口香糖的制作方法
【專利說明】口香糖
[0001] 本發明涉及口香糖（chewing gums)。 現有技術
[0002] 口臭是限制患者的社會生活的狀況。據估計15%至40%的人口患有中等口臭 (Rosing CK等人，Braz Oral Res 2011 ;25(5) :466-71)。口臭通常由于存在揮發性硫化合 物（VSC)而引起（Kleinberg I 等人，Crit Rev Oral Biol.Med.l990;l(4):247-59)。所 述化合物由口腔細菌分解代謝蛋白質而產生（De Boever Ε?等人，J Am. Dent. Assoc 1995; 126(10) :1384-93)。鼻子可以將非常低濃度的VSC感知為令人不快的氣味；在臨床實踐中 認為在呼出的空氣中75ppb (十億分率）的VSC為中等口臭級別的最小閾值（van den Broek AM.等人，J Dent. 2007 ;35:627-635) 〇
[0003] -些食物諸如大蒜和抱子甘藍可以增加口臭（Tangerman A,. Halitosis in medicine:a review. Int. Dent J. 2002 ;52 增刊 3:201-206)。此外，在一天的開始可能存 在"晨起氣息（morning breath)"，其主要由夜間生成的唾液的滯留引起的（Rosenberg M. J. Am. Dent. Assoc. 1996 ; 127:475-482)。大多數研宄和專利發明集中于在每天特定時間 (早晨）或在食用特定的食物后（諸如基于大蒜或甲硫氨酸的漱口劑）的口臭原因的抗菌 治療。
[0004] 一些植物提取物由于一些針對口臭的特性被使用和描述；例如，可以在市場上找 到含植物提取物的波狀無糖軟錠劑（pastilles)形式的包衣產品（含0.36%生咖啡豆和 0.36%牛蒡的 Hali Control?)。
[0005] 已知含綠茶提取物的糖果和口香糖減少由基于大蒜的漱口劑產生的口臭 (H. Yasuda,等人，Nippon Shishubyo Gakkai Kaishi, 37, 141，1995)。還已知含木蘭樹皮 (Magnolia bark)提取物（MBE)的口香糖和片劑減少一些被認為是口臭的原因的細菌的唾 液濃度（Greenberg M等人，J. Agric. Food Chem. 2007 ;55(23) :9465-9)。然而，用于針對非 人為產生的口臭的癥狀的和使用所述植物提取物與鋅鹽的協同配制物的口香糖是未知的。
[0006] 已經出版了關于基于鋅鹽的漱口劑減少用半胱氨酸（一種含硫氨基酸）漱 口后人為產生的揮發性硫化合物的能力的論文。在所述論文中，鋅的有效量（作為乙 酸鋅二水合物施用）范圍為最小3mg至最大30mg (Young, A等人，（2003) · Eur. J. Oral Sci. 111(5) :400-404).
[0007] 含6. 8mg各種鹽形式的Zn的咀嚼片的一項研宄得出結論：對由半胱氨酸漱口劑 人為生成的VSC的作用不依賴于鹽的溶解度常數（Young，A.，G. Jonski等人（2002)，Eur. J. Oral Sci. 110(1) :31-34)。
[0008] 最后，一項對11名志愿者進行的體內研宄發現含2mg或0· 5mg乙酸鋅的口香糖 分別使VSC減少45 %和16%，與之相對照在咀嚼安慰劑口香糖后使VSC減少14%。在 實踐中，當使用〇. 5mg鋅時，其作用與安慰劑的作用沒有區別（WalerSM.ActaOdontol· Scand. 1997 ；55 (3):198-200)〇
[0009] 在一些專利中已經闡述了鋅或植物提取物與具有抗口臭功能的其他成分的組合。 它們涉及將所述混合物摻入口香糖中。
[0010] EP1998736公開了木蘭樹皮提取物和具有抗菌功能的精油的組合。
[0011] EP2046274公開了木蘭樹皮提取物和一些精油中天然包含的矯味化合物（特別是 薄荷酮和異薄荷酮）的組合。據報道所述組合在減少由食用引起口臭的食品引起的口臭中 特別有效。
[0012] EP1901704和EP1957169公開了木蘭樹皮提取物和表面活性劑的組合。
[0013] WO 02091848公開了與其他口腔衛生成分諸如木糖醇（抗-斑）和鋅（抗-口臭） 組合的草本提取物（包括綠茶提取物和木蘭樹皮提取物）的應用。然而，沒有闡述植物提 取物和鋅的同時應用的最佳量。分別處理兩種功能成分。事實上，植物提取物的目的是對 抗口臭，而其他功能成分（口腔護理活性物質）的目的是提供口腔衛生領域的進一步的益 處。
[0014] 據報道草本提取物通過抗菌作用發揮其作用，但沒有報道其對VSC的作用。
[0015] EP1387662公開了與多磷酸鹽類和任選的MBE組合的兩種不同的金屬離子的用 途。EP1843731還公開了與多磷酸鹽類組合的MBE的用途，但其具有抗牙垢功能。
[0016] W02006/079343公開了含鋅鹽和綠茶提取物的片劑形式的口香糖。
[0017] W02007/067340報道了木蘭（magnolia)提取物和任選的鋅在口香糖中的用途。
[0018] KR2004/0019145報道了含鋅鹽和綠茶的漱口劑。其中沒有關于MBE和鋅在口香糖 中的協同的組合的教導，尤其是沒有關于能在患有真口臭（real halitosis)(即不是由含 硫酸化氨基酸或大蒜的漱口劑引起的且與每天的特定時間（早晨）無關的口臭）的患者單 獨使用口香糖后保證長效的癥狀治療的最佳劑量的教導。
[0019] 發明描述
[0020] 現已發現能夠制備由至少一個具有膠基（gum base)的第一區域和沒有膠基的完 全水溶性的第二區域組成的口香糖，其包含有效量的選自木蘭樹皮（magnolia bark)提取 物、綠茶提取物及其組合的植物提取物與有效量的鋅離子（其至少部分包含在完全水溶性 的微粒中）的協同組合。
[0021] 本發明允許使用比文獻中所教導的更低的量的鋅。這產生感官優勢（因為鋅具有 顯著的濕味（astringent)能力），其能改善治療的順應性以及提供經濟益處。
[0022] 本發明可以有利地用于治療口臭的癥狀，即減少呼出氣體中的揮發性硫化合物 (VSC)。換言之，適于在一定場合消費的單份口香糖產生上文提及的作用。
[0023] "單份（Single portion) 口香糖"意指單個（piece) 口香糖或可以同時消費的 多個。單個口香糖可以選自以下形式和重量：重Ig至3g的棒（stick)、重Ig至4g的丸 (pellet)、具有填充物的重Ig至5g的丸、具有液體填充物的重Ig至9g的泡泡糖或重I. 5g 至9g的多層棒。可以同時消費以形成單份的多個可以選自前述形式；然而，如果多個組合 來形成單份，則單個的重量優選低于3g、甚至更優選低于2. 5g，且在實施方案的一些形式 中，低于lg。在本發明的實施方案中，無糖口香糖的應用是特別有利的。在口香糖的組合物 中的可發酵糖的不存在防止口香糖為與VSC產生相關的微生物提供可發酵底物。同時，咀 嚼增加唾液流量，其通過其清潔作用產生減少VSC的第一種作用。
[0024] 口香糖包含矯味劑和添加劑，諸如甜味劑、酸化劑、增稠劑、濕潤劑、乳化劑、抗氧 化劑、穩定劑和包衣劑。
[0025] 特別地，其中所述第一區域構成核心且所述完全水溶性的第二區域構成至少部分 覆蓋第一區域的包衣的口香糖是優選的。所述形式還稱為丸（pellet)。
[0026] 口香糖可以制備為多種形式，諸如墊子（cushion)、球、立方體和圓盤形狀。
[0027] 得到含膠基的根據本發明的口香糖的第一區域的方法是已知的。
[0028] 含膠基的根據本發明的口香糖的第一區域的成分可以選自膠基（gum base)、甜味 劑諸如糖、多元醇、強甜味劑（intensive sweetener)、添加劑諸如染料、酸化劑、乳化劑、矯 味劑（固體或液體形式）、濕潤劑、工藝輔助劑諸如乳化劑或增塑劑、藥理學活性成分、植物 提取物、功能成分諸如維生素或礦物鹽和染料。