正丁基丙二酸二乙酯的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及正丁基丙二酸二乙酯領域，尤其涉及一種正丁基丙二酸二乙酯的制備 方法。
【背景技術】
[0002] 正丁基丙二酸二乙酯是一種重要的有機化工原料，它廣泛應用于染料、香料、農藥 和醫藥等領域，特別是在醫藥合成中它是一種重要的合成中間體，其結構式如下：
其主要作為解熱鎮痛藥保泰松的中間體。目前正丁基丙二酸二乙酯 '5 的制備通常需要采用催化劑才能得到高產率的正丁基丙二酸二乙酯，而催化劑的使用必然 會增加正丁基丙二酸二乙酯的制備成本。
【發明內容】
[0003] 有鑒于此，本發明的目的是提供一種正丁基丙二酸二乙酯的制備方法，降低了正 丁基丙二酸二乙酯的成本，且具有高的收率。
[0004] 為了實現上述目的，本發明提供了如下技術方案：
[0005] -種正丁基丙二酸二乙酯的制備方法，包括以下步驟：
[0006] 1)乙醇和鈉反應生成乙醇鈉；
[0007] 2)向步驟1)得到的乙醇鈉中加入丙二酸二乙酯，生成丙二酸二乙酯鈉鹽；
[0008] 3)向步驟2)得到的丙二酸二乙酯鈉鹽中加入溴丁烷，反應生成正丁基丙二酸二乙 酯。
[0009] 優選地，步驟1)具體為：向盛有乙醇的反應釜中先通AN2，再將鈉加入到無水乙醇 中，在70~73°C下，反應12~15h后，停止通入N 2;同時將溫度加熱到80~120°C脫去乙醇得 到乙醇鈉;所述鈉與所述乙醇的物質的量的比為1:4~5。
[0010] 優選地，步驟2)具體為：向反應爸的冷卻水夾套中通入冷卻水30~60min后，再通 入N2,之后緩慢滴加丙二酸二乙酯，滴加完后停止通入冷卻水和N2,得到丙二酸二乙酯鈉鹽。 [0011]優選地，步驟3)具體為：向步驟2)得到的丙二酸二乙酯鈉鹽中加入溴丁烷，并在76 ~84 °C下保溫0.5~lh，過濾、精餾得到正丁基丙二酸二乙酯。
[0012] 優選地，所述過濾為先將溫度降到60°C以下，加入水將溴化鈉水溶液脫去;再加入 甲苯將多余的水脫去;再通過蒸餾將甲苯脫去。
[0013] 優選地，所述鈉、所述丙二酸二乙酯和所述溴丁烷的物質的量比為4:3.75:4.3。
[0014] 從上述技術方案可以看出，本發明提供的正丁基丙二酸二乙酯的制備方法，以乙 醇、鈉、丙二酸二乙酯和溴丁烷為原料，無需采用催化劑，制備得到的正丁基丙二酸二乙酯 收率高、純度高，符合藥物質量標準，同時降低了制作成本。
【具體實施方式】
[0015] 為了進一步了解本發明，下面結合實施例對本發明的優選實施方案進行描述，但 是應當理解，這些描述只是為進一步說明本發明的特征和優點而不是對本發明專利要求的 限制。
[0016] 一種正丁基丙二酸二乙酯的制備方法，包括以下步驟：
[0017] 1)乙醇和鈉反應生成乙醇鈉；
[0018] 2)向步驟1)得到的乙醇鈉中加入丙二酸二乙酯，生成丙二酸二乙酯鈉鹽；
[0019] 3)向步驟2)得到的丙二酸二乙酯鈉鹽中加入溴丁烷，反應生成正丁基丙二酸二乙 酯。
[0020] 本發明以乙醇、鈉、丙二酸二乙酯和溴丁烷為原料，無需催化劑，降低了正丁基丙 二酸二乙酯的成本，且正丁基丙二酸二乙酯的收率高、純度高，符合藥物質量標準。
[0021] 其中，乙醇和鈉的反應生成乙醇鈉的反應式如下：
[0022] Na+C2H5〇H^C2H5〇Na+H2T 〇
[0023] 在本發明的實施例中，乙醇鈉的制備是在N2氛圍下制備得到的，避免了乙醇鈉易 分解、燃燒的問題。其中，乙醇與鈉的反應溫度為30~40°C，反應時間為30~60min，反應完 即停止通入N 2;由于乙醇鈉中存在過多的乙醇，影響乙醇鈉與丙二酸二乙酯的反應，因此需 要將乙醇鈉溶液中的乙醇脫去。在本發明的實施例中，采用蒸餾法除去乙醇，即得到乙醇 鈉;蒸餾溫度為80~120 °C。
[0024] 在本發明中，乙醇鈉與丙二酸二乙酯反應生成丙二酸二乙酯鈉鹽的反應式如下：
[0026]在本發明的實施例中，步驟1)中采用蒸餾法脫去乙醇得到乙醇鈉，必然會使反應 釜內的溫度升高，而反應釜內的溫度過高時，會導致副產物的生成，因此需要向反應釜的冷 卻水夾套中通入冷卻水，即在加入丙二酸二乙酯之前需要先通冷取水10~30min，使反應釜 內的溫度降下來；同時再通入N2，緩慢滴加丙二酸二乙酯，滴加完后停止通入冷卻水和N 2，從 而得到丙二酸二乙酯鈉鹽。
[0027]在本發明中，丙二酸二乙酯鈉鹽與溴丁烷反應生成正丁基丙二酸二乙酯的反應式 如下：
[0029] 在本發明的實施例中，丙二酸二乙酯鈉鹽中加入溴丁烷，并在76~84°C下保溫0.5 ~lh，過濾、精餾得到正丁基丙二酸二乙酯；其中溫度為76~84°C時，能夠發生回流，使得丙 二酸二乙酯鈉鹽和溴丁烷能夠充分反應。
[0030] 需要說明的是，在本發明的實施例中，過濾為先將溫度降到60°C以下，加入水將溴 化鈉水溶液脫去;再加入甲苯將多余的水脫去;再通過蒸餾將甲苯脫去;再通過精餾得到正 丁基丙二酸二乙酯。
[0031] 通過采用上述技術方案制備得到的正丁基丙二酸二乙酯，無需催化劑就能夠得到 高收率的正丁基丙二酸二乙酯，且純度好，符合藥物質量標準，并且副產品溴化鈉可以回收 利用，避免環境污染。
[0032] 為了進一步說明本發明，下面結合實施例對本發明提供正丁基丙二酸二乙酯的制 備方法進行詳細地描述，但不能將它們理解為對本發明保護范圍的限定。
[0033] 以下實施例中所用的原料均為市售。
[0034] 實施例1
[0035]向盛有900g乙醇的反應釜中通入N2,將90g鈉加入到無水乙醇中，在73°C下，反應 12h后，停止通入N2;同時將溫度加熱到80°C脫去乙醇得到乙醇鈉;再向反應釜的冷卻水夾 套中通入冷卻水30min，再通入N2,并緩慢地向乙醇鈉中滴加600g丙二酸二乙酯，滴加完后 停止通入冷卻水和N 2，得到丙二酸二乙酯鈉鹽;在滴加590g溴丁烷，并在76 °C下保溫30min， 過濾、精餾得到正丁基丙二酸二乙酯。
[0036]本實施例制備得到的正丁基丙二酸二乙酯的產率為76.42%，純度為99.57%。 [0037] 實施例2
[0038]向盛有1200g乙醇的反應釜中通入N2,將96g鈉加入到無水乙醇中，在73°C下，反應 14h后，停止通入N2;同時將溫度加熱到80°C脫去乙醇得到乙醇鈉;再向反應釜的冷卻水夾 套中通入冷卻水60min，再通入N2,并緩慢地向乙醇鈉中滴加600g丙二酸二乙酯，滴加完后 停止通入冷卻水和N 2，得到丙二酸二乙酯鈉鹽;在滴加600g溴丁烷，并在80 °C下保溫45min， 過濾、精餾得到正丁基丙二酸二乙酯。
[0039]本實施例制備得到的正丁基丙二酸二乙酯的產率為76.48%，純度為99.69%。 [0040] 實施例3
[00411向盛有1122g乙醇的反應釜中通入N2,將84g鈉加入到無水乙醇中，在72°C下，反應 15h后，停止通入N2;同時將溫度加熱到80°C脫去乙醇得到乙醇鈉;再向反應釜的冷卻水夾 套中通入冷卻水45min，再通入N 2,并緩慢地向乙醇鈉中滴加600g丙二酸二乙酯，滴加完后 停止通入冷卻水和N2，得到丙二酸二乙酯鈉鹽;在滴加588g溴丁烷，并在84°C下保溫60min， 過濾、精餾得到正丁基丙二酸二乙酯。
[0042]本實施例制備得到的正丁基丙二酸二乙酯的產率為76.44%，純度為99.56%。
[0043] 實施例4
[0044]向盛有1100g乙醇的反應釜中通入N2,將92g鈉加入到無水乙醇中，在73°C下，反應 15h后，停止通入N2;同時將溫度加熱到80°C脫去乙醇得到乙醇鈉;再向反應釜的冷卻水夾 套中通入冷卻水60min，再通入N 2,并緩慢地向乙醇鈉中滴加605g丙二酸二乙酯，滴加完后 停止通入冷卻水和N2，得到丙二酸二乙酯鈉鹽;在滴加596g溴丁烷，并在82°C下保溫60min， 過濾、精餾得到正丁基丙二酸二乙酯。
[0045]本實施例制備得到的正丁基丙二酸二乙酯的產率為76.45%，純度為99.61 %。 [0046] 實施例5
[0047]向盛有1300g乙醇的反應釜中通入N2,將91g鈉加入到無水乙醇中，在73°C下，反應 14h后，停止通入N2;同時將溫度加熱到80°C脫去乙醇得到乙醇鈉;再向反應釜的冷卻水夾 套中通入冷卻水60min，再通入N2,并緩慢地向乙醇鈉中滴加600g丙二酸二乙酯，滴加完后 停止通入冷卻水和N 2，得到丙二酸二乙酯鈉鹽;在滴加600g溴丁烷，并在78°C下保溫60min， 過濾、精餾得到正丁基丙二酸二乙酯。
[0048]本實施例制備得到的正丁基丙二酸二乙酯的產率為76.45%，純度為99.52%。 [0049]以上對本發明提供的一種正丁基丙二酸二乙酯的制備方法進行了詳細的介紹，本 文中應用了具體個例對本發明的原理及實施方式進行了闡述，以上實施例的說明只是用于 幫助理解本發明的方法及其核心思想，應當指出，對于本技術領域的普通技術人員來說，在 不脫離本發明原理的前提下，還可以對本發明進行若干改進和修飾，這些改進和修飾也落 入本發明權利要求的保護范圍內。
【主權項】
1. 一種正丁基丙二酸二乙酯的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： 1) 乙醇和鈉反應生成乙醇鈉； 2) 向步驟1)得到的乙醇鈉中加入丙二酸二乙酯，生成丙二酸二乙酯鈉鹽； 3) 向步驟2)得到的丙二酸二乙酯鈉鹽中加入溴丁烷，反應生成正丁基基丙二酸二乙 酯。2. 如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟1)具體為：向盛有乙醇的反應釜中 先通入N2,再將鈉加入到無水乙醇中，在70~73°C下，反應12-15h后，停止通入N 2;同時將溫 度加熱到80~120 °C脫去乙醇得到乙醇鈉;所述鈉與所述乙醇的物質的量的比為1:4~5。3. 如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟2)具體為：向反應釜的冷卻水夾套 中通入冷卻水30~60min后，再通入N2,之后緩慢滴加丙二酸二乙酯，滴加完后停止通入冷 卻水和N 2,得到丙二酸二乙酯鈉鹽。4. 如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟3)具體為：向步驟2)得到的丙二酸 二乙酯鈉鹽中加入溴丁烷，并在76~84 °C下保溫0.5~lh，過濾、精餾得到正丁基丙二酸二 乙醋。5. 如權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述過濾為先將溫度降到60°C以下，加 入水將溴化鈉水溶液脫去;再加入甲苯將多余的水脫去;再通過蒸餾將甲苯脫去。6. 如權利要求1~5任一項所述的制備方法，其特征在于，所述鈉、所述丙二酸二乙酯和 所述溴丁烷的物質的量比為4:3.75:4.3。
【專利摘要】本發明公開了一種正丁基丙二酸二乙酯的制備方法，包括以下步驟：1)乙醇和鈉反應生成乙醇鈉；2)向步驟1)得到的乙醇鈉中加入丙二酸二乙酯，生成丙二酸二乙酯鈉鹽；3)向步驟2)得到的丙二酸二乙酯鈉鹽中加入溴丁烷，反應生成正丁基丙二酸二乙酯。本發明以乙醇、鈉、丙二酸二乙酯和溴丁烷為原料，無需采用催化劑，制備得到的正丁基丙二酸二乙酯收率高、純度高，符合藥物質量標準，同時降低了制作成本。
【IPC分類】C07C69/46, C07C67/343
【公開號】CN105646217
【申請號】
【發明人】郭新平
【申請人】濰坊晶潤化工有限公司
【公開日】2016年6月8日
【申請日】2016年2月24日