本發明屬于農藥領域，具體涉及一種尼可霉素可溶性粒劑的制備方法。
背景技術：
尼可霉素類（Nikkomycins）抗生素是1976年德國研究者發現的，多年來國內外一直堅持研究開發這種全新型抗真菌藥。尼可霉素是一種生物農藥，屬于核苷肽類抗生素，通過抑制真菌細胞壁骨架成分之一幾丁質的合成產生藥效，主要用于植物真菌性病害的防治，兼具抑螨作用，是一種較理想的農用抗生素，具有良好的推廣應用前景。
但是，尼可霉素在水中不穩定，固體制劑穩定。關于尼可霉素的提取工藝已有報道，如中國專利申請201210123099.5對可以用于各類制劑加工的尼可霉素原藥的制備方法進行了研究。又如《華中農業大學》 2007年汪志鑫的碩士畢業論文《尼可霉素提取工藝，HPLC定量分析方法及劑型初步研究》通過微生物發酵手段生產，發酵工藝中對發酵液的提取有離子交換法和減壓濃縮法，通過對后一種工藝中濃縮溫度及發酵液pH兩種因素的優化，使得率由32—35％提高到57-61％，該論文中也對三種劑型的穩定性進行了研究，發現水劑的穩定性差，無法商品化，還研究了可溶性粉劑和可溶性粒劑的載體及助劑對其穩定性的影響，篩選出合適的載體及助劑，但是針對可溶性粒劑采用的依然是先制備原藥后制成粒徑的方法。目前現有技術中均未有更佳的制備尼可霉素可溶性粒劑的制備方案，而作為優良的農用抗生素，其多元化的簡單可行的制備方法在現有技術中需求非常大。
技術實現要素：
為了解決現有技術中存在的技術問題，本發明提供一種尼可霉素可溶性粒劑的制備方法，該方法可制造20-50%的尼可霉素可溶性粒劑，得到的尼可霉素可溶性粒劑的有效成分可以全溶解，生產工藝簡單，生產和使用過程不產生粉塵，劑型較可濕性粉劑更為合理，且儲存穩定。
本發明采用如下技術方案：一種尼可霉素可溶性粒劑的制備方法，包括如下步驟：
（1）將尼可霉素含量1%-3%發酵液用草酸酸化至pH=3±0.3；過濾，得到澄清濾液；
（2）將濾液中尼可霉素的含量濃縮至6%-10%；再加入載體以調整固形物含量；
（3）采用噴霧造粒干燥機，在塔內溫度65℃-95℃條件下噴霧造粒，制得含量20-50%的尼可霉素可溶性粒劑。
在本發明的優選的實施方式中，步驟（1）中所述的過濾采用板框過濾。
在本發明的優選的實施方式中，步驟（2）中所述的濃縮采用真空薄膜蒸發器在60℃下濃縮。
在本發明的優選的實施方式中，步驟（2）中所述的載體為硫酸銨、硫酸鉀、磷酸二氫鉀、氯化銨中的一種或多種組合。
在本發明的優選的實施方式中，步驟（3）中所述的塔內溫度為85℃。
與現有技術相比，本發明有如下技術效果：
（1）相對于可濕性粉劑、可溶解性粉劑等粉狀劑型，本發明在加工和使用過程中不產生粉塵，對生產者、使用者和環境來說都比較安全環保，且劑型較可濕性粉劑更為合理，溶解性能好，儲存穩定。經檢測，各項指標滿足農藥標準的要求，熱貯14天檢測的分解率都低于10%。
（2）本發明的加工工藝路線簡單，不用先得到原藥，再加工成制劑，而是直接通過簡單且操作性強的工藝直接得到復合農藥標準要求的在實踐中可以直接使用的含量20-50%的尼可霉素可溶性粒劑。
（3）采用板框過濾去不溶解物質，添加了全溶解載體，產品全溶解，使用時質地均一，不會堵塞噴頭。
具體實施方式
為了使本發明的目的、技術方案及優點更加清楚明白，以下結合具體實施例，對本發明進行進一步詳細說明。應當理解，此處所描述的具體實施例僅用以解釋本發明，而不構成對本發明的限制。
實施例1
取2000Kg含量1.0 %的尼可霉素發酵液，用15Kg草酸將pH調整到2.8，然后板框過濾，得到1857Kg含量1.0%澄清濾液，將該濾液60℃進行真空濃縮，得到6%濃縮液290.8Kg，固形物含量27.4%,在其中加入硫酸鉀，混合至溶解均勻，固形物含量達到28%。將該濃縮液進入150kg/h，噴霧造粒干燥塔，調整塔內溫度為85℃，干燥完畢后，得到含量21.4%尼可霉素可溶性粒劑79.23Kg。
實施例2
取2000Kg含量1.5%的尼可霉素發酵液，用15Kg草酸將pH調整到2.8，然后板框過濾，得到1850Kg含量1.5%澄清濾液，將該濾液60℃進行真空濃縮，得到6.3%濃縮液405.2Kg，固形物含量23.2%,在其中加入7.3硫酸銨，混合至溶解均勻，固形物含量達到25%。將該濃縮液進入150kg/h，噴霧造粒干燥塔，調整塔內溫度為85℃，干燥完畢后，得到含量25.2%尼可霉素可溶性粒劑98.86Kg。
實施例3
取2000Kg含量2.1%的尼可霉素發酵液，用15Kg草酸將pH調整到2.8，然后板框過濾，得到1860Kg含量2.1%澄清濾液，將該濾液60℃進行真空濃縮，得到7.4%濃縮液485.1Kg，固形物含量24.6%,在其中加入1.94Kg磷酸二氫鉀，混合至溶解均勻，固形物含量達到25%。將該濃縮液進入150kg/h，噴霧造粒干燥塔，調整塔內溫度為85℃，干燥完畢后，得到含量29.6%尼可霉素可溶性粒劑118.8Kg。
實施例4
取2000Kg含量3.0%的尼可霉素發酵液，用15Kg草酸將pH調整到2.9，然后板框過濾，得到1872Kg含量3.0%澄清濾液，將該濾液60℃進行真空濃縮，得到10%濃縮液533.5Kg，固形物含量18.4%,在其中加入8.5Kg氯化銨，混合至溶解均勻，固形物含量達到20.0%。將該濃縮液進入150kg/h，噴霧造粒干燥塔，調整塔內溫度為85℃，干燥完畢后，得到含量50%尼可霉素可溶性粒劑103.5Kg。
實施例5
取2000Kg含量3.0%的尼可霉素發酵液，用15Kg草酸將pH調整到2.9，然后板框過濾，得到1872Kg含量3.0%澄清濾液，將該濾液60℃進行真空濃縮，得到10%濃縮液533.5Kg，固形物含量18.4%,在其中加入4.5Kg氯化銨，4Kg硫酸鉀，混合至溶解均勻，固形物含量達到20.0%。將該濃縮液進入150kg/h，噴霧造粒干燥塔，調整塔內溫度為85℃，干燥完畢后，得到含量50%尼可霉素可溶性粒劑103.3Kg。
以上產品經過檢測，各項指標均滿足農藥可溶性粒劑的要求。將實施例1-5的尼可霉素可溶性粒劑于54℃熱貯14天后取樣進行分解率檢測，結果如下表1所示。
表1 實施例的分解率結果
以上所述，僅為本發明的具體實施方式，但本發明的保護范圍并不局限于此，任何不經過創造性勞動想到的變化或替換，都應涵蓋在本發明的保護范圍之內。因此，本發明的保護范圍應該以權利要求書所限定的保護范圍為準。