用于測定方法的提供樣本的液體和固體成分的方法

            文檔序號:5880355閱讀:432來源:國知局
            專利名稱:用于測定方法的提供樣本的液體和固體成分的方法
            技術領域
            本發明涉及用于各種試驗和測定方法的樣本的采集和傳送領域。
            美國專利5,709,838描述了一種采樣器,它可以采集一種物質,然后將采集的樣本送到測試工具處。這種采樣器由一個刮鏟和一個手柄組成。刮鏟部分可同手柄分離,以便它可留在測試容器內。這種裝置旨在用于干的顆粒樣本和溶于可揮發性介質中的物質。
            美國專利5,460,781描述了一種從糞便中采集血紅蛋白的采樣器。這種裝置包括一種能吸取水分的纖維束,因此可從不同稠度的糞便樣本中得到血紅蛋白,卻不會將任何固體成分帶到分析檢測儀中。這種裝置必須放在糞便樣本的多個位點,以保證采集到足夠得樣本。
            美國專利4,225,557公開了一種有診斷性測試帶的裝置,它可以直接同糞便樣本接觸,然后將樣本覆蓋或封閉以便在分析之前密封在糞便樣本中。
            美國專利4,492,124描述了另一種傳送糞便樣本的方法。這種方法包括使用長手柄和有圓柱狀內芯的裝置。將這種帶芯的裝置推入樣本中,就可使芯內充滿樣本。然后將這種帶芯的裝置從樣本中移開,從手柄上分離,進入合適的容器用于傳送和/或測試。通過在這種帶芯的裝置中推動一個移動樣本的裝置,或從這種有芯的裝置中沖洗樣本,可將樣本移開。
            美國專利5,543,115公開了一種樣本處理的裝置,包括一個長柄和一個凹槽樣本收集裝置。采集的樣本被收集在裝置的凹槽之間。這種裝置旨在用于采集固體和半固體物質的樣本。
            美國專利5,066,463公開了一種糞便檢查儀器,包括一個攪拌耙,用于收集糞便樣本,然后將它送至儀器的中空部分。
            WO97/32529描述了一種移動患者糞便嵌塞的儀器,包括一個有彈性刺的長柄,用于弄平包裹的糞便。
            美國專利5,238,847和5,215,713公開了一種測試工具,用于檢驗糊狀的,可涂的樣本中的被分析物,其中樣本可以用刮鏟涂在樣本區上。
            不管樣本的粘度和稠度,本發明都可以使用于檢測方法的均勻的,可重現的樣本傳送成為可能。本發明的采樣方法優于現有的采樣方法。本發明的方法也很簡單,最少的暴露樣本物質,因為在送至反應或測試容器前,樣本一直留在采樣器內。
            一方面,本發明涉及一種用于測定方法的提供含液體和固體成分的樣本的等分試樣的方法,包括使樣本和采樣器接觸,該采樣器被配置和安裝成根據樣本的液體和固體成分的比例獲取液體和固體成分的等分試樣,在采樣器取到樣本的等分試樣的條件下,然后提供這種等分試樣用于測定方法。
            本發明涉及獲得含液體和固體成分的樣本的等分試樣,因為感興趣的被分析物可能同時散布在樣本的液體和固體成分中。可用于采樣的聲明的方法的樣本的實例包括,但不限于,要檢驗一種或多種成分存在的非生物來源的料漿或懸浮液和生物來源的樣本,如糞便,痰液,鼻腔沖洗液,鼻腔吸出物,全血,膿液或其它滲出液或組織勻漿。“樣本的等分試樣”是先前采集的樣本的一部分,在原位如燒傷或創傷的部位,或鼻道采集的樣本的一部分,或從制作或準備的容器中采集的樣本的一部分。那些本領域熟練技術人員熟悉很多種采集樣本的方法。那些本領域普通技術人員根據所要檢測的被分析物和所用測定方法的靈敏度,能夠確定需要采集的樣本量。測定方法可以是任何一種方法,以檢測出可以含在樣本的等分試樣中的感興趣的被分析物的存在和/或量。那些本領域普通技術人員能夠針對所選的感興趣的被分析物,確定合適的測定方法。
            樣本與采樣器接觸,這種采樣器可放在樣本中或樣本的表面,以便暴露于樣本的液體和/或固體成分中,樣本的液體和/或固體成分便可以附著于采樣器上。要求相對于樣本從側面或旋轉地移動采樣器,以保證傳送至并附著在采樣器上的是代表樣本的按比例的液體和/或固體成分。采樣器裝配成根據樣本的液體和固體成分的比例獲取液體和固體成分的等分試樣,即如果樣本中有液體和固體成分存在的話,采樣器可保留樣本的等分試樣的液體和固體成分,直到它們被傳送至用于測定方法前等分試樣不會缺失任何物質。按比例的方法可以使等分試樣的液體和固體成分代表樣本中這些成分的相對量。
            一旦采樣器采集了適量的樣本,就提供了等分試樣用于測定方法,即從采樣器上取出等分試樣用于測定方法。等分試樣的取出可以將帶有樣本的等分試樣的采樣器與在測定方法中使用的表面直接接觸,或將采樣器浸入隨后在測定方法中使用的溶液中。溶液可裝在一個反應器內。溶液可以增加被分析物從樣本的等分試樣中的提取,或者可以含一種用于測定方法的測試試劑(測試溶液),或者可以僅為一種液體,用于從采樣器上移去等分試樣。通過物理過程如攪拌、振蕩和/或壓榨反應器內的采樣器,可以方便地使采樣器中的等分試樣移至溶液中。
            在優選的實施方案中,采樣器是一把刷子;該刷子是一把設計用來收集細胞的刷子;樣本是糞便;測定方法是用來檢測艱難梭菌毒素;測定方法是一種光學免疫測定法;樣本是非生物來源的料漿或懸浮體;樣本選自痰液,鼻腔沖洗液,鼻腔吸出物,全血,膿液,細胞滲出液和組織料漿;提供的等分試樣包括浸漬在測試溶液中的采樣器;接觸包括將采樣器推入樣本中,在樣本中旋轉采樣器以及從樣本中移去采樣器;等分試樣被傳送至反應器內;等分試樣被直接傳送至檢驗表面。
            刷子是優選的采樣器,盡管那些本領域的技術人員可以理解采樣器可以是任意形狀的能以表示樣本中成分的量捕捉和收集樣本的液體和固體成分的物質。刷子有附著在手柄上的刷毛。那些本領域的普通技術人員可以很容易地根據所描述的刷子的特征,即刷子部分的形狀,刷子內刷毛的形狀,刷子內刷毛的密度,刷子部分的長度,刷子內刷毛的長度,刷毛的直徑,刷毛的物質組成,刷子部分刷毛分布的方式和刷子手柄的設計來確定如何選擇一把可以買到的刷子或制作一把用于提供特定樣本的等分試樣的刷子。
            在優選的實施方案中,刷子被設計成收集細胞。“刷子被設計成收集細胞”是指一把用于,例如從子宮頸,收集細胞的刷子。這些刷子被稱為細胞學的刷子。例如,一把這樣的刷子是CYTOBRUSHTM細胞學刷子(Medscand,AB,Malmo,Sweden)。有許都種適用于細胞學刷子的設計方案。一些設計包括在美國專利3,881,464,美國專利4,759,376,美國專利5,133,361,美國專利5,713,369,WO91/16855中所描述的。設計這些刷子用于防癌檢查,從子宮頸和子宮頸管內膜取樣。刷子可以被制成非常直的形狀,并且有均勻的刷毛長度和密度。可以通過改善刷毛的長度和分布,確定刷子的外形和形狀。或者刷毛可以繞著刷子的手柄螺旋形移動。刷子的長度可以變化。
            優選的采樣方法的用途是用于糞便樣本,尤其是腹瀉的糞便樣本的可重現的傳送,因為這些樣本同時含有液體和固體成分。
            使用這些技術的人知道用于檢測艱難梭菌產生的毒素的測定方法,包括,但并不限于,細胞毒性測定,免疫測定和光學免疫測定(OIA)。
            光學免疫測定描述了基于光和薄膜的相互作用的方法。與薄膜發生相互作用的光會經歷一些類型的調節,通常是相滯后(phase delay),但也可能是其它效應。根據薄膜儀的式樣,光可以經歷破壞性的干擾,產生一種可見的顏色改變,或者光可以經歷極性的改變,這種改變可以通過橢圓偏振法,比較橢圓偏振法,固定角度橢圓偏振法或其它橢圓偏振法來測量。當發生可見顏色改變時,簡單的反射計可以代替眼睛作為顏色改變的監測儀。用表面光度測定法,掃描隧道顯微法或原子力顯微法來檢測薄膜的表面。由于與薄膜的相互作用,光發生衰減,導致一個或多個光的波長的抑制或擴大,單色光或多色光的強度的改變,光的極性的改變(強度和/或波長或極性度),或其它可測量的現象。衰減也可能是光的這些改變的復合結果。薄膜可以是無機膜,有機膜或有機/無機復合膜。薄膜被固定在光學支架上。選擇與測定方法相兼容的光學支架用于最終測定方式。選擇與光學支架,檢測方法和測定系統的其它組成(如抗體接受層)相兼容的薄膜。在美國專利5,550,063,美國專利5,482,830,美國專利5,541,057,美國專利5,468,606,美國專利5,639,671和R.M.Ostroff等,Clin.Chem.,44,2031-2035,1998中陳述了材料的選擇和材料相容性的標準。
            優選的樣本是一種非生物來源的料漿或懸浮體。“料漿”是指一種含細小的固體成分的液體。“懸浮體”是一個由分散在液體中的細小的分離固體,比如一種液體藥劑組成的雙相體系。“非生物來源”指的是非植物或動物的任何來源。樣本也可以是任何生物來源的物質,優選痰液,鼻腔沖洗液,鼻腔吸出物,全血,膿液,細胞滲出液和組織料漿。
            裝在采樣器中的等分試樣可以被傳送到一個為用于測定方法而準備的“反應器”內。反應器是一些容器,其包括,但并不限于,聚丙烯試管,和由玻璃,聚乙烯或石英制成的容器。一旦樣本被送入反應器內,樣本常必須被溶解到一種檢驗溶液內。這可以通過將裝有樣本的等分試樣的采樣器部分浸漬在檢驗溶液內完成。另一種方法是,可以將樣本的等分試樣直接送到“檢驗表面”,該“檢驗表面”可以是任何表面,在它上面來實施測定方法,如,用于免疫測定或核酸分析的測定儀上的膜,用于熒光測定或顯微鏡檢查的顯微法載玻片,或者用于微生物分析的固體瓊脂板。
            在另一個優選的實施方案中,本方法提供了糞便樣本的等分試樣,以用于為檢驗艱難梭菌毒素的光學免疫測定法,該方法包括使糞便和采樣刷接觸,采樣刷裝配成可根據糞便樣本的液體和固體成分的比例獲取糞便樣本的液體和固體成分,在采樣器取到樣本的等分試樣和條件下,然后將這種等分試樣用于艱難梭菌毒素的光學免疫測定。
            在又一個優選的實施方案中,在進行光學免疫測定之前,先將等分試樣傳送到一個反應器內;刷子是一把設計用來收集細胞的刷子。
            從下面相關的優選的實施方案的描述和權利要求中,本發明的其它優點和特征是顯而易見的。
            在本申請中引用的所有文章,出版物和專利都全部引入作為參考。優選的實施方案的描述提供下列實施例,以進一步闡明本發明的不同方面和實施方案,決不是要限定在這個范圍內。實施例1刷子的選擇和構造優選的采樣器是一把刷子,如細胞學刷(Oosina,Englewood,NJ;Hardwood Products,Co.,Guilford,ME;Medical Packaging Corp.,Camarillo,CA),其被用來從子宮頸收集細胞。然而,很顯然對實施這項技術的人來說,很多種類型和設計的刷子都適用于聲明的方法。本領域普通技術人員根據樣本的液體和固體成分以及考慮到所討論的刷子的性能,能夠確定能買到的刷子中,哪一把適用于特定的樣本。此外,一個本領域普通技術人員根據樣本的成分和所描述的刷子的性能,能夠設計一把合適的刷子。本發明中,刷子直接置入樣本中,并用來取出特定量的樣本。然后把刷子插入試管或其它反應器內,并與液體試劑混合。刷子上的樣本混合到溶液中,釋放出想要的被分析物,為進一步檢驗產生出一種均勻的樣本基質。使用刷子采集樣本的最主要優點是刷子的特制的刷毛有在刷毛間捕捉固體,粘性物質和液體的能力。物質被安全地保留在刷子中,被傳送到適宜的反應器中,而不會暴露給進行采樣的人。如果要從身體,如創傷部位和鼻道,取樣本的等分試樣,使用前刷子可以消毒。
            很多種細胞學刷都可以買到。在選擇可買到的樣式或設計一把新刷子以用于從樣本中獲得等分試樣時,要反復考慮許多因素,所述樣本是從低液體含量的固體樣本至主要是液體的樣本。選擇的刷子應考慮采樣器刷子部分的形狀,刷子內刷毛的形狀,刷子內刷毛的密度,刷子部分的長度,刷子內刷毛的長度,刷毛的直徑,刷毛的物質成分,和刷子部分內刷毛分布的方式。還需考慮刷子手柄的樣式。手柄必須足夠長,使用者才不會碰到樣本。但手柄還必須足夠結實能夠貫通樣本,無論樣本有多稠,要求在任何壓力下,都能貫通樣本而不折斷。手柄還必須同反應器相容,樣本被傳送到反應器內,并能夠很容易地同反應介質混合。如果直接從創傷部位和鼻腔采集樣本,要求有一個更有彈性的手柄。
            采樣器刷子部分的形狀會限定傳送到反應器內的樣本量(等分試樣)。刷子部分的長度,刷子內刷毛的長度,刷毛的密度,刷子部分內刷毛分布的方式會決定刷子的形狀。刷毛可以成螺旋形通過刷子部分。這就形成了刷毛的連續分布。刷毛也可以不連續排列。獨特的刷毛的長度進一步限定了刷子部分的形狀。刷毛可以是一種或多種長度,并且長度可通過排列或改變刷毛等而改變。
            刷毛的勁度依賴于用于制備刷毛的物質的成分和直徑。大多數可買到的刷子的刷毛是尼龍的。用來制備刷毛的物質還可以控制刷子的疏水特性。刷毛必須保持一定水平的勁度以協助貫通和采集樣本。
            在制備過程中,可以切割刷毛成包括一個鈍端或一個尖端。尖端有優勢,因為它便于樣本貫通和保留含更多固體粘稠的樣本。
            對于液體較多的樣本來講,刷毛的密度必須足以產生采集位點。液體因靜電相互作用保留在刷毛間,并在刷毛上形成強于氣/液相互作用的液封。固體較多的樣本由于粘性較容易粘附。
            根據對作為傳送樣本的刷子的性能的經驗性觀察,選擇用于采集特殊樣本的合適的刷子的式樣。在測定中,應使用給定樣本類型的一定范圍的樣本稠度和成分。這將保證采樣器能收集到所有可能樣本稠度的足量樣本。所需的樣本量主要取決于分析測定方法和其固有的檢測限制。非常敏感的分析方法比不太敏感的方法所需的樣本量要少。非常敏感的分析方法對加入反應器中以從刷子上分離收集的樣本的液體試劑量也較不敏感,但應優化試劑的量以保證用最少的添加試劑來完成樣本的回收。檢驗試劑可以包括緩沖液,溶劑,洗滌劑,酸,堿,檢定試劑等。檢驗試劑可以溶解收集的樣本,幫助懸浮收集的樣本或者為下一步檢測改性樣本成分。根據樣本稠度的范圍和用分析方法可檢驗的被分析物最小的可測定劑量來評估樣本回收的再現性。
            所選的刷子必須與樣本和檢驗試劑相容。這意味著刷子不能將一種物質釋放到樣本或檢驗試劑中,而干擾或抑制分析方法。刷子不能溶于檢驗試劑,除非能證明溶解不影響用于測定方法的被分析物的回收。在移開過程中刷子不能保留樣本(等分試樣)或者與其它檢驗試劑結合而降低方法的敏感性。
            根據上述的因素,本領域的普通技術人員能夠選擇或設計一把刷子,用于從不同稠度的多種樣本中提供等分試樣用于不同的測定方法。
            用刷子采集樣本的過程非常簡單。握住刷子的手柄,將刷子部分推入樣本中以覆蓋采樣器的刷子部分。當使用的刷子部分很長時可以采集到足量的樣本而不必完全貫通樣本。然而,讓刷子材料不暴露于樣本中會引起太多的采樣可變性。一旦刷子貫通樣本,旋轉手柄讓所有的刷子部分與樣本接觸,提高樣本的采集。然后將刷子從樣本中移開,將樣本的等分試樣移入反應器內。在某些情況下,如用于直接免疫熒光法,可用采樣器將樣本直接涂到檢驗表面,如顯微法的載玻片上。反應器可以包括一種或多種檢驗試劑以便于從刷子的刷毛上釋放粘附的樣本。可用采樣器或刷子混合檢驗試劑或樣本。根據樣本刷子可能需要有外部攪拌(如攪動,搖動或變形)使樣本所有的等分試樣都進入反應混合物。一種常規的方法是將采樣器或反應液放入一個柔韌的聚丙烯試管內,使用者可以擠壓試管的邊,并且因此刷子的刷毛變形。由于刷子變形時,樣本的等分試樣就能釋放出來。一旦獲得了均勻的混合物,就可以處理采樣器了。處理必須符合由所分析的樣本類型決定的規則和環境要求。然后就得到了根據預先選定的分析方法,可以用于分析的檢驗液。實施例2采樣方法的用途多種采樣條件給可能的采樣器提供了多種樣本稠度。以下實例闡述了聲明的方法的用途,但并不想加以限定。采樣器可以用來獲得先前采集的樣本的等分試樣,或者采樣器可用來從燒傷或創傷部位或鼻道直接采集樣本用于進一步培養或分析,或者直接從制備容器中采集。采樣器不應留下纖維,如從拭子進入體內的采集部位。
            制備過程可產生一種粘性或固體成分不同的料漿。在下一步制備過程之前或處理或進行處理之前有必要確定料漿的成分,如料漿內一種或多種成分的功能。樣本可以是從藥物制備過程中得到的中間合成的料漿,料漿需用分析方法檢驗,如測定活性藥物成分比率的HPLC法。
            土壤樣本取決于樣本區域的水分含量以及污染物可以有不同的稠度。因此樣本可能是一種污染的土壤樣本,從中可提取或分析一種或多種污染物,以指導去污過程。可以測定采礦點的尾礦中殘留的貴金屬或毒性物質。也可以測定在處理過程中的礦物料漿的回收率,污染物等。采樣方法也可用于啤酒或酒發酵過程中使用的酵母糊的收集。也可以測定酵母糊中污染物和/或生物體的生存力。活性物質可回收到發酵罐中用于下一次發酵過程。在藥物發酵過程中,可以采集或測定制藥的重組生物體的污染物和/或生存力。采樣方法也可用于檢驗未加工的肉中的細菌或其他類型的污染物。本采樣方法還可以在終包裝前或通過選擇性采樣終包裝,用于采樣其它類型的加式食品和飲料,尤其是嬰兒食品。優選的應用是糞便的采樣和傳送。
            遇到不同稠度的樣本的采樣問題的實例通過糞便樣本來闡明。在多種疾病中,糞便樣本的采集很重要。例如,隱血提示結腸或直腸癌或癌前病變。安全的手柄和到測定方法的糞便樣本的有效傳送很困難。糞便樣本,尤其伴腹瀉時,可以從有形的糞便變化到非常稀松的,稠度幾乎是液體的糞便。本發明提供了一種單向的傳送系統來說明在臨床所見樣本的不同稠度的樣本的采集,以便將糞便樣本的液體和固體成分中存在的感興趣的被分析物傳送到測定方法。
            痰液代表了另外一種難以采集的生物來源的物質,因為其粘度不同。檢測痰液有利于呼吸道感染的檢查。呼吸道感染的類型包括結核,呼吸道合胞病毒(RSV)以及流感病毒。本方法對采集痰液特別有用。實施例3艱難梭菌毒素的測定優選的被分析物是艱難梭菌產生的毒素,一種已知的在某些患病人群中腹瀉的致病因子。毒素的測定可以根據標準的細胞毒性測定法,免疫測定法,或最優選用已知的方法如光學免疫測定法(OIA)(見美國專利5,486,606,美國專利5,541,057,美國專利5,550,063)。
            為了進行艱難梭菌毒素的光學免疫測定,需要下列成分。首先須選擇一種光學基片。選擇已知折射率的反射光學基片如硅或涂有非晶形硅的玻璃用于這種測定。因為這種檢驗是設計成單獨應用的,優選定量測定一種可視的信號判讀。為了產生可視信號,光學基片上必須涂有抗-反射(AR)層。為了下一個生物層的存在,選作AR層的物質必須通過折射率同光學基片相關,而且必須調整其理論厚度(用標準的光學計算來確定)。AR層可以是氮化硅,氮氧化硅,一氧化硅,二氧化鋯、二氧化鈦以及其它同樣適合制造這種涂層的物質。在這種情況下,使用的是沉淀的氮化硅蒸氣。
            當設計光學儀時,一種分支結構的硅氧烷的吸附層被施加到光學表面。這個吸附層可以制造一種環境,有助于生物俘獲試劑的吸附,保留和穩定。這種俘獲試劑或接受物質可以選自任何一種與感興趣的被分析物發生特定反應的生物組合物。在這種情況下,是針對艱難梭菌產生的毒素的多克隆抗體。通過將涂有吸附層的光學儀浸入含抗體的溶液中一預定的時間施加抗體層。當光學儀從涂層溶液中取出時,用蒸餾水沖洗,干燥,為了更加穩定,再加涂一層保護層。然后將完成了的光學儀插入檢驗表面上,并插入塑料測定儀(plastic assay device)上。本領域普通技術人員按照美國專利5,418,136所公開的能夠制作其它的也可以產生可視信號的光學免疫測定儀,這些光學免疫測定儀產生能被儀器讀出的信號。
            艱難梭菌的光學免疫測定(CdTOX A OIA)按如下步驟進行。將采樣刷插入糞便樣本并旋轉以使刷毛里盛滿糞便物質。刷子的刷毛載滿糞便后,將它從糞便中移開,靠著樣本容器的壁旋轉以去掉多余物質。然后將刷子移送到裝有300μl抗體——酶結合物的柔韌的聚丙烯反應試管中。用刷子混合樣本和結合物,將試管擠出,然后將刷子丟掉。將一或兩滴樣本/結合物混合物滴至OIA表面然后在室溫下孵育5分鐘,來進行OIA測定。如果樣本中存在艱難梭菌毒素,在酶結合物,毒素和結合在OIA表面的抗體間會形成一種復合物。用緩沖鹽溶液流沖洗OIA表面,然后將它吸干。在OIA表面加入一滴沉淀酶的底物,然后在室溫下孵育5分鐘。如果先前所述的復合物存在,酶將與底物相互作用形成沉淀產物。沉淀物的存在將在OIA表面產生一個可光學檢測的薄膜。實施例4采樣刷的用途對4種不同大小(見表1)的可以買到的刷子采集懸浮液的性能進行了比較。使用的刷子是醫療設備公司(MPC)(Camarillo,CA)的短的和標準的(std)及Oosina(Englewood,N.J.)的短的和標準的。刷子用來采集懸浮液,懸浮液由蛋白質,顆粒和其它物質組成,以使樣本的粘度同腹瀉樣本的類似。樣本的稠度是一種稠的糊狀物。在艱難梭菌的測定中,采集上述的懸浮液使用了10把每種類型的刷子。從裝有糞便的刷子中減去刷子本身的重量,計算和報告出采集的物質的重量(見表1)。%CV表示用平均值除以標準差,是采樣誤差的測量。如表1所示,刷子俘獲的樣本的量(等分試樣)隨刷子的式樣而變化,另人吃驚的是,應用一把刷子采集樣本的方法對樣本的采集影響很小,即可以得到采集樣本的可重現的量。
            表1
            其它實施方案在權利要求中。
            權利要求
            1.用于測定方法的提供包含液體和固體成分的樣本的等分試樣的方法,該方法包括使所述樣本與采樣器接觸,采樣器被配置和安裝成根據所述樣本的液體和固體成分的比例獲取所述樣本的液體和固體成分的等分試樣,在所述采樣器獲取到所述樣本的所述等分試樣的條件下;以及提供所述等分試樣用于測定方法。
            2.根據權利要求1所述的方法,其中所述采樣器是一把刷子。
            3.根據權利要求2所述的方法,其中所述刷子被設計成收集細胞。
            4.根據權利要求1所述的方法,其中所述樣本是糞便。
            5.根據權利要求4所述的方法,其中所述測定方法用于檢測艱難梭菌毒素。
            6.根據權利要求1所述的方法,其中所述測定方法是光學免疫測定法。
            7.根據權利要求1所述的方法,其中所述樣本是非生物來源的料漿或懸浮液。
            8.根據權利要求1所述的方法,其中所述樣本選自痰液,鼻腔沖洗液,鼻腔吸出物,全血,膿液,細胞滲出液和組織勻漿。
            9.根據權利要求1所述的方法,其中提供所述等分試樣包括將所述采樣器浸入檢測溶液中。
            10.根據權利要求1所述的方法,其中所述接觸包括將所述采樣器推入所述樣本中,在所述樣本中旋轉所述采樣器以及從所述樣本中移開所述采樣器。
            11.根據權利要求1所述的方法,其中所述等分試樣被傳送到反應器內。
            12.根據權利要求1所述的方法,其中所述等分試樣被直接傳送到檢測表面。
            13.在用于檢測艱難梭菌毒素的光學免疫測定法中,提供糞便樣本的等分試樣的方法,該方法包括使所述糞便與一把采樣刷接觸,該采樣刷被配置和安裝成根據所述糞便樣本的液體和固體成分的比例獲取所述糞便樣本的液體和固體成分,在所述采樣器獲取到所述樣本的所述等分試樣的條件下;以及提供所述等分試樣用于所述艱難梭菌毒素的光學免疫測定。
            14.根據權利要求13所述的方法,其中在進行所述光學免疫測定之前,所述等分試樣被傳送到一個反應器內。
            15.根據權利要求13所述的方法,其中所述刷子是一把設計成收集細胞的刷子。
            全文摘要
            一種用于測定方法的提供包含液體和固體成分的樣本的等分試樣的方法,該方法包括使所述樣本與采樣器接觸,該采樣器被裝配成根據所述樣本的液體和固體成分的比例獲取所述樣本的液體和固體成分,在所述采樣器獲取到所述樣本的所述等分試樣的條件下;并提供所述等分試樣用于測定方法。
            文檔編號G01N33/569GK1332848SQ99815096
            公開日2002年1月23日 申請日期1999年12月17日 優先權日1998年12月29日
            發明者J·W·斯蒂芬斯 申請人:生物之星公司
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