一種同時測定布瑞哌唑中3個基因毒性雜質的方法與流程

本申請涉及一種同時測定布瑞哌唑中3個基因毒性雜質的方法，屬于制劑分析檢測。

背景技術：

1、klt-4為布瑞哌唑起始原料7-羥基-3,4-二氫喹啉-2(1h)-酮的中間體，tqmhklt-2為布瑞哌唑中間體2中溴代雜質，tqmhklt-8為中間體2中側鏈溴代、氯代雜質，是潛在致突變雜質，klt-4、tqmhklt-2和tqmhklt-8均分類為3類致突變雜質。參考ich?m7中限度制定依據，根據遺傳毒性雜質每日最高攝入量ttc要求布瑞哌唑每天最大服用量4mg，計算得到布瑞哌唑原料藥中含klt-4、tqmhklt-2、tqmhklt-8單個雜質量不得大于375ppm。

2、目前對布瑞哌唑基毒雜質檢測方法的研究較少。cn?117907454?a提供了一種布瑞哌唑原料藥中基因毒性雜質的檢測方法及其應用，該方法時間較長，檢測效率較低，僅研究了一種雜質，對布瑞哌唑中基因毒性雜質的殘留量的控制效用不大。

技術實現思路

1、有鑒于此，本申請提供一種同時測定布瑞哌唑中3個基因毒性雜質的方法，顆同時測定布瑞哌唑中3個基因毒性雜質的檢測方法，采用hplc法進行本品中潛在致突變雜質的殘留量檢測，并對檢測方法的耐用性進行驗證，從而有效研究并控制布瑞哌唑中基因毒性雜質的殘留量，該檢測方法可有效檢測出布瑞哌唑中高于37.5ppm的雜質。

2、具體地，本申請是通過以下方案實現的：

3、一種同時測定布瑞哌唑中3個基因毒性雜質的方法，用辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑色譜柱實施分離，利用檢測器進行定量分析，色譜條件為：流動相a由磷酸氫二鉀溶液及磷酸組成，磷酸氫二鉀為4.0～6.0mmol/l，流動相a的ph值為2.4～2.6，流動相b為乙腈，進行梯度洗脫，流速為0.9～1.1ml/min；柱溫為23～27℃；檢測波長為220nm，溶解液為n，n-二甲基甲酰胺，

4、梯度洗脫的梯度程序如下：

5、 時間，min 0 5 16 22 30 35 40 45 流動相b，％ 25 25 55 55 70 70 25 25

6、。

7、進一步的，作為優選

8、基因毒性雜質是指在布瑞哌唑合成工藝中引入的或降解生成的雜質，包括下述三個結構：

9、。

10、

11、所述磷酸氫二鉀溶液濃度為5mmol/l。

12、所述流動相a的ph為2.5。

13、所述流動相a的以磷酸調節ph。

14、所述柱溫為25℃。

15、所述流速為1.0ml/min。

16、所述色譜柱的規格為：長度250mm，內徑4.6mm，填料粒徑5μm。

技術特征：

1.一種同時測定布瑞哌唑中3個基因毒性雜質的方法，其特征在于，用辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑色譜柱實施分離，利用檢測器進行定量分析，色譜條件為：流動相a由磷酸氫二鉀溶液及磷酸組成，磷酸氫二鉀為4.0～6.0mmol/l，流動相a的ph值為2.4～2.6，流動相b為乙腈，進行梯度洗脫，流速為0.9～1.1ml/min；柱溫為23～27℃；檢測波長為220nm，溶解液為n，n-二甲基甲酰胺，

2.根據權利要求1所述的一種同時測定布瑞哌唑中3個基因毒性雜質的方法，其特征在于，基因毒性雜質包括下述三個結構：

3.根據權利要求1所述的一種同時測定布瑞哌唑中3個基因毒性雜質的方法，其特征在于：所述磷酸氫二鉀溶液濃度為5mmol/l。

4.根據權利要求1所述的一種同時測定布瑞哌唑中3個基因毒性雜質的方法，其特征在于：所述流動相a的ph為2.5。

5.根據權利要求1所述的一種同時測定布瑞哌唑中3個基因毒性雜質的方法，其特征在于：所述流動相a的以磷酸調節ph。

6.根據權利要求1所述的一種同時測定布瑞哌唑中3個基因毒性雜質的方法，其特征在于：所述柱溫為25℃。

7.根據權利要求1所述的一種同時測定布瑞哌唑中3個基因毒性雜質的方法，其特征在于：所述流速為1.0ml/min。

8.根據權利要求1所述的一種同時測定布瑞哌唑中3個基因毒性雜質的方法，其特征在于，所述色譜柱的規格為：長度250mm，內徑4.6mm，填料粒徑5μm。

技術總結
本申請提供一種同時測定布瑞哌唑中3個基因毒性雜質的方法，屬于制劑分析檢測技術領域。用辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑的耐酸性色譜柱以一定比例水?有機相為流動相進行梯度洗脫，定量檢測布瑞哌唑中基因毒性雜質的含量，從而有效研究并控制布瑞哌唑中基因毒性雜質的殘留量。該檢測方法可有效檢測出布瑞哌唑中高于37.5ppm的雜質，本方法簡單、靈敏、準確可靠、重現性好。

技術研發人員：何鳳杰,唐涎,趙普,黃金婧,黃洋,成俊燁,金勇,邱家軍
受保護的技術使用者：浙江國邦藥業有限公司
技術研發日：
技術公布日：2024/10/21