純化蝦青素的方法
【專利說明】純化蝦青素的方法
[0001 ]本發明的目標是提供目前未知的合成的食品級蝦青素(AXN)。在本發明中，"食品 級"表示"適合人類消費"。因此，這種食品級合成的AXN滿足關于純度的所有規章要求并且 可被用于食品和膳食補充劑的商業生產。
[0002] AXN可以通過化學合成來制造（參見EP-A 908 449、W0 2005/087720、EP-A 733 619)，它可以通過發酵生產（參見EP-A 543 023)以及從天然來源例如廢殼(參見JP-A 11-049 972)或藻類Haematococcus pluvialis(參見GB-A 2,301,587)中分離，其中經分離的 酯必須被裂解成AXN本身。
[0003] 從天然來源中分離的AXN已被用在供人類消費的產品中，參見例如US 2009/ 0297492，其中AXN被描述為改善認知表現;US 2009/0018210，其中AXN被描述為促進脂肪降 解;EP-A 1 867 327,其中AXN被描述為預防神經退行性疾病，此處僅舉幾例。然而，迄今為 止，合成的AXN未被用在供人類消費的產品中。
[0004] 相較于來自天然來源的AXN，合成的AXN具有標準化的質量，因為使用對于其化學 合成和純化來說標準化程序比依賴于通過使用組成變化的天然來源產生的質量變化的天 然AXN要容易得多。因此，在本發明的語境中，術語"AXN"表示"合成的AXN"。
[0005] 制造 AXN的化學方法往往在鹵代烴例如二氯甲烷中進行（參見例如WO 2011/ 095571)，因為AXN及其前體在這些溶劑中的溶解度高，但過去存在避免使用此類溶劑的意 圖（參見例如EP-A 908 449和WO 2005/087720)。還存在描述了使用氯仿的純化方法（參見 JP-A 07118226)。然后，如此得到的AXN通常從低級烷醇中結晶，因為其幾乎不溶于此類溶 劑中。
[0006] 因此，本發明的一個目標是提供合成的AXN，其具有可靠的質量、易于獲得(在工業 規模上亦是如此)且適合人類消費。
[0007] 因此，本發明的一個目標是提供食品級合成的AXN。
[0008] 本發明的方法滿足了該目標，所述方法產生了具有極低的溶劑水平、優選地具有 極低的二氯甲烷水平的AXN，從而使得該AXN適合人類消費。這種AXN也是本發明的目標。
[0009] 因此，本發明特別涉及合成的AXN，其二氯甲烷含量< 250ppm，優選地其二氯甲烷 含量< 200ppm，更優選地其二氯甲烷含量< lOOppm，甚至更優選地其二氯甲烷含量< 50ppm、< 35ppm、< 30ppm、< 25ppm、< 20ppm，最優選地其二氯甲燒含量 < IOppm。
[0010] 在本發明的特別優選的實施方式中，合成的AXN的二氯甲烷含量在O-IOOppm之間 的范圍內、優選地在10-1 OOppm之間的范圍內。
[0011]優選地，根據本發明的合成的AXN的甲醇含量< 500ppm，優選地其甲醇含量< 350ppm，更優選地其甲醇含量< 250ppm，甚至更優選地其甲醇含量< 150ppm、< lOOppm，最 優選地其甲醇含量 < 50ppm、< 20ppm、< lOppm、< 5ppm。
[0012] 在本發明的特別優選的實施方式中，合成的AXN的甲醇含量在0-50ppm之間的范圍 內、優選地在0_20ppm之間的范圍內、更優選地在O-IOppm之間的范圍內、最優選地在0-5ppm 之間的范圍內.
[0013] 在進一步優選的實施方式中，合成的AXN的二氯甲烷含量<50ppm且甲醇含量< IOOppmD
[0014] 根據本發明的合成的AXN可特別地用于膳食補充劑中。為了實現這些目的，其往往 以油質懸浮物或粉狀制劑例如珠粒(beadlet)的形式被提供，從而保護合成的AXN免于降 解。
[0015] 因此，本發明的另一個目標是人類膳食補充劑，其包含通過化學合成制造的蝦青 素（即，合成的蝦青素）、不含蝦青素單酯和二酯且包含< 250ppm的二氯甲烷。優選的實施方 式是這樣的人類膳食補充劑，其包含這種合成的AXN、不含AXN單酯和二酯且包含< 200ppm 的二氯甲烷、< IOOppm的二氯甲烷、< 50ppm的二氯甲烷。進一步優選的實施方式是這樣的 人類膳食補充劑，其包含合成的食品級AXN、不含AXN單酯和二酯且包含在O-IOOppm之間的 范圍內、優選地在IO -IOOppm之間的范圍內的二氯甲燒。
[0016] 此外，本發明涉及這樣的人類膳食補充劑，其包含合成的食品級AXN、不含AXN單酯 和二酯并具有上文給出的降低水平的二氯甲烷和甲醇(包括給出的所有優選范圍和組合）。
[0017] 因為利用本發明的方法可以顯著降低鹵代有機溶劑例如二氯甲烷的含量，所以不 再需要利用其中避免使用此類溶劑的化學合成。
[0018] 越
[0019] 這種合成的食品級AXN可以通過以下方法之一得到，所述方法也是本發明的目標。
[0020] 方法 A
[0021] 制造合成的食品級蝦青素的方法，所述方法包括以下步驟：
[0022] a)提供含二氯甲烷的合成的蝦青素晶體;和
[0023] b)向合成的蝦青素晶體中加入一定量的甲醇以獲得合成的蝦青素在甲醇中的懸 浮物，其中基于懸浮物的總重量，所述懸浮物中合成的蝦青素的量在5-70重量％的范圍內； 和
[0024] c)在密閉容器中，將在步驟b)中獲得的懸浮物加熱至80-140°C范圍內的溫度;和
[0025] d)使懸浮物保持在關于步驟c)給出的范圍內的溫度;和
[0026] e)通過蒸餾除去殘余的二氯甲烷和甲醇；
[0027] f)重復步驟b)、d)和e)直至合成的蝦青素中二氯甲烷的含量< 250ppm;和 [0028] g)將二氯甲烷含量< 250ppm的合成的蝦青素的甲醇懸浮物冷卻至10-35Γ范圍內 的溫度;和
[0029] h)濾出合成的蝦青素晶體并任選地干燥；
[0030] 其中獲得了適合人類消費的合成的蝦青素。
[0031] 方法 B
[0032] 制造合成的食品級蝦青素的方法，所述方法包括以下步驟：
[0033] al)提供合成的蝦青素在二氯甲烷中的溶液;和
[0034] a2)任選地，向步驟a 1)的合成的蝦青素溶液中加入甲醇;和
[0035] a3)通過蒸餾除去二氯甲烷和任選地甲醇;和
[0036] bl)向合成的蝦青素溶液中加入一定量的甲醇以獲得合成的蝦青素的懸浮物，其 中基于懸浮物的總重量，所述懸浮物中合成的蝦青素的量在5-70重量％的范圍內；和 [0037] cl)在密閉容器中，將在步驟bl)中獲得的懸浮物加熱至80_140°C范圍內的溫度； 和
[0038] dl)使懸浮物保持在關于步驟cl)給出的范圍內的溫度;和 [0039] e 1)通過蒸餾除去殘余的二氯甲烷和甲醇;和
[0040] Π)重復步驟bl)、dl)和el)直至合成的蝦青素中二氯甲烷的含量< 250ppm;和 [00411 gl)將二氯甲烷含量< 250ppm的合成的蝦青素的甲醇懸浮物冷卻至10-35Γ范圍 內的溫度;和
[0042] hi)濾出合成的蝦青素晶體并任選地干燥；
[0043] 其中獲得了適合人類消費的合成的蝦青素。
[0044] 現在將在下文中更詳細地描述這些方法。它們是經濟的并且可以以工業規模進 行。在根據本發明的方法期間，蝦青素的總量未完全溶解在甲醇中。這與結晶過程相反，在 結晶過程中，加熱后，蝦青素的總量完全溶解;且再次降低溫度時，其重結晶。
[0045] 由于方法A和B的步驟僅起始材料不同而其它均相同，因此將它們在一起描述。
[0046] 步驟a)/步驟a 1)
[0047] 可以使用合成的AXN晶體(參見方