一種中藥組合物在治療口腔潰瘍中的應用
【專利摘要】本發明涉及一種中藥組合物在治療口腔潰瘍中的應用，所述中藥組合物由包括如下重量份的有效成分制備而成：黃芪12～18份、黨參12～18份、白術8～12份、當歸12～18份、川芎8～12份、柴胡8～12份、萱草根6～10份、漏蘆8～12份和王不留行8～12份。本發明所述的中藥組合物為上市銷售多年的中成藥，大量的研究數據證明藥物安全可靠。與治療口腔潰瘍的現代藥物相比，無明顯不良反應，可大幅降低藥物毒副作用，擴大用藥人群。
【專利說明】
一種中藥組合物在治療口腔潰瘍中的應用
技術領域
[0001] 本發明屬于中藥術領域，具體地說，是一種中藥組合物治療口腔潰瘍方面的應用。
【背景技術】
[0002] 口腔潰瘍是口腔黏膜常見的疾病，發病率高，表現為疼痛、潰爛、周期性、游走性反 復發作難于治愈。口腔潰瘍是慢性的口腔黏膜小潰瘍，深淺不等，為圓形或橢圓形損害，可 反復和周期性復發。根據潰瘍和數目分為輕型、口炎型和重型復發性口腔潰瘍。
[0003] 胃腸功能紊亂、體內缺乏鋅鐵、微循環障礙、免疫功能低下、維生素缺乏、精神緊 張、睡眠不足、腸道寄生蟲病、局部創傷等常誘發潰瘍。
[0004] 口腔潰瘍多發生于口腔非角化區如唇、頰粘膜、舌緣、齒齦等處，為圓形或橢圓形， 直徑為0.2-0.5cm，潰瘍單個或由數個連成一片，潰瘍表淺邊緣整齊，外觀呈灰黃色或灰白 色，上覆蓋黃白滲出膜，周圍粘膜充血、水腫而有紅暈，局部有燒灼樣疼痛，于進餐時加重， 影響進食、說話。嚴重潰瘍直徑可達l_3cm，深及粘膜下層甚至肌肉。
[0005] 口腔潰瘍又稱復發性口瘡，祖國醫學認為，復發性口腔潰瘍屬"口瘡"范疇，多因素 食膏粱厚味及辛辣香燥之品，心脾蘊熱，加之誤治失治，過服苦寒藥物，中陽受損，溫化失 調，飲食、水濕停滯，寒濕困于口腔，中焦陽虛無根之火上浮，熏灼口舌，肌膜潰爛而致。其病 機大多為心脾積熱、脾胃濕熱、肝氣郁結、心脾兩虛或陰虛火旺。其病因病機既有病邪侵犯 的因素，又有正氣虧虛的原因。口瘡分為實證(脾胃積熱、心經火熱）和虛證(心血不足、腎陰 虧虛、脾腎陽虛）。實證：口瘡初起，潰點較多，形圓或橢圓，約如黃豆大小，邊緣紅暈鮮明，中 央凹陷黃白色，疼痛較甚，飲食時因受刺激，疼痛更甚，或有發熱，口渴。舌紅，苔黃，脈數。虛 證：口瘡反復發作，或此愈彼發，每于勞累、失眠之后而發作或癥狀加重。一般潰點較少，周 圍色淡紅，中央凹陷灰白色，飲食時疼痛。
[0006] 口腔潰瘍的治療以外用藥為主，所用非處方藥有甲硝唑、氯己定含漱劑、西地碘含 片、甲硝唑口腔粘貼片、地塞米松粘貼片、甲硝唑含漱劑、碘甘油等。處方藥的使用有:潰瘍 面積較大時可用10%硝酸銀液燒灼潰瘍面，并選用0.1 %氯己定、1 %聚維酮碘、0.1%依沙 吖啶、復方硼砂含漱溶液漱口；對反復發作的口腔潰瘍推薦口服潑尼松或左旋咪唑;鎮痛可 選復方甘菊利多卡因凝膠于潰瘍局部涂布。深大的重型復發性口腔潰瘍，可用由安奈德混 懸液或醋酸潑尼松龍混懸液，加入普魯卡因在潰瘍基底部注射。
[0007] 當前口腔潰瘍主要采用對癥治療，以緩解癥狀和延長復發間期為主要目標，復發 率仍然很高，使用口腔潰瘍用藥還具有一定的健康隱患：1甲硝唑含漱制劑可導致食欲不 振、口腔異昧、惡心、、嘔吐、腹瀉等反應，偶見有頭痛、頭暈、失眠、抑郁、皮疹、蕁麻疹、白細胞 減少，長期應用可引起念珠菌感染。2氯己定偶可致接觸性皮炎，高濃度溶液有刺激性，含漱 劑可使牙齒著色，味覺失調，兒童和青年口腔偶可發生無痛性淺表脫肩損害。3西地碘有輕 度刺激感，口含后偶見口干、胃部不適、頭暈和耳鳴（發生率約2 %)。4頻繁應用地塞米松粘 貼片可引起局部組織萎縮，使由皮膚、黏膜等部位侵人的病原菌不能得到控制，引起繼發的 真菌感染等。
【發明內容】
[0008] 本發明的目的是提供一種中藥組合物在治療口腔潰瘍中的應用，所述中藥組合物 由包括如下重量份的有效成分制備而成:黃芪12~18份、黨參12~18份、白術8~12份、當歸 12~18份、川；8~12份、柴胡8~12份、萱草根6~10份、漏蘆8~12份和王不留行8~12份。
[0009] 優選的，所述中藥組合物由包括如下重量份的有效成分制備而成:黃芪14.6份、黨 參14.6份、白術9.8份、當歸14.6份、川考9.8份、柴胡9.8份、萱草根7.3份、漏蘆9.8份、王不 留行9.8份。
[0010] 優選的，所述中藥組合物由如下方法進行煎煮：
[0011] 1)將黃芪、白術和川芎切成片，王不留行炒至爆米花狀，并將黃芪、白術和川芎裝 用紗布進行包裹；
[0012] 2)將黨參、當歸、柴胡、萱草根、漏蘆、王不留行和裝用紗布進行包裹的黃芪、白術 和川芎用飲用水浸泡6~18小時，然后加入6~12倍量的飲用水進行煎煮，每次煮沸1~4小 時，煎煮2~4次，得中藥液。
[0013]優選的，將所述中藥組合物制備成固體制劑。
[0014] 優選的，所述固體制劑為沖劑顆粒。
[0015] 優選的，所述沖劑顆粒由如下方法制備而成：
[0016] 將所述中藥液濃縮成相對密度為1.3~1.35(80°C測）的浸膏，將所述浸膏、糊精和 蔗糖混合后造料，經整粒、過篩、混合、充填得所述沖劑顆粒。
[0017] 本發明所述的中藥組合物在治療創傷性口腔潰瘍或復發性口腔潰瘍中的應用。
[0018] 本發明所述的應用，具有如下有益效果：
[0019] 1)本發明所提供的技術方案以中藥材為原料，黃芪增強免疫功能，抗病毒，抗菌； 黨參增強機體抗應激能力、抗菌；白術甘溫苦燥，主以溫補扶正，兼能祛除水濕;當歸主治癰 疽瘡瘍，促進免疫力；川芎可調節免疫功能;柴胡可抗炎、抗菌、抗病毒。通過各藥材的合理 配比、協同作用，對口腔潰瘍有很好的治療效果。
[0020] 2)本發明所述的中藥組合物制劑無苦味、使用方便，具有見效快、療程短，療效好、 無毒副作用的優點，對口腔潰瘍的預防作用也非常明顯。
[0021] 3)本發明所述的中藥組合物為上市銷售多年的中成藥，大量的研究數據證明藥物 安全可靠。與治療口腔潰瘍的現代藥物相比，無明顯不良反應，可大幅降低藥物毒副作用， 擴大用藥人群，逐漸得到重視和認可。
[0022] 4)本發明所述的中藥成本低。
[0023] 5)治愈率高，復發率低。
【具體實施方式】
[0024]下面結合【具體實施方式】，對本發明的權利要求作進一步詳細說明，但不用來限制 本發明的范圍，任何在本發明權利要求范圍內所做的有限次的修改，仍在本發明的權利要 求保護范圍之內。
[0025] 實施例:治療口腔潰瘍的藥物組合物
[0026] 本實施例涉及本發明所述的中藥組合物：
[0027] 1原料及質量比：
[0029] 2制備方法：
[0030] 1)按照表中配方稱取以上九味藥，將黃芪、白術和川芎切成片，王不留行炒至爆米 花狀，并將黃芪、白術和川芎裝用紗布包好；
[0031] 2)將黨參、當歸、柴胡、萱草根、漏蘆、王不留行和用紗布包好黃芪、白術和川芎用 飲用水浸泡6~18小時，然后加入6~12倍量的飲用水進行煎煮，每次煮沸1~4小時，煎煮2 ~4次，得中藥液。
[0032] 按常規工藝將浸膏、糊精和蔗糖制成顆粒，經整粒、過篩、混合、充填，即得中藥組 合物。
[0033] 實驗例1:中藥組合物對口腔潰瘍大鼠的藥效研究
[0034] 1材料與方法：
[0035] 1.1材料:30只健康雌性大鼠（符合SPF級實驗動物分類標準，品系為SD)，體重180g ~220g，蚌埠醫學院實驗動物中心提供。中藥組合物選擇實施例1中的中藥組合物一。
[0036] 1.2 口腔潰瘍模型的建立與動物分組給藥:30只大鼠隨機分3組，分別為正常對照 組、模型對照組和治療組，每組10只。按照0.3ml/100g的劑量，用10%的水合氯醛將模型對 照組和治療組的大鼠麻醉，將直徑為5mm的玻璃管（內有棉球，與端口齊平），使棉球浸透 95%苯酚液，于大鼠上腭正中處灼燒1分鐘，造成損害。每日觀察大鼠上腭創傷形成及轉歸 變化情況。大鼠造模第2天(確認造模成功），按照0.9g/kg的計量給予中藥組合物灌胃治療， 而正常對照組和模型對照組以等量生理鹽水灌胃，每日1次，連續給藥8天。
[0037] 1.3觀察指標及測定:造模成功后分別取模型對照組、正常對照組大鼠，用過量水 合氯醛麻醉至死，取上腭處軟組織;治療組于治療1周后用同樣方法取上腭苯酚灼傷處軟組 織；以4%多聚甲醛固定，逐級酒精脫水，二甲苯透明，石蠟包埋，常規石蠟連續切片，用HE常 規染色，鏡下觀察組織損傷情況。
[0038] 2 結果
[0039] 2.1肉眼觀察：正常對照組大鼠口腔黏膜呈粉紅色，無水腫及假膜形成。使用95% 苯酚灼燒后，出現與玻璃管口大小一致的白色創面;次日，白色創面漸變紅呈局灶性黏膜充 血水腫，呈粟粒狀紅點；第3天，創面處呈現圓形灰白色潰瘍面，四周有約1mm的充血紅暈帶， 中央略凹陷，大鼠精神不佳，食欲不振;用藥3天后，治療組大鼠癥狀均有所好轉，充血水腫 癥狀減輕，潰瘍面縮小，部分大鼠創傷面開始結痂;模型對照組癥狀未見明顯好轉；用藥第7 天，大鼠潰瘍已愈合;第10~12天，模型對照組大鼠潰瘍全部愈合。
[0040] 2.2光鏡觀察:正常對照組口腔黏膜被覆鱗狀上皮完整，并有輕度角化，上皮腳不 明顯。模型對照組大鼠口腔黏膜組織表層被覆鱗狀上皮破壞，炎細胞明顯增多，局部有壞死 及肉芽組織增生。治療組口腔黏膜被覆鱗狀上皮已修復，真皮層殘留少許炎癥細胞，纖維細 胞反應性增生，毛細血管較少。
[0041 ]實驗例2:中藥組合物治療口腔潰瘍的臨床研究 [0042] 1資料與方法
[0043] 1.1一般資料:選取收治的82例口腔潰瘍患者，其中男性49例，女性33例;年齡15~ 67歲，平均45.7歲，病程1.0~16.5年，平均6.2年;潰瘍面積3~13mm2。依據患者治療期間采 用的不同治療方案，將82例患者分為對照組與觀察組，每組41例。兩組患者一般資料方面比 較差異無統計學意義(P>〇.05)，具有可比性。
[0044] 1.2治療方法:對照組患者采用維生素C治療，將維生素C片研成細末，使用棉棒蘸 取少量細末涂于患處，按壓數分鐘，再用溫開水漱口，3次/日，直到潰瘍愈合。觀察組患者采 用實施例1制備的中藥組合物二進行治療，每次10克，3次/日；溫開水沖服，7天為一療程，3 個療程為觀察期。
[0045] 1.3評價標準:根據《中藥新藥臨床研究指導原則》中的有關標準評估臨床療效，患 者潰瘍消失、癥狀緩解，用藥治療1年無復發，為疫愈;潰瘍消失、癥狀改善，半年后復發，為 顯效;潰瘍消失、癥狀緩解，半年內復發，為有效;臨床癥狀無任何改善或惡化，為無效。有效 率=痊愈率+顯效率+有效率。
[0046] 1.4統計學方法:采用SPSS15.0軟件進行統計學分析，計量資料采用t檢驗;計數資 料采用x 2檢驗。以P〈0.05為差異有統計學意義。
[0047] 2 結果
[0048] 治療后觀察組患者的病情復發間歇時間長于對照組，平均潰瘍個數少于對照組， 兩組間比較差異有統計學意義(P〈〇.05,見表1);觀察組患者的治療有效率為97.6%，對照 組為73.2 %，觀察組高于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P〈0.05，見表2)。
[0049] 表1兩組患者的闡歇時間及平均潰瘍個數比較（)
[0051 ] 注:與對照組比較，P〈0.05
[0052]表2兩組患者的臨床療效比較
[0054] 注:與對照組比較，P〈0.05
[0055]由以上實例可以看出，本發明所述的中藥組合物確實在治療口腔潰瘍中具有一定 的療效，尤其是在治創傷性口腔潰瘍和復發性口腔潰瘍中效果顯著。
[0056]雖然，上文中已經用一般性說明、【具體實施方式】及試驗，對本發明作了詳盡的描 述，但在本發明基礎上，可以對之作一些修改或改進，這對本領域技術人員而言是顯而易見 的。因此，在不偏離本發明精神的基礎上所做的這些修改或改進，均屬于本發明要求保護的 范圍。
【主權項】
1. 一種中藥組合物在治療口腔潰瘍中的應用，其特征在于，所述中藥組合物由包括如 下重量份的有效成分制備而成:黃芪12~18份、黨參12~18份、白術8~12份、當歸12~18 份、川芎8~12份、柴胡8~12份、萱草根6~10份、漏蘆8~12份和王不留行8~12份。2. 根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述中藥組合物由包括如下重量份的有效 成分制備而成:黃芪14.6份、黨參14.6份、白術9.8份、當歸14.6份、川考9.8份、柴胡9.8份、 萱草根7.3份、漏蘆9.8份、王不留行9.8份。3. 根據權利要求1或2所述的應用，其特征在于，所述中藥組合物通過如下方法進行煎 煮： 1) 將黃芪、白術和川芎切成片，王不留行炒至爆米花狀，并將黃芪、白術和川芎裝用紗 布進彳丁包裹； 2) 將黨參、當歸、柴胡、萱草根、漏蘆、王不留行和用紗布包裹的黃芪、白術和川芎用飲 用水浸泡6~18小時，然后加入6~12倍量的飲用水進行煎煮，每次煮沸1~4小時，煎煮2~4 次，得中藥液。4. 根據權利要求1~3任一項所述的應用，其特征在于，將所述中藥組合物制備成固體 制劑。5. 根據權利要求4所述的應用，其特征在于，所述固體制劑為沖劑顆粒。6. 根據權利要求3或5所述的應用，其特征在于，所述沖劑顆粒由如下方法制備而成： 將所述中藥液濃縮成相對密度為1.3~1.35的浸膏，將所述浸膏、糊精和蔗糖混合后造 料，經整粒、過篩、混合、充填得所述沖劑顆粒。7. 根據權利要求1~6任一項所述的應用，其特征在于，所述口腔潰瘍為創傷性口腔潰 瘍或復發性口腔潰瘍。
【文檔編號】A61K9/16GK105853684SQ201610372901
【公開日】2016年8月17日
【申請日】2016年5月25日
【發明人】馬其勝, 李保琴, 孫鵬, 何瑩瑩
【申請人】蚌埠豐原涂山制藥有限公司