口腔護理組合物和方法與流程

            文檔序號:11140544閱讀:554來源:國知局
            許多人希望有“明亮”的笑容和潔白的牙齒,并且認為暗色的和著色的牙齒在美觀上無吸引力。不幸的是,在沒有預防或補救措施的情況下,由于牙齒材料的吸收性質,著色的牙齒幾乎是不可避免的。日常活動,如吸煙或者煙草制品的其他口服使用以及食用、咀嚼或飲用某些食物和飲料(特別是咖啡、荼、可樂和紅酒)會引起不希望的牙齒表面的著色。著色還可由微生物活動引起,包括與牙菌斑相關的那些微生物活動。這些材料中的色原或者產生顏色的物質變成薄膜層的一部分并且可滲透牙釉質層。即使經常用牙刷和牙線清潔,但是多年的色原累積也可引起明顯的牙齒變色。牙齒由內部牙本質層和外部堅硬的牙釉質層組成,所述牙釉質層為牙齒的保護層。牙齒的牙釉質層天然地為不透明的白色或微黃白色。牙釉質層由產生稍微多孔表面的羥基磷灰石礦物晶體組成。這些羥基磷灰石晶體形成微小的六角形棒條體或棱柱體,所述棒條體或棱柱體構成牙釉質表面。因此,牙釉質的表面在所述棱柱體之間存在微小的空間或孔。在不限制本發明的機制、功能或效用的情況下,據信牙釉質的這種多孔性質是變色物質滲入牙釉質并使牙齒變色的原因。為了抵抗著色并且增亮或修復天然的牙釉質顏色,含有漂白材料的產品可商購用于專業人士和消費者使用。現今在牙齒增白中使用的最通常接受的化學品是過氧化物。從生理學的觀點,過氧化物通常被認為是安全的,并且對增白牙齒可以是有效的。此類過氧化物包括過氧化氫、過氧化脲、過硼酸鈉以及過碳酸鈉。當這些過氧化物與牙齒適當接觸時,它們通常將氧化色斑,從而使牙齒變白。專業的牙齒處理往往包括牙齒表面制備如酸蝕,然后施加高度濃縮的漂白溶液(例如高達37%的過氧化氫)和/或施加熱或光。這些程序提供快速結果,但是昂貴并且往往需要到牙醫那里數次。在許多情況下,在整個治療過程中患者的嘴唇要不舒服地縮進,并且患者要被限制坐在牙科椅上。或者,可使用家用型漂白系統。在過去的十年里,這些系統由于成本降低和方便性提高而得到極大的普及。當前的家庭處理方法包括磨料牙膏、產生氧化物的牙膏、與牙托一起使用的增白凝膠以及增白條。此類技術的有效性取決于各種因素,包括色斑的類型和強度、漂白劑的類型、漂白劑在牙齒上的接觸時間、組合物中可利用的漂白活性物質的量、漂白劑滲入牙釉質的能力以及消費者的依從性。有效性還取決于組合物中漂白活性物質的量、活性物質在使用過程中的釋放能力和活性物質在產品中的穩定性。然而,由于一種或多種涉及組合物和消費者依從性的因素的缺陷,許多這些處理的有效性受到不利影響。當細菌附著至處于某種形式的水環境中的表面并且開始分泌粘質膠狀物質時形成生物膜,所述粘質膠狀物質可粘至各種各樣的材料-金屬、塑料、土壤顆粒、醫療植入物材料、生物組織。生物膜可由單一細菌物種形成,但生物膜更通常由許多細菌物種以及真菌、藻類、原生動物、碎片和腐蝕產物組成。基本上,生物膜可在暴露于細菌和一定量的水的任何表面上形成。牙菌斑是積聚在牙齒上的淡黃色生物膜。生物膜含有致病細菌群,并且其不受控制的累積一直與蛀牙和牙齦病(牙齦炎和牙周炎)相關。因此,需要可抑制著色和/或生物膜形成的新穎口腔組合物和方法。技術實現要素:本文提供一種包含磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、鋅和口腔可接受的載體的口腔護理組合物;以及使用所述組合物的方法。通過下文中提供的詳細說明,本發明適用性的其他領域將變得顯而易見。應理解,詳述和具體實施例雖然指示了本發明的優選實施方案,但是僅僅意圖用于說明的目的,而不是意圖限制本發明的范圍。詳述以下對優選實施方案的描述在本質上僅是示例性的,并且決不意圖限制本發明、本發明的應用或用途。如全篇中所使用,范圍被用作描述范圍內的每個值的簡略表達方式。可選擇范圍內的任何值作為范圍的終點。此外,本文中引用的所有參考文獻均特此以引用的方式整體并入。如果本公開中的定義和引用的參考文獻的定義出現沖突,以本公開為準。除非另外指出,否則本文和本說明書中其他地方表示的所有百分比和量都應理解為重量百分比。給出的量是以材料的有效重量為基準。如本文所用,“口腔護理組合物”是指一種組合物,其預期用途可包括口腔護理、口腔衛生或口腔外觀,或其預期使用方法可包括施用至口腔。在一些實施方案中,口腔護理組合物不意圖被吞咽,而是被保留在口腔中持續足以實現預期效用的一段時間。本文所公開的口腔護理組合物可用于非人哺乳動物如伴侶動物(例如,狗和貓),也可由人使用。在一些實施方案中,本文所公開的口腔護理組合物由人使用。如本文所用,“口腔可接受的載體”是指適用于配制本文所公開的口腔護理組合物的任何媒介物。當口腔可接受的載體以本文公開的量在口中保留而不吞咽持續如本文所需的足以允許與牙齒表面有效接觸的時間段時對哺乳動物無害。總體上,口腔可接受的載體即使無意被吞咽也不會有害。合適的口腔可接受的載體包括,例如,以下中的 一種或多種:水、增稠劑、緩沖劑、濕潤劑、表面活性劑、研磨劑、甜味劑、調味劑、視覺輔助劑(例如,色素、染料或其混合物)、抗齲齒劑、抗菌劑、增白劑、脫敏劑、維生素、防腐劑、酶以及其混合物。如本文所用,“牙垢控制劑”是指抑制牙垢、有機基質上的磷酸鈣混合物和/或牙齒上形成牙垢(牙結石)的菌斑沉積的形成的化合物或化合物的混合物。如本文所用,“化學色斑”是指由有色試劑吸附在牙齒表面上或者吸收至牙齒表面中引起的或者由牙齒表面的材料(例如牙釉質)與接觸所述表面的有色或無色試劑的化學反應引起的牙齒表面的變色。本文中的“化學著色”意指化學色斑的形成和/或發展。如本文所用,“牙齒表面”是指天然牙齒的表面或人造齒列的硬表面,所述人造齒列包括義齒、齒板、牙冠、齒冠、填充物、齒橋、牙移植體等。在一些實施方案中,牙齒表面是天然牙齒。生物膜包括牙齒表面上包埋在細菌和唾液來源的聚合物基質中的各種各樣的微生物群落。一旦牙齒表面被清潔,蛋白質和糖蛋白的調節膜就可迅速吸附至牙齒表面。生物膜形成涉及早期細菌定殖體與此膜之間的相互作用。接著,次級定殖體粘附至已附著的早期定殖體(共聚集),并且此過程有助于成熟生物膜的發展。抑制生物膜的生長可涉及預防和最小化細菌再附著至牙齒表面上。如本文所公開,磷酸酯/丙烯酸酯共聚物的磷酸酯側基可充當使所述共聚物沉積至牙齒表面上的錨,從而在牙齒表面上形成可抑制著色和/或生物膜形成的物理層。不受理論約束,所述共聚物可通過在牙齒表面上形成屏障、從而最終降低用于細菌附著的表面能而起作用。所述共聚物還可防止細菌粘在一起。如本文所用,“磷酸酯/丙烯酸酯共聚物”是指由丙烯酸酯單體和攜帶磷酸酯的單體組成的聚合物,例如,丙烯酸、甲基丙烯酸和式1 的甲基丙烯酸2-羥乙基酯磷酸酯的混合物的共聚產物:其中n是0、1或2。在一些實施方案中,所述磷酸酯/丙烯酸酯共聚物是丙烯酸、甲基丙烯酸、和式1的甲基丙烯酸2-羥乙基酯磷酸酯的混合物的共聚產物,其包含70%-90%、80%-90%或約85%摩爾百分比的丙烯酸;5%-20%、5%-15%或約11%摩爾百分比的甲基丙烯酸;以及1%-10%、2%-6%或約4%摩爾百分比的式1的甲基丙烯酸羥乙基酯磷酸酯。在一些實施方案中,所述磷酸酯/丙烯酸酯共聚物具有10至500kDa(任選10至200kDa、10至40kDa、15至25或17至23kDa)的重均分子量,并且所述磷酸酯/丙烯酸酯共聚物低于其玻璃化轉變溫度。在某些實施方案中,所述重均分子量為10至40kDa。在其他實施方案中,所述重均分子量為17至23kDa。例如,在具體實施方案中,所述磷酸酯/丙烯酸酯共聚物是無規共聚物,所述無規共聚物是以下表1中所列的相對量的甲基丙烯酸2-羥乙基酯磷酸酯、丙烯酸和甲基丙烯酸的混合物的共聚產物。表1.如所描述的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物包含DV8801(Rhodia)。本文提供一種包含磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、鋅和口腔可接受的載體的口腔護理組合物(組合物1)。例如,本文還提供如下的組合物1:1.1組合物1,其中所述組合物包含0.1至10重量%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物,例如0.2至9重量%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如0.3至8重量%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如0.4至7重量%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如0.5至6重量%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如0.5至5重量%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如0.5至4重量%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚合物、例如0.5至3重量%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如0.5至2重量%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如1至10重量%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如1至8重量%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如1至6重量%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如1至5重量%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如1至4重量%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如1至3重量%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如1至2重量%的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物。1.2組合物1或1.1,其中所述鋅包含可溶性鋅化合物,例如,在室溫下在水中具有至少10g/l的溶解度,例如檸檬酸鋅或氯化鋅。1.3組合物1或1.1,其中所述鋅包含不溶性鋅化合物,例如, 在室溫下在水中具有小于10g/l的溶解度,例如氧化鋅。1.4組合物1或1.1-1.3,其中所述組合物包含ZnO。1.5組合物1或1.1-1.4,其中所述組合物包含0.1至10重量%的ZnO,例如0.1至5重量%的ZnO、0.1至3重量%的ZnO、0.1至1重量%的ZnO。1.6組合物1或1.1-1.4,其中所述組合物包含檸檬酸鋅。1.7組合物1或1.1-1.6,其中所述組合物包含水、增稠劑、緩沖劑、濕潤劑、表面活性劑、研磨劑、甜味劑、調味劑、視覺輔助劑(例如,色素、染料或其混合物)、抗齲齒劑、抗菌劑、增白劑、脫敏劑、防腐劑或其混合物。1.8組合物1或1.1-1.7,其中所述組合物包含可溶性和不溶性鋅化合物的混合物。1.9組合物1或1.1-1.8,其中所述組合物包含增稠劑。1.10組合物1.9,其中所述增稠劑是增稠二氧化硅和角叉菜膠的混合物。1.11組合物1或1.1-1.10,其中所述組合物包含緩沖劑。1.12組合物1.11,其中所述緩沖劑是氫氧化鈉。1.13組合物1或1.1-1.12,其中所述組合物包含濕潤劑。1.14組合物1.13,其中所述濕潤劑是甘油、山梨醇和丙二醇的混合物。1.15組合物1或1.1-1.14,其中所述組合物包含表面活性劑。1.16組合物1.15,其中所述表面活性劑是月桂基硫酸鈉。1.17組合物1或1.1-1.16,其中所述組合物包含研磨劑。1.18組合物1.17,其中所述研磨劑包含二氧化硅。1.19組合物1或1.1-1.18,其中所述組合物包含甜味劑。1.20組合物1.19,其中所述甜味劑是糖精鈉。1.21組合物1或1.1-1.29,其中所述組合物包含調味劑。1.22組合物1或1.1-1.21,其中所述組合物包含視覺輔助劑。1.23組合物1.22,其中所述視覺輔助劑是二氧化鈦。1.24組合物1或1.1-1.23,其中所述組合物包含抗齲齒劑。1.25組合物1.24,其中所述抗齲齒劑是氟離子源。1.26組合物1.25,其中所述氟離子源是氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉、氟硅酸鈉、氟硅酸銨、氟化胺(例如,N′-十八烷基三亞甲基二胺-N,N,N′-三(2-乙醇)-二氫氟化物)、氟化銨、氟化鈦、六氟硫酸鹽或其混合物。1.27組合物1.26,其中所述抗齲齒劑是氟化鈉。1.28組合物1或1.1-1.27,其中所述組合物包含抗菌劑。1.29組合物1.28,其中所述抗菌劑是三氯生、氯化十六烷基吡啶(CPC)、氯己定(CHX)、亞錫鹽、精油、水溶性鋅鹽、水不溶性鋅鹽(例如ZnO或檸檬酸鋅)或其混合物,例如其中所述抗菌劑是三氯生,例如其中所述抗菌劑是ZnO,例如其中所述抗菌劑是檸檬酸鋅,例如其中所述抗菌劑是其混合物。1.30組合物1或1.1-1.29,其中所述組合物包含選自月桂酰精氨酸乙酯、地莫匹醇、殼聚糖或其混合物的抗附著劑,例如其中所述組 合物包含月桂酰精氨酸乙酯,例如其中所述組合物包含地莫匹醇,例如其中所述組合物包含殼聚糖,例如其中所述組合物包含其混合物。1.31組合物1或1.1-1.30,其中所述組合物包含增白劑。1.32組合物1.31,其中所述增白劑是過氧化氫。1.33組合物1.32,其中所述組合物包含聚合物-過氧化物復合物,例如交聯的聚(乙烯)吡咯烷酮過氧化氫復合物。1.34組合物1或1.1-1.33,其中所述組合物包含脫敏劑、維生素、防腐劑、酶或其混合物。1.35組合物1或1.1-1.34,其中所述組合物是漱口水、牙膏、牙凝膠、牙粉、非研磨性凝膠、摩絲、泡沫、口腔噴霧、錠劑、口服片劑、牙具或寵物護理產品。1.36組合物1或1.1-1.35,其中所述組合物是漱口水。1.37組合物1或1.1-1.35,其中所述組合物是牙膏。1.38任何前述組合物,其中所述磷酸酯/丙烯酸酯共聚物是丙烯酸、甲基丙烯酸和式1的甲基丙烯酸2-羥乙基酯磷酸酯的混合物的共聚產物:其中n是0、1或2。1.39任何前述組合物,其中所述磷酸酯/丙烯酸酯共聚物是丙烯 酸、甲基丙烯酸和式1的甲基丙烯酸2-羥乙基酯磷酸酯的混合物的共聚產物,其包含80%-90%(例如約85%)摩爾百分比的丙烯酸;5%-15%(例如約11%)摩爾百分比的甲基丙烯酸;以及2%-6%(例如約4%)摩爾百分比的式1的甲基丙烯酸羥乙基酯磷酸酯。1.40任何前述組合物,其中所述磷酸酯/丙烯酸酯共聚物具有10至40kDa(例如20至30kDa)的平均分子量。1.41任何前述組合物,其中所述磷酸酯/丙烯酸酯共聚物是具有約20,000至30,000克/摩爾的重均分子量的無規共聚物,所述無規共聚物是丙烯酸、甲基丙烯酸和式1的甲基丙烯酸2-羥乙基酯磷酸酯的混合物(例如約85∶11∶4的摩爾比)的共聚產物。在一些實施方案中,本文所公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)包含水。在本文所公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)的制備中采用的水應是去離子的并且不合有機雜質。水可補足所述口腔護理組合物的余量。在一些實施方案中,本文所公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)包含0至90重量%的水,例如0.1至90重量%的水、例如1至80重量%的水、例如2至70重量%的水、5至60重量%的水、例如5至50重量%的水、例如20至60重量%的水、例如10至40重量%的水。這種量的水包括所添加的游離水加與口腔護理組合物的其他組分(如山梨醇)一起引入的量。增稠劑提供口腔護理組合物的合乎需要的稠度和/或使口腔護理組合物穩定和/或增強口腔護理組合物的性能(例如,在使用時提供合乎需要的主動釋放特征)。在一些實施方案中,本文所公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)包含0.01至15重量%的增稠劑、0.1至15重量%的增稠劑、例如0.1至10重量%的增稠劑、例如0.1至5重量%的增稠劑、例如0.5至10重量%的增稠劑、例如0.5至5重量%的增稠劑、例如1至4重量%的增稠劑、例如2至5重量 %的增稠劑、例如2至4重量%的增稠劑、例如3至4重量%的增稠劑。更高的重量百分比可用于口香糖、錠劑和口氣清新薄荷糖、囊劑、非研磨性凝膠和齦下凝膠。可在本文公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)中使用的增稠劑包括,例如羧乙烯基聚合物、角叉菜膠(也稱為卡拉膠)、羥乙基纖維素(HEC)、天然粘土和合成粘土(例如硅酸鎂鋁(Veegum)和硅酸鎂鋰(laponite))、纖維素醚的水溶性鹽(例如羧甲基纖維素鈉(CMC)和羧甲基羥乙基纖維素鈉)、天然樹膠(例如,刺梧桐樹膠、黃原膠、阿拉伯樹膠和黃蓍膠)、膠狀硅酸鎂鋁、二氧化硅(例如細碎二氧化硅)、聚乙烯吡咯烷酮、碳蠟、脂肪酸及其鹽、以及其混合物。在一些實施方案中,增稠二氧化硅和角叉菜膠的混合物在本文公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)中用作增稠劑。在一些實施方案中,本文所公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)包含0.01至15重量%的增稠二氧化硅和角叉菜膠、0.1至15重量%的增稠二氧化硅和角叉菜膠、例如0.1至10重量%的增稠二氧化硅和角叉菜膠、例如0.1至5重量%的增稠二氧化硅和角叉菜膠、例如0.5至10重量%的增稠二氧化硅和角叉菜膠、例如0.5至5重量%的增稠二氧化硅和角叉菜膠、例如1至4重量%的增稠二氧化硅和角叉菜膠、例如2至5重量%的增稠二氧化硅和角叉菜膠、例如2至4重量%的增稠二氧化硅和角叉菜膠、例如3至4重量%的增稠二氧化硅和角叉菜膠。緩沖劑調整口腔護理組合物的pH,例如至約pH4.0至約pH6.0的范圍。在一些實施方案中,本文所公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)包含0.5至10重量%的緩沖劑、例如0.5至5重量%的緩沖劑、例如0.5至4重量%的緩沖劑、例如0.5至3重量%的緩沖劑、例如0.5至2重量%的緩沖劑、例如1至2重量%的緩沖劑。可在本文公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)中使用的緩沖劑包括,例如,碳酸氫鈉、磷酸鈉{例如,磷酸二氫鈉(NaH2PO4)、磷酸氫二鈉(Na2HPO4)、磷酸三鈉(Na3PO4)}、氫氧化鈉、碳酸鈉、酸式焦磷酸鈉、檸檬酸、檸檬酸鈉以及其混合物。在一些實 施方案中,氫氧化鈉在本文公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)中用作緩沖劑。在一些實施方案中,本文所公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)包含0.5至10重量%的氫氧化鈉、例如0.5至5重量%的氫氧化鈉、例如0.5至4重量%的氫氧化鈉、例如0.5至3重量%的氫氧化鈉、例如0.5至2重量%的氫氧化鈉、例如1至2重量%的氫氧化鈉。濕潤劑防止口腔護理組合物在暴露于空氣后硬化。某些濕潤劑也可給予口腔護理組合物合乎需要的甜味或香味。在一些實施方案中,基于純濕潤劑,本文所公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)包含0至70重量%的濕潤劑、例如10至70重量%的濕潤劑、例如10至65重量%的濕潤劑、例如10至60重量%的濕潤劑、例如10至50重量%的濕潤劑、例如20至50重量%的濕潤劑、例如30至50重量%的濕潤劑、例如40至50重量%的濕潤劑。可在本文公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)中使用的濕潤劑包括,例如,甘油、山梨醇、木糖醇、丁二醇、聚乙二醇、丙二醇、三甲基甘氨酸以及其混合物。在一些實施方案中,甘油、山梨醇和丙二醇的混合物在本文公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)中用作濕潤劑。在一些實施方案中,基于純濕潤劑,本文所公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)包含0至70重量%的甘油、山梨醇和丙二醇,例如10至70重量%的甘油、山梨醇和丙二醇,例如10至65重量%的甘油、山梨醇和丙二醇,例如10至60重量%的甘油、山梨醇和丙二醇,例如10至50重量%的甘油、山梨醇和丙二醇,例如20至50重量%的甘油、山梨醇和丙二醇,例如30至50重量%的甘油、山梨醇和丙二醇,例如40至50重量%的甘油、山梨醇和丙二醇。在一些實施方案中,本文所公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)包含例如選自陰離子表面活性劑、陽離子表面活性劑、兩性離子表面活性劑和非離子表面活性劑以及其混合物的表面活性劑。在一些實施方案中,表面活性劑在寬pH范圍內是相當穩定的。 表面活性劑描述于,例如,Agricola等人的美國專利號3,959,458、Haefele的美國專利號3,937,807和Gieske等人的美國專利號4,051,234中。在一些實施方案中,本文所公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)包含0.01至10重量%的表面活性劑、例如0.05至5重量%的表面活性劑、例如0.1至10重量%的表面活性劑、例如0.1至5重量%的表面活性劑、例如0.1至2重量%的表面活性劑、例如0.5至2重量%的表面活性劑。在一些實施方案中,本文所公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)包含約0.01至10重量%的陰離子表面活性劑、例如0.05至5重量%的陰離子表面活性劑、例如0.1至10重量%的陰離子表面活性劑、例如0.1至5重量%的陰離子表面活性劑、例如0.1至2重量%的陰離子表面活性劑、例如0.5至2重量%的陰離子表面活性劑。可在本文公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)中使用的陰離子表面活性劑包括,例如,i.高級脂肪酸單甘油酯單硫酸酯的水溶性鹽,如氫化椰油脂肪酸的單硫酸化單甘油酯的鈉鹽,如N-甲基N-椰油酰基牛磺酸鈉、椰油單甘油酯硫酸鈉:ii高級烷基硫酸酯,如月桂基硫酸鈉;iii.高級烷基醚硫酸酯,例如,式CH3(CH2)mCH2(OCH2CH2)nOSO3X的高級烷基醚硫酸酯,其中m是6-16(例如10),n是1-6(例如2、3或4),并且X是Na或K,例如月桂醇聚醚-2硫酸鈉(CH3(CH2)10CH2(OCH2CH2)2OSO3Na),iv.高級烷基芳基磺酸酯,如十二烷基苯磺酸鈉(月桂基苯磺酸鈉),以及v.高級烷基磺基乙酸酯,如月桂基磺基乙酸鈉(十二烷基磺基乙酸鈉)、1,2-二羥基丙烷磺酸酯的高級脂肪酸酯、磺基月桂酸酯 (sulfocolaurate)(N-2-乙基月桂酸鉀磺基乙酰胺)和月桂基肌氨酸鈉。如本文所用,“高級烷基”是指C6-30烷基。在一些實施方案中,本文所公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)包含陰離子表面活性劑。在一些實施方案中,所述陰離子表面活性劑是在烷基基團中具有10至18個碳原子的烷基硫酸酯的水溶性鹽和具有10至18個碳原子的脂肪酸的磺化單甘油酯的水溶性鹽。月桂基硫酸鈉、月桂酰肌氨酸鈉和椰油單甘油酯磺酸鈉是所述類型的陰離子表面活性劑的實例。在一些實施方案中,本文所公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)包含月桂基硫酸鈉、月桂酰肌氨酸鈉以及其混合物。在一些實施方案中,本文所公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)包含月桂基硫酸鈉。在一些實施方案中,本文所公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)包含0.01至10重量%的月桂基硫酸鈉、例如0.05至5重量%的月桂基硫酸鈉、例如0.1至10重量%的月桂基硫酸鈉、例如0.1至5重量%的月桂基硫酸鈉、例如0.1至2重量%的月桂基硫酸鈉、例如0.5至2重量%的月桂基硫酸鈉。研磨劑除去碎屑和表面色斑。在一些實施方案中,本文所公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)包含5至70重量%的研磨劑,例如6至60重量%的研磨劑、例如7至50重量%的研磨劑、例如8%至40%的研磨劑、例如9%至30%的研磨劑、例如10%至30%的研磨劑、例如10%至20%的研磨劑。可在本文公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)中使用的研磨劑包括,例如,磷酸鈣研磨劑,例如磷酸三鈣(Ca3(PO4)2)、羥基磷灰石(Ca10(PO4)6(OH)2)、二水磷酸二鈣(CaHPO4·2H2O,在本文中有時也稱為DiCal)、焦磷酸鈣以及其混合物。碳酸鈣,例如沉淀的碳酸鈣也可用作研磨劑。可在本文公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41) 中使用的其他研磨劑包括,例如,二氧化硅研磨劑,如具有達約20微米平均粒度的沉淀二氧化硅(如由J.M.Huber銷售的),以及偏磷酸鈉、偏磷酸鉀、硅酸鋁、煅燒氧化鋁、膨潤土或其他硅質材料或其混合物。本文所用的二氧化硅研磨劑以及其他研磨劑可具有約0.1與約30微米之間(例如約5與約15微米之間)范圍的平均粒度。所述二氧化硅研磨劑可來自沉淀二氧化硅或硅膠,如在Pader等人的美國專利號3,538,230和Digiulio的美國專利號3,862,307中描述的二氧化硅干凝膠。特定二氧化硅干凝膠由W.R.Grace&Co.DavisonChemicalDivision以商品名銷售。沉淀二氧化硅材料包括由J.M.HuberCorp.以商品名銷售的那些,包括帶有標號Zeodent115和119的二氧化硅。那些二氧化硅研磨劑描述于Wason的美國專利號4,340,583中。在一些實施方案中,可在本文公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)中使用的研磨劑包括硅膠和沉淀無定形二氧化硅,所述無定形二氧化硅具有約小于約100cc/100g二氧化硅并且在約45cc/100g至約70cc/100g二氧化硅范圍內的油吸收值。使用ASTARub-Out方法D281測量油吸收值。在一些實施方案中,二氧化硅包括具有約3微米至約12微米和約5至約10微米的平均粒度的膠體顆粒。在一些實施方案中,所述研磨劑包含一大部分非常小的顆粒(例如具有小于約5微米的d50),例如具有約3至約4微米的d50的小顆粒二氧化硅(SPS),例如Sorbosil(Ineos)。此類小顆粒可在以降低超敏性為目標的制劑中使用。所述小顆粒組分可與第二較大顆粒研磨劑組合存在。可在本文公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)中使用的低油吸收二氧化硅研磨劑由馬里蘭州巴爾的摩(21203)的W.R.Grace&Co.公司的DavisonChemicalDivision以商品名Sylodent銷售。Sylodent650(由具有約29重量%水含量、平均 約7至約10微米直徑和小于約70cc/100g二氧化硅的油吸收的膠體二氧化硅顆粒組成的二氧化硅水凝膠)是可在本文公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)中使用的低油吸收二氧化硅研磨劑的實例。在一些實施方案中,本文所公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)包含高清潔二氧化硅。在一些實施方案中,本文所公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)包含甜味劑。在一些實施方案中,本文所公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)包含0.005至10重量%的甜味劑、例如0.01至10重量%的甜味劑、例如0.1至10重量%的甜味劑、例如0.1至5重量%的甜味劑、例如0.1至3重量%的甜味劑、例如0.1至1重量%的甜味劑、例如0.1至0.5重量%的甜味劑。可在本文公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)中使用的甜味劑包括,例如,蔗糖、葡萄糖、糖精、三氯蔗糖、右旋糖、左旋糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、果糖、麥芽糖、木糖醇、糖精鹽(例如糖精鈉)、索馬甜、阿斯巴甜、D-色氨酸、二氫查耳酮、安賽蜜、環磺酸鹽以及其混合物。在一些實施方案中,糖精鈉在本文公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)中用作甜味劑。在一些實施方案中,本文所公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)包含0.005至10重量%的糖精鈉、例如0.01至10重量%的糖精鈉、例如0.1至10重量%的糖精鈉、例如0.1至5重量%的糖精鈉、例如0.1至3重量%的糖精鈉、例如0.1至1重量%的糖精鈉、例如0.1至0.5重量%的糖精鈉。在一些實施方案中,本文所公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)包含調味劑。在一些實施方案中,本文所公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)包含0.1至5重量%的調味劑,例如0.2至4重量%的調味劑、例如0.3至3重量%的調味劑、例如0.4至2重量%的調味劑、例如0.5至2重量%的調味劑、例如 0.6至2重量%的調味劑、例如0.7至2重量%的調味劑、例如0.8至2重量%的調味劑、例如0.9至2重量%的調味劑、例如1至2重量%的調味劑。可在本文公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)中使用的調味劑包括,例如精油,以及各種調味醛、酯、醇和類似的材料,以及薄荷醇、香芹酮和茴香腦,以及其混合物。精油的實例包括留蘭香油、薄荷油、冬青油、黃樟油、丁香油、鼠尾草油、桉樹油、馬郁蘭油、肉桂油、檸檬油、酸橙油、葡萄柚油以及橙油。在一些實施方案中,薄荷油和留蘭香油的混合物在本文公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)中用作調味劑。在一些實施方案中,本文所公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)包含視覺輔助劑,包括但不限于色素、染料、斑紋、珠、條以及其混合物。在一些實施方案中,本文所公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)包含0.001至20重量%的視覺輔助劑,例如0.01至10重量%的視覺輔助劑、例如0.1至10重量%的視覺輔助劑、例如0.1至5重量%的視覺輔助劑、例如0.1至3重量%的視覺輔助劑、例如0.1至1重量%的視覺輔助劑、例如0.2至0.9重量%的視覺輔助劑、例如0.3至0.8重量%的視覺輔助劑、例如0.5至0.8重量%的視覺輔助劑。在一些實施方案中,本文所公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)包含二氧化鈦。在一些實施方案中,本文所公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)包含0.001至20重量%的二氧化鈦,例如0.01至10重量%的二氧化鈦、例如0.1至10重量%的二氧化鈦、例如0.1至5重量%的二氧化鈦、例如0.1至3重量%的二氧化鈦、例如0.1至1重量%的二氧化鈦、例如0.2至0.9重量%的二氧化鈦、例如0.3至0.8重量%的二氧化鈦、例如0.5至0.8重量%的二氧化鈦。在一些實施方案中,本文所公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)還包含抗齲齒劑。在一些實施方案中,本文所公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)包含0.005至10重量%的抗齲齒劑,例如0.01至10重量%的抗齲齒劑、例如0.01至5 重量%的抗齲齒劑、例如0.01至1重量%的抗齲齒劑、例如0.01至0.3重量%的抗齲齒劑、例如0.1至5重量%的抗齲齒劑、例如0.1至2重量%的抗齲齒劑、例如0.1至1重量%的抗齲齒劑、例如0.1至0.8重量%的抗齲齒劑、例如0.1至0.6重量%的抗齲齒劑、例如0.1至0.5重量%的抗齲齒劑、例如0.1至0.3重量%的抗齲齒劑。在一些實施方案中,所述抗齲齒劑是氟離子源。在一些實施方案中,本文所公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)還包含0.005至10重量%的為氟離子源的抗齲齒劑、例如0.01至10重量%的為氟離子源的抗齲齒劑、例如0.01至5重量%的為氟離子源的抗齲齒劑、例如0.01至1重量%的為氟離子源的抗齲齒劑、例如0.01至0.3重量%的為氟離子源的抗齲齒劑、例如0.1至5重量%的為氟離子源的抗齲齒劑、例如0.1至2重量%的為氟離子源的抗齲齒劑、例如0.1至1重量%的為氟離子源的抗齲齒劑、例如0.1至0.8重量%的為氟離子源的抗齲齒劑、例如0.1至0.5重量%的為氟離子源的抗齲齒劑、例如0.1至0.4重量%的為氟離子源的抗齲齒劑、例如0.1至0.3重量%的為氟離子源的抗齲齒劑。可在本文公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)中使用的氟離子源的實例在Briner等人的美國專利號3,535,421、Parran,Jr.等人的美國專利號4,885,155和Widder等人的美國專利號3,678,154中找到。氟離子源的其他實例包括,例如氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉、氟硅酸鈉、氟硅酸銨、氟化胺(例如,N′-十八烷基三亞甲基二胺-N,N,N′-三(2-乙醇)-二氫氟化物)、氟化銨、氟化鈦、六氟硫酸鹽以及其組合。在某些實施方案中,所述氟離子源包括氟化亞錫、氟化鈉和單氟磷酸鈉以及其混合物。在一些實施方案中,所述抗齲齒劑為氟化鈉。在一些實施方案中,本文所公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)包含00.005至10重量%的氟化鈉,例如0.01至10重量%的氟化鈉、例如0.01至5重量%的氟化鈉、例如0.01至1重量%的氟化鈉、例如0.01至0.3重量%的氟化鈉、例如0.1至5重量%的氟化鈉、例如0.1至2重量%的氟化鈉、例如0.1至1重量%的氟化鈉、例如0.1至0.8重量%的氟化鈉、例如0.1至0.5重量%的氟化鈉、例如0.1至0.4重量%的 氟化鈉、例如0.1至0.3重量%的氟化鈉。在一些實施方案中,本文所公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)包含抗齲齒劑,所述抗齲齒劑是氟離子源,其量足以提供25ppm至25,000ppm的氟離子,例如100至20,000ppm的氟離子、例如300至15,000ppm的氟離子、例如500至10,000ppm的氟離子、例如500至8,000ppm的氟離子、例如500至6,000ppm的氟離子、例如500至4,000ppm的氟離子、例如500至2,000ppm的氟離子、例如500至1,800ppm的氟離子、例如1000至1600ppm、例如1450ppm的氟離子。氟離子的適當水平將取決于具體應用。在一些實施方案中,供消費者使用的牙膏包含抗齲齒劑,所述抗齲齒劑是氟離子源,其量足以提供1,000至1,500ppm的氟離子,而在兒童牙膏中稍少。在一些實施方案中,供專業應用的潔齒劑或涂層包含抗齲齒劑,所述抗齲齒劑是氟離子源,其量足以提供5,000至25,000ppm的氟離子。在一些實施方案中,本文所公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)包含抗菌劑或抗附著劑。在一些實施方案中,本文所公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)包含0.01至10重量%的抗菌劑,例如0.1至10重量%的抗菌劑、例如0.5至5重量%的抗菌劑、例如0.01至5重量%的抗菌劑、例如0.03至4重量%的抗菌劑、例如0.05至3重量%的抗菌劑、例如0.07至2重量%的抗菌劑、例如0.09至1重量%的抗菌劑、例如0.1至0.9重量%的抗菌劑、例如0.1至0.8重量%的抗菌劑、例如0.1至0.7重量%的抗菌劑、例如0.1至0.6重量%的抗菌劑、例如0.1至0.5重量%的抗菌劑、例如0.1至0.4重量%的抗菌劑、例如0.2至0.4重量%的抗菌劑。抗菌劑的量將取決于口腔護理組合物的類型而變化,其中在牙膏中使用的水平例如比在漱口水中使用的水平高5至15倍。例如,包含三氯生的漱口水可包含例如0.03重量%的三氯生,而包含三氯生的牙膏可包含0.3重量%的三氯生。可在本文公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)中使用的氟離子源的實例包括,例如,鹵化二苯 醚(例如三氯生)、草藥提取物和精油(例如,迷迭香提取物、荼提取物、木蘭提取物、百里酚、薄荷醇、桉油精、香葉醇、香芹酚、檸檬醛、日柏酚、兒荼酚、水楊酸甲酯、表沒食子兒荼素沒食子酸酯、表沒食子兒荼素、沒食子酸、米斯瓦克(miswak)提取物、沙棘提取物)、雙胍防腐劑(例如氯己定、阿來西定或奧替尼啶)、季銨化合物(例如,氯化十六烷基吡啶(CPC)、苯扎氯銨、氯化十四烷基吡啶(TPC)、氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶(TDEPC))、酚類防腐劑、海克替啶、奧替尼啶、血根堿、聚維酮碘、地莫匹醇、salifluor、金屬離子(例如,亞錫鹽、銅鹽、鐵鹽)、血根堿、蜂膠和氧合劑(例如,過氧化氫、緩沖的過硼酸鈉或過碳酸鈉)、鄰苯二甲酸及其鹽、單過氧鄰苯二甲酸及其鹽和酯、抗壞血酸硬脂酸酯、油酰肌氨酸、烷基硫酸酯、磺基琥珀酸二辛基酯、水楊酰苯胺、度米芬(domiphenbromide)、地莫匹醇、辛哌醇和其他哌啶基衍生物、煙酸制劑、亞氯酸鹽、羥苯甲酯以及其混合物。增白劑使其所施加至的牙齒變白。在一些實施方案中,本文所公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)包含增白劑。在一些實施方案中,本文所公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)包含牙齒增白有效量的增白劑,例如0.1至90重量%的增白劑、例如0.5至50重量%的增白劑、例如1至30重量%的增白劑、例如2至10重量%的增白劑。可在本文公開的口腔護理組合物(例如組合物1,例如1.1-1.41)中使用的增白劑的實例包括,例如,過氧化物、金屬亞氯酸鹽、過硼酸鹽、過碳酸鹽、過氧酸、次氯酸鹽以及其混合物。在一些實施方案中,所述增白劑是過氧化氫或過氧化氫源,例如,過氧化脲或過氧化物鹽或復合物(例如,過氧磷酸鹽、過氧碳酸鹽、過硼酸鹽、過氧硅酸鹽或過硫酸鹽;例如過氧磷酸鈣、過硼酸鈉、過氧碳酸鈉、過氧磷酸鈉和過硫酸鉀)或過氧化氫聚合物復合物(例如,過氧化物-聚乙烯吡咯烷酮聚合物復合物)。在一些實施方案中,本文所公開的口腔護理組合物包含:任何前述口腔護理組合物,其中所述組合物是漱口水、牙膏、牙凝膠、牙粉、非研磨性凝膠、摩絲、泡沫、口腔噴霧、錠劑、口服片劑、牙具或寵物護理產品。任何前述口腔護理組合物,其中所述組合物是漱口水。任何前述口腔護理組合物,其中所述組合物是牙膏。還提供一種用于治療和/或抑制牙齒表面上的化學色斑、菌斑和/或牙垢的方法(方法A),所述方法包括使牙齒表面與任何前述口腔護理組合物相接觸。本文還提供如下的方法A:A.1方法A,其中所述組合物是組合物1,例如1.1-1.41。A.2方法A或A.1,其中所述方法用于治療牙齒表面上的化學色斑、菌斑、酸蝕和/或牙垢。A.3方法A.2,其中所述方法用于治療牙齒表面上的化學色斑。A.4方法A.2,其中所述方法用于治療牙齒表面上的菌斑。A.5方法A.2,其中所述方法用于治療牙齒表面上的酸蝕。A.6方法A.2,其中所述方法用于治療牙齒表面上的牙垢。A.7方法A或A.1,其中所述方法用于抑制牙齒表面上的化學色斑、菌斑和/或牙垢。A.8方法A.7,其中所述方法用于抑制牙齒表面上的化學色斑。A.9方法A.7,其中所述方法用于抑制牙齒表面上的菌斑。A.10方法A.7,其中所述方法用于抑制牙齒表面上的酸蝕。A.11方法A.7,其中所述方法用于抑制牙齒表面上的牙垢。A.12方法A或A.1-A.11,其中所述牙齒表面是人牙齒。A.13方法A或A.1-A.12,其中所述組合物通過刷涂與牙齒表面相接觸。還提供一種用于治療和/或抑制牙齦病的方法(方法B),所述方法包括使口腔與任何前述口腔護理組合物相接觸。本文還提供如下的方法B:B.1方法B,其中所述組合物是組合物1,例如1.1-1.41。B.2方法B或B.1,其中所述方法用于治療牙齦病。B.3方法B、B.1、或B.2,其中所述牙齦病是牙齦炎。B.4方法B、B.1或B,其中所述牙齦病是牙周炎。B.5方法B或B.1,其中所述方法用于抑制牙齦病。B.6方法B、B.1、或B.5,其中所述牙齦病是牙齦炎。B.7方法B、B.1或B.5,其中所述牙齦病是牙周炎。B.8方法B、或B.1-B.7,其中所述口腔是人口腔。B.9方法B或B.1-B.8,其中所述組合物通過刷涂與口腔相接觸。還提供一種用于治療和/或抑制口臭的方法(方法C),所述方法包括使口腔與任何前述口腔護理組合物相接觸。本文還提供如下的方法C:C.1方法C,其中所述組合物是組合物1,例如1.1-1.41。C.2方法C或C.1,其中所述口腔是人口腔。C.3方法C、C.1或C.2,其中所述組合物通過刷涂與口腔相接觸。還提供一種用于抑制牙齒表面上的生物膜形成的方法(方法D),所述方法包括使牙齒表面與任何前述口腔護理組合物相接觸。本文還提供如下的方法D:D.1方法D,其中所述組合物是組合物1,例如1.1-1.41。D.2方法D或D.1,其中所述牙齒表面是人牙齒。D.3方法D、D.1或D.2,其中所述組合物通過刷涂與牙齒表面相接觸。還提供一種用于治療和/或抑制口腔中細菌粘在一起并生長成較大群落的方法(方法E),所述方法包括使口腔與任何前述口腔護理組合物相接觸。本文還提供如下的方法E:E.1方法E,其中所述組合物是組合物1,例如1.1-1.41。E.2方法E或E.1,其中所述口腔是人口腔。E.3方法E、E.1或E.2,其中所述組合物通過刷涂與口腔相接觸。還提供任何前述口腔護理組合物用于治療和/或抑制牙齒表面上的化學色斑、菌斑和/或牙垢的用途(用途A)。本文還提供如下的用途A:A.1用途A,其中所述組合物是組合物1,例如1.1-1.41。A.2用途A或A.1,其中所述用途是用于治療牙齒表面上的化學色斑、菌斑、酸蝕和/或牙垢。A.3用途A.2,其中所述用途是用于治療牙齒表面上的化學色斑。A.4用途A.2,其中所述用途是用于治療牙齒表面上的菌斑。A.5用途A2,其中所述用途是用于治療牙齒表面上的酸蝕。A.6用途A.2,其中所述用途是用于治療牙齒表面上的牙垢。A.7用途A或A.1,其中所述用途是用于抑制牙齒表面上的化學色斑、菌斑、酸蝕和/或牙垢。A.8用途A.7,其中所述用途是用于抑制牙齒表面上的化學色斑。A.9用途A.7,其中所述用途是用于抑制牙齒表面上的菌斑。A.10用途A.7,其中所述用途是用于抑制牙齒表面上的酸蝕。A.11用途A.7,其中所述用途是用于抑制牙齒表面上的牙垢。A.12用途A或A.1-A.11,其中所述牙齒表面是人牙齒。A.13用途A或A.1-A.12,其中所述組合物通過刷涂與牙齒表面相接觸。還提供任何前述口腔護理組合物用于治療和/或抑制口腔中牙齦病的的用途(用途B)。本文還提供如下的用途B:B.1用途B,其中所述組合物是組合物1,例如1.1-1.41。B.2用途B或B.1,其中所述用途是用于治療牙齦病。B.3用途B、B.1或B.2,其中所述牙齦病是牙齦炎。B.4用途B、B.1或B,其中所述牙齦病是牙周炎。B.5用途B或B.1,其中所述用途是用于抑制牙齦病。B.6用途B、B.1或B.5,其中所述牙齦病是牙齦炎。B.7用途B、B.1或B.5,其中所述牙齦病是牙周炎。B.8用途B或B.1-B.7,其中所述口腔是人口腔。B.9用途B或B.1-B.8,其中所述組合物通過刷涂與口腔相接觸。還提供任何前述口腔護理組合物用于治療和/或抑制口腔中口臭的用途(用途C)。本文還提供如下的用途C:C.1用途C,其中所述組合物是組合物1,例如1.1-1.41。C.2用途C或C.1,其中所述口腔是人口腔。C.3用途C、C.1或C.2,其中所述組合物通過刷涂與口腔相接觸。還提供任何前述口腔護理組合物用于抑制牙齒表面上的生物膜形成的用途(用途D)。本文還提供如下的用途D:D.1用途D,其中所述組合物是組合物1,例如1.1-1.41。D.2用途D或D.1,其中所述口腔是人口腔。D.3用途D、D.1或D.2,其中所述組合物通過刷涂與口腔相接觸。還提供任何前述口腔護理組合物用于治療和/或抑制口腔中細菌粘在一起并生長成較大群落的用途(用途E)。本文還提供如下的用途E:E.1用途E,其中所述組合物是組合物1,例如1.1-1.41。E.2用途E或E.1,其中所述口腔是人口腔。E.3用途E、E.1或E.2,其中所述組合物通過刷涂與口腔相接觸。如本文所用,“抑制”是指色斑的減少,否則色斑將在治療時間之后形成或發展。通過與未治療的或安慰劑治療的牙齒表面比較,這種抑制的范圍可以是從小但可觀察的或可測量的減少至隨后染色的完全抑制。當牙齒表面基本上沒有化學色斑時,方法A(例如A.1-A.10)和用途B(例如B.1-B.10)可有效抑制新的化學色斑的形成和發展,所述新的化學色斑如可例如在根據所述方法治療后通過口服使用煙草制品(包括吸煙)或通過飲用荼、咖啡、可樂或紅酒而出現。當牙齒表面已 經擁有一定程度的化學著色時,方法A(例如A.1-A.10)和用途B(例如B.1-B.10)可有效抑制現有色斑的進一步發展。在一些實施方案中,方法A(例如A.1-A.10)和用途B(例如B.1-B.10)可部分或完全除去現有化學色斑以及抑制隨后著色。實例實施例1在表2中提供具有DV8801聚合物和ZnO的樣品潔齒劑組合物。表2.具有DV8801聚合物和ZnO的潔齒劑成分%70%山梨醇2099.0%-101.0%甘油20水足量高清潔二氧化硅10研磨二氧化硅8.8增稠二氧化硅2.7DV8801聚合物1-6氧化鋅0-1.月桂基硫酸鈉1.5氫氧化鈉0-1.2CMC鈉-12型1.1香料1-1.2二氧化鈦0.75丙二醇0.5角叉菜膠0.48糖精鈉0.3氟化鈉0.243體外附著測試進行體外抗附著測試以證實功效。所述抗附著測試使用羥基磷灰石(HAP)盤。將HAP盤在UV處理的人唾液中浸泡過夜以形成薄膜,且然后通過2ml1∶2牙膏漿液處理15分鐘。在用于制備牙膏漿液之前將DI水通過0.2微米過濾器過濾。在處理之后,將HAP盤用5ml 過濾的DI水清洗兩次。將清洗的HAP暴露于由多物種細菌組成的人造口腔聚生體持續48小時時間段。到48小時結束時,提取HAP盤表面上的生物膜且通過在610nm下的OD讀取。作為參考,還取得上清液以用于OD讀取。在所述抗附著測試模型中測試了數種潔齒劑,包括1)具有1%DV8801的實驗性基于10/10二氧化硅的潔齒劑,2)具有1%DV8801和1%ZnO的實驗性基于10/10二氧化硅的潔齒劑。包括水作為陰性對照。測試結果在表A-C中示出。表A-HAP盤上的細菌組合物OD1%DV88010.261%DV8801+1%ZnO0.28水0.49表B-HAP盤上的細菌附著的減少組合物%1%DV880146.8%1%DV8801+1%ZnO43.8%水0表C-上清液中的細菌組合物OD1%DV88010.121%DV8801+1%ZnO0.18水0.76可以從表A和表B中看出1%DV8801與1%ZnO的組合顯示在HAP盤上與僅1%DV8801可比較的抗附著功效。在HAP盤上和上清液中的細菌結果表明所有測試潔齒劑均類似地起作用。這一體外抗附著測試方法是通過潔齒劑一次性處理,接著在人造口腔中48小時細菌生長。當使用多次時ZnO已知隨時間推移顯示抗 微生物益處,因此預期DV8801與ZnO的組合將在更接近日常刷牙中所發生的多處理測試模型中顯示功效。基于這一點,進行臨床研究來驗證DV8801/ZnO技術的性能。DV8801/ZnO技術的臨床研究用具有1%DV8801和1%ZnO的實驗性基于10/10二氧化硅的潔齒劑來進行先導臨床研究。在15天、30天和60天使用之后對菌斑指數和牙齦指數進行計分。結果在表3和表4中列出。表3.菌斑指數得分(平均值)表4.牙齦指數得分(平均值)通過臨床研究證實具有1%DV8801和1%ZnO-的牙膏能夠在60天時間段內顯著改善牙齦健康,但菌斑指數顯示在相同時間段內的定向改善。當前第1頁1 2 3 
            當前第1頁1 2 3 
            網友詢問留言 已有0條留言
            • 還沒有人留言評論。精彩留言會獲得點贊!
            1
            婷婷六月激情在线综合激情,亚洲国产大片,久久中文字幕综合婷婷,精品久久久久久中文字幕,亚洲一区二区三区高清不卡,99国产精品热久久久久久夜夜嗨 ,欧美日韩亚洲综合在线一区二区,99国产精品电影,伊人精品线视天天综合,精品伊人久久久大香线蕉欧美
            亚洲精品1区 国产成人一级 91精品国产欧美一区二区 亚洲精品乱码久久久久久下载 国产精品久久久久久久伊一 九色国产 国产精品九九视频 伊人久久成人爱综合网 欧美日韩亚洲区久久综合 欧美日本一道免费一区三区 夜夜爽一区二区三区精品 欧美日韩高清一区二区三区 国产成人av在线 国产精品对白交换绿帽视频 国产视频亚洲 国产在线欧美精品 国产精品综合网 国产日韩精品欧美一区色 国产日韩精品欧美一区喷 欧美日韩在线观看区一二 国产区精品 欧美视频日韩视频 中文字幕天天躁日日躁狠狠躁97 视频一二三区 欧美高清在线精品一区二区不卡 国产精品揄拍一区二区久久 99久久综合狠狠综合久久aⅴ 亚洲乱码视频在线观看 日韩在线第二页 亚洲精品无码专区在线播放 成人亚洲网站www在线观看 欧美三级一区二区 99久久精品免费看国产高清 91麻豆国产在线观看 最新日韩欧美不卡一二三区 成人在线观看不卡 日韩国产在线 在线亚洲精品 亚洲午夜久久久久中文字幕 国产精品成人久久久久久久 精品国产一区二区在线观看 欧美精品国产一区二区三区 中文在线播放 亚洲第一页在线视频 国产午夜精品福利久久 九色国产 精品国产九九 国产永久视频 久久精品人人做人人综合试看 国产一区二区三区免费观看 亚洲精品国产电影 9999热视频 国产精品资源在线 麻豆久久婷婷国产综合五月 国产精品免费一级在线观看 亚洲国产一区二区三区青草影视 中文在线播放 国产成人综合在线 国产在线观看色 国产亚洲三级 国产片一区二区三区 久久99精品久久久久久牛牛影视 亚洲欧美日韩国产 四虎永久免费网站 国产一毛片 国产精品视频在 九九热在线精品 99精品福利视频 色婷婷色99国产综合精品 97成人精品视频在线播放 精品久久久久久中文字幕 亚洲欧美一区二区三区孕妇 亚洲欧美成人网 日韩高清在线二区 国产尤物在线观看 在线不卡一区二区 91网站在线看 韩国精品福利一区二区 欧美日韩国产成人精品 99热精品久久 国产精品免费视频一区 高清视频一区 精品九九久久 欧美日韩在线观看免费 91欧美激情一区二区三区成人 99福利视频 亚洲国产精品91 久热国产在线 精品久久久久久中文字幕女 国产精品久久久久久久久99热 成人自拍视频网 国产精品视频久久久久久 久久影院国产 国产玖玖在线观看 99精品在线免费 亚洲欧美一区二区三区导航 久久久久久久综合 国产欧美日韩精品高清二区综合区 国产精品视频自拍 亚洲一级片免费 久久久久久九九 国产欧美自拍视频 视频一区二区在线观看 欧美日韩一区二区三区久久 中文在线亚洲 伊人热人久久中文字幕 日韩欧美亚洲国产一区二区三区 欧美亚洲国产成人高清在线 欧美日韩国产码高清综合人成 国产性大片免费播放网站 亚洲午夜综合网 91精品久久一区二区三区 国产无套在线播放 国产精品视频网站 国产成人亚洲精品老王 91在线网站 国产视频97 欧美黑人欧美精品刺激 国产一区二区三区免费在线视频 久久久国产精品免费看 99re6久精品国产首页 久久精品91 国产成人一级 国产成人精品曰本亚洲 日本福利在线观看 伊人成综合网 久久综合一本 国产综合久久久久久 久久精品成人免费看 久久福利 91精品国产91久久久久久麻豆 亚洲精品成人在线 亚洲伊人久久精品 欧美日本二区 国产永久视频 国产一区二 一区二区福利 国产一毛片 亚洲精品1区 毛片一区二区三区 伊人久久大香线蕉综合影 国产欧美在线观看一区 亚洲国产欧洲综合997久久 国产一区二区免费视频 国产91精品对白露脸全集观看 久久亚洲国产伦理 欧美成人伊人久久综合网 亚洲性久久久影院 久久99国产精一区二区三区! 91精品国产欧美一区二区 欧美日韩亚洲区久久综合 日韩精品一二三区 久久久夜色精品国产噜噜 国产在线精品福利91香蕉 久久久久久久亚洲精品 97se色综合一区二区二区 91国语精品自产拍在线观看性色 91久久国产综合精品女同我 日韩中文字幕a 国产成人亚洲日本精品 久久国产精品-国产精品 久久国产经典视频 久久国产精品伦理 亚洲第一页在线视频 国产精品久久久久三级 日韩毛片网 久久免费高清视频 麻豆国产在线观看一区二区 91麻豆国产福利在线观看 国产成人精品男人的天堂538 一区二区三区中文字幕 免费在线视频一区 欧美日韩国产成人精品 国产综合网站 国产资源免费观看 亚洲精品亚洲人成在线播放 精品久久久久久中文字幕专区 亚洲人成人毛片无遮挡 国产一起色一起爱 国产香蕉精品视频在 九九热免费观看 日韩亚洲欧美一区 九九热精品在线观看 精品久久久久久中文字幕专区 亚洲欧美自拍偷拍 国产精品每日更新 久久久久国产一级毛片高清板 久久天天躁狠狠躁夜夜中文字幕 久久精品片 日韩在线毛片 国产成人精品本亚洲 国产成人精品一区二区三区 九九热在线观看 国产r级在线观看 国产欧美日韩精品高清二区综合区 韩国电影一区二区 国产精品毛片va一区二区三区 五月婷婷伊人网 久久一区二区三区免费 一本色道久久综合狠狠躁篇 亚洲综合色站 国产尤物在线观看 亚洲一区亚洲二区 免费在线视频一区 欧洲精品视频在线观看 日韩中文字幕a 中文字幕日本在线mv视频精品 91精品在线免费视频 精品国产免费人成在线观看 精品a级片 中文字幕日本在线mv视频精品 日韩在线精品视频 婷婷丁香色 91精品国产高清久久久久 国产成人精品日本亚洲直接 五月综合视频 欧美日韩在线亚洲国产人 精液呈暗黄色 亚洲乱码一区 久久精品中文字幕不卡一二区 亚洲天堂精品在线 激情婷婷综合 国产免费久久精品久久久 国产精品亚洲二区在线 久久免费播放视频 五月婷婷丁香综合 在线亚洲欧美日韩 久久免费精品高清麻豆 精品久久久久久中文字幕 亚洲一区网站 国产精品福利社 日韩中文字幕免费 亚洲综合丝袜 91精品在线播放 国产精品18 亚洲日日夜夜 伊人久久大香线蕉综合影 亚洲精品中文字幕乱码影院 亚洲一区二区黄色 亚洲第一页在线视频 一区二区在线观看视频 国产成人福利精品视频 亚洲高清二区 国内成人免费视频 精品亚洲性xxx久久久 国产精品合集一区二区三区 97av免费视频 国产一起色一起爱 国产区久久 国产资源免费观看 99精品视频免费 国产成人一级 国产精品九九免费视频 欧美91精品久久久久网免费 99热国产免费 久久精品色 98精品国产综合久久 久久精品播放 中文字幕视频免费 国产欧美日韩一区二区三区在线 精品久久蜜桃 国产小视频精品 一本色道久久综合狠狠躁篇 91在线免费观看 亚洲精品区 伊人成综合网 伊人热人久久中文字幕 伊人黄色片 99国产精品热久久久久久夜夜嗨 久久免费精品视频 亚洲一区二区三区高清不卡 久久久久国产一级毛片高清板 国产片一区二区三区 久久狠狠干 99久久婷婷国产综合精品电影 国产99区 国产精品成人久久久久 久久狠狠干 青青国产在线观看 亚洲高清国产拍精品影院 国产精品一区二区av 九九热在线免费视频 伊人久久国产 国产精品久久久久久久久久一区 在线观看免费视频一区 国产精品自在在线午夜区app 国产精品综合色区在线观看 国产毛片久久久久久国产毛片 97国产免费全部免费观看 国产精品每日更新 国产尤物视频在线 九九视频这里只有精品99 一本一道久久a久久精品综合 久久综合给会久久狠狠狠 国产成人精品男人的天堂538 欧美一区二区高清 毛片一区二区三区 国产欧美日韩在线观看一区二区三区 在线国产二区 欧美不卡网 91在线精品中文字幕 在线国产福利 国内精品91久久久久 91亚洲福利 日韩欧美国产中文字幕 91久久精品国产性色也91久久 亚洲性久久久影院 欧美精品1区 国产热re99久久6国产精品 九九热免费观看 国产精品欧美日韩 久久久久国产一级毛片高清板 久久国产经典视频 日韩欧美亚洲国产一区二区三区 欧美亚洲综合另类在线观看 国产精品自在在线午夜区app 97中文字幕在线观看 视频一二三区 精品国产一区在线观看 国产欧美日韩在线一区二区不卡 欧美一区二三区 伊人成人在线观看 国内精品91久久久久 97在线亚洲 国产在线不卡一区 久久久全免费全集一级全黄片 国产精品v欧美精品∨日韩 亚洲毛片网站 在线不卡一区二区 99re热在线视频 久久激情网 国产毛片一区二区三区精品 久久亚洲综合色 中文字幕视频免费 国产视频亚洲 婷婷伊人久久 国产一区二区免费播放 久久99国产精品成人欧美 99国产在线视频 国产成人免费视频精品一区二区 国产不卡一区二区三区免费视 国产码欧美日韩高清综合一区 久久精品国产主播一区二区 国产一区电影 久久精品国产夜色 国产精品国产三级国产 日韩一区二区三区在线 久久97久久97精品免视看 久久国产免费一区二区三区 伊人久久大香线蕉综合电影网 99re6久精品国产首页 久久激情网 亚洲成人高清在线 国产精品网址 国产成人精品男人的天堂538 香蕉国产综合久久猫咪 国产专区中文字幕 91麻豆精品国产高清在线 久久国产经典视频 国产精品成人va在线观看 国产精品爱啪在线线免费观看 日本精品久久久久久久久免费 亚洲综合一区二区三区 久久五月网 精品国产网红福利在线观看 久久综合亚洲伊人色 亚洲国产精品久久久久久网站 在线日韩国产 99国产精品热久久久久久夜夜嗨 国产综合精品在线 国产区福利 精品亚洲综合久久中文字幕 国产制服丝袜在线 毛片在线播放网站 在线观看免费视频一区 国产精品久久久精品三级 亚洲国产电影在线观看 最新日韩欧美不卡一二三区 狠狠综合久久综合鬼色 日本精品1在线区 国产日韩一区二区三区在线播放 欧美日韩精品在线播放 亚洲欧美日韩国产一区二区三区精品 久久综合久久网 婷婷六月激情在线综合激情 亚洲乱码一区 国产专区91 97av视频在线观看 精品久久久久久中文字幕 久久五月视频 国产成人福利精品视频 国产精品网址 中文字幕视频在线 精品一区二区三区免费视频 伊人手机在线视频 亚洲精品中文字幕乱码 国产在线视频www色 色噜噜国产精品视频一区二区 精品亚洲成a人在线观看 国产香蕉尹人综合在线 成人免费一区二区三区在线观看 国产不卡一区二区三区免费视 欧美精品久久天天躁 国产专区中文字幕 久久精品国产免费中文 久久精品国产免费一区 久久无码精品一区二区三区 国产欧美另类久久久精品免费 欧美精品久久天天躁 亚洲精品在线视频 国产视频91在线 91精品福利一区二区三区野战 日韩中文字幕免费 国产精品99一区二区三区 欧美成人高清性色生活 国产精品系列在线观看 亚洲国产福利精品一区二区 国产成人在线小视频 国产精品久久久久免费 99re热在线视频 久久久久久久综合 一区二区国产在线播放 成人国产在线视频 亚洲精品乱码久久久久 欧美日韩一区二区综合 精品久久久久免费极品大片 中文字幕视频二区 激情粉嫩精品国产尤物 国产成人精品一区二区视频 久久精品中文字幕首页 亚洲高清在线 国产精品亚洲一区二区三区 伊人久久艹 中文在线亚洲 国产精品一区二区在线播放 国产精品九九免费视频 亚洲二区在线播放 亚洲狠狠婷婷综合久久久久网站 亚洲欧美日韩网站 日韩成人精品 亚洲国产一区二区三区青草影视 91精品国产福利在线观看 国产精品久久久久久久久99热 国产一区二区精品尤物 久碰香蕉精品视频在线观看 亚洲日日夜夜 在线不卡一区二区 国产午夜亚洲精品 九九热在线视频观看这里只有精品 伊人手机在线视频 91免费国产精品 日韩欧美中字 91精品国产91久久久久 国产全黄三级播放 视频一区二区三区免费观看 国产开裆丝袜高跟在线观看 国产成人欧美 激情综合丝袜美女一区二区 国产成人亚洲综合无 欧美精品一区二区三区免费观看 欧美亚洲国产日韩 日韩亚州 国产欧美日韩精品高清二区综合区 亚洲午夜国产片在线观看 精品久久久久久中文字幕 欧美精品1区 久久伊人久久亚洲综合 亚洲欧美日韩精品 国产成人精品久久亚洲高清不卡 久久福利影视 国产精品99精品久久免费 久久久久免费精品视频 国产日产亚洲精品 亚洲国产午夜电影在线入口 精品无码一区在线观看 午夜国产精品视频 亚洲一级片免费 伊人久久大香线蕉综合影 国产精品久久影院 久碰香蕉精品视频在线观看 www.欧美精品 在线小视频国产 亚洲国产天堂久久综合图区 欧美一区二区三区不卡 日韩美女福利视频 九九精品免视频国产成人 不卡国产00高中生在线视频 亚洲第一页在线视频 欧美日韩在线播放成人 99re视频这里只有精品 国产精品91在线 精品乱码一区二区三区在线 国产区久久 91麻豆精品国产自产在线观看一区 日韩精品成人在线 九九热在线观看 国产精品久久不卡日韩美女 欧美一区二区三区综合色视频 欧美精品免费一区欧美久久优播 国产精品网址 国产专区中文字幕 国产精品欧美亚洲韩国日本久久 日韩美香港a一级毛片 久久精品123 欧美一区二区三区免费看 99r在线视频 亚洲精品国产字幕久久vr 国产综合激情在线亚洲第一页 91免费国产精品 日韩免费小视频 亚洲国产精品综合一区在线 国产亚洲第一伦理第一区 在线亚洲精品 国产精品一区二区制服丝袜 国产在线成人精品 九九精品免视频国产成人 亚洲国产网 欧美日韩亚洲一区二区三区在线观看 在线亚洲精品 欧美一区二区三区高清视频 国产成人精品男人的天堂538 欧美日韩在线观看区一二 亚洲欧美一区二区久久 久久精品中文字幕首页 日本高清www午夜视频 久久精品国产免费 久久999精品 亚洲国产精品欧美综合 88国产精品视频一区二区三区 91久久偷偷做嫩草影院免费看 国产精品夜色视频一区二区 欧美日韩导航 国产成人啪精品午夜在线播放 一区二区视频在线免费观看 99久久精品国产自免费 精液呈暗黄色 久久99国产精品 日本精品久久久久久久久免费 精品国产97在线观看 99re视频这里只有精品 国产视频91在线 999av视频 亚洲美女视频一区二区三区 久久97久久97精品免视看 亚洲国产成人久久三区 99久久亚洲国产高清观看 日韩毛片在线视频 综合激情在线 91福利一区二区在线观看 一区二区视频在线免费观看 激情粉嫩精品国产尤物 国产成人精品曰本亚洲78 国产成人精品本亚洲 国产精品成人免费视频 国产成人啪精品视频免费软件 久久精品国产亚洲妲己影院 国产精品成人久久久久久久 久久大香线蕉综合爱 欧美一区二区三区高清视频 99热国产免费 在线观看欧美国产 91精品视频在线播放 国产精品福利社 欧美精品一区二区三区免费观看 国产一区二区免费视频 国产午夜精品一区二区 精品视频在线观看97 91精品福利久久久 国产一区福利 国产综合激情在线亚洲第一页 国产精品久久久久久久久久久不卡 九色国产 在线日韩国产 黄网在线观看 亚洲一区小说区中文字幕 中文字幕丝袜 日本二区在线观看 日本国产一区在线观看 欧美日韩一区二区三区久久 欧美精品亚洲精品日韩专 国产日产亚洲精品 久久综合九色综合欧美播 亚洲国产欧美无圣光一区 欧美视频区 亚洲乱码视频在线观看 久久无码精品一区二区三区 九九热精品免费视频 久久99精品久久久久久牛牛影视 国产精品成久久久久三级 国产一区福利 午夜国产精品视频 日本二区在线观看 99久久网站 国产亚洲天堂 精品国产一区二区三区不卡 亚洲国产日韩在线一区 国产成人综合在线观看网站 久久免费高清视频 欧美在线导航 午夜精品久久久久久99热7777 欧美久久综合网 国产小视频精品 国产尤物在线观看 亚洲国产精品综合一区在线 欧美一区二区三区不卡视频 欧美黑人欧美精品刺激 日本福利在线观看 久久国产偷 国产手机精品一区二区 国产热re99久久6国产精品 国产高清啪啪 欧美亚洲国产成人高清在线 国产在线第三页 亚洲综合一区二区三区 99r在线视频 99精品久久久久久久婷婷 国产精品乱码免费一区二区 国产在线精品福利91香蕉 国产尤物视频在线 五月婷婷亚洲 中文字幕久久综合伊人 亚洲精品一级毛片 99国产精品电影 在线视频第一页 久久99国产精品成人欧美 国产白白视频在线观看2 成人精品一区二区www 亚洲成人网在线观看 麻豆91在线视频 色综合合久久天天综合绕视看 久久精品国产免费高清 国产不卡一区二区三区免费视 欧美国产中文 99精品欧美 九九在线精品 国产中文字幕在线免费观看 国产一区中文字幕在线观看 国产成人一级 国产精品一区二区制服丝袜 国产一起色一起爱 亚洲精品成人在线 亚洲欧美精品在线 国产欧美自拍视频 99精品久久久久久久婷婷 久99视频 国产热re99久久6国产精品 视频一区亚洲 国产精品视频分类 国产精品成在线观看 99re6久精品国产首页 亚洲在成人网在线看 亚洲国产日韩在线一区 久久国产三级 日韩国产欧美 欧美在线一区二区三区 国产精品美女一级在线观看 成人午夜免费福利视频 亚洲天堂精品在线 91精品国产手机 欧美日韩视频在线播放 狠狠综合久久综合鬼色 九一色视频 青青视频国产 亚洲欧美自拍一区 中文字幕天天躁日日躁狠狠躁97 日韩免费大片 996热视频 伊人成综合网 亚洲天堂欧美 日韩精品亚洲人成在线观看 久久综合给会久久狠狠狠 日韩精品亚洲人成在线观看 日韩国产欧美 亚洲成aⅴ人片在线影院八 亚洲精品1区 99久久精品免费 国产精品高清在线观看 国产精品久久久免费视频 在线亚洲欧美日韩 91在线看视频 国产精品96久久久久久久 欧美日韩国产成人精品 91在线亚洲 热久久亚洲 国产精品美女免费视频观看 日韩在线毛片 亚洲永久免费视频 九九免费在线视频 亚洲一区网站 日本高清二区视频久二区 精品国产美女福利在线 伊人久久艹 国产精品久久久久三级 欧美成人精品第一区二区三区 99久久精品国产自免费 在线观看日韩一区 国产中文字幕一区 成人免费午夜视频 欧美日韩另类在线 久久99国产精品成人欧美 色婷婷中文网 久久天天躁夜夜躁狠狠躁2020 欧美成人伊人久久综合网 国产精品福利资源在线 国产伦精品一区二区三区高清 国产精品亚洲综合色区韩国 亚洲一区欧美日韩 色综合视频 国语自产精品视频在线区 国产高清a 成人国内精品久久久久影 国产在线精品香蕉综合网一区 国产不卡在线看 国产成人精品精品欧美 国产欧美日韩综合精品一区二区三区 韩国电影一区二区 国产在线视频www色 91中文字幕在线一区 国产人成午夜免视频网站 亚洲综合一区二区三区 色综合视频一区二区观看 久久五月网 九九热精品在线观看 国产一区二区三区国产精品 99久热re在线精品996热视频 亚洲国产网 在线视频亚洲一区 日韩字幕一中文在线综合 国产高清一级毛片在线不卡 精品国产色在线 国产高清视频一区二区 精品日本久久久久久久久久 亚洲国产午夜精品乱码 成人免费国产gav视频在线 日韩欧美一区二区在线观看 欧美曰批人成在线观看 韩国电影一区二区 99re这里只有精品6 日韩精品一区二区三区视频 99re6久精品国产首页 亚洲欧美一区二区三区导航 欧美色图一区二区三区 午夜精品视频在线观看 欧美激情在线观看一区二区三区 亚洲热在线 成人国产精品一区二区网站 亚洲一级毛片在线播放 亚洲一区小说区中文字幕 亚洲午夜久久久久影院 国产自产v一区二区三区c 国产精品视频免费 久久调教视频 国产成人91激情在线播放 国产精品欧美亚洲韩国日本久久 久久亚洲日本不卡一区二区 91中文字幕网 成人国产在线视频 国产视频91在线 欧美成人精品第一区二区三区 国产精品福利在线 久久综合九色综合精品 欧美一区二区三区精品 久久国产综合尤物免费观看 久久99青青久久99久久 日韩精品免费 久久国产精品999 91亚洲视频在线观看 国产精品igao视频 色综合区 在线亚洲欧国产精品专区 国产一区二区三区在线观看视频 亚洲精品成人在线 一区二区国产在线播放 中文在线亚洲 亚洲精品第一国产综合野 国产一区二区精品久久 一区二区三区四区精品视频 99热精品久久 中文字幕视频二区 国产成人精品男人的天堂538 99精品影视 美女福利视频一区二区 久久午夜夜伦伦鲁鲁片 综合久久久久久久综合网 国产精品国产欧美综合一区 国产99视频在线观看 国产亚洲女在线精品 婷婷影院在线综合免费视频 国产亚洲3p一区二区三区 91成人爽a毛片一区二区 亚洲一区二区高清 国产欧美亚洲精品第二区首页 欧美日韩导航 亚洲高清二区 欧美激情观看一区二区久久 日韩毛片在线播放 亚洲欧美日韩高清中文在线 亚洲日本在线播放 国产精品一区二区制服丝袜 精品国产一区二区三区不卡 国产不卡在线看 国产欧美网站 四虎永久在线观看视频精品 国产黄色片在线观看 夜夜综合 一本色道久久综合狠狠躁篇 欧美亚洲综合另类在线观看 国产91在线看 伊人久久国产 欧美一区二区在线观看免费网站 国产精品久久久久三级 久久福利 日韩中文字幕a 亚洲午夜久久久久影院 91在线高清视频 国产亚洲一区二区三区啪 久久人精品 国产精品亚洲午夜一区二区三区 综合久久久久久 久久伊人一区二区三区四区 国产综合久久久久久 日韩一区精品视频在线看 国产精品日韩欧美制服 日本精品1在线区 99re视频 无码av免费一区二区三区试看 国产视频1区 日韩欧美中文字幕一区 日本高清中文字幕一区二区三区a 亚洲国产欧美无圣光一区 国产在线视频一区二区三区 欧美国产第一页 在线亚洲欧美日韩 日韩中文字幕第一页 在线不卡一区二区 伊人久久青青 国产精品一区二区在线播放 www.五月婷婷 麻豆久久婷婷国产综合五月 亚洲精品区 久久国产欧美另类久久久 99在线视频免费 伊人久久中文字幕久久cm 久久精品成人免费看 久久这里只有精品首页 88国产精品视频一区二区三区 中文字幕日本在线mv视频精品 国产在线精品成人一区二区三区 伊人精品线视天天综合 亚洲一区二区黄色 国产尤物视频在线 亚洲精品99久久久久中文字幕 国产一区二区三区免费观看 伊人久久大香线蕉综合电影网 国产成人精品区在线观看 日本精品一区二区三区视频 日韩高清在线二区 久久免费播放视频 一区二区成人国产精品 国产精品免费精品自在线观看 亚洲精品视频二区 麻豆国产精品有码在线观看 精品日本一区二区 亚洲欧洲久久 久久中文字幕综合婷婷 中文字幕视频在线 国产成人精品综合在线观看 91精品国产91久久久久福利 精液呈暗黄色 香蕉国产综合久久猫咪 国产专区精品 亚洲精品无码不卡 国产永久视频 亚洲成a人片在线播放观看国产 一区二区国产在线播放 亚洲一区二区黄色 欧美日韩在线观看视频 亚洲精品另类 久久国产综合尤物免费观看 国产一区二区三区国产精品 高清视频一区 国产精品igao视频 国产精品资源在线 久久综合精品国产一区二区三区 www.五月婷婷 精品色综合 99热国产免费 麻豆福利影院 亚洲伊人久久大香线蕉苏妲己 久久电影院久久国产 久久精品伊人 在线日韩理论午夜中文电影 亚洲国产欧洲综合997久久 伊人国产精品 久草国产精品 欧美一区精品二区三区 亚洲成人高清在线 91免费国产精品 日韩精品福利在线 国产一线在线观看 国产不卡在线看 久久99青青久久99久久 亚洲精品亚洲人成在线播放 99久久免费看国产精品 国产日本在线观看 青草国产在线视频 麻豆久久婷婷国产综合五月 国产中文字幕一区 91久久精品国产性色也91久久 国产一区a 国产欧美日韩成人 国产亚洲女在线精品 一区二区美女 中文字幕在线2021一区 在线小视频国产 久久这里只有精品首页 国产在线第三页 欧美日韩中文字幕 在线亚洲+欧美+日本专区 精品国产一区二区三区不卡 久久这里精品 欧美在线va在线播放 精液呈暗黄色 91精品国产手机 91在线免费播放 欧美视频亚洲色图 欧美国产日韩精品 日韩高清不卡在线 精品视频免费观看 欧美日韩一区二区三区四区 国产欧美亚洲精品第二区首页 亚洲韩精品欧美一区二区三区 国产精品视频免费 在线精品小视频 久久午夜夜伦伦鲁鲁片 国产无套在线播放 久热这里只精品99re8久 欧美久久久久 久久香蕉国产线看观看精品蕉 国产成人精品男人的天堂538 亚洲人成网站色7799在线观看 日韩在线第二页 一本色道久久综合狠狠躁篇 国产一区二区三区不卡在线观看 亚洲乱码在线 在线观看欧美国产 久久福利青草精品资源站免费 国产玖玖在线观看 在线亚洲精品 亚洲成aⅴ人在线观看 精品91在线 欧美一区二三区 日韩中文字幕视频在线 日本成人一区二区 日韩免费专区 国内精品在线观看视频 久久国产综合尤物免费观看 国产精品系列在线观看 一本一道久久a久久精品综合 亚洲免费播放 久久精品国产免费 久久人精品 亚洲毛片网站 亚洲成a人一区二区三区 韩国福利一区二区三区高清视频 亚洲精品天堂在线 一区二区三区中文字幕 亚洲国产色婷婷精品综合在线观看 亚洲国产成人久久笫一页 999国产视频 国产精品香港三级在线电影 欧美日韩一区二区三区四区 日韩国产欧美 国产精品99一区二区三区 午夜国产精品理论片久久影院 亚洲精品中文字幕麻豆 亚洲国产高清视频 久久免费手机视频 日韩a在线观看 五月婷婷亚洲 亚洲精品中文字幕麻豆 中文字幕丝袜 www国产精品 亚洲天堂精品在线 亚洲乱码一区 国产日韩欧美三级 久久999精品 伊人热人久久中文字幕 久热国产在线视频 国产欧美日韩在线观看一区二区三区 国产一二三区在线 日韩国产欧美 91精品国产91久久久久 亚洲一区小说区中文字幕 精品一区二区免费视频 国产精品视频免费 国产精品亚洲综合色区韩国 亚洲国产精品成人午夜在线观看 欧美国产日韩精品 中文字幕精品一区二区精品