一種促進睡眠的組合物及其制備方法、制劑與應用
【技術領域】
[0001] 本發明屬于健康產品深加工技術領域，具體涉及一種促進睡眠的組合物及其制備 方法、制劑與應用。
【背景技術】
[0002] 失眠癥是常見的病癥，嚴重影響人們的生活、工作及身心健康。本世紀以來，隨著 生活節奏加快，工作壓力增大，心理負擔加重，失眠癥患者的數量不斷上升。WHO的研宄表 明，全球約有27%人群遭受睡眠病癥的困擾（Taylor DJ，Lichstein KL，Durrence HH.， Insomnia as a health risk factor. Behav Sleep Med，2003,1(4) :227_247)。我國嚴重 失眠癥的發病率為9. 38% (徐志鵬，陸文軍，黎紅華等，失眠癥的研宄與治療。中華臨床康 復，2006,10 (22) : 151-153)。隨著人們對失眠癥關注的增加，近年來，用于改善睡眠的藥物 和保健品應運而生。但還遠遠不能滿足市場需求，因此，開發一種改善睡眠的健康產品是非 常必要的。
【發明內容】
[0003] 本發明的第一目的在于提供一種促進睡眠的組合物；第二目的在于提供所述促進 睡眠的組合物的制備方法；第三目的在于提供所述促進睡眠的組合物的制劑；第四目的在 于提供所述促進睡眠的組合物的應用。
[0004] 本發明的第一目的是這樣實現的，所述的促進睡眠的組合物包括天麻粉體和三七 莖葉提取物，所述天麻粉體和三七莖葉提取物重量比為8~12:1。
[0005] 本發明的第二目的是這樣實現的，是將制備得到的天麻粉體和三七莖葉提取物按 配方比例進行混合得到。
[0006] 本發明的第三目的是這樣實現的，所述促進睡眠的組合物中加入藥學上接受的輔 料制備成散劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑或蜜丸劑。
[0007] 本發明的第四目的是這樣實現的，所述促進睡眠的組合物在制備促進睡眠的健康 產品、食品添加劑、保健食品中的應用。
[0008] 天麻（fesirot/ia e/aia Bl ·)又稱赤箭、定風草、獨播芝等，為多年生異養寄 生植物，是我國傳統的藥食兩用中藥材。藥用塊莖，有平肝息風、鎮驚止痛、鎮靜安神等 功效。二千多年前的《神農本草經》就有記載。現代研宄發現，天麻具有鎮靜、抗驚厥、促進 睡眠、抗炎、增強免疫功能和延緩衰老等藥理作用(楊世林，蘭進，徐錦堂.天麻的研宄進展. 中草藥，2000, 31 (1) :66-69)。臨床上用于治療以頭痛、頭暈、睡眠障礙為主要癥狀的腦外傷 綜合癥，還用于治療神經衰弱、抑郁性神經癥和老年性血管性癡呆等神經性疾病(杜貴友， 陳楷，周文全，等.天麻促智沖劑治療老年血管性癡呆臨床觀察.中國中藥志，1998, 23(11): 695)。天麻的活性成分為天麻素。天麻素具有改善睡眠的作用(黃俊華，王桂蓮.天麻注射 液及天麻甙藥理作用的初步研宄。中國醫學科學院學報，1985,7(5) :399;李永利，于濱。天 麻粉片改善睡眠的實驗研宄.實驗研宄，2009,6(16) :39-41;俞萍，徐德州。天麻素制品改 善睡眠作用的實驗研宄，現代預防醫學，2007, 34 (16) :3056-3057)。天麻素的含量影響天麻 的品質。天麻的初加工方法則是影響天麻素含量的重要因素。
[0009] 三七（/???: (Burk.) F. H. Chen)為重要中藥材，主產于云南。現 代研宄表明，三七葉皂苷有鎮靜安神和抗衰老的作用（雷偉亞等：三七葉總皂甙的鎮痛受對 中樞神經系統的抑制作用；中藥通報，1984, 9 (3): 38)。上世紀八十年代開發的七葉安神片 (向勝群，向明利；七葉神安片的臨床應用，現代醫藥衛生，2005,（24):3453-3454),即是以 三七葉為原料。三七葉富含皂苷成分。三七葉皂苷有抗憂郁的作用（Hui Xiang, Yingxue Liuj Baibing Zhang， et al.The antidepressant effects and mechanism of action of total saponins from the caudexes and leaves of Panax notoginseng in animal models of depression[J]. Phytomedicine，2011:731-738)。其中，人參阜苷 Rb3 為三七 葉的主要活性成分(李海舟、張穎君、楊崇仁；三七葉化學成分的進一步研究.天然產物研 究與開發.2006，18: 549-554.)。
[0010] 本發明的優點： 1、本發明提供一種天麻粉體的加工方法，該方法通過規范化的蒸制和超微粉碎等工 藝，得到標準化的天麻粉體，并用高壓液相色譜技術測定活性物質天麻素的含量。
[0011] 2、本發明提供一種三七莖葉標準提取物的制備方法，該方法通過澄清劑澄清、醇 沉除雜質，大孔吸附樹脂樹脂和離子交換樹脂柱層析純化，以及噴霧干燥等規范化工藝，制 備三七莖葉標準提取物。該標準提取物的皂苷含量經紫外光譜法檢測為以上90%。其中，活 性成分人參皂苷Rb3的含量用高壓液相色譜法檢測為20%以上。同時，用高壓液相色譜技 術，建立了三七莖葉標準提取物的指紋圖譜。
[0012] 3、按本發明提供的制備方法得到的以天麻粉體和三七莖葉標準提取物為原料的 天然植物組合物GNF901具有促進睡眠的作用，并能改善神經功能，緩和焦慮。可作為食品 添加劑或促進睡眠的健康產品的原料。
【附圖說明】
[0013] 圖1為新鮮天麻100°C蒸制對天麻素含量的影響示意圖； 圖2為新鮮天麻IKTC蒸制對天麻素含量的影響示意圖； 圖3為新鮮天麻120°C蒸制對天麻素含量的影響示意圖； 圖4為干燥溫度對天麻素含量的影響示意圖； 圖5為實施例4、5、6制備得到的三七莖葉提取物的高壓液相色譜指紋圖譜（圖譜為按 順序自上至下)。
【具體實施方式】
[0014] 下面結合實施例及附圖對本發明作進一步的說明，但不以任何方式對本發明加以 限制，基于本發明教導所作的任何變換或替換，均屬于本發明的保護范圍。
[0015] 本發明所述的促進睡眠的組合物，包括天麻粉體和三七莖葉提取物，所述天麻粉 體和三七莖葉提取物重量比為8~12:1。
[0016] 天麻粉體是以蘭科植物天麻（fesirot/ia e/aia BI.)的新鮮塊莖為原料，經蒸制、 干燥和粉碎步驟制備得到，具體包括以下步驟： A、 蒸制：挑選新鮮天麻，置于溫度100~120°C蒸汽下蒸制5~10h備用； B、 干燥：將蒸制后的天麻于溫度60°C以下進行干燥至含水量8~10% ; C、 粉碎：將干燥后的天麻進行超微粉碎過300目以上篩得到目標物天麻粉體，即小于 48 μ m的天麻粉體。
[0017] 所述的新鮮天麻是經過挑選的，肉質飽滿，大小均勻、乳白色、透明、短肥的新鮮天 麻。包括但不限于云南、貴州、四川、陜西等地產的天麻。包括但不限于烏天麻、紅天麻和綠 天麻等品種。
[0018] 所述的天麻粉體，其活性物質天麻素的含量為1%以上。
[0019] B步驟中所述的干燥為低溫通風干燥、熱風干燥、加熱干燥或冷凍干燥中的一種。
[0020] 所述的三七莖葉提取物是以三七莖葉為原料經原料準備、提取、后處理步驟制備 得到，具體包括以下步驟： A、 原料準備：按三七葉和三七莖的重量比等于或高于7:3進行稱量準備得到原料三七 莖葉； B、 提取：取原料三七莖葉，加入體積比為4~5倍的，濃度為50~80%的乙醇進行提取，過 濾，濾液濃縮成相對密度I. 1~1. 3的浸膏a備用； C、 后處理： 1) 在浸膏a中加水至相對密度為0. 9~1. 08,加熱至70~80°C，加入與浸膏a重量比為 50:1-80:1的澄清劑，攪拌，放置自然冷卻至室溫，離心，離心后的澄清液濃縮至相對密度為 0. 9~1.08得到浸膏b， 2) 在浸膏b中加入乙醇溶液，調節溶液乙醇濃度為40~60%，攪拌，離心，離心后的澄清 液中加入體積比10:1-50:1的水，得到溶液a，通過大孔吸附樹脂層析柱，相繼分別以溶液a 體積比5-10倍的水、溶液a體積比5:10倍體積濃度30%的乙醇溶液和溶液a體積比5:10 倍體積濃度80%的乙醇溶液進行洗脫，收集體積濃度80%乙醇溶液的洗脫液得到洗脫液a， 3) 洗脫液a再經離子交換樹脂柱層析柱純化，以洗脫液a體積比5:10倍的7%乙醇進 行洗脫，收集洗脫液得到洗脫液b，將洗脫液b經濃縮、干燥后得到目標物三七莖葉提取物。
[0021] 所述的三七莖葉提取物的皂苷含量不低于90%，其中人參皂苷Rb3含量大于等于 20% 〇
[0022] A步驟中所述的三七莖葉，其三七葉和三七莖的重量比須等于或高于7:3。
[0023] A步驟中所述的提取為回流提取、超聲波提取、微波提取、逆流提取中的一種。
[0024] B步驟中所述的澄清劑為ZTC 1+1、明膠或殼聚糖。
[0025] B步驟中所述的大孔吸附樹脂層析柱的填充劑為D-101、DA-201、D1400、CAD-40、 ADS-5、HPD-500、DM130、XAD-2、XAD-4、Diaion 或 AB-8 型號大孔吸附樹脂中的一種；所述 的離子交換樹脂層析柱的填充劑為D941、D280、D296、D900、D396、D390、D311或D314型號 陰離子交換樹脂中的一種。
[0026] 本發明所述促進睡眠的組合物的制備方法，是將制備得到的天麻粉體和三七莖葉 提取物按配方比例進行混合得到。
[0027] 本發明所述促進睡眠的組合物的制劑為所述促進睡眠的組合物中加入藥學上接 受的輔料制備成散劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑或蜜丸劑。
[0028] 本發明的應用為所述的促進睡眠的組合物在制備促進睡眠的健康產品、食品添加 劑、保健食品中的應用。
[0029] 本發明的具體制備工序包括：優選新鮮天麻，通過凈制、切碎、蒸制、干燥、粉碎等 工序，得到富含天麻素的天麻粉體；風干的三七莖葉通過提取、澄清、層析、濃縮、干燥等工 序，得到富含活性皂苷的部位；二者按一定比例混合，得到具有促進睡眠功能的組合物。
[0030] 具體加工步驟如下： 1、天麻粉體加工方法：選擇品質優質、大小均勻、肉質飽滿、乳白透明的新鮮天麻為原 料，用流動水清洗，切成厚度為0. 1-1. 〇cm，長度為0. 5-2cm的小塊或小片，放入高壓鍋爐， 在100-120°C的飽和蒸汽下，蒸制5-10小時，蒸制的技術參數，通過優化試驗得到（圖1-3)， 于50-80°C干燥，干燥條件通過優化試驗得到（圖4)，超微粉碎，得到天麻粉體。用高壓液相 色譜技術建立天麻素含量測定方法。
[0031] 2、三七莖葉標準提取物的制備方法：按重量比例3:7的三七莖和葉，用含水乙醇 加熱回流提取，過濾，濃縮，濃縮物加水稀釋，加熱后投入天然澄清劑，攪拌，室溫放置，離 心，至密度為1. 08,加入乙醇，使濃度為45%，攪拌，放置，離心，得到的澄清溶液，用大孔吸 附樹脂純化，80%乙醇洗