7-苯甲酰基-1,3-二氫吲哚-2-酮在奈帕芬胺穩定性質量控制中的用圖
【專利摘要】本發明公開了7?苯甲酰基?1,3?二氫吲哚?2?酮在奈帕芬胺穩定性質量控制中的用途，本發明的實施有效的控制了奈帕芬胺的質量，從而保證了奈帕芬胺臨床使用的安全性和有效性。
【專利說明】
7-苯甲酰基-1 ,3-二氫卩叩朵-2-酮在奈帕芬胺穩定性質量控制 中的用途
技術領域
[0001] 本發明屬醫藥技術領域，涉及7-苯甲酰基-1，3-二氫吲哚-2-酮在奈帕芬胺穩定性 質量控制中的用途，尤其涉及7-苯甲酰基-1，3-二氫吲哚-2-酮在奈帕芬胺穩定性質量控制 時作為雜質對照品的用途。
【背景技術】
[0002] 奈帕芬胺是由美國Alcon公司研發，2005年8月Π )Α批準用于治療與白內障手術相 關的疼痛和炎癥的一種新型眼用非留體類解熱鎮痛抗炎藥，具有滲透力強、靶向作用強，毒 副作用小等優點。
[0003] 藥物的有效成分的含量是反應藥物純度的重要標志，而藥物中存在的雜質直接影 響到藥物的療效并可能導致毒副作用的產生。藥物的雜質式生產、儲運過程中的引進或產 生藥物以外的其他化學物質，雜質的存在不僅影響藥物的純度，還會帶來非治療活性的毒 副作用，必須加以控制。
[0004] 為安全有效的使用藥物，藥物的質量標準對藥物有效成分的純度和雜質的限度都 有比較嚴格的規定，一般而言，超過0.1 %的藥物雜質應通過選擇性方法來鑒定并定量。
【發明內容】
[0005] 本發明的目的是7-苯甲酰基-1，3-二氫吲哚-2-酮在奈帕芬胺穩定性質量控制中 的用途。
[0006] 本發明的具體技術方案為:7_苯甲酰基-1，3-二氫吲哚-2-酮在奈帕芬胺穩定性質 量控制中的用途。
[0007] 本發明提供了上述7-苯甲酰基-1，3-二氫吲哚-2-酮在奈帕芬胺穩定性質量控制 時的質量標準為：
[0008]供試品溶液的配制：精密稱取供試品，加乙腈溶解并制成0.5mg/ml~1.5mg/ml的 奈帕芬胺溶液，作為供試品溶液。其濃度更優選為〇. 5mg/ml~lmg/ml。
[0009] 對照品溶液的配制：精密量取供試品溶液lml~3ml，更優選為0.5ml~1.5ml，置 100ml~300ml量瓶中，更優選為100ml~150ml量瓶。用乙腈稀釋至刻度，搖勻，作為自身對 照溶液。精密量取雜質化合物，加乙腈溶解并制成5μg/ml~15μg/ml的溶液，更優選為5yg/ ml~10μg/ml，作為雜質對照品溶液。
[0010] 色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;流動相為甲酸銨水溶液，：乙腈，甲 氨酸水溶液濃度優選為〇 · 〇lmol/L~0 · 03mol/L，更優選為0 · 01mol/L~0 · 02mol/L，甲氨酸 水溶液與乙腈的體積比優選為1:(0.5~0.9)，更優選為1: (0.5~0.6)。流速優選為1.0ml / 111；[11~31111/111；[11，更優選為1.01111/111；[11~1.51111/111；[11。檢測波長235111]1~25511111，更優選為23511111 ~245nm。柱溫30°C~40°C，更優選為30°C~36°C。理論板數按奈帕芬胺峰計算不低于3000。 取自身對照溶液1〇μ1注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量 程的10%~20%，更優選為10 %~15 %。再精密量取供試品溶液與自身對照溶液，雜質對照 品溶液各Ι0μ1，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。采用外標法按峰面積計算，雜質不得高 于0.1 %。采用自身對照法按峰面積計算，其他最大單雜不得高于0.1 %，總雜不得高于 1.0%〇
[0011] 上述的7-苯甲酰基-1，3-二氫吲哚-2-酮結構式如下所示：
[0012] 該物質可按常規方法合成或市售，也可在奈帕芬胺原料藥在酸性環境下產生的雜 質化合物中提取。
[0013] 有益效果：
[0014] 本發明的實施為成品的質量控制和穩定性分析提供了方法，使奈帕芬胺的質量得 到有效控制，確保了藥物的安全性，為臨床使用提供了依據。
【具體實施方式】
[0015] 實施例1:7_苯甲酰基-1，3-二氫吲哚-2-酮相關質量標準
[0016] 供試品溶液的配制:精密稱取供試品，加乙腈溶解并制成每0.5mg/ml的奈帕芬胺 溶液，作為供試品溶液。
[0017] 對照品溶液的配制：精密量取供試品溶液1ml，置100ml量瓶中，用乙腈稀釋至刻 度，搖勻，作為自身對照溶液。精密量取雜質化合物，加乙腈溶解并制成每l〇μg/ml的雜質溶 液，作為雜質對照品溶液。
[0018] 色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動相為0.01m〇l/L甲酸銨水溶 液：乙腈(65:35)，流速為2.5ml/min，檢測波長240nm，柱溫30°C。理論板數按奈帕芬胺峰計 算不低于3000。取自身對照溶液10μ1注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的 峰高約為滿量程的10 %~15 %，再精密量取供試品溶液與自身對照溶液，雜質對照品溶液 各1〇μ1，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。采用外標法按峰面積計算，雜質不得高于 0.1 %。采用自身對照法按峰面積計算，其他最大單雜不得高于0.1 %，總雜不得高于1.0%。
[0019] 實施例2:7-苯甲酰基-1，3-二氫吲哚-2-酮相關質量標準：
[0020] 供試品溶液的配制:精密稱取供試品，加乙腈溶解并制成lmg/ml的奈帕芬胺溶液， 作為供試品溶液。
[0021] 對照品溶液的配制:精密量取供試品溶液1.5ml，置100ml量瓶中，用乙腈稀釋至刻 度，搖勻，作為自身對照溶液。精密量取雜質化合物，加乙腈溶解并制成Tμg/ml的溶液，作為 雜質對照品溶液。
[0022]色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;流動相為0.015mol/L甲酸銨水溶 液：乙腈(65:45)，流速為1.5ml/min，檢測波長245nm，柱溫35°C。理論板數按奈帕芬胺峰計 算不低于3000。取自身對照溶液10μ1注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的 峰高約為滿量程的10%~15%，再精密量取供試品溶液與自身對照溶液，雜質對照品溶液 各?〇μ1，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。采用外標法按峰面積計算，雜質不得高于 0.1 %。采用自身對照法按峰面積計算，其他最大單雜不得高于0.1 %，總雜不得高于1.0%。
【主權項】
1. 化合物7-苯甲酰基-1，3-二氫吲哚-2-酮在奈帕芬胺穩定性質量控制的用途。2. 根據權利要求1所述的用途，其特征在于7-苯甲酰基-1，3-二氫吲哚-2-酮在奈帕芬 胺穩定性質量控制時的質量標準為： 供試品溶液的配制：精密稱取供試品，加乙腈溶解并制成0.5mg/ml~1.5mg/ml的奈帕 芬胺溶液，作為供試品溶液； 對照品溶液的配制:精密量取供試品溶液lml~3ml，置100ml~300ml量瓶中；用乙腈稀 釋至刻度，搖勻，作為自身對照溶液;精密量取雜質化合物，加乙腈溶解并制成Sμg/ml~15μ g/ml的溶液，作為雜質對照品溶液； 色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;流動相為甲酸銨水溶液：乙腈，甲氨酸 水溶液濃度為〇 · 〇lmol/L~0 · 03mol/L，甲氨酸水溶液與乙腈的體積比為1: (0 · 5~0 · 9)，流 速為1 · Oml/min~3ml/min;檢測波長235nm~255nm;柱溫30°C~40°C ;理論板數按奈帕芬胺 峰計算不低于3000;取自身對照溶液10μ1注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜 峰的峰高約為滿量程的10 %~20 % ;再精密量取供試品溶液與自身對照溶液，雜質對照品 溶液各1〇μ1，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖；采用外標法按峰面積計算，雜質不得高于 〇. 1 % ;采用自身對照法按峰面積計算，其他最大單雜不得高于〇. 1 %，總雜不得高于1. 〇%。
【文檔編號】G01N30/02GK105974000SQ201610228117
【公開日】2016年9月28日
【申請日】2016年4月13日
【發明人】王德才, 王鑫, 王晶, 袁晨歡
【申請人】南京工業大學