一種腸溶型檸檬酸鐵片及其制備方法與流程

本發明涉及治療慢性腎臟病患者高血磷癥的腸溶片領域，特別涉及一種腸溶型檸檬酸鐵片及其制備方法。
背景技術：
：磷僅次于鈣是人體內含量第二多的礦物質元素，其中85％存在骨骼，14％存在肌肉、內臟等軟組織之細胞內，其余1％存在血液與組織液，而可自抽血檢查測得者只有約0.15％，磷除了和鈣鹽結晶構成骨胳的主要礦物質成分，也是細胞膜及核酸等遺傳物質的構成成分，并且和細胞的能量產生及儲存還有細胞內訊息的傳遞有關。但是磷多了也會有問題，人體中磷的調控主要靠腸胃道吸收飲食中的磷，骨胳代謝達成磷的交換，以及腎臟排泄多余的磷來達成。隨著腎功能的下降，腎臟排除磷的能力隨之降低，導致組織和血中的磷濃度上升，高血磷藉由抑制維生素D在腎臟的活化以及和鈣一起沉積在組織中而導致血鈣降低，人體為了維持血鈣的濃度及增加磷在腎臟的排除，增加副甲狀腺激素的分泌，長此以往即造成次發性副甲狀腺亢進，進而導致骨胳礦物質沉積及結構的改變，即所謂的腎性骨病變，高血磷也可能導致血管及軟組織鈣化，而過去的研究發現慢性腎臟病患者(chronickidneydisease,CKD)的總死亡率、心血管罹病率及死亡率也隨血磷濃度逐步增加，因此高磷血癥成為影響慢性腎臟病以及接受透析之末期腎臟病患者生活品質及存活率的重要并發癥之一。治療高磷血癥要從這幾個方面考慮。首先，應控制飲食中磷的攝入，但過于嚴格又會影響其它營養物質的攝入。其次，應使用磷結合劑。過去常用的鋁磷結合劑可能導致鋁中毒，現已較少使用。檸檬酸鐵片可以治療慢性腎病透析患者的高血磷癥。作為磷結合劑，檸檬酸鐵片通過偶聯腸道膳食中的磷形成磷酸鐵沉淀，來抑制腸道中新的磷吸收。目前，檸檬酸鐵片，味道及其苦澀，由臺灣寶齡富錦公司研制的檸檬酸鐵錠劑已在日本和美國通過上市審批，其輔料為聚乙烯醇聚乙二醇共聚物、纖維素、聚乙烯醇.丙烯酸.甲基丙烯酸甲酯共聚物、羥丙基纖維素、交聯聚維酮、硬脂酸鈣、羥丙甲纖維素、二氧化鈦、滑石、聚乙二醇。采用聚乙烯醇聚乙二醇共聚物的膜包衣，不能夠掩蓋檸檬酸鐵片的苦味。患者的順應性差。由安徽省逸欣銘醫藥科技有限公司研制的檸檬酸鐵咀嚼片雖然可以掩蓋檸檬酸鐵的苦味，但是因其咀嚼后在胃中就會發生反應，而鐵劑是會刺激胃的。有些患者服鐵劑后，可以 有惡心、嘔吐、胃不適、腹瀉等反應。技術實現要素：本發明針對現有技術的不足，提出一種既能夠掩蓋檸檬酸鐵苦味，又不會在胃中崩解的腸溶型檸檬酸鐵片及其制備方法。本發明的技術方案是：一種腸溶型檸檬酸鐵片，包括檸檬酸鐵片芯和包裹在所述檸檬酸鐵片芯外部的包衣，其特征在于，所述的包衣由以下重量份數的原料組成：5-10份黃原膠、50-100份山梨醇、15-35份滑石粉。優選的，所述的腸溶型檸檬酸鐵片包衣包括以下重量份數的原料：8份黃原膠、80份山梨醇、25份滑石粉。包衣成分中的甜味劑山梨醇代謝不引起血糖升高，可以滿足糖尿病透析高血磷患者的需求。緩控釋材料黃原膠是一種生物高分子多糖，化學性質穩定，無毒，同時具有很好的生物兼容性和生物黏附性，可以延長該藥在胃腸道的轉運和吸收時間，達到治療高磷血癥的目的。由于黃原膠具有極強的親水性，如果直接加入水中而攪拌不充分，外層吸水膨脹成膠團，從而阻止水分進入里層，進而影響混合均勻度，而加入黃原膠十倍或十倍以上體積的干燥山梨醇，調勻，然后慢慢傾倒在攪拌中的水里，即可使黃原膠完全溶解，充分發揮效用，又可提高藥片的口感，起到雙贏的目的。本發明的另一個目的在于公開一種制備腸溶型檸檬酸鐵片的方法：(1)取黃原膠過200目的篩后，用干燥的山梨醇調勻，邊攪拌邊向山梨醇中加入黃原膠，然后慢慢傾倒在攪拌中的蒸餾水里，浸泡兩小時，繼續攪拌，攪拌轉速為100rpm-200rpm之間，至完全溶解；(2)將滑石粉研磨后過80目篩，加入步驟1得到的混合溶液中，需一邊攪拌一邊混合，混合均勻后，靜置，作為腸溶衣溶液；(3)將檸檬酸鐵片片芯置于包衣鍋中，噴入上述腸溶衣溶液，鍋溫控制在35℃左右，在4小時內噴完，即得檸檬酸鐵腸溶液。本發明的有益效果是：本發明公開的檸檬酸鐵片具有對胃部無刺激性，口感好，在胃部不溶解，在腸道中緩釋溶解的特點，既能滿足CKD患者治療目的，又把惡心、嘔吐等副作用減少到最低等優點，掩蓋苦味，提高患者順應性。附圖說明附圖1為本發明具體實施例1和現有檸檬酸鐵片劑在腸液中的釋放曲線。具體實施方式本發明的具體實施方式如下：實施例1檸檬酸鐵腸溶包衣成分檸檬酸鐵水合物(片芯)150份黃原膠5份山梨醇50份滑石粉15份蒸餾水適量腸溶衣制備工藝(1)取黃原膠過200目的篩后，用干燥的山梨醇調勻，邊攪拌邊向山梨醇中加入黃原膠，然后慢慢傾倒在攪拌中的蒸餾水里，浸泡兩小時，繼續攪拌，攪拌轉速為100rpm-200rpm之間，至完全溶解；(2)將滑石粉研磨后過80目篩，加入步驟1得到的混合溶液中，需一邊攪拌一邊混合，混合均勻后，靜置，作為腸溶衣溶液；(3)將檸檬酸鐵片片芯置于包衣鍋中，噴入上述腸溶衣溶液，鍋溫控制在35℃左右，在4小時內噴完，即得檸檬酸鐵腸溶液。實施例2檸檬酸鐵腸溶片包衣處方檸檬酸鐵水合物(片芯)150份黃原膠8份山梨醇80份滑石粉25份蒸餾水適量制備工藝同實例1實施例3檸檬酸鐵腸溶片包衣處方檸檬酸鐵水合物(片芯)150份黃原膠10份山梨醇100份滑石粉35份蒸餾水適量制備工藝同實例1為了進一步驗證本發明包衣的藥物釋放、穩定性測試情況，本發明做了如下的實驗驗證。將本發明實施例1制備出的腸溶型包衣片劑與現有的檸檬酸鐵片在胃液中釋放度比較，如下表所示：處方(過胃液2h)腸溶型包衣片現有片劑藥物釋放0％12％現有檸檬酸鐵片組分：檸檬酸鐵，輔料為聚乙烯醇聚乙二醇共聚物、纖維素、聚乙烯醇·丙烯酸·甲基丙烯酸甲酯共聚物、羥丙基纖維素、交聯聚維酮、硬脂酸鈣、羥丙甲纖維素、二氧化鈦、滑石、聚乙二醇。其中，包衣的主要成分為聚乙烯醇·丙烯酸·甲基丙烯酸甲酯共聚物、羥丙甲纖維素、二氧化鈦、滑石和聚乙二醇。穩定性測試：對本發明黃原膠形成的藥物薄膜包衣進行穩定性的測試，以包衣前片芯釋放量為基數100％，本發明腸溶型薄膜包衣(記為處方1)與現有的檸檬酸鐵片劑(記處方2)以相同操作參數對同批片芯與片劑進行比較，包衣增重5％，經加速試驗6個月，每隔1月對片芯檢測一次，數據如下表所示如上表所示，用本發明黃原膠制成的藥物薄膜包衣有很好的穩定性，在經過六個月的保存期，包衣里面的芯片中的有效成分被氧化或吸潮的少，從100％只減少到92.5％，能夠很好的保護芯片。圖1為本發明的黃原膠形成的藥物薄膜包衣和現有檸檬酸鐵片劑在腸液中的釋放曲線，圖中，曲線1為本發明黃原膠形成的藥物薄膜包衣的釋放曲線；曲線2為現有檸檬酸鐵片劑的釋放曲線。黃原膠形成藥物薄膜包衣與檸檬酸鐵片劑在腸液(PH為6.8)中的釋放進行試驗，兩者在快30分鐘的時候達到完全釋放，在人體內的吸收時間和吸收度相近。當前第1頁1 2 3