增強dha和其它脂溶性營養物的生物利用度的方法
【專利說明】增強DHA和其"S脂溶性營養物的生物利用度的方法
[0001] 相關申請的交叉引用 本申請要求享有于2013年3月13日提交的美國臨時申請號61/779, 006的優先權和 任何權益，其整體內容通過引用并入本文。
技術領域
[0002] 本公開內容設及營養產品和使用那些產品增強脂溶性營養物(諸如DHA)的生物利 用度的方法。
【背景技術】
[0003] 多種脂溶性營養物，諸如二十二碳六締酸值HA)、花生四締酸（AA)、維生素A、維生 素E、維生素D和維生素K，和類胡蘿h素，諸如葉黃素、番茄紅素、P-胡蘿h素、P-隱黃素 和玉米黃素，是本領域眾所周知，且在體內提供重要營養功能。例如，DHA是人腦大腦皮質、 精子、睪丸和視網膜的主要結構組分。實際上，它是腦和視網膜中最豐富的《-3脂肪酸。 它調節載體介導的膽堿、甘氨酸和牛橫酸的運輸，延遲整流鐘通道的功能，和在突觸囊泡中 包含的視紫質的應答，化及其它功能。DHA缺乏與認知減退有關。另外，發現DHAW降低的 水平存在于嚴重抑郁癥患者的腦組織中。在此期望增強運樣的脂溶性營養物質的生物利用 度，使得它們可W在體內吸收和有利地使用。運對于嬰兒是特別重要的，在該情況下，甚至 低水平的營養物可W在總體身體健康方面造成顯著差異。
[0004] 與用含有類似葉黃素或a-生育酪水平的配方喂養的嬰兒相比，母乳喂養的嬰兒 具有高得多的血清葉黃素和a-生育酪（維生素巧水平。母乳含有脂肪酶，且已經顯示， 母乳脂肪酶是新生足月兒完全消化脂肪所必需的。由于脂溶性營養物必須滲入由消化的脂 肪形成的混合膠束中，母乳中的脂溶性營養物的高生物利用度可能是由于由母乳脂肪酶貢 獻的較高脂肪可消化性。
[0005] 中鏈甘油S醋油（MCT)比長鏈甘油S醋油更易于消化得多。因此，已經將它包含 在早產兒配方中W改善脂肪消化。盡管用中鏈甘油=醋替代長鏈甘油=醋會使脂肪消化改 善多達10%，但是MCT的包含不會改善a-生育酪生物利用度。因而，脂溶性營養物的高生 物利用度不可能是由于單獨的較高母乳脂肪消化。
[0006] 本公開內容的一個目標是，提供增強脂溶性營養物的生物利用度的營養組合物， 諸如嬰兒配方。
[0007] 發明概述 本公開內容設及通過施用在營養產品中的脂溶性營養物來增強所述脂溶性營養物在 新生兒或早產兒中的生物利用度的方法，所述營養產品包含選自至少約6克/升（"g/1") 預消化的脂肪和至少約1. 44 憐脂兩者的脂肪組分。
[0008] 根據某些實施方案，公開了增強脂溶性營養物在新生兒或早產兒中的生物利用度 的方法。所述方法包括對所述新生兒或早產兒施用營養產品。所述營養產品包含（a)有效 量的脂溶性營養物；和化）脂肪組分，其包含W下物質的組合：（i)至少6預消化的脂 肪，其中所述預消化的脂肪包括甘油單醋、游離脂肪酸、或甘油單醋和游離脂肪酸的組合中 的至少一種，和（ii)至少1. 44 憐脂。
[0009] 本公開內容還設及用于增強脂溶性營養物在新生兒或早產兒中的生物利用度的 營養產品，所述營養產品包含：(a)有效量的脂溶性營養物；和化）脂肪組分，其包含W下物 質的組合：（i)至少6g/1預消化的脂肪，其中所述預消化的脂肪包括甘油單醋、游離脂肪 酸、或甘油單醋和游離脂肪酸的組合中的至少一種，和（ii)至少1.44 憐脂。
[0010] 根據某些實施方案，所述營養產品對新生兒或早產兒的施用進一步導致新生兒或 早產兒的增強的認知。
[0011] 發明詳述 除非另外指出，本文中使用的術語"生物可利用的"或"生物利用度"表示通過受試者 的身體的體循環在受試者中可被祀組織利用的營養物（例如，脂溶性營養物）的量。在該 背景下，術語"生物可利用的"或"生物利用度"可W特別地指的是營養物從胃腸道吸收進 淋己中的能力，所述營養物然后進入個體的血流中，使得所述物質可W被吸收進體內的器 官和組織中。根據個體的血清中的營養物水平，確定本文中使用的生物利用度。隨著營養 物的生物利用度的程度增加，所述營養物變得更可能進入血流并保持在其中，在血流中它 可W被身體吸收和使用。隨著營養物的生物利用度的程度降低，所述營養物變得不太可能 從胃腸道吸收進淋己中，而是在進入血流中之前從身體排泄。
[0012] 本公開內容涵蓋的營養產品包括嬰兒配方（例如，即消耗（ready-to-consume)液 體、可重構的濃縮物或可重構的粉末）、成年人營養飲料或可重構的產品、或用于成年人或 兒童的營養補劑(包括用于孕婦的那些XW及可W被消費W便提供營養益處的任意其它類 型的組合物。在優選的實施方案中，所述營養產品是嬰兒配方。將運些產品用在增強脂溶 性營養物的生物利用度的方法中，特別是在新生兒或早產兒中。根據本文中公開的方法施 用的營養產品包括脂溶性營養物和脂肪組分，所述脂肪組分選自預消化的脂肪、憐脂、或預 消化的脂肪和憐脂的組合。
[0013] 本文中使用的術語"嬰兒"指的是不超過約1歲齡的個體，且包括0至約12個月 齡的嬰兒，包括0至約3個月齡的"新生嬰兒"，包括0-4個月齡的嬰兒，約4個月至約8個 月齡的嬰兒，約8個月至約12個月的嬰兒，在出生時小于2500克的"低出生體重嬰兒"，和 在小于約37周孕齡、通常在約26周至約34周孕齡時出生的"早產兒"。
[0014] 本文中使用的術語"嬰兒配方"指的是運樣的營養產品：其為嬰兒配制成含有足 夠的蛋白質、碳水化合物、脂肪、維生素、礦物質和其它營養物，W在W足夠量提供時充當營 養物的潛在唯一或至少部分來源。示例性的嬰兒配方公開在：A化recht等人，美國專利 7,090,879,2006年8月15日授權巧日祥6?-尺613等人，美國專利7,829，126,2010年11 月9日授權；和化eitenbach等人，美國臨時申請61/393, 206,于2012年4月19日公開 為PCT公開的專利申請WO2012/049253，其公開內容通過引用并入本文。
[0015] 在目前商購可得的許多營養配方中，嬰兒配方已經變成特別眾所周知的，且常用 于提供生命早期的營養物的補充或唯一來源。盡管人乳被普遍接受為大多數巧日果不是 全部的話）嬰兒的優良營養來源，但是許多嬰兒營養配方仍然可W為不可母乳喂養或在她 們的特定情況下選擇不母乳喂養的那些母親提供優質替代物。運些嬰兒配方通常含有蛋 白質、碳水化合物、脂質、維生素、礦物質和其它營養物，并且經常作為可重構的粉末、即食 (ready-to-feed)液體和可稀釋的液體濃縮物商購得到。
[0016] 將嬰兒配方制備為在營養質量方面盡可能接近人母乳。脂肪是一種主要組分，且 屬于人乳中的關鍵營養物。已經廣泛地研究了人乳脂質的化學和生化性質，并且已經開發 了具有特定脂肪酸概況的嬰兒配方，所述脂肪酸概況具有許多與人母乳相同的化學和生化 性質。但是，人乳脂質的物理結構也對于嬰兒而言具有營養顯著性，且對于嬰兒生長而言是 重要的。已經顯示乳脂的物理結構對于新生兒的胃腸道中的脂肪酶活性、膽固醇可用性和 脂質吸收而言是重要的（Michalski等人，乂化88:1927-1940(2005))。
[0017] 為了制備嬰兒配方，將植物脂肪混合物加入W祀向更接近母乳的脂肪酸概況的脂 肪酸概況，并且為了更好的穩定性在該過程中使用中間勻漿器W形成小脂肪微滴。因此，與 人母乳相比，嬰兒配方通常具有更高比例的低于1微米的脂肪微滴。生產的嬰兒配方通常 具有良好穩定性和與人母乳接近的營養脂肪酸概況，但是脂肪顆粒大小分布不同于母乳。
[0018] 除非另外指出，本文中使用的術語"即食"指的是呈適合于施用給嬰兒的液體形式 (包括重構的粉末、稀釋的濃縮物和制備的液體）的營養產品，包括嬰兒配方。
[0019] 除非另外指出，所有濃度（例如，表達為g/l、mg^或微克/升（"微克八"）的那 些）表示基于即食或即喂養（as-fed)計算的在本文公開的營養產品內的成分濃度。
[0020] 本文中公開了包含脂溶性營養物和脂肪組分的營養產品，諸如嬰兒配方，所述脂 肪組分選自預消化的脂肪、憐脂、或預消化的脂肪和憐脂的組合。本文中使用的術語"預消 化的脂肪"指的是甘油單醋、游離脂肪酸、或甘油單醋和游離脂肪酸的組合。
[0021] 營養產品可W包含脂肪、蛋白質、碳水化合物、礦物質、維生素和其它營養物，且可 W通