亞錫離子,尤其是亞錫鹽諸如氟化亞錫為在潔齒劑中用作預防菌斑的試劑的已知抗微生物劑。然而,亞錫鹽的一些缺點包括不穩定性、有使牙齒染色的傾向、收斂性、以及對使用者而言令人不快的味道。鋅離子,尤其是鋅鹽也為有時摻入潔齒劑制劑中的已知抗微生物劑。各種鋅鹽的使用常常受到鋅的溶解度、當利用較高水平鋅時出現的不希望的消費者收斂性、以及一旦鋅離子可用于反應時鋅的反應性(即,鋅離子有時引起制劑內的不良反應)的限制。多磷酸鹽和離子活性成分在潔齒劑中用于促進口腔健康。多磷酸鹽為有助于延遲牙結石形成的已知抗牙垢劑。雖然此類成分先前已用于潔齒劑中,出于若干原因,已證實將這些成分一起提供在具有滿意的化學和物理穩定性的制劑中具有挑戰性。提供穩定潔齒劑組合物的一種嘗試為減少存在于組合物中的水的量。然而,如美國專利申請公布2012-0207686的背景中所述的,減少水含量并任選地用保濕劑替換一些或所有去除的水,會在組合物中獲得可接受的流變性和增稠特性方面產生問題。當去除作為高極性溶劑的水時,一些常見增稠劑往往不適當膠凝。減少潔齒劑組合物中的水含量的嘗試包括例如EP0638307B1;美國專利號4,647,451;以及美國專利號5,670,137中所述的潔齒劑。已顯示此類已知制劑隨著時間表現出逐漸的增稠,這延長了時間段或甚至阻止潔齒劑達到流變性穩定狀態。理想地,潔齒劑制劑需要在兩周內達到消費者接受的穩定性狀態。如果制劑的粘度按慣例隨著時間而增加,則制劑的分配將變得困難,這可能會導致消費者不滿意。美國專利申請公布2012/0207686A1公開了可含有亞錫離子、鋅離子和某些多磷酸鹽的潔齒劑,它們在單相中構成口腔可接受的媒介物,該媒介物包含含有聚合物系統的增稠劑,該聚合物系統包含交聯聚乙烯吡咯烷酮和樹膠的組合,其中該潔齒劑組合物的總水含量基于所述組合物重量小于10%。在本領域中需要提供低水單相潔齒劑組合物,其具有改進的流變性特性并且具體地具有足夠粘度的穩定流變性,該流變性有效減少或消除組合物隨著時間的逐漸增稠,這進而提供了可在其保質期時段期間有效分配的組合物。簡述本發明涉及一種口腔護理組合物,所述組合物包含:(a)亞錫離子源;(b)鋅離子源;(c)多磷酸鹽;以及(d)增稠劑,其包含:(i)1重量%至3.5重量%聚乙烯吡咯烷酮,(ii)0.2重量%至0.45重量%多糖膠,以及(iii)0.05重量%至0.3重量%羧甲基纖維素。在本發明的另一方面,所述口腔護理組合物在所述組合物制備后七天在25℃溫度下表現出相對于初始粘度小于70%的粘度增加。在本發明的另一個實施方案中,所述口腔護理組合物在所述組合物制備后七天在25℃溫度下表現出相對于初始粘度小于60%的粘度增加。在本發明的另一實施方案中,所述口腔護理組合物在所述組合物制備后七天在25℃下表現出相對于初始粘度40%-60%之間的粘度增加(粘度測量,粘度在25℃下使用布魯克費爾德ModelRVT粘度計SpindleV74在1RPM下測量;粘度以厘泊(cP)計)。本發明的其它適用范圍將根據下文提供的詳述而變得顯而易知。應理解,詳述和具體實施例雖然指示了本發明的優選實施方案,但是僅意圖用于說明目的而不意圖限制本發明的范圍。詳述以下對于優選實施方案的描述在性質上僅是示例性的,并且決不應限制本發明、其應用或用途。通篇使用的范圍用作描述范圍內的每個值的簡略表達方式。范圍內的任何值可選為范圍終點。另外,本文引用的所有參考文獻以引用方式整體并入本文。如果本公開中的定義和所引用參考文獻的定義發生沖突,則以本公開為準。除非另外規定,否則本文和在本說明書中其它處表達的所有百分比和量應理解為是指重量百分比。所給定的量是基于物質的有效重量。各種實施方案的口腔護理組合物優選地為潔齒劑形式。如貫穿本說明書的術語“潔齒劑”表示糊劑或凝膠制劑。潔齒劑組合物為一種產品,該產品在普通施用過程中不能出于全身性施用特定治療劑的目的而故意吞咽,而是出于口腔活性而保留在口腔中,持續足以接觸基本上所有牙齒表面和/或口腔組織的時間。潔齒劑可為任何希望的形式,諸如深條紋、淺條紋、多層、糊劑周圍有凝膠或其任何組合。本發明的組合物包含提供鋅離子源的鋅化合物。已發現鋅離子有助于減少牙齦炎、菌斑、敏感性并且提高呼吸益處。鋅化合物可為具有無機或有機抗衡離子的可溶性或難溶性鋅化合物。實例包括鋅的氟化物、氯化物、氯氟化物、乙酸鹽、六氟鋯酸鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽、葡糖酸鹽、檸檬酸鹽、乳酸鹽、蘋果酸鹽、甘氨酸鹽、焦磷酸鹽、偏磷酸鹽、草酸鹽、磷酸鹽、碳酸鹽、鋅氧化物以及美國專利號4,022,880中列出的其他鹽。優選地,所述鋅化合物為氧化鋅。鋅離子源于以有效量存在于潔齒劑組合物中的鋅化合物,即鋅離子源。鋅離子的有效量被限定為至少1000ppm鋅離子,優選地2,000ppm至15,000ppm。更優選地,鋅離子以3,000ppm至13,000ppm以及甚至更優選地4,000ppm至10,000ppm的量存在。這是存在于組合物中以用于遞送至牙齒表面的鋅離子總量。用于本發明的口腔組合物中的鋅化合物(鋅源)的量可在基于所述組合物總量0.5重量%至5.0重量%之間變化,通常在基于所述口腔護理組合物總量1重量%至4重量%之間變化。組合物還包含提供亞錫離子源的亞錫化合物。適合亞錫離子化合物或亞錫離子源包括但不限于,氟化亞錫、其他亞錫鹵化物諸如氯化亞錫二水合物、焦磷酸亞錫、有機羧酸亞錫鹽諸如甲酸亞錫、乙酸亞錫、葡糖酸亞錫、乳酸亞錫、酒石酸亞錫、草酸亞錫、丙二酸亞錫和檸檬酸亞錫、亞乙基果綠定亞錫(stannousethyleneglyoxide)等。一種或多種亞錫離子源任選地且說明性地以0.01%至10%,例如0.1%至3%、0.3%至0.7%、以及0.4%至0.6%的總重量存在。合并的金屬離子源(亞錫和鋅)將以0.25重量%至11重量%的量存在于最終組合物中。優選地,金屬離子源以0.4%至7%、更優選1%至5%或2.%至3.25%的量存在。潔齒劑組合物包含提供具有所需流變學特性的潔齒劑的增稠劑,以使得所述潔齒劑可保存在分配容器中一段時間并且此后由所述使用者從中穩定分配。潔齒劑優選地應具有不僅能分配而且在刷牙期間在口腔內表現出可接受的稠度的正確粘度。本發明人已發現使用含有至少三種組分的增稠劑為所述組合物提供改進的流變學特性。三種組分為聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、多糖膠和羧甲基纖維素(CMC)。PVP可為交聯的并且可包含N-乙烯基-2-吡咯烷酮。聚乙烯吡咯烷酮可構成所述組合物的1重量%至3.5重量%,在一個實施方案中,可構成所述組合物的2.75重量%至3.25重量%。并且在另一個實施方案中,構成1%-1.5%。本發明的潔齒劑組合物具有有效于提供具有所需流變學特性的潔齒劑的粘度和屈服應力,以使得所述潔齒劑可保存在分配容器中一段時間并且此后由所述使用者從中穩定分配。潔齒劑優選地應具有不僅能分配而且在刷牙期間在口腔內表現出可接受的稠度的正確粘度。所述組合物具有有效于減少或消除所述組合物隨著時間的逐漸增稠的穩定流變性,從而提供了可在其保質期時段期間有效分配的組合物。粘度和屈服應力為隨著時間基本上恒定的,例如在兩周、六周、六個月、一年等時間內。在一個實施方案中,潔齒劑組合物在兩周內達到消費者可接受的穩定狀態。如果制劑的粘度按慣例隨著時間而增加,則制劑的分配將變得困難,這可能會導致消費者不滿意。如本文所用,“屈服應力”為物質在7天后變形時的應力值。本發明的組合物在25℃下通過布魯克費爾德粘度計測量的屈服應力為15帕斯卡(Pa)至70Pa,在一個實施方案中為20Pa至50Pa。本發明的組合物在7天后在25℃下的最大布魯克費爾德粘度通常為150,000厘泊(cP)至1,000,000cP,在另一個實施方案中為200,000cP至700,000cP。CMC和多糖膠沿著其主鏈含有羧酸基團。雖然兩種物質均為帶電荷多糖,但是沿著主鏈的帶電荷基團的密度為不同的,并且通常CMC的密度遠高于許多多糖膠的密度。例如,一種已知商業上可獲得的CMC即CMC2000S(從CPKelco獲得)的取代度為每個糖殘基0.9個羧酸基團。其他CMC的取代度為每個糖殘基0.7、1.0或1.2個羧酸基團。相比之下,優選的多糖膠黃原酸膠的取代度為<每個糖殘基0.4個羧酸基團。CMC和多糖膠一起的量通常為所述組合物的0.5重量%或更少。在某些實施方案中,多糖膠增稠劑沿著多糖主鏈具有每個糖殘基單元至多0.5個帶電荷基團。對于另外的信息,參見2009年4月2日提交的PCT申請號PCT/US2009/039268,該專利以引用的方式并入本文。多糖膠的實例包括黃原酸膠、阿拉伯樹膠、瓜爾豆膠、刺槐豆膠、黃蓍膠、結冷膠以及他拉膠。多糖膠例如黃原酸膠以基于所述組合物0.2重量%至0.45重量%的量存在在一個實施方案中,以所述組合物的0.35重量%至0.45重量%的量存在,并且在另一個實施方案中,以所述組合物的0.2重量%至0.3重量%的量存在。除了本文所述的三種組分之外,增稠劑可任選地含有最少量的另外的增稠劑,例如角叉菜膠、淀粉、羥乙基丙基纖維素、羥丁基甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、以及膠體二氧化硅。還可使用泊洛沙姆。泊洛沙姆為合成的環氧乙烷和環氧丙烷的嵌段共聚物。它以多種類型可用。在本文中,泊洛沙姆407為優選的。它可部分溶解在水中。當溫度高于65℃時,它可溶解在甘油中。POLOXAMER例如可獲自BASFCORPORATION,NewJersey,USA。還可使用卡波姆。增稠劑還可包括另外的無機增稠劑諸如膠狀硅酸鋁鎂或細碎二氧化硅,以進一步改進紋理。在一個實施方案中,增稠劑的總量的范圍為基于所述組合物重量的1重量%至5重量%。在另一個實施方案中,增稠劑的量為基于所述組合物重量的1.5重量%-3.75重量%。口腔組合物還含有多磷酸鹽。多磷酸鹽已知有助于延遲牙結石形成。通常認為多磷酸鹽由主要以線性構型排列的兩個或更多個磷酸鹽分子組成,盡管也可存在一些環形衍生物。適合的多磷酸鹽為無機多磷酸鹽,其優選地為堿土金屬鹽。在一些實施方案中,多磷酸鹽的平均鏈長度為4或更小或者3或更小。典型實例包括三聚磷酸鹽或焦磷酸鹽。在一個實施方案中,多磷酸鹽為焦磷酸鹽的堿金屬鹽。多磷酸鹽的實例包括焦磷酸四鈉(TSPP)和三聚磷酸鈉(STPP)以及酸式焦磷酸鈉(SAPP)。可使用一種或多種多磷酸鹽的混合物。多磷酸鹽的有效量為總潔齒劑組合物的0.1重量%至30重量%、或2重量%至20重量%、或1重量%至10重量%、或3重量%至7重量%。本發明的組合物含有口腔可接受的載體。貫穿本說明書所使用的表達“載體”或“水性載體”表示在本文中使用的任何安全且有效的物質,而不是亞錫離子源、鋅離子源、多磷酸鹽以及增稠劑。此類物質包括例如水、保濕劑、離子活性成分、緩沖劑、抗齒垢劑、研磨拋光劑、過氧化物源、堿金屬碳酸氫鹽、表面活化劑、二氧化鈦、著色劑、調味劑系統、甜味劑、抗微生物劑、草藥試劑、脫敏劑、減污劑、以及其混合物。此類物質為本領域已熟知的并且容易由本領域技術人員基于對于所制備的組合物需要的物理特性和美學特性來選擇。載體通常構成所述潔齒劑組合物的40重量%至99重量%、優選70重量%至98重量%、以及更優選90重量%至95重量%。所述組合物還可包含至少一種保濕劑。保濕劑用于保持牙膏組合物以免于在暴露于空氣后硬化并且某些保濕劑還可賦予牙膏組合物希望的甜味。用于本發明中的適合保濕劑包括甘油、山梨醇、聚乙二醇、丙二醇、木糖醇、以及其他可食用的多元醇類。優選的是甘油、聚乙二醇、聚丙二醇、以及其混合物,尤其是其混合物。保濕劑通常構成所述組合物的0.1重量%至70重量%、優選1重量%至60重量%、以及更優選15重量%至55重量%。本文所述的組合物還可含有緩沖劑。緩沖系統優選地適于螯合在所述組合物中的亞錫離子。如本文所用的緩沖劑是指可用于將組合物的pH調整至范圍pH3.0至pH10,在一些實施方案中調節至pH4至pH7、pH4.5至pH6、或pH5至pH5.5的試劑。緩沖劑包括堿金屬氫氧化物、氫氧化銨、有機銨化合物、碳酸鹽、倍半碳酸鹽、硼酸鹽、硅酸鹽、磷酸鹽、咪唑、以及其混合物。特定緩沖劑包括磷酸一鈉、磷酸三鈉、苯甲酸鈉、苯甲酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、堿金屬碳酸鹽、碳酸鈉、咪唑、焦磷酸鹽、檸檬酸、以及檸檬酸鈉。在一些實施方案中,緩沖系統可包含有機酸或其堿金屬鹽中的至少一種,所述有機酸優選地為檸檬酸。緩沖系統可包含檸檬酸和檸檬酸三鈉的混合物。緩沖劑以本發明的重量的0.1%至30%、在一個實施方案中為0.1%至10%、以及在另一個實施方案中為1%至5%、以及在另一個實施方案中為0.3%至3%的水平使用。所述組合物可含有氟離子源。本文中氟離子源為能夠提供游離氟離子的氟源并且通常為可溶的。氟離子源包括氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、氟化銦、氟化鋅、單氟磷酸鈉、氟硅酸鈉、氟硅酸銨、氟化胺(例如,N′-十八烷基三亞甲基二胺-N,N,N′-三(2-乙醇)-二氫氟化物)、氟化銨、氟化鈦、六氟硫酸鹽、以及其組合;氟化鈉和氟化亞錫為優選的可溶性氟離子源。Norris等的美國專利號2,946,725、以及美國專利號3,678,154和美國專利號6,190,644公開了此類氟離子源以及其他氟離子源。本發明組合物可含有能夠提供50ppm至3500ppm、以及優選500ppm至3000ppm的游離氟離子的可溶性氟離子源。為遞送希望的量的氟離子,氟離子源可以總潔齒劑組合物的0.1重量%至5重量%、優選0.2重量%至1重量%、以及更優選0.3重量%至0.6重量%的量存在于總潔齒劑組合物中。相應地,本發明還提供了一種用于制造潔齒劑組合物的方法,所述方法包括提供亞錫離子源、將所述亞錫離子源與適于螯合由水性緩沖系統形成的預混合物中的亞錫離子的所述水性緩沖系統混合、以及將所述預混合物與至少一種活性組分和潔齒劑組合物的口腔可接受的媒介物組合。本發明的組合物可含有水。用于制備商業上適合的口腔組合物的水應優選地具有低離子含量并且不含有機雜質。在潔齒劑組合物中,水通常構成本文中的組合物的小于15重量%,在一個實施方案中小于10重量%,在另一個實施方案中為0.1重量%至10重量%,并且在另一個實施方案中為0重量%至6重量%。水的量包括添加的游離水和與其他物質諸如二氧化硅、表面活性劑溶液和/或顏色溶液一起引入的游離水。所述組合物還可采用合成陰離子聚合物[包括聚丙烯酸酯和馬來酸酐或馬來酸與甲基乙烯基醚的共聚物(例如,),例如,如Gaffar等的美國專利號4,627,977所述的;以及例如聚氨基丙烷磺酸(AMPS)]、三水合檸檬酸鋅、二磷酸鹽(例如,EHDP;AHP)、多肽(諸如聚天冬氨酸和聚谷氨酸)、以及其混合物。在牙膏組合物中還可包含研磨或微粒拋光物質。本發明的組合物中預期使用的研磨拋光物質可為并不過分磨損牙質的任何物質。典型研磨拋光物質包括二氧化硅,包括凝膠型、沉淀型和水合二氧化硅;礬土;氧化鋁;氧化鐵;珍珠巖;塑料顆粒,例如聚乙烯;磷酸鹽,包括正磷酸鹽、聚偏磷酸鹽和焦磷酸鹽。特定實例包括碳酸氫鈉、正磷酸二鈣二水合物、焦磷酸鈣、磷酸三鈣、聚偏磷酸鈣、不溶性聚偏磷酸鈉、水合氧化鋁、β焦磷酸鈣、碳酸鈣、磷酸鈣(例如,磷酸二鈣二水合物)、硫酸鈣、沉淀的碳酸鈣、以及樹脂性研磨物質(諸如尿素和甲醛的顆粒狀縮合產品)、以及其他實例,諸如在美國專利號3,070,510中公開的。可使用兩種或更多種研磨劑的組合。各種類型的二氧化硅牙齒研磨劑為適合的,因為它們具有優異牙齒清潔和拋光性能的獨特益處而不過度磨損牙釉或牙質。本文中的二氧化硅研磨拋光物質以及其他研磨劑通常具有范圍在0.1至30微米之間并且優選在5至15微米之間的平均粒度。研磨劑可為沉淀的二氧化硅或二氧化硅凝膠,諸如美國專利號3,538,23和美國專利號3,862,307中所述的二氧化硅干凝膠。實例為由W.R.Grace&Company,DavisonChemicalDivision以商品名銷售的二氧化硅干凝膠。還優選的是沉淀的二氧化硅物質,諸如由Huber公司以商品名銷售的那些,特別是攜帶標識“Zeodent119”的二氧化硅。適用于本發明的牙膏中的二氧化硅牙齒研磨劑的類型更詳細地描述于美國專利號4,340,583中。二氧化硅研磨劑也描述于Rice的美國專利號5,589,160;5,603,920;5,651,958;5,658,553;以及5,716,601。在本文描述的牙膏組合物中的研磨劑通常以所述組合物的6重量%至70重量%或15重量%至70重量%的水平存在。通常,牙膏含有所述潔齒劑組合物的10重量%至50重量%的研磨劑。本發明可包含增白劑,例如選自由以下組成的組:過氧化物、金屬亞氯酸鹽、過硼酸鹽、過碳酸鹽、過氧酸、次氯酸鹽、以及其組合。在一個實施方案中,所述增白劑為過氧化物源。過氧化物源選自由以下組成的組:過氧化氫、過氧化鈣、過氧化脲、以及其混合物。優選的過氧化物源為過氧化鈣。以下量表示過氧化物原料的量,盡管過氧化物源可含有除過氧化物原料之外的成分。本發明組合物可含有所述潔齒劑組合物的0.01重量%至10重量%、優選0.1重量%至5重量%、更優選0.2重量%至3重量%、以及最優選0.3重量%至0.8重量%的過氧化物源所述組合物可含有陰離子型表面活性劑、陽離子型表面活性劑、非離子型表面活性劑和/或兩性離子型表面活性劑,例如:i.高級脂肪酸單甘油單硫酸鹽的水溶性鹽,諸如氫化椰子油脂肪酸的單硫酸化甘油鈉鹽,諸如N-甲基N-椰油酰基牛磺酸鈉、椰子單酸甘油酯硫酸鈉,ii.高級烷基硫酸鹽,諸如月桂基硫酸鈉,iii.高級烷基醚硫酸鹽,例如式CH3(CH2)mCH2(OCH2CH2)nOSO3X,其中m為6-16,例如10,n為1-6,例如2、3或4,并且X為Na或K,例如月桂醇聚醚-2硫酸鈉(CH3(CH2)10CH2(OCH2CH2)2OSO3Na)。iv.高級烷基芳基硫酸鹽,諸如十二烷基苯磺酸鈉(月桂基苯磺酸鈉)v.高級烷基磺基乙酸鹽,諸如月桂基磺基乙酸鈉(十二烷基磺基乙酸鈉),1,2二羥基丙烷磺酸鹽的高級脂肪酸酯,磺基月桂酸酯(N-2-乙基月桂酸鉀磺基乙酰胺)以及月桂基肌氨酸鈉。“高級烷基”例如意指C6-30烷基。在具體實施方案中,陰離子型表面活性劑選自月桂基硫酸鈉和月桂基醚硫酸鈉。陰離子型表面活性劑可以有效量存在,例如>制劑的0.01重量%,而不是以刺激口腔組織的濃度存在,例如<10%,并且最佳濃度取決于特定制劑和特定表面活性劑。例如,用于漱口水的濃度通常為用于牙膏的濃度的約十分之一。在一個實施方案中,陰離子型表面活性劑以0.3重量%至4.5重量%,例如1.5重量%存在于牙膏中。所述組合物可任選地含有表面活性劑的混合物,例如包含陰離子型表面活性劑和可為陰離子型、陽離子型、兩性離子型或非離子型表面活性劑的其他表面活性劑。通常,表面活性劑為在整個寬pH范圍內合理穩定的那些表面活性劑。表面活性劑更充分地描述于美國專利號3,959,458;美國專利號3,937,807;以及美國專利號4,051,234。在某些實施方案中,本文中適用的陰離子型表面活性劑包括烷基中具有10至18個碳原子的烷基硫酸鹽的水溶性鹽和具有10至18個碳原子的脂肪酸的磺化甘油單酯的水溶性鹽。月桂基硫酸鈉、月桂酰肌氨酸鈉和椰子基單酸甘油酯磺酸鈉為這種類型的陰離子型表面活性劑的實例。在一個特定實施方案中,所述組合物包含月桂基硫酸鈉。表面活性劑或相容性表面活性劑的混合物可以總體組合物的0.1重量%至5重量%,在一個實施方案中0.3重量%至3重量%并且在另一個實施方案中0.5重量%至2重量%存在于所述組合物中。二氧化鈦也可加入到本發明組合物中。二氧化鈦為增加組合物的不透明度的白色粉末。二氧化鈦通常構成所述組合物的0.25重量%至5重量%。所述組合物還可含有干擾或預防細菌粘附的試劑,例如對羥基苯甲酸甲酯或殼聚糖。所述組合物還可包含鈣和磷酸源,其選自(i)鈣玻璃絡合物,例如磷硅酸鈣鈉,以及(ii)鈣-蛋白質絡合物,例如酪蛋白磷酸肽無定形磷酸鈣。所述組合物還可包含可溶性鈣鹽,例如選自硫酸鈣、氯化鈣、硝酸鈣、乙酸鈣、乳酸鈣、以及其組合。著色劑也可加入到本發明組合物中。著色劑可處于水性溶液形式中,優選地水溶液中的1%著色劑。著色溶液通常構成所述組合物的0.01重量%至5重量%。調味系統也可加入到所述組合物中。適合的調味組分包括冬青油、薄荷油、留蘭香油、丁香花油、薄荷醇、茴香腦、水楊酸甲酯、桉葉油素、肉桂皮、1-乙酸酯、鼠尾草、丁子香酚、歐芹油、羥苯基丁酮、α-紫羅酮、甘牛至草、檸檬、橙、丙烯基乙基愈創木酚(propenylguaethol)、肉桂、香草醛、乙基香草醛、天芥菜精、4-順式-庚烯醛、聯乙酰、甲基-對-叔-丁基苯基乙酸酯、以及其混合物。清涼劑也可為調味系統的一部分。本發明組合物中優選的清涼劑為對薄荷烷羧基酰胺劑,例如N-乙基-對-薄荷烷-3-甲酰胺(在商業上稱為“WS-3”)以及其混合物。調味系統通常以所述組合物的0.001重量%至5重量%的水平用于所述組合物中。甜味劑可加入到所述組合物中。這些甜味劑包括糖精、葡萄糖、蔗糖、乳糖、木糖醇、麥芽糖、左旋糖、阿斯巴甜、環氨酸鈉、D-色氨酸、二氫查耳酮、丁磺氨、以及其混合物。不同著色劑也可并入到本發明中。甜味劑和著色劑通常以所述組合物的0.005重量%至5重量%的水平用于牙膏中。精氨酸當存在時可以例如0.1重量%至20重量%(表示為游離堿基的重量),例如1重量%至10重量%的水平存在。本發明還可包含其他試劑,諸如抗微生物劑。在此類試劑包括水不溶性非陽離子抗微生物劑,諸如鹵化二苯醚、酚類化合物(包括酚及其同系物、單烷基和多烷基以及芳族鹵代酚、間苯二酚及其衍生物、雙酚化合物和鹵化N-水楊酰基苯胺)、苯甲酸酯、以及鹵化碳酰替苯胺、多酚和草藥。水溶性抗微生物劑包括季銨鹽和雙-二胍鹽、以及其他抗微生物劑。三氯生一磷酸鹽為另一種優選的水溶性抗微生物劑。季銨試劑包括其中季氮上的一個或兩個取代基具有8至20、通常10至18個碳原子的碳鏈長度(通常為烷基),而其余取代基(通常為烷基或芐基)具有較低數目的碳原子,諸如1至7個碳原子,通常為甲基或乙基。十二烷基三甲基溴化銨、十四烷基氯化吡啶鎓、溴化度米芬、N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶鎓、十二烷基二甲基(2-苯氧基乙基)溴化銨、芐基二甲基硬脂基氯化銨、氯化十六烷基銨基吡啶、季銨化5-氨基-1,3-二(2-乙基-己基)-5-甲基六氫嘧啶、苯扎氯銨、芐索氯銨以及甲基芐索氯銨為典型季銨類抗菌劑的實例。其他化合物為雙[4-(R-氨基)-1-吡啶嗡]鏈烷烴,如在1980年6月3日提交的Bailey的美國專利號4,206,215所公開的。還可包括其他抗微生物劑,諸如雙甘氨酸銅、甘氨酸銅、檸檬酸鋅、以及乳酸鋅。同樣適用的是酶,包括內切糖苷酶、木瓜蛋白酶、葡聚糖酶、變異酶(mutanase)、以及其混合物。此類試劑公開于Norris等的1960年7月26日的美國專利號2,946,725和Gieske等的1977年9月27日的美國專利號4,051,234中。特定抗微生物劑包括氯己定、三氯生、三氯生單磷酸鹽、以及調味油(諸如百里酚)。三氯生為用于包含在本發明組合物中的優選抗微生物劑。三氯生和這種類型的其他試劑公開于Parran等的1991年5月14日發布的美國專利號5,015,466和Nabi等的1990年1月16日的美國專利號4,894,220中。水不溶性抗微生物劑、水溶性試劑和酶可存在于第一或第二潔齒劑組合物中。季銨試劑、亞錫鹽和取代的胍優選存在于第二潔齒劑組合物中。這些試劑可以所述潔齒劑組合物的0.01重量%至1.5重量%的水平存在。草藥試劑包括但不限于黃連提取物、金銀花提取物、以及其混合物,所述草藥試劑也可以0.01%至0.05%的水平存在于本文中的組合物中。認為此類草藥試劑提供抗菌功效。多酚類也可以0.01%至2%的水平包含在內。一種優選的多酚為茶多酚。有效量的脫敏劑也可并入到本發明組合物中。脫敏劑包括選自堿金屬鹽與第II族金屬或鋁或阻塞小管的可聚合單體的氯化物、硝酸鹽、硫酸鹽或乙酸鹽、堿金屬硝酸鹽或硝酸銨、草酸銨、檸檬酸以及檸檬酸鈉的那些。優選的鹽為硝酸鉀、檸檬酸鉀、氯化鉀以及其混合物。此類脫敏劑公開于例如美國專利號5,718,885。潔齒劑組合物可為糊劑、凝膠或任何構型或其組合。本發明的組合物可在單相中。本發明的另一個實施方案包括雙相或多相組合物,其包含本發明低水組合物作為一相并且包含含有另外的潔齒劑組分以進一步增強潔齒劑產品的穩定性、性能和/或美學的至少一個另一單獨相。例如,雙相組合物可包含含有本發明低水組合物與多磷酸鹽的第一相和含有另外的活性劑的單獨第二相,所述另外的活性劑諸如亞錫離子源、漂白劑,優選為過氧化物源或牙齒表面調節劑,以提供改進的清潔、增白、抗污和口感益處。牙齒調節劑的實例為聚硅氧烷和改性聚硅氧烷,包括二有機基聚硅氧烷,諸如聚二甲基硅氧烷(PDMS);烷基-和烷氧基-聚二甲基硅氧烷共聚醇,諸如C12至C20烷基聚二甲基硅氧烷共聚醇;以及氨基烷基硅氧烷。這些硅氧烷聚合物描述于例如美國專利號5,759,523;6,024,891;6,123,950;6,019,962;6,139,823,這些專利全部轉讓給Procter&Gamble公司。潔齒劑組合物的分配器可為管、泵、或適用于分配牙膏的任何其他容器。在雙相口腔組合物中,每種口腔組合物將包含分配器物理上分開的隔室中并且并排地分配。在實施方案的實踐中,使用者僅需要將本文中的潔齒劑組合物應用于人類或動物的牙齒表面希望的區域,以便獲得希望的作用,例如增白、呼吸清新、預防齲病、減輕疼痛、維持牙齦健康、控制牙垢、控制侵蝕等等。潔齒劑控制牙齒表面侵蝕或預防礦質脫去的用途為已知的并且描述于例如美國專利號6,685,920中,所述專利的公開內容以引用的方式整體并入本文。所述組合物也可應用于其他口腔表面,諸如齒齦和粘膜組織,盡管認為當潔齒劑應用于牙齒時獲得最佳益處。潔齒劑組合物可直接或間接接觸牙齒和/或口腔表面,然而,優選的是潔齒劑組合物直接應用。潔齒劑組合物可通過任何方式應用,但優選地使用牙刷或通過用潔齒劑漿液沖洗來應用。本發明的口腔組合物的制造可通過用于產生此類組合物的任何各種標準技術來實現。為了制備潔齒劑,可制備含有保濕劑(如甘油、丙三醇、山梨醇、以及丙二醇中的一種或多種)、增稠劑和抗菌劑(例如,三氯生)的媒介物,并且加入所述媒介物以及陰離子表面活性劑和兩性表面活性劑的混合物,接著將拋光劑以及氟鹽與預混合物共混。最后,摻混調味劑并將pH調節至6.8至7.0之間。在第一實施方案中,本發明提供了一種包含以下的口腔護理組合物(組合物1):(a)亞錫離子源;(b)鋅離子源;(c)多磷酸鹽;以及(d)增稠劑,其包含:(i)1重量%至3.5重量%聚乙烯吡咯烷酮,(ii)0.2重量%至0.45重量%多糖膠,以及(iii)0.05重量%至0.3重量%羧甲基纖維素;例如:1.1.組合物1,其中亞錫離子源的量按所述組合物的重量計為0.01%至10%,例如0.1%至3%、0.3%至0.7%、0.4%至0.6%;1.2.任一項前述組合物,其中鋅離子源的量按所述組合物的重量計為0.5%至5%或1%至4%;1.3.任一項前述組合物,其中多磷酸鹽的量按所述組合物的重量計為0.1%至30%、或2%至20%、或1%至10%或3%至7%;1.4.任一項前述組合物,其中所述亞錫離子源包括但不限于,氟化亞錫、其他亞錫鹵化物諸如氯化亞錫二水合物、焦磷酸亞錫、有機羧酸亞錫鹽諸如甲酸亞錫、乙酸亞錫、葡糖酸亞錫、乳酸亞錫、酒石酸亞錫、草酸亞錫、丙二酸亞錫和檸檬酸亞錫、亞乙基果綠定亞錫、或其混合物;1.5.任一項前述組合物,其中所述鋅離子源為氟化鋅、氯化鋅、氯氟化鋅、乙酸鋅、六氟鋯酸鋅、硫酸鋅、酒石酸鋅、葡萄糖酸鋅、檸檬酸鋅、乳酸鋅、蘋果酸鋅、甘氨酸鋅、焦磷酸鋅、偏磷酸鋅、草酸鋅、磷酸鋅、碳酸鋅、氧化鋅、或其混合物;1.6.任一項前述組合物,其中所述多磷酸鹽為焦磷酸四鈉(TSPP)、三聚磷酸鈉(STPP)、酸式焦磷酸鈉(SAPP)、或其混合物;1.7.任一項前述組合物,其中增稠劑的總量為所述組合物的1重量%至5重量%;1.8.任一項前述組合物,其中所述多糖膠為黃原酸膠、阿拉伯樹膠、瓜爾豆膠、刺槐豆膠、黃蓍膠、結冷膠、他拉膠或其混合物;1.9.任一項前述組合物,其中聚乙烯吡咯烷酮的量按所述組合物的重量計為1%至3.5%、或2.75%至3.25%、或1%至1.5%,多糖膠的量按所述組合物的重量計為0.2%至0.45%、或0.35%至0.45%、或0.2%至0.3%,并且羧甲基纖維素的量按所述組合物的重量計為0.05%至0.3%、或0.05%至0.15%、或0.2%至0.3%;1.10.任一項前述組合物,所述組合物的屈服應力為15Pa至70Pa或20Pa至50Pa,并且粘度為150,000cP至1,000,000cP或200,000cP至700,000cP,如在25℃下通過布魯克費爾德粘度計測量的;1.11.任一項前述組合物,其中所述口腔護理組合物在所述組合物制備后七天在25℃溫度下表現出相對于初始粘度小于70%的粘度增加;或者在所述組合物制備后七天在25℃溫度下表現出相對于初始粘度小于60%的粘度增加;或者在所述組合物制備后七天在25℃溫度下表現出相對于初始粘度40%-60%的粘度增加。1.12.任一項前述組合物,其還包含有效量的氟化物,例如其中所述氟化物為選自以下的鹽:氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、氟化銦、氟化鋅、單氟磷酸鈉、氟硅酸鈉、氟硅酸銨、氟化胺(例如,N′-十八烷基三亞甲基二胺-N,N,N′-三(2-乙醇)-二氫氟化物)、氟化銨、氟化鈦、六氟硫酸鹽、以及其組合;1.13.任一項前述組合物,其包含游離或口腔可接受鹽形式的L-精氨酸;1.14.任一項前述組合物,其包含緩沖劑,例如檸檬酸緩沖液或磷酸鈉緩沖液(例如,磷酸二氫鈉和磷酸二鈉);1.15.任一項前述組合物,其包含保濕劑,例如選自甘油、山梨醇、丙二醇、聚乙二醇、木糖醇、以及其混合物;1.16.任一項前述組合物,其還包含研磨劑或微粒;1.17.前一項所述組合物,其中所述研磨劑或微粒選自碳酸氫鈉、磷酸鈣(例如,二水合磷酸二鈣)、硫酸鈣、沉淀的碳酸鈣、焦磷酸鈣、二氧化硅(例如,水合二氧化硅)、氧化鐵、氧化鋁、珠光體、塑性粒子(例如,聚乙烯)、以及其組合;1.18.任一項前述組合物,其包含所述總組合物重量的6%至70%、或15%至70%、或10%至50%的量的研磨劑;1.19.任一項前述組合物,其包含一種或多種表面活性劑,例如選自陰離子型、陽離子型、兩性離子型、以及非離子型表面活性劑、以及其混合物,例如包含陰離子型表面活性劑,例如選自月桂基硫酸鈉、月桂基醚硫酸鈉、以及其混合物的表面活性劑,例如量為0.3重量%至4.5重量%;1.20.任一項前述組合物,其為牙膏或牙齒凝膠的形式;1.21.任一項前述組合物,其還包含調味劑、芳香劑和/或著色劑;1.22.任一項前述組合物,其還包含小于15%水;1.23.任何前述組合物,其還包含一種或多種抗菌劑,例如包含選自以下的抗菌劑:鹵化二苯基醚(例如三氯生)、草藥提取物和香精油(例如,迷迭香提取物、茶提取物、木蘭提取物、百里酚、薄荷醇、桉油精、香葉醇、香芹酚、檸檬醛、扁柏酚、兒茶酚、水楊酸甲酯、表沒食子兒茶素沒食子酸酯、表沒食子兒茶素、沒食子酸、米斯瓦克(miswak)提取物、沙棘提取物)、雙胍防腐劑(例如,氯己定、阿立西定或奧替尼啶)、季銨化合物(例如,十六烷基氯化吡啶鎓(CPC)、苯扎氯銨、十四烷基氯化吡啶鎓(TPC)、N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶鎓(TDEPC))、酚類防腐劑、海克替啶、奧替尼啶、血根堿、聚乙烯吡咯烷酮碘、地莫匹醇、5-正辛酰-3′-三氟甲基苯基水楊酰胺(salifluor)、金屬離子(例如,鋅鹽(例如檸檬酸鋅)、亞錫鹽、銅鹽、鐵鹽)、血根堿、蜂膠和氧合劑(例如,過氧化氫、緩沖的過硼酸鈉或過氧碳酸鈉)、鄰苯二甲酸及其鹽、單過氧鄰苯二甲酸(monoperthalicacid)及其鹽和酯、硬脂酸抗壞血酸酯、油酰肌氨酸、烷基硫酸酯、琥珀酸二辛酯磺酸鹽、N-水楊酰基苯胺、溴化度米芬、地莫匹醇、辛哌醇和其他哌啶子基衍生物、煙酸類制備物、亞氯酸鹽;任何以上各項的混合物;例如,包含三氯生或十六烷基氯化吡啶鎓;1.24.任一項前述組合物,其還包含增白劑,例如選自由以下組成的組:過氧化物、金屬亞氯酸鹽、過硼酸鹽、過碳酸鹽、過氧酸、次氯酸鹽、以及其組合;1.25.任一項前述組合物,其還包含過氧化氫或過氧化氫源,例如過氧化脲或過氧化物鹽或絡合物(例如像,過磷酸鹽、過氧碳酸鹽、過硼酸鹽、過硅酸鹽、或過硫酸鹽;例如,過磷酸鈣、過硼酸鈉、過氧碳酸鈉、過磷酸鈉、以及過硫酸鉀);1.26.任一項前述組合物,其還包含干擾或預防細菌粘附的試劑,例如對羥基苯甲酸甲酯或殼聚糖;1.27.任一項前述組合物,其還包含鈣和磷酸源,其選自(i)鈣玻璃絡合物,例如磷硅酸鈣鈉,以及(ii)鈣-蛋白質絡合物,例如酪蛋白磷酸肽無定形磷酸鈣;1.28.任一項前述組合物,其還包含可溶性鈣鹽,例如選自硫酸鈣、氯化鈣、硝酸鈣、乙酸鈣、乳酸鈣、以及其組合;1.29.任一項前述組合物,其還包含有效于減小牙本質敏感性的量的生理上或口腔上可接受的鉀鹽,例如硝酸鉀或氯化鉀;1.30.任一項前述組合物,其還包含呼吸清新劑、芳香劑和/或調味劑;1.31.任一項前述組合物,其例如通過刷牙應用于口腔后有效于(i)減小牙齒超敏反應、(ii)減少菌斑累積、(iii)減少或抑制脫礦質并促進牙齒補充礦質、(iv)抑制口腔內的微生物生物膜形成、(v)減少或抑制牙齦炎、(vi)促進口腔內瘡瘍或切口的愈合、(vii)減少產酸細菌的水平、(viii)增加非生齲齒和/或非菌斑形成細菌的相對水平、(ix)減少或抑制齲齒形成、(x)減少、修復或抑制牙釉質齲前損傷(例如,通過定量光激發熒光技術(QLF)或電齲齒測量(ECM)檢測的)、(xi)治療、減輕或減少口干、(xii)清潔牙齒和口腔、(xiii)減少侵蝕、(xiv)增白牙齒;和/或(xv)促進全身性健康,包括心血管健康,例如通過經由口腔組織減少全身性感染的可能性;1.32.一種通過將任一項前述組合物中陳述的成分組合來獲得或可獲得的組合物;1.33.任一項前述組合物,其中所述組合物為牙膏,其任選地還包含以下一種或多種:水、研磨劑、表面活性劑、發泡劑、維生素、聚合物、酶類、保濕劑、增稠劑、抗微生物劑、防腐劑、調味劑、著色劑和/或其組合。以下實施例進一步說明了優選實施方案,但是應理解本發明并不限于這些實施方案。實施例實施例1配制品A實施例2粘度和屈服應力程序針對含有結果部分指定的不同量的CMC7(羧基取代度為每個單體0.7,羧甲基纖維素鈉和聚陰離子型纖維素來自QuimicaAmtex,Mexico)、PVP(PolyplasdoneXL-10,其為一種平均粒度為110-140um且容積密度為0.3g/cm3的N-乙烯基-2-吡咯烷酮的交聯共聚物)和黃原酸膠的配制品A的組合物測量粘度和屈服應力。在25℃下使用布魯克費爾德ModelRVT粘度計SpindleV74以1RPM測量粘度;粘度以厘帕(cP)計。在25℃下使用布魯克費爾德ModelRVT粘度計SpindleV74測量屈服應力(Ysup為以Pa計的屈服應力)。結果表1-屈服應力配制品PVP黃原酸膠CMCYsup(Pa)100.10.45.2200.40.178.1330.10.4113.4430.40.152.151.50.250.2533.6表2-粘度配制品1-0%PVP、0.1%黃原酸膠、0.4%CMC配制品2-0%PVP、0.4%黃原酸膠、0.1%CMC配制品3-3%PVP、0.1%黃原酸膠、0.4%CMC配制品4-3%PVP、0.4%黃原酸膠、0.1%CMC配制品5-1.5%PVP、0.25%黃原酸膠、0.25%CMC如由表1的數據可看出,配制品4和5具有可接受的屈服應力并且與比較性配制品1-3相比在七天時段還顯示出顯著更慢的粘度增加。本領域技術人員將了解的是,在不背離本發明的精神的情況下,可對本文所述的實施方案做出許多改變和修改。這意味著所有這些變化均屬于所附權利要求書的范圍內。當前第1頁1 2 3