一種tas-102中鹽酸替比拉西的純度檢測方法
【專利摘要】本發明公開了一種TAS-102中鹽酸替比拉西的純度檢測方法，采用十八烷基硅烷鍵和硅膠為填充劑的色譜柱（250mmX4.6mm，5um），以等比例的改性緩沖溶液、有機相為流動相，以等度洗脫的方式在常溫條件下檢測替比拉西的純度，實現對鹽酸替比拉西質量的準確控制。
【專利說明】
一種TAS-102中鹽酸替比拉西的純度檢測方法
技術領域
[0001] 本發明涉及一種高效液相色譜法，特別是采用一種TAS-102中鹽酸替比拉西的高 效液相色譜純度檢測方法。
【背景技術】
[0002] TAS-102為新型組合抗代謝藥物，由三氟胸苷與鹽酸替比拉西組成。鹽酸替比拉西 可以抑制和三氟胸苷分解相關的胸腺嘧啶磷酸化酶，從而維持三氟胸苷的血液濃度，減少 三氟胸苷的降解。鹽酸替比拉西的分子式:C 5H5C1N202,化學名為，其結構式如下：
[0003] 為了有效延長鹽酸替比拉西的出峰時間并與溶劑峰及雜質峰完全分離，改善出峰 峰型，進而準確控制鹽酸替比拉西的質量，目前很難查詢到鹽酸替比拉西的純度檢測相關 高效液相色譜方法。
【發明內容】
[0004] 本發明的目的在于克服鹽酸替比拉西極性大，從而導致在高效液相色譜中出峰 早，不能很好地和溶劑峰及雜質峰分離，且峰型也不佳的困難，提供一種采用等度洗脫實現 鹽酸替比拉西出峰時間較晚與溶劑峰及雜質峰能完全分離，且峰型佳的方法，實現對鹽酸 替比拉西質量的準確控制。
[0005] 本發明涉及的一種TAS-102中鹽酸替比拉西高效液色譜純度檢測方法，包括以下 步驟： (1) 取鹽酸替比拉西樣品適量，用有機溶劑溶解鹽酸替比拉西樣品，配制成每lml含鹽 酸替比拉西〇.8mg~1.2mg的樣品溶液； (2) 設置液相色譜儀的流動相，即A栗為有機相，B栗為改性緩沖鹽，設置液相色譜儀的 等度洗脫程序為A: B = 75:25，洗脫時間：15min。 (3) 設置液相色譜儀的流動相流速0 · 8~1 · 2ml/min、檢測波長220nm± 3nm，以及設置液 相色譜儀色譜柱的柱溫箱25~35°C ; (4) 取步驟(1)的樣品溶液10ul注入經步驟(2)(3)設置的液相色譜儀，完成替比拉西的 純度檢測；
[0006] 進一步的所述步驟(1)的有機溶劑為甲醇或乙醇。
[0007] 所述的液相色譜儀所采用十八烷基鍵合硅膠為填充劑的色譜柱，色譜柱的規格為 長度250mm、內徑4.6mm、粒度5um。
[0008] 所述步驟(2)的有機相為乙腈或甲醇。
[0009 ]所述步驟(2)的改性緩沖溶液為20mmo 1的磷酸水或磷酸鹽。
[0010]所述步驟⑵的有機相和緩沖溶液的比例為75:25，洗脫時間為15min。
[0011] 本發明采用十八烷基鍵合硅膠為填充劑的色譜柱，能有效檢測鹽酸替比拉西的純 度;選擇甲醇為溶劑，確保樣品能完全溶解;選擇進樣體積l〇ul，柱溫為30°C，提高了色譜峰 的對稱性;選擇流速1. 〇ml/min，能延遲出峰時間；選擇A栗為甲醇，B栗為緩沖溶液20mmol磷 酸氫二銨+l〇mmol庚烷磺酸鈉+0.1 %三氟乙酸，調節PH值至3.5，采用等度洗脫實現了鹽酸 替比拉西和溶劑峰及雜質峰的完全分離，實現了鹽酸替比拉西的純度檢測，對實現鹽酸替 比拉西在TAS-102合成和制劑生產過程中的質量控制方面具有現實意義。
【附圖說明】
[0012] 下面結合附圖對本發明技術方案作進一步說明： 圖1為本發明實施例1的高效液相色譜圖； 圖2為本發明實施例2的高效液相色譜圖； 圖3為本發明實施例3的高效液相色譜圖。
【具體實施方式】
[0013] 下面結合附圖來說明本發明。 實施例1
[0014] 采用安捷倫1260型號高效液相色譜儀、Ecosil品牌十八烷基鍵合硅膠為填充劑的 色譜柱，色譜柱的規格為長度250mm、內徑4.6mm、粒度5um。
[0015] 一種TAS-102中鹽酸替比拉西的高效液相色譜純度檢測方法，包括以下步驟： (1) 取鹽酸替比拉西8mg，溶于10ml容量瓶中，加入甲醇溶解并定容至刻度，搖勻，即為 供試液； (2) 設置液相色譜儀的流動相，即A栗為有機相，B栗為緩沖溶液，以及設置液相色譜儀 的比例為:A: B = 25:75，洗脫時間為15min; (3) 設置液相色譜儀的流速為0.8ml/min，檢測波長217nm，以及設置液相色譜儀色譜柱 的柱溫箱25°C; (4) 取步驟(1)的供試品溶液10ul注入經(2)(3)設置的液相色譜儀中，完成鹽酸替比拉 西的純度檢測，記錄色譜圖，結果見附圖1。
[0016] 圖1中鹽酸替比拉西的保留時間為8.83111^11，3.8371^11分離度為10.95,4.744分離 度為6.50，6.447分離度為7.98，8.831分離度為8.30，完全符合《2015版中國藥典》分離度不 小于1.5的規定，峰純度為0.99，對稱因子為0.62，均符合規定。 實施例2
[0017] 采用安捷倫1260型號高效液相色譜儀、Ecosil品牌十八烷基鍵合硅膠為填充劑的 色譜柱，色譜柱的規格為長度250mm、內徑4.6mm、粒度5um。
[0018] 一種TAS-102中鹽酸替比拉西的高效液相色譜純度檢測方法，包括以下步驟： (1) 取鹽酸替比拉西l〇mg，溶于10ml容量瓶中，加入甲醇溶解并定容至刻度，搖勻，即為 供試液； (2) 設置液相色譜儀的流動相，即A栗為有機相，B栗為緩沖溶液，以及設置液相色譜儀 的比例為:A: B = 25:75，洗脫時間為15min; (3) 設置液相色譜儀的流速為lml/min，檢測波長220nm，以及設置液相色譜儀色譜柱的 柱溫箱30°C; (4) 取步驟(1)的供試品溶液10ul注入經(2)(3)設置的液相色譜儀中，完成鹽酸替比拉 西的純度檢測，記錄色譜圖，結果見附圖2。
[0019] 附圖2中鹽酸替比拉西的保留時間為7.06511^11，3.2071^11分離度為9.21，4.0071^11 分離度為6.66，5.277min分離度為7.28，7.065min分離度為7.82，完全符合《2015版中國藥 典》分離度不小于1.5的規定，峰純度為0.99，對稱因子為0.63，均符合相關規定。 實施例3
[0020] 采用安捷倫1260型號高效液相色譜儀、Ecosil品牌十八烷基鍵合硅膠為填充劑的 色譜柱，色譜柱的規格為長度250mm、內徑4.6mm、粒度5um。
[0021] -種TAS-102中鹽酸替比拉西的高效液相色譜純度檢測方法，包括以下步驟： (1) 取鹽酸替比拉西12mg，溶于10ml容量瓶中，加入甲醇溶解并定容至刻度，搖勻，即 為供試液： (2) 設置液相色譜儀的流動相，即A栗為有機相，B栗為緩沖溶液，以及設置液相色譜儀 的比例為:A:B = 25:75,洗脫時間為15min (3) 設置液相色譜儀的流速為lml/min，檢測波長223nm，以及設置液相色譜儀色譜柱的 柱溫箱35°C (4) 取步驟(1)的供試品溶液10ul注入經(2)(3)設置的液相色譜儀中，完成鹽酸替比拉 西的純度檢測，記錄色譜圖，結果見附圖3
[0022] 圖3中鹽酸替比拉西的保留時間為5.85〇11^11，2.74〇1^11分離度為7.86,4.0231^11分 離度為9.45，4.446min分離度為2.25，5.850min分離度為6.92，完全符合《2015版中國藥典》 分離度不小于1.5的規定，峰純度為0.99，對稱因子為0.66，均符合相關規定。
[0023]上述實施例只為說明本發明的技術構思及特點，其目的在于讓熟悉此項技術的人 士能夠了解本發明的內容并加以實施，并不能以此限制本發明的保護范圍，凡根據本發明 精神實質所作的等效變化或修飾，都應涵蓋在本發明的保護范圍內。
【主權項】
1. 一種TAS-102中鹽酸替比拉西的高效液相色譜純度檢測方法，包括以下步驟： (1) 取鹽酸替比拉西樣品適量，用有機溶劑溶解鹽酸替比拉西樣品，配制成每lml含鹽 酸替比拉西〇.8mg~1.2mg的樣品溶液： (2) 設置液相色譜儀的流動相，即A栗為有機相，B栗為改性緩沖鹽，設置液相色譜儀的 等度洗脫程序為A: B = 75:25，洗脫時間：15min; (3) 設置液相色譜儀的流動相流速0 · 8~1 · 2ml/min、檢測波長220nm± 3nm，以及設置液 相色譜儀色譜柱的柱溫箱25-35°C ; (4) 取步驟（1)的樣品溶液10ul注入經步驟(2)、（3)設置的液相色譜儀，完成鹽酸替比 拉西的純度檢測。2. 根據權利要求1所述的一種TAS-102中鹽酸替比拉西高效液色譜純度檢測方法，其特 征是:所述步驟(1)的有機溶劑為甲醇或乙醇。3. 根據權利要求1所述的一種TAS-102中鹽酸替比拉西高效液色譜純度檢測方法，其特 征是:所述的液相色譜儀所采用十八烷基鍵合硅膠為填充劑的色譜柱，色譜柱的規格為長 度250mm、內徑4.6mm、粒度5um。4. 根據權利要求1所述的一種TAS-102中鹽酸替比拉西高效液相色譜純度檢測方法，其 特征是:所述步驟(2)的有機改性劑為甲醇或乙腈。5. 根據權利要求1所述的一種TAS-102中鹽酸替比拉西高效液相色譜純度檢測方法，其 特征是:所述步驟(2)的改性緩沖溶液為加離子對試劑的20mmol磷酸鹽或磷酸水溶液。
【文檔編號】G01N30/02GK106018573SQ201610150279
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年3月16日
【發明人】陳潤, 翟富民, 胡玉乾
【申請人】江蘇悅興藥業有限公司