硫代二酮哌嗪類化合物及其制備方法和用圖
【技術領域】
[0001] 本發明涉及微生物代謝產物技術，具體的說是硫代二酮哌嗪類化合物及其制備方 法和用途。
【背景技術】
[0002] 腫瘤是威脅人類健康的主要疾病之一。從天然產物中尋找、發現抗腫瘤藥物一直 是藥學研究領域的熱點之一。海洋微生物具有資源豐富、種類繁多的特點。海洋具有高鹽、 高壓、低溫、寡營養等特點，賦予了海洋微生物獨特的代謝途徑，其代謝產物的化學結構具 有復雜、多樣的特點，因此，從海洋微生物及其代謝產物中研究發現化學結構新穎、生物活 性顯著的天然活性物質提供了有力條件。另一方面，海洋微生物易于人工大規模培養，代謝 過程可人工調控，不受生長季節及自然生物量的限制，較易于解決藥源問題。
【發明內容】
[0003] 本發目的在于提供一種硫代二酮哌嗪類化合物及其制備方法和用途。
[0004] 為實現上述目的，本發明采用的技術方案為：1. 一種硫代二酮哌嗪類化合物，其 特征在于：硫代二酮哌嗪類化合物為式I所示的化合物1或化合物2
【主權項】
1. 一種硫代二酮哌嗪類化合物，其特征在于：硫代二酮哌嗪類化合物為式I所示的化 合物1或化合物2 式I。
2. -種權利要求1所述的硫代二酮哌嗪類化合物的制備方法，其特征在于包括如下步 驟： 1) 將青霉Penicillium broca經發酵培養，而后將發酵液用乙酸乙酯萃取3-4次，合并 提取液進行濃縮，獲得發酵液粗提物及菌絲體； 菌絲體用丙酮-水（80-20)超聲破碎提取3-4次，合并提取液后旋蒸除去丙酮，然后用 乙酸乙酯萃取3-4次，合并萃取液再進行濃縮，獲得菌絲體粗提物； 所述青霉（Penicillium brocae)保藏于中國普通微生物菌種保藏管理中心，保藏日 期：2014年1月17日，保藏號為：CGMCC8736 ; 2) 將步驟1)中的發酵液粗提物和菌絲體粗提物合并后，進行減壓硅膠柱層析，采用的 洗脫液依次是梯度為20:1至1:1 (v/v)的石油醚-乙酸乙酯和梯度為20:1至1:1 (v/v)的 氯仿-甲醇； 3) 將步驟2)中以氯仿-甲醇10 :l(v/v)梯度洗脫下的組分以甲醇-水（甲醇-水的 比例）作為洗脫液進行反相柱層析，收集甲醇-水40 :60 (v/v)洗脫得到的組分，再用硅膠 柱層析純化，硅膠柱層析純化的洗脫液是梯度為60:1至10:1 (v/v)的氯仿-甲醇，即得純 化目標化合物1和2。
3. 按權利要求1所述的硫代二酮哌嗪類化合物的制備方法，其特征在于：所述收集氯 仿-甲醇30:1 (v/v)洗脫得到的組分即為化合物2 ;收集氯仿-甲醇10:1 (v/v)洗脫得到 的組分即為化合物1。
4. 按權利要求1所述的硫代二酮哌嗪類化合物的應用，其特征在于：所述式I所示的 化合物在制備細胞增殖抑制劑或腫瘤細胞殺傷劑中的應用。
5. 按權利要求1所述的硫代二酮哌嗪類化合物的應用，其特征在于：所述式I所示的 化合物在制備抑制腫瘤細胞增殖藥物中的應用。
6. 按權利要求1所述的硫代二酮哌嗪類化合物的應用，其特征在于：所述式I所示的 化合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。
【專利摘要】本發明涉及微生物代謝產物技術，具體的說是硫代二酮哌嗪類化合物及其制備方法和用途。硫代二酮哌嗪類化合物為式I所示的化合物1或化合物2，由青霉屬真菌Penicillium brocae經發酵制備獲得。該菌保藏于中國普通微生物菌種保藏管理中心，保藏日期：2014年1月17日，保藏號為：CGMCC 8736。經實驗表明此類化合物具有抗腫瘤活性，可作為細胞增殖抑制劑或抗腫瘤制劑。式ICGMCC No873620140117
【IPC分類】A61P35-00, C12P17-18, C12R1-80, C07D513-22, A61K31-548
【公開號】CN104804020
【申請號】CN201410042650
【發明人】王斌貴, 孟令紅, 黃才國, 李曉明
【申請人】中國科學院海洋研究所
【公開日】2015年7月29日
【申請日】2014年1月29日