具有高表面積電極的體內電源的制作方法

            文檔序號:6921439閱讀:254來源:國知局

            專利名稱::具有高表面積電極的體內電源的制作方法具有高表面積電極的體內電源對相關申請的交叉引用按照35U.S.C.§119(e),這個申請要求于2007年2月14日提交的美國臨時專利申請序列號60/889,870的提交日的優先權;該申請的公開通過引用結合于此。介紹隨著醫療技術進步,許多診斷和治療活動用越來越小的可植入的醫療或可食入的醫療器件來實施。可植入的和可食入的醫療器件可以配置以執行多種不同的功能,包括但不限于診斷功能,例如,其中該器件包括一個或多個傳感器;治療功能,例如,其中該器件使能夠完成治療作用,例如電脈沖的輸送,藥用活性劑的輸送;等等。伴隨可植入的和可食入的醫療和相關技術,始終存在使器件更小的期望,例如,以提供增加的使用方便性。為了減小尺寸,該器件的獨立元件必須設計具有減小的總物理尺寸,并且還保持功能性。在許多可植入的和可食入的器件中存在的元件中的一種類型是電源,例如,電池、電容器等等。存在對越來越小的但具有足夠并且可靠的功能性的使得其可以用于例如可植入的和可食入的器件等體內器件中的電源的開發的持續興趣。
            發明內容提供啟用例如可植入的和可食入的器件等的體內器件的電源。本發明的體內電源的方面包括固體載體、第一高表面積電極和第二電極。內置電源的實施例被配置以當與目標生理部位接觸時發射可探測的信號。還提供制造并且使用本發明的電源的方法。圖1示出根據本發明的一個實施例的具有多孔陰極底層的電池的一個實施例。圖2提供本發明的各種不同的實施例的電子電路的某些實現的細節。具體實施例方式提供啟用例如可植入的或可攝取的器件等的體內器件的電源。本發明的體內電源的方面包括固體載體、第一高表面積電^l和第二電極。內置電源的實施例被配置以當與目標生理部位接觸時發射可探測的信號。還提供制造并且使用本發明的電源的方法。在進一步更加詳細地說明本發明中,首先回顧體內電源和包括該體內電源的體內器件的實施例,接著是具有包括體內電源的器件的系統和使用這樣的器件和系統的方法的論述。在下文中還更加詳細地回顧的是包括具有本發明的體內電源的器件的藥劑盒(kit)。傳/^逸源和逸括該沐力冶源的器伴如上文概述的,本發明提供配置用于體內器件的電源。體內器件是配置以在生命體內使用的器件。體內器件的例子包括,^f旦不限于可植入器件,例如,可植入治療器件、可植入診斷器件,例如,傳感器,等等;以及可食入器件,例如,可食入的事件標示器(eventmarker)(例如,如在下文中更加詳細地說明的),等等。根據本發明的實施例的體內電源包括固體載體;在所述固體載體的表面上存在的第一高表面電極;和第二電極。該固體載體可隨體內電源被利用于的器件的性質而變化。在某些實施例中,固體載體是小的,例如,其中它的尺寸確定為以具有范圍在大約0.01mm至大約100mm的寬度,例如,/人大約O.lmm至大約20mm,包括/人大約0.5mm至大約2mm;范圍從大約O.Olmm至大約100mm的長度,例如,從6大約0.1mm至大約20mm,包括范圍,人大約0.5mm至大約2mm,和從大約0.01mm至大約10mm的高度,例如,從大約0.05mm至大約2mm,包括從大約0.1mm至大約0.5mm。固體載體元件可采取多種不同的配置,例如但不限于切片配置、圓柱形配置、球形配置、圓盤配置等等,其中特定的配置可基于計劃的應用、制造的方法等等來選擇。盡管用于制造固體載體的材料可顯著隨體內電源被配置用于的特定器件而變化,但在某些實施例中固體載體用半導體材料構成,例如,硅。為了為多孔底層的生產做準備,例如,如下文說明的,固體載體表面的部分可包括導電材料,例如,金屬或金屬合金,例如但不限于金及其類似物。在某些實施例中,固體載體是包括一個或多個電路元件的半導體載體,其中在某些實施例中該載體是集成電路。當存在時,集成電路包括許多不同的功能塊,即,模塊。在給定的固體載體內,例如電源、處理器、發射器等功能塊中的至少一些(例如兩個或兩個以上,高達包括所有的)可在單個集成電路中存在。通過單個集成電路意指包括用于該器件的所有不同的期望的功能塊的單個電路結構。在這些實施例中,集成電路是單片集成電路(也稱為IC、微電路、微芯片、硅芯片、計算機芯片或芯片),其是在半導體材料的薄襯底的表面中制造的小型化的電子電路(其可包括半導體器件,以及無源元件)。本發明的某些實施例的集成電路可以是混合型集成電路,其是由接合于襯路。如上文提及的,本發明的電源在其中找到用途的體內器件的一種類型是可食入的事件標示器。為了說明方4更,該體內電源現在將從實施例方面進一步說明,其中體內電源是可食入的事件標示器的識別器的一部分。然而,如上文指出的,本發明的體內電源在除了可食入的事件標示器以外的其他器件中找到用途,并且因此本發明的體內電源不限于配置用于可食入的事件標示器(IEM)的那些。IEM組成物(composition)的識別器是當識別器與目標生理部位接觸時產生可^t笨測的信號的那個。本組成物的識別器可隨特定的實施例和該組成物的計劃應用而變化只要它們當與目沖示生理部位(例如胃)接觸時被激活(即,開啟)。如此,識別器可以是當它接觸目標體(即,生理)部位時發射信號的識別器。識別器可以是能夠在激活(例如當與目標部位接觸時)之后提供可探測的信號的任何元件或器件。在某些實施例中,一旦該組成物接觸到生理目標部位(例如胃)識別器就發射信號。根據實施例,目標生理部位或位置可變化,其中所關注的代表性的目標生理部位包括,但不限于在胃腸道中的位置,例如口、食管、胃、小腸、大腸等。在某些實施例中,識別器配置以當與在目標部位中的流體接觸時被激活(不管目標部位的具體組成)。根據具體應用的需要,從識別器獲得的信號可以是通用信號,例如,僅僅識別該組成物已經接觸目標部位的信號,或唯一的信號,例如以某種方式唯一地識別到一批中的一組或多個不同的標示器中的特定可食入的事件標示器已經接觸目標生理部位的信號。如此,識別器可以是當與一批單位劑量(例如一批片劑)一起使用時發射不能夠與由該批中任何其他單位劑量成員的識別器發射的信號區別開的信號的識別器。在其他實施例中,識別器發射唯一地識別那個特定識別器的信號。因此,在某些實施例中識別器發射唯一的信號,其將一類識別器與其他類型的識別器區別開。在某些實施例中,識別器發射唯一的信號,其將那個識別器與其他識別器區別開。在某些實施例中,識別器發射信號,其是唯一的,即與由曾經產生的任何其他的識別器發射的信號可區別,其中這樣的信號可視為一般唯一的信號(例如,類似于人類指紋,其與任何其他個人的任何其他指紋不同,并且因此基于一般水平唯一地識別個人)。在一個實施例中,信號可直接傳送關于給定事件的信息,或提供標示碼,其可用于從數據庫(即鏈接標示碼與組成的數據庫)檢索關于該事件的信息。識別器可產生多種不同類型的信號,包括但不限于RF信號、磁信號、傳導(近場)信號、聲音信號等等。在某些實施例中所關注的是在2006年4月28日提交的在審批中的PCT申請序列號PCT/US2006/16370中說明的具體信號;在這個申請中各種不同類型的信號的公開通過引用具體地包含于此。識別器的傳送時間可變化,其中在某些實施例中該傳送時間可以范圍在從大約O.liu秒至大約48小時或更長,例如,從大約O.l)i秒至大約24小時或更長,例如從大約O.lp秒至大約4小時或更長,例如/人大約1秒至大約4小時,包括大約1分鐘至大約IO分鐘。取決于給定的實施例,識別器可發送信號一次或發送信號兩次或兩次以上,使得信號可被視為冗余信號。本組成物的識別器可隨特定的實施例和該組成物的計劃應用而變化,只要它們當與目標生理位置(例如胃)接觸時被激活(即,開啟)。如此,識別器可以是當它接觸目標體(即,生理)部位時發射信號的識別器。另外或備選地,識別器可以是在它已經被激活后當被詢問時發射信號的識別器。本發明的實施例的識別器元件具有(a)激活元件;以及(b)信號發生元件,其中信號發生元件由激活元件激活以產生識別信號(例如,如上文說明的)。激活元件是在該組成物與所關注的目標生理部位例如胃等接觸后激活識別器的信號發生元件以提供信號(例如通過發射或當詢問時)的元件。如同在審批中的PCT申請序列號PCT/US2006/016370中回顧的,識別器的激活可以許多不同的方式實現,其中這樣的方式包括,但不限于電池完成、電池連接等等。在這個共審批申請中公開的這些不同的激活方式可容易地適用于提供激活,如于此說明的,并且如此它們的全文通過引用包含于此。基于電池完成形式的激活元件的實施例使用本發明的體內電池源,其中當被激活時,體內電池電源包括陰極、陽極和電解液。在這樣的實施例中,當陰極和陽極接觸到胃液時,胃液充當電池的電解液部分,從而使得增添的胃液部分完成電池。在某些實施例中,使用的電池是包括兩種不同的電化學材料(其構成電池的兩個電極,例如陽極和陰極)的那個。當電極材料接觸到體液例如胃酸或其他類型的流體(或單獨的或與干燥的導電介質前體結合)時,由于在兩個電極處發生的各自的氧化和還原反應的結果,在本發明的實施例中,體內電源被配置使得當兩種不同的材料暴露于目標部位(例如胃,消化道等等)時產生電壓。在電解液中的兩種不同的材料處于不同的電勢。在這些實施例的某些中,體內電池電源可一見為利用在例如胃液、血液或其他體液等的離子溶液和某些組織中的電化學反應的電源。構成電極的不同的材料可以用任何兩種合乎識別器將在其中運行的環境的材料制成。該活性材料是任一對具有不同電化學勢的材料。例如,在某些其中離子溶液包括胃酸的實施例中,電極可用貴金屬(例如,金、銀、柏、鈀或其類似物)制成使得它們不會過早地腐蝕。備選地,電極可以用鋁或任何其他的導電材料制成,該導電材料在可應用的離子溶液中的生存時間是足夠長的以使得識別器能夠執行它的計劃功能。適合的材料不限于金屬,并且在某些實施例中從金屬和非金屬選擇該對材料,例如由金屬(例如Mg)和鹽(例如CuI)構成的一對。關于活性電極材料,具有適當地不同的電化學勢(電壓)和低界面阻力的物質(金屬、鹽或添加型化合物)的任何配對是適合的。多種不同的材料可用作電池電極。在某些實施例中,選擇電極材料以當與目標生理部位(例如胃)接觸時提供足夠驅動識別器的信號發生元件的電壓。在某些實施例中,當電源的金屬與目標生理部位接觸時由電極材料提供的電壓是0.001V或更高,包括0.01V或更高,例如0.1V或更高,例如,0.3V或更高,包括0.5伏特或更高,并且包括l.O伏特或更高,其中在某些實施例中,電壓范圍在從大約0.001至大約10伏特,例如從大約0.01至大約IOV。所關注的材料和配對包括,但不限于那些在下文的表1中公布的。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>卞保護陽極某些例如Li、Na和其他堿金屬等的高能量陽極材料在水或氧存在中以它們的純態形式是不穩定的。然而如果被穩定化這些可用在水環境中。這個穩定化的一個例子是由Polyplus公司(伯克利,CA)開發的稱為"保護的鋰陽極",其中聚合物膜沉積到鋰金屬的表面以保護它免于快速氧化和允許它在水環境或空氣環境中的4吏用。(Polyplus具有關于這個的審核中的IP)。卞卞溶解氧也可以充當陰極。在這個情況下,在體液中的溶解的氧在例如Pt或金的適合的催化表面將還原為OH-。同樣關注的有對在氫還原反應中溶解的氫。在某些實施例中,金屬中之一或兩者都可用非金屬摻雜,例如,以提高電池的電壓輸出。在某些實施例中可被用作摻雜劑的非金屬包括,但不限于硫、碘及其類似物。在某些實施例中,電極材料是作為陰極的碘化亞銅(Cul)或氯化亞銅(CuCl)和作為陽極的鎂(Mg)金屬或鎂合金。本發明的實施例使用對人體無害的電極材料。如上文概述的,本發明的體內電源,例如包括兩種不同材料(如就近上文回顧的)的電極的電池包括至少一個高表面積電極,例如,高表面積陰極和/或高表面積陽極。通過高表面積電極意指具有是由在電源(例如,電池)中的電極覆蓋的固體載體的表面積的大約2倍或以上,例如大約10倍或以上的表面積的電極。在某些實施例中,電極的表面積范圍在從大約0.01mn^至大約100mm2,例如從大約0.1mm2至大約50mm2并且包括從大約lmn^至大約10mm2。在某些實施例中,高表面積電極通過具有用多孔底層上存在的活性電極材料(例如,其中說明性的活性陰極和陽極在上文中提供)構成的電極而獲得。在某些實施例中,所有電極是高表面積電極,然而在其他實施例中僅電極中的一些,例如,電極中之一是高表面積電極。根據特定的實施例,陰極和陽極可在相同的載體或不同的載體上存在,例如,其中兩個或多個不同的載體接合在一起以產生電池結構,例如,如在"倒裝芯片"實施例中存在的。類似地,在給定電池中的陰極和陽極的數量可隨實施例大大地變化,例如,該實施例中給定的實施例可包括具有一個陽極和陰極的單個電池,具有多個陽極和/或陰極的單個電池,或兩個或多個分開的各由一個或多個陰極和/或陽極構成的電池。所關注的電池配置包括,但不限于在2006年4月28曰提交并且名為"藥物信息學系統"的PCT申請序列號PCT/US2006/16370、在2007年10月17日提交并且名為"用于醫療器件的生命體內低壓振蕩器"的PCT申請序列號PCT/US2007/022257、在2007年10月25日提交并且名為"可控激活可食入的識別器"的PCT申請序列號PCT/US2007/82563、在2007年7月11曰提交并且名為"聲學藥物信息學系統"的美國專利申請序列號11/776,480、以及在2008年2月1日提交并且名為"可食入的事件標示器系統"的PCT/US2008/52845中公開的那些;這些申請的公開(以及特別地本文公開的電池配置)通過引用包含于此。圖l提供根據本發明的實施例的電池電源的示意圖,其包括高表面積電極,并且具體地高表面積陰極。在圖1中示出的電池100包括具有上表面140的固體載體120。在上表面140上存在的是陰極160和陽極180。陰極160包括多孔底層150和活性陰才及材料170。現在這些元件中的每個在下文中更力口詳細地說明。盡管描述的實施例是其中陰極包括多孔底層,在某些實施例中是陽極包括多孔底層,而在另外其他實施例中陰極和陽極二者都具有多孔底層。陰極和陽極兩者都在固體載體的表面上存在。在某些例如在圖1中示出的實施例中,兩個電極在固體載體的相同表面上存在。在其他實施例中,兩個電才及可在載體的不同表面上存在,例如,載體的相對的表面。多孔底層150是機械地支撐活性電極(例如,陰極)材料170、提高粘附力和/或增加電極的表面積,并且提供陰極材料和在固體載體120上存在的元件(例如,電路)(在下文中更加詳細地說明)之間的電流通道的層。多孔底層可用多種不同的材料制成,例如導電材料,例如銅、鈦、鋁、石墨、金、柏、銥等,其中該材料可以是純的材料或由兩種或多種元素構成的材料,例如在合金等中發現的。關于陰極,用于陰極多孔底層的所關注的材料包括,但不限于Au、Cu、Pt、Ir、Pd、Rh、Ru,以及其的二元和三元合金。關于陽極,用于陽極多孔底層的所關注的材料包括,^f旦不限于Ti和其的合金(例如,Ti-W、Ti-Cr、TiN)、W、W-C等。底層的厚度可變化,其中在某些實施例中厚度范圍在從大約0.01至大約10(Vm,例如從大約0.05至大約50(im并且包括從大約0.01至大約10pm。根據所期望的,多孔底層關于在固體載體的表面上的長度和寬度的尺寸可以或可以不與活性陰極材料的相同尺寸同延伸(co-extensive)。如上文概述的,底層可是粗糙的或多孔的。底層的孔隙度或粗糙度可變化,只要它給予電極(例如,陰極)期望的表面積。在某些實施例中,選擇底層的孔隙度或粗糙度以提供有效的表面積提升,其為由沒有多孔底層的可比電極獲得的表面積的大約1.5倍或更多至大約1000倍或更多,例如,從大約2至大約100倍或更多,例如從大約2至大約IO倍或更多。表面積提升可以通過比較粗糙或多孔電極的電化學電容或循環伏安圖與相同材料的光滑電極的電化學電容或循環伏安圖而確定。粗糙度還可通過其他的技術,例如原子力顯微鏡(AFM)、電子顯微鏡、電化學阻抗光譜或Brunauer-Emmett-Teller(BET)分析而確定。多孔陰極底層可使用任何方便的規程制造。在某些實施例中,使用平面加工規程。可使用例如微機電系統(MEMS)制造技術,包括表面微加工和塊體微加工技術的平面加工技術。可在制造該結構的某些實施例中使用的沉積技術包括,但不限于電沉積(例如,電鍍)、陰極電弧沉積、等離子噴涂、濺射、電子束蒸發、物理氣相沉積、化學氣相沉積、等離子體增強化學氣相沉積等等。材料移除技術包括,但不限于反應離子刻蝕、各向異性化學刻蝕、各向同性化學刻蝕、例如,通過化學機械拋光、激光消融、電火花加工(EDM)、電解溶解/電解拋光的平坦化(沉積金屬,然后溶解選擇的區域以使它粗糙并且多孔),等等。所關注的另一個規程是作為沉積方法的無電鍍法。在這些沉積規程中,金屬通過還原劑從溶液中沉積出。沉積的金屬層可以用于涂覆已經存在的粗糙不導電/弱導電的表面層或微粒(例如碳、氧化鋁、聚合物、沸石、氧化硅、無定形碳和納米管等)。不導電層可以通過任4可適合的平面加工方法沉積,例如陰才及電弧、電泳沉積、或包含微粒的膏/膠水等。同樣所關注的是光刻規程。在某些實施例中所關注的是平面加工規程的使用,其中使用按照順序方式應用到襯底的多種不同的材料移除和沉積規程,構建結構或從最初平面襯底的表面或多個表面移除結構。所關注的說明性的制造方法在同在審批中的PCT申請序列號PCT/US2006/016370中更加詳細地說明;其的公開通過引用結合于此。對于多孔底層,在某些實施例中使用電沉積規程。在多孔陰極底層包括金屬的情況下,可使用電鍍(金屬的電沉積)。在某些實施例中,使用的電鍍規程是其中電流密度和/或溶液的攪拌被選擇以便給予沉積的多孔陰極底層期望的粗糙度或孔隙度的規程。在某些實施例中,金屬(例如,銅)薄膜在電鍍浴液中以傳質極限沉積。短語"傳質極限"意思是電流密度根據浴液中的金屬離子濃度和浴液的流速進行優化,使得沉積以金屬離子可以到達表面的大致上最大的極限而發生。以傳質極限的沉積在某些實施例中產生沉積材料的樹枝狀的形狀。取決于特定的金屬和其的離子濃度,電流密度可變化。在某些實施例中,選擇的電流密度范圍在從大約5至大約2000毫安/cm2(mAmps/cm2),例如從大約50至大約400mAmps/cm2,例如,大約200mAmps/cm2。起鍍(Plateup)可在適合的電鍍池中實施,例如帶攪拌的電鍍槽、攪拌槳池或噴泉池。流體流速(fluidflow)可選擇成與施加的電流密度結合以獲得期望的孔隙度或粗糙度。在具有回轉式攪拌機的電鍍槽中,攪拌速率可在大約0和大約200rpm之間,例如大約50至大約500rpm之間。關于金屬離子濃度,可使用相對較低的金屬離子濃度以在較低電流密度下獲得粗糙的沉積而可使用相對較高的離子濃度以在較高電流密度下獲得粗糙的沉積。在某些實施例中,金屬離子濃度范圍在從0.001mol/L至4mol/L,例如從0.05mol/L至lmol/L。在沉積期間使用的流動速率也影響沉積的薄膜的性質。較低電流密度可以使用較低流動速率。在期望的情況下,各種不同的添加劑可包括在電鍍液中以提高期望的孔隙度。可在溶液中包括的添加劑包括,但不限于有機酸,例如,乙酸、檸檬酸,例如,聚合物,例如,PEG,等等。電鍍溶液也可包括醇類(例如,乙醇)、胺和硫醇(例如,硫脲)。也可使用典型的鍍銅浴液組成(例如酸性的,例如,硫^/硫酸銅,和堿性的,例如,焦磷酸鹽或鉻酸鹽溶液)。在添加聚合物的情況下,聚合物可是線型或分支型的水溶性聚合物,例如聚(烷撐二醇),例如聚(乙二醇)(PEG)。其他相關的聚合物也適合用于本發明的實踐中并且術語PEG或聚(乙二醇)的使用在這個方面意思是包括的并且不是排他性的。在某些實施例中,聚合物具有從2至大約300個末端。在某些實施例中,聚合物是透明的、無色的、無味的、可溶于水的、對熱穩定的、對許多化學試劑是惰性的,不會水解或變質,并且是無毒的。在某些實施例中,聚合物是生物相容的,其是說聚合物能夠與生命組織或器官共存而不會造成傷害。在某些實施例中,聚合物是非免疫的,其是說聚合物在體內不會產生免疫反應。在某些實施例中,聚合物是包括化學式Ra-(CH2CH20)m-CH2CH2^々PEG,其中m是從大約3至大約4000,或從大約3至大約2000,并且Ra是氬、-OH、CH3-O-、CH2CH2-0-或CH3CH2CH2-0-。聚合物可以是線型的或分支型的。在某些實施例中,分支型的聚合物具有中心分枝核心部分和多個4建合到中心分枝核心的線型聚合物鏈。PEG包括分支型形狀,其可以通過向各種不同的例如甘油、季戊四醇和山梨糖醇等多羥基化合物添加環氧乙烷而制備。分支型PEG可以表示成如Rb(-PEG-OH)n的一般形式,其中Rb代表核心部分,例如甘油或季戊四醇等,并且n代表臂的數量而且為從2至300。在某些實施例中,PM是線型或分支型的PEG。可以使用的適合的聚合物包括,但不限于,聚(烷撐二醇),例如聚(乙二醇)(PEG)和聚(丙二醇)(PPG)、乙二醇和丙二醇的共聚物及類似物,聚(乙氧基多元醇)、聚(烯醇)、聚(乙烯吡咯烷酮)、聚(羥丙基曱基丙烯酰胺)、聚(a-雍酸)、聚(乙烯醇)、聚膦腈、聚惡唑啉,以及它們的共聚物、三元共聚物、衍生物和混合物。聚合物的每個鏈的分子量可以范圍在從大約100Da至大約100,000Da,或從大約6,000Da至大約80,000Da。適合的PEG包括,但不限于PEG(100)、PEG(200)、PEG(300)、PEG(400)、PEG(600)、PEG(1000)、PEG(1500)、PEG(2000)、PEG(3000)、PEG(3350)、PEG(4000)、PEG(5000)、PEG(6000)、PEG(8000)和PEG(10000),和其的含甲氧基的和含乙氧基的衍生物,和任何具有在上文指出的任意分子量以內和包括上文指出的任意分子量在內的分子大小的PEG。聚合物組成物可使用任何方便的規程合成或從商業來源購買(如期望的)。適合的PEG是可從許多來源商業獲取的,例如Sigma-AldrichCorp.(St.Louis,MO)。所關注的添加劑包括,但不限于促進劑、抑制劑、濕潤劑、平整劑和浴液穩定劑。所關注的促進劑包括,但不限于硫醇,例如硫脲和3-磺基丙基二硫醚,其中所關注的促進劑通過自身或與其他添加劑結合加速金屬(例如,銅)沉積速率。在某些實施例中,促進劑添加劑以范圍在從lppB至1000ppm的濃度存在,例如10ppb至500ppm。在某些實施例中,添加劑的濃度與提供樹枝狀節結的流動速率結合使用,該樹枝狀節結以大致上指數型速率生長,例如,其中樹枝的末端在相對富促進劑的環境中存在而相對的樹枝接近表面的末端在相對貧促進劑的環境中存在。在這些實施例中的某些中,設置流動速率以具有一定的擴散層厚度,其提供其中擴散層厚度可以范圍在從0.01至500pm,例如1至100pm的這種類型的生長。在某些實施例中,加速添加劑與抑制添加劑結合使用。所關注的抑制添加劑是物理地阻塞金屬的表面的化合物,其中這樣的添加劑包括,但不限于聚乙二醇、氨基化合物和有機化合物。通過物理地阻塞固體載體的表面,在沉積的結構的表面遠端處的生長可相對于在表面近端處的生長增強。在這些實施例中,可使用消除抑制添加劑的影響的一些濃度和類型的加速添加劑,其中促進劑逐出抑制劑。在這些實施例中的某些中,使用具有抑制添加劑和加速添加劑的溶液,其中抑制添加劑的濃度是傳質限制型的。溶液中獲得一點點移動的節結的任何部分將進入促進劑的更高濃度區域然后將進行指數型生長以提供期望量的粗糙度。在這些實施例中,靠近表面的區域被抑制劑重重地抑制。豎起進入溶液中的生長中的節結的部分接觸到促進劑,該促進劑可以進來而將抑制劑逐出,并且提供期望的樹枝狀樣式或節結。使用抑制劑(例如,如上文說明的)的備選方案是使用包括氣體的共演變的規程,其中阻塞氣泡在沉積期間在固體載體的表面處產生。在這些實施例中,選擇沉積條件,其在固體載體的表面(金屬沉積在其上)處生成氣體(例如,氳氣)。在期望的情況下,在這些規程中產生的氣泡的大小可通過以提供期望尺寸的氣泡的方式使用表面張力劑進行調節,表面張力劑例如,乙酸、聚乙二醇、或其他控制潤濕性質的試劑。可以使用相對較少的潤濕劑以提供較大的,例如,孩史米大小的孔,而相對較多的潤濕劑可以用于較小大小的孔。氣體共演變規程可與適合的促進劑一起以類似于上文說明的關于抑制劑的方式使用,因為兩個方法都物理地阻塞固體載體的表面和并且促進劑的存在可使用以增強在沉積的結構的表面遠端處的生長。因此,當電流通向固體載體的整個表面時,金屬(例如,銅)將優先電鍍有加速物質種類的地方,如與一些區域相反,例如其中沒有加速物質種類的沉積結構之間的谷,例如這由于例如氣泡或抑制物質種類等的物理阻塞劑的存在,。在另一個實施例中,可使用自組裝單層或電移植層,其是有機的、含重氮基的、可以實際上以共價鍵結合于固體載體的表面的物質種類。以與上文說明的氣泡和抑制劑類似的方式,這樣的沉積物質種類也可以物理地阻塞表面以調節電鍍的結構的形狀并且提供期望的多孔結構。通過控制電移植層的核(nuclei)的濃度或自組裝單層的密度,人們可以調節沉積的金屬結構的性質。在某些實施例中,這些規程使用在其中與固體載體的不同的金屬正沉積在固體載體上的情況下。在某些實施例中,使用掩模方法以進一步調節在固體載體的表面上的沉積結構的性質。在其他實施例中,使用陰極電弧沉積規程以產生期望的多孔陰極底層。在這樣的規程中,陰極電弧產生的金屬離子等離子體在足夠產生多孔陰極底層的期望結構的條件下與襯底的表面接觸,例如,如上文說明的。陰極電弧產生的金屬離子的離子等離子體束可使用任何方便的規程產生。在用陰極電弧規程產生離子束中,在陰極和一個或多個陽極之間產生足夠功率的電弧以致產生陰極材料離子的離子束。在陰極電弧金屬的沉積之前,籽金屬層從至少一個、但通常兩個或更多共形金屬底層產生。這些底層以薄粘附層開始,該粘附層包含包括^f旦不限于TiN、Ti、W、Cr的金屬或這些金屬的合金。這個第一金屬層提高較厚陰極電弧金屬的粘附力并且可用貴金屬密封,該貴金屬包括,但不限于Au、Pt、Ag、Cu、Pt、Ir、Pd、Rh或Ru或這些金屬的合金。保護金屬(capmetal)化學地密封粘附金屬并且被選擇以也很好地粘附到用陰極電弧工藝沉積的較厚金屬。陰極電弧可以在多種條件下進行,包括但不限于較高壓的惰性氣體(氣體可以是Ar、Ne、He、Xe或這些的簡單混合物;壓力可以范圍在超過50mT到高達1000mT)和中性(未偏壓)目標。在較高壓強和中性目標的情況下,這在薄膜生長期間在目標表面處抑制小的離子化的金屬微粒而有利于較大的宏觀微粒,產生了可具有范圍在從0.2至IO倍于平均沉積薄膜厚度的峰到峰粗糙度值的薄膜。生長的薄膜在它們達到對于底層電極結構期望的粗糙度之前可以如0.25pm—樣薄并且高達25pm,并且在某些實施例中在3至10fim厚的范圍內。可使用通過陰極電弧沉積用于產生結構的其他方便的規程,其中本領域內已知的可適用于本發明的規程包括,但不限于在美國專利號6,929,727;6,821,399;6,770,178;6,702,931;6,663,7556,548,817;6,465,793;6,465,7806'319,369;6,261,421;6,224,7266,026,763;6風829;5,972,1855,518,597;5,468,363;5,401,5436,645,354;6,608,432;6,602,390;6,436,254;6,409,898;6,331,332;6,036,828;6,031,239;6,027,619;5,932,078;5,902,462;5,895,559;5,317,235;5,282,944;5,279,723;5,269,896;5,126,030;4,936,960;和公布的美國申請號20050249983;20050189218;20050181238;20040168637;20040103845;20040055538;20040026242;20030209424;20020144893;20020140334和20020139662中說明的那些;它們的公開通過引用結合于此。這些規程在多種不同的材料(例如,銅、鈦、鋁,等等)的沉積中是所關注的。另外的陰極電弧規程和由此產生的結構包括,但不限于在公布的名為"包括陰極電弧制造的結構的可植入的治療器件"的PCT申請號WO2007/149546中說明的那些,其的公開通過引用結合于此。在其他實施例中可使用電泳沉積規程。電泳沉積(EPD)是用于大范圍的工業生產方法的術語,其包括電涂、電泳涂或電泳涂裝。在EPD中,在液體介質中懸浮的膠粒在電場的影響下遷移(電泳)并且沉積在導電表面上。所有可以用于形成穩定的懸浮液并且可以運送電荷的膠粒可以用于電泳沉積。這包括例如聚合物、色素、染料、陶乾和金屬的材料種類。例如,在沉積的材料是石墨的情況下,可制造石墨微粒的懸浮液,其中表面活性劑可包括在懸浮液中以給予石墨微粒期望的電荷。對于石墨微粒的大小可變化,并且在某些實施例中可以范圍在從大約0.1至大約100fim,例如從大約0.1至大約2|im。可包括任何方便的表面活性劑,其能夠給予在懸浮液中的石墨微粒期望的電荷,其包括離子型和非離子型表面活性劑。然后可向懸浮液施加電場,其中施加的電場足夠引起石墨微粒遷移到載體的表面并且沉積成期望的多孔底層的形式。在其他的實施例中,固體載體表面被電化學改性,例如,通過電化學溶解,其中部分表面被選擇性地去除以提供期望的多孔結構。例如,可向金屬表面施加陽極電勢以溶解金屬表面。這樣的方法可與圖案化光阻劑層和/或與添加劑結合使用以在表面上產生期望的粗糙度或節結的圖案。在這些實施例中的某些中,金屬層是首先沉積的,例如通過任何方便的沉積規程。接著,使用添加劑和/或掩模(例如,光阻劑)以選擇性地溶解表面的某些區域并且使表面粗糙。在某些實施例中,使用金屬共沉積和溶解方法。在這些實施例中,兩種金屬同時沉積,例如,通過陰極電弧、蒸發、濺射等等,以制造復合層,其中金屬是(1)惰性電極金屬,例如Pt、Ptlr、Ir、Au或Cu等和(2)高度可氧化并且可溶解的金屬,例如Mg、Zn、Li。最終沉積的層是復合的,組成為大部分為金屬1但是具有金屬2的隔離疇(domain)。然后該層^皮浸入電解溶液,例如,例如水或有4幾酸(例如硫酸、硝酸或鹽酸等)等的溶劑、基本成分(例如NaOH、鋁蝕刻劑等)、中性鹽(例如NaCl、KC1、CuS04、鎂、鋰、鋅鹽),或有機添加劑和表面活性劑(例如聚乙二醇等)。當浸入時,金屬2溶解掉,留下包括孔的金屬1的薄膜。孔的大小將是金屬2的微粒的大小。在某些實施例中,例如在不希望在薄膜內留下任何金屬2的情況下,設置第二金屬的沉積條件(沉積電流、過濾、陰極溫度等等)以產生與總期望的薄膜厚度相似的微粒。第一金屬微粒可選擇為比第二金屬的那些更小并且更力口致密。陰極電弧特別適用于復合薄膜沉積,因為它允許具有可控的^f敬粒大小的^f效粒的沉積。溶解步驟可用施加的電流(陽極溶解)執行,或它可以完成而無需施加的電流,在這個情況中它是金屬2和溶液成分之間的化學反應和/或金屬1和金屬2之間迫使金屬2腐蝕的電流式耦合的結果。上文的方法也可以應用于非金屬粗糙薄膜,例如,通過陰極電弧沉積的任一對材料,其中它們中之一可以選擇性的溶解或蝕刻掉而留下多孔層。同樣,上文的方法不限于兩種金屬,即2種或多種金屬(或合金)可以包括在復合薄膜中。在多孔底層的頂部上存在的是活性電極(例如,陰才及)材料。如上文回顧的,活性電極材料可包括多種不同的材料。在該電極是陰極的情況下,在某些實施例中,陰極材料包括銅,在某些實施例中特別所關注的情況是碘化亞銅(Cul)或氯化亞銅(CuCl)作為陰極材料。在期望的情況下,例如,用于提高電池的電壓,活性材料可摻雜有添加元素,例如,硫,等等。活性陰極材料可使用任何方便的規程提供到多孔底層上。在某些實施例中,使用沉積規程,例如電沉積等,例如電鍍,或蒸發,例如化學氣相沉積。同樣在電池中存在的是至少一個陽極。如上文回顧的,陽極材料可包括多種不同的材料。在某些實施例中,陽極材料包括鎂(Mg)金屬或鎂合金。活性陽極材料可使用任何方便的規程提供到多孔底層上。在某些實施例中,使用沉積規程,例如電沉積等,如電鍍,或蒸發,如化學氣相沉積。如上文回顧的,在某些實施例中,固體載體120是電路支撐元件。電路支撐元件可采用任何方便的配置,并且在某些實施例中是集成電路(IC)芯片。電極元件置于其上的表面可是頂面、底面或一些其他的表面,例如側面(如期望的),其中在某些實施例中電^1元件至少部分地在其上存在的表面是IC芯片的頂面。除上文說明的識別器的電池元件之外,本發明的識別器還包括信號發生元件。識別器元件的信號發生元件是當用激活元件激活時其發射可探測的信號的結構,該信號例如可以被接收器接收的信號,例如,如在下文中更加詳細地說明的。某些實施例的信號發生元件可以是當用激活元件激活時能夠產生可探測的信號和/或調節轉換的廣播功率的任何方便的器件。所關注的可探測的信號包括,但不限于導電信號、聲音信號等等。如上文回顧的,由信號發生器發射的信號可是通用或唯一的信號,其中所關注的信號的代表類型包括,但不限于頻移編碼信號;調幅信號;調頻信號;等等。在某些實施例中,信號發生元件包括電路,如在下文中更加詳細地說明的,其產生或發生信號。選擇的電路的類型可至少部分地取決于由識別器的電源供應的驅動功率。例如,在驅動功率是1.2伏特或以上的情況下,可使用標準的CMOS電路。在其他實施例中其中驅動功率范圍在從大約0.7至大約1.2V,可使用亞闊值電路設計。對于大約0.7V或以下的驅動功率,可使用零閾值晶體管設計。在某些實施例中,信號發生元件包括電壓可控振蕩器(VCO),其響應于由激活元件的激活可產生數字時鐘信號。VCO可以用數字電路控制,其被分配地址并且其可以用控制電壓控制VCO。這個數字控制電路可以嵌入到包括激活元件和振蕩器的芯片上。使用調幅或相移4建控以編碼地址,識別信號^皮發送。信號發生元件可包括不同的發送器元件,其服務以發送產生的信號到遠距離接收器,其對于患者可以是體內的或體外的,如在下文中22更加詳細地回顧的。發送器元件當存在時可采用"i午多不同的配置,例如取決于產生的和將要被發射的信號的類型。在某些實施例中,發送器元件由一個或多個電極構成。在某些實施例中,發送器元件由一條或多條例如以天線的形式的導線(wire)構成。在某些實施例中,發送器元件由一個或多個線圈構成。如此,信號發送器可包括多種不同的發送器,例如,電極、天線(例如,以導線的形式)線圏,等等。在某些實施例中,信號通過一個或兩個電極或通過一條或兩條導線發送。雙電極發送器是偶極天線(dipole);—個電極的發送器形成單極天線。在某些實施例中,發送器僅要求一個二極管功率降。在某些實施例中,發送器單元使用電偶極天線或電單極天線以發送信號。圖2示出根據本發明可以用于識別器的電子電路的一個實現的細節。在左側的是兩個電池電極,金屬1和金屬2(32和33)。這些金屬當與電解液接觸時(當與其或者是單獨的或者是與干燥的導電介質前體結合的目標部位流體4妄觸時產生的,如上文回顧的),形成向振蕩器61提供電力的電池,在這個情況下如示意圖所示。金屬l32向振蕩器61提供低電壓(接地)。金屬233向振蕩器61提供高電壓(Vhigh)。當振蕩器61開始運行,它產生時鐘信號62和反相的(inverted)時鐘信號63,其是彼此相反的。這兩個時鐘信號進入計數器64,其簡單地計算時鐘周期的數目并且將該計數存儲在許多寄存器中。在這里示出的例子中,使用8比特計數器。從而,計數器64的輸出以"00000000"的值開始,在第一時鐘周期處變為"00000001",并且繼續直到"11111111"。計數器64的8比特輸出端耦合到地址多路復用器(mux)65的輸入端。在一個實施例中,多路復用器65包含地址解釋器,其可以在電路中硬件導線連接,并且產生控制電壓以控制振蕩器61。多路復用器65使用計數器64的輸出而以串行位流復制地址,其進一步提供給信號傳輸驅動電路。多路復用器65還可以用于控制信號傳輸的占空比。在一個實施例中,多路復用器65使用由計數器64產生的時鐘計數開啟信號傳輸僅十六分之一的時間。信號。給定芯片的地址可以是8比特、16比特或32比特。在期望的情況下,在產品中可使用超過8比特,例如,在識別器用于不同類型的藥物制劑并且各藥劑期望具有它自己的專用地址的情況中。根據一個實施例,多路復用器65產生控制電壓,其串行式編碼地址并且用于改變振蕩器61的輸出頻率。例如,當控制電壓低時,即,當串行地址位處于O時,1兆赫茲信號由振蕩器產生。當控制電壓高時,即,當地址位是l時,2兆赫茲信號由振蕩器產生。備選地,這可以是10兆赫茲和20兆赫茲,或其中器件被限于調節相位的相移鍵控方法。多路復用器65的目的是為了控制振蕩器的頻率或振蕩器的放大信號的AC備選實施例。多路復用器65的輸出端耦合到電極驅動器66,其可以驅動電極向溶液施加不同的電勢,驅動振蕩電流通過線圈以產生》茲信號,或驅動單個電極以將電荷推向溶液或從溶液拉來電荷。如此,器件廣播0的和1的的順序,其構成存儲在多路復用器65中的地址。那個地址將被重復廣播,并且將繼續廣播直到金屬1或金屬2(32和33)被消^^并且溶解在溶液中,那時電池不再運轉。用于信號發生元件的其他配置當然是可能的。所關注的其他配置包括,但不限于在2006年4月28日提交并且名為"藥物信息學系統,,的PCT申請序列號PCT/US2006/016370;在2007年10月17日提交并且名為"用于醫療器件的生命體內低壓振蕩器,,的PCT申請序列號PCT/US2007/022257;在2007年10月25日提交并且名為"可控激活可食入的識別器"的PCT申請序列號PCT/US2007/82563;在2007年7月11日提交并且名為"聲學藥物信息學系統"的美國專利申請序列號11/776,480;以及在2008年2月1日提交并且名為"可食入的事件標示器系統"的PCT/US2008/52845中說明的那些;這些申請的公開(并且特別地其的信號發生元件)通過引用包含于此。識別器可使用任何方便的加工技術制造。在某些實施例中,使用24平面加工規程以制造具有表面電極的電源,其中表面電極至少包括至少部分在電路支撐元件的相同表面上的陽極和陰極。在某些實施例中,平面加工規程在晶圓接合規程中使用以制造電池源。可使用平面加工技術,例如微機電系統(MEMS)制造技術,包括表面微加工和塊體微加工技術的平面加工技術。可在制造該結構的某些實施例中Y吏用的沉積技術包括,但不限于電沉積(例如,電鍍)、陰極電弧沉積、等離子體噴涂、濺射、電子束蒸發、物理氣相沉積、化學氣相沉積、等離子體增強化學氣相沉積等等。材料移除技術包括,但不限于反應離子刻蝕、各向異性化學刻蝕、各向同性化學刻蝕、平坦化,例如,通過化學機械拋光、激光消融、電火花加工(EDM)等。還關注的是光刻規程。在某些實施例中所關注的是平面加工規程的使用,其中使用按照順序方式應用到襯底的多種不同的材料移除和沉積規程,結構被構建或從最初平面襯底的表面或多個表面移除結構。所關注的說明性的制造方法在同在審批中的PCT申請序列號PCT/US2006/016370中更加詳細地說明,其的公開通過引用結合于此。T逸W蘭理^r孩憂伴本發明的如上文說明的包括體內電源的識別器可存在于生理可接受的載體元件中(即,與其結合),該載體元件例如是輔助食入識別器和/或保護識別器直到它到達所關注的目標部位的組成物或載體劑(vehicle)。通過"生理可接受的載體元件,,意思是可以是固體或流體(例如,液體)的組成物,其是可食入的。常見的載體和賦形劑,例如玉米淀粉或明膠、乳糖,葡萄糖,蔗糖,微晶纖維素,高嶺土,甘露醇,磷酸二鈣,氯化鈉,和海藻酸是所關注的。在本發明的配方中常用的崩解劑包括交聯羧曱基纖維素,微晶纖維素,玉米淀粉,羥基乙酸淀粉鈉和海藻酸。液體組成物可包括適合的液體載體中的化合物或藥用可接受的鹽的懸浮液或溶液,例如乙醇、甘油、山梨醇、例如聚乙二醇等的非水溶劑、油或水,其中具有懸浮劑,防腐劑,表面活性劑,潤濕劑,香料或著色劑。備選地,液體配方可以從可復水的粉末制備。例如,包含活性化合物,懸浮劑,蔗糖和甜味劑的粉末可以用水復原以形成懸浮液;并且糖漿可以從包含活性成分、蔗糖和甜味劑的粉末制備。以片劑或藥丸的形式的組成物可以使用任何合適的通常用于制備固體組成物的藥物載體來制備。這樣的載體的例子包括硬脂酸鎂、淀粉、乳糖、蔗糖、微晶纖維素和粘合劑,例如,聚乙烯吡咯烷酮。片劑還可以提供有彩色薄膜包衣,或作為載體的一部分包括的顏色。此外,活性化合物可以以控釋劑量的形式配置為包括親水性或疏水性基質的片劑。"控釋,,,"緩釋",以及類似的術語用于指示活性劑給藥的模式,其在活性劑在一段時間內以可確定的和可控制的速率從給藥載體劑釋放時發生,而不是當敷用或注射時立即分歉。控釋或緩釋可延長幾個小時,幾天或幾個月,并且可作為不同的因素的函數而變化。對于本發明的藥物組成物,釋放的速度將取決于在組成物中選擇的賦形劑的類型和賦形劑的濃度。釋放速率的另一個決定因素是聚原酸酯的單元之間和之內的4建合(linkage)的水解速率。水解的速率進而可由聚原酸酯的組成和在聚原酸酯中的可水解的鍵的數目控制。確定活性劑從存在的藥物組成物中釋放的速率的其他因素包括基質中的活性劑的粒徑、介質的酸度(對于基質的內部或外部的)和物理和化學特性。以膠囊形式的組成物可以使用常規的包嚢程序制備,例如,通過將活性化合物和賦形劑包含到硬的明膠膠嚢中。備選地,可以制備活性化合物和高分子量的聚乙二醇的半固體基質并且將其填入硬明膠膠嚢;或可以制備活性化合物在聚乙二醇中的溶液或在食用油(例如,液體石蠟或分餾椰子油)中的懸浮液,并且將其填入軟明膠膠嚢。可以包括的片劑粘合劑是阿拉伯膠,曱基纖維素,羧曱基纖維素鈉,聚乙烯吡咯烷酮(聚烯吡酮),羥丙基曱基纖維素,蔗糖,淀粉和乙基纖維素。可以使用的潤滑劑包括硬脂酸鎂或其他金屬硬脂酸鹽,硬脂酸,硅油,滑石,蠟,油和硅膠。也可以使用例如薄荷,冬青油,櫻桃調味劑或其類似物等的芳香劑。此外,添加著色劑可是可取的,以使劑型在外觀上更具吸引力或幫助識別產品。其他適用于本發明的配方的成分可以在Remington'sPharmaceuticalSciences,MacePublishingCompany,Philadelphia,Pa.,17也6丄(1985)中找到。在某些實施例中,識別器不與藥物活性劑關聯。如此,構成可食而在其他實施例中,識別器與活性劑關聯,例如,在活性劑在包括識別器的載體組成物中存在的情況下。通過"活性劑/載體成分"意思是指在藥用可接受的載體中存在的組成物,其可以是固體或流體(例如,液體),其具有一定量的活性劑,例如,一定劑量。"活性劑"包括任何化合物或化合物的混合物,當與生命有機體(例如,哺乳動物,例如人類等)接觸時其產生生理的效果,例如,有益的或有用的效果。活性劑可與例如載體劑、載體、稀釋劑、潤滑劑、粘合劑或其他配方輔助物等的成分,和包嚢或以其他方式保護的成分區別開。活性劑可以是任何分子,以及其粘結部分或粘結片段,其能夠調節生命體內的生物過程。在某些實施例中,活性劑可以是在疾病的診斷、治療或預防中使用的物質或作為藥物的成分而使用的物質。在某些實施例中,活性劑可以是化學物質,例如麻醉劑或迷幻劑,其影響中樞神經系統并且引起行為的變化。活性劑(即,藥物)能夠與生命體中的目標相互作用。該目標可以是許多不同類型的自然存在的結構,其中所關注的目標包括細胞內和細胞外目標兩種。這樣的目標可以是蛋白質、磷脂,核酸及其類似物,其中蛋白質是特別關注的。所關注的具體的蛋白質目標包括(不限制)酶類(例如激酶、磷酸酶、還原酶、環加氧酶、蛋白酶類及其類似物)、包括在蛋白質-蛋白質相互作用中涉及的域的目標(例如SH2、SH3、PTB和PDZ域)、結構蛋白質(例如,肌動蛋白、微管蛋白等)、膜受體、免疫球蛋白類(例如,IgE)、細胞粘附受體(例如整聯蛋白等等)、離子通道、跨膜泵、轉錄因子、信號蛋白,及其類似、物。活性劑(即,藥物)可包括一個或多個對于與目標的結構相互作用所必需的官能團,例如,對于疏水性、親水性、靜電或甚至共價相互作用所必需的基團,其取決于特定的藥物和它的指定目標。在目標是蛋白質的情況下,藥物部分可包括對于與蛋白質的結構相互作用必需的官能團,例如氪鍵合、疏水性-疏水性相互作用,靜電相互作用等,并可包括至少胺、酰胺、巰基、羰基、羥基或羧基團,例如這些官能化學基團中的至少兩種。所關注的藥物可包括用一種或多種上述的功能團取代的環碳或雜環結構和/或芳香族或聚芳香族結構。還關注的作為藥物部分的是在生物分子中發現的結構,包括肽,糖類,脂肪酸,類固醇,嘌呤,嘧啶,或其的衍生物、結構類似物或組合。這樣的化合物可^皮篩選以識別感興趣的那些,其中多種不同的篩選規程在本領域內是已知的。活性劑可來自自然存在的或合成的化合物,其可從多種來源獲得,這些來源包括合成或天然化合物庫。例如,許多方式可用于多種有機化合物和生物大分子的隨機和定向合成,包括隨機寡核苷酸和寡肽的制備。備選地,以細菌,真菌,植物和動物提取物的形式的天然化合物的庫是可獲得的或容易生成的。此外,天然的或合成產生的庫和化合物容易通過常規化學、物理和生物化學方法改性,并且可用于生產組合庫。已知的藥理劑可受到定向或隨機化學改性,例如酰化,烷基化,酯化,酰胺化等以生產結構類似物。如此,活性劑可從自然出現的或合成的分子的庫中獲得,包括通2過組合方法產生的化合物庫,即化合物多樣性組合庫。當從這樣的庫獲得時,使用的藥物部分將在對于活性的適當的篩選化驗中具有證實的某種可取的活性。組合庫,以及產生和篩選這樣的庫的方法在本領域內是已知的并且說明在5,741,713;5,734,018;5,731,423;5,721,099;5,708,153;5,698,673;5,688,997;5,688,696;5,684,711;5,641,862;5,639,603;5,593,853;5,574,656;5,571,698;5,565,324;5,549,974;5,545,568;5,541,061;5,525,735;5,463,564;5,440,016;5'438,119;5,223,409中,其的公開通過引用結合于此。所關注的活性劑的寬種類包括,但不限于心血管劑;止痛劑,例如,鎮痛劑,麻醉劑,消炎劑,等等;神經作用劑;化學治療(例如抗肺瘤)劑;等等。多種的制造規程可使用以生產如上文說明的組成物,例如,其中識別器在藥用可接受的載體或載體劑中存在,其中載體或載體劑還可包括一種或多種活性劑。在制造這樣的組成物中,識別器與藥劑以某種方式穩定關聯。通過穩定關聯意思是指識別器和藥劑不彼此分開,至少在給需要其的受治療者服用(例如通過食入)之前。識別器可以許多不同的方式穩定地與組成物的藥物載體/活性劑成分穩定地關聯。在某些實施例中,在載體/活性劑成分是固體結構(例如,片劑或丸劑)的情況下,將載體/活性劑成分以向識別器提供腔的方式來制造。然后識別器置入腔內并且該腔例如用生物相容的材料密封以生產的最終的組成物。例如,在某些實施例中片劑用包括特征的模子來生產,該特征在最終的壓成的片劑中產生腔。識別器置入腔內并且該腔密封以生產最終的片劑。在這個實施例的變化形式中,用可移除的元件來將片劑壓成例如桿的形狀或其他方^^的形狀。然后移除可移除的元件以在片劑中產生腔。識別器置入腔內并且該腔密封以生產最終的片劑。在這個實施例的另一個變化形式中,首先生產沒有任何腔的片劑然后在片劑中產生腔,例如通過激光打孔。識別器置入腔內并且該腔密封以生產最終的片劑。在其他實施例中,片劑通過結合識別器與片劑的29子體生產,其中子體可是預制子體或按順序制造的。例如,在某些實施例中通過首先制造片劑下半部分、將信號發生元件置于片劑的下半部分的位置上,然后將片劑的頂部部分置于下半部分和信號發生元件上以生產最終期望的組成物,從而生產片劑。在某些實施例中,片劑在識別器周圍生產使得識別器位于生產的片劑之內。例如,識別器(其可以或可以不包嚢在生物相容的適應性材料如明膠中以保護信號發生元件)),與載體/活性劑前體(例如,粉末)結合并且以使得識別器位于片劑的內部位置的方式被壓成或模塑成片劑。代替模塑成型或壓制成型,在某些實施例中,載體/活性劑成分以建立片劑結構的方式噴射到識別器上。在另一個實施例中,活性劑/載體成分前體是液體制劑,其與識別器結合然后固化以生產最終的組成物。在其他實施例中,預制片劑可通過將識別器穩定地附著到片劑上而與識別器進行裝配。所關注的是不改變片劑的性質的規j程,例如,溶解等。例如,4荅扣配合到片劑的一端上并且使識別器與該片劑集成在一起的明膠單元在某些實施例中使用。明膠單元在某些實施例中被上色以容易識別已經裝配有信號發生元件的片劑。在該組成物具有活性劑/載體組成物填充的膠嚢配置、例如明膠膠嚢填充配置的情況下,識別器可與膠囊部件(例如,上膠嚢或下膠嚢),和填充有活性劑/載體組成物的膠嚢集成在一起以生產最終的組成物。上文回顧的制造的方法僅是多種不同的方法的起說明作用的,其中本發明的這些組成物可被制造。在某些實施例中,識別器當給受治療者服用時會被干擾。如此,在某些實施例中,在例如通過食入、注射等輸送到身體后,這些組成物被物理地破壞,例如,溶解、退化、腐蝕,等等。這些實施例的這些組成物與器件不同,這些器件配置以被食入并且在運送基本上、如果不是完全地通過胃腸道,仍保持完好無缺。,遂同樣提供的是包括本組成物的系統。在某些實施例中,本發明的系統包括一個或多個包括本發明的體內電源的器件,例如,如上文回顧的識別器,以及信號探測元件,例如,以接收器的形式。信號探測元件可隨由該組成物的信號發生元件產生的信號的性質顯著變化,例^口,3口上文回屈頁的。本發明的實施例的系統的信號接收器是配置以從識別器接收信號的那些,例如,用于接收在識別器食入后當識別器與目標生理部位接觸時由識別器發射的信號。信號接收器可隨由信號發生元件產生的信號的性質顯著變化,例如,如下文回顧的。如此,信號接收器可配置以接收多種不同類型的信號,包括但不限于RF信號、磁信號、傳導(近場)信號、聲音信號,等等,如上文指出的。在某些實施例中,接收器被配置以從另一個元件例如識別器傳導地接收信號,使得兩個元件使用患者的身體作為通信介質。如此,在識別器和接收器之間傳輸的信號經過身體,并且需要身體作為傳導介質。識別器發射的信號可以傳輸通過受治療者身體的皮膚和其他身體組織并且從受治療者身體的皮膚和其他身體組織接收,其采用身體組織傳導的電交流(a.c.)電壓信號的形式。因此,這樣的實施例不需要任何另外的電纜或硬線連接,或甚至無線電鏈路連接用于從自主式傳感器單元傳輸傳感器婆t據到中央發送和接收單元和系統的其他元件,因為傳感器數據直接通過受治療者的皮膚和其他身體組織交換。這個通信協議具有優勢,即接收器可適應地設置在受治療者的身體上的任何期望的位置,憑此接收器自動地連接到用于實現信號傳輸的需要的電導體,即,信號傳輸通過由受治療者的皮膚和其他身體組織提供電導體實現。在某些實施例中,信號探測元件是當探測到從識別器發射的信號時被激活的那個。在某些實施例中,信號接收器能夠(即,配置以)同時4果測多重不同的信號,例如,2個或更多,5個或更多,IO個或更多,等等。該信號接收器可包括多種不同類型的信號接收器元件,其中接收器元件的性質必然地隨由信號發生元件產生的信號的性質變化。在某31些實施例,信號接收器可包括一個或多個電極(例如,2個或更多電極,3個或更多電極,包括多個,例如,2對或更多、3對或更多、4對或更多對電極,等等)用于探測由信號發生元件發射的信號。在某實施例中,接收器器件將提供有以一定距離(例如,允許電極探測差分電壓的距離)M的兩個電極。這個距離可變化,并且在某些實施例中其范圍在從大約0.1至大約5cm,例如從大約0.5至大約2.5cm,例如,大約lcm。在備選實施例中,使用利用單個電極的接收器。在某些實施例中,信號探測元件可包括一個或多個線圏,用于探測由信號發生元件發射的信號。在某些實施例中,信號探測元件可包括聲音探測元件,用于探測由信號發生元件發射的信號。在某些實施例中,提供多對電極(例如,如上文回顧的),例如用以增加信號的探測機率。所關注的信號接收器包括外部的和可植入的信號接收器。在外部的實施例中,信號接收器是體外的,通過其意思是指接收器在使用期間在體外存在。在接收器是^皮植入的情況下,信號接收器是體內的。信號接收器被配置以例如,或者是在體內或者是在體外、至少在它接收從IEM發射的信號的時間期間與身體穩定地關聯。所關注的信號接收器包括,但不限于,在2006年4月28日提交并且名為"藥物信息學系統"的PCT申請序列號PCT/US2006/016370;以及在2008年2月1日提交并且名為"可食入的事件標示器系統"的PCT/US2008/52845中公開的那些接收器;這些申請的公開(并且特別地其的信號接收元件)通過引用包含于此。在某些實施例中,信號接收器配置以向所述受治療者外部的位置提供接收到的信號的數據。例如,信號接收器可配置以向外部數據接收器提供數據,外部數據接收器例如可以采用監護儀(例如床邊監護儀)、計算機(例如,PC或MAC)、個人數字助理(PDA)、電話、智能電話等的形式。在一個實施例中,如果信號接收器未能探測到指示丸劑已經被吞下的信號,信號接收器可以發送提醒服用丸劑的信號到受治療者的PDA或智能電話,其然后可以向用戶提供提示以服用藥物,該提示例如在PDA上的顯示或警l艮,用戶通過在智能電話上接收電話呼叫(例如,錄音信息)等獲得提示。信號接收器可配置以向所述受治療者外部的位置轉發接收到的信號的數據。備選地,信號接收器可配置以被外部詢問裝置詢問以向外部位置提供接收到的信號的數據。如此,在某些實施例中系統包括與接收器不同的外部器件(在某些實施例中其可被植入或局部地施用),其中這個外部器件提供許多功能。這樣的裝置可以包括向患者提供反饋和適當的臨床調節的能力。這樣的器件可以采用許多形式中的任一個。例如,該器件可以配置以位于床上且緊靠患者,例如,床邊監護儀。其他的形式包括,但不限于,PDA、智能電話、家用計算機等。該器件可以從藥物食入報告和從生理傳感器件讀取在受治療患者應用的其他部分中更加詳細地說明的信息,例如由起搏器器件或用于探測丸劑的專用植入物內部產生的信息。外部裝置的目的是從患者獲取數據并且進入外部器件。外部裝置的一個特征是它的提供以可采用通過傳輸介質(例如,電話線)傳輸的形式的藥理學和生理學信息到例如臨床醫生或中心監護機構等的遠程位置的能力。才法方法。通常,本發明的方法將包括以某種方式放置體內器件在受治療者的體內,例如通過植入器件在受治療者內,通過食入器件,等等。該器件可用于多種受治療者。通常這樣的受治療者是"哺乳動物"或"哺乳動物",其中這些術語廣泛用于說明哺乳動物綱內的生物,包括食肉動物目(例如,狗和貓),嚙齒目(例如,小鼠,豚鼠和大鼠)和靈長目(例如,人類,黑猩猩,猴子)。在某些實施例中,受治療者將是人。在受治療者的體內放置器件之后,器件用于多種目的,例如,傳感一個或多個生理參數,進行一個或多個療法,標示所關注的身體事件,等等。在某些實施例中,體內器件是可食入的器件,其中體內電源是該器件的識別器的一部分。在這樣的實施例中,識別器被食入并且由識別器發射的信號^皮探測到,例如,用如上文說明的接收器。這樣的方法在2006年4月28日提交并且名為"藥物信息系統"的PCT申請序列號PCT/US2006/016370;以及在2008年2月1日4是交并且名為"可食入的事件標示器系統"的PCT/US2008/52845中進一步說明;這些申請的公開(并且特別地其的信號接收元件)通過引用包含于此。鄉包括本發明的體內電源的器件可用于多種不同的應用,包括治療和非治療應用。所關注的具體的應用包括,^f旦不限于在2006年4月28日提交并且名為"藥物信息系統"的PCT申請序列號PCT/US2006/016370;以及在2008年2月1日4是交并且名為"可食入的事件標示器系統,,的PCT/US2008/52845中"i兌明的那些應用;這些申請的公開(并且特別地其的信號接收元件)通過引用包含于此。在本發明的體內器件中的IEM可用于多種不同的應用,這些應用可在性質上是醫療的和非醫療的。不同的說明性的應用現在在下文中更力口詳纟田i也回^頁。某些應用涉及IEM的使用,靠它們自己標示所關注的身體事件,例如,生理參數(例如所關注的癥狀等)的開始,活動的開始,等等。例如,在某些實施例中,事件標示器用于標示所關注的癥狀的開始。在這樣的情況下,當個人發覺所關注的癥狀,例如,開始感覺發熱、惡心、興奮等時,個人可食入IEM以標示所關注的癥狀的出現。例如,患者可能開始感覺不舒服,并且響應于這個不舒服的感覺而食入事件標示器。當食入時,標示器向接收器發送信號,于是其可以記錄信號的接收以作進一步用途,例如用于與生理數據結合,等等。在某些實34施例中,接收到的信號用于提供從患者例如通過接收器上的傳感器而從可植入的記錄器等等所獲得的任何生理數據的上下文。所關注的另一個癥狀是疼痛。在這些實施例中,可食入的事件標示器可用作疼痛標示器。例如,對患者監護疼痛情況下,如果患者沒有感覺到疼痛,患者可食入第一類型的標示器。如果患者感覺到疼痛,患者可食入第二類型的標示器。不同類型的標示器可以是有區別的,例如在期望的情況下編碼的顏色有區別,以協助由患者對它們的識別和適當的使用。例如,當患者不感覺到疼痛時食入的標示器可以是顏色編碼為藍色,而在患者具有疼痛時食入的標示器可是顏色編碼為黃色。代替具有不同類型的標示器,可使用規程,其中食入的標示器的量和因此例如從單個標示器或兩個或更多標示器獲得的信號可用于指示所關注的癥狀例如疼痛的程度。因此,如果個體具有強烈的疼痛,個體同時服用四個陽性疼痛丸劑,而響應于輕度疼痛可僅服用一個標示器。在這樣的實施例中,如由事件標示器的食入和由接收器對信號的探測來標示的所關注的癥狀的開始可用作相關點,在其處例如通過使用可4直入的生理4企測器開始記錄一個或多個所關注的生理參^L在這些情況下,從標示器發射的信號由接收器接收,其然后引起生理參數"i己錄器(侈'H口Reveal@PlusInsertableLoopRecorder(ILR),MedtronicCorporation)開始記錄數據并且保存數據,例如以供以后使用。例如,可植入的生理參數記錄器可僅具有有限的可能的時間量用于記錄(例如42分鐘)。在這樣的情況下,數據可自動被蓋寫,除非為了保護以某種方式標記或標示該凝:據。在本方法中,當由患者感覺到該癥狀時IEM可被食入以標記所關注的癥狀的開始,并且當4妄收到信號時接收器可以作用于記錄器以保護該信號的時間附近(之后,或甚至之前一些時間)獲得的數據,使其被保護并且不被蓋寫。該系統可還配置以不〗義響應于時間標示器的食入,還響應于生理感應參數(例如,pH)而工作。如此,該方法找到作為事件記錄器的在標示診斷信息流并且保護它不^L蓋寫方面的用途,因此醫生可以在以后的日期查看它。在某些實施例中,事件標示器提供用于以后解釋給定的生理數據集的上下文。例如,如果一方使用活動傳感器而且一方共同服用事件標示器和特定藥物,一方可以注意到由那個藥物帶來的活動的任何變化。如果在人服用事件標示器和藥物二者后觀察到活動下降,該下降指示該藥物可能例如通過使他們感到困倦或實際上使他們睡著使得人降低了他們的活動。這樣的數據可用于調整藥物的劑量或是用于決定切換到備選藥物的基礎。在某些實施例中,事件標示器用于建立多個事件的數據庫。這樣的數據庫可用于尋找多個標示事件之間的共性。可使用用于尋找多個標示事件間的共性的簡單的或復雜的規程。例如,多個事件可被平均。備選地可使用例如脈沖響應理論等的技術,其中這樣的技術提供關于什么正是關系特定事件的多個傳感器流的集合中的共同特征的信息。本發明的IEM系統使一方能夠使用主觀癥狀,例如"我覺得稍有不適"等,以向獲得的對生理上實際正在發生的事情的客觀測量賦予上下文和背景。因此,如果每次有人感到異常,他們服用事件標示器,一方可參考客觀傳感器數據的數據庫,并且在數據庫中找到共同的特點。這樣的方法可用于發現主觀情緒的潛在原因。例如,這樣的方法可用于確定每當人感覺稍有不適時他們在他們的血壓上具有一些變化,并且主觀癥狀和客觀生理數據之間的聯系可以在他們的診斷中使用。如此,可歸納的事件標示器將上下文從任何其他來源帶至離散數據。如此,口服藥物事件標示器的使用為任何其他關聯的健康監測信息或健康事件提供上下文。在某些實施例中,事件標示器可以是警報標示器,使得標示器的食入引起警報信號以待從患者發送,例如,指示患者需要醫療救助等的警才艮信號。例如,當患者感覺到所關注的癥狀(例如胸痛、呼吸急促等)開始時,該患者可食入事件標示器。從事件標示器發射的信號可被接收器接收,其然后可引起警報以發生并且分發給醫療專家。在某些實施例中,使用事件標示器以激勵或開始治療作用,例如,激活可植入的脈沖發生器以給予電療,激活可植入的藥物輸送器件以用藥一定劑量藥物,激活生理傳感器以開始采集凝:據等。例如,在患者具有用于治療偏頭痛的神經刺激器的情況下,當感覺病兆開始時,患者可以食入IEM。發射的信號然后將激活神經刺激器進入刺激模式,并且從而使植入物給予治療。備選地,如果具有植入的藥物給送器,例如,給送腫瘤劑的器件,IEM的食入可以?1起植入的器件以給送活性劑。在某些實施例中,事件標示器用于輸送信息到患者體內的植入醫療器件。例如,可食入的事件標示器可發送包括對于植入的醫療器件的更新數據的信號,例如對于可植入的脈沖發生器(例如起搏器)的固件更新數據等。在這樣的情況下,信號可包括從IEM傳導地傳播到醫療器件的更新代碼,其中當收到信號和代碼時,升級醫療器件的固件。其中事件標示器可通過它們自身使用的其他應用是用于標示或記錄身體的非醫療事件的開始,例如上下班時間、鍛煉養生的開始、睡眠時間、吸煙(例如,因此可以記錄一個人抽了多少煙等)等。如上文指出的,本發明的實施例特征在于,事件標示器與另一個物質組成物(例如藥物組成物、食物等)共同食入,其中事件標示器可以或可以不存在于與共同食入的物質相同的組成物中。例如,事件標示器可用于追蹤食入藥劑,其中一方共同服用了標示器和所關注的藥物。其中所關注的是藥物和標示器的共同服用的應用包括,但是不局限于,臨床研究、藥物(例如降壓藥物等)滴定。在期望的情況下,當填充物基本上都在于藥學方面時可以僅以另一片藥片來提供IEM。代替共同食入事件標示器和另一組成物(例如,藥物、食物等),標示器和該另一組成物可以例如由最終使用者混合在一起。例如,以膠嚢形式的IEM可以被最終使用者打開并且用藥物組成物填滿。產生的混合膠嚢和活性劑然后可被最終使用者食入。代替最終使用者,藥37劑師或^是供健康護理的人可實施該混合步驟。在其它實施例中,呈現的標示器已經在其它組成物的制造的源頭(例如,藥物組成物的制造方或生產方)處與該其它組成物混合。這樣的組成物的例子包括在PCT申請序列號PCT/US2006/016370中說明的那些;參照其中的公開通過引用結合于此。在某些實施例中,本發明的IEM用于允許一方可以在個人的基礎上查看給定的結果是什么,該給定結果是關于個體服用的什么藥物與它們對指示器的與期望的效果關聯的影響。例如,在給給定的患者開多種藥劑的療法,并且存在根據患者如何對所開出的治療方案做出反應的指示器而監測的多個不同的生理參數的情況下,如由給定的標示器標示的給定藥物可以從它的對一個或多個所關注的生理參數的影響方面來評估。遵照這個評估,可以相應地做出調整。如此,自動操作可用于基于個體反應而調節療法。例如,在患者正接受腫瘤治療的情況下,事件標示器可以用于向獲得的生理參數數據提供實時上下文。產生的有注解的實時數據可以用于做出關于是否繼續療法,或換成新的療法的決定。在某些實施例中,劑量給藥事件(如由IEM標示的)與傳感器數據相關聯,以給給定的藥物如何起作用顯示一例如從藥物動力學和/或藥效學模型方面的曲線圖。傳感器用于劑量給藥事件的IEM標示以獲得藥物動力學模型。一旦一方具有了藥物動力學模型,一方可以使用劑量給藥事件以驅動該模型并且預測血清藥物濃度和反應。一方可發現,如從各種傳感器確定的,這個患者在這個時候感覺不是4艮好。一方可回顧該藥物動力學模型并且聲明當該患者被感測到沒有感覺良好時這個藥物在血液中的水平正在降低。這個數據然后用于做出決定以增加劑量給藥頻率或增加在給定的劑量給藥事件的劑量。事件標示器提供方法以開發模型并且然后應用它。在IEM與藥劑共同被服用的情況(例如,如上文說明的,作為兩種不同的組成物或單一組成物)下,本發明的系統,例如在圖12中示出的系統,啟用動態反饋和治療回路追蹤用藥時機和用藥水平,測量對治療的反應,以及基于各個患者的生理和的分子曲線圖來推薦改變的劑量給藥。例如,心力衰竭癥狀的患者每天服用多種藥物,主要為了減輕心臟的負擔和改善患者的生活質量。療法的主要支持藥物包括血管擴張素轉換酶(ACE)抑制劑、P阻斷劑和利尿劑。為了藥物治療有效,患者遵循他們的治療方案,在適當的時間服用要求的劑量是至關重要的。在臨床文獻中的多個研究證明超過50%的II級和III級心力衰竭患者沒有接受建議準則的治療,并且,被適當地滴定的那些中,只有40-60%遵循療法。借助本系統,可以監控心力衰竭患者的遵循治療的患者遵循度,并且遵循表現可以與關鍵的生理測量聯系,以便于醫生治療的優化。在某些實施例中,本發明的系統可用于獲得包括傳感器數據和給藥數據的信息的集合。例如,一方可以結合心率、呼吸速率、多軸加速數據,關于流體狀態的某信息,和關于溫度的某信息,并且推得將告知關于受治療者的總活動的指數,其可以被用于生成生理指數,例如活動指數等。例如,當存在溫度的升高時,心率提高一些,并且呼吸加快,其可被用作身體處于有活力的指示。通過校準這個,身體在那時燃燒的卡路里的數量可以被確定。在另一個例子中,特定節奏設定的脈沖或多軸加速數據可以指示人正在爬一組樓梯,一方從那可以推斷他們使用了多少能量。在另一個實施例中,體脂測量(例如來自阻抗數據)可與從測得的生物標記的組合產生的活動指數結合以產生對體重減輕或心血管健康計劃的管理有用的生理指數。這個信息可以與心臟性能指標結合以得到總體健康的合適的圖片,其可以與藥物治療給藥數據結合。在另一個實施例中,一方可發現例如特定的藥物與體溫的少量增加或心電圖中的變化相關。一方可以對藥物的新陳代謝開發藥效模型,并且使用來自接收器的信息以基本上擬合在那個模型中的自由參數以給出在受治療者血清中實際存在的水平的更加準確的估計。這個信息可以反饋給劑量給藥方案。在另一個實施例中,一方可以結合來自測量宮縮(例如用應變計)和也監測胎心率的傳感器的信息,用作高危妊娠監測。在某些實施例中,使用本發明的系統采集的受治療者的具體信息可發送到某一位置,在那里它與來自一個或多個另外的個體的數據結合以提供數據的集合,其是從2個或更多,例如,5個或更多,10個或更多,25個或更多,50個或更多,IOO個或更多,1000個或更多個體收集的數據的組合。組合數據然后可以被操作,例如,根據不同的標準進行分類,和提供用于一個或多個不同類型的分組,例如,患者分組、健康護理醫師分組等,其中數據的操作可以是如用于以限制任何給定分組對該分組可以訪問的數據類型的訪問。例如,數據可以從100個不同的正遭受相同狀況和服用相同藥物的個體處采集。數據可以被處理和用于開發易于理解的關于患者與藥物劑量方案的順應性和一4殳健康狀況的顯示。分組的患者成員可以訪問這個信息和看到他們的順應性如何與該分組其他的患者成員相配合,和他們是否享受到其他人正經歷的益處。在另一個實施例中,醫生也可以獲準進入該組合數據的操作以看到他們的患者如何與其他醫生的患者相配和,并且獲得關于真實患者如何對給定的治療用藥方案做出反應的有用信息。附加功能性可以^是供給準許訪問該組合數據的分組,其中這樣的功能性可包括,但不限于注解數據的能力、聊天功能、安全權限等。發明性的藥代動力學模型滿足了響應于體內變化的血清水平而實時調節藥物劑量給藥方案。藥代動力學模型可以預測或測量給定藥物在體內的血清水平。這個數據然后可用于計算什么時候患者應該服用下一個用藥劑量。警報可以在那個時間觸發以提醒患者服用一次劑量。如果血清水平仍然很高,警報可以觸發以提醒患者不要以原先規定的時間間隔服用下一個劑量。藥代動力學模型可以與包括IEM(例如上文說明的)藥物食入監測系統結合使用。來自這個系統的數據以及人口數據、測量數據和患者輸入的數據可以被納入該模型。利用來自多個來源的數據,可以開發非常強大的和準確的工具。在一些實施例中,由接收器采集的數據可以被藥代動力學模型直接使用以確定什么時候給藥、它是什么藥物和以多少量。這個信息可用于計算患者體內藥物的血清水平的估計。基于計算的血清水平,藥代動力學模型可以向患者發出警報以說明血清水平是太高和接近或超過毒性水平,或血清水平太低并且他們應服用另一劑量。藥代動力學模型可以依靠植入的接收器自身或依靠從植入的接收器接收數據的外部系統來運行。藥代動力學模型的簡化形式可以假設每個患者是相同的,并且使用平均人口數據以模擬血清水平。更加復雜和更加準確的模型可以通過輸入其他的關于患者的信息獲得。這個信息可以由使用者例如醫生輸入,或由來自關聯的傳感器的接收器采集。可以用于調整模型的信息除其他的因素之外包括服用的其他藥物、患者遭受的疾病、患者的器官功能、酶的水平、新陳代謝、體重,和年齡等。信息也可以由患者自己輸入,例如如果他們覺得血糖低,或患有疼痛或頭暈。這可以用作另外的證據以驗證模型的預測。食物應用的例子包括下列。在某些病情下,例如糖尿病,病人吃什么和什么時候吃會是重要的。在這樣的情況下,本發明的事件標示器與病人吃的食物類型關聯上或相聯系。例如,人們可以具有一組針對不同食物項的事件標示器,并且人們可以與食物共同服用它們。從產生的數據中,一方可以完成關于個體的個體代謝曲線圖。一方知道病人消耗多少卡路里。通過獲得活動和心率和環境溫度對體溫的數據,一方可以計算一個人消耗多少卡路里。因此,可以向病人提供關于吃什么食物和什么時候吃的指導。非疾病患者也可以這種方式追蹤食物食入。例如,遵循嚴格訓練飲食的運動員可使用IEM以更好監控食物食入和食物食入對一個或多個所關注的生理參數的影響。如上文的論述中回顧的,本發明的IEM系統發現在治療和非治療應用兩者中的用途。在治療應用中,IEM可以或可以不與藥用活性劑混合。在那些其中IEM與活性劑混合的實施例中,產生的混合組成物41可尋皮看作藥物信息學允許的藥物組成物。在這樣的藥物信息學實施例中,包括IEM和活性劑的有效的量的組成物給需要組成物中存在的活性劑的受治療者用藥,其中"有效的量"指足以產生理想結果(例如,病情或與其關聯的癥狀的改善、期望的生理變化的完成等)的劑量。給藥的量還可看作治療上有效的量。"治療上有效的量"指當給受治療者用藥用于治療疾病時足以實現治療該疾病的的量。該組成物可使用任何能夠產生期望效果的方便的方式給受治療者服用,其中給藥途徑至少部分地取決于,該組成物的特定形式,例如,如上文回顧的。如上文回顧的,該組成物可以被設計成多種用于治療給藥的配方,包括但不限于固體、半固體或液體,例如片劑、膠嚢、藥粉、顆粒、藥膏、溶液、栓劑和注射劑。如此,該組成物的用藥可以以各種方式完成,包括,但不限于口服、含服、直腸、胃腸、腹腔內、皮內、透皮、氣管內等的服用。在藥物劑型中,給定的組成物可單獨或與其他的藥物活性化合物一起力艮用,例如,其還可是具有穩定地與其關聯的信號生成元件的組成物。本方法發現在各種不同狀況治療中的用途,包括病情。通過用本組成物具體的可治療的病情與可以在本組成物中存在的活性劑的類型一樣多變的。因此,病情包括,但不限于心血管疾病、細胞增殖疾病,例如腫瘤疾病、自身免疫性疾病、內分泌異常疾病、傳染性疾病、疼痛治療,及其類似物。通過治療是指至少與使受治療者痛苦的病情關聯的癥狀的改善,其中改善在廣義上用于指至少在參數(例如與正在治療的病理狀態關聯的癥狀)的大小上的減小。如此,治療還包括其中病理狀態或至少與其關聯的癥狀被完全抑制(例如防止發生、停止,例如終止)的情況,使得受治療者不再受到病理狀態或至少表征病理狀態的癥狀的困擾。因此,疾病的"治療"或"療法,,包^"防止疾病在可易患該疾病但是還沒有經受或顯出疾病的癥狀的動物上發生(預防性治療),抑制疾病(減慢或阻止它的發展)、提供從癥狀或疾病的副作用中緩解(其包括姑息療法)和緩解疾病(其〗吏疾病衰減)。為了本發明的目的,"疾病"包4舌疼痛。在某些實施例中,本方法,如上文說明的,是例如在一段延長的時間里控制病情的方法,例如1周或更長,l個月或更長,6個月或更長,l年或更長,2年或更長,5年或更長等。本方法可與一個或多個附加疾病控制方案一起使用,例如,基于電刺激法的在心血管疾病控制中的方案,例如起搏方案、心臟再同步化方案,等等;日常形式的,例如對于多種不同病情的飲食和/鍛煉方案;等等。在某些實施例中,該方法包括調制從這些組成物獲得的基于治療方案的數據。例如,可獲得包括關于患者與處方的治療方案的順應性的信息的數據。這個數據(具有或不具有附加的生理數據),例如使用一個或多個傳感器(例如上文說明的傳感器器件)獲得的數據,可以例如與如期望的適合的決策工具一起使用,以做出是否應繼續給定的治療方案或以某種方式(例如,通過對用藥方案和/或才直入物活動方案的修改)修改給定的治療方案的決定。如此,發明的方法包括方法,其中治療方案基于從那些組成物獲得的信號來修改。在某些實施例中,還提供的是確定本發明的組成物的歷史的方法,其中組成物包括活性劑、標示器元件和藥用可接受的載體。在某些實施例中在標示器響應于詢問發射信號的情況下,標示器例如通過讀入器或其他合適的詢問裝置詢問以獲得信號。獲得的信號然后用于確定關于組成物(例如,源、保管鏈等)的歷史信息。在某些實施例中,使用由多個不同的IEM組成物的系統,例如,2個或更多截然不同的IEM,3個或更多截然不同的IEM,4個或更多截然不同的IEM,等,包括5個或更多,7個或更多,IO個或更多截然不同的IEM。截然不同的IEM可配置以提供可區別的信號,例如,其中信號在信號自身的性質、信號發射的時機等方面是可區別的。例如,在這樣的組中的每個IEM可發射不同地編碼信號。備選地,每個IEM可配置以在不同的生理目標部位發射信號,例如,其中每個IEM配置以在不同的生理目標部位被激活,例如,其中第一IEM在口中被激活,第二在食道被激活,第三在小腸被激活和第四在大腸被激活。這樣的多個不同的可區別的IEM的組發現在多種應用中的用途。例如,在具有上文說明的4IEM組的情況下,可以在診斷應用中使用該組以確定消化系統的功能,例如,通過消化道的運動性、胃排空等。例如,通過注意什么時候各個IEM發射它的相應的信號,可產生信號時間的圖表,從其可獲得關于消化道的功能的信息。本發明在臨床醫生的治療設備中提供臨床醫生重要的新的工具實際輸送進入身體的藥劑的自動檢測和識別。這個新的信息器件和系統的應用是多面的。應用包括,但不限于(l)監測患者與處方治療方案的順應性;(2)基于患者的順應性調整治療方案;(3)監測患者在臨床實驗中的順應性;(4)監測可控物質的使用;及其類似物。這些不同的說明性的應用中的每一個在下文同在審批中的PCT申請序列號PCT/US2006/016370中詳細回顧;其的公開通過引用包含于此。在其中本系統發現用途的附加應用包括那些在美國專利號6,804,558中說明的,其的公開通過引用包含于此。例如,本系統可用在醫學信息通信系統中,其允許監測植入患者體內的可植入的醫療器件(IMD)的性能,監測患者的健康,和/或通過IMD遠程向患者給予治療。本發明的信號接收器,例如以例如急救繃帶的外部形式或植入的形式,與IMD通信并且能夠與置于患者的身體外的通信模塊、移動電話和/或個人數字助理(PDA)雙向通信。該系統可包括IMD、具有通信模塊的信號接收器和/或移動電話和/或PDA、遠程計算機系統,和能夠雙向通信的通信系統,其中通信模塊、移動電話和/或PDA能夠接收來自IMD的信息或通過信號接收器(其對于患者是內部的或外部的,如上文回顧的)轉發到其的信息。其中本發明的接收器可發現用途的另外的應用包括,但不限于44生育監測、體脂肪監測、飽滿感監測、飽滿感控制、總血容量監測、膽固醇監測、吸煙檢測,等等。絲iOz'〃還提供的是包括一個或多個本發明的體內器件的藥劑盒。藥劑盒可包括一個或多個體內器件(例如,如上文說明的)。在那些具有多個體內器件的實施例中,這可包裝在單個容器中,例如,單個管、瓶子、小瓶,及其類似物,或一個或多個的劑量可單獨地包裝使的某些藥劑盒可具有超過一個體內器件的容器。在某些實施例中藥劑盒還可包括信號接收元件(如上文回顧的)。在某些實施例中,藥劑盒還可包括外部監測器件,例如,如上文說明的,其可提供與遠程位置(例如,醫生的辦公室、中央設施等)通信,其獲得并且處理獲得的關于組成物的使用的數據本藥劑盒還可包括如何使用藥劑盒的部件來實踐本方法的說明書。該說明書可記錄在適當的記錄介質或基底上。例如,說明書可印刷在基底(例如紙或塑料,等)上。如此,說明書可作為包裝說明書存在于藥劑盒中、在其的藥劑盒或部件的容器的標簽中(例如,與包裝或子包裝關聯)等。在其他的實施例中,說明書作為在適合的計算機可讀存儲介質上存在的電子存儲數據文件而存在,例如,CD-R0M、軟盤等。在其他的實施例中,實際的說明書在藥劑盒中不存在,但是提供從遠距離源獲得說明書的方法,例如,通過互3關網。這個實施例的例子是包括網址的藥劑盒,在該網址可以看到說明書和/或說明書可以從其下載。如與說明書一起,這個獲得說明書的方法記錄在適當的基底上。本藥劑盒的一些或全部部件可包裝在適合的包裝物中以保持無菌性。在本藥劑盒的許多實施例中,藥劑盒的部件包裝在藥劑盒容納元件中以形成單個、容易操縱的單元,其中藥劑盒容納元件,例如箱子或類似的結構,可以或可以不是氣密容器,例如,以進一步保持藥劑盒的一些或全部部件的無菌性。要理解本發明不限于說明的特定實施例,因為這些實施例可變化。也要理解于此使用的術語只是為了說明特定的實施例,而不是要限制,因為本發明的范圍僅由附加的權利要求限制。在提供值的范圍的情況下,要理解那個范圍的上限和下限之間的每個中間值(到下限單位的十分之一除非上下文有另外明確地指出)和在那個規定范圍內任何其他列出的或中間值,包含在本發明內。這些較小范圍的上限和下限可獨立地包括在較小的范圍內并且也包含在本發明內,服從于在規定范圍中的任何具體排除的限制。在規定的范圍包括限制中的一個或兩者的情況下,不包括那些包括的限制兩者中任一或兩者的范圍也包括在本發明內。除非另外限定,于此使用的所有技術的和科學的術語具有與本發明屬于的領域內一般的技術人員中之一通常理解的相同的意思。盡管任何類似或等價于于此說明的那些的方法和材料也可以用在本發明的實踐或測試中,現在說明代表性的用作說明的方法和材料。在這個說明書中引用的所有的出版物和專利通過引用包含于此,好像每個獨立的出版物或專利被具體地和獨立地指出以通過引用而方法和/或材料。任何出版物的引用是針對在提交日期之前的它的公開,并且不應該解釋為承認了本發明不擁有憑借在前發明早于這樣的出版物的權利。此外,提供的出版日期可不同于實際的出版日期,其可需要被獨立地確《人。注意到如于此和在附加權利要求中使用的,單數形式"一"、"一個,,和"該"包括復數指示物除非上下文另外明確地指出。還注意到權利要求書可起草以排除任何可選的要素。如此,這個陳述意在充當對于這樣的與權利要求要素的敘述有關的排他性術語如"唯一地"、"只是"及其類似物的使用或"否定"的限制的使用的先行&出。于此提出某些范圍其中在數值前加上術語"大約"。術語"大約"于此使用以向它先于的精確數字,以及接近或近似該術語先于的數字的數字提供文字支持。在確定數字是否接近或近似具體陳述的數字,述的數字的基本相等物的數字,如的,于此說明和示出的獨立實施例中的每個具有分立元件和特征其可容易從其他若干實施例中的任一的特征分離或與其結合而不偏離本發明的范圍或精神。任一陳述的方法可以陳述的事件的順序或以邏輯上可能的任一其他順序執行。盡管前述發明為了清楚理解的目的已經以圖示和例子的方式較詳細地說明,對于那些本領域內一般的技術人員根據本發明的教導對其做出某些變化和改動而不偏離附加權利要求的精神和范圍是容易地明顯可見的。因此,上述僅圖示本發明的原理。將意識到那些本領域內技術人員將能夠設計各種不同的設置,其(盡管沒有明確地于此說明或示出)體現本發明的原理并且包括在它的精神和范圍內。此外,于此陳述的所有例子和條件語言主要是用來幫助讀者理解本發明的原理和發明者貢獻出的想法以推進本領域,并且要解釋為對這樣的具體地詳述的例子和條件沒有限制。此外,于此陳述本發明的原理、方面和實施例者。另外,意圖是這樣的等價物包括當前已知的等價物和將來開發的等價物兩者,即,任何開發的執行相同功能而不考慮結構的元件。本發明的范圍,因此不規定為限制于于此示出和說明的示范性實施例。想法,本發明的范圍和精神由附加權利要求體現。注意到,如于此和在附加權利要求中使用的,單數形式"一"、"一個"和"該,,包括復數指示物除非上下文另外明確地指出。還注意到權利要求書可起草以排除任何可選的要素。如此,這個陳述意在充當對于這樣的與權利要求要素的敘述有關的排他性術語如"唯一地"、"只是"及其類似物的使用或"否定"的限制的使用的先行基石出。容易從其他若干實施例中的任一的特征分離或與其結合而不偏離本發明的范圍或精神。任一陳述的方法可以陳述的事件的順序或以邏輯上可能的任一其他順序執行。盡管前述發明為了清楚理解的目的已經以圖示和例子的方式較詳細地說明,對于那些本領域內一般的技術人員根據本發明的教導對其做出某些變化和改動而不偏離附加權利要求的精神和范圍是容易地明顯可見的。因此,上述僅圖示本發明的原理。將意識到那些本領域內技術人員將能夠設計各種不同的設置,其(盡管沒有明確地于此說明或示出)體現本發明的原理并且包括在它的精神和范圍內。此外,于此陳述的所有例子和條件語言主要是用來幫助讀者理解本發明的原理和發明者貢獻出的想法以推進本領域,并且要解釋為對這樣的具體地詳述的例子和條件沒有限制。此外,于此陳述本發明的原理、方面和實施例以及其的具體例子的所有陳述是用來包含其的結構和功能等價物兩者。另外,意圖是這樣的等價物包括當前已知的等價物和將來開發的等價物兩者,即,任何開發的執行相同功能而不考慮結構的元件。本發明的范圍,因此不規定為限制于于此示出和說明的示范性實施例。想法,本發明的范圍和精神由附加權利要求體現。48權利要求1.一種體內電源,包括(a)固體載體;(b)在所述固體載體的表面上存在的第一高表面電極;以及(c)第二電極。2.如權利要求1所述的體內電源,其中所述固體載體包括半導體材料。3.如權利要求2所述的體內電源,其中所述固體載體包括集成電路。4.如權利要求1所述的體內電源,其中所述第一高表面積電極是陰極。5.如權利要求1所述的體內電源,其中所述第一高表面積電極是陽極。6.如權利要求1所述的體內電源,其中所述第二電極在所述固體載體的表面上存在。7.如權利要求6所述的體內電源,其中所述第一和第二電極在所述固體載體的相同表面上存在。8.如權利要求6所述的體內電源,其中所述第一和第二電極在所述固體載體的相對表面上存在。9.如權利要求8所述的體內電源,其中所述高表面積電極包括在多孔電極底層上存在的活性電極材料。10.如權利要求9所述的體內電源,其中所述多孔電極底層是電沉積的。11.如權利要求9所述的體內電源,其中所述多孔電極底層由陰極電弧產生。12.如權利要求9所述的體內電源,其中所述多孔電極底層使用電泳淀積產生。13.如權利要求1所述的體內電源,其中所述體內電源被配置以當與目標生理部位接觸時發射可探測的信號。14.如權利要求13所述的體內電源,其中所述體內電源在藥用可接受的載體組成物中存在。15.如權利要求14所述的體內電源,其中所述藥用可接受的載體組成物是藥片。16.如權利要求14所述的體內電源,其中所述藥用可接受的載體組成物是膠囊。17.—種系統,包括(a)如權利要求13至16中的任一項所述的體內電源;以及(b)用于探測由所述識別器產生的信號的接收器。18.如權利要求17所述的系統,其中所述接收器是生命體內的接收器。19.如權利要求17所述的系統,其中所述接收器是生命體外的接收器。20.如權利要求17至19中的任一項所述的系統,其中所述系統還包括數據存儲單元、數據處理單元、數據顯示單元、數據傳輸單元、通知機構和用戶界面中的至少一個。21.—種方法,包括食入如權利要求13至16中的任一項所述的體內電源;以及探測由所述體內電源發射的信號。22.—種藥劑盒,包括如權利要求1至16中的任一項所述的體內電源。23.如權利要求22所述的藥劑盒,其中所述藥劑盒包括多個所述體內電源。24.如權利要求22所述的藥劑盒,其中所述藥劑盒還包括接收器。25.如權利要求22所述的藥劑盒,其中所述藥劑盒還包括數據存儲單元、數據處理單元、數據顯示單元、數據傳輸單元、通知才幾構和用戶界面中的至少一個。全文摘要提供啟用例如可植入的和可食入的器件等的體內器件的電源。本發明的體內電源的方面包括固體載體、第一高表面積電極和第二電極。內置電源的實施例被配置以當與目標生理部位接觸時發射可探測的信號。還提供制作和使用本發明的電源的方法。文檔編號H01M8/00GK101636865SQ200880004919公開日2010年1月27日申請日期2008年2月14日優先權日2007年2月14日發明者B·科扎德,E·斯奈德,H·哈菲奇,T·羅伯森申請人:普羅秋斯生物醫學公司
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