本發(fā)明涉及豬血加工利用和營(yíng)養(yǎng)保健品領(lǐng)域，具體涉及一種豬血源補(bǔ)鐵劑中間體及其成品的制備方法。
背景技術(shù)：
：缺鐵性貧血是指體內(nèi)貯存鐵不足，影響血紅蛋白合成所引起的一種小細(xì)胞、低色素性貧血，是世界各地貧血中最常見的一種，也是重要的全球性營(yíng)養(yǎng)缺乏病之一。缺鐵性貧血的防治主要通過服用補(bǔ)鐵劑來實(shí)現(xiàn)。目前市場(chǎng)上出現(xiàn)了種類繁多的針對(duì)人體鈣、鐵、銅、鋅等微量元素缺乏開發(fā)的功能性補(bǔ)充劑，尤其是補(bǔ)鐵制劑：第一代為無機(jī)鹽類微量元素鐵添加劑，常用的有硫酸亞鐵、氯化亞鐵和碳酸亞鐵等，雖然這些無機(jī)鐵補(bǔ)鐵劑鐵含量高，但是易與硫化物、多酚等結(jié)合引起食品變色、變質(zhì)，脂質(zhì)氧化，有金屬鐵銹味，且對(duì)胃腸有嚴(yán)重的刺激性，長(zhǎng)期服用會(huì)引起惡心、嘔吐、腹瀉，不易被人體充分消化吸收；第二代為簡(jiǎn)單的有機(jī)酸鹽類，其鐵的吸收率和生物利用率有所提高，如檸檬酸亞鐵、富馬酸鐵等，即可溶性的小分子有機(jī)酸鐵鹽，這類有機(jī)鐵補(bǔ)鐵劑被患者服用后利用胃酸使鐵離子緩慢釋放出來，避免了藥物在胃中瞬間濃度過大，刺激作用大為減小，但是亞鐵鹽性質(zhì)不穩(wěn)定，生產(chǎn)和儲(chǔ)存困難，易產(chǎn)生異味；上述兩代補(bǔ)鐵劑都是通過離子通道吸收途徑被人體吸收，游離的鐵離子會(huì)導(dǎo)致一些維生素失活，過多還會(huì)引發(fā)自由基反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞老化和死亡；第三代為氨基酸類補(bǔ)鐵劑，如甘氨酸亞鐵、蛋氨酸亞鐵和蘇氨酸亞鐵等，是目前市售最主要的補(bǔ)鐵劑，其克服了前兩代補(bǔ)鐵劑的缺陷，具有抗干擾性好、穩(wěn)定性強(qiáng)和易吸收等優(yōu)點(diǎn)，但它存在著產(chǎn)品單一、專一性太強(qiáng)和價(jià)格高的缺點(diǎn)；第四代補(bǔ)鐵劑以穩(wěn)定性更好、生物利用率更高、成本低廉為最終目標(biāo)，如血紅素鐵、多糖鐵和多肽鐵等，研究表明，多肽鰲合鐵是一種新型生物態(tài)鐵，可以直接被腸粘膜細(xì)胞吸收，不產(chǎn)生消化道刺激，生物利用率高，是理想的補(bǔ)鐵劑，因此，開發(fā)多肽鰲合鐵成為第四代補(bǔ)鐵劑成為如今的關(guān)注和研究熱點(diǎn)。豬血是豬宰殺后的一種副產(chǎn)品，含有豐富的蛋白質(zhì)、維生素和礦物質(zhì)。它含有18種氨基酸，包括8種必需氨基酸，另外豬血含鐵極為豐富，據(jù)測(cè)定，每100g全血鐵含量高達(dá)45mg，豬血漿中鐵含量高達(dá)6.4％，此外，豬血中還含有鈣、磷、鉀、鈉、鎂、鋅、銅、錳、硒等多種微量元素。目前，我國(guó)在豬血開發(fā)利用方面較發(fā)達(dá)國(guó)家落后，除部分作食用和加工血粉外，大部分沒有得到充分開發(fā)利用。因此，綜合開發(fā)利用豬血資源，具有十分廣闊的市場(chǎng)前景。中國(guó)專利CN101480254公開了一種以新鮮豬血為原料，利用酶解法生產(chǎn)肽鐵粉的工藝；中國(guó)專利CN101337964公開一種利用酶解法從豬血中提取豬血呋啉鐵的方法；中國(guó)專利CN101480255公開了一種以豬血為原料，經(jīng)預(yù)處理、堿化、成型、水煮、浸泡、冷凍等工序制作用于補(bǔ)鐵的新型豬血豆腐的方法。雖然上述補(bǔ)鐵產(chǎn)品為多肽鰲合鐵類補(bǔ)鐵劑，但產(chǎn)品制備工藝綜合成本較高，存在原料浪費(fèi)嚴(yán)重，利用率較低，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)單一的缺點(diǎn)，且產(chǎn)品鐵得率及營(yíng)養(yǎng)效果還需進(jìn)一步提高。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：針對(duì)現(xiàn)有補(bǔ)鐵劑產(chǎn)品及制備工藝存在的上述缺陷，本發(fā)明提供一種豬血源補(bǔ)鐵劑中間體及其成品的制備方法，該方法可制備得到形式多樣且具理想含鐵量的補(bǔ)鐵劑終產(chǎn)品，還可利用剩余中間體制備多種補(bǔ)鐵劑附加產(chǎn)品，豐富和完善了補(bǔ)鐵劑產(chǎn)品的種類和形式，顯著提高了產(chǎn)品附加值，有利于降低綜合加工成本。實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：一種豬血源補(bǔ)鐵劑中間體及其成品的制備方法，以新鮮豬血為原料，具體包括以下步驟：(1)將豬血加入檸檬酸鈉抗凝，于2000～6500r/min離心生成血漿液和血球液，分別干燥制得血漿粉和血球粉，備用；(2)對(duì)步驟(1)所得血球粉和血漿粉進(jìn)行酶解，酶添加量0.1～2.2wt％，底物濃度3～10wt％，酶解pH2～10，酶解溫度35～55℃，酶解時(shí)間0.5～9h，分別生成血球酶解液及血漿酶解液，于80～100℃水浴滅酶3～10min，得血球酶解液即中間體1，以及血漿酶解液即中間體2，備用；(3)將步驟(2)所得中間體1和2于4000～6000r/min離心，分別得到血球酶解液上清即中間體3，血球酶解液沉淀即中間體4，血漿酶解液上清即中間體5，血漿酶解液沉淀即中間體6，備用；(4)將步驟(3)所得中間體4、6酸解成離子態(tài)，得酸解溶液即中間體7，備用；將中間體2、中間體3和中間體7混合，于15～55℃，pH5.5～7.5條件下進(jìn)行螯合，反應(yīng)時(shí)間2～4h，干燥成粉，制得補(bǔ)鐵劑成品1；和/或?qū)⒅虚g體3，中間體5和中間體7混合，于15～60℃，pH5.5～7.5條件下進(jìn)行螯合，反應(yīng)時(shí)間2～4h，干燥成粉，制得補(bǔ)鐵劑成品2；和/或?qū)⒅虚g體3和中間體7混合，于15～55℃，pH5.5～7.5條件下進(jìn)行螯合，反應(yīng)時(shí)間2～4h，干燥成粉，制得補(bǔ)鐵劑成品3。進(jìn)一步地，該方法還包括如下步驟：將中間體2和中間體3混合，按照2～6∶1的質(zhì)量比加入外源性鐵，于15～55℃，pH5.5～7.5條件下進(jìn)行螯合，反應(yīng)時(shí)間2～4h，干燥成粉，制得補(bǔ)鐵劑附加產(chǎn)品。進(jìn)一步地，所述方法還包括如下步驟：將中間體2與中間體7混合，于15～55℃，pH5.5～7.5條件下進(jìn)行螯合，反應(yīng)時(shí)間2～4h，干燥成粉，制得補(bǔ)鐵劑附加產(chǎn)品。進(jìn)一步地，所述方法還包括如下步驟：取中間體2，按照2～6∶1的質(zhì)量比加入外源性鐵，于15～55℃，pH5.5～7.5條件下進(jìn)行螯合，反應(yīng)時(shí)間2～4h，干燥成粉，制得補(bǔ)鐵劑附加產(chǎn)品。進(jìn)一步地，所述方法還包括如下步驟：取中間體3，按照2～6∶1的質(zhì)量比加入外源性鐵，于15～55℃，pH5.5～7.5條件下進(jìn)行螯合，反應(yīng)時(shí)間2～4h，制得補(bǔ)鐵劑附加產(chǎn)品。進(jìn)一步地，可將所述補(bǔ)鐵劑成品和附加品配制成各種藥物制劑或保健品制劑形式，包括但不限于沖劑、口服液、丸劑、片劑、注射劑、膠囊劑等。具體地，步驟(2)所述酶解采用堿性蛋白酶、酸性蛋白酶、中性蛋白酶、木瓜蛋白酶、菠蘿蛋白酶、風(fēng)味蛋白酶和動(dòng)物蛋白酶其中一種或多種復(fù)配。優(yōu)選地，步驟(4)所述酸解采用1～5mol/L的稀鹽酸溶液、1～9mol/L的稀硫酸溶液或36～38％的醋酸溶液。優(yōu)選地，所述外源性鐵選自氯化亞鐵或硫酸亞鐵。優(yōu)選地，所述干燥方式選自冷凍干燥、真空干燥或噴霧干燥。與現(xiàn)有多肽螯合鐵類補(bǔ)鐵劑及制備工藝相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)勢(shì)：本發(fā)明以豬血為原料，首先制備得到各類含鐵量各異的酶解處理關(guān)鍵中間體(中間體1：血球酶解液，中間體2：血漿酶解液，中間體3：血球酶解液上清，中間體4：血球酶解液沉淀，中間體5：血漿酶解液上清，中間體6：血漿酶解液沉淀，中間體7：酸解溶液)，然后充分利用上述中間體產(chǎn)物進(jìn)行篩選和最優(yōu)組合，同時(shí)配合采用特定酶解、分離、干燥等工藝條件和參數(shù)，制備得到高含鐵量的三種補(bǔ)鐵劑成品，另可利用原工藝剩余中間體制備獲得多種補(bǔ)鐵劑附加產(chǎn)品，豐富和完善了補(bǔ)鐵劑產(chǎn)品的種類和形式，可根據(jù)實(shí)際需要靈活選擇、組合及配比各產(chǎn)品及附加品，顯著提高了原料利用率和產(chǎn)品附加值，大幅降低綜合加工成本；此外，整個(gè)制備工藝節(jié)能環(huán)保，具有良好的經(jīng)濟(jì)效益和廣闊的市場(chǎng)應(yīng)用前景。附圖說明圖1為本發(fā)明豬血源補(bǔ)鐵劑的制備工藝流程圖。具體實(shí)施方式下面結(jié)合附圖，通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方式做進(jìn)一步說明。制備實(shí)施例實(shí)施例1(1)將新鮮豬血1kg加入2.5wt％檸檬酸鈉抗凝，離心6500r/min，生成血球液和血漿液，凍干得150g血漿粉和40g血球粉，備用；(2)對(duì)步驟(1)所得血球粉和血漿粉進(jìn)行酶解(酸性蛋白酶，初始pH值3.5，底物濃度6wt％，酶添加量0.1wt％，酶解時(shí)間6h，酶解溫度50℃)，生成血球酶解液和血漿酶解液，100℃水浴滅酶10min，得血球酶解液即中間體1，以及血漿酶解液即中間體2，備用；(3)將步驟(2)所得中間體1和中間體2離心6000r/min，分別得到血球酶解液上清即中間體3，血球酶解液沉淀即中間體4，血漿酶解液上清即中間體5，血漿酶解液沉淀即中間體6，備用；(4)將步驟(3)所得中間體4、6在離心管內(nèi)用3mol/L稀鹽酸溶液(稀鹽酸溶液與沉淀體積比2∶1)酸解，生成離子態(tài)鐵，得酸解溶液即中間體7；將中間體2、中間體3和中間體7混合，調(diào)節(jié)pH至6.5，于30℃進(jìn)行螯合反應(yīng)3h，冷凍干燥，按常規(guī)制劑工藝制備成口服液制劑，即得補(bǔ)鐵劑成品1；將中間體3，中間體5和中間體7混合，調(diào)節(jié)pH至6.5，于30℃進(jìn)行螯合反應(yīng)3h，冷凍干燥，按常規(guī)制劑工藝制備成片劑，即得補(bǔ)鐵劑成品2；將中間體3和中間體7混合，調(diào)節(jié)pH至6.5，于30℃進(jìn)行螯合反應(yīng)3h，冷凍干燥，按常規(guī)制劑工藝制備成沖劑顆粒，即得補(bǔ)鐵劑成品3。實(shí)施例2在實(shí)施例1基礎(chǔ)上，取中間體21000ml與中間體3500ml混合，混合液按照6∶1的質(zhì)量比加入氯化亞鐵，于pH7.0，35℃條件下進(jìn)行螯合反應(yīng)2h，冷凍干燥，按照常規(guī)制劑工藝制備成丸劑，即得補(bǔ)鐵劑附加產(chǎn)品1。實(shí)施例3在實(shí)施例1基礎(chǔ)上，取中間體21000ml與中間體7500ml混合，于pH7.5，25℃條件下進(jìn)行螯合反應(yīng)4h，冷凍干燥，按照常規(guī)制劑工藝制備成沖劑顆粒，即得補(bǔ)鐵劑附加產(chǎn)品2。實(shí)施例4在實(shí)施例1基礎(chǔ)上，取中間體21000ml，按照4∶1的質(zhì)量比加入氯化亞鐵，于pH6.5，35℃條件下進(jìn)行螯合反應(yīng)2h，冷凍干燥，按照常規(guī)制劑工藝制備成片劑，即得補(bǔ)鐵劑附加產(chǎn)品3。實(shí)施例5在實(shí)施例1基礎(chǔ)上，取中間體3500ml，按照5∶1的質(zhì)量比加入氯化亞鐵，于pH7.0，35℃條件下進(jìn)行螯合反應(yīng)2h，干燥成粉，制得補(bǔ)鐵劑附加品4。采用等離子體原子發(fā)射光譜法測(cè)定鐵含量，具體測(cè)定結(jié)果如下表所示：表1鐵含量測(cè)定結(jié)果種類鐵含量(mg/100g)中間體3934中間體42158補(bǔ)鐵劑成品12574補(bǔ)鐵劑成品22640補(bǔ)鐵劑成品32426補(bǔ)鐵劑附加產(chǎn)品16140補(bǔ)鐵劑附加產(chǎn)品22358補(bǔ)鐵劑附加產(chǎn)品35910補(bǔ)鐵劑附加產(chǎn)品46127由上表可知，本實(shí)施例所制豬血源補(bǔ)鐵劑中間體(中間體4)和終產(chǎn)品具有很高的鐵含量，且可制備得到不同含鐵量的補(bǔ)鐵劑附加產(chǎn)品，產(chǎn)品附加值高。由上述實(shí)施例可知，本發(fā)明制備工藝在充分利用豬血原料的基礎(chǔ)上，制備得到了形式多樣且具理想含鐵量的補(bǔ)鐵劑終產(chǎn)品，還可利用原工藝中間體制備多種補(bǔ)鐵劑附加產(chǎn)品，豐富和完善了補(bǔ)鐵劑產(chǎn)品的種類和形式，顯著提高了產(chǎn)品附加值，有利于降低綜合加工成本。如無特殊說明，實(shí)施例1～實(shí)施例5所涉及實(shí)驗(yàn)設(shè)備、儀器和原料均為市售通用產(chǎn)品?？梢岳斫獾氖?，以上關(guān)于本發(fā)明的具體描述，僅用于說明本發(fā)明而并非受限于本發(fā)明實(shí)施例所描述的技術(shù)方案。本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，仍然可以對(duì)本發(fā)明進(jìn)行修改或等同替換，以達(dá)到相同的技術(shù)效果；只要滿足使用需要，都在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。當(dāng)前第1頁1 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