丁基苯酞或其衍生物在制備治療或預防糖尿病并發癥的藥物中的應用
【技術領域】
[0001] 本發明涉及藥物用途領域，具體涉及丁基苯酞或其衍生物在制備治療或預防糖尿 病并發癥的藥物中的應用。
【背景技術】
[0002] 糖尿病是一種常見病，由于胰島素不足或和胰島素作用差(抵抗）而導致血糖增高 及其他謝紊亂，上個世紀80年代以來，全球和我國糖尿病患病病人數顯著增加。據國際糖 尿病聯盟2011年統計，全球糖尿病患病人數為3. 66億，預計2030年將達到5. 52億，相當 于每十秒鐘增加一名糖尿病患者，或者每年增加一千萬名患者。在我國，糖尿病的患病率在 近10年翻了近兩倍。2010年，我國成人糖尿病的患病率為9. 7%，患者總數已超過9000萬， 成為世界第一糖尿病大國。
[0003] 糖尿病是最具破壞力的疾病之一，它的急、慢性并發癥，尤其是慢性并發癥，累及 多個器官，致殘、致死率高，嚴重影響著患者的健康；并給個人、家庭帶來沉重的負擔，其中 糖尿病性白內障（diabetic cataract DC)是糖尿病重要的慢性眼部疾病，晶狀體混池的 程度受到高糖刺激的時間及程度的影響，是糖尿病首要的致盲因素，在預防與治療方面尚 無療效好、作用機理明確、使用安全的藥物。
[0004] 丁基苯酞（3-n_butylphathlide，NBP)其化學名稱為3-正丁基苯酞，商品名恩必 普（NBP)，又名芹菜甲素，是從芹菜籽中分離出來的一種有效成分，其分子式：C 12H14O2，分子 量：190. 24,結構式如下：
【主權項】
1. 丁基苯酞或其衍生物在制備治療或預防糖尿病并發癥的藥物中的應用。
2. 根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述的并發癥為糖尿病白內障。
3.根據權利要求1或2所述的應用，其特征在于，所述丁基苯酞為消旋體、左旋體、右旋 體。
4.根據權利要求1或2所述的應用，其特征在于，所述衍生物為3- (3'_羥基）-丁基 苯酞、3-羥基-3-丁基苯酞、2- (a-羥基戊基）苯甲酸。
5.根據權利要求1或2所述的應用，其特征在于，所述衍生物為在體內代謝為丁基苯 酞、3- (3'_羥基)_ 丁基苯酞、3-羥基-3-丁基苯酞、2- (a-羥基戊基）苯甲酸的化合 物。
6.根據權利要求4或5所述的應用，其特征在于，所述的衍生物為消旋體、左旋體、右旋 體。
7.根據權利要求5所述的應用，其特征在于，所述衍生物結構式如式I所示：
其中A為C2-C8烷基、C2-C8烯烴基、C2-C8炔烴基、苯基或取代苯基、芳雜環或取代芳雜 環；所述取代苯基被1個或多個選自于羥基、Q-C；烷基、q-C；烷氧基、-CH=CHCOO(CH2) n， n=2-6取代的苯基，各取代基可以相同或不同；所述芳雜環為1至4個雜原子的5至7元芳 香環，所述雜原子獨立的選自〇、S或N;所述取代芳雜環可任選被1個或多個選自于(；-(； 烷基、烷氧基或鹵素取代，各取代基可以相同或不同； R為二甲胺、二乙胺、吡咯、哌啶、嗎啉、哌嗪、N-甲基哌嗪、N-乙基哌嗪、N-異丙基哌嗪、N-苯基哌嗪、N-芐基哌嗪或N-叔丁氧羰基哌嗪。
8. 根據權利要求7所述的應用，其特征在于，所述衍生物包括[2- (1-嗎啉基乙酰氧） 正戊基]苯甲酸-(2-甲氧基-4-[2- (4-硝氧丁氧羰基）乙烯基]}苯酯、[2- (1-哌 陡基乙醜氧）正戊基]苯甲酸_ ( 2-甲氧基_4_[2_ (4-硝氧丁氧撰基）乙烯基]}苯酯、 [2- (1-二乙胺基乙酰氧)正戊基]苯甲酸-(2-甲氧基-4-[2- (4-硝氧丁氧羰基）乙烯 基])苯酯、[2-(卜二乙胺基乙醜氧）正戊基]苯甲酸-4_[2_ (4-硝氧丁氧撰基）乙烯 基]苯酯、[2- (1-嗎啉基乙酰氧)正戊基]苯甲酸-4-[2- (4-硝氧丁氧羰基)乙烯基]苯 酯、[2- (1-二乙胺基乙酰氧）正戊基]苯甲酸-(4-硝氧）丁酯、[2- (1-嗎啉基乙酰氧） 正戊基]苯甲酸-(4-硝氧)丁酯、[2- (1-哌啶基乙酰氧)正戊基]苯甲酸-(4-硝氧)丁 酯、[2- (1-二乙胺基乙酰氧）正戊基]苯甲酸-[4- (2-硝氧乙基）]苯酯、[2- (1-哌啶 基乙酰氧）正戊基]苯甲酸-[4- (2-硝氧乙基）]苯酯、[2- (1-嗎啉基乙酰氧）正戊基] 苯甲酸-[4- (2-硝氧乙基）]苯酯。
9. 根據權利要求5所述的應用，其特征在于，所述衍生物為3- (3'-羥基)-丁基苯酞 酯或其鹽；優選 3_ (3 ' -甘氨酸酯）-丁基苯酞或其鹽酸鹽：
3-(3琥珀酸酯）-丁基苯酞或其鈉鹽：
3_(3' -磷酸）-丁基苯酞或其二鈉鹽：
10. 根據權利要求5所述的應用，其特征在于，所述衍生物結構式如式II或式III所示：
其中，M為鉀離子、鈉離子、鋰離子、鈣離子、鎂離子、鋅離子、N，N-二芐基乙二胺，n=l或 n=2〇
【專利摘要】本發明公開了一種方法，涉及用丁基苯酞或其衍生物在制備治療或預防糖尿病并發癥的藥物中的用途，所述的并發癥為糖尿病白內障，通過動物實驗發現：丁基苯酞或其衍生物均延緩糖尿病白內障的發生發展，對糖尿病白內障具有治療和預防作用。
【IPC分類】A61K31-27, A61K31-665, A61K31-5375, A61K31-192, A61K31-4453, A61K31-365, A61P3-10, A61P27-12
【公開號】CN104546828
【申請號】CN201310466426
【發明人】李航, 彭英, 韓菲
【申請人】石藥集團恩必普藥業有限公司
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2013年10月9日