注射器-連接器乳化系統以及乳劑制備方法與流程

背景技術：

腫瘤抗原的免疫治療是目前生物醫藥領域最熱門的研究方向之一，多種新的抗原以及新的佐劑被研發出來用于治療各種腫瘤以及其他疾病。

目前小劑量油包水乳劑乳化過程非常不方便。經典的乳化方法，例如研缽研磨法、渦旋振蕩法、攪拌器攪拌法等，乳化質量不均勻，不利于保持乳劑的無菌性，抗原或疫苗大量粘附器具造成浪費。實際操作常用一次性輸液器上的透明膠管將兩支注射器圓錐接頭對圓錐接頭連接固定，再交替推動兩支注射器柱塞，完成乳化過程，用于免疫接種。但是透明膠管的內徑與圓錐接頭的外徑并不相符，將透明膠管套在圓錐接頭上時非常費力，導致透明膠管不能完全覆蓋圓錐接頭，在乳化過程中可能造成透明膠管與圓錐接頭分離，乳劑漏出等不良后果。并且可能造成透明膠管包裹圓錐接頭過緊，在拆卸時難以分離，動作過猛時也會造成藥物撒漏。

在中華人民共和國國家知識產權局查詢到一份專利，授權公告號CN 202342605 U，其實用新型名稱是注射器連接器，是用于連接兩支注射器的二通管，但其材質是不銹鋼或鋁合金，其發明雛形為不銹鋼注射針以及針座。該連接器作用是將兩支注射器連通，分別反復推動注射器柱塞進行乳化操作。由于該連接器是清洗-使用-清洗模式反復使用，很難保證乳劑的無菌性，限制了制備好的乳劑在人體上的使用；另外，該連接器是非透明結構，不利于排出注射器-連接器系統中的氣泡，影響乳劑的顆粒大小和均一性。

技術實現要素：

為了克服上述現有技術的不足，本發明設計了一種塑料連接器，使其與注射器對接時操作簡單，連接穩固，使乳化操作簡單易行。并且，塑料連接器比較不銹鋼或鋁合金制品成本更為低廉，適用于大規模生產，利于制成一次性無菌產品。

本發明中連接器所采用的發明雛形是：一次性靜脈輸液針頭的連接座可以連接在注射器圓錐接頭上，并且靜脈輸液針頭的軟管可以作為兩支注射器之間的液體流通通道。將靜脈輸液針頭的針頭端去掉針頭，改為連接座，這樣就可以起到連接另外一支注射器的作用。

本發明中的塑料連接器，其包括兩個連接座，連接座為半剛性6%內圓錐接頭，連接座內徑與注射器錐頭外徑尺寸貼合，易于對接且連接穩固。兩個連接座中間通過一段PVC管連接，PVC管兩端外壁膠粘于連接座中空管的內壁。考慮到兩個連接座之間的PVC管長度對乳化效果的影響以及殘留浪費，所以連接座之間PVC管長度控制在0-2cm，優選為1cm。為增強注射器與連接座的連接穩固性，連接座接口處有凸耳可嵌入螺口注射器的螺口中，抵抗注射器乳化推動時的強大壓力。

與現有技術相比，本發明的注射器-連接器-注射器乳化系統有益效果是：1、注射器圓錐接頭與連接座很容易連接，且連接穩固，不易脫落，外部氣泡不能進入乳化系統；2、連接座的側翼在注射器圓錐接頭與連接座裝卸過程中方便手持旋動，側翼可以是分體式，也可以是整片；3、對比不銹鋼或鋁合金的連接器，本發明的整個透明性利于觀察內部液體以及管內氣泡；4、連接座內徑與圓錐接頭外徑尺寸貼合，對比一次性輸液器的透明膠管，更方便操作者排出接頭處殘留氣泡,保證乳化操作的質量；5、連接座接口端凸耳，可與螺口注射器緊密咬合，使連接器與注射器連接更穩固；6、本品為塑料制品，成本低，生產技術成熟，易于大規模生產，適于制作為一次性滅菌產品，符合抗原乳化過程的無菌性要求。

在進行乳化操作之前，需要將兩支2-10ml（根據需要選擇）的裝有抗原溶液和佐劑的注射器用連接器連接。具體操作如下：先用一支注射器吸取所需量的抗原溶液，將注射器與連接器任意一端連接旋緊，然后推動注射器柱塞，排出注射器與連接器中的氣泡（液體充滿連接器），取另一支注射器吸取適量佐劑，排盡其中氣泡，將該注射器與連接器連接旋緊。左右手分別持住注射器，食指和中指固定注射器，拇指置于同側注射器柱塞上，然后左右推動注射器柱塞進行乳化操作，每次推動時應將一側液體完全推至另外一側注射器中。在乳劑的制備過程中，不管手動操作或是儀器自動制備，當一個動力推動一側柱塞時，注射器內液體流向另一只注射器內，可帶動另一側注射器柱塞往同一方向移動，而不用對其施力拉動，避免推-拉速度不一致引起的空氣進入系統。注射器-連接器-注射器系統兩支柱塞各推動一次為一個周期。推動的速度根據操作者的經驗而定。不同的抗原和佐劑乳化推動的次數不同。當乳化操作完成，將乳劑完全推至一側注射器中，取下連接器，將乳劑滴入水面，乳劑在水面為完整團塊，無浮油飄散，乳化結果良好。

附圖說明

圖1為連接器實施1的橫切面示意圖。

圖2為連接器實施2的橫切面示意圖。

圖3為連接器實施1的縱切面示意圖。

圖4為連接器實施2的縱切面示意圖。

圖5為連接器連接座接口端正面圖。

圖6為注射器-連接器乳化系統示意圖。

具體實施方式

如圖1所示，注射器對接連接器包括兩個連接座，連接座上有圓錐接頭連接孔1，可連接6%魯爾圓錐接頭的注射器。兩個連接座之間的連接管是中空的，整個接口裝置起到連接兩支注射器使其中兩種液體完全混合的作用。連接座的側翼2在裝卸過程中方便手持旋動。

如圖2所示，兩個連接座同側的側翼也可做成整片狀，這樣整個連接器都是半剛性的，圖1中的連接管是軟管，這兩種方式均可采用。

如圖1、3和5所示，連接座接口端有凸耳3，可與螺口注射器緊密咬合，使連接器與注射器連接更穩固。

如圖1、3和2、4，及實施1和實施2的區別在于，實施1的中間的連接管是軟的可扭曲的，實施2因為側翼整體性的緣故使整個連接器是半剛性的。