細胞攝像裝置和細胞攝像方法
【專利摘要】本發明提供一種細胞攝像裝置及細胞攝像方法,與以往技術相比,其能夠提高數個試樣的攝像效率。本發明的細胞攝像裝置包括:攝像部件,其具有物鏡;數個試樣室,其分別具有能夠安放液體試樣的、一個方向較長的內部空間,各內部空間沿其長邊方向排成一列配置;驅動部件,其用于移動所述數個試樣室和所述物鏡中的至少其中之一;控制部件,其控制所述驅動部件以便沿所述長邊方向移動所述數個試樣室和所述物鏡中的至少其中之一,控制所述攝像部件以便在數個攝像位置拍攝所述數個試樣室各內部空間安放的液體試樣中所含有的細胞。
【專利說明】
細胞攝像裝置和細胞攝像方法
技術領域
[0001]本發明涉及一種對液體試樣所含有的細胞進行攝像的細胞攝像裝置及細胞攝像方法。【背景技術】
[0002]專利文獻1中公開了一種樣本處理系統,該系統包括:涂片標本制備裝置,其用于將血液樣本滴在玻片上來制備涂片標本;標本攝像裝置,其用于對涂片標本制備裝置制備的涂片標本進行攝像,對拍攝的圖像進行處理;標本運送裝置,其負責將涂有血液的玻片從涂片標本制備裝置運送到標本攝像裝置。標本攝像裝置具有顯微鏡單元,此顯微鏡單元由夾鉗部夾著標本運送裝置運送的玻片放置到XY工作臺上。然后,顯微鏡單元向X方向和Y方向移動XY工作臺,通過線性傳感器檢測玻片上涂抹的血液中的白細胞,檢出白細胞后,進行用于調整物鏡焦點的自動焦點調整作業,通過CCD相機獲取白細胞圖像。顯微鏡單元在標本運送裝置送來下一個玻片后按同樣步驟進行攝像作業。
[0003]專利文獻專利文獻1:特開(日本專利公報)2010-169484號。
【發明內容】
[0004]發明要解決的技術問題專利文獻1中公開的樣本處理系統,當一個試樣完成攝像,拍攝下一個試樣時,需要將完成攝像的玻片從XY工作臺取下后,將下一個涂有試樣的玻片放到XY工作臺上。因此,連續拍攝數個試樣時較為費時,不能有效地拍攝數個試樣。
[0005]解決技術問題的技術手段本細胞攝像裝置包括攝像部件、數個試樣室、驅動部件、控制部件。攝像部件有物鏡。試樣室具有能夠安放液體試樣的、一個方向較長的內部空間。數個試樣室,其各自的內部空間在其長邊方向排列成一列配置。驅動部件移動數個試樣室和物鏡至少其中之一。控制部件控制驅動部件以便沿長邊方向移動數個試樣室和物鏡中的至少其中之一,控制攝像部件以便在數個攝像位置拍攝數個試樣室各自的內部空間安放的液體試樣中所含有的細胞。
[0006]優選地,所述數個試樣室被配置為使所述長邊方向呈與鉛直方向交叉的方向。
[0007]優選地,所述裝置還安裝有所述數個試樣室的工作臺;所述驅動部件通過移動所述工作臺來移動所述數個試樣室。
[0008]優選地,所述數個試樣室在水平方向的一個方向上排列配置在所述工作臺上。
[0009]優選地,所述物鏡被配置為其光軸方向與所述長邊方向交叉;所述驅動部件向所述光軸方向移動所述物鏡,向相對于所述長邊方向且向所述光軸方向傾斜的傾斜方向移動所述工作臺;所述控制部件控制所述驅動部件以便一邊向所述傾斜方向移動所述工作臺, 一邊使所述物鏡與所述工作臺的移動量相應地向所述光軸方向移動,以此調整在所述數個攝像位置各個位置的所述物鏡的焦點。
[0010]優選地,所述驅動部件有限制部件,所述限制部件用于將所述工作臺的移動方向限制在所述傾斜方向。
[0011]優選地,所述控制部件控制所述驅動部件以便一邊使所述工作臺向所述傾斜方向的一側移動,一邊使所述物鏡向所述光軸方向的一側移動,以此調整在所述數個攝像位置的各個位置的所述物鏡的焦點。
[0012]優選地,所述數個試樣室配置在所述工作臺上且沿相對于水平方向的一個方向來說向鉛直方向傾斜的傾斜方向排列;所述物鏡被配置為使其光軸方向為鉛直方向;所述驅動部件向所述光軸方向移動所述物鏡,向所述水平方向的一個方向移動所述工作臺;所述控制部件控制所述驅動部件以便一邊使所述工作臺向所述水平方向的一個方向移動,一邊使所述物鏡與所述工作臺移動量相應地向所述光軸方向移動,以此調整在所述數個攝像位置的各個位置的所述物鏡的焦點。
[0013]優選地,所述數個試樣室包括第一試樣室和第二試樣室;所述控制部件控制所述驅動部件,以使得對安放在所述第一試樣室內部空間的液體試樣中所含有的細胞進行攝像時,以第一速度移動所述數個試樣室和所述物鏡中的至少其中之一,控制所述驅動部件,以使得當攝像對象從所述第一試樣室切換到所述第二試樣室時,以大于所述第一速度的第二速度移動所述數個試樣室和所述物鏡中的至少其中之一。
[0014]優選地,所述數個試樣室包括第一試樣室和第二試樣室;所述控制部件至少實施以下步驟中的其中之一:在對安放在所述第一試樣室內部空間的第一液體試樣中所含有的細胞進行攝像步驟期間向所述第二試樣室內部空間導入第二液體試樣的步驟、所述第二液體試樣導入后使安放在所述第二試樣室內部空間的所述第二液體試樣中所含有的細胞沉降的步驟、以及清洗所述第二試樣室內部空間的步驟。
[0015]優選地,所述裝置還有吸移液體試樣的吸移部件;所述數個試樣室包括第一試樣室和第二試樣室;在所述吸移部件所吸移的第一液體試樣導入所述第一試樣室內部空間, 所述第一液體試樣中的細胞沉降期間,所述控制部件控制所述吸移部件以便吸移要導入所述第二試樣室內部空間的第二液體試樣。
[0016]優選地,所述控制部件控制所述驅動部件和所述攝像部件,以便在所述第二試樣室所述內部空間中安放的所述第二液體試樣中的細胞進行沉降期間,對所述第一試樣室所述內部空間中安放的所述第一液體試樣中所含有的細胞進行攝像。
[0017]優選地,所述數個試樣室分別有所述物鏡的焦點調整用的準標;所述準標分別沿所述長邊方向排列。
[0018]優選地,所述數個試樣室形狀分別為扁平且向所述長邊方向延伸的立方體。
[0019]優選地,吸移液體試樣的吸移部件;以及將所述吸移部件所吸移的液體試樣導入所述數個試樣室其中之一的試樣導入部件;所述數個試樣室包括第一試樣室和第二試樣室;當設定為第一模式時,所述控制部件控制所述試樣導入部件,以便將所述吸移部件所吸移的第一受檢者液體試樣導入所述第一試樣室,將所述吸移部件所吸移的不同于所述第一受檢者的第二受檢者的液體試樣導入所述第二試樣室;當設定為第二模式時,所述控制部件控制所述試樣導入部件,以便將所述吸移部件所吸移的受檢者液體試樣的一部分導入所述第一試樣室,將所述吸移部件所吸移的所述受檢者的所述液體試樣的一部分導入所述第二試樣室。
[0020]優選地,所述液體試樣是尿試樣。[0021 ]本細胞攝像方法使用分別具有能夠安放液體試樣的、一個方向較長的內部空間, 且各個內部空間在其長邊方向排成一列的第一試樣室和第二試樣室。本細胞攝像方法向第一試樣室的內部空間導入含有細胞的第一液體試樣,向第二試樣室的內部空間導入含有細胞的第二液體試樣。本細胞攝像方法沿長邊方向至少移動第一試樣室和第二試樣室或物鏡二者其中之一,以此在數個拍攝位置拍攝第一試樣室內部空間安放的第一液體試樣中所含有的細胞,沿長邊方向至少移動第一試樣室和第二試樣室或物鏡二者其中之一,以此在數個拍攝位置拍攝第二試樣室內部空間安放的第二液體試樣中所含有的細胞。
[0022]優選地,至少實施以下步驟中的其中之一:當對所述第一試樣室內部空間安放的所述第一液體試樣中所含有的細胞進行攝像步驟期間向所述第二試樣室內部空間導入所述第二液體試樣的步驟、所述第二液體試樣導入后使安放在所述第二試樣室內部空間的所述第二液體試樣中所含有的細胞沉降的步驟、以及清洗所述第二試樣室內部空間的步驟。 [〇〇23]優選地,在所述第一液體試樣導入所述第一試樣室內部空間,所述第一液體試樣中的細胞沉降的期間,實施向所述第二試樣室內部空間導入所述第二液體試樣的步驟。
[0024]本細胞攝像方法將含有細胞的第一液體試樣導入第一試樣室,在使第一液體試樣中的細胞在第一試樣室內沉降期間,將含有細胞的第二液體試樣導入第二試樣室。本細胞攝像方法在使第二液體試樣中的細胞在第二試樣室內沉降期間,拍攝第一試樣室內第一液體試樣中所含有的細胞。在本細胞攝像方法中,在完成第一液體試樣中所含有的細胞的拍攝后,從第一試樣室排出第一液體試樣,向第一試樣室導入含有細胞的第三液體試樣,并在使第三液體試樣中的細胞在第一試樣室內沉降期間,對第二試樣室內第二液體試樣中所含有的細胞進行拍攝。
[0025]發明的有益效果采用本發明可以比以往提高多個試樣的拍攝效率。【附圖說明】
[0026]圖1為實施方式涉及的細胞攝像裝置的結構示意圖;圖2為實施方式涉及的試樣室的結構斜視圖;圖3為攝像單兀的流路不意圖;圖4為光源部件和拍攝部件的結構正視圖;圖5為工作臺移動機構的結構斜視圖;圖6為移動速度決定作業的步驟流程圖;圖7為決定物鏡移動速度的說明圖;圖8A為常規模式下尿試樣攝像處理的步驟流程圖;圖8B為詳查模式下尿試樣攝像處理的步驟流程圖;圖8C為詳查模式下尿試樣攝像處理的步驟流程圖;圖9用于說明物鏡的偏置量;圖10用于說明攝像作業時攝像部件的焦點調整;圖11為細胞圖像的顯不例不圖;圖12為細胞攝像裝置作業的時間圖。【具體實施方式】
[0027]下面參照【附圖說明】優選實施方式。[〇〇28](細胞攝像裝置的結構)參照圖1就細胞攝像裝置的結構進行說明。細胞攝像裝置100包括第一試樣室l〇a、第二試樣室l〇b、工作臺20、光源部件40、攝像部件50、驅動部件60、控制部件70和顯示部件80。細胞攝像裝置100是一種對液體試樣中所含有的細胞一一例如對采自受檢者的尿試樣中的細胞進行攝像的裝置,該裝置將尿試樣填充到第一試樣室l〇a,將尿試樣填充到第二試樣室 l〇b,用攝像部件50拍攝第一試樣室10a內的細胞,用攝像部件50拍攝第二試樣室10b內的細胞。成為拍攝對象的液體試樣只要是含大小不同的多種細胞的生物試樣即可,例如也可以是血液、體腔液和宮頸組織等。[〇〇29]攝像部件50包括(XD圖像傳感器或CMOS圖像傳感器構成的攝像元件51、物鏡52。第一試樣室l〇a和第二試樣室10b安裝在工作臺20上。在工作臺20,第一試樣室10a和第二試樣室10b在水平方向的一個方向——即X方向排列配置。X方向是與鉛直方向交叉的方向,X方向包含從第一試樣室l〇a向第二試樣室10b的XI方向和從第二試樣室10b向第一試樣室10a 的X2方向。另外,第一試樣室10a及第二試樣室10b也可以配置在與X方向垂直的Y方向。
[0030]也可以在工作臺20上設置3個以上試樣室。此時,使3個以上試樣室在工作臺20上在X方向排成一列配置。
[0031]參照圖2。第一試樣室10a和第二試樣室10b結構相同。在此,將第一試樣室10a和第二試樣室1 〇b統稱為試樣室10。試樣室10具有:安放尿試樣的內部空間11、連接內部空間11 的流入口 12、連接內部空間11的流出口 13。試樣室10是扁平的、向一方向延伸的立方體形狀,用具有透光性的材料制成。內部空間11為扁平的、向一方向延伸的立方體空間,設置于試樣室10內部。內部空間11的長邊方向與試樣室10的長邊方向吻合,都為X方向。內部空間 11的各面平坦。即如圖1所示,第一試樣室l〇a的內部空間11與第二試樣室10b的內部空間11 在其長邊方向X方向排成一列。[〇〇32] 再次參照圖2。從內部空間11 一端,流入口 12向與長邊方向垂直的Y方向延伸。從內部空間11另一端,流出口 13向與流入口 12相同的Y方向延伸。流入口 12和流出口 13分別于試樣室10的一側面開口。[0033 ]試樣室10在內部空間11的流出口 13—側的位置具有第一準標16a,在內部空間11 的流入口 12—側的位置具有第二準標16b。第一準標16a和第二準標16b通過激光加工形成在內部空間11的底面11a。第一準標16a和第二準標16b在X方向排列配置。
[0034]第一準標16a和第二準標16b也可以設置在試樣室10的上面、底面或內部空間11的上面等的、內部空間11底面11a以外的地方。試樣室10也可以不設第一準標16a和第二準標 16b〇
[0035]參照圖3。細胞攝像裝置100包括試樣導入部件150、吸管151和運送部件170。試樣導入部件150具有連接第一試樣室10a和第二試樣室10b的管、數個電磁閥、以及栗152。從吸管151延伸出來的管在中途分叉,其中一支分叉通過電磁閥連接到第一試樣室10a的流入口 12,另一支分叉通過電磁閥連接到第二試樣室10b的流入口 12。從第一試樣室10a流出口 13 延伸出來的管與從第二試樣室l〇b流出口 13延伸出來的管相連,接到栗152上。從第一試樣室10a流出口 13到連接點之間設電磁閥,從第二試樣室10b流出口 13到連接點之間也設有電磁閥。栗152通過管和電磁閥連接到裝緩沖液的容器153。緩沖液填充到管中用于導入尿試樣。容器153通過管和電磁閥連接到清洗槽154。緩沖液供給清洗槽154,也作為清洗液使用。 廢液容器155設在清洗槽154下方。[〇〇36]吸管151連接在配備有馬達的驅動部件156上。驅動部件156負責移動吸管151。
[0037]運送部件170例如具有帶式輸送機,負責運送能夠安放數個采尿管一一即試樣容器160的樣架161。通過運送部件170運送樣架161,試樣容器160被依次送到吸管151下方的吸移位置。
[0038]當在第一試樣室10a填充尿試樣并拍攝尿試樣中的細胞時,連接第一試樣室10a的管上的電磁閥打開,連接第二試樣室l〇b的管上的電磁閥關閉。運送部件170將裝有攝像對象尿試樣的試樣容器160送到吸移位置。吸管151插入試樣容器160。栗152進行作業,由此, 試樣容器160中的尿試樣從吸管151被吸移。吸移一定量尿試樣后,吸管151從試樣容器160 中拔出。吸管151從試樣容器160中拔出后,栗152進行作業,于是空氣從吸管151被吸移,尿試樣從第一試樣室l〇a的流入口 12導入內部空間11。因第二試樣室10b前后的電磁閥是關閉的,第二試樣室l〇b的內部空間11中不會導入尿試樣。在尿試樣從第一試樣室10a的流出口 13出來之前,栗152進行作業,所以尿試樣會填充第一試樣室10a的整個內部空間11。
[0039]第一試樣室10a內的尿試樣所含有的細胞拍攝完畢后,清洗吸管151和試樣室10a。 吸管151移到清洗槽154以便進行清洗。栗152進行作業,由此,緩沖液供給第一試樣室10a的內部空間11,清洗內部空間11。從內部空間11排出的尿試樣從吸管151排到清洗槽154。再通過栗152的作業,從吸管151排出緩沖液,清洗吸管151內部。清洗槽154由容器153向其供給緩沖液,清洗吸管151外側。來自清洗槽154的廢液存放在廢液容器155中。
[0040]當在第二試樣室10b填充尿試樣,拍攝尿試樣中的細胞時,連接第一試樣室10a的管上的電磁閥關閉,連接第二試樣室l〇b的管上的電磁閥打開。其他內容與向第一試樣室 l〇a填充尿試樣并拍攝尿試樣中的細胞的操作一樣。
[0041]再參照圖2。試樣室10在內部空間11中固定在工作臺20,并使得設有第一準標16a 和第二準標16b的底面11a位于下側。試樣室10的底面11a實際上是水平延伸的。[〇〇42]試樣室10固定在工作臺20上且不能拆卸。也可以將試樣室10設計為一次性的。此時,工作臺20的結構是使試樣室10能夠自由拆裝的結構。[〇〇43]再參照圖1。驅動部件60具有第一驅動部件61和第二驅動部件62,其負責變動物鏡 52相對于第一試樣室10a和第二試樣室10b的位置。第一驅動部件61具有電動馬達。第一驅動部件61向鉛直方向——即Z方向移動攝像部件50 2方向包括鉛直上方向Z1方向和鉛直下方向Z2方向。Z方向是物鏡52的光軸方向。攝像部件50向Z方向移動,以此來調整物鏡52的焦點。[〇〇44] 參照圖4。光源部件40設于工作臺20下方。光源部件40包括LED光源41、擴散板42和透鏡43。光源41是等間隔地脈沖發光的脈沖發光光源,各照明時間為140?200iiSec。為了向試樣室10照射光,光源41向上方照射光。光源41上方配置有擴散板42和透鏡43。光源41發出的光由擴散板42漫射,由透鏡43調整為平行光。平行光照射到試樣室10。[〇〇45]攝像部件50設于工作臺20上方。攝像元件51和物鏡52沿與光源部件40相同光軸配置,攝像元件51在上側、物鏡52在下測配置。攝像元件51和物鏡52安放在一個鏡筒。即攝像元件51和物鏡52的距離不會變化。也可以使攝像元件51固定在光學基材上,只有物鏡52可動。物鏡52的倍率為15倍,但是,本發明所采用的倍率只要能將尿中的白細胞、紅細胞和上皮細胞等細胞以及管型等其他有形成分的圖像放大成適當大小即可,不限于15倍。[〇〇46]參照圖5。工作臺20安裝在直線引導件21上。直線引導件21引導工作臺20在X’方向移動,該X’方向是指相對于X方向來說向Z方向傾斜一定角度后的傾斜方向。X’方向相對于X方向的傾斜角度微小,X’方向實質上與X方向是同一方向。X’方向包括使XI方向向Z方向傾斜的XI’方向和使X2方向向Z方向傾斜的X2’方向。直線引導件21是在X’方向限制工作臺 20的移動方向的限制部件。第一試樣室10a和第二試樣室10b固定在工作臺20上,工作臺20 移動,則第一試樣室l〇a和第二試樣室10b也與工作臺20—體化地移動。此外,就算工作臺20 移動,第一試樣室l〇a和第二試樣室10b的相對位置關系也不變。[〇〇47] 再參照圖1。第二驅動部件62具有電動馬達。第二驅動部件62向XI’方向和X2’方向移動工作臺20。隨著工作臺20向XI’方向或X2’方向移動,物鏡52的視野向X2方向或XI方向移動。當在第一試樣室l〇a和第二試樣室10b之間切換拍攝對象時,通過第二驅動部件62使工作臺20向XI’方向或X2’方向移動。此時,物鏡52的視野也向X2方向或XI方向移動。[〇〇48]驅動部件60也可以只移動攝像部件50和工作臺20其中之一。
[0049]即使試樣室10配置在工作臺20時相對于水平方向沒有傾斜,由于機器差異,試樣室10也會與水平方向相比產生微妙傾斜,而且試樣室10與水平方向相比既可能向上傾斜, 也可能向下傾斜。因此,在本實施方式中,使試樣室10向著相對于水平方向的一定傾斜角度大于因機器差異產生的傾斜角度的傾斜方向移動,以此,能夠在后述攝像步驟中使物鏡52 的移動方向在各尿試樣中保持一定,從而能夠簡化物鏡52的移動機構和移動控制。
[0050]控制部件70包括CPU71、存儲器72和通信接口 73,其負責控制光源部件40、攝像部件50、第一驅動部件61、第二驅動部件62和顯示部件80。通過攝像部件50獲得的圖像傳送到控制部件70。控制部件70對獲取的圖像進行一定處理。控制部件70還具有對焦檢測部件74, 該對焦檢測部件74用于進行攝像部件50的自動對焦作業。[〇〇511 本發明還可以通過個人電腦進行圖像處理。此時,控制部件70與個人電腦進行通信,將細胞圖像傳送到個人電腦。個人電腦進行圖像處理,例如就各細胞裁剪出局部圖像等。[〇〇52] 顯示部件80具有液晶顯示屏。顯示部件80連接控制部件70,受控制部件70控制,顯示界面。顯示部件80上顯示拍攝的圖像或經圖像處理獲得的局部圖像等。當由個人電腦進行圖像處理時,也可以在個人電腦的顯示部件上顯示拍攝的圖像或經圖像處理獲得的局部圖像。[〇〇53](細胞攝像裝置的作業)細胞攝像裝置1〇〇通過攝像部件50對填充到第一試樣室10a和第二試樣室10b的內部空間11的尿試樣中所含有的細胞進行攝像。當對一個試樣室10內的細胞進行攝像時,一邊以一定速度向X2 ’方向移動工作臺20,一邊按照X2 ’方向相對于X2方向的傾斜所決定的移動速度向Z2方向等速移動物鏡52,以此,使物鏡52的視野向XI方向移動,在數個攝像位置進行攝像。如此,無需在各攝像位置檢測對焦狀態焦點就能對準內部空間11的底面附近。當在第一試樣室l〇a和第二試樣室10b之間切換攝像對象時,工作臺20向XI’方向或X2’方向移動。 下面就上述細胞攝像裝置100的這種作業進行說明。
[0054]用戶啟動細胞攝像裝置100,于是,細胞攝像裝置100實施初始化作業。初始化作業包括移動速度決定作業,即決定拍攝尿中細胞時攝像部件50的移動速度的作業。下面參照圖6說明移動速度決定作業。[〇〇55] 在步驟S101,CPU71控制栗152,將緩沖液填充到從容器153經第一試樣室10a和第二試樣室l〇b到吸管151的流路中。由此,第一試樣室10a和第二試樣室10b各自的內部空間 11中安放有緩沖液。[〇〇56]在步驟S102,CPU71控制第二驅動部件62,向X2’方向移動工作臺20,使攝像部件50 位于第一試樣室l〇a的流出口 13—側的第一準標16a。[〇〇57] 在步驟S103,CPU71檢測出第一試樣室10a的第一準標16a上的物鏡52的對焦位即第一對焦位。控制部件70實施三次自動對焦作業,以此來檢測第一對焦位。在自動對焦作業中,第一驅動部件61向Z1方向或Z2方向移動物鏡52,對焦檢測部件74檢測焦點對準第一準標16a的狀態。[〇〇58]自動對焦作業采取對比度檢測方式。通過攝像元件51獲得的圖像對比度最大的物鏡52的位置被作為物鏡52的對焦位檢出。檢出的對焦位存入控制部件70的存儲器72。
[0059]也可以采取對比度檢測方式以外的自動對焦作業。例如,可以采用相位差檢測方式、線性傳感器方式、超聲波方式和紅外線方式等眾所周知的自動對焦作業。
[0060]CPU71排除獲得的三個對焦位中顯示對焦位的數值偏離得最遠的一個,求其余二個對焦位的平均值。CPU71將求得的平均值存入存儲器72作為第一對焦位。[0061 ]在步驟S104,CPU71控制第二驅動部件62,向X2’方向移動工作臺20,使攝像部件50 位于第一試樣室l〇a的流入口 12—側的第二準標16b。第一準標16a和第二準標16b在X2方向排列配置,因此,僅通過向X2’方向移動工作臺20即可使物鏡52從面對第一準標16a的狀態轉為面向第二準標16b的狀態。[〇〇62] 在步驟S105,CPU71檢測出第一試樣室10a的第二準標16b上的物鏡52的對焦位即第二對焦位。控制部件70實施三次自動對焦作業,以此來檢測第二對焦位。[〇〇63] CPU71排除獲得的三個對焦位中顯示對焦位的數值偏離得最遠的一個,求其余二個對焦位的平均值。CPU71將求得的平均值存入存儲器72作為第二對焦位。
[0064]也可以用未設置第一試樣室10a準標的兩處檢測第一和第二對焦位。也可以在內部空間11填充尿試樣的狀態或內部空間11充滿空氣的狀態,而非內部空間11填充緩沖液的狀態下,進行第一和第二對焦位的檢測。也可以將含有設定的大小的標準粒子的質控試樣填充到內部空間11,針對標準粒子對焦,以此檢測第一和第二對焦位。第二試樣室l〇b也同樣。
[0065]自動對焦作業在第一和第二對焦位的檢測中的次數不限于3次。可以是一次,也可以是3次以外的數次。但是,自動對焦作業次數增多,作業時間就會延長,所以最好盡可能減少。從檢測精度的角度看,最好進行數次自動對焦作業。
[0066]以上在第一對焦位的檢測中,算出二個對焦位的平均值,但不限于此。也可以將三個對焦位的平均值作為第一對焦位,還可以以三個對焦位中的中間一個作為第一對焦位。 關于第二對焦位也一樣。[〇〇67] 在步驟S106,CPU71用第一對焦位和第二對焦位決定第一移動速度,即物鏡52針對第一試樣室l〇a的移動速度。
[0068]下面參照圖7說明物鏡52移動速度的決定過程。
[0069]在數個攝像位置對一個試樣室10進行攝像。如后所述,在攝像步驟,第二驅動部件 62等速向X2’方向移動工作臺20期間,攝像部件50進行數次攝像。導入內部空間11的尿試樣中的細胞位于底面11a上方,所以細胞攝像裝置100在各攝像位置將物鏡52的焦點對準距底面11a—定距離的上方。
[0070]如圖7所示,工作臺20移動方向相對于水平來說是傾斜的話,當在試樣室10的數個攝像位置進行攝像時,對焦于距內部空間11的底面11a—定距離的上方位置的物鏡52的位置在各個攝像位置是不同的。因此,保持物鏡52靜止,向X2 ’方向移動工作臺20,則物鏡52與試樣室10的底面11a的距離就會變化,即使在一個攝像位置處焦點對準了距底面11a—定距離的上方位置,在另一攝像位置焦點也會對不準距底面11a—定距離的上方的位置。要保證在任何攝像位置都能使焦點對準距底面1 la—定距離的上方的位置,就要在向X2 ’方向移動試樣室10期間,保持物鏡52與底面11a的距離不變。即,試樣室10向X2’方向移動后,物鏡52 需要向Z方向移動與試樣室10a的位置向Z方向變動的量等量的距離。
[0071]要使物鏡52的焦點連續對準距底面11a—定距離的上方的位置,則第一驅動部件 61就要等速向Z2方向移動攝像部件50。此時,工作臺20向X2’方向的移動與攝像部件50向Z2 方向的移動被合成,物鏡52與試樣室10相對地在X方向、即水平方向等速移動。由此,物鏡52 的視野在XI方向移動。在步驟S106,工作臺20向X2’方向等速移動期間,決定物鏡52向Z2方向移動的第一移動速度。
[0072]隨著工作臺20向X2’方向移動,各試樣室中的細胞向Z2方向移動,所以在各試樣室中的細胞拍攝中,可以將物鏡52的移動方向統一到Z2方向。因此,即使設備差異引起試樣室傾斜,也可以在簡化驅動部件60的結構和物鏡52的移動控制的同時,使物鏡52相對于試樣室的位置呈X方向變動。
[0073]X’方向相對于X方向的傾斜非常小,X’方向基本上是水平方向。因此,相對于工作臺20向X2 ’方向移動的量,攝像部件50向Z2方向移動的量很微小。如此,X ’方向相對于X方向的傾斜非常小,不必留出大空間來向Z方向移動攝像部件50,可以防止設備的大型化。
[0074]另外,也可以不向X’方向而向水平方向一X方向移動工作臺20。此時,在攝像步驟也可以不向Z方向移動攝像部件50。還可以使第一試樣室10a和第二試樣室10b相對于水平方向傾斜地固定在工作臺20,使內部空間11的長邊方向為X’方向,向X方向移動工作臺20。 此時,內部空間11的底面11a相對于水平方向傾斜,所以在攝像步驟中,要根據工作臺20的移動量,向Z方向移動物鏡52,以使物鏡52與底面1 la之間的距離保持不變。
[0075]從視野移動開始到結束的時間、即第一驅動部件61移動物鏡52的時間(以下稱“設定時間”)是預選設定好的。設定時間也是第二驅動部件62移動工作臺20的時間。物鏡52的移動速度是在設定時間從第一對焦位移動到第二對焦位的速度。具體而言,算出Z方向上第一對焦位和第二對焦位的間隔距離,用設定時間除算出的間隔距離,以此決定物鏡52的移動速度。[〇〇76]試樣室10設有三個以上準標且其彼此在X方向分離時,也可以分別在這些準標檢測出對焦位,從檢測出的三個以上對焦位決定移動速度。[〇〇77]第一移動速度決定后,CPU71就將表示第一移動速度的第一速度信息存入存儲器 72。第一速度信息是用于物鏡52在第一試樣室10a中的各視野的焦點調整的信息。
[0078] 再參照圖6。如上所述,通過步驟S101?S106的處理,CPU71決定拍攝安放在第一試樣室l〇a的尿試樣所含有的細胞時物鏡52的第一移動速度。[〇〇79] 然后,CPU71通過步驟S107?S111的處理,決定拍攝安放在第二試樣室10b的尿試樣所含有的細胞時物鏡52的移動速度一一即第二移動速度。
[0080]在步驟S107,CPU71控制第二驅動部件62,向X2’方向移動工作臺20,使攝像部件50 位于第二試樣室l〇b的流出口 13—側的第一準標16a。第一試樣室10a和第二試樣室10b在X2 方向排列配置,因此,僅通過向X2 ’方向移動工作臺20,物鏡52就能從面對第一試樣室10a的第二準標16b的狀態轉為面對第二試樣室10b的第一準標16a的狀態。[〇〇81 ] 在步驟S108,CPU71檢測出第二試樣室10b的第一準標16a上的物鏡52的對焦位即第三對焦位。步驟S108的處理與步驟S103的處理相同。[〇〇82]在步驟S109,CPU71控制第二驅動部件62,向X2’方向移動工作臺20,使攝像部件50 位于第二試樣室1 〇b的流入口 12—側的第二準標16b。[〇〇83] 在步驟S110,CPU71檢測出第二試樣室10b的第二準標16b上的物鏡52的對焦位即第四對焦位。步驟S110的處理與步驟S105的處理相同。[〇〇84] 在步驟Sill,CPU71用第三對焦位和第四對焦位決定第二移動速度。步驟S111的處理與步驟S106的處理相同。[〇〇85]第二移動速度決定后,CPU71就將表示第二移動速度的第二速度信息存入存儲器 72。第二速度信息是用于調整在第二試樣室10b的物鏡52各視野焦點的信息。
[0086]在第一試樣室10a和第二試樣室10b分別決定物鏡52的移動速度,因此,當第一試樣室10a和第二試樣室10b因機器差異而發生傾斜時,也能保持對焦狀態。步驟S111之后, CPU71結束移動速度決定作業。
[0087]完成初始化作業后,細胞攝像裝置100進入待機狀態。待機狀態是能夠接受尿試樣的狀態。[〇〇88]在待機狀態下,CPU71能夠有選擇地設定第一模式——即常規模式和第二模式---即詳查模式。
[0089]在待機狀態下,細胞攝像裝置100從用戶接受到開始尿試樣攝像的指示后便實施尿試樣攝像處理。下面參照圖8A?圖8C,就尿試樣攝像處理進行說明。
[0090]在尿試樣攝像處理開始時,包括第一試樣室10a和第二試樣室10b內部空間11在內的、從吸管151到栗152的流路都填充有緩充液。[〇〇91]在步驟S201,CPU71控制第二驅動部件62,向XI’方向移動工作臺20,使攝像部件50 位于第一試樣室l〇a流出口 13—側的第一準標16a。在步驟S201中工作臺20的移動速度是大于移動細胞攝像中的視野時工作臺20的移動速度(即第一速度)的第二速度。[〇〇92]在步驟S202,CPU71檢測出第一試樣室10a的第一準標16a上的物鏡52的對焦位一一即第一對焦位,并存入存儲器72。以下稱步驟S202為“自動焦點步驟”。
[0093]盡管在移動速度決定作業檢測出第一對焦位,但在自動焦點步驟還要再檢測第一對焦位,這是為了消除隨時間推移而造成的對焦位的錯位。隨著時間的推移,放置細胞攝像裝置100的室內溫度可能會發生變化,隨著溫度變化,細胞攝像裝置100各部分間的距離、比如物鏡52和第一試樣室10a的距離可能會變化。因此,當物鏡52位于在移動速度決定作業中檢出的第一對焦位時,由于溫度變化物鏡52的焦點可能會對不準底面11a。為此,在自動焦點步驟將再次檢測第一對焦位,將物鏡52的焦點對準內部空間11的底面1 la。[〇〇94]在步驟S203,CPU71控制運送部件170,將裝有攝像對象尿試樣的試樣容器160置于吸移位置。
[0095]在步驟S204,CPU71判斷拍攝對象尿試樣是應該以常規模式攝像的尿試樣還是應該以詳查模式攝像的尿試樣。尿試樣是應該以常規模式攝像的尿試樣還是應該以詳查模式攝像的尿試樣可以通過各種方法決定。比如,可以事先將包含表示尿試樣是應該以常規模式攝像還是應該以詳查模式攝像的尿試樣的信息在內的條形碼貼在試樣容器上,用條形碼讀碼器從條形碼讀取信息,由此判斷尿試樣是應該以常規模式攝像的尿試樣還是應該以詳查模式攝像的尿試樣。還可以事先將樣本ID的條形碼貼在試樣容器上,用條形碼讀碼器讀取樣本ID,將該樣本ID發送到主計算機,查詢尿試樣是應該以常規模式攝像的尿試樣還是應該以詳查模式攝像的尿試樣。此外,用戶也可以操作細胞攝像裝置100上設置的輸入部件,指定尿試樣是應該以常規模式攝像的尿試樣還是應該以詳查模式攝像的尿試樣。[〇〇96]如果是應該以常規模式攝像的尿試樣,CPU71在步驟S204進入“常規模式”,實施步驟S205。如果是應該以詳查模式攝像的尿試樣,CPU71在步驟S204進入“詳查模式”,實施步驟S233。[〇〇97] 在步驟S205,CPU71控制驅動部件156和試樣導入部件150將吸管151插入試樣容器 160,從試樣容器160吸移一定量的尿試樣,將尿試樣導入第一試樣室10a的內部空間11。尿試樣中未混入染色液或稀釋液等試劑,也沒有實施離心處理。以下稱步驟S205為“試樣導入步驟”。
[0098] 在常規模式下,試樣導入步驟中就一個試樣容器160吸移一次尿試樣。即,第一試樣室10a和第二試樣室10b分別填充從不同受檢者采集的尿試樣。[〇〇99] 在步驟S206,CPU71待機一定時間,比如100秒。以此,安放在第一試樣室10a的尿試樣中的細胞沉降,多數細胞位于內部空間11底面11a上。以下稱步驟S206為“沉降步驟”。
[0100]在步驟S207,CHJ71在第一試樣室10a的相關沉降步驟的途中控制第二驅動部件 62,將工作臺20向X2 ’方向移動,使攝像部件50位于第二試樣室10b的第一準標16a。工作臺 20在步驟S207的移動速度是與步驟S201相同的第二速度。[〇1〇1]在步驟S208,實施關于第二試樣室10b的自動焦點步驟。即,CPU71檢測物鏡52在第二試樣室l〇b的第一準標16a的對焦位——即第三對焦位。步驟S208的處理與步驟S202的處理相同。
[0102]在步驟S209,CPU71控制運送部件170,運送樣架161,使裝有下一個攝像對象尿試樣的試樣容器160位于吸移位置。
[0103]在步驟S210,CPU71判斷攝像對象尿試樣是應該以常規模式攝像的尿試樣還是應該以詳查模式攝像的尿試樣。步驟S210的處理與步驟S204的處理相同。[〇1〇4]如果是應該以常規模式攝像的尿試樣,CPU71在步驟S210進入“常規模式”,實施步驟S211。如果是應該以詳查模式攝像的尿試樣,CPU71在步驟S210進入“詳查模式”,實施步驟S257。[〇1〇5] 在步驟S211,CPU71實施關于第二試樣室10b的試樣導入步驟。即,CPU71控制驅動部件156和試樣導入部件150,將吸管151插入試樣容器160,從試樣容器160吸移一定量的尿試樣,將尿試樣導入第二試樣室l〇b的內部空間11。
[0106]在步驟S212,CPU71開始關于第二試樣室10b的沉降步驟。即CPU71待機一定時間, 比如100秒。
[0107]在步驟S213,CHJ71在第二試樣室10b的相關沉降步驟的途中控制第二驅動部件 62,將工作臺20向XI’方向移動,使攝像部件50位于第一試樣室10a的第一準標16a。工作臺 20在步驟S213的移動速度是與步驟S201相同的第二速度。
[0108]在步驟S214,CPU71控制第一驅動部件61,使物鏡52位于下述位置:從第一對焦位向上方位置修正一定偏置量后得到的攝像開始位置。
[0109]參照圖9,就偏置量進行說明。物鏡52在第一對焦位時,物鏡52的焦點對著底面 11a。大部分細胞都在底面11a上,所以物鏡52的焦點未對準細胞,在此狀態下攝像,細胞的圖像會不清晰。因此,為將物鏡52的焦點對準細胞,將物鏡52向上移動與細胞的半徑相等的長度,使物鏡52的焦點對準細胞的中心附近。
[0110]偏置量預存在存儲器72。如若偏置量為5至6mi,物鏡52的焦點則對準紅細胞。但是,偏置量也可以不是5至6WH,可以根據所關注的細胞大小適當設定偏置量。
[0111]第一準標16a和第二準標16b設置在試樣室10的內部空間11底面11a以外的地方時,將從設置有第一準標16a和第二準標16b的面到所關注的細胞中心位置的Z方向距離設為偏置量即可。
[0112]再參照圖8A。在步驟S215,CPU71從存儲器72讀取與第一試樣室10a相對應的第一速度信息。
[0113]在步驟S216,CPU71在第一試樣室10a的相關沉降步驟結束后,實施在多個視野攝像細胞的攝像步驟。在攝像步驟中,CPU71控制第一驅動部件61和第二驅動部件62,同時開始工作臺20向X2’方向的移動和攝像部件50向Z2方向的移動。第一驅動部件61讓攝像部件 50中途不停止的情況下以第一速度信息中所示第一移動速度向Z2方向移動設定時間,第二驅動部件62讓工作臺20在中途不停止的情況下以設定的第一速度向X2’方向移動設定時間。
[0114]參照圖10。在攝像步驟,CPU71控制攝像部件50,進行數次攝像。隨著工作臺20的移動,物鏡52的視野在XI方向從第一準標16a移動到第二準標16b。攝像部件50在第一準標16a 和第二準標16b之間的區域中的數個攝像位置進行攝像。
[0115]工作臺20以設定速度向X2’方向連續移動期間,攝像部件50以第一速度信息所示第一移動速度連續向Z2方向移動。X2’方向包含Z2方向的成分和X2方向的成分,工作臺20向 X2 ’方向移動,則會分別在Z2方向和X2方向移動。即,由于工作臺20向X2 ’方向移動,第一試樣室l〇a的內部空間11底面11a向Z2方向移動。由于物鏡52向Z2方向移動,底面11a與物鏡52 之間的距離保持不變。因此,物鏡52相對于第一試樣室10a而言,與內部空間11的底面11a平行地相對移動。換言之,相對于第一試樣室l〇a和第二試樣室10b的物鏡52的位置向X方向變動。
[0116]物鏡52在與第一準標16a相對的位置時,物鏡52的焦點位于比底面11a高出偏置量的位置。因此,物鏡52的焦點在比底面11a高出偏置量的X方向延伸的直線上相對移動。因此,物鏡52和第一試樣室10a相對移動期間,物鏡52的焦點位置在各攝像位置都位于內部空間11的底面11a附近。因此,物鏡52的焦點對準細胞的狀態得以維持,能獲得穩定清晰的細胞圖像。另外,工作臺20以等速連續移動期間,光源41等間隔地脈沖發光,因此,不必在每次攝像時都使工作臺20停止,且能夠獲得沒有抖動問題的圖像。
[0117]攝像步驟中,不必在各攝像位置檢測對焦狀態,通過以所決定的移動速度等速移動物鏡52來調整焦點。因此能夠縮短攝像步驟的用時。并且,焦點位置不受尿試樣中細胞的濃度或細胞大小所影響,能夠使各攝像位置的焦點位置均等。本發明是一邊連續向X2’方向移動工作臺20—邊攝像,所以不必在各攝像位置讓工作臺20停下來攝像,能夠防止尿試樣中細胞因工作臺20停止而振動。因此,無需等待細胞振動停止,能夠獲得穩定而清晰的細胞圖像。
[0118]從攝像部件50和工作臺20開始移動起經過所設定的時間后,物鏡52位于與第一試樣室l〇a的第二準標16b相對的位置。即,第二準標16b位于攝像部件50的光軸上。此時,攝像部件50和工作臺20停止,攝像步驟完成。
[0119]再看圖8A。在步驟S217,CPU71控制試樣導入部件150和驅動部件156,將吸管151移到清洗槽154,用緩沖液對拍攝完細胞的第一試樣室10a和吸管151進行清洗。以下稱步驟 S217為“清洗步驟”。
[0120]作為信號從攝像元件51輸出的圖像輸入到控制部件70,存入存儲器72。在步驟 S218,CPU71實施圖像處理,在攝像部件50獲得的各圖像中就每個細胞及其他有形成分裁剪出局部圖像。
[0121]在步驟S219,CPU71在顯示部件80顯示裁剪出的局部圖像。圖11例示了細胞攝像裝置中的圖像的顯示情況。如圖所示,在顯示部件80上,一個尿試樣所含有的細胞及其他有形成分的多幅圖像排列顯示。
[0122]再參照圖8A。在步驟S220,CPU71控制第二驅動部件62,向XI’方向移動工作臺20, 使攝像部件50位于第一試樣室10a的第一準標16a。
[0123]在步驟S221,CPU71實施關于第一試樣室10a的自動焦點步驟。即,CPU71檢測物鏡 52在第一試樣室10a的第一準標16a的對焦位——第一對焦位。步驟S221的處理與步驟S202 的處理相同。
[0124]在步驟S222,CPU71控制運送部件170,運送樣架161,使盛放下一個攝像對象尿試樣的試樣容器160位于吸移位置。
[0125]在步驟S223,CPU71判斷攝像對象尿試樣是應該以常規模式攝像的尿試樣還是應該以詳查模式攝像的尿試樣。步驟S223的處理與步驟S204相同。
[0126]當尿試樣應該以常規模式攝像時,CPU71在步驟S223進入“常規模式”,實施步驟 S224。當尿試樣應該以詳查模式攝像時,CPU71在步驟S223進入“詳查模式”,實施步驟S233。
[0127]在步驟S224,CPU71對第一試樣室10a進行試樣導入步驟。步驟S224的處理與步驟 S205的處理相同。
[0128]在步驟S225,CPU71開始第一試樣室10a的沉降步驟。即CPU71待機一定時間、如100秒。
[0129]在步驟S226,CHJ71在第一試樣室10a的相關沉降步驟的途中控制第二驅動部件 62,向X2’方向移動工作臺20,使攝像部件50位于第二試樣室10b的第一準標16a。在步驟 S226中工作臺20的移動速度是與步驟S201相同的第二速度。[〇13〇]在步驟S227,CPU71控制第一驅動部件61,使物鏡52位于以下位置:從第三對焦位修正一定偏置量后的上方位置一一即攝像開始位置。
[0131]在步驟S228,CPU71從存儲器72讀取與第二試樣室10b相應的第二速度信息。
[0132]在第二試樣室10b的沉降步驟結束后,CPU71在步驟S229實施攝像步驟,即在多個攝像位置拍攝安放在第二試樣室l〇b的尿試樣中的細胞。在第二試樣室10b的攝像步驟中, CPU71控制第二驅動部件62,以第一速度向X2’方向移動工作臺20,控制第一驅動部件61,以第二移動速度向Z2方向移動攝像部件50。以此,第一試樣室10a和第二試樣室10b相對于物鏡52向X方向變動,物鏡52的視野在第二試樣室1 Ob的內部空間11向XI方向移動。
[0133]無論第一試樣室10a和第二試樣室10b中的哪個攝像步驟,工作臺20向X’方向其中之一的X2’方向移動,物鏡52向Z方向其中之一的Z2方向移動。比如,如圖7所示,工作臺20向圖中的左下方移動,物鏡52向圖下方移動。以此,在第一試樣室10a和第二試樣室10b各自的攝像步驟中,工作臺20的移動方向和物鏡52的移動方向是共同的,驅動部件60的控制更加容易。
[0134]再次參照圖8A。攝像步驟結束后,在步驟S230,CPU71實施第二試樣室10b的清洗步驟。即,CPU71控制試樣導入部件150和驅動部件156,將吸管151移到清洗槽154,用緩沖液清洗進行了細胞拍攝的第二試樣室l〇b和吸管151。
[0135]作為信號從攝像元件51輸出的圖像被輸入控制部件70,存入存儲器72。在步驟 S231,CPU71進行圖像處理,從通過攝像部件50獲得的各圖像裁剪出各細胞及其他有形成分的局部圖像。
[0136]在步驟S232,CPU71在顯示部件80顯示裁剪出的局部圖像。
[0137]接下來,CPU71將處理移至步驟S207。以后,實施第二試樣室10b的各項處理步驟。
[0138]關于第一試樣室10a,只在檢測在第一準標16a的第一對焦位時實施自動對焦作業,關于第二試樣室l〇b,只在檢測在第一準標16a的第三對焦位時實施自動對焦作業。不過,也可以存儲表示在移動速度決定作業中檢測出的第一對焦位和第二對焦位的信息,在第一試樣室l〇a的攝像中,用表示所存第一對焦位的信息,將物鏡52定位在第一對焦位,在第二試樣室l〇b的攝像中,用表示所存第三對焦位的信息,將物鏡52定位在第三對焦位。以此,在尿試樣攝像處理中,不必為檢測第一對焦位和第三對焦位而進行物鏡52的自動焦點作業,能夠進一步縮短尿試樣攝像時間。但是,如上所述,因設施內的溫度環境等原因,在移動速度決定作業中決定的第一對焦位和第三對焦位,有可能物鏡52的焦點對不上內部空間 11的底面11a。因此,從獲得有焦點的清晰圖像的角度看,最好在尿試樣攝像處理中檢測第一對焦位和第三對焦位。
[0139]連續拍攝數個尿試樣時,前后相鄰的尿試樣的攝像由于時間間隔短,所以實際上不產生溫度變化。因此,可以不必就每個尿試樣檢測第一對焦位和第三對焦位,而是每數個尿試樣、比如每5個尿試樣檢測一次第一對焦位和第三對焦位。以此,可以在各尿試樣中保持焦點對準細胞的狀態,同時控制第一對焦位和第三對焦位的檢測次數,節約時間。[〇14〇]在尿試樣攝像處理中,也可以不僅檢測第一對焦位和第三對焦位,還檢測第二對焦位和第四對焦位。此時,CPU71就每個尿試樣決定攝像部件50的移動速度。因此,無需在初始化作業中實施移動速度決定作業。以此在各攝像步驟中能夠正確調整物鏡52的焦點。
[0141]也可以用光學式或超聲波式距離傳感器檢測相對于內部空間11底面11a的數個位置各自的相對距離,而不用第一準標16a和第二準標16b,根據檢測出的相對位置求出上述數個位置各自的坐標,根據求出的坐標檢測相對于水平方向的X’方向的傾斜度。
[0142]下面就細胞攝像裝置100的詳查模式中的作業進行說明。
[0143]詳查模式是一種為詳細檢查尿試樣而比常規模式更多地拍攝詳查對象尿試樣中所含有的細胞,獲得多個細胞圖像的作業模式。例如,將含管型的可能性很高的尿試樣作為詳查對象。在事前尿定性分析裝置已對尿試樣進行了分析的情況下,蛋白被判斷為陽性的尿試樣被作為詳查對象。在事前用尿中有形成分分析裝置對尿試樣進行了分析的情況下, 檢出扁平上皮細胞以外的上皮細胞和管型中的其中任意一者的尿試樣被作為詳查對象。
[0144]在詳查模式下,將從同一受檢者采集的同一尿試樣分別分配并導入第一試樣室 10a和第二試樣室10b,分別在第一試樣室10a和第二試樣室10b進行細胞攝像。因此,此時比常規模式獲得更多的細胞圖像。
[0145]參照圖8B。在步驟S204或S223推進到“詳查模式”后,CPU71進行步驟S233以后的處理。步驟S233以后,詳查對象尿試樣被分配并分別導入第一試樣室10a和第二試樣室10b,對第一試樣室l〇a實施攝像步驟后,再對第二試樣室10b實施攝像步驟。
[0146]在步驟S233,CPU71就第一試樣室10a進行試樣導入步驟。步驟S233的處理與步驟 S205的處理相同。以此,詳查對象尿試樣被導入第一試樣室10a的內部空間11。
[0147]在步驟S234,CPU71開始第一試樣室10a的沉降步驟。即,CPU71待機一定時間、比如 100 秒。
[0148]在步驟S235,CPU71在第一試樣室10a的沉降步驟途中控制第二驅動部件62,向X2’ 方向移動工作臺20,使攝像部件50位于第二試樣室10b的第一準標16a。工作臺20在步驟 S234的移動速度是與步驟S201相同的第二速度。
[0149]在步驟S236,CPU71判斷第二試樣室10b內部空間11中是否已導入尿試樣。如果第二試樣室l〇b已導入試樣,則說明是第二試樣室10b的沉降步驟進行途中。第二試樣室10b內部空間11已導入尿試樣時,CPU71在步驟S236推進到是,實施步驟S237。當第二試樣室10b內部空間11尚未導入尿試樣時,CPU71在步驟S236推進到否,實施步驟S244。[〇15〇]步驟S237?S242的處理中進行第二試樣室10b的攝像步驟、清洗步驟并顯示細胞圖像。步驟S237?S242的處理與步驟S227?S232的處理相同。步驟S242之后,CHJ71進行步驟 S243〇
[0151]在步驟S243,CPU71控制第二驅動部件62,向XI’方向移動工作臺20,使攝像部件50 位于第二試樣室l〇b的第一準標16a。
[0152]在步驟S244,實施第二試樣室10b的自動焦點步驟。即CPU71檢測第二試樣室10b的第一準標16a上的物鏡52的對焦位——第三對焦位。步驟S244的處理同步驟S202的處理。
[0153]在步驟S245,CPU71控制驅動部件156和試樣導入部件150,將吸管151插入試樣容器160,從試樣容器160吸移一定量尿試樣,向第二試樣室10b的內部空間11導入詳查對象尿試樣。步驟S245中導入到第二試樣室10b的尿試樣與已經導入到第一試樣室10a內部空間11 的尿試樣是同樣的。
[0154]在步驟S246,CPU71開始第二試樣室10b的沉降步驟。即CPU71待機一定時間、比如 100 秒。
[0155]在步驟S247,CPU71在第二試樣室10b的沉降步驟進行途中控制第二驅動部件62, 向XI’方向移動工作臺20,使攝像部件50位于第一試樣室10a的第一準標16a。工作臺20在步驟S247的移動速度是與步驟S201相同的第二速度。
[0156] 在步驟S248,CPU71控制第一驅動部件61,使物鏡52位于下述位置:從第一對焦位修正一定偏置量后的上方位置一一即攝像開始位置。
[0157] 在步驟S249,CPU71從存儲器72讀取第一試樣室10a相應的第一速度信息。
[0158]在步驟S250,CPU71在第一試樣室10a的沉降步驟完成后實施第一試樣室10a的攝像步驟。步驟S250的處理同步驟S216的處理。
[0159] 攝像步驟結束后,在步驟S251,CPU71實施第一試樣室10a的清洗步驟。即,CPU71控制試樣導入部件150和驅動部件156,將吸管151移到清洗槽154,用緩沖液清洗進行了細胞攝像的第一試樣室l〇a和吸管151。
[0160]作為信號從攝像元件51輸出的圖像被輸入控制部件70,存入存儲器72。在步驟 S252,CPU71進行圖像處理,從攝像部件50獲得的各圖像裁剪出各細胞及其他有形成分的局部圖像。
[0161]在步驟S253,CPU71控制第二驅動部件62,向XI’方向移動工作臺20,使攝像部件50 位于第一試樣室l〇a的第一準標16a。
[0162]在步驟S254,CPU71實施第一試樣室10a的自動焦點步驟。即CPU71檢測在第一試樣室l〇a的第一準標16a上的物鏡52的對焦位——第一對焦位。步驟S254的處理同步驟S202的處理。
[0163] 在步驟S255,CPU71控制運送部件170,運送樣架161,將盛放下一個攝像對象尿試樣的試樣容器160置于吸移位置。
[0164]在步驟S256,CPU71判斷攝像對象尿試樣是應該以常規模式攝像的尿試樣還是應該以詳查模式攝像的尿試樣。步驟S256的處理同步驟S204的處理。
[0165]當尿試樣應該以常規模式攝像時,CPU71在步驟S256進入“常規模式”,實施步驟 S224〇
[0166] 參照圖8A。在步驟S224,CPU71對第一試樣室10a進行試樣導入步驟。將下一個尿試樣導入第一試樣室l〇a的內部空間11。
[0167] 在步驟S225,CPU71開始第一試樣室10a的沉降步驟。即CPU71待機一定時間、如100秒。
[0168] 在步驟S226,CPU71在第一試樣室10a沉降步驟的途中控制第二驅動部件62,向X2’ 方向移動工作臺20,使攝像部件50位于第二試樣室10b的第一準標16a。
[0169] 在步驟S227,CPU71控制第一驅動部件61,使物鏡52位于下述位置:從第三對焦位修正一定偏置量后的向上位置一一即攝像開始位置。
[0170] 在步驟S228,CPU71從存儲器72讀取與第二試樣室10b相應的第二速度信息。
[0171]在步驟S229,CPU71在第二試樣室10b的沉降步驟結束后實施第二試樣室10b的攝像步驟,導入第二試樣室1 〇b內部空間11的尿試樣是詳查對象尿試樣。
[0172]攝像步驟結束后,在步驟S230,CPU71實施第二試樣室10b的清洗步驟。
[0173]作為信號從攝像元件51輸出的圖像被輸入控制部件70,存入存儲器72。在步驟 S231,CPU71進行圖像處理,從攝像部件50獲得的各圖像裁剪出各細胞及其他有形成分的局部圖像。
[0174]在步驟S232,CPU71在顯示部件80顯示裁剪出的局部圖像。此時顯示的局部圖像是詳查對象尿試樣中含有的細胞的圖像。CPU71在詳查模式下將分別就第一試樣室10a和第二試樣室10b進行攝像步驟所獲得的細胞或有形成分的數個圖像顯示在一個界面。就一個詳查對象尿試樣顯示的圖像數約為常規模式下就一個尿試樣顯示的圖像數的二倍。
[0175]例如,在詳查模式下,也可以向第一試樣室10a導入攝像對象尿試樣二次,向第二試樣室10b導入一次,攝像細胞,以此對一個尿試樣進行三次攝像步驟。也可以分別向第一試樣室10a和第二試樣室10b各導入數次攝像對象尿試樣,進行細胞攝像,以此對一個尿試樣進行更多次的攝像步驟。
[0176]然后,CPU71將處理轉至步驟S207。以后,實施對第二試樣室10b的各項處理步驟。
[0177]另一方面,當在步驟S256中為詳查對象尿試樣時,CPU71進入“詳查模式”,實施步驟S233。
[0178]參照圖8B。此時,在步驟S237?S242的處理中,對已導入第二試樣室10b內部空間的詳查對象尿試樣進行攝像步驟、清洗步驟并顯示細胞圖像。在步驟S242顯示的圖像是詳查對象尿試樣中所含有的細胞的圖像,在第一試樣室l〇a通過攝像獲得的圖像和在第二試樣室l〇b通過攝像獲得的圖像二者都包括在內。
[0179]再次參照圖8A。在步驟S210進入“詳查模式”后,CPU71實施步驟S257以后的處理。
[0180]參照圖8C。在步驟S257以后,詳查對象尿試樣分別導入第二試樣室10b和第一試樣室l〇a,就第二試樣室10b實施攝像步驟后,對第一試樣室10a進行攝像步驟。即,步驟S257? S279與步驟S233?S256相比第一試樣室10a和第二試樣室10b的處理順序顛倒,處理內容相同,故省略說明。另外,在本實施方式中,細胞攝像裝置100結束初始化作業并轉入待機狀態后,先向第一試樣室l〇a導入尿試樣,故當第二試樣室10b導入詳查對象尿試樣時,第一試樣室l〇a內部空間11 一定已導入尿試樣。因此,判斷第一試樣室10a內部空間11是否已導入尿試樣的處理、即相當于上述步驟S236的處理不實施。
[0181]如上所述,細胞攝像裝置100重復對第一試樣室10a和第二試樣室10b實施操作步驟,以此高效地進行細胞攝像。下面參照圖12詳細說明這一點。
[0182]尿試樣攝像處理開始后,CPU71同時實施針對第一試樣室10a的試樣導入步驟和自動焦點步驟。此時,為實施自動焦點步驟,攝像部件50與第一試樣室10a相對配置。試樣導入步驟和自動焦點步驟也可以分別在不同時間進行。
[0183]CPU71在試樣導入步驟和自動焦點步驟結束后開始第一試樣室10a的沉降步驟。在實施第一試樣室l〇a的沉降步驟期間,CPU71對第二試樣室10b實施試樣導入步驟和自動焦點步驟。在此,如果是常規模式,導入第一試樣室l〇a的尿試樣和導入第二試樣室10b的尿試樣是采自不同受檢者的不同尿試樣。如果是詳查模式,則導入第一試樣室l〇a的尿試樣和導入第二試樣室l〇b的尿試樣是采自同一受檢者的同一尿試樣。
[0184]要實施第二試樣室10b的自動焦點步驟,就必須將攝像部件50與第二試樣室10b相對配置。因此,CPU71在第一試樣室10a沉降步驟進行過程中,通過第二驅動部件62向X2’方向移動工作臺20,使攝像部件50位于與第二試樣室10b相對的位置,然后進行自動焦點步驟。
[0185]CPU71開始對第二試樣室10b進行沉降步驟。第一試樣室10a的沉降步驟的末期與第二試樣室l〇b沉降步驟的初期是重疊的。
[0186]CPU71在第一試樣室10a的沉降步驟結束后實施第一試樣室10a的攝像步驟。開始實施第一試樣室l〇a的攝像步驟之前,攝像部件50已與第二試樣室10b相對。因此,要實施第一試樣室l〇a的攝像步驟,就必須使攝像部件50與第一試樣室10a相對配置。因此,CPU71在第二試樣室l〇b進行沉降步驟過程中,通過第二驅動部件62向XI’方向移動工作臺20,使攝像部件50位于與第一試樣室10a相對的位置,然后進行攝像步驟。
[0187]攝像步驟結束后,CPU71對第一試樣室10a進行清洗步驟。以此,第一試樣室10a的一系列步驟(以下稱“攝像程序”)結束。
[0188]CPU71在第一試樣室10a的攝像程序結束后開始新一輪第一試樣室10a的攝像程序。開始第一試樣室l〇a的攝像程序時,第二試樣室10b的沉降步驟正在進行。即CPU71在第二試樣室l〇b的沉降步驟實施期間,進行第一試樣室10a的試樣導入步驟及自動焦點步驟。 在此,如果是常規模式,與導入第二試樣室l〇b的尿試樣采自不同受檢者的尿試樣導入第一試樣室10a。如果是詳查模式,則與導入第二試樣室10b的尿試樣采自同一受檢者的同一尿試樣導入第一試樣室l〇a開始第一試樣室10a的攝像程序時,攝像部件50與第一試樣室10a相對。因此,CPU71在不在第一試樣室10a和第二試樣室10b之間切換攝像部件50的位置的情況下進行第一試樣室l〇a的試樣導入步驟及自動焦點步驟。
[0189]試樣導入步驟及自動焦點步驟結束后,CPU71便對第一試樣室10a開始沉降步驟。 第二試樣室l〇b沉降步驟末期與第一試樣室10a沉降步驟的初期重疊。[〇19〇] CPU71在第二試樣室10b沉降步驟結束后對第二試樣室10b進行攝像步驟。在開始第二試樣室l〇b攝像步驟之前,攝像部件50已面對第一試樣室10a。因此,要實施第二試樣室 l〇b的攝像步驟,必須先使攝像部件50與第二試樣室10b相對配置。因此,CPU71在第一試樣室l〇a沉降步驟進行途中,通過第二驅動部件62向X2’方向移動工作臺20,使攝像部件50位于與第二試樣室l〇b相對的位置,然后進行攝像步驟。[0191 ]攝像步驟結束后,CPU71進行第二試樣室10b的清洗步驟。
[0192]以后,CPU71同樣地就第一試樣室10a和第二試樣室10b分別進行試樣導入步驟、自動焦點步驟、沉降步驟、攝像步驟和清洗步驟。
[0193]如上所述,第一試樣室10a的攝像步驟和第二試樣室10b的沉降步驟同時進行,第二試樣室l〇b的攝像步驟和第一試樣室10a的沉降步驟同時進行。因此,能夠使第一試樣室 10a和第二試樣室10b共用一個攝像部件50,同時高效地對細胞進行攝像。
[0194]第一試樣室10a的試樣導入步驟和第二試樣室10b的沉降步驟同時進行,第二試樣室l〇b的試樣導入步驟和第一試樣室10a的沉降步驟同時進行。因此,能夠使第一試樣室10a 和第二試樣室l〇b共用一個吸管151,同時利用在其中一個試樣室10的細胞沉降步驟的時間,向另一個試樣室10導入尿試樣,高效地對細胞進行攝像。
[0195]也可以使一個試樣室10的攝像步驟與另一個試樣室10的試樣導入步驟或清洗步驟同時進行。如此也能同時進行第一試樣室l〇a和第二試樣室10b的尿試樣攝像處理,因此, 能夠使第一試樣室l〇a和第二試樣室10b共用一個攝像部件50,同時高效地對細胞進行攝像。
[0196]如上所述,第一試樣室10a和第二試樣室10b的內部空間11向X方向延伸,所以,通過向X’方向移動第一試樣室10a和第二試樣室10b就能使物鏡52的視野向X方向移動,能夠分別在第一試樣室l〇a和第二試樣室10b對細胞進行攝像。第一試樣室10a和第二試樣室10b 在X方向排成一列,所以向X’方向移動第一試樣室10a和第二試樣室10b就能在第一試樣室10a和第二試樣室10b之間移動物鏡52。因此,能夠迅速進行安放在第一試樣室10a和第二試樣室l〇b的細胞的攝像,迅速進行攝像對象試樣室10的切換,能夠提高數個試樣的攝像效率。
[0197] 符號說明1〇〇細胞攝像裝置l〇a第一試樣室l〇b第二試樣室11內部空間11a底面12流入口13流出口16a第一準標16b第二準標160試樣容器20工作臺40光源部件50攝像部件52物鏡60驅動部件61第一驅動部件62第二驅動部件70控制部件74對焦檢測部件80顯示部件
【主權項】
1.一種用于對液體試樣所含有的細胞進行攝像的細胞攝像裝置,包括:攝像部件,其具有物鏡;數個試樣室,其分別具有能夠安放液體試樣的、一個方向較長的內部空間,各內部空間 沿其長邊方向排成一列配置;驅動部件,其用于移動所述數個試樣室和所述物鏡中的至少其中之一;控制部件,其控制所述驅動部件以便沿所述長邊方向移動所述數個試樣室和所述物鏡 中的至少其中之一,控制所述攝像部件以便在數個攝像位置拍攝所述數個試樣室各內部空 間安放的液體試樣中所含有的細胞。2.根據權利要求1所述的細胞攝像裝置,其特征在于:所述數個試樣室被配置為所述長邊方向呈與鉛直方向交叉的方向。3.根據權利要求1或2所述的細胞攝像裝置,其特征在于:所述裝置還安裝有所述數個試樣室的工作臺;所述驅動部件通過移動所述工作臺來移動所述數個試樣室。4.根據權利要求3所述的細胞攝像裝置,其特征在于:所述數個試樣室在水平方向的一個方向上排列配置在所述工作臺上。5.根據權利要求4所述的細胞攝像裝置,其特征在于:所述物鏡被配置為其光軸方向與所述長邊方向交叉;所述驅動部件向所述光軸方向移動所述物鏡,向相對于所述長邊方向且向所述光軸方 向傾斜的傾斜方向移動所述工作臺;所述控制部件控制所述驅動部件以便一邊向所述傾斜方向移動所述工作臺,一邊使所 述物鏡與所述工作臺的移動量相應地向所述光軸方向移動,以此調整在所述數個攝像位置 各個位置的所述物鏡的焦點。6.根據權利要求5所述的細胞攝像裝置,其特征在于:所述驅動部件有限制部件,所述限制部件用于將所述工作臺的移動方向限制在所述傾 斜方向。7.根據權利要求5或6所述的細胞攝像裝置,其特征在于:所述控制部件控制所述驅動部件以便一邊使所述工作臺向所述傾斜方向的一側移動, 一邊使所述物鏡向所述光軸方向的一側移動,以此調整在所述數個攝像位置的各個位置的 所述物鏡的焦點。8.根據權利要求3所述的細胞攝像裝置,其特征在于:所述數個試樣室配置在所述工作臺上且沿相對于水平方向的一個方向來說向鉛直方 向傾斜的傾斜方向排列;所述物鏡被配置為其光軸方向為鉛直方向;所述驅動部件向所述光軸方向移動所述物鏡,向所述水平方向的一個方向移動所述工 作臺;所述控制部件控制所述驅動部件以便一邊使所述工作臺向所述水平方向的一個方向 移動,一邊使所述物鏡與所述工作臺移動量相應地向所述光軸方向移動,以此調整在所述 數個攝像位置的各個位置的所述物鏡的焦點。9.根據權利要求1?8其中任意一項所述的細胞攝像裝置,其特征在于:所述數個試樣室包括第一試樣室和第二試樣室;所述控制部件控制所述驅動部件,以使得對安放在所述第一試樣室內部空間的液體試 樣中所含有的細胞進行攝像時,以第一速度移動所述數個試樣室和所述物鏡中的至少其中 之一,控制所述驅動部件,以使得當攝像對象從所述第一試樣室切換到所述第二試樣室時, 以大于所述第一速度的第二速度移動所述數個試樣室和所述物鏡中的至少其中之一。10.根據權利要求1?9其中任意一項所述的細胞攝像裝置,其特征在于:所述數個試樣室包括第一試樣室和第二試樣室;所述控制部件至少實施以下步驟中的其中之一:在對安放在所述第一試樣室內部空間 的第一液體試樣中所含有的細胞進行攝像步驟期間向所述第二試樣室內部空間導入第二 液體試樣的步驟、所述第二液體試樣導入后使安放在所述第二試樣室內部空間的所述第二 液體試樣中所含有的細胞沉降的步驟、以及清洗所述第二試樣室內部空間的步驟。11.根據權利要求1?10其中任意一項所述的細胞攝像裝置,其特征在于:所述裝置還有吸移液體試樣的吸移部件;所述數個試樣室包括第一試樣室和第二試樣室;在所述吸移部件所吸移的第一液體試樣導入所述第一試樣室內部空間,所述第一液體 試樣中的細胞沉降期間,所述控制部件控制所述吸移部件以便吸移要導入所述第二試樣室 內部空間的第二液體試樣。12.根據權利要求11所述的細胞攝像裝置,其特征在于:所述控制部件控制所述驅動部件和所述攝像部件,以便在所述第二試樣室所述內部空 間中安放的所述第二液體試樣中的細胞進行沉降期間,對所述第一試樣室所述內部空間中 安放的所述第一液體試樣中所含有的細胞進行攝像。13.根據權利要求1?12其中任意一項所述的細胞攝像裝置,其特征在于:所述數個試樣室分別有所述物鏡的焦點調整用的準標;所述準標分別沿所述長邊方向排列。14.根據權利要求1?13其中任意一項所述的細胞攝像裝置,其特征在于:所述數個試樣室形狀分別為扁平且向所述長邊方向延伸的立方體。15.根據權利要求1?14其中任意一項所述的細胞攝像裝置,還包括:吸移液體試樣的吸移部件;以及將所述吸移部件所吸移的液體試樣導入所述數個試樣室其中之一的試樣導入部件; 所述數個試樣室包括第一試樣室和第二試樣室;當設定為第一模式時,所述控制部件控制所述試樣導入部件,以便將所述吸移部件所 吸移的第一受檢者液體試樣導入所述第一試樣室,將所述吸移部件所吸移的不同于所述第 一受檢者的第二受檢者的液體試樣導入所述第二試樣室;當設定為第二模式時,所述控制部件控制所述試樣導入部件,以便將所述吸移部件所 吸移的受檢者液體試樣的一部分導入所述第一試樣室,將所述吸移部件所吸移的所述受檢 者的所述液體試樣的一部分導入所述第二試樣室。16.根據權利要求1?15其中任意一項所述的細胞攝像裝置,其特征在于:所述液體試樣是尿試樣。17.—種細胞攝像方法,它利用了第一試樣室和第二試樣室,該第一試樣室和第二試樣室分別具有能夠安放液體試樣且一個方向較長的內部空間,各個內部空間沿其長邊方向排 成一列,在該細胞攝像方法中:向所述第一試樣室的內部空間導入含有細胞的第一液體試樣;向所述第二試樣室的內部空間導入含有細胞的第二液體試樣;通過沿所述長邊方向移動所述第一試樣室和所述第二試樣室或物鏡中的至少二者其 一,在數個攝像位置拍攝所述第一試樣室內部空間安放的所述第一液體試樣中所含有的細 胞;通過沿所述長邊方向移動所述第一試樣室和所述第二試樣室或所述物鏡中的至少二 者其一,在數個攝像位置拍攝所述第二試樣室內部空間安放的所述第二液體試樣中所含有 的細胞。18.根據權利要求17所述的細胞攝像方法,其特征在于:至少實施以下步驟中的其中之一:當對所述第一試樣室內部空間安放的所述第一液體 試樣中所含有的細胞進行攝像步驟期間向所述第二試樣室內部空間導入所述第二液體試 樣的步驟、所述第二液體試樣導入后使安放在所述第二試樣室內部空間的所述第二液體試 樣中所含有的細胞沉降的步驟、以及清洗所述第二試樣室內部空間的步驟。19.根據權利要求17或18所述的細胞攝像方法,其特征在于:在所述第一液體試樣導入所述第一試樣室內部空間,所述第一液體試樣中的細胞沉降 的期間,實施向所述第二試樣室內部空間導入所述第二液體試樣的步驟。20.—種細胞攝像方法,其特征在于:將含有細胞的第一液體試樣導入第一試樣室;當在所述第一試樣室內沉降所述第一液體試樣中的細胞期間,將含有細胞的第二液體 試樣導入第二試樣室;在所述第二液體試樣中的細胞在所述第二試樣室內沉降期間,拍攝所述第一試樣室內 所述第一液體試樣中所含有的細胞;當所述第一液體試樣中所含有的細胞的攝像完成后,從所述第一試樣室排出所述第一 液體試樣,向所述第一試樣室導入含有細胞的第三液體試樣;在所述第三液體試樣中的細胞在所述第一試樣室內沉降期間,對所述第二試樣室內的 所述第二液體試樣中所含有的細胞進行攝像。
【文檔編號】G02B21/36GK106027858SQ201610180734
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年3月28日
【發明人】福田正和, 劉彥妍, 大谷俊宏
【申請人】希森美康株式會社