一種鹽酸氯卡色林對映異構體檢測方法及其質量控制標準的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種鹽酸氯卡色林對映異構體檢測方法及其質量控制標準，屬于藥物 分析技術領域。
【背景技術】
[0002] 肥胖已經成為一個世界性的問題，2/3的美國成人肥胖或超重，根據世界衛生組織 的統計，2008年中國20歲以上人群中有25. 4%的人體重超重，額外的體重可增加高血壓、 糖尿病、高脂血癥、卒中、心臟病、骨關節炎的風險。由美國Arena公司開發的鹽酸氯卡色林 (lorcaserin hydrochloride，BelviqTM)是一種新型治療肥胖的藥物，于2012年6月27日 被美國FDA批準上市，作為肥胖或合并至少1項體重相關并發癥的超重的成人在低熱量飲 食和運動基礎上的輔助治療。鹽酸氯卡色林是選擇性5-羥色胺2C(5-HT2C)受體激動劑， 是1999年之后FDA批準的首個減肥藥物，其療效確切，心血管安全性良好。其化學名稱為 (R) -8-氯-1-甲基-2, 3,4, 5-四氫-1H-3-苯并氮雜卓鹽酸鹽，結構式如下所示：
[0003]
【主權項】
1. 一種鹽酸氯卡色林對映異構體檢測方法，其特征在于包括如下步驟： 1) 系統適用性試驗溶液的制備：取鹽酸氯卡色林對映異構體使用乙醇為溶劑配制成 0. 5mg/ml的異構體儲備溶液；另取鹽酸氯卡色林對照品，并按照質量體積比為5 : 1的比 例加入異構體儲備溶液，使用乙醇溶解至鹽酸氯卡色林濃度為〇. 5mg/ml，作為系統適用性 溶液； 2) 對映異構體對照品溶液的制備：取鹽酸氯卡色林對映異構體對照品使用乙醇為溶 劑稀釋至鹽酸氯卡色林對映異構體的濃度為0. 25mg/ml;精密量取上述溶液，以乙醇為溶 劑并以1 : 100的稀釋比稀釋后作為鹽酸氯卡色林對映異構體對照品溶液； 3) 供試品溶液的制備：精密稱取鹽酸氯卡色林使用乙醇為溶劑配制成鹽酸氯卡色林 濃度為〇. 5mg/ml的溶液，作為供試品溶液。 4) 色譜條件與系統適用性試驗：采用手性柱CHIRALPAKIF，4. 6X250mm，正己烷-乙 醇-乙醇胺為流動相，流量I. 〇ml/min，檢測波長為222nm; 5) 鹽酸氯卡色林對映異構體測定：取上述對映異構體對照品溶液及供試品溶液各 20y1，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算對映異構體的含量。
2. 如權利要求1所述的一種鹽酸氯卡色林對映異構體檢測方法，其特征在于包括如下 步驟： 1) 系統適用性試驗溶液的制備：取鹽酸氯卡色林對映異構體對照品25mg，精密稱定， 置50ml容量瓶中，用乙醇溶解并稀釋至刻度，精密移取IOml置200ml容量瓶中，用乙醇稀 釋定容至刻度，作為異構體儲備溶液；另取鹽酸氯卡色林對照品25mg，精密稱定，置50ml容 量瓶中，加入異構體儲備液5ml，用乙醇溶解并稀釋至刻度，作為系統適用性溶液； 2) 對映異構體對照品溶液的制備：取鹽酸氯卡色林對映異構體對照品25mg，精密稱 定，置100mL容量瓶中，用乙醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取lml，置100mL量瓶中，用 乙醇稀釋至刻度，搖勻，作為鹽酸氯卡色林對映異構體對照品溶液； 3) 供試品溶液的制備：取鹽酸氯卡色林25mg，精密稱定，置50ml容量瓶中，用乙醇溶解 并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液； 4) 色譜條件與系統適用性試驗：采用手性柱（CHIRALPAKIF4. 6X250mm)，正己烷-乙 醇-乙醇胺（90/10/0. 1，V/V/V)為流動相，流量I.Oml/min，檢測波長為222nm;理論塔板數 按鹽酸氯卡色林峰計應不低于2000,系統適應性試驗中的鹽酸氯卡色林峰與其對映異構體 峰的分離度應符合規定； 5) 鹽酸氯卡色林對映異構體測定：取系統適用性溶液20y1，注入液相色譜儀，鹽酸氯 卡色林與鹽酸氯卡色林對映異構體的分離度應符合要求；取上述對映異構體對照品溶液及 供試品溶液各20y1，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖；供試品溶液圖譜中如顯與對照溶 液圖譜中對映異構體峰相應保留時間的峰，按外標法以峰面積計算對映異構體的含量。
3. -種鹽酸氯卡色林的質量控制標準，其特征在于，所述的鹽酸氯卡色林對映異構體 的含量測定采用權利要求1或2所述的檢測方法。
4. 如權利要求3所述的質量控制標準，其特征在于，所述的鹽酸氯卡色林對映異構體 的含量在鹽酸氯卡色林原料藥中的含量不得超過〇. 5%。
5. 如權利要求4所述的質量控制標準，其特征在于，所述的鹽酸氯卡色林對映異構體 的含量在鹽酸氯卡色林原料藥中的含量不得超過〇. 1%。
【專利摘要】本發明涉及一種鹽酸氯卡色林對映異構體檢測方法及其質量控制標準，屬于藥物分析技術領域。為了準確反映鹽酸氯卡色林原料藥中對映異構體的含量，可以為質量標準的制定提供合理的依據，以便能夠更好的控制和掌握產品質量，從而提高臨床用藥的安全性，本發明提供一種鹽酸氯卡色林對映異構體檢測方法及其質量控制標準。該檢測方法具有較高的準確度和精密度，耐用性強，適合工業上用于鹽酸氯卡色林對映異構體的檢查及質量控制。
【IPC分類】G01N30-02, G01N30-06, G01N30-74
【公開號】CN104730167
【申請號】CN201510132099
【發明人】程浩
【申請人】南京昂谷醫藥科技有限公司
【公開日】2015年6月24日
【申請日】2015年3月24日