用于保護待局部施用以防微生物侵染的組合物的液體濃縮物的制作方法
【專利說明】用于保護待局部施用以防微生物侵染的組合物的液體濃縮物
[0001] 本發明涉及一種用于保護局部施用的組合物以防微生物侵染的液體濃縮物。此 外，本發明涉及相應以微生物形式準備的產品。
[0002] 用于局部施用的產品如化妝品試劑的保護劑是已知的，但它們通常具有缺點。批 判性地論述了一些所包含的活性物質如甲醛釋放劑、對羥基苯甲酸酯或異噻唑啉酮。因此 不希望其在局部施用的產品中使用。有機酸僅能在具有低pH值的產品中有效使用，因此其 使用的可能性受到限制。這些活性物質也部分為過敏原，例如作為原料或以濃縮物具有差 儲存穩定性的苯甲醇，此外其作為濃縮物(且也部分地在具有它們的產品中）導致可感知的 氣味。
[0003] 此外，芳族醇（如苯乙醇或苯甲醇和與苯氧乙醇的組合以及與苯丙醇的組合)和多 價醇的抗菌作用是已知的。EP 0 524 548 A1公開了例如抗菌有效的芳族醇與抗菌有效的 1，2_或1，3_二醇的組合。
[0004] 此外，具有1，2_辛二醇（辛二醇）的局部施用產品可以抗菌方式準備(保護）。由于 其提供，特別是對抗霉菌的效力，1，2_辛二醇是通常在保護化妝品產品中使用的活性物質。 由于所述二醇的熔點約為37°C，而原料在室溫下是固體，這使其難以并入和計量加入產物。 因此希望具有高1，2_辛二醇含量并可具有一定的冷穩定性的液體濃縮物。
[0005] W02008/061187A1公開了含有1,3-丙二醇（需要時，以與乙二醇的混合物）的保護 劑組合物。進一步在實施例中描述1，3_丙二醇與1，2_辛二醇和苯氧乙醇的混合物。然而，由 于該芳族醇據說可通過皮膚吸收，存在關于使用苯氧乙醇的關注。因此在化妝品產品，特別 是用于兒童和嬰兒的化妝品產品中，苯氧乙醇是不希望的。
[0006] 此外，產品Fenicap? (Sinerga，米蘭，意大利)是已知的，其包含3-苯基丙-1-醇 (氫化肉桂醇）和1，2-辛二醇。該濃縮物(具有35-45重量％ 1，2-辛二醇和65-55重量-苯 基丙-1-醇)包含有利的大量1，2_辛二醇，但在它的冷穩定性方面是不令人滿意的。這意味 著1，2_辛二醇可在儲存期間結晶。因此，如果需要，該濃縮物在低溫運輸后必須首先加熱以 使得其可隨后以計量方式加入化妝品產品。
[0007] 此外，產品derm〇_S:〇ft? 0MP(Dr ? Straetmans GmbH，漢堡，德意志聯邦共和國）是 已知的，其包含2-甲基-1，3-丙二醇、1，2_辛二醇和3-苯基丙-1-醇。由于低含量的1，2_辛二 醇（15%)和3-苯基丙-1-醇(3%)，建議施用量為2-4重量％，而在化妝品產品的情況下抗菌 試劑的施用濃度通常為1±〇.5重量％。此外，至多4重量％的建議施用濃度將不希望的大量 溶劑2-甲基-1，3-丙二醇引入具有dermosoft.? omp的產品中。
[0008] 此外，Schiilke&Mayr GmbH的產品Sensiva?SC 10(諾德施泰特，德意志聯邦共和 國）是已知的，其包含70重量％ 1，2_辛二醇和30重量％ 1-(2_乙基己基)甘油。該濃縮物因此 包含希望的高含量的1，2_辛二醇，并進一步包含皮膚營養和脫臭的1-(2_乙基己基)甘油。 然而，需要濃縮物用于不必須包含1_(2_乙基己基)甘油醚的以抗菌性方式準備的化妝品產 品。此外，該液體濃縮物的臨界結晶溫度約為15°C，這導致其在運輸后通常必須由消費者加 熱至25-30°C以使其可并入化妝品產品。
[0009] 因此，本發明的目的是可得到具有高含量的1，2_辛二醇的濃縮物。該濃縮物也不 應在0 °C以下（如-5 °C以下）的長期儲存的情況下具有變成固體的趨勢。其應在化妝品產品 中在1.0±0.5%的局部施用濃度下具有抗菌作用，且其應保護化妝品產品以防霉菌、酵母 菌和細菌的侵染。此外，該濃縮物不應包含大量化妝品產品中的不希望的其他組分。例如， 該濃縮物不應必須包含苯氧乙醇。此外，該濃縮物不應必須包含甘油醚如1_(2_乙基己基） 甘油醚。
[0010] 目前令人驚奇地發現該目的通過包含以下組分的液體濃縮物實現：
[0011] a)20-70 重量 ％3_ 苯基丙-1-醇，
[0012] b)10_50 重量 ％1，2_ 辛二醇，
[0013] c) 15-60 重量％ 1,3-丙二醇，和
[0014] d)需要的話，至多2000ppm的一種或多種抗氧化劑。
[0015]本發明液體濃縮物實現了上述目的，且其特征特別在于在低溫如0°C或甚至_5°C 下在儲存過程中甚至是在延長的時間內，它在延長的時間內不具有使包含的1，2_辛二醇 (完全)結晶的趨勢。此外，在組分a)至c)中，濃縮物主要包含天然的或等同于天然的物質， 并且如果希望可例如利用維生素E作為抗氧化劑保護以防形成不希望的降解產物。以這種 方式，通過本發明濃縮物，沒有將不希望的組分引入用于局部施用的以抗菌方式準備的產 品（例如藥膏和化妝品產品）中。
[0016]在一個優選實施方案中，濃縮物包含組分a)-c)和需要的話，d)，即在該優選實施 方案中，除組分a)_c)和需要的話，d)之外，在本發明濃縮物中不含其他組分。
[0017]在另一優選實施方案中，本發明濃縮物包含a)30-60重量％，優選40-50重量％，例 如45重量％ 3-苯基丙-1-醇。
[0018] 進一步優選濃縮物包含b) 15-40重量％，優選20-30重量％，例如25重量％ 1，2_辛 二醇。
[0019] 此外，優選本發明濃縮物包含C)20-45重量％，優選25-35重量％，例如30重量％ 1， 3_丙二醇。
[0020] 需要的話，本發明液體濃縮物包含d)至多2000ppm的一種或多種抗氧化劑。優選抗 氧化劑選自酚化合物如3-叔丁基-4-羥基苯甲醚、2,6-二叔丁基對甲酚、掊酸十二烷基酯、 焦掊酸酯、生育酚(例如維生素E)及其衍生物(例如維生素E乙酸酯），以及這些抗氧化劑的 混合物，優選維生素E及其衍生物，特別優選維生素E。
[0021] 此外，優選組分d)的量，即一種或多種抗氧化劑的總量相對于濃縮物的重量為20-400ppm，優選50-300ppm，特別是80-200ppm，例如 1 OOppm。
[0022]優選本發明液體濃縮物不包含甘油醚，特別是不包含1_(2_乙基己基）甘油醚。此 外，優選本發明濃縮物不包含苯氧乙醇。
[0023]在第一個特別優選的實施方案中，濃縮物包含：
[0024] a)40_50重量％ (如45重量％ )3_苯基丙-1-醇，
[0025] b)20_30重量％ (如25重量％ )1，2_辛二醇，
[0026] c)25-35重量％ (如30重量％)1，3_丙二醇，和
[00Z7] d)需要的話，50-300ppm(特別是80-200ppm，如lOOppm) -種或多種抗氧化劑。
[0028]在第二個特別優選的實施方案中，濃縮物由如下組分構成：
[0029] a)40_50重量％ (如45重量％ )3_苯基丙-1-醇，
[0030] b)20-30重量％ (如25重量％ )1，2_辛二醇，
[0031] c)25-35重量％ (如30重量％ ) 1，3-丙二醇，和
[0032] d)需要的話，50-300ppm(特別是80-200ppm，如lOOppm) -種或多種抗氧化劑。
[0033] 利用本發明濃縮物，可保護（即以抗菌形式準備）用于藥物目的或用于化妝品目的 的免洗型和沖洗型配制劑。可替換包含苯氧乙醇的保護劑。由于本發明濃縮物中指定的必 要組分在局部施用中顯現出了其他有利的性能，即它們是多功能性的，因此也可推薦根據 本發明以抗菌方式準備的產品作為不含保護劑的產品。
[0034] 本發明進一步涉及一種用于局部施用的組合物，其包含0.2-3.0重量％，優選0.3-2. 〇重量％，特別是〇. 5-1.5重量％濃縮物。優選產品為霜。
[0035]本發明濃縮物具有如下優點：
[0036]-高濃度活性物質下的良好冷穩定性 [0037] -1，2-辛二醇的液體變形
[0038]-低施用濃度下的非常好的效力 [0039] _與單個組分相比改進的效力
[0040] -相對于同樣高濃度的3-苯基丙-1-醇改進的氣味
[0041] -相對于對同樣好效力所需要的1，2_辛二醇的濃度改進的皮膚相容性
[0042] -通過加入抗氧化劑可改進儲存穩定性，因此防止甚至在局部施用的產品中可能 的不希望的降解產物
[0043] -高比例的天然的（1，3_丙二醇)或等同于天然的（3-苯基丙-1-醇)組分
[0044] -不含作為缺點論述過的活性物質，例如溴硝丙二醇、對羥基苯甲酸酯、異噻唑啉 酮和甲醛釋放劑
[0045]-甚至在相對高的pH值(pH值>7)下的良好效力 [0046]-所含1，3_丙二醇也具有皮膚相容性能與效力部分。
[0047] 3-苯基丙-1-醇的優點：
[0048]-儲存穩定且比例如苯乙