本發明涉及一種營養素組合物，更準確地說，本發明涉及一種對維生素d、k及b12營養素缺乏人群實施精準營養補充的營養素組合物，該組合物適于制成營養補充劑或保健食品。
背景技術：
：根據世界衛生組織報告，目前抑郁癥是全球第四大疾病負擔，也是導致患者功能殘疾的主要原因之一，大約有1/7的人會在人生的某個階段遭受抑郁癥困擾。預計到2020年，抑郁癥將成為僅次于心血管病的第二大疾病。在中國，抑郁癥的發病率約為6％，目前已確診的抑郁癥患者為3000萬人左右。調查顯示，這3000萬抑郁癥患者只有不到10％得到專業的救助和治療，同時，還有相當多的患者根本沒有意識到自己患有抑郁癥，更沒有進行過診治。焦慮癥也稱為焦慮性神經官能癥，是精神疾病中比較常見的一員。不良的心理暗示、環境因素的影響或者遺傳因素等都是導致人們患有焦慮癥的原因。研究人員發現，與焦慮相關缺乏睡眠的問題，可長達6個月。過度的焦慮會增加癌癥發生率：致癌的因素十分復雜，而精神因素在癌癥的發生和發展上起著重要作用。現代醫學發現，癌癥好發于一些受到挫折后，長期處于焦慮、精神壓抑、沮喪、苦悶、恐懼、悲哀等情緒緊張的人。精神心理因素并不能直接致癌，但過度的焦慮會增加輕生概率：美國一項研究表明：緊張水平高的男性，有大約25％患上了心臟病。而且輕生概率比正常人高23％。對于女性而言，高焦慮的女性的輕生概率比正常人高了23％。老年癡呆癥，又稱阿爾茨海默病。調查數據顯示，目前我國55歲以上人群患病率接近4.2％，65歲以上為7.2％，80歲以上患病比例高達20％-40％，中國老年癡呆癥患者占世界同類人群的三分之一。越來越龐大的老年癡呆癥患者群體成為公共衛生的一大難點。技術實現要素：本發明的目的在于提供一種對維生素d、k及b12缺乏的人群實施精準營養補充的營養素組合物；特別是針對營養素缺乏的抑郁癥或有抑郁傾向人群、焦慮及失眠人群及輕度老年癡呆或記憶力減退人群實施精準營養補充、保健或輔助治療。為了實現上述目的，本發明采用以下技術方案：一種對維生素d、k及b12缺乏的人群實施精準營養補充的營養素組合物，由維生素d、維生素b12、維生素k和可以接受的輔料組成：其中維生素d含量為2～100μg，優選2～15μg；所述維生素b12含量為0.5～200μg，優選0.5～10μg；所述維生素k含量為20～100mg，優選20～100μg。本發明所述的營養素組合物，其特征在于：所述的維生素d主要是指維生素d2、d3，以及其他各組來源的各種維生素d形式。本發明所述維生素b12包括鈷胺素、甲鈷胺素、5’-脫氧腺苷鈷胺素、羥鈷胺素、氰鈷胺素及其他鈷胺素的衍生物和可在體內釋放/生成鈷胺素的物質。本發明所述的維生素k包括植物來源的k1、微生物來源的k2，以及人工合成的k3和k4，優選植物來源的k1和微生物來源的k2。本發明所述的營養素組合物可制成普通片劑、咀嚼片劑、軟膠囊劑、硬膠囊劑、粉劑及顆粒劑等口服劑型。本發明中所述的輔料選自填充劑、潤濕劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、矯味劑、穩定劑、包埋物、包衣預混劑、食用色素中的一種或幾種組合。本發明所述的填充劑包括淀粉、可溶性淀粉、糊精、麥芽糊精、馬鈴薯淀粉、玉米淀粉、小麥淀粉、d-甘露糖醇、磷酸氫鈣、無水磷酸氫鈣、麥芽糖、木糖醇、山梨糖醇、微晶纖維素、異麥芽酮糖、乳粉、低取代羥丙纖維素、蔗糖、葡萄糖、乳糖、預膠化淀粉等的一種或幾種。本發明所述的潤濕劑包括純化水和乙醇，所述的粘合劑包括羥丙基甲基纖維素、聚維酮、羥丙纖維素、羧甲纖維素鈉、淀粉、甲基纖維素、乙基纖維素、明膠、聚乙二醇、預膠化淀粉、蔗糖、葡萄糖等其中一種或幾種。本發明所述的崩解劑包括淀粉、羧甲淀粉鈉、交聯聚維酮、交聯羧甲纖維素鈉、低取代羥丙纖維素、碳酸氫鈉與枸櫞酸等其中的一種或幾種，所述的潤滑劑包括硬脂酸鎂、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、氫化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉、山崳酸甘油酯、硬脂富馬酸鈉等其中的一種或幾種。本發明所述的矯味劑包括水果粉、食用香精、高倍甜味劑、酸味劑等其中的一種或幾種，所述的水果粉包括橙粉、檸檬粉、櫻桃粉、蘋果粉、草莓粉、獼猴桃粉、橘粉、沙棘果粉、青梅果粉、芒果果粉、桑葚果粉、山楂果粉、西瓜果粉、菠蘿果粉、藍莓果粉、水蜜桃果粉、哈密瓜果粉、葡萄果粉、香草果粉、石榴果粉、玫瑰果粉等其中的一種或幾種。本發明所述的食用香精包括香草香精、甜橙香精、牛奶香精、蘋果香精、葡萄香精、草莓香精、菠蘿香精、水蜜桃香精、哈密瓜香精、檸檬香精、櫻桃香精、甜玉米香精、香蕉香精、提子香精、玫瑰香精、黑加侖香精、青蘋果香精、芒果香精、青芒果香精、桔子香精、香橙香精、雪梨香精、青梅香精、藍莓香精、楊梅香精、柚子香精、菠蘿香精、番石榴香精、百香果香精、奇異果香精、獼猴桃香精、西瓜香精、木瓜香精、榴蓮香精、荔枝香精、山楂香精、橄欖香精、桑葚香精等其中的一種或幾種。本發明所述的高倍甜味劑包括三氯蔗糖、阿斯巴甜、羅漢果甜苷、紐甜、甜菊苷，所述的酸味劑包括檸檬酸、蘋果酸、乳酸、酒石酸和富馬酸，所述的食用色素包括焦糖色、梔子黃、姜黃色素和葉綠素、辣椒橙、辣椒紅、葡萄皮紅、胭脂紅及其鋁色淀、日落黃及其鋁色淀、亮藍及其鋁色淀、靛藍及其鋁色淀、甜菜紅、天然莧菜紅、梔子藍、植物炭黑、氧化鐵黑、氧化鐵紅、黑豆紅、喹啉黃、番茄紅素、紅曲紅、黃氧化鐵、可可殼色、紅花黃、紅曲黃色素等的一種或幾種。本發明所述的穩定劑包括維生素e、二丁基羥基甲苯(bht)、丁基羥基茴香醚(bha)、維生素c，所述的包埋物包括β-環糊精、α-環糊精、γ-環糊精、糊精、淀粉、食用變性淀粉、蔗糖、麥芽糊精、阿拉伯樹膠等其中的一種或幾種。維生素d(vitamind)為固醇類衍生物，具有抗佝僂病、營養神經肌肉、造血及免疫等組織器官的作用。維生素d均為不同的維生素d原經紫外照射后的衍生物。植物不含維生素d，但維生素d原在動、植物體內都存在。維生素d是一種脂溶性維生素，有五種化合物，對健康關系較密切的是維生素d2(麥角鈣化醇)和維生素d3(膽鈣化醇)。維生素d可以幫助機體吸收鈣質，其同樣對于骨骼和肌肉的健康也至關重要，正常情況下皮膚暴露于太陽光后會產生維生素；人們通過食物比如牛奶等獲得的維生素量非常少。據估計，世界范圍內超過10億人都因曬太陽不夠而出現維生素d缺失的情況。維生素b12是深紅色晶體，熔點高(320℃時不熔)，無嗅無味。維生素b12溶于水，不溶于氯仿和乙醚，在ph4.5～5.0的弱酸條件下最穩定，在強酸(ph<2)或堿性溶液中則分解，遇熱可有一定程度的破壞，但快速高溫消毒損失較小。遇強光或紫外線易被破壞。維生素b12以輔酶的形式參與各種代謝過程，促進甲基的形成和轉移，參與某些化合物的異構化作用、維持sh基的還原狀態，促進dna和蛋白質的合成，促進細胞的成熟，維持神經組織的正常功能，臨床上可以用于治療惡性貧血、肝臟疾病、神經炎、神經痛等。維生素b12是人體必需的唯一含有金屬離子的水溶性維生素，維生素b12缺乏時，主要影響造血系統和神經系統。通過對其生理功能的研究可知，維生素b12是一種人體重要的營養素，參與體內多種代謝，還可有效預防惡性貧血、老年癡呆、抑郁癥等疾病，對保持人類身體健康起著重要作用。人類自身不能合成維生素b12，故需從膳食中獲得。維生素b12缺乏是一全球性的營養素缺乏病，其發病率遠比估計的高。近年來研究發現人群維生素b12的缺乏率為3～29％，但是攝入過量也會產生不良影響。國外研究還發現維生素b12可以延緩智力退化，同齡老年人中，血液中維生素b12高的人群認知能力遠遠高于體內維生素b12缺乏的人群。維生素k又叫凝血維生素，天然的維生素k已經發現有兩種，一種是脂溶性維生素，它是由綠色植物里提取出的維生素k1及由微生物中提取的維生素k2。另一種是水溶性維生素，為人工合成，即維生素k3和維生素k4。其中，隨食物進入人體的維生素k1或k2其側鏈可在體內分離，轉成mk-4，它被認為具有不同于維生素k依賴性蛋白質的γ羧化作用，因而mk-4也被稱為活性維生素k。近年國內外研究發現,維生素k參與體內氧化還原過程，具有類激素樣作用和鎮靜、鎮痛作用,且基于腦重mk-4濃度特別高這一發現，認為維生素k有一定的抗抑郁抗焦慮作用。本發明所述的營養素組合物根據目標人群營養素缺乏特點，篩選功能協同的維生素進行科學組方，實施精準營養補充，作用效果顯著強于組成成分的單獨或聯用的作用效果。。通過補充維生素d、維生素b12和維生素k有助于維持神經組織的正常功能，有效預防抑郁癥焦慮癥及老年癡呆疾病的發生，與現有產品相比，是一種效果更佳、更精準的維生素營養補充劑。下面結合實施例對本發明的實施方式作進一步描述，以下實施例中所列活性維生素的量均以有效成分計。具體實施方式實施例1.復合維生素組合物普通片劑的制備處方制備工藝：取聚維酮k30用50％乙醇溶液配制成粘合劑，再將維生素d加入粘合劑中攪拌均勻，備用。另取維生素b12、維生素k、三氯蔗糖與預膠化淀粉混合、過篩，再加入牛奶香精、羧甲淀粉鈉、糊精混合，加入配制好的含有維生素e粘合劑制軟材，24目篩制粒，55℃干燥2h，24目篩整粒，加入硬脂酸鎂混合，壓片。將包衣預混劑配制成溶液，素片包衣，即制得本發明所述保健食品的片劑。為了證明本發明保健品的抗抑郁功效，我們設計了以下實驗：實驗一：懸尾實驗實驗方法：將18～22g雄性昆明小鼠隨機分為7組，分別為空白對照組、陽性對照丙咪嗪組、復合維生素d+b12+k低劑量組、中劑量組、高劑量組、維生素b12+k組、維生素k組，每組12只，分籠飼養，自由飲水飲食。按照表1劑量分別給藥，每日1次，持續14d后進行懸尾實驗：首先，使用實驗臺，用螺絲鉗將金屬制的固定棒固定在與地面平行的高度為35cm的地方。接著，用紙做隔板，使小鼠相互看不到對方倒吊的狀態，用固定在固定棒上的用來懸掛小鼠尾巴的夾子將小鼠的尾巴固定，使其垂吊6分鐘。用秒表測定在這6分鐘里被視為不動時間(秒)的時間，即小鼠保持懸吊狀態的靜止時間，求出平均值。表1懸尾實驗各組組別及給藥劑量實驗結果：測定結果用各組上述不動時間的平均值±標準誤差來表示。組間的顯著性差異采用單因素方差分析法，以5％為顯著性水平進行檢定。如表2實驗結果所示，與空白對照組相比，維生素d+b12+k組動物不動時間平均值明顯下降，且高、中劑量組下降程度更為明顯，與維生素d+b12組及單用維生素d組相比，差異具有顯著性。維生素d+b12+k組與陽性對照丙咪嗪組不動時間相近，而丙咪嗪是效果顯著的抗抑郁藥物，這表明本發明組合物對慢性應激所導致的抑郁狀態有減輕及改善效果，且三種維生素組合應用效果更好。表2懸尾實驗各組不動時間測量結果與空白組比較，#p<0.05，##p<0.01；三聯組與二聯組比較，*p<0.05，；與維生素k組比較，△p<0.05，△△p<0.01實驗二：強迫游泳實驗強迫游泳實驗是抑郁癥的動物模型實驗中被經常使用的一種試驗。在該試驗中，強制使小鼠等動物在不可能逃避的空間中游泳，再使其處于不動狀態。即，開始時為從該環境中逃脫而拼命游泳的小鼠，因無法出逃的壓力而陷入無助感，逐漸進入不動狀態。有報告指出，多數的抗抑郁藥物可縮短因強迫游泳引起的不動狀態的時間。實驗方法：將18～22g雄性昆明小鼠隨機分為5組，分別為空白對照組、舍曲林組、復合維生素d+b12+k組、維生素b12+k組、維生素k組，每組12只，分籠飼養，自由飲水飲食。按照表3劑量分別給藥，每日1次，并每天按照以下方法施加強迫游泳應激：向5l的聚乙烯燒杯(內徑：27cm，高度：27cm)中注入18cm高(水的總量：4l)的水(24～26℃)，讓小鼠在其中每天游泳1次，每次6分鐘，連續進行14天。然后，在試驗開始的第1天、試驗開始的第7天，用秒表測定在上述6分鐘的強制游泳時間中剩下的4分鐘里被視為不動時間的時間。應予說明，小鼠在水面漂浮并靜止的狀態判斷為不動時間。然后，求出各不動時間的平均值，計算出將試驗開始的第1天的不動時間的平均值作為100時的相對值(％)。表3強迫游泳實驗各組組別及給藥劑量組別劑量(mg/kg)動物只數空白對照組--12維生素d+b12+k組15+10+10012維生素b12+k組10+10012維生素k組10012舍曲林組512實驗結果：測定結果用各組上述不動時間的平均值±標準誤差來表示，以5％為顯著性水平進行檢定。如表4實驗結果所示，與空白對照組相比，各組動物相對不動時間在第7天平均值明顯下降。維生素d+b12+k組不動時間少于維生素b12+k組，亦少于維生素k組，與舍曲林組不動時間相近，表明維生素d+b12+k對慢性應激所導致的抑郁狀態有顯著的減輕及改善效果。表4強迫游泳實驗各組不動時間(％)測定結果與空白組比較，#p<0.05，##p<0.01；實施例2.復合維生素組合物普通片劑的制備處方制備工藝：取聚維酮k30用50％乙醇溶液配制成粘合劑，再將維生素d加入粘合劑中攪拌均勻，備用。另取維生素b12、維生素k、三氯蔗糖與預膠化淀粉混合、過篩，再加入牛奶香精、羧甲淀粉鈉、糊精混合，加入配制好的含有維生素e粘合劑制軟材，24目篩制粒，55℃干燥2h，24目篩整粒，加入硬脂酸鎂混合，壓片。將包衣預混劑配制成溶液，素片包衣，即制得本發明所述保健食品的片劑。本發明組合物急性毒性試驗：昆明小鼠40只，雌雄各半，體重18～22g，按性別和體重隨機分為兩組，空白對照組和維生素組合物組，每組20只，實施例2組合物粉碎，0.5％cmcna混懸液，按最大體積灌胃給予小鼠5g/kg，空白對照組給予相應體積溶媒，均為一次灌胃給予，然后連續觀察14天，所有動物給藥后其外觀、行為活動、精神狀態、食欲、大小便、皮毛、膚色及呼吸等均未見明顯毒性反應，觀察結束后處死解剖動物，病理切片后觀察心、肝、脾、肺、腎、胰腺、卵巢、睪丸、小腸等組織，亦未見明顯異常。實施例3.復合維生素組合物軟膠囊的制備處方制備工藝：將蜂蠟加入大豆油中，50℃加熱，使蜂蠟溶解，放置至室溫，取維生素d、維生素b12、維生素k加入大豆油中制成混懸液，備用。另取明膠、純化水、焦糖色、二氧化鈦、對羥基苯甲酸酯配制成膠液，將制得的混懸物用壓丸機壓丸制成軟膠囊，經定型，洗丸和干燥處理后，即制得本發明所述的保健食品的軟膠囊劑。實施例4.復合維生素組合物軟膠囊的制備處方制備工藝：將蜂蠟加入大豆油中，50℃加熱，使蜂蠟溶解，放置至室溫，取維生素d、維生素b12、維生素k加入大豆油中制成混懸液，備用。另取明膠、純化水、焦糖色、二氧化鈦、對羥基苯甲酸酯配制成膠液，將制得的混懸物用壓丸機壓丸制成軟膠囊，經定型，洗丸和干燥處理后，即制得本發明所述的保健食品的軟膠囊劑。實施例5.復合維生素組合物軟膠囊的制備處方制備工藝：將蜂蠟加入大豆油中，50℃加熱，使蜂蠟溶解，放置至室溫，取維生素d、維生素b12、維生素k加入大豆油中制成混懸液，備用。另取明膠、純化水、焦糖色、二氧化鈦、對羥基苯甲酸酯配制成膠液，將制得的混懸物用壓丸機壓丸制成軟膠囊，經定型，洗丸和干燥處理后，即制得本發明所述的保健食品的軟膠囊劑。實施例6.復合維生素組合物咀嚼片的制備處方制備工藝：取羥丙甲纖維素e5用60％乙醇溶液配制成粘合劑，再將維生素d加入粘合劑中攪拌均勻，備用。另取維生素b12、維生素k與微晶纖維素混合、過篩，再加入甜菊苷、草莓香精、奶粉、木糖醇混合，加入配制好的含有維生素d粘合劑制軟材，24目篩制粒，55℃干燥2h，24目篩整粒，加入硬脂酸鎂混合，壓片即制得本發明所述保健食品的咀嚼片。為了證明本發明保健品有增強學習記憶能力的功效，我們設計了水迷宮實驗，即乙醇干擾學習記憶能力的實驗，通過對水迷宮訓練的小鼠，給乙醇后學習記憶能力水平的觀察來考察本發明保健品的功效作用。實驗方法：小鼠70只，隨機分5組：模型組、陽性對照組(吡拉西坦)、復合維生素d+b12+k低劑量組、中劑量組、高劑量組，每組14只，分籠飼養，自由飲水飲食。按照表4劑量分別給藥(模型組灌胃相應溶媒)，連續給藥11d，在第7-10d期間每日于給藥后1h進行迷宮訓練，連續訓練4d，剔除走出迷宮時間偏差較大的動物，在第11d訓練前，模型組灌服體積分數為50％的乙醇5ml/kg后灌服相應溶媒，陽性對照組灌服50％乙醇5ml/kg后立即灌服吡拉西坦，其他組分別于灌服50％乙醇5ml/kg后立即灌服相應藥物，于給藥后1h進行測試。表4水迷宮實驗各組組別及給藥劑量實驗結果：如表5實驗結果所示，各給藥組給予乙醇前水迷宮的反應時間接近。給予乙醇后，模型組反應時間明顯延長，顯示小鼠已出現學習記憶功能缺失；各給藥組的反應時間均小于模型組，與模型組相比，維生素d+b12+k組動物走出迷宮時間平均值明顯下降，且高、中劑量組下降程度更為明顯，有一定量效關系，陽性對照組動物走出迷宮的時間也明顯下降。實驗表明本發明組合物對乙醇誘導的小鼠學習記憶再現缺失有明顯的保護作用。表5走出水迷宮所需時間(秒)測量結果與模型組比較，#p<0.05，##p<0.01實施例7.復合維生素組合物顆粒劑的制備處方制備工藝：將蔗糖粉碎過100目篩備用；取聚維酮k30用50％乙醇溶液配制成粘合劑，再將維生素d加入粘合劑中攪拌均勻，備用。另取維生素b12、維生素k與蔗糖混合、過篩，再加入蘋果粉、菠蘿香精、淀粉、低取代羥丙纖維素混合，加入配制好的含有維生素d粘合劑制軟材，24目篩制粒，55℃干燥2h，24目篩整粒，即制得本發明所述保健食品的顆粒劑。實施例8.復合維生素組合物粉劑的制備處方制備工藝：將上述各組分置于混合機中混合均勻，然后用分裝機進行分裝，即制得本發明所述保健食品的粉劑。實施例9：復合維生素組合物硬膠囊劑制備配方：制備方法：將維生素b12與20％微晶纖維素混合，過篩，再加入維生素k、維生素d混合，將所得的原料混合物與剩余量的微晶纖維素等量遞增混合，再加入蔗糖、硬脂酸鎂混合，然后采用全自動膠囊填充機進行填充，經拋光處理后即制得本發明所述藥物組合物的硬膠囊劑。當前第1頁12