20(R)-人參皂苷Rg3在制備改善或/和治療肝硬化疾病的藥物中的應用
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一樣領域，涉及一種治療肝硬化的藥物或保健食品，特別涉及一種中 藥人參提取成分在改善或/和治療肝硬化藥物或保健食品中的應用。
【背景技術】
[0002] 肝硬化（cirrhosisofliver)是一種常見的由不同病因引起的肝臟慢性、進行 性、彌漫性病變，其特點是在肝細胞壞死的基礎上纖維化，并代之以纖維包繞的異常肝細胞 結節（假小葉），是嚴重的的肝臟疾病。臨床上以肝功能損害和門脈高壓癥為主要表現，并 有多器官多系統受累，晚期常出現上消化道出血、肝性腦病、繼發感染等并發癥。肝硬化為 臨床常見病，據1987年世界衛生組織（WHO)提供的數字，肝硬化人群平均發病率約17. 1/10 萬。據55個國家向WHO提供的數字，每年全世界死于肝硬化的人數超過31萬，近幾年來已 增至50萬。在西歐和美國因肝硬化致死人數僅次于惡性腫瘤、心血管病、腦血管病和意外 事故，居死亡原因第5位。在美國中年人中肝硬化則居死亡原因第4位。不同國家及同一 國家不同地區肝硬化發病率也有較大差異。西方發達國家主要以酒精性肝硬化為主，占所 有肝硬化的2/3以上。我國肝硬化發病率占同時期住院病人總數的1%左右，以肝炎病毒感 染致肝炎后肝硬化多見。但近年來，酒精性肝硬化發病率明顯增加，發病年齡以21~50歲 多見，占85%左右，男女比例為4~8 :1，中年男性患肝硬化最為突出。據統計，我國城市中 50~60歲年齡組男性肝硬化死亡率為112/10萬。
[0003] 肝纖維化是肝臟細胞外基質的病理性蓄積，是其生成與降解失衡的結果，如同時 伴有肝小葉結構的破壞（肝再生結節）者，則稱為肝硬化。二者密不可分但又有區別：肝 纖維化是肝硬化的病理改變基礎，肝硬化是肝纖維化形成典型假小葉的結果，前者是病理 診斷，后者是臨床診斷，若能減少前者的沉積，就能促進后者的逆轉。現代醫學研究發現，肝 組織發生炎癥的同時往往伴有程度不等的膠原纖維組織的沉積，因此肝纖維化是許多慢性 肝病的共同病理過程，從而抗肝纖維化成為慢性肝病的重要治療手段。肝硬化是慢性肝炎 的不良轉歸，病程較長，病變較重，目前臨床上尚缺乏療效可靠、毒副作用小的藥物。在治療 中，若所用藥物有抗肝纖維化的作用，就能不同程度的促進肝硬化的恢復。中醫古籍中并無 肝硬化之病名，根據其臨床表現特點，屬于中醫學"脅痛"、"積聚"、"臌脹"等病證范疇。本 病多由酒食不節，損傷脾胃，脾虛失運，壅阻氣機，肝失條達，氣血郁滯，或情志抑郁，肝失疏 泄，氣郁日久，血流不暢，瘀血停積，脅絡痹阻所致。其病位在肝脾兩臟，主要病機為肝郁脾 虛、氣滯血瘀。故當以疏肝健脾，行氣活血，逐瘀消癥為主要治法。
[0004] 人參是中藥中名貴藥材，現代醫學研究表明人參的主要功效和作用有：對于神經 中樞系統的作用，抗癌抗腫瘤作用，免疫功能調節作用，抗糖尿病的作用，增強肝功能作用， 心腦血管障礙改善，抗動脈硬化作用，血壓調節作用，以及更年期障礙和抗骨質疏松作用， 抗疲勞，抗氧化，抑制衰老等。人參皂苷作為人參的主要有效成分，被廣泛研究和使用，其中 以20 (R)-人參皂苷Rg3最為引人矚目，其作為人參的主要有效成分，安全性良好，已經被制 成抗腫瘤口服制劑應用于臨床，作為注射劑被深入研究。
[0005] 本發明人通過大量的現代科學研究，采用先進的分離純化技術從人參藥材中提取 其治療肝硬化的有效成分20 (R)-人參皂苷Rg3,可以為肝硬化患者提供一種高效低毒的藥 物。
【發明內容】
[0006] 本發明的首要目的是針對現有治療肝硬化疾病治療中存在的技術問題，提供 20 (R)-人參皂苷Rg3改善或/和治療肝硬化疾病的性能和功效，并提供20 (R)-人參皂苷 Rg3新的藥用用途，即在治療、調理和改善肝硬化的藥物或保健食品中的新應用。
[0007] 為實現上述目的，本發明一方面提供一種20 (R)-人參皂苷Rg3在制備改善或/和 治療肝硬化疾病藥物或保健品中的應用。
[0008] 在篩選具有治療肝硬化作用的天然活性成分的過程中，發明人發現人參的化學成 分中20 (R)-人參皂苷Rg3具有較強的改善患者肝硬化的癥狀的作用。
[0009] 其中，所述藥物由20(R)_人參皂苷Rg3和藥學上可接受的載體組成。
[0010] 其中，所述的20 (R)-人參皂苷Rg3含量為1 %~98% ;優選為30~80%，進一步 優選為60%。
[0011] 特別是，所述的20 (R)-人參皂苷Rg3含量彡1%，優選為彡30%，進一步優選為 彡60 %，更進一步優選為> 80 %，再更進一步優選為> 98 %。
[0012] 特別是，藥學上可接受的載體通常被保健專家認可用于這一目的且作為 藥劑的非活性成分。有關藥學上可接受的載體的匯編可以在《藥物賦形劑手冊》 (HandbookofPharmaceuticalexcipients，第 2 版，由A.Wade和P.J.Weller編輯； AmericanPharmaceuticalAssociation出版，WashingtonandThePharmaceutical Press,London, 1994)等工具書中找到。
[0013] 尤其是，所述的載體包括賦形劑，如淀粉、水等；潤滑劑，如硬脂酸鎂等；崩解劑， 如微晶纖維素等；填充劑，如乳糖等；粘結劑，如預膠化淀粉、糊精等；甜味劑；抗氧化劑；防 腐劑、矯味劑、香料等；
[0014] 其中，所述藥物以片劑、膠囊劑、丸劑、散劑、顆粒劑、糖漿劑、溶液劑、乳劑、注射 齊IJ、噴霧劑、氣霧劑、凝膠型、霜劑、酊劑、巴布劑、橡膠貼膏劑或貼膏劑形式存在。
[0015] 特別是，所述的20 (R)-人參皂苷Rg3含量彡1%，優選為彡30%，進一步優選為 彡60 %，更進一步優選為> 80 %，再更進一步優選為> 98 %。
[0016] 本發明另一方面提供一種含有20 (R)-人參皂苷Rg3的改善或/和治療肝硬化疾 病的藥物或保健品。
[0017] 其中，所述的20 (R)-人參皂苷Rg3含量彡1%，優選為1 %~98% ;優選為30~ 80 %，更進一步優選為60 %。
[0018] 特別是，所述的20 (R)-人