來那度胺和沙利度胺免疫測定法
【專利說明】來那度胺和沙利度胺免疫測定法
[0001] 本申請是2011年2月23日提交的發明名稱為"來那度胺和沙利度胺免疫測定法" 的中國專利申請201180013575. 1的分案申請。 發明領域
[0002] 本發明涉及用于測定人生物流體中來那度胺（Ienalidomide)和沙利度胺 (thalidomide)的存在和/或定量它們的量，從而快速確定治療過程中的最佳藥物濃度的 免疫測定領域。
[0003] 發明背景
[0004] 癌癥是用來描述一組惡性腫瘤的術語，所述惡性腫瘤在身體某部分的細胞生長不 受控制時共有共同的發育特性。大多數癌癥形成為腫瘤，但也可表現在血液中并通過它們 生長的其它組織而傳播。癌癥惡性腫瘤最常用外科手術、化療和/或放療的組合來治療。用 于治療具體癌癥的治療類型取決于幾種因素，包括癌癥惡性腫瘤的類型以及其被診斷的階 段。
[0005] 常用化學名為沙利度胺的化療劑具有下式：
[0006]
【主權項】
1. 用于檢測樣品中的沙利度胺的免疫測定法，其包括提供含有所述樣品、抗體以及載 體與具有下式的配體的綴合物的混合物，所述抗體與藥學活性化療藥物來那度胺與沙利度 胺的混合物選擇性反應，并且基于其與所述藥學活性化療藥物的混合物的反應性，所述抗 體具有至少10%的與沙利度胺的反應性：
其中 B 是-C( = 0) -CH2-、-C( = 0) -NH-CH2-、-C( = 0) -O-CH2-或-CH2-; Y是有機間隔基團； P是0-1的整數；并且 X是能夠與載體結合的末端官能團； 使所述樣品中的沙利度胺和所述綴合物與所述抗體結合，之后測量所述混合物中與所 述抗體結合或未結合的所述綴合物，由此可檢測所述樣品中沙利度胺的存在。
2. 如權利要求1所述的免疫測定法，其中所述樣品是人類樣品。
3. 抗體，其與選自來那度胺和來那度胺與沙利度胺的混合物的藥學活性化療藥物選擇 性反應。
4. 如權利要求3所述的抗體，其中所述抗體具有不超過12%的與所述藥學活性化療藥 物的非藥學活性代謝物的交叉反應性，所述交叉反應性是相對于所述抗體與所述藥學活性 化療藥物的結合而言的。
5. 下式的化合物：
其中 B 是-C( = 0) -CH2-、-C( = 0) -NH-CH2-、-C( = 0) -O-CH2-或-CH2-; Y是有機間隔基團； P是0-1的整數； X是能夠與所述多胺聚合物結合的末端官能團。
6. 如權利要求5所述的化合物，其中p是0。
7. 綴合物，其包含與下式的配體綴合的載體：
其中 B 是-C( = 0) -CH2-、-C( = 0) -NH-CH2-、-C( = 0) -O-CH2-或-CH2-; Y是有機間隔基團； P是0-1的整數； X是能夠與載體結合的末端官能團。
8. 如權利要求7所述的綴合物，其中所述載體是含有多胺聚合物的免疫原性載體，并 且X是能夠與所述多胺聚合物結合的末端官能團。
9. 用于測定患者樣品中沙利度胺的存在的試劑盒，其包含多種包裝于單獨的容器中的 單獨的試劑，所述試劑之一是載體與下式的配體的綴合物： 〇
其中 B 是-C( = 0) -CH2-、-C( = 0) -NH-CH2-、-C( = 0) -O-CH2-或-CH2-; Y是有機間隔基團； P是0-1的整數；并且 X是能夠與載體結合的末端官能團； 且另一試劑為抗體，所述抗體與藥學活性化療藥物來那度胺和沙利度胺的混合物選擇 性反應，并且基于其與所述藥學活性化療藥物的混合物的反應性，所述抗體具有至少10% 的與沙利度胺的選擇性反應性。
10. 如權利要求9所述的試劑盒，其中P是1。
【專利摘要】本發明涉及來那度胺和沙利度胺免疫測定法。具體而言，本發明涉及新的綴合物和衍生于來那度胺的免疫原以及由這些免疫原所產生的抗體，它們用于定量和監測生物流體中的沙利度胺和來那度胺的免疫測定法。
【IPC分類】G01N33-68
【公開號】CN104730254
【申請號】CN201510145557
【發明人】S·J·薩拉莫內, J·B·考特尼, H·薩爾德, V·赫奇, A·沃爾科夫
【申請人】薩拉戴克斯生物醫學公司
【公開日】2015年6月24日
【申請日】2011年2月23日
【公告號】CA2790508A1, CN102917587A, CN102917587B, EP2544540A1, EP2544540A4, EP2544540B1, US8114621, US8293492, US8440796, US20110223611, US20120064549, US20120071632, US20130211052, US20140024807, WO2011112358A1