一種顆粒劑包材浸出物的控制方法
【技術領域】
[0001] 本發明設及藥品分析領域，特別是一種顆粒劑包材浸出物的控制方法。
【背景技術】
[0002] 鹽酸西替利嗦顆粒和憐酸奧司他韋顆粒的顆粒劑包材（復合膜）現行質量標準 YBB00132002-2015中對浸出物控制方法為:水、65%乙醇、正己燒依次提取，蒸干溶劑后稱 重，此方法無針對性，無法對此增塑劑進行定量控制，由于復合膜不同廠家、批次間的差異， 常出現部分批次復合膜中雜質偏大，遷移至顆粒中，導致部分成品有關物質不合格。
【發明內容】
[0003] 本發明的主要目的在于提高一種顆粒劑包材浸出物的控制方法，縮短檢測時間， 控制鹽酸西替利嗦顆粒和憐酸奧司他韋顆粒的顆粒劑包材質量。
[0004] -種顆粒劑包材浸出物的控制方法，所述方法為對包材進行浸出物測試，采用高 效液相色譜方法檢測包材浸出物，圖譜在12-14min處的峰面積含200,即包材質量符合要 求。
[0005] 所述在12min處的雜質為鄰苯二甲酸醋類環氧化物。
[0006] 所述包材浸出物測試方法包括W下步驟：
[0007] 1)取150cm2的包材，剪碎、置50ml甲醇浸泡過夜，取上清液，作為供試品溶液；
[000引2)取供試品溶液20μ1注入色譜儀，記錄色譜，計算峰面積。
[0009] 4、根據權利要求1所述的方法，其特征在于:所述高效液相色譜方法檢測條件為：
[0010] 色譜柱:辛基硅烷鍵合硅膠色譜柱，
[0011] 流動相:0.05mol/L憐酸二氨鐘溶液-甲醇-乙臘= 700:245:135;
[001^ 柱溫：50°C;
[001引檢現販長：207醒。
[0014] 所述0.05mol/L憐酸二氨鐘溶液采用Imol/L的氨氧化鐘溶液調節抑至5.6。
[0015] 所述色譜柱規格為250mm X 4.6mm，5皿。
[0016] 所述流動相的流速為1.2mL/min。
[0017] 雜質鑒定方法：
[001引包材樣品處理:將適量包材剪碎，用甲醇浸泡，過夜，取上清液于40°C減壓蒸饋，得 提取物粗品，再用約2ml甲醇溶解，0.45WI1濾膜過濾，得澄清液體。
[0019]制備條件：
[0020] 儀器:Agilent 1260LC條件:A:水B:乙臘;柱溫：30°C ;流速:21. OmL/min;檢測波 長：225nm和278nm;色譜柱：Eclipse XDB-C18(21.2巧50臟，711111);4:8 = 65:35等度洗脫，運 行時間15111；[]1;進樣量約2.〇1111。
[0021] 饋分處理:收集l〇.3min雜質，40°C減壓蒸饋。
[0022] NMR測試分析：
[0023] 樣品在1h-NMR(600MHz，CD3C1)譜中，共檢出12個有效質子峰。其中5H7.79(2H，m)、 7.58(2H，m)為一組l，2二取代苯環上的質子信號，δH4.47(4H，m)、3.96(4H，m)為4個亞甲基 質子信號。在i3C-NMR(600MHz，CD3C1)譜中，共檢出6組有效C信號，代表12個C原子，表明該結 構具有對稱性;Sd68.0為一組幾基C信號，Sd31.8、Scl31.5及扣129.7為苯環上的C信號，δ C71.7和Sc66.4為四個亞甲基C信號。
[0024] 通過HSQC、HMBC譜圖數據綜合分析，對碳氨數據進行了歸屬(表1);通過麗BC、1H- 1H COSY譜圖對其結構進行進一步驗證，見圖1。
[00巧]在HMBC譜圖中，質子Η-6[δκ 7.79(lH，m]與Scl31.5(C-5)、168.0(C-7)的碳信號有 遠程相關，表明苯環上連接有幾基;質子Η-5[δΗ7.58(1Η，πι]與Scl29.7(C-6)、131.8(C-l)的 碳信號有遠程;質子Η-8[δκ 4.47(4H，m]與Scl68.0(C-l)、71.7(C-9)的碳信號有遠程相關， Η-9[δΗ3.96(4Η，π0]與5〇71.7((：-10)、66.4((：-8)的碳信號有遠程相關，表明該結構成環；^ 上相關信息可推測和驗證該結構的平面結構。
[0026] 表 1 樣品 1D 與 2D-NMR 數據歸屬(600andl50MHz，CD3Cl)
[0027]
[0029] 在 1h-1h COSY譜中，Η-6[δΗ7.79(2Η，πι)]與Η-5[δΗ7.58(2Η，πι)]具有相關，Η-8[δ η4.47(4Η，π0]與Η-9[δΗ3.96(4Η，π0]具有相關，W上相關信息進一步驗證了該樣品的化學結 構。基于上述NMR數據分析，可確定樣品為圖1所示結構。
[0030] 本發明提供一種顆粒劑包材浸出物的控制方法，有益效果如下：
[0031] 1、本發明通過簡單有效的高效液相色譜法對包材中浸出物進行控制，避免包材中 雜質遷移至制劑成品后導致成品有關物質不合格；
[0032] 2、本發明方法不需要標品測試，直接通過計算的峰面積大小來控制包材中雜質含 量，方便快捷；
[0033] 3、結果顯示本發明方法試科學、合理的，具有快速、簡便。
【附圖說明】
[0034] 圖1:雜質結構示意圖；
[0035] 圖2:控制包材雜質前鹽酸西替利嗦顆粒劑有關物質色譜圖；
[0036] 圖3:控制包材雜質后鹽酸西替利嗦顆粒劑有關物質色譜圖。
【具體實施方式】
[0037] 下面結合實施例來進一步說明本發明，但本發明要求保護的范圍并不局限于實施 例表述的范圍。
[003引實施例1
[0039] -種顆粒劑包材浸出物的控制方法，所述方法為對包材進行浸出物測試，采用高 效液相色譜方法檢測包材浸出物，圖譜在12-14min處的峰面積含200,即包材質量符合要 求。
[0040] 所述在12-14min處的雜質為鄰苯二甲酸醋類環氧化物。
[0041 ]所述包材浸出物測試方法包括W下步驟：
[0042] 1)取150cm2的包材，剪碎、置50ml甲醇浸泡過夜，取上清液，作為供試品溶液；
[0043] 2)取供試品溶液20μ1注入色譜儀，記錄色譜，計算峰面積。
[0044] 所述高效液相色譜方法檢測條件為：
[0045] 色譜柱:辛基硅烷鍵合硅膠色譜柱，
[0046] 流動相:0.05mol/L憐酸二氨鐘溶液-甲醇-乙臘= 700:245:135;
[0047] 柱溫:50°C;
[004引檢測波長：207nm。
[0049] 所述0.05mol/L憐酸二氨鐘溶液采用Imol/L的氨氧化鐘溶液調節pH至5.6。
[00加]所述色譜柱規格為250mm X 4.6mm，5皿。
[0051 ] 所述流動相的流速為1.2mL/min。
[0052] 通過控制包材浸出物測試的控制，12min雜質峰小于0.2%，結果見圖3。
[0053] 上述的實施例僅為本發明的優選技術方案，而不應視為對于本發明的限制，本申 請中的實施例及實施例中的特征在不沖突的情況下，可W相互任意組合。本發明的保護范 圍應W權利要求記載的技術方案，包括權利要求記載的技術方案中技術特征的等同替換方 案為保護范圍。即在此范圍內的等同替換改進，也在本發明的保護范圍之內。
【主權項】
1. 一種顆粒劑包材浸出物的控制方法，其特征在于:所述方法為對包材進行浸出物測 試，采用高效液相色譜方法檢測包材浸出物，圖譜在12-14min處的峰面積< 200,即包材質 量符合要求。2. 根據權利要求1所述的方法，其特征在于:所述在12-14min處的雜質為鄰苯二甲酸酯 類環氧化物。3. 根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述包材浸出物測試方法包括以下步驟： 1) 取150 cm2的包材，剪碎、置50ml甲醇浸泡過夜，取上清液，作為供試品溶液； 2) 取供試品溶液20μ1注入色譜儀，記錄色譜，計算峰面積。4. 根據權利要求1所述的方法，其特征在于:所述高效液相色譜方法檢測條件為： 色譜柱:辛基硅烷鍵合硅膠色譜柱， 流動相:0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液-甲醇-乙腈=700:245:135， 柱溫：50°C， 檢測波長：207nm〇5. 根據權利要求4所述的方法，其特征在于:所述0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液采用lmol/ L的氫氧化鉀溶液調節pH至5.6。6. 根據權利要求4所述的方法，其特征在于:所述色譜柱規格為250mm X 4.6mm，5μηι。7. 根據權利要求4所述的方法，其特征在于:所述流動相的流速為1.2mL/min。
【專利摘要】本發明涉及藥品分析領域，特別涉及一種顆粒劑包材浸出物的控制方法，所述方法為對包材進行浸出物測試，采用高效液相色譜方法檢測包材浸出物，圖譜在12-14min處的峰面積≤200，即包材質量符合要求，該方法能夠減少運行時間、提高檢測效率、節省資源運行，科學、合理。
【IPC分類】G01N30/06, G01N30/88
【公開號】CN105628842
【申請號】CN201511022859
【發明人】趙元元, 龔秀琦, 張亮
【申請人】宜昌東陽光長江藥業股份有限公司
【公開日】2016年6月1日
【申請日】2015年12月30日