一種難溶農藥的固體分散體組合物的制作方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及農藥技術領域，具體涉及一種難溶農藥的固體分散體組合物。
【背景技術】
[0002]由于難溶農藥親水性差，在制成制劑時，常常制成乳油的形式，對環境造成一定的損害。為了提高難溶農藥在水中的溶解度，可以采用固體分散技術，藥物微粉化法，環糊精形成包合物，脂質體包裹。由于藥物微粉化法增溶效果重復性差；環糊精和脂質體包裹成本太高，而發明人試驗發現固體分散技術對難溶藥物增溶效果好、操作簡單，成本低。制備固體分散體時，常用的高分子載體主要有聚乙二醇(PEG)、聚(N-乙烯基吡咯烷酮)(PVP)。固體分散體制備方法主要有熔融法、溶劑法、溶劑-熔融法。
[0003]在難溶農藥的固體制劑領域，目前公開的一些技術方案有:
[0004]中國專利:名稱:一種農藥納米固體分散體及其制備方法；申請(專利)號:CN201510109887.2 ;申請日:2015.03.13 ;公開(公告)號:CN104798772A ;公開(公告)日:2015.07.29 ;申請(專利權)人:中國農業科學院農業環境與可持續發展研究所。該發明涉及一種農藥納米固體分散體及其制備方法，所述的農藥納米固體分散體由0.001-90重量份農藥、0.001-50份表面活性劑與5-99.9份水溶性載體組成，所述的農藥選自一種或多種難溶性的殺蟲劑、殺菌劑、除草劑或植物生長調節劑；所述固體分散體粒徑是IymW下。與現有技術相比，本發明的農藥分散粒徑更小、更均勻，表面活性劑對其包覆的效果更好，表面活性劑含量可以低于1%，甚至低于0.1%，且保持了良好的分散性和穩定性，可以完全杜絕有機溶劑，顯著節約生產成本。不僅可以通過提高有效利用率來節約農藥使用量，而且可以顯著降低殘留農藥、有害溶劑與助劑的農產品殘留與環境污染，確保糧食、食品和生態安全。同時該申請還公開了 “所述的農藥納米固體分散體，所述的殺蟲劑選自擬除蟲菊酯、氨基甲酸酯、有機磷、有機硫、有機膽堿、沙蠶毒素、新煙堿、苯基酰尿、阿維菌素、噠螨靈、滅螨醌、苯基吡唑、茚蟲威或丁醚脲類殺蟲劑；
[0005]所述的殺菌劑選自苯胺基吡啶、抗生素、芳族烴、二硝基苯胺、烯丙胺、苯磺酰胺、苯并咪卩坐、苯并異噻挫、二苯甲酮、苯并基啼啶、苯并三嘆、氨基甲酸節酯、氨基甲酸酯、羧酰胺、羧酸二酰胺、氯腈、氰基咪唑、環丙烷羧酰胺、乙基氨基噻唑羧酰胺、咪唑、羥基酰替苯胺、咪唑啉酮、異苯并呋喃酮、甲氧基丙烯酸酯、甲氧基氨基甲酸酯、嗎啉、N-苯基氨基甲酸酯、噁唑烷二酮、苯基乙酰胺、苯基酰胺、苯基吡咯、苯脲、硫代磷酸酯、鄰氨甲酰苯甲酸、鄰苯二甲酰亞胺、哌嗪、哌啶、丙酰胺、吡啶、吡啶基甲基酰胺、甲苯酰胺、三嗪或三唑類殺菌劑；
[0006]所述的除草劑選自酰胺、芳氧基苯氧基丙酸酯、苯氧羧酸、有機磷、苯甲酰胺、苯并呋喃、苯甲酸、苯并噻二嗪酮、氨基甲酸酯、氯乙酰胺、吡啶羧酸、氯羧酸、環已二酮、二硝基苯胺、二苯醚、異惡唑、異惡唑烷酮、N-苯基鄰苯二甲酰亞胺、噁二唑、噁唑烷二酮、氧基乙酰胺、苯基氨基甲酸酯、苯基噠嗪、磺基氨基羧基三唑啉酮、磺酰三唑并羧酰胺、三唑并嘧啶、三酮、尿嘧啶或脲類除草劑；
[0007]所述的植物生長調節劑選自青鮮素、萘乙酸甲酯、6-芐基氨基嘌呤、油菜素內酯、氨氧乙基乙烯基甘氨酸或多效唑類植物生長調節劑。”
[0008]在專利“一種農藥納米固體分散體及其制備方法”(CN201510109887.2)中，該專利減少了有機溶劑、表面活性劑和助劑的使用，提高了難溶性藥物的分散度及溶出速率，但其制備工藝復雜，制備成本高；本發明的固體分散體組合物制備方法簡單易行，不僅提高難溶農藥在水中的溶解度，同時還提高難溶藥物防治作物病蟲害的藥效。
【發明內容】
[0009]針對現在技術存在的問題，本發明的目的在于提供難溶農藥的固體分散體，可以提高難溶農藥在水中的溶解度。
[0010]為了實現上述目的，本發明提供如下技術方案:
[0011]—種難溶農藥的固體分散體，該固體分散體由難溶農藥、增溶劑和高分子載體組成，三者重量比為I?10:1?10:80?98。
[0012]以上所述的難溶農藥的固體分散體，所述的難溶農藥選自難溶性的殺蟲劑、殺菌劑中的一種。
[0013]以上所述的難溶農藥的固體分散體，所述殺蟲劑為氯氰菊酯、溴氰菊酯、聯苯菊酯、高效氯氟氰菊酯、茚蟲威、阿維菌素、甲氨基阿維菌素、蟲螨腈、毒死蜱、虱螨脲、氟蟲腈。
[0014]以上所述的難溶農藥的固體分散體，所述的殺菌劑為毒氟磷、嘧菌酯、氟環唑。
[0015]以上任一所述的難溶農藥的固體分散體，所述的增溶劑包括:吐溫20、吐溫60、吐溫80、泊洛沙姆188、芐澤35、乳化劑EL-60。
[0016]以上任一所述的難溶農藥的固體分散體，所述的高分子載體包括:聚乙二醇、聚(N-乙烯基吡咯烷酮)。
[0017]以上所述的難溶農藥的固體分散體，所述聚乙二醇為PEG4000、PEG6000、PEG12000、PEG20000 ;所述聚(N-乙烯基吡咯烷酮)為PVPK30和PVPK90。
[0018]—種如上所述的難溶農藥的固體分散體的制備方法，該固體分散體通過溶劑法、熔融法、溶劑-熔融法制備。
[0019]所述溶劑法，其制備方法是將難溶農藥、增溶劑和高分子載體溶解于適宜溶劑中，在快速揮發除去溶劑。常見溶劑有:乙醇、丙酮、氯仿，加入量為難溶藥物的0.2?2倍。
[0020]所述熔融法，其制備方法是將高分子載體加熱到融化，然后將難溶農藥與增溶劑混合，加入到高分子載體中，快速冷卻至室溫固化。
[0021]所述溶劑-熔融法，其制備方法是將高分子載體加熱到融化，然后采用少量溶劑溶解難溶農藥，與增溶劑混合，加入到融化的高分子載體中，減壓除去溶劑，快速冷卻至室溫固化。溶劑為低沸點溶劑，種類有:甲醇、乙醇、丙酮、氯仿、二氯甲烷。
[0022]—種農藥制劑，所述農藥制劑包括以上所述的難溶農藥的固體分散體、農藥助劑和農藥輔助成分。
[0023]相對于現有技術，本發明具有如下有益效果:
[0024]1.本發明的難溶農藥的固體分散體明顯提高原藥的溶解度，相對于原藥的溶解度，本發明對應的固體分散體的溶解度提高了 1-1000倍，提高了農藥制劑防治病害蟲的防效，防效提尚了 10%以上。
[0025]2本發明使用增溶劑和高分子載體復配組成的水溶性分散載體來制備得到固體分散體，能有效的將難溶性藥物高度分散在固體載體材料中，極大的促進了對應的固體分散體的溶解度提高。
[0026]3.由于使用增溶劑和高分子載體復配組成的水溶性分散載體來制備固體分散體，改變了難溶農藥的物理狀態，成為無定形、部分無定形或藥物的過飽和固態溶液，從而可達到藥物高度分散的狀態；同時，且水溶性載體具有較好的潤濕性，可促進藥物溶出，提高其溶解度，因此在提高藥物的生物利用度方面具有重要意義。
【具體實施方式】
[0027]為了使本發明實現的技術手段易于了解，下面結合具體實施例對本發明做進一步闡述。
[0028]本發明以下實施例所用的氯氰菊酯原藥、溴氰菊酯原藥、聯苯菊酯原藥、高效氯氟氰菊酯原藥、茚蟲威原藥、阿維菌素原藥、甲氨基阿維菌素原藥、蟲螨腈原藥、毒死蜱原藥、虱螨脲原藥、氟蟲腈原藥、毒氟磷原藥、嘧菌酯原藥、氟環唑原藥及其他助劑均為市購，且為每種藥劑均來自同一廠家同一批次產品。
[0029]實施例1
[0030]本實施例高效氯氟氰菊酯固體分散體包括高效氯氟氰菊酯原藥、吐溫80和PEG4000組成，三者重量比為10:2:88。
[0031]其制備方法是熔融法:將88gPEG4000加熱到融化，然后將1g高效氯氟氰菊酯原藥與2g吐溫80加入到PEG4000中，快速冷卻至室溫固化。
[0032]高效氯氟氰菊酯在甲醇中最大吸收波長為220nm。
[0033]溶解度檢測:取若干具塞三角燒瓶，分別加入10mL的去離子水，再加入5mg的高效氯氟氰菊酯固體分散體(按比例折算后高效氯氟氰菊酯為0.5mg)，分別在25°C恒溫震蕩48小時，經檢測，高效氯氟氰菊酯固體分散體中高效氯氟氰菊酯的溶解度平均是0.1320mg/Lo
[0034]將25g的高效氯氟氰菊酯固體分散體(按比例折算后高效氯氟氰菊酯為2.5g)，亞甲基二萘磺酸鈉4g、十二烷基苯磺酸鈉3g，高嶺土補100g，然后混合粉碎，制備成2.5%高效氯氟氰菊酯可濕性粉劑(簡稱藥劑I)。
[0035]實施例2
[0036]本實施例高效氯氟氰菊酯固體分散體包括高效氯氟氰菊酯原藥、吐溫80和PEG4000組成，三者重量比為5:6:89。
[0037]其制備方法是熔融法:將89gPEG4000加熱到融化，然后將5g高效氯氟氰菊酯原藥與6g吐溫80加入到PEG4000中，快速冷卻至室溫固化。
[0038]在甲醇中高效氯氟氰菊酯最大吸收波長為220nm。
[0039]溶解度檢測:取若干具塞三角燒瓶，分別加入10mL的去離子水，再加入1mg的高效氯氟氰菊酯固體分散體(按比例折算后高效氯氟氰菊酯為0.5mg)，分別在25°C恒溫震蕩48小時，經檢測高效氯氟氰菊酯固體分散體中高效氯氟氰菊酯的溶解度平均是0.1432mg/L0
[0040]將50g的高效氯氟氰菊酯固體分散體(按比例折算后高效氯氟氰菊酯為2.5g)，亞甲基二萘磺酸鈉4g、十二烷基苯磺酸鈉3g，高嶺土補lOOg，然后混合粉碎，制備成2.5%高效氯氟氰菊酯可濕性粉劑(簡稱藥劑2)。
[0041]對比實施例1:對比樣品I為高效氯氟氰菊酯原藥。
[0042]溶解度測定方法為:取若干具塞三角燒瓶，分別加入10mL的去離子水，再加入0.5mg高效氯氟氰菊酯原藥，在25°C恒溫震蕩48小時，經檢測高效氯氟氰菊酯的溶解度平均是 0.005mg/Lo
[0043]將2.5g的高效氯氟氰菊酯，亞甲基二萘磺酸鈉4g、十二烷基苯磺酸鈉3g，高嶺土補100g，然后混合粉碎，制備成2.5%高效氯氟氰菊酯可濕性粉劑(簡稱藥劑3)。
[0044]由上述3個實施例對比可知，實施例1的固體分散體中的高效氯氟氰菊酯的溶解度相對于對比實施例1的高效氯氟氰菊酯的溶解度提高了 0.127mg/L ;實施例2的固體分散體中的高效氯氟氰菊酯的溶解度相對于對比實施例1的高效氯氟氰菊酯原藥的溶解度提尚了 0.1427mg/L0
[0045]在防治甘藍菜青蟲時，各藥劑的用藥量均為120克/畝，藥后7天調查各樣品的防治效果，結果如下:藥劑I的防治效果為85.6%，藥劑2的防治效果為88.1%，藥劑3的防治效果為71.8%。空白對照(吐溫80:PEG4000 = I:1)的防治效果為O。由防治效果對比可知，藥劑I和藥劑2的防治效果分別比藥劑3的防治效果高13.8%、16.3%。
[0046]實施例3
[0047]本實施例氯氰菊酯固體分散體包括氯氰菊酯原藥、吐溫60和PEG6000組成，三者重量比為10:8:82ο
[0048]其制備方法是溶劑法:將1g氯氰菊酯、8g吐溫60和82gPEG6000溶解于丙酮中，
噴霧干燥除去丙酮