包含對羥基芐胺的新組合物的制作方法
【專利說明】包含對羥基芐胺的新組合物
[0001] 本發明涉及對羥基芐胺或其鹽作為抗微生物劑的用途以及包含所述試劑的組合 物。
[0002] 為保護化妝品免于遭受霉菌和細菌，目前市場上的大多數化妝品產品含有防腐 劑。盡管這些防腐劑針對細菌和真菌提供保護，研宄已將對許多這些物質的日常暴露與皮 膚刺激，癌癥和/或內分泌問題的風險增加聯系起來。因此，許多化妝品制造商在尋找不表 現出構成任何健康風險的替代方式。
[0003] 出人意料地，已發現，對羥基芐胺表現出抗微生物活性。
[0004] 因此，本發明涉及對羥基芐胺或其鹽作為抗微生物劑（即表現出抗微生物活性 的試劑）的用途。特別地，本發明涉及對羥基芐胺或其鹽作為抗真菌和/或抗細菌劑的 用途，更特別地，作為用于抑制 Escherichia coli (E. coli)、Pseudomonas aeruginosa(P. aeruginosa)、Staphylococcus aureus(S. aureus)、Propionibacterium acnes (P. acnes)、 Aspergillus brasiliensis(A. brasiliensis)和 / 或 Candida albicans(C. albicans)的 生長的試劑的用途。
[0005] 在另一實施方式中，本發明涉及殺死微生物細胞和/或抑制微生物細胞生長的方 法，所述微生物細胞尤其真菌和/或細菌細胞，所述方法包括使所述微生物細胞與對羥基 節胺或其鹽接觸。在一個優選的實施方式中，所述微生物細胞選自E.coli、P. aeruginosa、 S. aureus、P. acnes、A. brasiliensis 和 C. albicans 及其混合物。
[0006] 在另一實施方式中，本發明涉及阻止化妝品組合物的微生物性腐敗和破壞 (microbial decay and breakdown)的方法，所述方法包括向所述組合物中添加0.001至 10重量％的對羥基芐胺或其鹽。在一個【具體實施方式】中，所述方法也包括鑒定結果的步驟。 在另一【具體實施方式】中，所述化妝品組合物進一步包含水和至少一種選自表面活性劑、乳 化劑、增稠劑和油的額外試劑。優選的油為硅油。
[0007] 對羥基芐胺或其鹽的抗微生物活性尤其適合阻止這樣的化妝品組合物的腐敗和 破壞，所述化妝品組合物包含水和至少一種選自表面活性劑、乳化劑、增稠劑和油的額外試 劑，因而這類組合物對微生物生長特別敏感。優選的油為硅油。
[0008] 因此，在另一實施方式中，本發明還涉及化妝品組合物，其包含水和至少一種選自 表面活性劑、乳化劑、增稠劑和油的試劑，其中，所述組合物進一步包含量為基于組合物總 重量的 0.001至10重量％的對羥基芐胺或其鹽。優選地，油是硅油。在一個【具體實施方式】 中，所述組合物無任何染發劑，即它不適合用于染發。
[0009] 在另一實施方式中，對羥基芐胺或其鹽的抗微生物活性可以被用于頭皮肩的治 療。因此，本發明還涉及治療頭皮的方法，該方法包括使頭皮與包含對羥基芐胺或其鹽的 頭發護理制劑相接觸的步驟，優選地，所述對羥基芐胺或其鹽的量為基于組合物總重量的 0. 001至10重量％。在一個優選的實施方式中，所述方法涉及頭皮肩的治療。在另一優選 的實施方式中，頭發護理制劑是洗發香波或護發素形式的沖洗型組合物。在另一優選的實 施方式中，所述方法進一步包括用水沖洗頭發的步驟。
[0010] 在本發明的所有實施方式中，優選地，所使用對羥基芐胺的量選自基于組合物總 重量的約0. 005至5重量％的范圍，例如約0,01至1重量％的范圍。
[0011] 本文所使用的術語"抗微生物活性"（或者"抗微生物作用"）是指殺死微生物細 胞和/或抑制微生物細胞生長的能力，所述微生物細胞例如尤其是細菌和真菌，更特別是 E. coli、P. aeruginosa、S. aureus、P. acnes、A. brasiliensis 和 / 或 C. albicans。
[0012] 對羥基芐胺也稱為4-羥基芐胺或4-(氨甲基）-苯酚[CAS696-60-6]，并且例如從 Ugarit Chimie (Issy Ies Moulineux,法國）市售可得。
[0013] 根據本發明，對羥基芐胺也可以以其鹽的形式使用。合適的鹽包括例如可用酸獲 得的鹽，諸如用無機酸如氯化氫、溴化氫、硫酸或磷酸；用合適的羧酸如脂肪族一元或二元 羧酸如甲酸、乙酸、三氟乙酸、三氯乙酸、丙酸、乙醇酸、琥珀酸、富馬酸、丙二酸、馬來酸、草 酸、苯二甲酸、檸檬酸、乳酸或酒石酸；用芳香族羧酸如苯甲酸或水楊酸；用芳香族-脂肪族 羧酸如扁桃酸或肉桂酸；用雜芳環羧酸如煙酸；或用脂肪族或芳香族磺酸如甲磺酸或甲苯 磺酸。用于本發明目的的對羥基芐胺的特別合適的鹽是鹽酸鹽[CAS 1004-23-5]或氫溴酸 鹽[CAS90430-14-1]。
[0014] 優選地，在本發明的所有實施方式中，對羥基芐胺以其鹽酸鹽的形式被使用。然 而，即使作為游離胺摻入，在根據本發明的組合物中對羥基芐胺的實際形式（即其作為游 離胺或其鹽存在）可取決于特定組合物的相應PH/混合物。
[0015] 根據本發明的化妝品組合物尤其經表面（topically)施用于哺乳動物角質組織， 例如尤其施用于人皮膚或者人頭皮和頭發。
[0016] 本申請中使用的術語"化妝品組合物"指的是在R0mpp Lexikon Chemie, 1997年 第10版，Georg Thieme Verlag Stuttgart，紐約中標題"Kosmetika"下定義的化妝品組 合物以及 A. Domsch 的"化妝品組合物"，Verlag filr chemische Industrie(H. Ziolkowsky 編輯），第四版，1992年中公開的化妝品組合物。
[0017] 用于本發明目的的合適的表面活性劑、乳化劑、增稠劑和油（例如優選地硅油）是 在化妝品應用中常用的所有表面活性劑、乳化劑、增稠劑和油，且它們例如在CTFA化妝品 成分手冊，1988第一版中列出。這種合適的表面活性劑、乳化劑、增稠劑和油是本領域技術 人員所熟知的。
[0018] 根據本發明的化妝品組合物優選地進一步包含生理上可接受的介質，即與角質物 質（例如皮膚、黏膜和角質纖維）相容的介質。尤其地，生理上可接受的介質是美容上可接 受的載體。
[0019] 術語美容上可接受的載體是指通常用于化妝品組合物的所有載體和/或賦形劑 和/或稀釋劑。
[0020] 優選地，根據本發明的化妝品組合物是在溶劑或脂肪物質中的懸浮劑或分散劑的 形式，或者可替代的是乳劑或微乳（特別是0/W或W/0型）、PIT乳劑、納米乳劑、多重乳 劑（例如0/W/0或W/0/W型）、皮克林乳劑（Pickering emulsion)、水凝膠、脂質體凝膠 (Iipogel)、單相或多相溶液或小泡分散劑的形式。
[0021] 根據本發明的化妝品組合物可以是液體、洗液、增稠洗液、凝膠、霜、乳、軟膏或糊 劑的形式。
[0022] 根據本發明的化妝品組合物的pH在3-10的范圍內，優選地pH在4-8的范圍內， 最優選地pH在5-7的范圍內。pH通過本領域技術人員已知的方法調節，例如通過使用酸 (例如羥基酸，包括乙醇酸、乳酸、蘋果酸、檸檬酸和酒石酸）或者堿（例如氫氧化鈉或氫氧 化鉀或氫氧化銨及其混合物）來調節。
[0023] 優選地，在根據本發明的組合物中，使用至少0.0001重量％的量，如0.01-1重 量％的量，特別是〇. 01至〇. 5重量％的量的梓檬酸調節pH。
[0024] 根據本發明的化妝品組合物特別地為皮膚護理制劑、功能性制劑和/或頭發護理 制劑，例如，最特別地為皮膚或頭發護理制劑。
[0025] 皮膚護理制劑的實例特別地為光保護制劑、抗衰老制劑、用于治療光老化的制劑、 身體油、身體乳液、身體凝膠、治療霜、皮膚保護軟膏、保濕制劑（例如保濕凝膠或保濕噴 霧、面部和/或身體增濕劑）、皮膚美黑制劑（即用于人工/免曬型美黑和/或使人皮膚棕 色化的組合物，例如自美黑霜，以及亮膚制劑。
[0026] 功能性制劑的實例為包含活性成分的化妝品組合物，例如激素制劑、維生素制劑、 植物提取物制劑、抗衰老制劑和/或抗微生物（抗細菌或抗真菌）制劑，但不限于此。
[0027] 根據本發明合適的和可提及的頭發護理制劑的實例為洗發香波、護發素（也被稱 為頭發沖洗劑）、美發劑組合物、生發劑、頭發再生組合物、洗發液、水波洗液、頭發噴霧、發 霜、頭發凝膠、發油、潤發油或美發油。因此，這些常常是根據使用它們的實際目的以較短或 較長時間應用于頭發和頭皮的制劑。
[0028] 在本發明的一個特別優選的實施方式中，頭發護理制劑用于頭皮肩的治療。對羥 基芐胺或其鹽加入到頭發護理制劑中同時實現頭皮肩的治療。然而，也可生產主要或專門 用于減少和/或消除頭皮肩目的的制劑。
[0029] 如果根據本發明的頭發護理制劑被作為洗發香波供應，這些洗發香波可以是清澈 的液體、