一種脂溶性鉑配合物及其制劑有關物質的測定方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種米鉬原料藥及其制劑的有關物質檢測方法，更具體的說是通過高 效液相色譜法檢測米鉬原料及凍干粉針中有關物質的方法。
【背景技術】
[0002] 在藥物分析中所稱的"有關物質（related substances) "是指特定藥物中不是主 要組成物，但與成份相關的物質。由于一種藥品從合成原料藥到制備有關的制劑，再經貯 藏、運輸、使用，要經歷一段較為復雜和漫長的過程，在此期間，每一過程都有可能產生有關 的物質，如生產中可能帶入起始原料、試劑、中間體、副產物和異構體等；在貯藏和運輸過程 中，可能產生降解產物、聚合物或晶型轉變等特殊雜質。為保證藥物的安全有效，同時也要 考慮到生產實際情況，因此，國內外對藥物的研究，可允許含有一定限量的無害或低毒性的 有關物質，但對毒性較大，能危害人體健康的、無效的或能影響藥物穩定性的有關物質則必 須嚴格控制。因此有關物質檢測是控制藥品質量的重要指標。
[0003] 米鉬（Miripla)是日本住友公司開發的一種新型脂溶性鉬類抗腫瘤藥物，其化學 名稱為順式-[雙十四烷酸_(1R，2R)-1，2-環己二胺合鉬（II )]單水合物，結構式為：
[0004]
【主權項】
1. 一種用高效液相色譜檢測米笛原料及制劑中有關物質的方法，其特征在于采用的色 譜條件為：固定相是W十八焼基鍵合娃膠為填料的色譜柱；檢測波長208?215nm ;柱溫為 38?42C;流速為0. 5?2. Oml/min ;流動相A是甲醇和己醇的混合溶劑，體積比為70:30? 95:5 ;流動相B是水和流動相A的混合溶劑，體積比為70:30?95:5 ;進行梯度洗脫，梯度 條件為：
〇
2. 根據權利要求1所述的方法，其特征在于所述的梯度條件為:
〇
3. 根據權利要求2所述的方法，其特征在于所述的梯度條件為：
o
4. 根據權利要求1、2或3所述的方法，其特征在于所述流動相A之甲醇和己醇混合體 積比為75:25?90:10。
5. 根據權利要求4所述的方法，其特征在于所述的流動相A之甲醇和己醇混合體積比 為 80:20。
6. 根據權利要求1、2、3、4或5所述的方法，其特征在于所述流動相B之水和A相混合 體積比為75:25?90:10。
7. 根據權利要求6所述的方法，其特征在于所述的流動相B之水和A相混合體積比為 80:20。
8. 根據權利要求1?7任意一項所述的方法，其特征在于所述柱溫為4(TC。
9. 根據權利要求1?8任意一項所述的方法，所述的流速為0. 9?1. Iml/min。
10. 根據權利要求9所述的方法，所述的流速為1. Oml/min。
【專利摘要】本發明涉及一種脂溶性鉑配合物及其制劑有關物質的測定方法，檢測方法為高效液相色譜法，色譜條件為：色譜柱為十八烷基硅烷鍵合硅膠(C18)色譜柱；A相為甲醇-乙醇混合溶劑，B相為水與甲醇或乙醇的混合溶劑，進行梯度洗脫；柱溫為38℃～42℃；檢測波長為208～215nm；流速為0.5～2.0ml/min。采用本發明的高效液相色譜分析方法，可以準確測定樣品中雜質A的含量及其他未知雜質的含量，分析過程中各雜質分離度較好，分析結果重現性好，為米鉑及其制劑質量控制分析提供了簡單可靠的方法。
【IPC分類】G01N30-02
【公開號】CN104597157
【申請號】CN201510022751
【發明人】郭勇, 南艷平, 郝福, 邵玉平, 李志剛
【申請人】神威藥業集團有限公司
【公開日】2015年5月6日
【申請日】2015年1月17日