一種胰激肽原酶腸溶片的制備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于醫藥制藥領域，具體涉及一種胰激肽原酶腸溶片的制備方法。
【背景技術】
[0002]胰激肽原酶是一種具有擴張血管改善微循環作用的周圍血管擴張藥，胰激肽原酶在體內作用于激肽原釋放出激肽，直接作用于小血管和毛細血管，從而產生一系列的藥理效應，如舒張毛細血管、擴張小動脈等，在擴張血管的同時改善血管的通透性和血液流量；有調節血壓作用，降低心肌耗氧量；還可促進前列腺的分泌，改善各器官血流。胰激肽原酶作為一種國際公認的微循環改善劑，是一種療效確切、不良反應輕微的酶類藥物，適宜于長期服用，適用于各種微血管循環障礙疾病的治療。胰激肽原酶對早期腎病的治療效果顯著，能有效改善腎臟的微循環，與其他藥物配合治療，能降低腎小球入秋動脈壓，具有促使腎小球基底膜早起損傷修復等作用，該產品的市場前景十分廣闊。
[0003]胰激肽原酶可以按照常規制劑方法制備成各種不同的制劑形式供臨床使用。公開號為CN101069742的中國專利公開了一種胰激肽原酶片劑及其制備方法，其制備的片劑釋放度可達85%以上，純度達77%，但其存在工藝設計不合理，在制備過程及儲存過程中易致效價降低、含量均與度不符合要求的缺陷。
【發明內容】
[0004]本發明的目的在于克服現有技術的缺點，提供一種胰激肽原酶腸溶片的制備方法。
[0005]本發明的目的通過以下技術方案來實現:一種胰激肽原酶腸溶片的制備方法，它包括以下步驟:
51.稱量:按下述配方比例稱取各原料，備用；所述配方為:胰激肽原酶10?15萬單位、乳糖100?130g、淀粉20?40g、羧甲淀粉鈉3?10g、糊精10?20g、明膠I?3g、硬脂酸鎂I?5g ;
52.制備粘合劑:將明膠加入純化水中，加熱至90?110°C，攪拌溶解至濃度為5?10%的明膠溶液；
53.制濕粒:胰激肽原酶中加入乳糖進行預稀釋，將預稀釋后的胰激肽原酶加入高效濕法制粒機中，再依次加入淀粉、糊精和羧鉀淀粉鈉，預混I?5min，將步驟S2制備的粘合劑加入預混的粉中，繼續攪拌3?7min，加水制成大小為16目的濕顆粒；
54.干燥:將濕顆粒裝入沸騰制粒干燥機中進行干燥，控制干燥溫度為30?40°C，干燥至含水量為2.5?3% ；
55.總混:將干燥后的顆粒投入混合機中，加入硬脂酸鎂，密閉混合15?25min，設定混合機的轉速為5?10rad/min ；
56.壓片:對總混后的顆粒進行壓片，保持壓片室的溫度<26°C，相對濕度< 80%，壓片后進行篩片、包衣和泡罩，即制得胰激肽原酶腸溶片。
[0006]進一步地，所述配方為胰激肽原酶13萬單位、乳糖115g、淀粉30.45g、羧甲淀粉鈉5.08g、糊精 15.23g、明膠 1.69g、硬脂酸鎂 2.50g ;
進一步地，其特征在于，制濕粒步驟是在制粒室中進行，所述制粒室的溫度< 26°C，相對濕度< 80%。
[0007]進一步地，總混步驟是在總混室中進行，所述總混室的溫度< 26°C，相對濕度
(80%ο
[0008]本發明具有以下優點:
1.本發明采用合理的配方配伍，在制備過程中通過工藝參數的控制，避免胰激肽原酶在制造過程的降解，從而保證藥品效價穩定，質量穩定；
2.本發明的制備方法在干燥時采用獨特的低溫干燥技術，可有效保證產品效價不降低，經實驗證明，本發明方法制備的產品放置2年后，效價仍然在90%以上；
3.本發明在壓片過程中嚴格控制溫濕度，保證壓片過程中產品不會過度受熱而導致的產品效價損耗；
4.本發明方法操作簡單、制備方法、成本低、適用于工業化大規模生產。
【具體實施方式】
[0009]下面結合實施例對本發明做進一步的描述，本發明的保護范圍不局限于以下所述。
[0010]實施例1:一種胰激肽原酶腸溶片的制備方法，它包括以下步驟:
51.稱量:按下述配方比例稱取各原料，備用；所述配方為:胰激肽原酶10萬單位、乳糖100g、淀粉20g、羧甲淀粉鈉3g、糊精10g、明膠lg、硬脂酸鎂Ig ；
52.制備粘合劑:將明膠加入純化水中，加熱至90°C，攪拌溶解至濃度為5?10%的明膠溶液；
53.制濕粒:胰激肽原酶中加入乳糖進行預稀釋，將預稀釋后的胰激肽原酶加入高效濕法制粒機中，再依次加入淀粉、糊精和羧鉀淀粉鈉，預混lmin，將步驟S2制備的粘合劑加入預混的粉中，繼續攪拌3min，加水制成大小為16目的濕顆粒；制濕粒步驟是在制粒室中進行，所述制粒室的溫度< 26°C，相對濕度< 80% ;
54.干燥:將濕顆粒裝入沸騰制粒干燥機中進行干燥，控制干燥溫度為30°C，干燥至含水量為2.5% ;
55.總混:將干燥后的顆粒投入混合機中，加入硬脂酸鎂，密閉混合15min，設定混合機的轉速為5rad/min ;總混步驟是在總混室中進行，所述總混室的溫度彡26°C，相對濕度彡 80% ；
56.壓片:對總混后的顆粒進行壓片，保持壓片室的溫度<26°C，相對濕度< 80%，壓片后進行篩片、包衣和泡罩，即制得胰激肽原酶腸溶片。
[0011]實施例2:—種胰激肽原酶腸溶片的制備方法，它包括以下步驟:
51.稱量:按下述配方比例稱取各原料，備用；所述配方為:胰激肽原酶15萬單位、乳糖130g、淀粉40g、羧甲淀粉鈉10g、糊精20g、明膠3g、硬脂酸鎂5g ；
52.制備粘合劑:將明膠加入純化水中，加熱至110°C，攪拌溶解至濃度為5?10%的明膠溶液； 53.制濕粒:胰激肽原酶中加入乳糖進行預稀釋，將預稀釋后的胰激肽原酶加入高效濕法制粒機中，再依次加入淀粉、糊精和羧鉀淀粉鈉，預混5min，將步驟S2制備的粘合劑加入預混的粉中，繼續攪拌7min，加水制成大小為16目的濕顆粒；制濕粒步驟是在制粒室中進行，所述制粒室的溫度< 26°C，相對濕度< 80% ;
54.干燥:將濕顆粒裝入沸騰制粒干燥機中進行干燥，控制干燥溫度為40°C，干燥至含水量為3% ;
55.總混:將干燥后的顆粒投入混合機中，加入硬脂酸鎂，密閉混合25min，設定混合機的轉速為lOrad/min ;總混步驟是在總混室中進行，所述總混室的溫度< 26°C，相對濕度彡 80% ；
56.壓片:對總混后的顆粒進行壓片，保持壓片室的溫度<26°C，相對濕度< 80%，壓片后進行篩片、包衣和泡罩，即制得胰激肽原酶腸溶片。
[0012]實施例3: —種胰激肽原酶腸溶片的制備方法，它包括以下步驟:
51.稱量:按下述配方比例稱取各原料，備用；所述配方為:胰激肽原酶14萬單位、乳糖125g、淀粉26g、羧甲淀粉鈉8g、糊精12g、明膠2.5g、硬脂酸鎂4.2g ;
52.制備粘合劑:將明膠加入純化水中，加熱至100°C，攪拌溶解至濃度為5?10%的明膠溶液；
53.制濕粒:胰激肽原酶中加入乳糖進行預稀釋，將預稀釋后的胰激肽原酶加入高效濕法制粒機中，再依次加入淀粉、糊精和羧鉀淀粉鈉，預混2min，將步驟S2制備的粘合劑加入預混的粉中，繼續攪拌4min，加水制成大小為16目的濕顆粒；制濕粒步驟是在制粒室中進行，所述制粒室的溫度< 26°C，相對濕度< 80% ;
54.干燥:將濕顆粒裝入沸騰制粒干燥機中進行干燥，控制干燥溫度為33°C，干燥至含水量為2.6% ;
55.總混:將干燥后的顆粒投入混合機中，加入硬脂酸鎂，密閉混合18min，設定混合機的轉速為6rad/min ;總混步驟是在總混室中進行，所述總混室的溫度< 26°C，相對濕度彡 80% ；
56.壓片:對總混后的顆粒進行壓片，保持壓片室的溫度<26°C，相對濕度< 80%，壓片后進行篩片、包衣和泡罩，即制得胰激肽原酶腸溶片。
[0013]實施例4:一種胰激肽原酶腸溶片的制備方法，它包括以下步驟:
51.稱量:按下述配方比例稱取各原料，備用；所述配方為:胰激肽原酶13萬單位、乳糖115g、淀粉30.45g、羧甲淀粉鈉5.08g、糊精15.23g、明膠1.69g、硬脂酸鎂2.50g ;
52.制備粘合劑:將明膠加入純化水中，加熱至100°C，攪拌溶解至濃度為8%的明膠溶液；
53.制濕粒:胰激肽原酶中加入乳糖進行預稀釋，將預稀釋后的胰激肽原酶加入高效濕法制粒機中，再依次加入淀粉、糊精和羧鉀淀粉鈉，預混4min，將步驟S2制備的粘合劑加入預混的粉中，繼續攪拌6min，加水制成大小為16目的濕顆粒；制濕粒步驟是在制粒室中進行，所述制粒室的溫度< 26°C，相對濕度< 80% ;
54.干燥:將濕顆粒裝入沸騰制粒干燥機中進行干燥，控制干燥溫度為38°C，干燥至含水量為2.8% ;
55.總混:將干燥后的顆粒投入混合機中，加入硬脂酸鎂，密閉混合22min，設定混合機的轉速為8rad/min ;總混步驟是在總混室中進行，所述總混室的溫度< 26°C，相對濕度彡 80% ；
S6.壓片:對總混后的顆粒進行壓片，保持壓片室的溫度< 26°C，相對濕度< 80%，壓片后進行篩片、包衣和泡罩，即制得胰激肽原酶腸溶片。
【主權項】
1.一種胰激肽原酶腸溶片的制備方法，其特征在于，它包括以下步驟: 51.稱量:按下述配方比例稱取各原料，備用；所述配方為:胰激肽原酶10?15萬單位、乳糖100?130g、淀粉20?40g、羧甲淀粉鈉3?10g、糊精10?20g、明膠I?3g、硬脂酸鎂I?5g ; 52.制備粘合劑:將明膠加入純化水中，加熱至90?110°C，攪拌溶解至濃度為5?10%的明膠溶液； 53.制濕粒:胰激肽原酶中加入乳糖進行預稀釋，將預稀釋后的胰激肽原酶加入高效濕法制粒機中，再依次加入淀粉、糊精和羧鉀淀粉鈉，預混I?5min，將步驟S2制備的粘合劑加入預混的粉中，繼續攪拌3?7min，加水制濕粒為16目的濕顆粒； 54.干燥:將濕顆粒裝入沸騰制粒干燥機中進行干燥，控制干燥溫度為30?40°C，干燥至含水量為2.5?3% ； 55.總混:將干燥后的顆粒投入混合機中，加入硬脂酸鎂，密閉混合15?25min，設定混合機的轉速為5?10rad/min ； 56.壓片:對總混后的顆粒進行壓片，保持壓片室的溫度<26°C，相對濕度< 80%，壓片后進行篩片、包衣和泡罩，即制得胰激肽原酶腸溶片。2.如權利要求1所述的一種胰激肽原酶腸溶片的制備方法，其特征在于，所述配方為胰激肽原酶13萬單位、乳糖115g、淀粉30.45g、羧甲淀粉鈉5.08g、糊精15.23g、明膠1.69g、硬脂酸鎂2.50go3.如權利要求1所述的一種胰激肽原酶腸溶片的制備方法，其特征在于，制濕粒步驟是在制粒室中進行，所述制粒室的溫度< 26°C，相對濕度< 80%。4.如權利要求1所述的一種胰激肽原酶腸溶片的制備方法，其特征在于，總混步驟是在總混室中進行，所述總混室的溫度< 26°C，相對濕度< 80%。
【專利摘要】本發明公開了一種胰激肽原酶腸溶片的制備方法，它包括以下步驟：稱量、制備粘合劑、制濕粒、干燥、總混和壓片。本發明采用合理的配方配伍，在制備過程中通過工藝參數的控制，避免胰激肽原酶在制造過程的降解，從而保證藥品效價穩定，質量穩定；本發明的制備方法在干燥時采用獨特的低溫干燥技術，可有效保證產品效價不降低；本發明在壓片過程中嚴格控制溫濕度，保證壓片過程中產品不會過度受熱而導致的產品效價損耗；本發明方法操作簡單、制備方法、成本低、適用于工業化大規模生產。
【IPC分類】A61K9/28, A61K38/48, A61P9/12, A61P13/12, A61P9/14
【公開號】CN105168168
【申請號】
【發明人】范偉川, 梁星
【申請人】成都通德藥業有限公司
【公開日】2015年12月23日
【申請日】2015年10月30日