一種檢測硫酸一甲酯(鈉)含量的方法
【專利摘要】一種檢測粗維生素C鈉生產過程中硫酸一甲酯(鈉)含量的方法，它包括步驟：一、配制100mg/ml氯化鋇溶液；二、配制0.1mol/L硝酸銀溶液；三、配制供檢品溶液；四、向供檢品溶液中加入濃鹽酸及100mg/ml氯化鋇溶液，去除供檢品溶液中游離的硫酸根；五、向步驟四收集的濾液中加入濃鹽酸及100mg/ml氯化鋇溶液,然后放入帶電磁攪拌的水浴鍋中冷凝回流，通過水解將硫酸一甲酯(鈉)中的硫酸根游離出來，生成沉淀用定量濾紙過濾收集；六、灼燒步驟五收集的沉淀物與獲得其所用定量濾紙，稱量殘渣重量；七、計算硫酸一甲酯(鈉)的含量。該方法：過程簡便、靈敏、準確度高、檢測費用低廉且重現性好、對檢測設備配置要求低。
【專利說明】-種檢測硫酸一甲酯（鈉）含量的方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種化學檢測方法，特別是一種檢測粗維生素C鈉生產過程中硫酸一 甲酯（鈉）含量的方法。
【背景技術】
[0002] 維生素C的酯轉生產工藝過程通常包括如下步驟：
[0003]1、酯化反應，將2-酮基-L-古龍酸在甲醇中用濃硫酸催化酯化生成2-酮基-L-古 龍酸甲酯；
[0004] 2、轉化反應，用碳酸鈉或碳酸氫鈉等將2-酮基-L-古龍酸甲酯轉化為維生素C鈉 鹽，然后降溫、離心得到粗維生素C鈉；
[0005] 3、粗維生素C鈉經過交換生成維生素C。
[0006] 上述的工藝中，濃硫酸是催化劑，但在酯化反應過程中，有部分硫酸與甲醇反應生 成了硫酸一甲酯，而到轉化反應過程，部分硫酸一甲酯又會與碳酸鈉或碳酸氫鈉反應生成 硫酸一甲酯鈉。過去從來沒有人注意粗維生素C鈉生產過程中硫酸一甲酯（鈉）生成量對 產品質量和生產成本的影響，現有技術中也沒有一種能準確、方便測定粗維生素C鈉生產 過程中硫酸一甲酯（鈉）含量的方法。
[0007] 由于加入濃硫酸的量直接影響維生素C的酯轉生產過程，因此研發一種科學、準 確、方便地檢測粗維生素C鈉生產過程中硫酸一甲酯（鈉）含量的方法，為建立維生素C 酯轉生產模型提供數據，對于保障和指導維生素C的正常生產及優化生產工藝具有重大意 義。
[0008] 經檢索，未見有檢測粗維生素C鈉生產過程中硫酸一甲酯（鈉）含量的方法的公 開報道。
【發明內容】
[0009] 本發明的目的在于提供一種能準確、方便地檢測粗維生素C鈉生產過程中硫酸一 甲酯（鈉）含量的方法，為建立維生素C酯轉生產模型提供數據，以保障和指導維生素C正 常的酯轉生產及優化生產工藝。
[0010] 本發明的目的可以通過下述的技術方案來實現：一種檢測粗維生素C鈉生產過程 中硫酸一甲酯（鈉）含量的方法，它包括如下步驟：
[0011] -、配制l〇〇mg/ml氯化鋇溶液；
[0012] 二、配制0?lmol/L硝酸銀溶液；
[0013] 三、配制供檢品溶液
[0014](一）、取一定量的酯化反應所得2-酮基-L-古龍酸甲酯液，加5倍體積的純化水， 搖勻，制備2-酮基-L-古龍酸甲酯液供檢溶液；
[0015](二）、取一定量的轉化反應所獲粗維生素C鈉母液，加5倍體積的純化水，搖勻， 制備粗維生素C鈉母液供檢溶液；
[0016] (三）、取一定量的轉化反應所得粗維生素C鈉干品，用純化水溶解，配制200mg/ml 粗維生素C鈉溶液，即粗維生素C鈉干品供檢溶液；
[0017] 四、向步驟三制備的供檢品溶液中分別加入濃鹽酸，調節溶液至酸性，再加過量 100mg/ml氯化鋇溶液，生成沉淀后，加熱至沸騰，然后冷卻，用濾紙過濾，純化水洗滌沉淀至 少3次，收集濾液，備用；
[0018] 五、按照濾液與鹽酸體積比為100 : 30的比例，向步驟四收集的濾液中分別加入 濃鹽酸，再加過量l〇〇mg/ml氯化鋇溶液，然后將盛裝著濾液的容器放入90?100°C帶電磁 攪拌的水浴鍋中冷凝回流5?8小時，進行水解，而后放至室溫，再分別用定量濾紙過濾，純 化水洗滌沉淀，直至用0.lmol/L硝酸銀溶液檢測，濾液中無白色沉淀，即無氯離子止，收集 沉淀物及獲得其所用定量濾紙；
[0019] 六、將步驟三制備的2-酮基-L-古龍酸甲酯液供檢溶液、粗維生素C鈉母液供檢 溶液、粗維生素C鈉干品供檢溶液經過步驟四、五，而最終通過定量濾紙過濾所獲沉淀物與 獲得其所用定量濾紙分別放置于已恒重的坩堝中，在馬弗爐中800°C±50°C灼燒至恒重， 然后于干燥器內放冷至室溫，稱量灼燒后殘渣的重量；
[0020] 七、計算硫酸一甲酯（鈉）的含量
[0021] (一）、2_酮基-L-古龍酸甲酯液中硫酸一甲酯的含量（mg/ml，以硫酸根計）= Hi!X96X1000/(233XVi)
[0022] 其中：酮基-L-古龍酸甲酯液供檢溶液經過步驟四、五，而最終通過定量濾 紙過濾所獲沉淀物和所用定量濾紙灼燒后的殘渣重量（g)
[0023] 96一硫酸根分子量
[0024] 233-硫酸鋇分子量
[0025] Vi-供檢2-酮基-L-古龍酸甲酯液體積（ml);
[0026] (二）、粗維生素C鈉母液中硫酸一甲酯鈉的含量（mg/ml，以硫酸根計）= m2X96X1000/(233XV2)
[0027] 其中：m2-粗維生素C鈉母液供檢溶液經過步驟四、五，而最終通過定量濾紙過濾 所獲沉淀物和所用定量濾紙灼燒后的殘渣重量（g)
[0028]96一硫酸根分子量
[0029] 233-硫酸鋇分子量
[0030] ^一供檢粗維生素C鈉母液體積（ml);
[0031](三）、粗維生素C鈉干品中硫酸一甲酯鈉的含量（％，以硫酸根質量分數計）= m3X96X100% /(233XMS)
[0032] 其中：m3-粗維生素C鈉干品供檢溶液經過步驟四、五，而最終通過定量濾紙過濾 所獲沉淀物和所用定量濾紙灼燒后的殘渣重量（g)
[0033] 96一硫酸根分子量
[0034] 233-硫酸鋇分子量
[0035] ]?3-供檢粗維生素C鈉干品重量（g)。
[0036] 上述檢測粗維生素C鈉生產過程中硫酸一甲酯（鈉）含量的方法：
[0037] 步驟四向步驟三制備的供檢品溶液中分別加入濃鹽酸，調節溶液至酸性的pH值 范圍優選3?4 ;
[0038] 步驟五將盛裝著濾液的容器放入90?100°C帶電磁攪拌的水浴鍋中冷凝回流5? 8小時，進行水解，水浴的溫度優選98?100°C;
[0039] 步驟五將盛裝著濾液的容器放入90?100°C帶電磁攪拌的水浴鍋中冷凝回流的 時間優選6?7小時。
[0040] 本發明所提供的這種檢測粗維生素C鈉生產過程中硫酸一甲酯（鈉）含量的方 法，它首先去除供檢品溶液中游離的硫酸根，然后再通過水解將硫酸一甲酯（鈉）中的硫 酸根游離出來，用沉淀法進行檢測，使得對硫酸一甲酯（鈉）的檢測：過程簡便、靈敏、準確 度高、費用低廉，并由于重現性好、對檢測設備配置要求低，特適宜工業生產上對粗維生素C 鈉生產過程中硫酸一甲酯（鈉）含量的檢測。本發明取得的積極效果是：可通過為建立維 生素C酯轉生產模型提供數據，對保障和指導維生素C正常的酯轉生產及優化生產工藝提 供支持，對依據生產模型數據科學調節濃硫酸的加入量，提高產品質量和降低生產成本具 有重要意義。
【具體實施方式】
[0041] 為了更好地說明本發明，舉出以下實例，但本發明的保護范圍并不僅僅局限于此， 其要求保護的范圍記載于權利要求的權項中。
[0042] 本發明實施例提供一種檢測粗維生素C鈉生產過程中硫酸一甲酯（鈉）含量的方 法，它包括如下步驟：
[0043] -、用純化水溶解，配制100mg/ml氯化鋇溶液
[0044] 稱取100g分析純氯化鋇（BaCl2 *2H20)溶于約800ml純化水中，必要時加熱助溶， 冷卻后稀釋至1000ml;
[0045] 二、用純化水溶解，配制0.lmol/L硝酸銀溶液
[0046]稱取17. 5g分析純硝酸銀，加純化水使溶解成1000ml，搖勻；
[0047] 三、配制供檢品溶液
[0048](一）、用移液管量取酯化反應所得2-酮基-L-古龍酸甲酯液10ml至250ml三角 瓶中，加入50ml純化水，搖勻，制備2-酮基-L-古龍酸甲酯液供檢溶液；
[0049](二）、用移液管量取轉化反應所獲粗維生素C鈉母液10ml至250ml三角瓶中，力口 入50ml純化水，搖勻，制備粗維生素C鈉母液供檢溶液；
[0050](三）、精密稱取轉化反應所得粗維生素C鈉干品10g至250ml三角瓶中，加入約 50ml純化水溶解，配制200mg/ml粗維生素C鈉溶液，即粗維生素C鈉干品供檢溶液；
[0051] 四、向步驟三制備的供檢品溶液中分別加入濃鹽酸，調節溶液至酸性的pH值為 3?4,再加過量100mg/ml氯化鋇溶液，生成沉淀后，于紅外爐上加熱至沸騰，保持15分鐘， 然后冷卻，用濾紙過濾，純化水洗滌沉淀5次，收集濾液（約100ml)于三口瓶中，備用；
[0052] 五、向步驟四收集的三種濾液中分別加入30ml分析純濃鹽酸，再加過量100mg/ml 氯化鋇溶液，然后將盛裝著濾液的三口瓶放入98?KKTC帶電磁攪拌的水浴鍋中冷凝回 流7小時，進行水解，而后轉移至250ml三角瓶中，放至室溫，再分別用定量濾紙過濾，純化 水洗滌沉淀，直至用〇.lmol/L硝酸銀溶液檢測，濾液中無白色沉淀，即無氯離子止，收集沉 淀物及獲得其所用定量濾紙；
[0053] 六、將步驟三制備的2-酮基-L-古龍酸甲酯液供檢溶液、粗維生素C鈉母液供檢 溶液、粗維生素C鈉干品供檢溶液經過步驟四、五，而最終通過定量濾紙過濾所獲沉淀物與 獲得其所用定量濾紙分別放置于已恒重的坩堝中，在紅外爐上燒至無煙后，再轉移到馬弗 爐中800°C±50°C灼燒2小時至恒重，然后于干燥器內放冷至室溫，稱量灼燒后殘渣的重量 分別為 〇? 1820g、0. 2029g、0. 0971g;
[0054] 七、計算硫酸一甲酯（鈉）的含量
[0055] ( -）、2_酮基-L-古龍酸甲酯液中硫酸一甲酯的含量（mg/ml，以硫酸根計）= Hi!X96X1000/(233XVi) = 0. 1820X96X1000/(233X10) = 7. 50mg/ml
[0056] 其中：酮基-L-古龍酸甲酯液供檢溶液經過步驟四、五，而最終通過定量濾 紙過濾所獲沉淀物和所用定量濾紙灼燒后的殘渣重量（g)
[0057] 96一硫酸根分子量
[0058] 233-硫酸鋇分子量
[0059] Vi-供檢2-酮基-L-古龍酸甲酯液體積（ml);
[0060] (二）、粗維生素C鈉母液中硫酸一甲酯鈉的含量（mg/ml，以硫酸根計）= m2X96X1000/(233XV2) = 0.2029X96X1000/(233X10) = 8. 36mg/ml
[0061] 其中：m2-粗維生素C鈉母液供檢溶液經過步驟四、五，而最終通過定量濾紙過濾 所獲沉淀物和所用定量濾紙灼燒后的殘渣重量（g)
[0062] 96一硫酸根分子量
[0063] 233-硫酸鋇分子量
[0064] ^一供檢粗維生素C鈉母液體積（ml);
[0065](三）、粗維生素C鈉干品中硫酸一甲酯鈉的含量（％，以硫酸根質量分數計）=m3X96X 100%/(233XMS) = 0. 0971 X96X 100% /(233X 10) = 0.40%
[0066] 其中：m3-粗維生素C鈉干品供檢溶液經過步驟四、五，而最終通過定量濾紙過濾 所獲沉淀物和所用定量濾紙灼燒后的殘渣重量（g)
[0067] 96一硫酸根分子量
[0068] 233-硫酸鋇分子量
[0069] ]?3-供檢粗維生素C鈉干品重量（g)。
[0070] 本發明實施例所提供的檢測粗維生素C鈉生產過程中硫酸一甲酯（鈉）含量的方 法準確度：
[0071] 精密量取本發明實施例所檢測粗維生素C鈉母液4組，各2. 0ml〔通過本發明實施 例所提供的檢測硫酸一甲酯（鈉）含量的方法已測得：硫酸一甲酯鈉含量為8. 36mg/ml〕， 分別加入硫酸一甲酯鈉對照品10. 〇2mg、15. 00mg、20. 05mg、25. 03mg，應用本發明所提供的 檢測硫酸一甲酯（鈉）含量的方法對4組溶液中硫酸一甲酯鈉的含量進行檢測、對照及偏 差分析，結果如表1。
[0072] 表 1 :
[0073]
【權利要求】
1. 一種檢測粗維生素 C鈉生產過程中硫酸一甲酯（鈉）含量的方法，它包括如下步驟： 一、 配制l〇〇mg/ml氯化鋇溶液； 二、 配制0? lmol/L硝酸銀溶液； 三、 配制供檢品溶液 (一） 、取一定量的酯化反應所得2-酮基-L-古龍酸甲酯液，加5倍體積的純化水，搖 勻，制備2-酮基-L-古龍酸甲酯液供檢溶液； (二） 、取一定量的轉化反應所獲粗維生素 C鈉母液，加5倍體積的純化水，搖勻，制備 粗維生素 C鈉母液供檢溶液； (三） 、取一定量的轉化反應所得粗維生素 C鈉干品，用純化水溶解，配制200mg/ml粗 維生素 C鈉溶液，即粗維生素 C鈉干品供檢溶液； 四、 向步驟三制備的供檢品溶液中分別加入濃鹽酸，調節溶液至酸性，再加過量l〇〇mg/ ml氯化鋇溶液，生成沉淀后，加熱至沸騰，然后冷卻，用濾紙過濾，純化水洗滌沉淀至少3 次，收集濾液，備用； 五、 按照濾液與鹽酸體積比為100 : 30的比例，向步驟四收集的濾液中分別加入濃鹽 酸，再加過量l〇〇mg/ml氯化鋇溶液，然后將盛裝著濾液的容器放入90?100°C帶電磁攪拌 的水浴鍋中冷凝回流5?8小時，進行水解，而后放至室溫，再分別用定量濾紙過濾，純化水 洗滌沉淀，直至用0. lmol/L硝酸銀溶液檢測，濾液中無白色沉淀，即無氯離子止，收集沉淀 物及獲得其所用定量濾紙； 六、 將步驟三制備的2-酮基-L-古龍酸甲酯液供檢溶液、粗維生素 C鈉母液供檢溶液、 粗維生素 C鈉干品供檢溶液經過步驟四、五，而最終通過定量濾紙過濾所獲沉淀物與獲得 其所用定量濾紙分別放置于已恒重的坩堝中，在馬弗爐中800°C ±50°C灼燒至恒重，然后 于干燥器內放冷至室溫，稱量灼燒后殘渣的重量； 七、 計算硫酸一甲酯（鈉）的含量 (一） 、2_酮基-L-古龍酸甲酯液中硫酸一甲酯的含量（mg/ml，以硫酸根計）= Hi! X 96 X 1000/(233 X Vi) 其中：酮基-L-古龍酸甲酯液供檢溶液經過步驟四、五，而最終通過定量濾紙過 濾所獲沉淀物和所用定量濾紙灼燒后的殘渣重量（g) 96-硫酸根分子量 233-硫酸鋇分子量 %-供檢2-酮基-L-古龍酸甲酯液體積（ml); (二） 、粗維生素 C鈉母液中硫酸一甲酯鈉的含量（mg/ml，以硫酸根計）= m2X96X 1000/(233XV2) 其中：m2-粗維生素 C鈉母液供檢溶液經過步驟四、五，而最終通過定量濾紙過濾所獲 沉淀物和所用定量濾紙灼燒后的殘渣重量（g) 96-硫酸根分子量 233-硫酸鋇分子量 供檢粗維生素 C鈉母液體積（ml); (三） 、粗維生素 C鈉干品中硫酸一甲酯鈉的含量（％，以硫酸根質量分數計）= m3X 96X 100% /(233XMS) 其中：m3-粗維生素 C鈉干品供檢溶液經過步驟四、五，而最終通過定量濾紙過濾所獲 沉淀物和所用定量濾紙灼燒后的殘渣重量（g) 96-硫酸根分子量 233-硫酸鋇分子量 m3+供檢粗維生素 C鈉干品重量（g)。
2. 根據權利要求1所述的檢測粗維生素 C鈉生產過程中硫酸一甲酯（鈉）含量的方 法，其特征在于：步驟四向步驟三制備的供檢品溶液中分別加入濃鹽酸，調節溶液至酸性的 pH值范圍為3?4。
3. 根據權利要求1或2所述的檢測粗維生素 C鈉生產過程中硫酸一甲酯（鈉）含量的 方法，其特征在于：步驟五將盛裝著濾液的容器放入98?100°C帶電磁攪拌的水浴鍋中冷 凝回流5?8小時，進行水解。
4. 根據權利要求1或2所述的檢測粗維生素 C鈉生產過程中硫酸一甲酯（鈉）含量的 方法，其特征在于：步驟五將盛裝著濾液的容器放入90?100°C帶電磁攪拌的水浴鍋中冷 凝回流6?7小時，進行水解。
5. 根據權利要求3所述的檢測粗維生素 C鈉生產過程中硫酸一甲酯（鈉）含量的方 法，其特征在于：步驟五將盛裝著濾液的容器放入98?KKTC帶電磁攪拌的水浴鍋中冷凝 回流6?7小時，進行水解。
6. 根據權利要求1所述的檢測粗維生素 C鈉生產過程中硫酸一甲酯（鈉）含量的方 法，其特征在于：步驟六將步驟五收集的三份沉淀物與獲得其所用定量濾紙分別放置于已 恒重的坩堝中，在紅外爐上燒至無煙后，再轉移到馬弗爐中灼燒至恒重。
7. 根據權利要求1所述的檢測粗維生素 C鈉生產過程中硫酸一甲酯（鈉）含量的方 法，其特征在于：步驟四向步驟三制備的供檢品溶液中分別加入濃鹽酸，調節溶液至酸性， 再加過量l〇〇mg/ml氯化鋇溶液，生成沉淀后，加熱至沸騰，保持15分鐘，然后再冷卻，用濾 紙過濾。
【文檔編號】G01N31/02GK104459015SQ201510004766
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2015年1月6日 優先權日:2015年1月6日
【發明者】馮志軍, 王清格, 李迎輝, 朱英剛, 杜會茹, 李會然 申請人:石藥集團維生藥業（石家莊）有限公司