一種生產肝素鈉過程洗脫監控方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種在肝素鈉生產過程中利用示差檢測器對洗脫液進行監控的方法， 以達到對洗脫工藝過程進行監控的目的。
【背景技術】
[0002] 目前車間生產肝素鈉的過程中對洗脫工藝過程進度的監控都是由工人對已經洗 脫出鹽溶液的濃度測定來完成對工藝完成度的監控，此種方式對洗脫進度的監測不能達到 對洗脫全過程的監控，容易出現跑藥的情況，而且使用人工操作費時費力。
[0003] 所以，開發能實時監控洗脫進度而且簡單方便的監測系統，來對生產肝素鈉是非 常有益和十分必要的。
【發明內容】
[0004] 本說明書所闡述的一種生產肝素鈉過程洗脫監控方法，具有以下特點：實現肝素 鈉生產過程洗脫過程的實時監控，避免洗脫不充分和過度洗脫的生產事故。
[0005] 本技術采用的技術路線為： 該方法是通過建立示差檢測器折光率的數學模型對生產過程進行監控，利用示差檢測 檢測溶液折光率的原理對肝素鈉洗脫進度實現實時監控。
[0006] 為了實現上述目的，本發明采用的技術方案為： 一種生產肝素鈉過程洗脫監控方法，其特征是采用以下步驟： a. 將洗脫樹脂的鹽溶液取樣處理后作為標準溶液校準示差檢測器基線； b. 針對肝素鈉洗脫過程，人工對已經洗脫出鹽溶液的濃度測定來完成對工藝完成度 的監控，同時利用示差檢測器實時檢測洗脫鹽溶液折光率； c. 將常規人工檢測所得洗脫液鹽濃度與相對應的示差檢測折光值數據進行關聯，構 建數學模型； d. 驗證數學模型的監控能力。
[0007] 所述的校準示差檢測器基線的標準溶液的鹽溶液的處理方法是首先IOOHz頻率 超聲溶解30min，然后抽濾。
[0008] 所述的數學模型是以示差檢測的折光值和人工檢測所得洗脫液鹽濃度為坐標軸 構建的標準曲線，數學模型標準曲線公式為y=l.〇〇22x- 0.0526,7為洗脫液折光率^ 為洗脫液鹽濃度。
[0009] 所述的數學模型的監控能力驗證方法是在新的肝素鈉洗脫過程中，人工檢測所得 洗脫液鹽濃度和利用構建好的數學模型計算所得洗脫液鹽濃度進行對比，并對人工檢測所 得洗脫液鹽濃度數據和對應的折光率進行相關性分析。
[0010] 本生產肝素鈉過程洗脫監控方法只需要利用洗脫鹽溶液和原鹽溶液示差檢測數 據建立數學模型就可以對洗脫進度進行實時監控，操作較現在生產上所用的人工檢查更加 簡單方便、快捷高效。節省了大量的人力物力，也避免了檢測過程步驟繁瑣造成的藥品損耗 問題。
【附圖說明】
[0011] 圖1示差檢測器對洗脫液的實時監控色譜圖； 圖2構建的數學模型； 圖3數學模型監控能力驗證，即數據相關性驗證。
【具體實施方式】
[0012] 為了使本發明的目的、技術方案及優點更加清楚明白，以下結合實施例，對本發明 進行進一步詳細說明。此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本發明，并不用于限定本發 明。 實施例
[0013] 采用示差檢測的監控系統（RI-201H)對肝素鈉洗脫工藝進行實時監控： A.首先用純化水和注射級氯化鈉配置2. 7%、12%的鹽溶液（w/w)，其中2. 7%鹽溶液配 置1200L，12%鹽溶液配置1000L。取用12%鹽溶液1000 ml超聲溶解30min后抽濾，作為示 差檢測的標準溶液，以校準基線。
[0014] B.在室溫下進行肝素鈉洗脫工藝步驟：用12% (w/w)的NaCl溶液1000L對洗脫 柱進行洗脫，當C柱流出液折光率增加值達到4. 3%時，靜置2h，然后再開始洗脫，將洗脫液 收集至玻璃反應釜3中然后用2. 7% (w/w)的NaCl溶液1200L對樹脂柱進行壓排，當洗脫 柱子的出口流出液折光率小于4. 0%時，停止收集洗脫液。
[0015] 洗脫工藝步驟中的洗脫液折光率實時監控如圖1，示差檢測器的參數如下：
C.將所得的示差檢測折光率與常規人工檢測所得洗脫液鹽度值進行關聯建立數學模 型，如圖2,可得到其數學模型標準曲線公式為y= 1.0022X- 0.0526,R2 =0.9995,y為 洗脫液折光率，X為洗脫液鹽濃度。
[0016]D?驗證數學模型的監控能力 在新的肝素鈉洗脫工藝步驟中，用示差檢測器對洗脫液折光率實時監控，并選取時間 點采集洗脫液，檢測其濃度。根據相對應時間點折光率，代入步驟C的數學模型y= 1.0022X -0. 0526,得到計算的鹽濃度，其數據如下：
將上表的洗脫液折光率和檢測得到的洗脫液鹽濃度構建標準曲線，如圖3,可得到曲線 的標準方差R2 =0.999。
[0017] 通過數學模型得到的洗脫液的藥液濃度偏差符合生產標準要求，即建立數學模 型，利用所測折光率可以替代溶液鹽濃度測量對洗脫工藝過程進行實時監控。
[0018] 上面所述的實施例僅僅是對本發明的優選實施方式進行描述，并非對本發明的構 思和范圍進行限定，在不脫離本發明設計構思的前提下，本領域中普通工程技術人員對本 發明的技術方案作出的各種變型和改進，均應落入本發明的保護范圍。
【主權項】
1. 一種生產肝素鈉過程洗脫監控方法，其特征是采用以下步驟： a. 將洗脫樹脂的鹽溶液取樣處理后作為標準溶液校準示差檢測器基線； b. 人工對已經洗脫出鹽溶液的濃度測定來完成對工藝完成度的監控，同時利用示差 檢測檢測溶液折光率； c. 將所得的示差檢測折光值數據與常規人工檢測所得洗脫液鹽濃度進行關聯，構建 數學模型； d. 驗證數學模型的監控能力。2. 根據權利要求1所述的一種生產肝素鈉過程洗脫監控方法，其特征是：所述的校準 示差檢測器基線的標準溶液的鹽溶液的處理方法是超聲IOOHz溶解30min，然后抽濾。3. 根據權利要求1所述的一種生產肝素鈉過程洗脫監控方法，其特征是：所述的數學 模型是以示差檢測的折光值和人工檢測所得洗脫液鹽濃度為坐標軸構建的標準曲線，數學 模型標準曲線公式為y=l.〇〇22x- 0.0526,7為洗脫液折光率，1為洗脫液鹽濃度。4. 根據權利要求1所述的一種生產肝素鈉過程洗脫監控方法，其特征是：所述的數學 模型的監控能力驗證方法是在肝素鈉洗脫過程中，人工檢測所得洗脫液鹽濃度和利用構建 好的數學模型計算所得洗脫液鹽濃度進行對比，并對人工檢測所得洗脫液鹽濃度數據和對 應的折光率進行相關性分析。
【專利摘要】本發明涉及一種生產肝素鈉過程洗脫監控方法，所述方法包括以下步驟：a.將要洗脫樹脂的鹽溶液取樣作為標準溶液校準示差檢測器基線；b.人工對已經洗脫出鹽溶液的濃度測定來完成對工藝完成度的監控，同時利用示差檢測檢測溶液折光率；c.將所得的示差檢測折光值數據與常規人工檢測所得洗脫液鹽濃度進行關聯，構建數學模型；d.驗證數學模型的監控能力。此方法可以對洗脫進度進行實時監控，操作較現在生產上所用的人工檢查更加簡單方便、快捷高效。
【IPC分類】G01N21/41
【公開號】CN105223162
【申請號】CN201510626468
【發明人】孟凡政, 鄭會武, 劉清涼
【申請人】山東萬邦賽諾康生化制藥股份有限公司
【公開日】2016年1月6日
【申請日】2015年9月29日