一種有效碘含量穩定性增強的聚維酮碘復方制劑及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于制藥技術領域，具體涉及一種有效碘含量穩定性增強的聚維酮碘復方 制劑及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 現有的以聚維酮碘為主要成分的治療甲癬的外用藥物，雖然對組織刺激性小且治 療效果顯著，但是含有聚維酮碘的外用復方制劑在貯存過程中會不斷解離出碘，碘與水反 應生成HIO和1-，HIO會進一步生成HIO3，反應持續進行，聚維酮碘不斷減少，從而使12含 量不斷降低，有效碘的含量下降明顯，從而使整個制劑失去殺菌能力。
[0003] 產品在貯存過程中易分解、升華而使有效碘的含量降低，達不到有效殺菌濃度，導 致該產品不易長期保存，給生產、貯存、使用帶來不便，從而限制了產品的推廣和應用。
【發明內容】
[0004] 本發明要解決的現有聚維酮碘的復方制劑有效碘含量不穩定的技術問題；提供了 一種有效碘含量穩定性增強的聚維酮碘復方制劑及其制備方法。
[0005] 為解決上述技術問題，本發明中有效碘含量穩定性增強的聚維酮碘復方制劑是由 下列的原料制成：
[0006] 聚維酬鵬：20~50g、阿司匹林：100~150g、聚乙二醇~400 :30~60ml、95%(以 體積計）乙醇：600~800ml、氫氧化鈉：0. 5~2g、和純化水加至1000 mL ;其制備方法是按 下述步驟進行的：向95%乙醇中依次加入阿司匹林、聚乙二醇~400,攪拌至完全溶解（約 20-50分鐘），濾過，然后邊攪拌邊緩慢加入聚維酮碘，繼續攪拌至溶解（即無棕紅色結塊及 顆粒，約60-100分鐘）后停止攪拌，再加入氫氧化鈉攪拌至均勻，然后加純化水定容，再攪 拌（約10-30分鐘）至混合均勻；即得到有效碘含量穩定性增強的聚維酮碘復方制劑。
[0007] 制備完成后按裝量要求進行灌裝得到可銷售的產品，裝量范圍控制在標示裝量 95% -105%。
[0008] 本發明中加入氫氧化鈉使制劑中有效碘含量保持相對穩定，同時保持了聚維酮碘 復方制劑的殺菌能力，加入氫氧化鈉后可有效提高有效碘的含量穩定性，使得產品有效碘 對細胞膜的親和力增強，能將有效碘直接引入到細菌的細胞膜、細胞質上，在短時間內殺滅 細菌，進而增強廣品殺菌能力。
[0009] PH值是影響有效碘含量的一個非常重要的因素，PH值過低時有效碘釋放困難，而 PH值過高時聚維酮碘極不穩定，有效碘的含量下降明顯，從而使整個制劑失去殺菌能力。
[0010] 加入氫氧化鈉將聚維酮碘復方制劑的PH控制在一定范圍內，從而將有效碘的含 量長時間保持在一個有效殺菌的范圍內，穩定性明顯提高，在有效期內避光、密閉，陰涼處 保存，使有效碘控制在有效殺菌的范圍內。
【具體實施方式】
【具體實施方式】 [0011] 一：本實施方式中有效碘含量穩定性增強的聚維酮碘復方制劑是由 下列的原料制成：
[0012] 聚維酮碘：20g、阿司匹林：100g、聚乙二醇~400 :30ml、95% (以體積計）乙醇： 600ml、氫氧化鈉：0. 5g、純化水加至1000 mL;其制備方法是按下述步驟進行的：向95%乙 醇中依次加入阿司匹林、聚乙二醇~400,充分攪拌約20-50分鐘使完全溶解后，濾過，邊攪 拌邊緩慢加入聚維酮碘，繼續攪拌約60-100分鐘至溶解（無棕紅色結塊及顆粒）后停止 攪拌，再加入氫氧化鈉攪拌均勾，然后加純化水定容至l〇〇〇ml，攪拌約10-30分鐘至混合均 勻，即得到有效碘含量穩定性增強的聚維酮碘復方制劑。
【具體實施方式】 [0013] 二：本實施方式有效碘含量穩定性增強的聚維酮碘復方制劑是由下 列的原料制成：聚維酮碘：50g、阿司匹林：150g、聚乙二醇~400 :60ml、95% (以體積計）乙 醇：800ml、氫氧化鈉：2g、和純化水加至1000mL。
[0014] 本實施方式所述聚維酮碘復方制劑的制備方法與【具體實施方式】一相同。
【具體實施方式】 [0015] 三：有效碘含量穩定性增強的聚維酮碘復方制劑是由下列的原料制 成：聚維酮碘：30g、阿司匹林：120g、聚乙二醇~400 :40ml、95% (以體積計）乙醇：650ml、 氫氧化鈉：lg、和純化水加至1000 mL。
[0016] 本實施方式所述聚維酮碘復方制劑的制備方法與【具體實施方式】一相同。
【具體實施方式】 [0017] 四：有效碘含量穩定性增強的聚維酮碘復方制劑是由下列的原料制 成：聚維酮碘：40g、阿司匹林：140、聚乙二醇~400 :50ml、95% (以體積計）乙醇：700ml、 氫氧化鈉：1. 5g、和純化水加至1000mL。
[0018] 本實施方式所述聚維酮碘復方制劑的制備方法與【具體實施方式】一相同。
【具體實施方式】 [0019] 五：有效碘含量穩定性增強的聚維酮碘復方制劑是由下列的原料制 成：聚維酮碘：35g、阿司匹林：130、聚乙二醇~400 :40ml、95% (以體積計）乙醇：700ml、 氫氧化鈉：1.2g、和純化水加至1000mL。
[0020] 本實施方式所述聚維酮碘復方制劑的制備方法與【具體實施方式】一相同。
[0021] 采用下述試驗驗證發明效果：
[0022] 1、試驗方法：
[0023]精密量取本品25ml，加乙醇IOml，搖勻，用硫代硫酸鈉滴定液（0.lmol/L)滴定，照 電位滴定法（中國藥典2010年版二部附錄VIIA)測定。每Iml硫代硫酸鈉滴定液（0.Imol/ L)相當于12. 69mg的I(低溫季節藥液如有渾濁，可在水浴25°C以下適當升溫，澄清后進行 測定）。分別于0、1、2、3、6、9、12、24、36月測定含量，即得。本品含聚維酮碘按有效碘（I) 計算，應為 0.24%~0.36% (g/ml)
[0024] 2、試驗驗數據統計：
[0025] 表1加入不同物質穩定性試驗考察結果（有效碘含量％(g/ml))
[0026]
[0032] 3、結果
[0033] 本實驗以有效碘的含量為評價指標，采用加速、長期穩定性實驗法測定有效碘含 量，通過相對標準偏差（RSD)來判定含有聚維酮碘的復方制劑中有效碘含量的穩定性，RSD 值越小說明產品越穩定，由表1可知，加入不同物質比較下，加入氫氧化鈉有效碘含量穩定 性最好，由表2可知，按照本發明實施方式加入氫氧化鈉的，有效碘含量均保持良好的穩定 性。由表3可知，加入氫氧化鈉量超出本發明所示范圍的，有效碘含量穩定性欠佳。
[0034] 試驗結果表明制劑中加入適量氫氧化鈉，可使有效碘含量更加穩定。
【主權項】
1. 一種有效碘含量穩定性增強的聚維酮碘復方制劑，其特征在于有效碘含量穩定性增 強的聚維酮碘復方制劑是由下列的原料制成： 聚維酬鵬：20~50g、阿司匹林：100~150g、聚乙二醇-400 :30~60ml、95 %乙醇： 600~800ml、氫氧化鈉：0? 5~2g、和純化水加至1000mL。2. -種有效碘含量穩定性增強的聚維酮碘復方制劑，其特征在于有效碘含量穩定性增 強的聚維酮碘復方制劑是由下列的原料制成： 聚維酮碘：20g、阿司匹林：100g、聚乙二醇~400 :30ml、95 %乙醇：600ml、氫氧化鈉： 0. 5g、和純化水加至1000mL。3. -種有效碘含量穩定性增強的聚維酮碘復方制劑，其特征在于有效碘含量穩定性增 強的聚維酮碘復方制劑是由下列的原料制成： 聚維酮碘：50g、阿司匹林：150g、聚乙二醇~400 :60ml、95 %乙醇：800ml、氫氧化鈉： 2g、和純化水加至1000mL。4. 一種有效碘含量穩定性增強的聚維酮碘復方制劑，其特征在于有效碘含量穩定性增 強的聚維酮碘復方制劑是由下列的原料制成： 聚維酮碘：30g、阿司匹林：120g、聚乙二醇~400 :40ml、95 %乙醇：650ml、氫氧化鈉：lg、和純化水加至1000 mL。5. -種有效碘含量穩定性增強的聚維酮碘復方制劑，其特征在于有效碘含量穩定性增 強的聚維酮碘復方制劑是由下列的原料制成： 聚維酮碘：40g、阿司匹林：140g、聚乙二醇~400 :50ml、95 %乙醇：700ml、氫氧化鈉： 1. 5g、和純化水加至1000mL。6. 根據權利要求1所述的一種有效碘含量穩定性增強的聚維酮碘復方制劑，其特征在 于有效碘含量穩定性增強的聚維酮碘復方制劑是按下述步驟進行的：向95%乙醇中依次 加入阿司匹林、聚乙二醇~400,攪拌至完全溶解，濾過，然后邊攪拌邊緩慢加入聚維酮碘， 繼續攪拌至溶解后停止攪拌，再加入氫氧化鈉攪拌至均勻，然后加純化水定容，再攪拌至混 合均勻；即得到有效碘含量穩定性增強的聚維酮碘復方制劑。
【專利摘要】本發明公開了一種有效碘含量穩定性增強的聚維酮碘復方制劑及其制備方法，屬于制藥技術領域。本發明解決了現有聚維酮碘的復方制劑有效碘含量不穩定的技術問題。本發明的復方制劑是由下列的原料制成：聚維酮碘：20～50g、阿司匹林：100～150g、聚乙二醇-400：30～60ml、95％乙醇：600～800ml、氫氧化鈉：0.5～2g、和純化水加至1000mL。方法：向95％乙醇中依次加入阿司匹林、聚乙二醇～400，攪拌至完全溶解，濾過，然后邊攪拌邊緩慢加入聚維酮碘，繼續攪拌至溶解后停止攪拌，再加入氫氧化鈉攪拌至均勻，然后加純化水定容，再攪拌至混合均勻。本發明具有有效碘含量穩定的優點。
【IPC分類】A61P17/00, A61K31/616, A61K47/02, A61P31/04, A61K31/79
【公開號】CN104906127
【申請號】CN201510296806
【發明人】郎偉君
【申請人】哈爾濱樂泰藥業有限公司
【公開日】2015年9月16日
【申請日】2015年6月3日