一種鹽酸氨溴索緩釋膠囊釋放度的測定方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于藥物檢測技術領域，具體來說，涉及到一種鹽酸氨溴索緩釋膠囊釋放 度的測定方法。
【背景技術】
[0002] 鹽酸氨溴索緩釋膠囊的主要成份為鹽酸氨溴索（反4-2-氨基-3, 5-二溴芐基-氨 基-環己醇鹽酸鹽），輔料為蔗糖、淀粉、聚丙烯酸樹脂L100、鄰苯二甲酸二乙酯、滑石粉。 鹽酸氨溴索緩釋膠囊為硬膠囊，其內容物為白色或類白色的球形小丸。該品為粘液溶解劑， 能增加呼吸道黏膜漿液腺的分泌，并減少粘液腺分泌，從而降低痰液粘度，促進肺表面活性 物質的分泌，增加支氣管纖毛運動，使痰液易于咳出，其適用于急、慢性支氣管炎、支氣管哮 喘、支氣管擴張、肺結核等引起的痰液粘稠、咳痰困難。
[0003] 鹽酸氨溴索緩釋膠囊的釋放度的測定方法為：取本品，照釋放度測定法（中國藥 典2000年版二部附錄XD第一法）測定，采用溶出度測定法（中國藥典2000年版二部附 錄XC第二法）的裝置；取制備好的供試品溶液，照分光光度法（中國藥典2000年版二部 附錄IVA)，在244nm的波長處分別測定吸收度，分別計算出每粒在不同時間的釋放量。但 是，紫外檢測手段的準確性和精密度遠不及高效液相色譜法，而且步驟也比較復雜。
【發明內容】
[0004] 為解決上述技術問題，本發明提供了一種準確性好、精密度高的鹽酸氨溴索緩釋 膠囊釋放度的測定方法。
[0005] 本發明所述的一種鹽酸氨溴索緩釋膠囊釋放度的測定方法，所述測定方法具體步 驟為：1)以氯化鈉鹽酸溶液為第一釋放介質，轉速為每分鐘50轉，依法操作，經1小時時， 取溶液l〇ml濾過，濾液作為供試品溶液A;隨即換成第二釋放介質磷酸鹽緩沖液，繼續依法 操作，并連續記時，經2小時時，取溶液10ml濾過，并即時在操作容器中補充釋放介質10ml， 濾液作為供試品溶液B;經4小時時，取溶液10ml濾過，精密量取續濾液5ml，置10ml量瓶 中，加第一釋放介質稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液C;2)精密量取鹽酸氨溴索對照品 適量，加以第一釋放介質溶解并定量稀釋成每lml中約含25yg的溶液；3)按照色譜條件， 精密量取各供試品溶液20y1注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算 每粒在1小時、2小時和4小時的釋放量；所述色譜條件為反相色譜柱，取流速lml/min，檢 測波長244nm，柱溫25-30°C，流動相為用磷酸調節pH值至7. 0的0?Olmol/L磷酸氫二銨 溶液-乙腈。
[0006] 本發明所述的一種鹽酸氨溴索緩釋膠囊釋放度的測定方法，所述磷酸氫二銨溶液 與乙腈的體積比為34:66。
[0007] 本發明所述的一種鹽酸氨溴索緩釋膠囊釋放度的測定方法，所述氯化鈉鹽酸溶液 的制備方法為：取氯化鈉2g，加水適量溶解，加鹽酸7ml，用水稀釋至1000ml，pH值為1. 2。
[0008] 本發明所述的一種鹽酸氨溴索緩釋膠囊釋放度的測定方法，所述磷酸鹽緩沖液的 制備方法為：取磷酸二氫鉀6. 805g，加lmol/L氫氧化鈉溶液22. 4ml，加水使成1000ml，pH值為6. 8。
[0009] 本發明所述的一種鹽酸氨溴索緩釋膠囊釋放度的測定方法，所述反相色譜柱的填 料為C18鍵合硅膠或5-羥基-2-苯甲酰胺-苯甲酸甲酯鍵合硅膠。
[0010] 與現有技術相比，本發明所述的鹽酸氨溴索緩釋膠囊釋放度的測定方法真實的反 應了鹽酸氨溴索緩釋膠囊釋放度情況；該方法明顯優于藥典規定的鹽酸氨溴索緩釋膠囊的 釋放度測定方法，也更能體現本品在體內的生物利用度結果；同時，該方法也對生產工藝有 著明確的指導意義，易于通過體外的釋放度的檢測方法，控制產品的質量。
【具體實施方式】
[0011] 下面結合具體的實施例對本發明所述的鹽酸氨溴索緩釋膠囊釋放度的測定方法 做進一步說明，但是本發明的保護范圍并不限于此。
[0012] 實施例1
[0013] 一種鹽酸氨溴索緩釋膠囊釋放度的測定方法，所述測定方法具體步驟為：1)以氯 化鈉鹽酸溶液為第一釋放介質，轉速為每分鐘50轉，依法操作，經1小時時，取溶液10ml濾 過，濾液作為供試品溶液A;隨即換成第二釋放介質磷酸鹽緩沖液，繼續依法操作，并連續 記時，經2小時時，取溶液10ml濾過，并即時在操作容器中補充釋放介質10ml，濾液作為供 試品溶液B;經4小時時，取溶液10ml濾過，精密量取續濾液5ml，置10ml量瓶中，加第一 釋放介質稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液C;2)精密量取鹽酸氨溴索對照品適量，加以 第一釋放介質溶解并定量稀釋成每lml中約含25yg的溶液；3)按照色譜條件，精密量取 各供試品溶液20y1注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算每粒在1小 時、2小時和4小時的釋放量；所述色譜條件為反相C18色譜柱（4. 6_X250mm，5um)，取流 速lml/min，檢測波長244nm，柱溫25-30°C，流動相為用磷酸調節pH值至7. 0的0?Olmol/ L磷酸氫二銨溶液-乙腈。所述磷酸氫二銨溶液與乙腈的體積比為34:66 ;所述氯化鈉鹽 酸溶液的制備方法為：取氯化鈉2g，加水適量溶解，加鹽酸7ml，用水稀釋至1000ml，pH值 為1. 2 ;所述磷酸鹽緩沖液的制備方法為：取磷酸二氫鉀6. 805g，加lmol/L氫氧化鈉溶液 22. 4ml，加水使成 1000ml，pH值為 6. 8。
[0014] 方法學驗證
[0015] 1、準確度測定
[0016] 第一釋放介質準確度：精密稱取鹽酸氨溴索7. 50mg、12. 00mg、15.Omg各3份，分 別置9個200ml量瓶中，按處方比例加入輔料適量，加第一釋放介質氯化鈉鹽酸溶液溶解 并稀釋至刻度，搖勻，過濾，分別為貯備液（1)_(9)。精密量取貯備液（1)_(3)各5ml，置 l〇ml量瓶中，加第一釋放介質稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液（1)-(3)。再精密量取貯 備液（4)_(9)各3ml置10ml量瓶中，加第一釋放介質稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液 (4)_ (9)。另精密稱取鹽酸氨溴索對照品12. 5mg，置50ml量瓶中，加第一釋放介質溶解并稀 釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用第一釋放介質稀釋至刻度，搖勻，作為對 照品溶液。照釋放度項下的方法測定，結果參見表1。
[0017] 第二釋放介質準確度：具體實驗操作方法同上述"第一釋放介質準確度"。在溶解 樣品后，將稀釋定容用的溶液換為第二釋放介質磷酸鹽緩沖液。結果參見表1。
[0018] 表1 :鹽酸氨溴索緩釋膠囊釋放度回收率試驗結果
【主權項】
1. 一種鹽酸氨漠索緩釋膠囊釋放度的測定方法，其特征在于，所述測定方法具體步驟 為；1) W氯化鋼鹽酸溶液為第一釋放介質，轉速為每分鐘50轉，依法操作，經1小時時，取 溶液10ml過濾，濾液作為供試品溶液A ;隨即換成第二釋放介質磯酸鹽緩沖液，繼續依法操 作，并連續記時，經2小時時，取溶液10ml過濾，并即時在操作容器中補充釋放介質10ml， 濾液作為供試品溶液B ;經4小時時，取溶液10ml濾過，精密量取續濾液5ml，置10ml量瓶 中，加第一釋放介質稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液C ;2)精密量取鹽酸氨漠索對照品 適量，加W第一釋放介質溶解并定量稀釋成每1ml中約含25 y g的溶液；3)按照色譜條件， 精密量取各供試品溶液20 y 1注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法W峰面積計算 每粒在1小時、2小時和4小時的釋放量；所述色譜條件為反相色譜柱，取流速Iml/min，檢 測波長244皿，柱溫25-30°C，流動相為用磯酸調節抑值至7. 0的0. Olmol/L磯酸氨二錠溶 液-己膳。
2. 根據權利要求1所述的一種鹽酸氨漠索緩釋膠囊釋放度的測定方法，其特征在于， 所述磯酸氨二錠溶液與己膳的體積比為34:66。
3. 根據權利要求1所述的一種鹽酸氨漠索緩釋膠囊釋放度的測定方法，其特征在于， 所述氯化鋼鹽酸溶液的制備方法為：取氯化鋼2g，加水適量溶解，加鹽酸7ml，用水稀釋至 1000ml，抑值為 1. 2。
4. 根據權利要求1所述的一種鹽酸氨漠索緩釋膠囊釋放度的測定方法，其特征在于， 所述磯酸鹽緩沖液的制備方法為；取磯酸二氨鐘6. 805g，加Imol/L氨氧化鋼溶液22. 4ml， 加水使成1000ml，抑值為6. 8。
5. 根據權利要求1所述的一種鹽酸氨漠索緩釋膠囊釋放度的測定方法，其特征在于， 所述反相色譜柱的填料為C18鍵合娃膠或5-哲基-2-苯甲酷胺-苯甲酸甲醋鍵合娃膠。
【專利摘要】本發明涉及一種鹽酸氨溴索緩釋膠囊釋放度的測定方法。其具體步驟為：1)以氯化鈉鹽酸溶液為第一釋放介質制得供試品溶液A；隨即換成第二釋放介質磷酸鹽緩沖液制得供試品溶液B和C；2)制取鹽酸氨溴索對照品；3)按照色譜條件，用高效液相色譜儀測各供試品溶液峰面積，計算每粒在1小時、2小時和4小時的釋放量。與現有技術相比，本發明所述的鹽酸氨溴索緩釋膠囊釋放度的測定方法真實的反應了鹽酸氨溴索緩釋膠囊釋放度情況；該方法明顯優于藥典規定的鹽酸氨溴索緩釋膠囊的釋放度測定方法，也更能體現本品在體內的生物利用度結果；同時，該方法也對生產工藝有著明確的指導意義，易于通過體外的釋放度的檢測方法，控制產品的質量。
【IPC分類】G01N30-02
【公開號】CN104535688
【申請號】CN201410855042
【發明人】石井崗, 李清濤, 董江濤, 張宇麗
【申請人】辰欣藥業股份有限公司
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2014年12月31日