醫用口香糖的制作方法

本發明涉及醫用口香糖(medical chewing gum)。特別地，本發明涉及包含純合成膠基聚合物中的聚乙酸乙烯酯和乙酸乙烯酯與月桂酸乙烯酯的共聚物的醫用口香糖。本發明可特別用于遞送活性藥物成分如煙堿。

背景技術：

藥物口香糖公知用于不同的用途。這樣的醫用口香糖可用于向有此需要的消費者遞送活性藥物成分。

為了當使用者咀嚼煙堿口香糖時提供煙堿釋放到使用者口內的唾液中的目的而應用煙堿口香糖。所釋放的煙堿然后可被口腔粘膜吸收并最終進入血流。

WO 02/102357 A2公開了用于通過迅速跨粘膜攝取遞送煙堿的煙堿口香糖。

US 2013/0071515公開了包含聚乙酸乙烯酯和月桂酸乙烯酯-乙酸乙烯酯共聚物的非粘性膠基。

US 2013/0309352公開了作為易于加工的膠基中的成分的聚乙酸乙烯酯和月桂酸乙烯酯-乙酸乙烯酯共聚物。

通常，醫用口香糖的一個挑戰在于口香糖是復雜的遞送載體。口香糖或膠基成分可能會影響口香糖的多個性質。一個這樣的實例可以是應用特定膠基或口香糖成分使口香糖軟化，從而由于口香糖易于咀嚼引起釋放增加。這可能是有吸引力的或沒有吸引力的，但一個挑戰在于這種釋放可不同于由另一種成分引起的釋放，并且最重要的是，可在一定程度上同時影響口香糖質地(texture)使得口香糖不具有期望的典型質地口香糖性質。這可例如通過摻入另一種口香糖成分使得口香糖更硬和/或增加彈性來抵消，但這隨后可能會影響期望的釋放等。當提及典型質地口香糖性質時，在此應指出，口香糖的期望流變學與典型耐嚼糖食(例如太妃糖、巧克力、酒膠糖等)的流變學極不相同。這在涉及獲得滿足消費者預期的與口香糖有關的糖食產品所需的彈性體特性的情況下尤其如此。

關于煙堿口香糖的一個特別的挑戰在于所釋放的煙堿可引起口香糖使用者的不愉快感覺知覺，通常稱為燒灼(burning)。另一方面，期望使口香糖的煙堿釋放最大化，事實上，該煙堿為口香糖使用者提供期望的渴求抵消。

換言之，應釋放煙堿，但同時釋放的煙堿引起燒灼。

本發明的一個目的是提供具有改善的總體性質的醫用口香糖，例如煙堿口香糖。

技術實現要素：

本發明涉及包含膠基聚合物和活性藥物成分的醫用口香糖，

所述膠基聚合物包含超過90重量％的量的聚乙酸乙烯酯和月桂酸乙烯酯-乙酸乙烯酯共聚物，

其中所述膠基聚合物包含20重量％至95重量％的聚乙酸乙烯酯和5重量％至80重量％的月桂酸乙烯酯-乙酸乙烯酯共聚物，并且

其中所述口香糖不包含多萜樹脂且不包含基于膠松香(gum rosin)、木松香(wood rosin)的樹脂或妥爾油樹脂(tall oil resin)。

根據本發明的一個實施方案，口香糖或膠基制劑中可以省略多萜樹脂、基于膠松香、木松香的樹脂或妥爾油樹脂。從而，可以獲得可再生產的醫用口香糖而基本上不影響藥物成分的釋放。因此，當省略天然樹脂時可將口香糖和膠基應用于醫療用途而不顯著改變口香糖或膠基的性質。

根據本發明的一個有利的實施方案，可通過應用合成膠基聚合物獲得有吸引力的質地，同時保留活性成分的可接受的釋放。特別應當指出，應用合成膠基聚合物而不應用任何多萜樹脂、基于膠松香、木松香的樹脂或妥爾油樹脂為活性藥物成分和相關緩沖劑提供有吸引力的基質。

根據本發明的一個有利的實施方案，醫用口香糖包含膠基聚合物和活性藥物成分，

所述膠基聚合物由合成膠基聚合物組成，并且

所述膠基聚合物包含超過90重量％的量的聚乙酸乙烯酯和月桂酸乙烯酯-乙酸乙烯酯共聚物，

其中所述膠基聚合物包含20重量％至95重量％的聚乙酸乙烯酯和5重量％至80重量％的月桂酸乙烯酯-乙酸乙烯酯共聚物，并且

其中所述口香糖不包含多萜樹脂且不包含基于膠松香、木松香的樹脂或妥爾油樹脂。

根據本發明的一個實施方案，口香糖或膠基制劑中可以省略多萜樹脂、基于膠松香、木松香的樹脂或妥爾油樹脂。從而，可以獲得可再生產的醫用口香糖而基本上不影響藥物成分的釋放。因此，當省略天然樹脂時可將口香糖和膠基應用于醫療用途而不顯著改變口香糖或膠基制劑的性質。

根據本發明的一個有利的實施方案，可通過應用合成膠基聚合物獲得有吸引力的質地，同時保留活性成分的可接受的釋放。特別應當指出，應用合成膠基聚合物而不應用任何多萜樹脂、基于膠松香、木松香的樹脂或妥爾油樹脂為活性藥物成分和相關緩沖劑提供有吸引力的基質。

根據本發明的一個有利的實施方案，醫用口香糖包含膠基聚合物、活性藥物成分和緩沖劑，

所述膠基聚合物包含超過90重量％的量的聚乙酸乙烯酯和月桂酸乙烯酯-乙酸乙烯酯共聚物，

其中所述膠基聚合物包含20重量％至95重量％的聚乙酸乙烯酯和5重量％至80重量％的月桂酸乙烯酯-乙酸乙烯酯共聚物，并且

其中所述口香糖不包含多萜樹脂且不包含基于膠松香、木松香的樹脂或妥爾油樹脂。

根據本發明的一個實施方案，口香糖或膠基制劑中可以省略多萜樹脂、基于膠松香、木松香的樹脂或妥爾油樹脂。從而，可以獲得可再生產的醫用口香糖而基本上不影響藥物成分的釋放。因此，當省略天然樹脂時可將口香糖和膠基應用于醫療用途而不顯著改變口香糖或膠基制劑的性質。

根據本發明的一個有利的實施方案，可通過應用合成膠基聚合物獲得有吸引力的質地，同時保留活性成分的可接受的釋放。特別應當指出，應用合成膠基聚合物而不應用任何多萜樹脂、基于膠松香、木松香的樹脂或妥爾油樹脂為活性藥物成分和相關緩沖劑提供有吸引力的基質。

根據本發明的一個有利的實施方案，醫用口香糖包含膠基聚合物、活性藥物成分和緩沖劑，

所述膠基聚合物由合成膠基聚合物組成，并且

所述膠基聚合物包含超過90重量％的量的聚乙酸乙烯酯和月桂酸乙烯酯-乙酸乙烯酯共聚物，

其中所述膠基聚合物包含20重量％至95重量％的聚乙酸乙烯酯和5重量％至80重量％的月桂酸乙烯酯-乙酸乙烯酯共聚物，并且

其中所述口香糖不包含多萜樹脂且不包含基于膠松香、木松香的樹脂或妥爾油樹脂。

根據本發明的一個實施方案，口香糖或膠基制劑中可以省略多萜樹脂、基于膠松香、木松香的樹脂或妥爾油樹脂。從而，可以獲得可再生產的醫用口香糖而基本上不影響藥物成分的釋放。因此，當省略天然樹脂時可將口香糖和膠基應用于醫療用途而不顯著改變口香糖或膠基制劑的性質。

根據本發明的一個有利的實施方案，可通過應用合成膠基聚合物獲得有吸引力的質地，同時保留活性成分的可接受的釋放。特別應當指出，應用合成膠基聚合物而不應用任何多萜樹脂、基于膠松香、木松香的樹脂或妥爾油樹脂為活性藥物成分和相關緩沖劑提供有吸引力的基質。

在本發明的一個實施方案中，活性藥物成分是煙堿。

根據本發明的規定，可獲得可能甚至較常規煙堿口香糖釋放更多煙堿但不引起所謂的燒灼感增加的口香糖。

更應當指出，燒灼感可與常規煙堿口香糖相當，即使當常規口香糖釋放顯著慢于本發明的口香糖時。

根據本發明的另一個實施方案，所提供的口香糖或口香糖膠基可對煙堿的降解不太敏感，從而形成煙堿的有吸引力的載體，同時具有有利的釋放特性和期望的質地特性，例如關于彈性。

在本發明的一個實施方案中，煙堿以0.5mg至8mg，優選1mg至5mg，例如2mg或4mg的量存在。

單片口香糖通常可包含0.5mg至8mg，優選1mg至5mg，例如2mg或4mg的煙堿。

本發明上下文中的口香糖緩沖劑的特征在于保持pH水平在某一相對恒定的pH值范圍內。在本發明的上下文中，緩沖劑必須與口香糖中包含的活性藥物成分(例如煙堿)相匹配。

緩沖劑在一定程度上可以是微囊化的或以其他方式用在唾液中較一種或更多種緩沖劑不易溶解的聚合物和/或脂質包被成顆粒。這種微囊化控制溶出速率從而延長緩沖作用時限。為了提高緩沖能力，例如可向口香糖中添加另外的緩沖劑。

在本發明的一個實施方案中，醫用口香糖表現出若干非常有利的特性，例如活性藥物成分如煙堿的改善的質地、增加的釋放、提高的穩健性和提高的穩定性。

根據本發明的一個實施方案的改善的質地可通過所施用的膠基聚合物共混物的類似于口香糖感覺的足夠彈性性質來獲得。

根據本發明的一個實施方案的增加的釋放可通過如下事實來獲得：合成膠基聚合物可以以同步的方式釋放親水性緩沖劑和煙堿兩者，仍通過甜味劑和調味劑促進相對高程度的味道掩蓋。

根據本發明的一個實施方案的提高的穩健性可通過如下事實來獲得：組合使用的合成聚合物為通常通過強制使用天然樹脂得到的緩沖劑和調味劑提供穩健性。

根據本發明的一個實施方案的提高的穩定性可通過不添加多萜樹脂和不添加基于膠松香、木松香或妥爾油松香的樹脂獲得。

此外，當與常規煙堿口香糖相比時，本發明的醫用口香糖相對于活性藥物成分如煙堿的釋放可表現出較小的變化。

在本發明的一個實施方案中，煙堿選自煙堿鹽；煙堿的游離堿形式；煙堿衍生物，例如煙堿陽離子交換劑例如煙堿polacrilex樹脂；煙堿包合復合物或任何非共價結合的煙堿；與沸石結合的煙堿；與纖維素例如微晶或淀粉微球結合的煙堿，及其混合物。

在本發明的一個實施方案中，煙堿鹽選自煙堿鹽酸鹽、煙堿二鹽酸鹽、煙堿單酒石酸鹽、煙堿酒石酸氫鹽、煙堿硫酸鹽、煙堿氯化鋅、煙堿水楊酸鹽，或其任意組合。

在本發明的一個實施方案中，煙堿作為煙堿polacrilex樹脂存在。

在本發明的一個實施方案中，將煙堿作為煙草粉末添加到口香糖中。

在本發明的一個實施方案中，至少一部分煙堿包含在煙草粉末中。

在本發明的一個實施方案中，煙堿選自煙堿鹽；煙堿的游離堿形式；煙堿衍生物，例如煙堿陽離子交換劑例如煙堿polacrilex樹脂；煙堿包合復合物或任何非共價結合的煙堿；與沸石結合的煙堿；與纖維素例如微晶或淀粉微球結合的煙堿，及其混合物。

通常應當注意，特別提及煙堿作為抗渴求的活性藥物成分的具體實例和說明相對于使用其他煙草生物堿用于相同的特定目的并不以任何方式限制本發明的范圍。在本申請中任何地方特別提及煙堿僅用于以具體方式舉例說明本發明的目的，而不是用于排除可替選的功能等同物的目的。

通常應當注意，煙堿是一種優選的煙草生物堿。

在本發明中，術語煙堿涵蓋煙堿或處于任何形式的煙堿衍生物，諸如，例如物理形式如無定形、結晶、多晶形等，或化學形式如異構體和對映體等，以及其任何可藥用鹽、復合物或溶劑化物。煙堿可選自煙堿堿；煙堿鹽酸鹽；煙堿二鹽酸鹽、煙堿單酒石酸鹽、煙堿酒石酸氫鹽、煙堿硫酸鹽、煙堿氯化鋅如氯化鋅一水合物和煙堿水楊酸鹽。

在本發明的一個實施方案中，煙堿鹽選自煙堿鹽酸鹽、煙堿二鹽酸鹽、煙堿單酒石酸鹽、煙堿酒石酸氫鹽、煙堿硫酸鹽、煙堿氯化鋅、煙堿水楊酸鹽，或其任意組合。

在本發明的一個實施方案中，聚乙酸乙烯酯與月桂酸乙烯酯-乙酸乙烯酯共聚物的重量比為8∶1至2∶3。

在本發明的一個實施方案中，聚乙酸乙烯酯與月桂酸乙烯酯-乙酸乙烯酯共聚物的重量比為5∶1至2∶3。

在本發明的一個實施方案中，聚乙酸乙烯酯與月桂酸乙烯酯-乙酸乙烯酯共聚物的重量比為3∶2至2∶3。

在本發明的一個實施方案中，月桂酸乙烯酯-乙酸乙烯酯共聚物的乙酸乙烯酯單體與月桂酸乙烯酯-乙酸乙烯酯共聚物的月桂酸乙烯酯單體的重量比為小于90∶10，為例如80∶20，例如60∶40。

在本發明的一個實施方案中，聚乙酸乙烯酯的重均分子量Mw為5,000至120,000，例如5,000至70,000，例如7,000至25,000，并且乙酸乙烯酯-月桂酸乙烯酯共聚物的重均分子量Mw為80,000至700,000，例如100,000至600,000，例如120,000至250,000。

在本發明的一個實施方案中，口香糖包含增塑劑。

在本發明的一個實施方案中，口香糖包含蠟。

在本發明的一個實施方案中，口香糖包含脂肪。

在本發明的一個實施方案中，口香糖包含乳化劑。

在本發明的一個實施方案中，口香糖包含一種或更多種填料。

在本發明的一個實施方案中，合成膠基聚合物形成膠基的一部分。

在本發明的一個實施方案中，膠基包含15重量％至45重量％的聚乙酸乙烯酯、10重量％至30重量％的月桂酸乙烯酯-乙酸乙烯酯共聚物、15重量％至45重量％的填料、5重量％至30重量％的蠟或脂肪、1重量％至10重量％的增塑劑和1重量％至10重量％的乳化劑。

在本發明的一個實施方案中，膠基包含20重量％至35重量％的聚乙酸乙烯酯、12重量％至25重量％的月桂酸乙烯酯-乙酸乙烯酯共聚物、20重量％至30重量％的填料、10重量％至20重量％的蠟或脂肪、2重量％至8重量％的增塑劑和2重量％至8重量％的乳化劑。

在本發明的一個實施方案中，口香糖包含按所述口香糖的重量計1/2％至5％，例如1％至4％，例如2％至5％，例如3％至5％，例如3％至4％，例如1％至3％的量的緩沖劑。

在本發明的一個實施方案中，口香糖包含水不溶性膠基和水溶性填充部分，其中將所述膠基和所述填充部分混合以形成最終的口香糖芯，并且其中所述膠基在與所述填充部分混合之前是經緩沖的，并且經緩沖的膠基在與所述填充部分混合之前包含按所述膠基的重量計2％至20％，例如2％至10％，例如3％至8％，例如4％至8％，例如5％至8％，例如2％至15％，例如4％至15％，例如4％至12％。

在本發明的一個實施方案中，緩沖劑選自堿金屬如鉀或鈉的碳酸鹽(包括碳酸氫鹽或倍半碳酸鹽)、甘油酸鹽、磷酸鹽、甘油磷酸鹽、乙酸鹽、葡糖酸鹽或檸檬酸鹽，例如檸檬酸三鈉和檸檬酸三鉀；或者銨、tris緩沖劑、氨基酸，及其混合物。

在本發明的一個實施方案中，緩沖劑包含碳酸鈉、碳酸氫鈉或其任意組合。

緩沖劑在一定程度上可以是微囊化的或以其他方式用在唾液中較一種或更多種緩沖劑不易溶解的聚合物和/或脂質包被成顆粒。這種微囊化控制溶出速率從而延長緩沖作用時限。

在本發明的一個實施方案中，口香糖包含水不溶性膠基和水溶性填充部分，其中將所述膠基和所述填充部分混合以形成最終的口香糖芯，并且其中所述膠基在與所述填充部分混合之前是經緩沖的，并且經緩沖的膠基在與所述填充部分混合之前包含按所述膠基的重量計2％至20％，例如2％至10％，例如3％至8％，例如4％至8％，例如5％至8％，例如2％至15％，例如4％至15％，例如4％至12％的緩沖劑。

在本發明的一個實施方案中，緩沖劑包含碳酸鈉、碳酸氫鈉或碳酸鉀。

根據本發明的一個優選的實施方案，緩沖劑包含碳酸鈉。將這種緩沖劑與所述聚乙酸乙烯酯和月桂酸乙烯酯-乙酸乙烯酯共聚物一起使用促進與釋放的煙堿相匹配的緩沖劑的有利釋放，同時獲得不被所述緩沖劑溶解的穩健口香糖。

在本發明的一個實施方案中，膠基聚合物還包含選自以下的一種或更多種彈性體：苯乙烯-丁二烯共聚物(SBR)、聚異丁烯(PIB)、異丁烯-異戊二烯共聚物(IIR或丁基橡膠)、聚乙烯或其任何組合。

就合成彈性體可幫助獲得不太明顯的燒灼感同時保持高水平的煙堿釋放的意義而言，使用選自以下的補充彈性體已被證明出乎意料地有利：苯乙烯-丁二烯共聚物(SBR)、聚異丁烯(PIB)、異丁烯-異戊二烯共聚物(IIR或丁基橡膠)、聚乙烯或其任意組合。

根據本發明的一個有利的實施方案，膠基聚合物還包含0.1重量％至10重量％的量，例如1重量％至8重量％的量，例如1.5重量％至6重量％的量的一種或更多種彈性體。

根據本發明的一個有利的實施方案，聚異丁烯(PIB)的重均分子量Mw為37,000至1,000,000，例如37,000至110,000，例如37,000至70,000。

在本發明的一個實施方案中，口香糖包含按所述口香糖的重量計0.1％至25％的量的乳化劑。

在本發明的一個實施方案中，乳化劑選自環糊精、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚氧乙烯烷基醚、聚乙二醇烷基醚、乙烯和環氧丙烷的嵌段共聚物、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯二醇、聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯(20)脫水山梨醇單硬脂酸酯、聚氧乙烯(20)脫水山梨醇單油酸酯、聚氧乙烯硬脂酸酯、脫水山梨醇酯、單甘油酯的二乙酰基酒石酸酯、乳酸化單甘油酯，或其任意組合。

優選的乳化劑選自乙酰化單甘油酯、脂肪酸的單甘油酯和/或二甘油酯例如單硬脂酸甘油酯、乙酰化單甘酯(acetem)、卵磷脂及其任意組合。

在本發明的一個實施方案中，口香糖包含一種或更多種填料，所述填料包括碳酸鎂和碳酸鈣、硫酸鈉、石灰石粉(ground limestone)、硅酸鹽化合物如硅酸鎂和硅酸鋁、高嶺土和黏土、氧化鋁、氧化硅、滑石粉(talc)、氧化鈦、磷酸一鈣、磷酸二鈣和磷酸三鈣(mono-，di-and tri-calciumphosphate)、纖維素聚合物例如木料(wood)、淀粉聚合物、纖維及其組合。

優選的填料是碳酸鈣、滑石粉、纖維素聚合物或其組合。

在本發明的一個實施方案中，填料以按口香糖的重量計5％至45％的量，例如以按口香糖的重量計10％至40％的量存在。

在本發明的一個實施方案中，口香糖包含按所述口香糖的重量計0.1％至25％的量的一種或更多種增塑劑。

在本發明的一個實施方案中，增塑劑包含二乙酸甘油酯和/或三乙酸甘油酯。

在本發明的一個實施方案中，增塑劑包含甘油和/或中鏈甘油三酯。

優選的增塑劑是三乙酸甘油酯。

另一種合適的增塑劑是miglyol。

在本發明的一個實施方案中，口香糖包含選自石蠟、微晶蠟、聚乙烯蠟和天然蠟的蠟。

在本發明的一個實施方案中，口香糖包含選自動物脂肪和植物脂肪的脂肪。

當制備口香糖膠基時，使用蠟和脂肪來調節質地和軟化口香糖膠基。關于本發明，可使用任何常規使用的和合適類型的天然和合成的蠟和脂肪，諸如例如米糠蠟、聚乙烯蠟、石油蠟(精制石蠟和微晶蠟)、脫水山梨醇單硬脂酸酯、牛脂、丙二醇、石蠟、蜂蠟、巴西棕櫚蠟、小燭樹蠟、可可脂、脫脂可可粉和任何合適的油或脂肪，如例如完全或部分氫化的植物油或者完全或部分氫化的動物脂肪。

在本發明的一個實施方案中，口香糖包含按所述口香糖的重量計0.01％至10％的量，例如按所述口香糖的重量計0.01％至5％的量的調味劑。

適用于本發明的實施方案的調味劑的非窮舉實例是椰子、咖啡、巧克力、香草、葡萄柚、橙子、酸橙、薄荷醇、甘草、焦糖香、蜜香、花生、胡桃、腰果、榛子、杏仁、菠蘿、草莓、覆盆子、熱帶水果、櫻桃、肉桂、胡椒薄荷(peppermint)、鹿蹄草、綠薄荷、桉樹、和薄荷、水果香精(例如來自蘋果、梨、桃子、草莓、杏、覆盆子、櫻桃、菠蘿和李子的香精)。香精油包括薄荷油、綠薄荷、薄荷醇、桉樹、丁香油、月桂油、茴芹、百里香、雪松葉油、肉豆蔻和上述水果的油。

在本發明的一個實施方案中，口香糖包含高強度甜味劑。

優選的高強度甜味劑包括但不限于三氯蔗糖、阿斯巴甜(aspartame)、安賽蜜(acesulfame)的鹽、阿力甜(alitame)、糖精及其鹽、環拉酸及其鹽、甘草甜素、二氫查耳酮、索馬甜(thaumatin)、莫內林(monellin)、甜菊苷等，可單獨或組合使用。

在本發明的一個實施方案中，口香糖包含含有糖和/或無糖組分的填充型甜味劑。

在本發明的一個實施方案中，口香糖包含按所述口香糖的重量計5％至約95％，更通常占20重量％至約80重量％，并且更常見地按所述口香糖的重量計30％至60％的量的填充型甜味劑。

甜味劑在口香糖中常充當填料的作用。甜味劑改善口香糖的多汁性并提供口香糖的風味特性。

糖甜味劑通常包括但不限于口香糖領域中公知的含糖組分，例如蔗糖(sucrose)、右旋糖、麥芽糖、蔗糖(saccharose)、乳糖、山梨糖、糊精、海藻糖、D-塔格糖、干轉化糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖漿固體、葡萄糖漿、氫化葡萄糖漿等，可單獨或組合使用。

甜味劑可與無糖甜味劑組合使用。

通常，無糖甜味劑包括具有甜味特性但不含公知的糖的組分，并且包括但不限于糖醇如山梨醇、甘露醇、木糖醇、氫化淀粉水解產物、麥芽糖醇、異麥芽酮糖醇、赤蘚糖醇、乳糖醇等，可單獨或組合使用。

在本發明的一個實施方案中，合成膠基聚合物是樹脂和彈性體。

在本發明的一個實施方案中，合成膠基聚合物形成膠基的一部分。

在本發明的一個實施方案中，醫用口香糖不含抗氧化劑。根據本發明的一些實施方案的醫用口香糖中的抗氧化劑的量可減小或者甚至避免抗氧化劑。這可能是由于就氧化而言口香糖穩定性提高。

在本發明的一個實施方案中，在任何任選地施加的包衣之前，口香糖包含按所述口香糖的重量計30％至75％，例如按所述口香糖的重量計35％至70％，或者按所述口香糖的重量計40％至65％，或者按所述口香糖的重量計45％至60％的量的膠基。

在本發明的一個實施方案中，口香糖以兩步法制備，第一步包括在第一混合過程中提供膠基的過程，并且另一步包括在另一混合過程中混合膠基與另外的口香糖組分的過程。

在本發明的一個實施方案中，通過擠出機以一步法制備口香糖。

根據本發明的一個有利的實施方案，醫用口香糖的tan(δ)小于1.2，例如小于1.1，例如小于1.0。

根據本發明的一個有利的實施方案，醫用口香糖的tanδ小于1.2，例如小于1.1，例如小于1.0，其中所述tan(δ)在頻率為約1Hz的振蕩頻率下測量。

根據本發明的一個有利的實施方案，醫用口香糖的tanδ小于1.2，例如小于1.1，例如小于1.0，其中所述tan(δ)在頻率為約1Hz的振蕩頻率下測量，并且其中所述tanδ在約8μN·m至12μN·m的振蕩扭矩下測量。

根據本發明的一個有利的實施方案，醫用口香糖的tanδ小于1.2，例如小于1.1，例如小于1.0，其中所述tan(δ)在頻率為約1Hz的振蕩頻率下測量，并且其中所述tanδ在約8μN·m至12μN·m的振蕩扭矩下測量，并且其中所述tanδ通過來自TA Instruments的AR 1000流變儀在37℃的溫度下測量。

根據本發明的一個有利的實施方案，醫用口香糖的tanδ小于1.2，例如小于1.1，例如小于1.0，其中所述tan(δ)在頻率為約1Hz的振蕩頻率下測量，并且其中所述tanδ在提供線性粘彈性響應(LVR)的振蕩扭矩下測量。

根據本發明的一個有利的實施方案，醫用口香糖的tanδ小于1.2，例如小于1.1，例如小于1.0，其中所述tan(δ)在頻率為約1Hz的振蕩頻率下測量，并且其中所述tanδ在提供線性粘彈性響應(LVR)的振蕩扭矩下測量，并且其中所述tanδ通過來自TA Instruments的AR 1000流變儀在37℃的溫度下測量。

根據本發明的一個有利的實施方案，tan(δ)被定義為(損耗模量G”/儲能模量G’)。

本發明在另一個方面涉及包含膠基聚合物和活性藥物成分的口香糖，

所述膠基聚合物包含超過90重量％的量的聚乙酸乙烯酯和月桂酸乙烯酯-乙酸乙烯酯共聚物，

其中所述膠基聚合物包含20重量％至95重量％的聚乙酸乙烯酯和5重量％至80重量％的月桂酸乙烯酯-乙酸乙烯酯共聚物，并且

其中所述口香糖不包含多萜樹脂且不包含基于膠松香、木松香的樹脂或妥爾油樹脂。

根據本發明的一個有利的實施方案，根據上述方面的口香糖可以是根據權利要求1至54中任一項所述的口香糖。

本發明在另一個方面涉及包含膠基聚合物和活性藥物成分的口香糖，

所述膠基聚合物包含超過90重量％的量的聚乙酸乙烯酯和月桂酸乙烯酯-乙酸乙烯酯共聚物，

其中所述膠基聚合物包含20重量％至95重量％的聚乙酸乙烯酯和5重量％至80重量％的月桂酸乙烯酯-乙酸乙烯酯共聚物，并且

其中所述口香糖膠基不包含多萜樹脂且不包含基于膠松香、木松香的樹脂或妥爾油樹脂。

根據本發明的一個有利的實施方案，根據上述方面的口香糖可以是根據權利要求1至54中任一項所述的口香糖。

根據本發明的一個實施方案，可以獲得具有改善的再現性的口香糖。

附圖說明

以下將參照附圖描述本發明，其中

圖1示出了根據一個實施例的API釋放，

圖2示出了根據一個實施例的煙堿釋放，以及

圖3示出了根據一個實施例的煙堿釋放。

具體實施方式

定義

本文使用的短語“口香糖”意指任何口香糖，例如擠出的口香糖、夾心口香糖、太妃糖類口香糖、或壓縮口香糖、塊或棒。

術語“膠基”和“膠基基質”意指主要是水不溶性的和疏水的膠基成分，其通常在添加口香糖的填充部分之前混合到一起。所述“膠基”可包含膠基聚合物和增塑劑、蠟、乳化劑、脂肪和/或填料。因此，膠基可指定典型的水不溶性口香糖組分，其可在第一步中制備并隨后在第二步中與主要是可溶于水的部分混合。術語膠基顯然還可以指供應給擠出機并且當與擠出機中的口香糖組分混合時形成最終口香糖的一部分的相關膠基組分。

術語“填充部分”旨在意指主要是可溶于水的和親水的口香糖成分，其可通過擠出機在單獨的過程中或在一步法中將其混合到膠基基質中。

術語“膠基聚合物”旨在意指樹脂和彈性體，并且不包括例如增塑劑、蠟、乳化劑、脂肪或填料，盡管這些也可以存在于膠基中。

在本發明的上下文中將術語“口香糖重量”或意思相同的類似措辭限定為口香糖的重量，不包括外包衣如硬包衣、軟包衣等的重量。

短語“質地”意指口香糖粘彈性和使用者在咀嚼過程期間體驗的整體口感的定性度量。因此，術語“質地”涵蓋可測量的量，例如硬度和彈性以及與使用者體驗的咀嚼感有關的更多主觀的參數。

本文使用的術語“天然樹脂”意指為衍生自天然來源的萜烯的多萜的樹脂化合物或衍生自膠松香、木松香或妥爾油松香的樹脂化合物。

本文使用的術語“合成聚合物”意指通過合適的聚合技術工業合成的聚合物。

本文使用的術語“緩沖劑”意指pH控制劑。

說明

根據本發明，將緩沖劑添加到醫用口香糖中。

合適的緩沖劑可選自tris緩沖劑；氨基酸緩沖劑；堿金屬如鉀和鈉的碳酸鹽(包括碳酸氫鹽或倍半碳酸鹽)、甘油酸鹽、磷酸鹽、甘油磷酸鹽、乙酸鹽、葡糖酸鹽或檸檬酸鹽，例如檸檬酸三鈉和檸檬酸三鉀、或銨，及其混合物。

緩沖劑可以以按口香糖的重量計0.5％至10％的量存在。

優選的緩沖劑是碳酸鈉或碳酸鈉和碳酸氫鈉的混合物。

其他合適的緩沖劑可選自乙酸、己二酸、檸檬酸、富馬酸、葡糖酸-δ-內酯、葡糖酸、乳酸、蘋果酸、馬來酸、酒石酸、琥珀酸、丙酸、抗壞血酸、磷酸、正磷酸鈉、正磷酸鉀、正磷酸鈣、二磷酸鈉、二磷酸鉀、二磷酸鈣、三磷酸五鈉、三磷酸五鉀、多磷酸鈉、多磷酸鉀、碳酸、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸鎂、氧化鎂，或其任意組合。

緩沖劑在一定程度上可以是微囊化的或以其他方式用不易溶于唾液的聚合物和/或脂質包被成顆粒。這種微囊化控制溶出速率，由此延長緩沖作用時限。

然而，在目前優選的實施方案中，優選堿性緩沖劑，例如碳酸鈉和/或碳酸氫鈉。

根據本發明的一些實施方案，最終口香糖中的膠基基質的優選量為按所述口香糖(在任何任選地施加的包衣之前)的重量計30％至75％，例如按所述口香糖的重量計35％至70％，或按所述口香糖的重量計40％至65％，或按所述口香糖的重量計45％至60％。

膠基制劑可根據待制備的特定產品和根據最終產品的期望咀嚼特性和其他感官特性而變化。

除了聚乙酸乙烯酯和月桂酸乙烯酯-乙酸乙烯酯共聚物以外，膠基還可任選地包含按膠基聚合物的重量計小于10％，例如按膠基聚合物的重量計小于8％，或按膠基聚合物的重量計小于5％的量的合成彈性體。

這樣的合成彈性體可選自苯乙烯-丁二烯共聚物(SBR)、聚異丁烯、異丁烯-異戊二烯共聚物(丁基橡膠，BR)、聚氨酯和聚乙烯。

優選的合成彈性體是苯乙烯-丁二烯共聚物(SBR)、聚異丁烯和異丁烯-異戊二烯共聚物(BR)。

如果期望非粘性口香糖，則膠基聚合物可以是甲基乙烯基醚和馬來酸的共聚物及其衍生物，例如Gantrez和/或聚異戊二烯接枝的馬來酸酐(PIP-g-MA)與聚乙二醇(PEG)或甲氧基聚乙二醇(MPEG)側鏈的共聚物，例如由Revolymer提供的REV-7。

膠基基質還可以包含：0重量％至40重量％的蠟；5重量％至35重量％的除蠟以外的軟化劑，例如增塑劑、脂肪和乳化劑；0重量％至50重量％的填料，和0重量％至5重量％的雜成分，例如抗氧化劑、著色劑等。

根據本發明不使用天然樹脂。根據本發明，醫用口香糖不含天然松香酯，其通常被稱為酯膠，包括例如部分氫化松香的甘油酯、聚合松香的甘油酯、部分二聚松香的甘油酯、妥爾油松香的甘油酯、部分氫化松香的季戊四醇酯、松香的甲基酯、松香的部分氫化的甲基酯、松香的季戊四醇酯、合成樹脂如衍生自α-蒎烯、β-蒎烯和/或d-苧烯的萜烯樹脂，和天然萜烯樹脂。

在本發明的一個實施方案中，醫用口香糖還包含選自以下的口香糖成分：調味劑、干粘合劑、壓片助劑、防結塊劑、乳化劑、抗氧化劑、增強劑、吸收促進劑、高強度甜味劑、軟化劑、色素、活性成分、水溶性難消化多糖、水不溶性多糖或其任意組合。

根據本發明的一些實施方案，所述乳化劑選自環糊精、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚氧乙烯烷基醚、聚乙二醇烷基醚、乙烯和環氧丙烷的嵌段共聚物、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯二醇、聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯(20)脫水山梨醇單硬脂酸酯、聚氧乙烯(20)脫水山梨醇單油酸酯、聚氧乙烯硬脂酸酯、脫水山梨醇酯、單甘油酯的二乙酰基酒石酸酯、乳酸化單甘油酯、脂肪酸的單甘油酯和/或二甘油酯如單硬脂酸甘油酯、乙酰化單甘酯、卵磷脂或其任意組合。

在本發明的一個實施方案中，所述口香糖包含按所述口香糖的重量計0.1％至25％范圍的量的乳化劑。

在本發明的一個實施方案中，口香糖包含調味劑。調味劑通常可以以按所述口香糖的重量計0.01％至10％，例如按所述口香糖的重量計0.01％至5％的量存在。

適用于本發明的實施方案的調味劑的非窮舉實例是椰子、咖啡、巧克力、香草、葡萄柚、橙子、酸橙、薄荷醇、甘草、焦糖香、蜜香、花生、胡桃、腰果、榛子、杏仁、菠蘿、草莓、覆盆子、熱帶水果、櫻桃、肉桂、薄荷油、鹿蹄草、綠薄荷、桉樹、和薄荷、水果香精(例如來自蘋果、梨、桃子、草莓、杏、覆盆子、櫻桃、菠蘿和李子的香精)。香精油包括薄荷油、綠薄荷、薄荷醇、桉樹、丁香油、月桂油、茴芹、百里香、雪松葉油、肉豆蔻和上述水果的油。

石油蠟幫助固化由膠基制成的成品口香糖以及改善儲存期和質地。蠟晶體尺寸影響味道的釋放。那些異烷烴含量高的蠟的晶體尺寸小于正烷烴含量高的蠟，特別是含有碳原子數小于30的正烷烴的那些。較小的晶體尺寸允許更慢地釋放味道，原因是與晶體尺寸較大的蠟相比味道從該蠟中逸出存在更多的障礙。

石油蠟(精制石蠟和微晶蠟)和石蠟主要由直鏈正烷烴和支鏈異烷烴組成。正烷烴與異烷烴之比各異。

正烷烴蠟的碳鏈長度通常＞C-18但長度并不顯著地長于C-30。對于那些主要是正烷烴的蠟，支化結構和環結構位于靠近鏈的末端。正烷烴蠟的粘度＜10mm2/s(在100℃下)并且合并的數均分子量＜600g/摩爾。

異烷烴蠟的碳長度通常顯著地大于C-30。在那些主要是異烷烴的蠟中，支鏈和環結構沿碳鏈隨機分布。異烷烴蠟的粘度大于10mm2/s(在100℃下)并且合并的數均分子量＞600g/摩爾。

合成蠟通過對于石油蠟生產來說非典型方式制備并因此不被認為是石油蠟。合成蠟可以包括含有支鏈烷烴并與單體(例如但不限于丙烯)共聚的蠟、聚乙烯蠟和費-托型蠟(Fischer Tropsch type wax)。聚乙烯蠟是含有不同長度并且粘附有乙烯單體的烷烴單元的合成蠟。

當制備口香糖膠基時，蠟和脂肪通常用于調節質地和用于軟化口香糖膠基。關于本發明，可使用任何常規使用的和合適類型的天然和合成的蠟和脂肪，諸如例如米糠蠟、聚乙烯蠟、石油蠟(精制石蠟和微晶蠟)、脫水山梨醇單硬脂酸酯、牛脂、丙二醇、石蠟、蜂蠟、巴西棕櫚蠟、小燭樹蠟、可可脂、脫脂可可粉和任何合適的油或脂肪，如例如完全或部分氫化的植物油或者完全或部分氫化的動物脂肪。

合適的植物油包括但不限于基于椰子、棕櫚、棕櫚仁、棉籽、油菜籽或向日葵及其組合的油。

抗氧化劑延長膠基、成品口香糖或其各自組分(包括脂肪和調味油)的儲存期和儲存。

適用于膠基的抗氧化劑包括丁基羥基茴香醚(BHA)、丁基羥基甲苯(BHT)、β胡蘿卜素、生育酚、酸化劑如維生素C、沒食子酸丙酯，其他合成和天然類型或其混合物。

在一些實施方案中，口香糖中可包含一種或更多種色素。

根據本發明，口香糖包含煙堿。煙堿為選自煙堿鹽、煙堿游離堿、結合于復合物中的煙堿、或其任意組合的形式。

在本發明的一個實施方案中，所述復合物包含離子交換樹脂。

在本發明的一個實施方案中，所述離子交換樹脂是弱酸性陽離子交換樹脂。

根據本發明的一個實施方案，弱酸性陽離子交換樹脂的一個優選的實例是polacrilex。

在本發明的一個實施方案中，所述復合物包含吸附劑。

在本發明的一個實施方案中，所述吸附劑選自微細硅酸、無定形二氧化硅、硅酸鎂、硅酸鈣、高嶺土、黏土、結晶硅酸鋁、硅藻土膨潤土、活性炭、氧化鋁、羥磷灰石、微晶纖維素或其任意組合。

在本發明的一個實施方案中，所述煙堿鹽選自煙堿鹽酸鹽、煙堿二鹽酸鹽、煙堿單酒石酸鹽、煙堿酒石酸氫鹽、煙堿硫酸鹽、煙堿氯化鋅、煙堿水楊酸鹽，或其任意組合。

根據本發明的另一些實施方案，醫用口香糖可包含選自如下的活性藥物成分：抗組胺藥、戒煙劑、用于糖尿病的藥劑、減充血劑、肽、止痛劑、抗酸藥、止惡心劑、他汀類，或其任意組合。

在本發明的一個實施方案中，活性藥物成分選自西替利嗪、左旋西替利嗪、煙堿、煙堿polacrilex、煙堿與堿性劑的組合、二甲雙胍、HCL二甲雙胍、苯腎上腺素、GLP-1、艾塞那肽(exenatide)、MC-4受體拮抗劑、PPY(3-36)、十肽、KSL-W(乙酸鹽)、氟、氯己定，或其任意組合。

在本發明的一個實施方案中，活性藥物成分選自氯雷他定、脫羧氯雷他定、煙堿酒石酸氫鹽、煙堿與咖啡因的組合、煙堿拮抗劑、其組合或包含如下這些中一種或更多種的化合物：偽麻黃堿、氟比洛芬、撲熱息痛、乙酰水楊酸、布洛芬、抗酸藥、西咪替丁、雷尼替丁、昂丹司瓊、格拉司瓊、甲氧氯普胺、辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、阿昔洛韋、芐達明(benzydamin)、利莫那班、伐尼克蘭(varenicline)、西地那非、納曲酮、氟與果酸的組合、氯己定的衍生物、鹽或異構體，或其任意組合。

在本發明的一個實施方案中，活性藥物成分選自由如下組成的治療組：解熱藥、抗過敏藥、抗心律失常藥、食欲抑制劑、抗炎藥、支氣管擴張藥、心血管藥物、冠狀動脈擴張藥、腦擴張藥、外周血管擴張藥、抗感染藥、精神藥物、抗狂躁藥、興奮劑、減充血劑、胃腸鎮靜劑、性功能障礙劑、消毒劑(disinfectant)、抗心絞痛物質、血管擴張劑、抗高血壓劑、血管收縮劑、偏頭痛治療劑、抗生素、安定藥、抗精神病藥、抗腫瘤藥、抗凝血劑、安眠藥、鎮靜劑、鎮吐藥、止吐藥、抗驚厥劑、神經肌肉劑、升血糖藥和降血糖藥、甲狀腺劑和抗甲狀腺劑、利尿劑、解痙劑、子宮松弛藥、食欲抑制劑、解痙藥、蛋白同化劑、紅細胞生成劑、平喘藥、祛痰劑、咳嗽抑制劑、粘液溶解劑、抗尿酸血癥劑、牙齒賦形劑(dental vehicle)、口氣清新劑、抗酸藥、抗利尿劑、抗胃腸氣脹藥、β阻斷劑、牙齒增白劑、酶、輔酶、蛋白質、能量增強劑、纖維、益生菌、益生元、抗微生物劑、NSAID、鎮咳藥、減充血劑、抗組胺藥、止瀉藥、氫拮抗劑、質子泵抑制劑、一般非選擇性CNS抑制劑、一般非選擇性CNS興奮劑、選擇性CNS功能改變藥物、抗帕金森病藥物、麻醉性鎮痛藥、鎮痛解熱藥、精神藥理學藥、診斷學性激素過敏原、抗真菌劑、慢性阻塞性肺病(ChronicObstructive Pulmonary Disease，COPD)或其任意組合。

在本發明的一個實施方案中，活性藥物成分選自：ace抑制劑、抗心絞痛藥、抗心律失常藥、平喘藥、抗高膽固醇血癥劑(anti-cholesterolemic)、鎮痛藥、麻醉藥、抗驚厥藥、抗抑郁藥、抗糖尿病藥、抗腹瀉制劑、解毒劑、抗組胺藥、抗高血壓藥、抗炎劑、抗脂質劑、抗躁狂藥、止吐藥、抗卒中劑、抗甲狀腺制劑、抗腫瘤藥、抗病毒劑、痤瘡藥、生物堿、氨基酸制劑、止咳藥、抗尿酸血癥藥、抗病毒藥、合成代謝制劑、全身性和非全身抗感染劑、抗腫瘤藥、抗帕金森病藥、抗風濕劑、食欲刺激劑、生物反應調節劑、血液調節劑、骨代謝調節劑、心血管藥、中樞神經系統刺激劑、膽堿酯酶抑制劑、避孕藥、減充血劑、膳食補充劑、多巴胺受體激動劑、子宮內膜異位治療劑、酶、勃起功能障礙治療劑(例如枸櫞酸西地那非，其目前在市場上以Viagra^TM銷售)、生育藥、胃腸藥、順式治療藥、激素、高血鈣和低血鈣治療劑、免疫調節劑、免疫抑制劑、偏頭痛制劑、暈動病治療劑、肌肉松弛藥、肥胖治療劑、骨質疏松制劑、催產劑、抗副交感神經藥、擬副交感神經藥、前列腺素、心理治療劑、呼吸劑、鎮靜劑、戒煙助劑如溴隱亭(bromocryptine)或煙堿、交感神經阻滯藥、震顫制劑、泌尿道藥、血管擴張劑、輕瀉劑、抗酸藥、離子交換樹脂、解熱劑、食欲抑制劑、祛痰劑、抗焦慮劑、抗潰瘍劑、抗炎物質、冠狀動脈擴張藥、腦擴張藥、外周血管擴張藥、精神藥物、興奮劑、抗高血壓藥、血管收縮劑、偏頭痛治療劑、抗生素、安定藥、抗精神病藥、抗腫瘤藥、抗凝血劑、抗血栓藥、催眠藥、鎮吐藥、止吐藥、抗驚厥劑、神經肌肉藥、升血糖藥和降血糖藥、甲狀腺制劑和抗甲狀腺制劑、利尿藥、解痙劑、子宮松弛藥、抗肥胖藥、紅細胞生成藥、平喘藥、咳嗽抑制劑、粘液溶解劑、DNA和遺傳修飾藥物，及其組合。

在本發明的一個實施方案中，活性藥物成分選自抗組胺藥、減充血劑、戒煙助劑、II型糖尿病藥，或其任意組合。

在本發明的一個實施方案中，活性藥物成分選自麻黃堿、偽麻黃堿、咖啡因、氯雷他定、西地那非、辛伐他汀、舒馬曲坦、對乙酰氨基酚、碳酸鈣、維生素D、布洛芬、阿司匹林、海藻酸與氫氧化鋁和碳酸氫鈉的組合、昂丹司瓊、替勃龍(Tibolon)、利莫那班、伐尼克蘭、變應原、西格列汀或其任何衍生物、其鹽、其異構體、其組合或包含這些中一種或更多種的復合物。

根據本發明的一些實施方案，所述口香糖包含活性成分。

在本發明的一個實施方案中，活性成分選自植物化學物質，例如白藜蘆醇和花青素；草藥，例如綠茶或百里香；抗氧化劑，例如多酚；微量營養素；口腔濕潤劑，例如酸；潤喉成分；食欲抑制劑；口氣清新劑，例如鋅化合物或銅化合物；飲食補充劑；冷抑制劑；咳嗽抑制劑；維生素，例如維生素A、維生素C或維生素E；礦物質，例如鉻；金屬離子；堿性物質，例如碳酸鹽；鹽；草藥、牙齒護理劑，例如再礦化劑、抗菌劑、防齲劑、菌斑酸緩沖劑、牙齒增白劑、去污劑或減敏劑；及其組合。

在本發明的一個實施方案中，所述活性成分選自二肽、三肽、寡肽、十肽、十肽KSL、十肽KSL-W、氨基酸、蛋白質或其任意組合。

在本發明的一個實施方案中，所述活性成分包括益生菌，例如乳酸桿菌(lactobacilli)、雙歧桿菌(bifidobacteria)、乳球菌屬(lactococcus)、鏈球菌屬(streptococcus)、明串珠菌屬(leuconostoccus)、片球菌屬(pediococcus)或腸球菌屬(enterococcus)。

在本發明的一個實施方案中，所述活性成分選自營養藥品、營養物、營養補充劑、牙齒護理劑、草藥等及其組合。

根據本發明的一些優選實施方案還可使用高強度人造甜味劑。優選的高強度甜味劑包括但不限于三氯蔗糖、阿斯巴甜、安賽蜜的鹽、阿力甜、糖精及其鹽、環拉酸及其鹽、甘草甜素、二氫查爾酮、索馬甜、莫內林、甜菊苷等，可單獨或組合使用。

為了提供更持久的甜味和味道感覺，可期望包封或以其他方式控制至少一部分的人造甜味劑的釋放。

可用來獲得期望的釋放特性的技術例如濕法制粒、蠟制粒、噴霧干燥、噴霧冷卻、流化床包衣、保存、酵母細胞包封和纖維擠出。也可以使用另外的口香糖組分如樹脂化合物來提供甜味劑的包封。

人造甜味劑的使用水平將顯著變化，并且將取決于各種因素，例如甜味劑的效力、釋放速率、產品的期望甜度、使用的調味劑的水平和類型以及成本考慮。因此，人造甜味劑的活性水平可在約0.001重量％至約8重量％(優選約0.02重量％至約8重量％)變化。當包含用于包封的載體時，包封的甜味劑的使用水平將成比例地更高。在口香糖中可以使用糖和/或非糖甜味劑的組合。

如果需要的話，口香糖和/或膠基可包含一種或更多種填料/質地調節劑(texturizer)，包括例如碳酸鎂和碳酸鈣、硫酸鈉、石灰石粉、硅酸鹽化合物如硅酸鎂和硅酸鋁、高嶺土和黏土、氧化鋁、氧化硅、滑石粉、氧化鈦、磷酸一鈣、磷酸二鈣和磷酸三鈣、纖維素聚合物如木料，及其組合。

根據本發明的一個實施方案，一種優選的填料/質地調節劑是碳酸鈣。

在本發明的范圍內可使用本領域中公知的許多口香糖組分。這樣的組分包括但不限于：蠟、脂肪、軟化劑、填料、填充型甜味劑、調味劑、抗氧化劑、乳化劑、著色劑、粘合劑和酸化劑。

在本發明的一個實施方案中，口香糖具有選自硬包衣、軟包衣和可食用薄膜衣或其任意組合的外包衣。

以下非限制性實施例說明了本發明的不同變體。實施例旨在用于說明本發明的構思；因此，所述實施例不應被理解為本發明的窮舉。

實施例

實施例1

膠基的組成

通過以下方法制備了十種不同的膠基(GB)，給出GB編號101-110：

在120℃下將聚合物PVA、VA-VL和任選的PIB與填料(在此為碳酸鈣或滑石粉)在具有用于混合的水平放置的Z形臂的混合釜中混合到一起。

當聚合物被軟化時，添加三乙酸甘油酯，隨后添加乳化劑、蠟和植物脂肪。

在約45分鐘至60分鐘的總混合時間后，將混合物排入盤中并使其冷卻至室溫。

在實施例VIII GB 108、比較例IX GB 109和標準膠基實施例XX GB110的情況下，其包含丁基橡膠(BR)，在初始混合步驟中添加BR，并將混合時間延長到總計約90分鐘至105分鐘。

在比較例IX GB 109的情況下，在添加三乙酸甘油酯之前添加天然樹脂，以及在標準實施例XX GB 110的情況下，添加天然樹脂，之后在約30分鐘后添加軟化劑。

在此，膠基組成示于下表1中，所給出的量對應于重量百分比：

表1：膠基組成，VA-VLI＝乙酸乙烯酯-月桂酸乙烯酯共聚物(Vinnapas B500/40VL，由Wacker提供)；VA-VLII＝乙酸乙烯酯-月桂酸乙烯酯共聚物(Vinnapas B500/20VL，由Wacker提供)；PVA I＝聚乙酸乙烯酯(Vinnapas B 1.5sp，由Wacker提供)；PVA II＝聚乙酸乙烯酯(Vinnapas B 30sp，由Wacker提供)；PIB＝聚異丁烯(Oppanol B12，由BASF提供)；BR-丁基橡膠(異丁烯-異戊二烯共聚物)；天然樹脂＝氫化膠松香的甘油酯

實施例2

煙堿口香糖組成

如下制備煙堿口香糖(NCG)，使用表1的膠基編號101-110分別給出CHG編號1001-1010：

將膠基和填料在具有用于混合的水平放置的Z形臂的混合釜中混合。將該釜預熱到至高約50℃的溫度。

當釜的內容物均勻時，根據指定的時間表添加其他成分。在混合過程的前半部分期間添加煙堿并且其可作為純煙堿、作為煙堿鹽或與離子交換樹脂如Amberlite IRP64結合添加。

在此，口香糖組成示于下表2中，所給出的量對應于重量百分比：

表2：煙堿口香糖組成。

實施例3

實施例2的口香糖XI、XII、XIV、XV和XIX的釋放評價

下表3示出了實施例2的口香糖XI、XII、XIV、XV和XIX(對應于實施例1的膠基I、II、IV、V和IX)的API釋放(在本實施例中為煙堿的釋放)。

在此實施例中在體外測定API的釋放。測量根據歐洲藥典第6版2.9.25中陳述的步驟進行：在pH＝7.4的磷酸鹽緩沖劑中，咀嚼速度為60次咀嚼/分鐘，并將介質的溫度設定為37℃。

以指定的時間間隔0分鐘、5分鐘、10分鐘、20分鐘和30分鐘咀嚼一片口香糖。然后，根據標準HPLC技術來分析樣品在咀嚼之前和之后的API含量。

應當注意，口香糖XI、XII和XV類似于比較例XIX的釋放，盡管已完全省略天然樹脂。由于如下事實使得這與預期相反：通常認為天然樹脂對抵消口香糖成分(例如API、調味劑和甜味劑)的快速釋放是必要的。

表3：包含在口香糖中的實際含量的煙堿的煙堿釋放百分比

上述釋放也示于圖1中，所述圖1清楚地表明包含天然樹脂的比較例和不含天然樹脂的本發明實施例的釋放是可比較的。

實施例4

實施例2的口香糖XI、XII、XIV、XV和XIX的質地評價

下表4示出了實施例2的口香糖XI、XII、XIV、XV和XIX(對應于實施例1的膠基I、II、IV、V和IX)的質地評價。

使用4名受過感官評價訓練的人員的測試小組。受過訓練的人員以60次咀嚼/分鐘的速度咀嚼樣品并且對于每個樣品以五分制評價每種感官性質：初始咀嚼柔軟度、5分鐘后的柔軟度和5分鐘后的彈性。

對于初始柔軟度和5分鐘后的柔軟度，得分5表示柔軟度最高，而1表示柔軟度最低(硬度最大)。對于彈性，得分5表示彈性最高(即，最具彈性，彈性咀嚼)，而1表示彈性最低(即，最塑性的咀嚼)。

表4：如由感官小組測試的柔軟度和彈性的質地評價

上述評價證實了本發明的樣品XI、XII、XIV和XV提供了類似于常規口香糖的質地。

此外，應當指出，口香糖XI和XII非常類似比較口香糖XIX的質地。

實施例5

實施例2的煙堿口香糖XV、XVI、XVII、XVIII和XIX的燒灼發作評價

通過5名受過訓練的人員的測試小組評價燒灼發作。受過訓練的人員以60次咀嚼/分鐘的速度咀嚼樣品并且對于每個樣品記錄燒灼感的發作。

下表5示出了實施例2的口香糖XV、XVI、XVII、XVIII和XIX(對應于實施例1的膠基V、VI、VII、VIII和IX)和基于包含天然樹脂、彈性體而不含乙酸乙烯酯-月桂酸乙烯酯共聚物的標準膠基的口香糖XX的燒灼發作。

表5：如由感官小組測試的燒灼發作評價

如上表5所示，可獲得具有如下特性的不合天然樹脂的本發明口香糖：其燒灼發作可與包含天然樹脂的口香糖和標準膠基口香糖相當。

此外，應當指出，口香糖XVI至XVIII實際上非常接近于常規口香糖XX(標準)和比較口香糖XIX的燒灼，盡管相應的釋放事實上是不同的。

實施例6

實施例2的煙堿口香糖XV、XVI、XVIII和XIX的煙堿釋放評價

下表6示出了實施例2的口香糖XV、XVI、XVIII和XIX(對應于實施例1的膠基V、VI、VIII和IX)和基于包含天然樹脂、彈性體而不含乙酸乙烯酯-月桂酸乙烯酯共聚物的標準膠基的口香糖的API釋放(在本實施例中為煙堿的釋放)。

在此實施例中在體外測定API的釋放。測量根據歐洲藥典第6版2.9.25中陳述的步驟進行：在pH＝7.4的磷酸鹽緩沖劑中，咀嚼速度為60次咀嚼/分鐘，并將介質的溫度設定為37℃。

以指定的時間間隔0分鐘、5分鐘、10分鐘、20分鐘和30分鐘咀嚼一片口香糖。然后，根據標準HPLC技術來分析樣品在咀嚼之前和之后的API含量。

應當注意，口香糖XV、XVI和XVIII類似于比較例XIX的釋放，盡管已完全省略天然樹脂。由于如下事實使得這與預期相反：通常認為天然樹脂對抵消口香糖成分(例如API、調味劑和甜味劑)的快速釋放是必要的。

表6：包含在口香糖中的實際含量的煙堿的煙堿釋放百分比

上述釋放也示于圖2中，所述圖2清楚地表明包含天然樹脂的實施例和不含天然樹脂的實施例的釋放是相當的。

實施例7

實施例2的煙堿口香糖XV、XVI、XVII、XVIII和XIX的質地評價

下表7示出了實施例2的口香糖XV、XVI、XVII、XVIII和XIX(對應于實施例1的膠基V、VI、VII、VIII和IX)和基于標準膠基X的口香糖XX的質地。

使用4名受過感官評價訓練的人員的測試小組。受過訓練的人員以60次咀嚼/分鐘的速度咀嚼樣品并且對于每個樣品以五分制評價每種感官性質：初始咀嚼柔軟度、5分鐘后的柔軟度和5分鐘后的彈性。

對于初始柔軟度和5分鐘后的柔軟度，得分5表示柔軟度最高，而1表示柔軟度最低(硬度最大)。對于彈性，得分5表示彈性最高(即，最具彈性，彈性咀嚼)，而1表示彈性最低(即，最塑性的咀嚼)。

表7：如由感官小組測試的柔軟度和彈性的質地評價

上述評價證實了本發明的樣品XI至XIX提供了類似于常規口香糖的質地。

還應當指出，當考慮到相關釋放和提供可再生產的口香糖的能力時，即使會發生一些變化，但主要參數仍可被廣泛接受。

實施例8

實施例2的煙堿口香糖XIII的煙堿釋放評價

下表8示出了實施例2的口香糖XIII(對應于實施例1的膠基III)和基于包含天然樹脂、彈性體而不含乙酸乙烯酯-月桂酸乙烯酯共聚物的標準膠基X的口香糖XX的API釋放(在本實施例中為煙堿的釋放)。

在此實施例中在體外測定API的釋放。測量根據歐洲藥典第6版2.9.25中陳述的步驟進行：在pH＝7.4的磷酸鹽緩沖劑中，咀嚼速度為60次咀嚼/分鐘，并將介質的溫度設定為37℃。

以指定的時間間隔0分鐘、5分鐘、10分鐘、20分鐘和30分鐘咀嚼一片口香糖。然后，根據標準HPLC技術來分析樣品在咀嚼之前和之后的API含量。

應當注意，與實施例XI相比，口香糖XIII顯示出高的煙堿釋放。這也示于圖3中。

表8：包含在口香糖中的實際含量的煙堿的煙堿釋放百分比

實施例9

實施例2的煙堿口香XVIII的煙堿釋放評價

下表9示出了實施例2的口香糖XVIII(對應于實施例1的膠基VIII)和基于包含天然樹脂、彈性體而不含乙酸乙烯酯-月桂酸乙烯酯共聚物的標準膠基XX的口香糖XX的API釋放(在本實施例中為煙堿的釋放)。

在此實施例中在體外測定API的釋放。測量根據歐洲藥典第6版2.9.25中陳述的步驟進行：在pH＝7.4的磷酸鹽緩沖劑中，咀嚼速度為60次咀嚼/分鐘，并將介質的溫度設定為37℃。

以指定的時間間隔0分鐘、5分鐘、10分鐘、20分鐘和30分鐘咀嚼一片口香糖。然后，根據標準HPLC技術來分析樣品在咀嚼之前和之后的API含量。

應當注意，與實施例XI相比，口香糖XVIII顯示出較低的初始釋放和隨后的與之相當的釋放。這也示于圖3中。

表9：包含在口香糖中的實際含量的煙堿的煙堿釋放百分比