抗氧化劑膳食補充劑的制作方法
【專利說明】抗氧化劑膳食補充劑
[0001] 發明背景 本公開涉及補充劑和給予方法，且更具體地說，涉及包含可刺激抗氧化反應元件（ARE) 或醌還原酶（QR)和/或誘導相關的基因表達（例如，血紅素加氧酶-I (HM0X-1)表達）的 特定比例的姜黃、槲皮素和迷迭香或圣羅勒、山葵和嫩莖花椰菜籽提取物的共混物的膳食 補充劑。
[0002] 自由基在各種病癥和疾病，例如，炎癥、過敏反應、關節退化、關節炎、骨質疏松癥、 心血管疾病、癌癥等的發生和發展中起著重要的作用。更特別地，在一個實例中，認為自由 基對脂質分子的損害可造成低密度脂蛋白過氧化反應并引發動脈斑塊，這可導致心血管疾 病和動脈粥樣硬化。在另一個實例中，自由基對蛋白分子的損害可引起組織結構的改變和 免疫性疾病，這可導致關節炎和結締組織損害，其可改變皮膚的外觀和功能。因此，很大的 注意力已集中在向膳食補充劑和食物中添加抗氧化劑，以清除生物系統中的自由基。
[0003] 多種組合物已被鑒定為具有抗氧化能力。例如，來自姜黃的姜黃素（一種香料） 已顯示為一種抗氧化劑和抗炎劑（體外和體內二者）。一些研宄，集中在使牛主動脈內皮細 胞暴露于姜黃素，表明姜黃素是一種在這樣的內皮細胞中的HM0X-1的強效誘導劑，并且其 增加血紅素加氧酶活性。Motterlinin R等，姜黃素 ，一種抗氧化劑和抗炎劑，誘導血紅素 加氧酶-1和保護內皮細胞免受氧化應激。Free Radic Biol Med, Apr 15;28(8) :1303-12 (2000)。然而，這些研宄沒有利用姜黃素的全部功能。
[0004] 已進行其它無關的嘗試使姜黃素與其它成分，例如槲皮素和迷迭香組合，以緩解 特定的炎癥相關疾病。例如，授予Darland的美國專利6, 210, 701，其通過引用結合到本文 中，將姜黃素、槲皮素和迷迭香以約2:1:2的比例組合以緩解這樣的疾病。該參考文獻還提 供，在這種比例中，這種比例的組合成分所觀察的氧自由基吸收能力（ORAC)具有比各成分 單獨涉及ORAC更好的效果。然而，該參考文獻未考慮ORAC結果是否將承擔或具有涉及其 它功能，例如ARE或HM0X-1表達的類似結果，它甚至也未意識到姜黃素對這些表達的影響。 事實上，美國農業部最近已刪除其廣泛的ORAC數據庫，反映了這樣的假設，即ORAC活性不 能反映樣品的實際健康益處。因此，在這些領域仍有探索和改進的空間。
[0005] 發明簡沐 補充劑和相關的方法提供一種包含以平衡的和預定的比例存在的姜黃、槲皮素和迷迭 香的組合或共混物的制劑，或包含預定的比例的圣羅勒、山葵和嫩莖花椰菜籽提取物的組 合或共混物的制劑。補充劑刺激抗氧化反應元件（ARE)、醌還原酶（QR)和/或誘導相關的 基因表達，例如，血紅素加氧酶-I (HM0X-1)表達。這種制劑和各成分的共混物可協同地影 響被給予補充劑的受試者的細胞內的天然抗氧化劑反應途徑。
[0006] 在一個實施方案中，所述制劑以片劑、膠囊或其它形式的膳食補充劑的形式存在， 其可容易地給予受試者。補充劑可包括姜黃、槲皮素和迷迭香的共混物，任選地伴有其它成 分。可配制膳食補充劑以使姜黃、槲皮素和迷迭香以1:3:5的預定比例存在于補充劑中。
[0007] 在另一個實施方案中，包含姜黃、槲皮素和迷迭香的共混物的膳食補充劑可給予 細胞或受試者。作為給藥的結果，共混物可刺激細胞或受試者中的ARE。ARE是為Nrf2轉 錄因子的結合位點的DNA序列。在對抗氧化應激的細胞防御中的一個主要機制是激活Nrf2 ARE信號傳導途徑。這種途徑，和特別是Nrf2,控制基因的表達，所述基因的蛋白產物涉及 經由反應和通過促進細胞抗氧化能力而損害和減少反應性氧化物質。因此，補充劑可減少 氧化應激和/或對抗反應性氧化物質。
[0008] 在甚至另一個實施方案中，給予姜黃、槲皮素和迷迭香的共混物可誘導基因表達， 例如HM0X-1表達。反過來，具有這種表達的細胞可被誘導以提供保護酶，例如HM0X-1的抗 氧化電池。
[0009] 在還一個實施方案中，提供一種補充人的膳食的方法，該方法包括：提供包含姜 黃、槲皮素和迷迭香的共混物，任選地伴有其它成分的補充劑；和給予人所述補充劑，以補 充人的膳食。任選地，人可能缺乏抗氧化劑，并需要補充抗氧化劑。進一步任選地，人可經 受氧化應激或暴露于反應性氧化物質。
[0010] 本發明提供一種具有姜黃、槲皮素和迷迭香的共混物，任選地伴有其它成分的制 劑，這些成分以協同作用的比例刺激ARE和/或誘導HM0X-1表達，這反過來可減少氧化應 激和/或對抗反應性氧化物質。此外，補充劑可改善抗氧化和營養狀況，將自由基損害減到 最少，并可用來緩解與此有關的疾病和病癥。
[0011] 在一個實施方案中，姜黃、槲皮素和迷迭香的共混物以足以降低人的8-異前列烷 的尿水平和過氧化氫酶的血清水平之一的比例存在。
[0012] 在一個實施方案中，姜黃、槲皮素和迷迭香的共混物以足以增加人的谷胱甘肽過 氧化物酶和超氧化物岐化酶之一的產生的比例存在。
[0013] 在一個實施方案中，制劑以片劑、膠囊或其它形式的膳食補充劑的形式存在，這些 形式可容易地給予受試者。補充劑可以是圣羅勒、山葵和嫩莖花椰菜籽提取物的共混物，任 選地伴有其它成分。可制備制劑以使圣羅勒、山葵和嫩莖花椰菜籽提取物以預定的1:1:0. 2 比例存在于補充劑中。
[0014] 在另一個實施方案中，一種包含在膳食補充劑中的共混物，可包含圣羅勒、山葵和 嫩莖花椰菜籽提取物，其中圣羅勒、山葵和嫩莖花椰菜籽提取物以這樣的量和比例存在于 補充劑中，即當給予受試者補充劑時，其足以刺激醌還原酶活性和誘導HM0X-1表達的至少 一個。
[0015] 在一個實施方案中，圣羅勒、山葵和嫩莖花椰菜籽提取物的共混物以足以降低人 的8-異前列烷的尿水平的比例存在。
[0016] 在一個實施方案中，圣羅勒、山葵和嫩莖花椰菜籽提取物的共混物以足以增加人 的超氧化物岐化酶的比例存在。
[0017] 在又一個實施方案中，提供一種補充人的膳食的方法，該方法包括：提供包含圣羅 勒、山葵和嫩莖花椰菜籽提取物的膳食補充劑，其中圣羅勒、山葵和嫩莖花椰菜籽提取物以 1:1:0. 2的比例存在于補充劑中；和口服給予人膳食補充劑，以便刺激醌還原酶活性和誘 導人細胞中的HM0X-1表達之一。
[0018] 通過參考當前實施方案和附圖的描述將更全面地理解和領會本發明的這些和其 它目標、優點和特征。
[0019] 在詳細解釋實施方案之前，應理解本發明并不限于操作的細節或者不限于以下說 明書中提出的或在附圖中說明的要素的結構和排列的細節。本發明可以在各個其它實施方 案中實施和以本文并未明確公開的備選方式實踐或執行。此外，要理解本文所用的短語和 術語是為了描述的目的并不應被視為限制。"包括"和"包含"及其變體的使用意欲包括其 后列出的項目及其等價物以及另外的項目及其等價物。此外，枚舉可以用于描述各個實施 方案。除非另外明確說明，否則枚舉的使用不應視為限制本發明至要素的任何特定的次序 或數目。也不應將使用枚舉理解為從本發明的范圍排除任何另外的步驟或要素，這些步驟 或要素可以與枚舉的步驟或要素組合，或結合到枚舉的步驟或要素中。
[0020] 附圖簡沐 圖1是在ARE測定法中，不同濃度的姜黃、槲皮素和迷迭香的共混物的協同作用對比該 共混物的預期加成作用的圖示說明。
[0021] 圖2是在ARE測定法中姜黃、槲皮素和迷迭香的共混物的協同作用對比該共混物 的預期加成作用和姜黃、槲皮素和迷迭香的單獨成分的作用的圖示說明。
[0022] 圖3是在ARE測定法中不同比例的姜黃、槲皮素和迷迭香的共混物的協同作用的 圖示說明。
[0023] 圖4是在ARE測定法中各個濃度的姜黃、槲皮素和迷迭香的共混物的協同作用以 及各個成分的作用的圖示說明。
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