一種雙連續型納米乳多維及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種用于家禽養殖的雙連續型納米多維，屬于養殖技術和飼料技術領域，特別涉及一種雙連續型納米乳多維及其制備方法。
【背景技術】
[0002]維生素、元素鋅和砸是維持動物正常代謝、生長發育和生產所必需的一類低分子營養物質，是家禽養殖不可缺少的營養素之一，近來，集約化飼養模式更加劇了家禽對營養素的需求。但由于含脂溶性維生素A、D、E，K顆粒大，溶水性較差，家禽對其吸收利用差，但為滿足肉雞養殖生產的需要，實際應用過程中超劑量使用，不但造成一定的資源浪費，而且殘留在糞中的未消化的營養物質容易污染環境。維生素D對空氣和光敏感，特別是當加熱時更易被破壞。
[0003]維生素B族在動物體內發揮著重要的生理功能，如能量的釋放、造血功能、消化吸收、肝臟解毒等，使人緩解精神壓力、消除疲勞、解酒，維護神經系統健康的重要營養素。B族維生素都是水溶性的，多余的B族維生素不會貯藏于體內，而會完全排出體外，所以B族維生素必須每天補充。VC是一種水溶性物質，其水溶液呈酸性。VC具有較強的還原性，易被空氣中的氧氣所氧化。
[0004]砸是動物和人體中一些抗氧化酶(谷胱甘肽過氧化物酶)和砸-P蛋白的重要組成部分，在體內起著平衡氧化還原氛圍的作用，研宄證明具有提高動物免疫力作用，在國際上砸對于免疫力影響和癌癥預防的研宄是熱點問題，因此，砸可作為動物飼料微量添加劑，經常以亞砸酸鈉添加進飼料中，由于長期添加飼喂動物，容易導致慢性中毒。
[0005]鋅是動物體必需的微量元素之一，對動物體的生長發育、生殖遺傳、免疫、內分泌等重要生理過程中起著極其重要的作用，鋅存在于眾多的酶系中，如碳酸酐酶、呼吸酶、乳酸脫氫酸、超氧化物歧化酶、堿性磷酸酶、DNA和RNA聚中酶等中，是核酸、蛋白質、碳水化合物的合成和維生素A利用的必需物質。具有促進生長發育，改善味覺的作用。蛋氨酸鋅添加在飼料中，較無機鋅吸收率高，但仍沒有達到預期的效果。
【發明內容】
[0006]針對上述現有技術中存在的問題與缺陷，本發明的目的在于提供一種雙連續型納米多維，該納米乳液具有良好的增溶作用，能提高VA、VD3、VE、VK3的溶解性，提高VD3的穩定性，從而提高其生物利用度，降低其用量；能提高￥81、￥82、￥85、￥86、￥87、￥811、￥812)(:、蛋氨酸鋅的吸收率，降低其用量；能降低亞砸酸鈉毒性。
[0007]實現上述發明目的的技術方案是一種雙連續型納米多維，由下列質量百分比的原料組成:8.0%?36.0 %表面活性劑、5.0%?10.0%油、0.1 %?1.5% VA,0.1%?0.3%VD3.0.1 % ?0.5 % VE,0.01 % ?0.1 % VK3.0.01 % ?0.06 % VBU0.01 % ?0.1 % VB2、0.01%?0.4% VB5、0.01%?0.03% VB6、0.01%?0.02% VB7、0.01%?0.03% VBlU0.01%?0.03% VB12、0.1%?3.0% VC,0.01%?0.03%亞砸酸鈉、0.1%?2.0%蛋氨酸鋅、0.1%?0.5%甜味劑和蒸餾水組成，上述原料的質量百分比之和為100%。
[0008]在表面活性劑的選擇上，本發明選用無毒性和生物相容性好的非離子型表面活性劑。非離子型表面活性劑在溶液中比較穩定，不易受強電解質、無機鹽類的影響，也不易受酸堿的影響，并且與其他表面活性劑的相容性好，溶血作用較小。理論上，雙連續型納米乳狀液的制備需要表面活性劑的HLB值大于18，考慮到制備工藝的簡單性，即納米乳的易形成性和制備出來的納米乳的穩定性，本發明選用HLB介于18?22之間的表面活性劑，或者與一種HLB < 20的非離子表面活性劑復配。可選用的表面活性劑有:月桂酸聚氧乙烯醚、蓖麻油聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚、氫化蓖麻油聚氧乙烯醚中的一種或幾種混合物。
[0009]本發明根據當乳化油相所需的表面活性劑的HLB與表面活性劑相近時，所形成的乳狀液穩定的原則，選用的油脂有肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、麥芽油、杏仁油、橄欖油、玉米油等一種或幾種混合物。這些油常溫下呈液態、無不良氣味。
[0010]本發明的另一目的是提供一種雙連續型納米多維的制備方法，步驟如下:
[0011](I)表面活性劑相的配制按配方比例稱取表面活性劑，單獨使用或與助表面活性按比例復配，計算該體系的HLB值，充分攪拌均勻。常見乳化劑的HLB值可以在一些化工手冊中查到，如化工出版社的《化學產品手冊》。由于表面活性劑的親水親油平衡(HLB)值具有加合性，可用質量平均法求出表面活性劑的HLB值。例如，兩種表面活性劑A、B混合后，其混合表面活性劑的親水親油平衡HLBAB值為
[0012]HLBAB = (WAHLBA+WBHLBB) / (WA+WB)
[0013]式中WA，WB——混合物表面活性劑A、B的質量；
[0014]HLBA, HLBB——表面活性劑A、B的HLB值。
[0015](2)油相的配制根據表面活性劑相的HLB值，選擇一種或幾種油，調其比例，使其乳化所需的HLB值與表面活性劑相的HLB相近。
[0016](3)按9: I?1: 9的規律改變表面活性劑相和溶解有VA、VD3、VE、VK3的油相的比例，在20 °C?25 °C充分攪拌，然后緩慢加入溶解有VB1、VB2、VB5、VB6、VB7、VB11、VB12、VC、亞砸酸鈉、蛋氨酸鋅的水溶液充分攪拌，再緩慢加入水，直至形成澄清透明、粘度小且具有流動性的淡黃色或無色的雙連續型納米乳狀液。
[0017]本發明經透射電子顯微鏡檢測，液滴直徑分布在60nm?95nm之間，外觀為透明淡黃色或無色液體，具有很好的穩定性:
[0018]1、經時穩定性
[0019]經時穩定性是指納米乳液在室溫自然變化條件下貯藏時，納米乳液外觀隨時間延長而發生變化的程度。該雙連續型納米乳多維持久透明，未發現渾濁或沉淀，則說明經時穩定性好。
[0020]2、熱貯穩定性
[0021]該雙連續型納米乳多維置于試管，密封，置于37°C恒溫水浴箱中貯存15天，該液熱貯后外觀仍透明。
[0022]3、抗冷凍穩定性
[0023]將該雙連續型納米乳多維在冰箱中_4°C保存7天后，恢復至室溫，如果納米乳液在_4°C成固體，恢復至室溫，恢復至透明，且放置7天后繼續透明，則認為抗冷凍性好。
[0024]4、加速穩定性
[0025]該雙連續型納米乳多維置于試管，密封，在15000r/min的轉速下離心30分鐘，沒有分層，仍澄清透明。
[0026]本發明的雙連續型納米乳多維具有以下優點:1)熱力學穩定性高，制備時操作比較簡單，不分相、不沉淀，貯存穩定性提高，顯著提高VD3和VC的穩定性；2)透光性好，任何不均勻性或沉淀物的存在易被發現，感觀品質提高；3)防腐性能提高，因為分散相液體比較小，能防止細菌的侵入，同時增加一些有效成份的溶解度；4)具有良好的增溶作用，能提高VA、VD3、VE、VK3的溶解性，從而提高其生物利用度，降低其用量；5)提高藥物的吸收率，能提高犯1、￥82、￥85、￥86、￥87、￥811、￥812、￥(:、蛋氨酸鋅的吸收率，降低其用量；6)降低藥物毒性，能降低亞砸酸鈉毒性；7)具有緩釋型，能延緩有效成分在體內的代謝時間，很好的解決了 VB族在體內停留時間短，每天需要補充的問題；8)方法工藝簡單，適合規模化生產。
[0027]本發明的雙連續型納米乳多維能增強VA、VD3、VE、VK3的溶解度，提高VD3、VC的穩定性，提高其生物利用度，而且具有緩釋性，延長了 VB族在體內的代謝時間，使營養效能發揮充分，因而可顯著提高家禽的生長率和降低料肉比，改善肉品質、緩解各種應激反應。本發明所述的用于畜禽養殖的雙連續納米多維可廣泛用于飼料生產，明顯提高生物利用度，減少飼料超量添加單體原料造成的資源浪費等。
[0028]【具體實施方式】以下通過試驗例來進一步闡述本發明所述雙連續型納米乳多維的有益效果，這些試驗例包括了本發明藥物對動物刺安全性試驗、效果觀察試驗和對比試驗。
[0029]試驗例I雙連續型納米乳多維動物安全性試驗
[0030]新西蘭塔兔10只，分2組，一組進行眼球刺激安全性試驗，分別采0.5%、1 %、
2.5%,3.5%、5.0%的雙連續型納米乳多維各0.1ml對其一組點眼觀察，24h后未出現明顯的刺激性，眼瞼未發紅，眼球沒有異常分泌物；再分別采用0.5%、1%、2.5%、3.5%、5.0%的雙連續型納米乳多維各Iml對另一組進行皮膚刺激性試驗，24h后觀察均未出現明顯的刺激性。
[0031]試驗例2雙連續型納米乳多維提高生物利用度的有效試驗
[0032]選擇產蛋雞48只，分為6組，每組8只，公母各半，陰性對照組飼喂正常飼料，試驗組以0.1%、0.5%A.0%,3.0%,5.0%計量連續在飼料中添加雙連續型納米乳多維30天，靜脈采血分析各組對維生素A、D、E、K、B族的生物利用度，結果顯示，雙連續型納米乳多維添加量大于0.5%即可提高其生物利用度，且與添加計量成正比。
[0033]試驗例3雙連續型納米乳多維提高生物利用度的對比試驗
[0034]選擇產蛋雞48只，分為6組，每組8只，公母各半，第一組為陰性對照組，飼喂正常飼料，第二組為陽性對照組，飼料中添加市場購買的多維產品，第三、四、五、六組分別添加雙連續型納米乳多維計量為0.5 %、1.0 %、3.0 %、5.0 %，試驗周期為30天，后靜脈采血分析各組對維生素A、D、E、K、B族的生物利用度，結果顯示，與陰性對照組比較，第二組可以提高生物利用度47 %，第三組提高48 %，第四組提高55 %，第五組提高64 %，第六組提高79%,試驗組均高于陽性對照組，效果良好。
[0035]下面結合申請人給出