農用化學品組合物、其制備方法及其用圖
【專利說明】農用化學品組合物、其制備方法及其用途
[0001] 本發明涉及一種農用化學品組合物，尤其是殺線蟲組合物。本發明還涉及制備上 述農用化學品組合物的方法及其控制線蟲的用途。
[0002] 線蟲是微小的圓蟲。它們一般被描述為水生、三胚層、不分節、兩側對稱的圓蟲，其 為無色、透明、大多為雙性、且呈蠕蟲狀（蚓狀），雖然有些形狀腫脹（梨形）。有人指出線 蟲為最多形態的動物，而現時為止，僅對約3%線蟲種類有過詳細研究。
[0003] 植物寄生線蟲一般以植物的根部及嫩芽為食。線蟲可分為外寄生，即在寄主植物 的外部進食；或內寄生，即在寄主植物內部生存/進食。寄生線蟲可分為迀移性或固著性。 它們對多種農藝及園藝作物造成嚴重植物產量限制。嚴重感染內部寄生線蟲如某些根結或 胞囊線蟲可導致收成損失10%至50%。估計全球每年因植物寄生線蟲而引致的作物損失 達800億美元。
[0004] 一些商業上最為熟知的植物寄生線蟲如下：
[0005] 根瘤線蟲（Meloidogyne);根瘤線蟲（Root-knotnematode)
[0006] 根腐線蟲（Pratylenchus);腐線蟲（Lesionnematode)
[0007] 胞囊線蟲（Heterodera);胞囊線蟲（Cystnematode)
[0008] 黃金線蟲（Globodera);胞囊線蟲（Cystnematode)
[0009] 莖線蟲（Ditylenchus);莖線蟲（Stemandbulbnematode)
[0010] 穿刺線蟲（Tylenchulus);柑橘線蟲（Citrusnematode)
[0011] 劍線蟲（Xiphinema);劍線蟲（Daggernematode)
[0012] 穿孔線蟲（Radopholus);穿孔線蟲（Burrowingnematode)
[0013] 腎形線蟲（Rotylenchulus);腎形線蟲（Reniformnematode)
[0014] 螺旋線蟲（Helicotylenchus);螺旋線蟲（Spiralnematode)
[0015] 刺線蟲（Belonolaimus);針刺線蟲（Stingnematode)〇
[0016] 線蟲是嚴重的害蟲，控制線蟲寄生活性的方法對于現代集約式農業中最大程度增 加作物產量來說起重要作用。現有的用于控制線蟲的害蟲治理方法非常有限。土壤熏蒸劑 及有效的非熏蒸性殺線蟲劑（尤其氨基甲酸鹽及有機磷化合物）日漸受到規管，這是由于 其對用戶、使用者及環境構成潛在的不良影響。其它有效減少植物寄生線蟲數目的方法，如 以蒸汽處理加熱病土，對本領域一般或廣泛應用而言，不但過程繁復，而且成本高昂。
[0017] 若干種子處理方法，如使用阿維菌素作為殺線蟲劑，可有效地保護幼苗根部免受 各種植物害蟲（包括植物寄生線蟲）侵害。與受阿維菌素保護的植物相比，未受保護的根 部系統發育遲緩，如有根瘤線蟲（根瘤線蟲，Meloidogynespp.)更會出現嚴重的根瘤。嫩 芽的明顯高度及干重差異也反映著這些土壤下的分別。然而，種子處理的抵御控制線蟲入 侵通常僅持續較短時間。
[0018] 因此，非常需要改進的殺線蟲組合物和控制線蟲以及其它植物害蟲及病原體的方 法。如處理效果能長期維持，則更為有用。
[0019] 現已發現一種改進的農用化學品組合物，可用異菌脲混合至少一種大環內酯 (macrolide)化合物制備而成。
[0020] 因此，第一方面，本發明提供一種農用化學品組合物，其包含異菌脲（iprodione) 及至少一種選自通式（I)化合物和通式（II)化合物的大環內酯化合物：
[0021]
R1
[0022] 通式⑴中&、1?2為、1?4、1?5及R6獨立地表示氫或經取代或未經取代的烷基、烯基、 炔基、環烷基、芳基或雜環基；及
[0023] 次結構A及B獨立地表示與所述次結構中的每一者鍵結的兩個碳原子通過單鍵連 接、通過雙鍵連接或通過單鍵及環氧橋連接；
[0024]
[0025] 通式（II)中，R7是氫；Rs是氫或通式（III)的基團：
[0026]
[0027] 其中，馬是㈨或CH3-C0-NH-;
[0028] 公式（IV)的基團：
[0029]
[0030] 或公式（V)的基團：
[0031]
[0032] 在&。及R n均為氫或結合形成=N-0-CH3基團的情況下，D是單鍵；或者在R :。及 Rn結合代表氫的情況下，D則是雙鍵；
[0033] R12是烷基、烯基或苯基；及
[0034] R13是0H，R 14是氫或R 13及R 14結合形成=N-OH基團。
[0035] 令人意外的是，已發現異菌脲及至少一種來自通式（I)及（II)化合物的大環內酯 化合物的組合會產生協同作用及更有效控制線蟲及其它植物害蟲及病原體。具體地，此組 合對控制如蕃茄、胡椒、黃瓜、甜瓜、咖啡豆及大豆等作物中的線蟲有意想不到的非常高的 活性。
[0036] 本文所指的"協同"于此方面并非限于理解為組合的殺蟲作用，更指與單獨使用異 菌脲及大環內酯化合物相比，組合的其它有用特性。這種有用特性的可被提及的例子有：擴 大殺蟲譜的范圍至其它害蟲，如抗藥性病原菌；減少大環內酯化合物的施用率，或借助本發 明的組合物，以單獨使用為無效的異菌脲及大環內酯施用率，控制目標害蟲；提高作物的安 全性；提高生產質量（如含更高營養成分或油分、較優質纖維、更長的保質期、減少有毒產 物如霉菌毒素的含量、減少任何殘余物或不良成分含量或更易于消化）；提升耐受不利溫 度、干旱或水中的鹽含量的能力；提升同化速度，如養分吸收、水分吸收及光合作用；有利 的作物特性，如改變葉面面積、減少營養生長、增加產量、有利的種子形狀/種子厚度或發 芽特性、改變腐生物或附生植物的依附、減少老化、增加植物防御素的產生、改進或加快植 物成熟、花組增加、減少棉鈴落下及破損、更能吸引益蟲及捕食者、增加花粉傳播、減低對鳥 類的吸引力。
[0037] 本發明的農用化學品組合物有效控制線蟲及其它植物害蟲及病原體，包括 蕃前、胡椒、黃瓜、甜瓜、咖啡豆及大豆等作物中的害蟲如南方根瘤線蟲（Meloidogyne incognita)及爪唾根瘤線蟲（Meloidogyne javanica)。
[0038] 本發明的組合物含有異菌脲。異菌脲為化合物3_(3, 5-二氯苯基）-N-異丙 基-2, 4-二氧代咪唑啉-1-羧酰胺的通用名稱。異菌脲首次公開于US 3, 755, 350,作為殺 真菌劑，特別用于控制翦股穎草的幣斑病、褐斑病及葉斑病。此殺真菌劑現有的登記還包括 控制多種草坪、商用盆景、蔬菜、果樹的葉部及土壤疾病，以及控制花生的菌核病。異菌脲作 為殺線蟲劑的效用公開于EP 1 941 798。
[0039] 如前所述，本發明組合物還包含一種來自通式（I)及（II)化合物的大環內酯。通 式⑴及（II)的大環內酯化合物于本領域為人所知。大環內酯為倍脈心（milbemycin)及 阿維菌素（avermectin)的物質類別，于例如 US 4,310,519、US 5,077,298、DE 2 717 040 及US 4, 427, 663等公開。術語"大環內酯"根據本發明亦可理解為此等物質的衍生物，即， 例如米爾貝S虧（milbemycin oxime)、莫西菌素（moxidectin)、伊維菌素（ivermectin)、阿 維菌素（abamectin)、甲氨基阿維菌素（emamectin)、多拉菌素（doramectin)，以及通式（I) 的多殺菌素（spinosyns)。
[0040] 通式（I)的化合物中，Ri優選為氫或低級烷基，更優選含有1至4個碳原子，更優 選甲基。R 2優選為雜環基，更優選通式（IV)的基團：
[0041] (VI)
[0042] 其中，R15是低級烷基，優選含有1至4個碳原子，尤其是甲基或乙基。1? 3最優選為 氫。R4優選低級烷基，優選含有1至3個碳原子，尤其是甲基。R5優選為雜環基，更優選公 式（VII)的基團：
[0043]
(VII).
[0044] &優選為低級烷基，更優選含有1至3個碳原子，尤其是乙基。通式（I)的化合物 中，A及B各自優選為單鍵或雙鍵。
[0045] 通式（I)的理想化合物為多殺霉素（spinosad)及乙基多殺菌素（spinetoram)。
[0046] 通式（II)的化合物中，R12優選含有1至8個碳原子的烷基，更優選含有1至6個 碳原子，更優選含有1至4個碳原子。烷基可為直鏈或支鏈，優選直鏈。優選的烷基為甲 基、乙基、丙基及丁基。或者，R 12也可為烯基，優選含有2至10個碳原子，較優選含有2至 8個碳原子，更優選含有2至4個碳原子。烯基可為直鏈或支鏈，優選支鏈。在一個實施方 式中，優選結構為支鏈的C 6烯基。再者，R12優選苯基。
[0047] 通式（II)的理想大環內酯化合物為伊維菌素、阿維菌素、米爾貝霉素 (milbemectin)、莫西菌素、依普菌素（eprinomectin)、雷皮菌素（lepimectin)、色拉菌素 (selamectin)、多拉菌素。
[0048] 通式⑴及（II)大環內酯化合物會以游離形式或鹽的形式運用。大環內酯 (macrolide)化合物的農化兼容鹽例如：無機及有機酸的酸加成鹽，特別是鹽酸、氫溴酸、 硫酸、硝酸、高氯酸、磷酸、甲酸、乙酸、三氟乙酸、草酸、丙二酸、甲苯磺酸或苯甲酸。
[0049] 阿維菌素是一種用于本發明的組合物中優選的大環內酯化合物。阿維菌素是阿維 菌素Bla及阿維菌素B lb的混合物.并在例如倫敦英國作物保護委員會的農藥手冊第十版 (1994)第三頁中記載。阿維菌素是市場上有售的化合物。
[0050] 甲氨基阿維菌素（emamectin) (4"_脫氧_4"_表-N-甲基氨基阿維菌素Blb/Bla)是 另一種優選的大環內酯化合物，于US 4, 874, 749有所記載。甲氨基阿維菌素又稱MK-244， 描述于有機化學期刊第59卷（1994)第7704至7708頁。對農化范疇特別為有用的甲氨基 阿維菌素鹽列載于US 5,288,710。
[0051] 另一種優選的大環內酯化合物包括：含有多殺菌素及其衍生物的化合物組合；含 有天然多殺菌素的化合物組合；及含有天然多殺菌素的衍生物的化合物組合。優選地，活性 成分含有多殺菌素A、多殺菌素D、或多殺菌素A及多殺菌素D的混合物。一種特別成分為 多殺霉素。多殺霉素記載于英國倫敦英國作物保護委員會的農藥手冊第十一版（1997)第 1272 至 1273 頁。
[0052] 本發明的優選實施方式為包含阿維