前列腺疾病的評(píng)價(jià)方法

            文檔序號(hào):6245303閱讀:496來源:國(guó)知局
            前列腺疾病的評(píng)價(jià)方法
            【專利摘要】本發(fā)明的課題在于提供前列腺疾病的評(píng)價(jià)方法,所述方法利用血液中的氨基酸濃度中與前列腺疾病的狀態(tài)相關(guān)的氨基酸濃度,可以高精度地評(píng)價(jià)前列腺疾病的狀態(tài)。本發(fā)明涉及的前列腺疾病的評(píng)價(jià)方法,從采集自評(píng)價(jià)對(duì)象的血液測(cè)定與氨基酸的濃度值相關(guān)的氨基酸濃度數(shù)據(jù),基于測(cè)定出的評(píng)價(jià)對(duì)象的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的Tau、Thr、Ser、Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、Ile、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Cys2中的至少一種氨基酸的濃度值,對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象,評(píng)價(jià)包括前列腺癌和前列腺肥大中的至少一種的前列腺疾病的狀態(tài)。
            【專利說明】前列腺疾病的評(píng)價(jià)方法
            [0001]本申請(qǐng)是申請(qǐng)?zhí)枮?00980124392.X、申請(qǐng)日為2009年6月22日、發(fā)明名稱為“前列腺疾病的評(píng)價(jià)方法”的中國(guó)專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。

            【技術(shù)領(lǐng)域】
            [0002]本發(fā)明涉及利用血液(血漿)中的氨基酸濃度、對(duì)包括前列腺癌和前列腺肥大中的至少一種的前列腺疾病進(jìn)行評(píng)價(jià)的方法。

            【背景技術(shù)】
            [0003]前列腺癌在與1990年相比的2015年的各臟器分類的癌癥死亡數(shù)的預(yù)期值之比為3.90,在所有的癌癥當(dāng)中最高。因此,為了抑制將來的死亡率增加,必須在早期進(jìn)行高精度的診斷。
            [0004]目前,前列腺癌的診斷依靠前列腺特異性抗原(PSA)、直腸檢查、經(jīng)直腸超聲診斷而進(jìn)行。而且,對(duì)于異常病癥,需要通過經(jīng)直腸超聲引導(dǎo)下進(jìn)行前列腺六分區(qū)六點(diǎn)活檢(前立腺6分割6 ^所生検)來確診。
            [0005]但是,由于PSA不只在前列腺癌組織中產(chǎn)生,而且在前列腺肥大組織中也產(chǎn)生,所以難以區(qū)分早期前列腺癌和前列腺肥大,活檢陽性預(yù)中率(的中率)低至3?4%。此外,對(duì)于直腸檢查、經(jīng)直腸超聲診斷,靈敏度、活檢陽性預(yù)中率比PSA還低。此外,經(jīng)直腸超聲引導(dǎo)下前列腺六分區(qū)六點(diǎn)活檢能夠確診,但其是侵襲力高的檢查,對(duì)所有疑似前列腺癌的患者實(shí)施是不實(shí)際的。因此,從對(duì)患者的身體負(fù)擔(dān)和費(fèi)用效益等方面考慮,期待用侵襲力和精神痛苦少的方法選擇前列腺癌發(fā)病可能性高的受試者,對(duì)選擇的受試者實(shí)施診斷,將得到確診的患者作為治療的對(duì)象。
            [0006]另一發(fā)面,已知血中氨基酸濃度隨癌癥發(fā)病而變化。例如,Cynober (參照非專利文獻(xiàn)I)報(bào)道了,例如谷氨酰胺主要作為氧化能量源、精氨酸作為氮氧化物或聚胺的前體、蛋氨酸通過激活癌細(xì)胞蛋氨酸攝取能力,分別在癌細(xì)胞內(nèi)的消耗量增加。此外,Vissers等(參照非專利文獻(xiàn)2)、Kubota (參照非專利文獻(xiàn)3)、Park(參照非專利文獻(xiàn)4)、Proenza等(參照非專利文獻(xiàn)5)、Cascino (參照非專利文獻(xiàn)6)報(bào)道了癌癥患者的血漿中氨基酸組成與健康人不同。
            [0007]另外,專利文獻(xiàn)I和專利文獻(xiàn)2公開了將氨基酸濃度和生物體狀態(tài)關(guān)聯(lián)的方法。另夕卜,專利文獻(xiàn)3公開了用氨基酸濃度來評(píng)價(jià)肺癌狀態(tài)的方法。
            [0008]現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)
            [0009]專利文獻(xiàn)
            [0010]專利文獻(xiàn)1:國(guó)際公開第2004/052191號(hào)
            [0011]專利文獻(xiàn)2:國(guó)際公開第2006/098192號(hào)
            [0012]專利文獻(xiàn)3:國(guó)際公開第2008/016111號(hào)
            [0013]非專利文獻(xiàn)
            [0014]非專利文獻(xiàn) I:Cynober, L.ed., Metabolic and therapeutic aspects of aminoacids in clinical nutrit1n.2nd ed., CRC Press
            [0015]非專利文獻(xiàn) 2:Vissers, Y.LJ.,等,Plasma arginine concentrat1n arereduced in cancer patients:evidence for arginine deficiency ? , The AmericanJournal of Clinical Nutrit1n, 2005,81,第 1142-1146 頁(yè)
            [0016]非專利文獻(xiàn)3:Kubota, A.,Meguid, Μ.Μ.,and Hitch, D.C.,Amino acid profilescorrelate diagnostically with organ site in three kinds of malignant tumors.,Cancer,1991,69,第 2343-2348 頁(yè)
            [0017]非專利文獻(xiàn)4:Park, K.G.,等,Arginine metabolism in benign andmagi inant disease of breast and colon:evidence for possible inhibit1n oftumor-1nfiltrating macropharges., Nutrit1n,1991 7,第 185-188 頁(yè)
            [0018]非專利文獻(xiàn)5:Proenza, Α.Μ., J.0liver, A.Palou and P.Roca, Breast and lungcancer are associated with a decrease in blood cell amino acid content.,J NutrB1chem, 2003.14 (3),第 133-8 頁(yè)
            [0019]非專利文獻(xiàn)6:Cascino, A., M.Muscaritoli, C.Cangiano, L.Conversano,A.Laviano,S.Ariemma,M.M.Meguid and F.Rossi FanelIi,Plasma amino acid imbalancein patients with lung and breast cancer.,Anticancer Res, 1995.15(2),第507-10頁(yè)


            【發(fā)明內(nèi)容】

            [0020]發(fā)明要解決的問題
            [0021]然而,迄今為止,存在如下的診斷方法和診斷裝置的開發(fā)從時(shí)間和金錢的觀點(diǎn)考慮還未進(jìn)行、且未實(shí)用化的問題,所述診斷方法和診斷裝置是以復(fù)數(shù)種氨基酸為變數(shù),對(duì)前列腺癌、前列腺肥大以及其他前列腺疾病是否發(fā)病進(jìn)行診斷的診斷方法和診斷裝置。另外,即使用專利文獻(xiàn)3公開的肺癌判別用指標(biāo)式(index formula)組來判別前列腺癌、前列腺肥大以及其他前列腺疾病是否發(fā)病,也由于判別對(duì)象不同,存在不能得到足夠的判別能力的問題。
            [0022]鑒于上述問題,本發(fā)明的目的在于提供前列腺疾病的評(píng)價(jià)方法,所述方法利用血液中的氨基酸濃度中與前列腺疾病的狀態(tài)相關(guān)的氨基酸的濃度,可以高精度地評(píng)價(jià)前列腺疾病的狀態(tài)。
            [0023]解決問題的手段
            [0024]為了解決上述問題,本發(fā)明人等經(jīng)過認(rèn)真研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn),鑒別對(duì)前列腺疾病和非前列腺疾病的兩組判別等有用的氨基酸,同時(shí),包含鑒別出的氨基酸濃度作為變數(shù)的多變量判別式(指標(biāo)式、相關(guān)方程)與前列腺疾病的狀態(tài)顯著相關(guān),從而完成本發(fā)明。具體而言,探求對(duì)于前列腺疾病更特異的指標(biāo)式,結(jié)果可得到比專利文獻(xiàn)1、專利文獻(xiàn)2、專利文獻(xiàn)3等公開的指標(biāo)式更適于評(píng)價(jià)前列腺疾病狀態(tài)的指標(biāo)式,從而完成本發(fā)明。
            [0025]即,為了解決上述問題,達(dá)到本發(fā)明的目的,本發(fā)明涉及的前列腺疾病的評(píng)價(jià)方法的特征在于,包括:測(cè)定步驟,從采集自評(píng)價(jià)對(duì)象的血液測(cè)定與氨基酸的濃度值相關(guān)的氨基酸濃度數(shù)據(jù);以及濃度值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)步驟,基于在所述測(cè)定步驟中測(cè)定的所述評(píng)價(jià)對(duì)象的所述氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的 Tau、Thr、Ser、Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Cys2中的至少一種氨基酸的所述濃度值,對(duì)于所述評(píng)價(jià)對(duì)象,評(píng)價(jià)包括前列腺癌和前列腺肥大中的至少一種的前列腺疾病的狀態(tài)。
            [0026]此外,本發(fā)明涉及的前列腺疾病的評(píng)價(jià)方法的特征在于,在上述的前列腺疾病的評(píng)價(jià)方法中,所述濃度值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)步驟進(jìn)一步包括:濃度值基準(zhǔn)判別步驟,基于在所述測(cè)定步驟中測(cè)定的所述評(píng)價(jià)對(duì)象的所述氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的Tau、Thr> Ser、Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys> Cys2 中的至少一種氨基酸的所述濃度值,對(duì)于所述評(píng)價(jià)對(duì)象,判別是否是所述前列腺疾病或非前列腺疾病、是否是所述前列腺癌或非前列腺癌、或者是否是所述前列腺癌或所述前列腺肥大。
            [0027]此外,本發(fā)明涉及的前列腺疾病的評(píng)價(jià)方法的特征在于,在上述的前列腺疾病的評(píng)價(jià)方法中,所述濃度值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)步驟進(jìn)一步包括:判別值算出步驟,基于在所述測(cè)定步驟中測(cè)定的所述評(píng)價(jià)對(duì)象的所述氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的Tau、Thr、Ser、Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Cys2 中的至少一種氨基酸的所述濃度值以及以所述氨基酸的濃度作為變數(shù)的預(yù)先設(shè)定的多變量判別式,算出該多變量判別式的值即判別值;以及判別值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)步驟,基于在所述判別值算出步驟中算出的所述判別值,對(duì)于所述評(píng)價(jià)對(duì)象,評(píng)價(jià)所述前列腺疾病的狀態(tài)。所述多變量判別式含有Tau、Thr、Ser、Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys> Cys2 中的至少一種氨基酸作為所述變數(shù)。
            [0028]此外,本發(fā)明涉及的前列腺疾病的評(píng)價(jià)方法的特征在于,在上述的前列腺疾病的評(píng)價(jià)方法中,所述判別值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)步驟進(jìn)一步包括:判別值基準(zhǔn)判別步驟,基于在所述判別值算出步驟中算出的所述判別值,對(duì)于所述評(píng)價(jià)對(duì)象,判別是否是所述前列腺疾病或非前列腺疾病、是否是所述前列腺癌或非前列腺癌、或者是否是所述前列腺癌或所述前列腺肥大。
            [0029]此外,本發(fā)明涉及的前列腺疾病的評(píng)價(jià)方法的特征在于,在上述的前列腺疾病的評(píng)價(jià)方法中,所述多變量判別式是一個(gè)分?jǐn)?shù)式或復(fù)數(shù)個(gè)所述分?jǐn)?shù)式之和、或者邏輯回歸(logistic regress1n)式、線性判別式、多重回歸式、用支持向量機(jī)(Support VectorMachine)制作的公式、用馬氏距離法(Mahalanobis,generalized distance method)制作的公式、用典型判別分析(canonical discriminant analysis)制作的公式、用決策樹制作的公式的任意一種。
            [0030]此外,本發(fā)明涉及的前列腺疾病的評(píng)價(jià)方法的特征在于,在上述的前列腺疾病的評(píng)價(jià)方法中,所述判別值算出步驟基于在所述測(cè)定步驟中測(cè)定的所述評(píng)價(jià)對(duì)象的所述氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的 Tau、Thr、Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、His、Trp> Lys、Cys2中的至少一種氨基酸的所述濃度值以及含有Tau、Thr> Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、His、Trp> Lys、Cys2 中的至少一種氨基酸作為所述變數(shù)的所述多變量判別式,算出所述判別值,所述判別值基準(zhǔn)判別步驟基于在所述判別值算出步驟中算出的所述判別值,對(duì)于所述評(píng)價(jià)對(duì)象,判別是否是所述前列腺疾病或所述非前列腺疾病。此外,本發(fā)明涉及的前列腺疾病的評(píng)價(jià)方法的特征在于,在上述的前列腺疾病的評(píng)價(jià)方法中,所述多變量判別式是數(shù)學(xué)式I的所述分?jǐn)?shù)式、以Tau、Glu、Pro、Ala、CU、ABA作為所述變數(shù)的所述邏輯回歸式或以Asn、Glu、Ala、Val、Met、Trp作為所述變數(shù)的所述邏輯回歸式、或者以Tau、Glu、Gly、Cit、ABA、Val作為所述變數(shù)的所述線性判別式或以Asn、Glu、Ala、Val、Met、Trp作為所述變數(shù)的所述線性判別式,
            [0031]al (Tau/ABA) +Id1 (Thr/Cit) +C1 (Glu/Ser) +(I1 (Pro/Asn) +G1
            [0032]……(數(shù)學(xué)式I)
            [0033](數(shù)學(xué)式I中,C1'屯、G1是任意實(shí)數(shù)。)
            [0034]此外,本發(fā)明涉及的前列腺疾病的評(píng)價(jià)方法的特征在于,在上述的前列腺疾病的評(píng)價(jià)方法中,所述判別值算出步驟基于在所述測(cè)定步驟中測(cè)定的所述評(píng)價(jià)對(duì)象的所述氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的 Tau、Thr、Asn、Glu、Pro、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、Phe、His、Trp> Orn> Cys2中的至少一種氨基酸的所述濃度值以及含有Tau、Thr> Asn、Glu、Pro、Ala、Cit、ABA、Val、Met、Ile、Leu、Phe、His、Trp、0rn、Cys2中的至少一種氨基酸作為所述變數(shù)的所述多變量判別式,算出所述判別值,所述判別值基準(zhǔn)判別步驟基于在所述判別值算出步驟中算出的所述判別值,對(duì)于所述評(píng)價(jià)對(duì)象,判別是否是所述前列腺癌或所述非前列腺癌。此外,本發(fā)明涉及的前列腺疾病的評(píng)價(jià)方法的特征在于,在上述的前列腺疾病的評(píng)價(jià)方法中,所述多變量判別式是數(shù)學(xué)式2的所述分?jǐn)?shù)式、數(shù)學(xué)式3的所述分?jǐn)?shù)式或數(shù)學(xué)式4的所述分?jǐn)?shù)式、以Tau、Ala、ABA、Trp、Orn、Arg作為所述變數(shù)的所述邏輯回歸式、以Tau、Glu、Cit、ABA、Val、0rn作為所述變數(shù)的所述邏輯回歸式、以Tau、Thr、Ala、Trp、Orn、Arg作為所述變數(shù)的所述邏輯回歸式或以Asn、Ala、Val、Met、Trp、Arg作為所述變數(shù)的所述邏輯回歸式、或者以Tau、Ala、ABA、Trp> Orn> Arg作為所述變數(shù)的所述線性判別式、以Tau、Glu、Ala、Cit、Met、Orn作為所述變數(shù)的所述線性判別式、以Tau、Thr、Ser、Ala、OrruArg作為所述變數(shù)的所述線性判別式或以Asn、Ala、Val、Met、Tyr> Trp作為所述變數(shù)的所述線性判別式。
            [0035]a2 (Tau/Trp) +b2 (Thr/Ser) +C2 (Glu/Asn) +d2 (Orn/Gln) +e2
            [0036]......(數(shù)學(xué)式 2)
            [0037]a3 (Tau/Met) +b3 (Ser/Cit) +C3 (Asn/Thr) +d3 (Glu/Pro) +e3
            [0038]......(數(shù)學(xué)式 3)
            [0039]a4 (Thr/Orn) +b4 (Ser/Ile) +C4 (Asn/Glu) +d4 (Gln/Tau) +e4
            [0040]......(數(shù)學(xué)式 4)
            [0041](數(shù)學(xué)式2中,a2、b2、c2、d2、e2是任意實(shí)數(shù),數(shù)學(xué)式3中,a3、b3、c3、d3、e3是任意實(shí)數(shù),數(shù)學(xué)式4中,34、134、。4、(14、64是任意實(shí)數(shù)。)
            [0042]此外,本發(fā)明涉及的前列腺疾病的評(píng)價(jià)方法的特征在于,在上述的前列腺疾病的評(píng)價(jià)方法中,所述判別值算出步驟基于在所述測(cè)定步驟中測(cè)定的所述評(píng)價(jià)對(duì)象的所述氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的Thr、Ser、Gly、Cit、Val、His、Trp> Lys的所述濃度值以及含有Thr、Ser、Gly、CU、Val、His、Trp, Lys作為所述變數(shù)的所述多變量判別式,算出所述判別值,所述判別值基準(zhǔn)判別步驟基于在所述判別值算出步驟中算出的所述判別值,對(duì)于所述評(píng)價(jià)對(duì)象,判別是否是所述前列腺癌或所述前列腺肥大。此外,本發(fā)明涉及的前列腺疾病的評(píng)價(jià)方法的特征在于,在上述的前列腺疾病的評(píng)價(jià)方法中,所述多變量判別式是數(shù)學(xué)式5的所述分?jǐn)?shù)式、以Thr、Ala、Val、Tyr、Trp、Lys作為所述變數(shù)的所述邏輯回歸式或以Ser、Gln、Gly、Cit,Val,Trp作為所述變數(shù)的所述邏輯回歸式、或者以Thr、Ala、Val、Tyr、Trp、Lys作為所述變數(shù)的所述線性判別式或以Ser、Gin、Gly、CU、Val、Trp作為所述變數(shù)的所述線性判別式。
            [0043]a5 (Ser/Gln) +b5 (Glu/Tau) +C5 (Ala/Asn) +d5 (Val/Thr) +e5
            [0044]……(數(shù)學(xué)式5)
            [0045](數(shù)學(xué)式5中,a5、b5、c5、d5、e5是任意實(shí)數(shù)。)
            [0046]此外,本發(fā)明涉及的前列腺疾病的評(píng)價(jià)裝置,具備控制單元和存儲(chǔ)單元,是對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象,評(píng)價(jià)包括前列腺癌和前列腺肥大中的至少一種的前列腺疾病的狀態(tài)的前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置,其特征在于,所述控制單元具備:判別值算出單元,基于與氨基酸的濃度值有關(guān)的預(yù)先取得的所述評(píng)價(jià)對(duì)象的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的Tau、Thr、Ser、Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Cys2 中的至少一種氨基酸的所述濃度值以及以所述氨基酸濃度為變數(shù)的存儲(chǔ)于所述存儲(chǔ)單元的多變量判別式,算出該多變量判別式的值即判別值;以及判別值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)單元,基于由所述判別值算出單元算出的所述判別值,對(duì)于所述評(píng)價(jià)對(duì)象,評(píng)價(jià)所述前列腺疾病的狀態(tài)。所述多變量判別式包含Tau、Thr、Ser、Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、Phe> His、Trp> Orn> Lys>Cys2中的至少一種氨基酸作為所述變數(shù)。
            [0047]此外,本發(fā)明涉及的前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置的特征在于,在上述的前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置中,所述判別值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)單元進(jìn)一步具備:判別值基準(zhǔn)判別單元,基于由所述判別值算出單元算出的所述判別值,對(duì)于所述評(píng)價(jià)對(duì)象,判別是否是所述前列腺疾病或非前列腺疾病、是否是所述前列腺癌或非前列腺癌、或者是否是所述前列腺癌或所述前列腺肥大。
            [0048]此外,本發(fā)明涉及的前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置的特征在于,在上述的前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置中,所述多變量判別式是一個(gè)分?jǐn)?shù)式或復(fù)數(shù)個(gè)所述分?jǐn)?shù)式之和、或邏輯回歸式、線性判別式、多重回歸式、用支持向量機(jī)制作的式子、用馬氏距離法制作的式子、用典型判別分析制作的式子、用決策樹制作的式子的任意一種。
            [0049]此外,本發(fā)明涉及的前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置的特征在于,在上述的前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置中,所述判別值算出單元基于所述評(píng)價(jià)對(duì)象的所述氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的Tau、Thr、Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、His、Trp> Lys> Cys2 中的至少一種氨基酸的所述濃度值以及包含 Tau、Thr、Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、HiS、Trp、LyS、CyS2中的至少一種氨基酸作為所述變數(shù)的所述多變量判別式,算出所述判別值,所述判別值基準(zhǔn)判別單元基于由所述判別值算出單元算出的所述判別值,對(duì)于所述評(píng)價(jià)對(duì)象,判別是否是所述前列腺疾病或所述非前列腺疾病。此外,本發(fā)明涉及的前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置的特征在于,在上述的前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置中,所述多變量判別式是數(shù)學(xué)式I的所述分?jǐn)?shù)式、以Tau、Glu、Pro、Ala、Cit、ABA作為所述變數(shù)的所述邏輯回歸式或以Asn、Glu、Ala、Val、Met、Trp作為所述變數(shù)的所述邏輯回歸式、或者以Tau、Glu、Gly、CU、ΑΒΑ、Val作為所述變數(shù)的所述線性判別式或以Asn、Glu、Ala、Val、Met、Trp作為所述變數(shù)的所述線性判別式。
            [0050]H1 (Tau/ABA) +Id1 (Thr/Cit) +C1 (Glu/Ser) +(I1 (Pro/Asn) +G1
            [0051]......(數(shù)學(xué)式 I)
            [0052](數(shù)學(xué)式I中,C1'屯、G1是任意實(shí)數(shù)。)
            [0053]此外,本發(fā)明涉及的前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置的特征在于,在上述的前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置中,所述判別值算出單元基于所述評(píng)價(jià)對(duì)象的所述氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的Tau、Thr、Asn、Glu、Pro、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、Phe> His、Trp> Orn> Cys2 中的至少一種氨基酸的所述濃度值以及包含 Tau、Thr、Asn、Glu、Pro、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、Phe、HiS、Trp、0rn、CyS2中的至少一種氨基酸作為所述變數(shù)的所述多變量判別式,算出所述判別值,所述判別值基準(zhǔn)判別單元基于由所述判別值算出單元算出的所述判別值,對(duì)于所述評(píng)價(jià)對(duì)象,判別是否是所述前列腺癌或所述非前列腺癌。此外,本發(fā)明涉及的前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置的特征在于,在上述的前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置中,所述多變量判別式是數(shù)學(xué)式2的所述分?jǐn)?shù)式、數(shù)學(xué)式3的所述分?jǐn)?shù)式或數(shù)學(xué)式4的所述分?jǐn)?shù)式、以TaU、Ala、ABA、Trp、Orn、Arg作為所述變數(shù)的所述邏輯回歸式、以Tau、Glu、Cit、ABA、Val、Orn作為所述變數(shù)的所述邏輯回歸式、以Tau、Thr、Ala、Trp、Orn、Arg作為所述變數(shù)的所述邏輯回歸式或以Asn、Ala、Val、Met、Trp、Arg作為所述變數(shù)的所述邏輯回歸式、或者以Tau、Ala、ABA、Trp、OrruArg作為所述變數(shù)的所述線性判別式、以TaU、GlU、Ala、Cit、Met、Orn作為所述變數(shù)的所述線性判別式、以Tau、Thr、Ser、Ala、Orn> Arg作為所述變數(shù)的所述線性判別式或以Asn、Ala、Val、Met、Tyr> Trp作為所述變數(shù)的所述線性判別式。
            [0054]a2 (Tau/Trp) +b2 (Thr/Ser) +C2 (Glu/Asn) +d2 (Orn/Gln) +e2
            [0055]......(數(shù)學(xué)式 2)
            [0056]a3 (Tau/Met) +b3 (Ser/Cit) +C3 (Asn/Thr) +d3 (Glu/Pro) +e3
            [0057]......(數(shù)學(xué)式 3)
            [0058]a4 (Thr/Orn) +b4 (Ser/Ile) +C4 (Asn/Glu) +d4 (Gln/Tau) +e4
            [0059]......(數(shù)學(xué)式 4)
            [0060](數(shù)學(xué)式2中,a2、b2、c2、d2、e2是任意實(shí)數(shù),數(shù)學(xué)式3中,a3、b3、c3、d3、e3是任意實(shí)數(shù),數(shù)學(xué)式4中,34、134、。4、(14、64是任意實(shí)數(shù)。)
            [0061]此外,本發(fā)明涉及的前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置的特征在于,在上述的前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置中,所述判別值算出單元基于所述評(píng)價(jià)對(duì)象的所述氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的Thr、Ser、Gly、Cit、Val、His、Trp> Lys 的所述濃度值以及包含 Thr> Ser> Gly、Cit、Val、His、Trp> Lys作為所述變數(shù)的所述多變量判別式,算出所述判別值,所述判別值基準(zhǔn)判別單元基于由所述判別值算出單元算出的所述判別值,對(duì)于所述評(píng)價(jià)對(duì)象,判別是否是所述前列腺癌或所述非前列腺肥大。此外,本發(fā)明涉及的前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置的特征在于,在上述的前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置中,所述多變量判別式是數(shù)學(xué)式5的所述分?jǐn)?shù)式、以Thr、Ala、Val、Tyr、Trp、Lys作為所述變數(shù)的所述邏輯回歸式或以Ser、Gin、Gly、CU、Val、Trp作為所述變數(shù)的所述邏輯回歸式、或者以Thr、Ala、Val、Tyr> Trp> Lys作為所述變數(shù)的所述線性判別式或以Ser、Gin、Gly、CU、Val、Trp作為所述變數(shù)的所述線性判別式。
            [0062]a5 (Ser/Gln) +b5 (Glu/Tau) +C5 (Ala/Asn) +d5 (Val/Thr) +e5
            [0063]......(數(shù)學(xué)式 5)
            [0064](數(shù)學(xué)式5中,a5、b5、c5、d5、e5是任意實(shí)數(shù)。)
            [0065]此外,本發(fā)明涉及的前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置的特征在于,在上述的前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置中,所述控制單元還具備多變量判別式制作單元,基于存儲(chǔ)于所述存儲(chǔ)單元的前列腺疾病狀態(tài)信息,制作存儲(chǔ)于所述存儲(chǔ)單元的所述多變量判別式,所述前列腺疾病狀態(tài)信息包括所述氨基酸濃度數(shù)據(jù)和與表示所述前列腺疾病的所述狀態(tài)的指標(biāo)有關(guān)的前列腺疾病狀態(tài)指標(biāo)數(shù)據(jù),所述多變量判別式制作單元進(jìn)一步具備:候選多變量判別式制作單元,基于規(guī)定的公式制作方法,從所述前列腺疾病狀態(tài)信息,制作所述多變量判別式的候選即候選多變量判別式;候選多變量判別式驗(yàn)證單元,基于規(guī)定的驗(yàn)證方法,驗(yàn)證由所述候選多變量判別式制作單元制作的所述候選多變量判別式;變數(shù)選擇單元,基于規(guī)定的變數(shù)選擇方法,從由所述候選多變量判別式驗(yàn)證單元得到的驗(yàn)證結(jié)果,選擇所述候選多變量判別式的變數(shù),由此來選擇在制作所述候選多變量判別式時(shí)所用的所述前列腺疾病狀態(tài)信息中所含的所述氨基酸濃度數(shù)據(jù)的組合,根據(jù)反復(fù)執(zhí)行所述候選多變量判別式制作單元、所述候選多變量判別式驗(yàn)證單元以及所述變數(shù)選擇單元而積累的所述驗(yàn)證結(jié)果,從復(fù)數(shù)個(gè)所述候選多變量判別式中,選擇出作為所述多變量判別式采用的所述候選多變量判別式,由此制作所述多變量判別式。
            [0066]此外,本發(fā)明涉及的前列腺疾病評(píng)價(jià)方法是,用具備控制單元和存儲(chǔ)單元的信息處理裝置實(shí)行的、對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象評(píng)價(jià)包括前列腺癌和前列腺肥大中的至少一種的前列腺疾病的狀態(tài)的前列腺疾病評(píng)價(jià)方法,其特征在于,在所述控制單元中實(shí)行以下步驟:判別值算出步驟,基于與氨基酸的濃度值有關(guān)的預(yù)先取得的所述評(píng)價(jià)對(duì)象的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的 Tau、Thr、Ser、Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Cys2中的至少一種所述濃度值以及以所述氨基酸濃度為變量的存儲(chǔ)于所述存儲(chǔ)單元的多變量判別式,算出該多變量判別式的值即判別值;判別值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)步驟,基于在所述判別值算出步驟中算出的所述判別值,對(duì)于所述評(píng)價(jià)對(duì)象,評(píng)價(jià)所述前列腺疾病的狀態(tài),所述多變量判別式包含 Tau、Thr> Ser> Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、Phe> His、Trp> Orn> Lys、Cys2中的至少一種作為所述變數(shù)。
            [0067]此外,本發(fā)明涉及的前列腺疾病評(píng)價(jià)方法的特征在于,在上述的前列腺疾病評(píng)價(jià)方法中,所述判別值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)步驟進(jìn)一步包括判別值基準(zhǔn)判別步驟,基于在所述判別值算出步驟中算出的所述判別值,對(duì)于所述評(píng)價(jià)對(duì)象,判別是否是所述前列腺疾病或非前列腺疾病、是否是所述前列腺癌或非前列腺癌、或者是否是所述前列腺癌或所述前列腺肥大。
            [0068]此外,本發(fā)明涉及的前列腺疾病評(píng)價(jià)方法的特征在于,在上述的前列腺疾病評(píng)價(jià)方法中,所述多變量判別式是一個(gè)分?jǐn)?shù)式或復(fù)數(shù)個(gè)所述分?jǐn)?shù)式之和、或邏輯回歸式、線性判別式、多重回歸式、用支持向量機(jī)制作的公式、用馬氏距離法制作的公式、用典型判別分析制作的公式、用決策樹制作的公式的任意一種。
            [0069]此外,本發(fā)明涉及的前列腺疾病評(píng)價(jià)方法的特征在于,在上述的前列腺疾病評(píng)價(jià)方法中,所述判別值算出步驟基于所述評(píng)價(jià)對(duì)象的所述氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的Tau、Thr、Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、His、Trp、Lys> Cys2 中的至少一種氨基酸的所述濃度值以及包含 Tau、Thr、Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、His、Trp, Lys、Cys2中的至少一種氨基酸作為所述變數(shù)的所述多變量判別式,算出所述判別值;所述判別值基準(zhǔn)判別步驟基于在所述判別值算出步驟中算出的所述判別值,對(duì)于所述評(píng)價(jià)對(duì)象,判別是否是所述前列腺疾病或所述非前列腺疾病。此外,本發(fā)明涉及的前列腺疾病評(píng)價(jià)方法的特征在于,在上述的前列腺疾病評(píng)價(jià)方法中,所述多變量判別式是數(shù)學(xué)式I的所述分?jǐn)?shù)式、以Tau、Glu、Pro、Ala、Cit、ABA作為所述變數(shù)的所述邏輯回歸式或以Asn、Glu、Ala、Val、Met、Trp作為所述變數(shù)的所述邏輯回歸式、或者以Tau、Glu、Gly、CU、ΑΒΑ、Val作為所述變數(shù)的所述線性判別式或以Asn、Glu、Ala、Val、Met、Trp作為所述變數(shù)的所述線性判別式。
            [0070]H1 (Tau/ABA) +Id1 (Thr/Cit) +C1 (Glu/Ser) +(I1 (Pro/Asn) +G1
            [0071]......(數(shù)學(xué)式 I)
            [0072](數(shù)學(xué)式I中,BpbpC1Upe1是任意實(shí)數(shù)。)
            [0073]此外,本發(fā)明涉及的前列腺疾病評(píng)價(jià)方法的特征在于,在上述的前列腺疾病評(píng)價(jià)方法中,所述判別值算出步驟基于所述評(píng)價(jià)對(duì)象的所述氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的Tau、Thr、Asn、Glu、Pro、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、Phe> His、Trp> Orn> Cys2 中的至少一種氨基酸的所述濃度值以及包含 Tau、Thr、Asn、Glu、Pro、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、Phe, His、Trp, Orn, Cys2中的至少一種氨基酸作為所述變數(shù)的所述多變量判別式,算出所述判別值;所述判別值基準(zhǔn)判別步驟基于在所述判別值算出步驟中算出的所述判別值,對(duì)于所述評(píng)價(jià)對(duì)象,判別是否是所述前列腺癌或所述非前列腺癌。此外,本發(fā)明涉及的前列腺疾病評(píng)價(jià)方法的特征在于,在上述的前列腺疾病評(píng)價(jià)方法中,所述多變量判別式是數(shù)學(xué)式2的所述分?jǐn)?shù)式、數(shù)學(xué)式3的所述分?jǐn)?shù)式或數(shù)學(xué)式4的所述分?jǐn)?shù)式、以TaU、Ala、ABA、Trp、Orn、Arg作為所述變數(shù)的所述邏輯回歸式、以Tau、Glu、Cit、ABA、Val、Orn作為所述變數(shù)的所述邏輯回歸式、以Tau、Thr、Ala、Trp、Orn、Arg作為所述變數(shù)的所述邏輯回歸式或以Asn、Ala、Val、Met、Trp、Arg作為所述變數(shù)的所述邏輯回歸式、或者以Tau、Ala、ABA、Trp、OrruArg作為所述變數(shù)的所述線性判別式、以TaU、GlU、Ala、Cit、Met、Orn作為所述變數(shù)的所述線性判別式、以Tau、Thr、Ser、Ala、Orn> Arg作為所述變數(shù)的所述線性判別式或以Asn、Ala、Val、Met、Tyr> Trp作為所述變數(shù)的所述線性判別式。
            [0074]a2 (Tau/Trp) +b2 (Thr/Ser) +C2 (Glu/Asn) +d2 (Orn/Gln) +e2
            [0075]......(數(shù)學(xué)式 2)
            [0076]a3 (Tau/Met) +b3 (Ser/Cit) +C3 (Asn/Thr) +d3 (Glu/Pro) +e3
            [0077]......(數(shù)學(xué)式 3)
            [0078]a4 (Thr/Orn) +b4 (Ser/Ile) +C4 (Asn/Glu) +d4 (Gln/Tau) +e4
            [0079]......(數(shù)學(xué)式 4)
            [0080](數(shù)學(xué)式2中,a2、b2、c2、d2、e2是任意實(shí)數(shù),數(shù)學(xué)式3中,a3、b3、c3、d3、e3是任意實(shí)數(shù),數(shù)學(xué)式4中,34、134、。4、(14、64是任意實(shí)數(shù)。)
            [0081]此外,本發(fā)明涉及的前列腺疾病評(píng)價(jià)方法的特征在于,在上述的前列腺疾病評(píng)價(jià)方法中,所述判別值算出步驟基于所述評(píng)價(jià)對(duì)象的所述氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的Thr、Ser、Gly、Cit、Val、His、Trp> Lys 的所述濃度值以及包含 Thr> Ser> Gly、Cit、Val、His、Trp、Lys作為所述變數(shù)的所述多變量判別式,算出所述判別值;所述判別值基準(zhǔn)判別步驟基于在所述判別值算出步驟中算出的所述判別值,對(duì)于所述評(píng)價(jià)對(duì)象,判別是否是所述前列腺癌或所述前列腺肥大。此外,本發(fā)明涉及的前列腺疾病評(píng)價(jià)方法的特征在于,在上述的前列腺疾病評(píng)價(jià)方法中,所述多變量判別式是數(shù)學(xué)式5的所述分?jǐn)?shù)式、以Thr、Ala、Val、Tyr、Trp、Lys作為所述變數(shù)的所述邏輯回歸式或以Ser、Gin、Gly、CU、Val、Trp作為所述變數(shù)的所述邏輯回歸式、或者以Thr、Ala、Val、Tyr> Trp、Lys作為所述變數(shù)的所述線性判別式或以Ser、Gin、Gly、CU、Val、Trp作為所述變數(shù)的所述線性判別式。
            [0082]a5 (Ser/Gln) +b5 (Glu/Tau) +C5 (Ala/Asn) +d5 (Val/Thr) +e5
            [0083]......(數(shù)學(xué)式 5)
            [0084](數(shù)學(xué)式5中,a5、b5、c5、d5、e5是任意實(shí)數(shù)。)
            [0085]此外,本發(fā)明涉及的前列腺疾病評(píng)價(jià)方法的特征在于,在上述的前列腺疾病評(píng)價(jià)方法中,進(jìn)一步由所述控制單元實(shí)行多變量判別式制作步驟,所述多變量判別式制作步驟基于存儲(chǔ)于所述存儲(chǔ)單元的前列腺疾病狀態(tài)信息,制作存儲(chǔ)于所述存儲(chǔ)單元的所述多變量判別式,所述前列腺疾病狀態(tài)信息包括所述氨基酸濃度數(shù)據(jù)和與表示所述前列腺疾病的所述狀態(tài)的指標(biāo)有關(guān)的前列腺疾病狀態(tài)指標(biāo)數(shù)據(jù),所述多變量判別式制作步驟,進(jìn)一步包括:候選多變量判別式制作步驟,基于規(guī)定的公式制作方法,從所述前列腺疾病狀態(tài)信息,制作所述多變量判別式的候選即候選多變量判別式;候選多變量判別式驗(yàn)證步驟,基于規(guī)定的驗(yàn)證方法,驗(yàn)證在所述候選多變量判別式制作步驟中制作的所述候選多變量判別式;變數(shù)選擇步驟,基于規(guī)定的變數(shù)選擇方法,從由所述候選多變量判別式驗(yàn)證步驟得到的驗(yàn)證結(jié)果,選擇所述候選多變量判別式的變數(shù),由此來選擇在制作所述候選多變量判別式時(shí)所用的所述前列腺疾病狀態(tài)信息中所含的所述氨基酸濃度數(shù)據(jù)的組合?;诜磸?fù)實(shí)行所述候選多變量判別式制作步驟、所述候選多變量判別式驗(yàn)證步驟和所述變數(shù)選擇步驟而積累的所述驗(yàn)證結(jié)果,從復(fù)數(shù)個(gè)所述候選多變量判別式中,選擇出作為所述多變量判別式采用的所述候選多變量判別式,由此制作所述多變量判別式。
            [0086]此外,本發(fā)明涉及的前列腺疾病評(píng)價(jià)系統(tǒng)是經(jīng)由網(wǎng)絡(luò)以可通信的方式將具備控制單元和存儲(chǔ)單元且對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象評(píng)價(jià)包括前列腺癌和前列腺肥大中的至少一種的前列腺疾病的狀態(tài)的前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置,以及提供與氨基酸的濃度值有關(guān)的所述評(píng)價(jià)對(duì)象的氨基酸濃度數(shù)據(jù)的信息通信終端裝置連接在一起而構(gòu)成的前列腺疾病評(píng)價(jià)系統(tǒng),其特征在于,所述信息通信終端裝置具備:氨基酸濃度數(shù)據(jù)發(fā)送單元,將所述評(píng)價(jià)對(duì)象的所述氨基酸濃度數(shù)據(jù)發(fā)送至所述前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置;評(píng)價(jià)結(jié)果接收單元,接收由所述前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置發(fā)送的與所述前列腺疾病的狀態(tài)有關(guān)的所述評(píng)價(jià)對(duì)象的評(píng)價(jià)結(jié)果。所述前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置的所述控制單元具備:氨基酸濃度數(shù)據(jù)接收單元,接收由所述信息通信終端裝置發(fā)送的所述評(píng)價(jià)對(duì)象的所述氨基酸濃度數(shù)據(jù);判別值算出單元,基于由所述氨基酸濃度數(shù)據(jù)接收單元接收的所述評(píng)價(jià)對(duì)象的所述氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的Tau、Thr、Ser、Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、Phe、His、Trp> Orn、Lys> Cys2 中的至少一種氨基酸的所述濃度值以及以所述氨基酸的濃度為變數(shù)的在所述存儲(chǔ)單元存儲(chǔ)的多變量判別式,算出該多變量判別式的值即判別值;判別值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)單元,基于由所述判別值算出單元算出的所述判別值,對(duì)于所述評(píng)價(jià)對(duì)象,評(píng)價(jià)所述前列腺疾病的狀態(tài);評(píng)價(jià)結(jié)果發(fā)送單元,將由所述判別值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)單元得到的所述評(píng)價(jià)對(duì)象的所述評(píng)價(jià)結(jié)果發(fā)送至所述信息通信終端裝置。所述多變量判別式包含 Tau、Thr、Ser、Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、CU、ABA、Val、Met、lie、Leu、Phe> His、Trp、Orn> Lys、Cys2中的至少一種氨基酸作為所述變數(shù)。
            [0087]此外,本發(fā)明涉及的前列腺疾病評(píng)價(jià)程序是在具備控制單元和存儲(chǔ)單元的信息處理裝置中實(shí)行的對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象評(píng)價(jià)包括前列腺癌和前列腺肥大中的至少一種的前列腺疾病的狀態(tài)的前列腺疾病評(píng)價(jià)程序,其特征在于,在上述控制單元中實(shí)行下述步驟:判別值算出步驟,基于與氨基酸的濃度值有關(guān)的預(yù)先取得的所述評(píng)價(jià)對(duì)象的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的 Tau、Thr、Ser、Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Cys2中的至少一種氨基酸的所述濃度值以及以所述氨基酸濃度為變數(shù)的在所述存儲(chǔ)單元存儲(chǔ)的多變量判別式,算出該多變量判別式的值即判別值;判別值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)步驟,基于在所述判別值算出步驟中算出的所述判別值,對(duì)于所述評(píng)價(jià)對(duì)象,評(píng)價(jià)所述前列腺疾病的狀態(tài)。所述多變量判別式包括 Tau> Thr> Ser> Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、Phe> His、Trp、Orn> Lys、Cys2中的至少一種氨基酸作為所述變數(shù)。
            [0088]此外,本發(fā)明涉及的記錄介質(zhì)是計(jì)算機(jī)可讀取的記錄介質(zhì),其特征在于,記錄有上述前列腺疾病評(píng)價(jià)程序。
            [0089]發(fā)明效果
            [0090]根據(jù)本發(fā)明,從采集自評(píng)價(jià)對(duì)象的血液測(cè)定與氨基酸的濃度值相關(guān)的氨基酸濃度數(shù)據(jù),基于測(cè)定的評(píng)價(jià)對(duì)象的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的Tau、Thr、Ser、Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、Ile、Leu、Phe、His、Trp、0rn、Lys、Cys2 中的至少一種氨基酸的濃度值,對(duì)于所述評(píng)價(jià)對(duì)象,評(píng)價(jià)包括前列腺癌和前列腺肥大中至少一種的前列腺疾病的狀態(tài),因此發(fā)揮如下效果:利用血液中的氨基酸濃度中與前列腺疾病的狀態(tài)有關(guān)的氨基酸濃度,可以高精度地評(píng)價(jià)前列腺疾病的狀態(tài)。具體而言,發(fā)揮如下效果:能夠以一種檢體且短時(shí)間內(nèi)即可縮小篩選范圍至罹患前列腺疾病的可能性高的受試者,結(jié)果可以減輕給受試者帶來的時(shí)間、身體和金錢上的負(fù)擔(dān)。此外,具體而言,發(fā)揮如下效果:利用多種氨基酸的濃度,可以高精度地評(píng)價(jià)某檢體是否有前列腺疾病發(fā)病,結(jié)果可以實(shí)現(xiàn)檢查的高效化和高精度化。
            [0091]此外,根據(jù)本發(fā)明,基于測(cè)定的評(píng)價(jià)對(duì)象的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的Tau、Thr、Ser、Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys> Cys2 中的至少一種氨基酸的濃度值,對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象,判別是否是前列腺疾病或非前列腺疾病、是否是前列腺癌或非前列腺癌、或者是否是前列腺癌或前列腺肥大,因此發(fā)揮如下效果:利用血液中的氨基酸濃度中對(duì)前列腺疾病和非前列腺疾病的兩組判別、前列腺癌和非前列腺癌的兩組判別、前列腺癌和前列腺肥大的兩組判別有用的氨基酸濃度,可以高精度地進(jìn)行這些兩組判別。
            [0092]此外,根據(jù)本發(fā)明,基于測(cè)定的評(píng)價(jià)對(duì)象的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的Tau、Thr、Ser、Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys> Cys2 中的至少一種氨基酸的濃度值以及以氨基酸濃度為變數(shù)預(yù)先設(shè)定的包含Tau、Thr、Ser、Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、Phe、His、Trp> Orn、Lys> Cys2 中的至少一種氨基酸作為變數(shù)的多變量判別式,算出該多變量判別式的值即判別值,基于算出的判別值,對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象,評(píng)價(jià)前列腺疾病的狀態(tài),因此發(fā)揮如下效果:利用與前列腺疾病的狀態(tài)顯著相關(guān)的由多變量判別式得到的判別值,可以高精度地評(píng)價(jià)前列腺疾病的狀態(tài)。具體而言,發(fā)揮如下效果:能夠以一種檢體且短時(shí)間內(nèi)即可縮小篩選范圍至罹患前列腺疾病的可能性高的受試者,結(jié)果可以減輕給受試者帶來的時(shí)間、身體和金錢上的負(fù)擔(dān)。此外,具體而言,發(fā)揮如下效果:利用復(fù)數(shù)種氨基酸的濃度和以該氨基酸的濃度為變數(shù)的判別式,可以高精度地評(píng)價(jià)某檢體是否有前列腺疾病發(fā)病,結(jié)果可以實(shí)現(xiàn)檢查的高效化和高精度化。
            [0093]此外,根據(jù)本發(fā)明,基于算出的判別值,對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象,判別是否是前列腺疾病或非前列腺疾病、是否是前列腺癌或非前列腺癌、或者是否是前列腺癌或前列腺肥大,因此發(fā)揮如下效果:利用由對(duì)前列腺疾病和非前列腺疾病的兩組判別、前列腺癌和非前列腺癌的兩組判別、前列腺癌和前列腺肥大的兩組判別有用的多變量判別式得到的判別值,可以高精度地進(jìn)行這些兩組判別。
            [0094]此外,根據(jù)本發(fā)明,多變量判別式是一個(gè)分?jǐn)?shù)式或復(fù)數(shù)個(gè)分?jǐn)?shù)式之和、或邏輯回歸式、線性判別式、多重回歸式、用支持向量機(jī)制作的公式、用馬氏距離法制作的公式、用典型判別分析制作的公式、用決策樹制作的公式中的任意一種,因此發(fā)揮如下效果:利用由對(duì)前列腺疾病和非前列腺疾病的兩組判別、前列腺癌和非前列腺癌的兩組判別、前列腺癌和前列腺肥大的兩組判別特別有用的多變量判別式得到的判別值,可以更高精度地進(jìn)行這些兩組判別。
            [0095]此外,根據(jù)本發(fā)明,基于評(píng)價(jià)對(duì)象的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的Tau、Thr、Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、His、Trp> Lys、Cys2 中的至少一種氨基酸的濃度值以及包含 Tau、Thr> Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、His、Trp>Lys、Cys2中的至少一種氨基酸作為變數(shù)的多變量判別式,算出判別值,基于算出的判別值,對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象,判別是否是前列腺疾病或非前列腺疾病,因此發(fā)揮如下效果:利用由對(duì)前列腺疾病和非前列腺疾病的兩組判別特別有用的多變量判別式得到的判別值,可以更高精度地進(jìn)行該兩組判別。此外,根據(jù)本發(fā)明,多變量判別式是數(shù)學(xué)式I的分?jǐn)?shù)式、以Tau、Glu、Pro、Ala、CU、ABA作為變數(shù)的邏輯回歸式或以Asn、Glu、Ala、Val、Met、Trp作為變數(shù)的邏輯回歸式、或者以Tau、Glu、Gly、CU、ABA、Val作為變數(shù)的線性判別式或以Asn、Glu、Ala、Val、Met、Trp作為變數(shù)的線性判別式,因此發(fā)揮如下效果:利用由對(duì)前列腺疾病和非前列腺疾病的兩組判別特別有用的多變量判別式得到的判別值,可以更高精度地進(jìn)行該兩組判別。
            [0096]H1 (Tau/ABA) +Id1 (Thr/Cit) +C1 (Glu/Ser) +(I1 (Pro/Asn) +G1
            [0097]......(數(shù)學(xué)式 I)
            [0098](數(shù)學(xué)式I中,C1'屯、G1是任意實(shí)數(shù)。)
            [0099]此外,根據(jù)本發(fā)明,基于評(píng)價(jià)對(duì)象的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的Tau、Thr、Asn、Glu、Pro、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Cys2 中的至少一種氨基酸的濃度值以及包含 Tau、Thr> Asn、Glu、Pro、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、Phe> His、Trp>Orn、Cys2中的至少一種氨基酸作為變數(shù)的多變量判別式,算出判別值,基于算出的判別值,對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象,判別是否是前列腺癌或非前列腺癌,因此發(fā)揮如下效果:利用由對(duì)前列腺癌和非前列腺癌的兩組判別特別有用的多變量判別式得到的判別值,可以更高精度地進(jìn)行該兩組判別。此外,根據(jù)本發(fā)明,多變量判別式是數(shù)學(xué)式2的分?jǐn)?shù)式、數(shù)學(xué)式3的分?jǐn)?shù)式或數(shù)學(xué)式4的分?jǐn)?shù)式、以Tau、Ala、ABA、Trp、0rn、Arg作為變數(shù)的邏輯回歸式、以Tau、Glu、Cit、ABA、Val、Orn作為變數(shù)的邏輯回歸式、以Tau、Thr、Ala、Trp、Orn, Arg作為變數(shù)的邏輯回歸式或以Asn、Ala、Val、Met、Trp、Arg作為變數(shù)的邏輯回歸式、或者以Tau、Ala、ABA、Trp、Orn, Arg作為變數(shù)的線性判別式、以Tau、Glu、Ala、CU、Met、Orn作為變數(shù)的線性判別式、以 Tau、Thr、Ser、Ala、0rn、Arg 作為變數(shù)的線性判別式或以 Asn、Ala、Val、Met、Tyr、Trp 作為變數(shù)的線性判別式,因此發(fā)揮如下效果:利用由對(duì)前列腺癌和非前列腺癌的兩組判別特別有用的多變量判別式得到的判別值,可以更高精度地進(jìn)行該兩組判別。
            [0100]a2 (Tau/Trp) +b2 (Thr/Ser) +c2 (Glu/Asn) +d2 (Orn/Gln) +e2
            [0101]……(數(shù)學(xué)式2)
            [0102]a3 (Tau/Met) +b3 (Ser/Cit) +C3 (Asn/Thr) +d3 (Glu/Pro) +e3
            [0103]......(數(shù)學(xué)式 3)
            [0104]a4 (Thr/Orn) +b4 (Ser/Ile) +C4 (Asn/Glu) +d4 (Gln/Tau) +e4
            [0105]......(數(shù)學(xué)式 4)
            [0106](數(shù)學(xué)式2中,a2、b2、c2、d2、e2是任意實(shí)數(shù),數(shù)學(xué)式3中,a3、b3、c3、d3、e3是任意實(shí)數(shù),數(shù)學(xué)式4中,34、134、。4、(14、64是任意實(shí)數(shù)。)
            [0107]此外,根據(jù)本發(fā)明,基于評(píng)價(jià)對(duì)象的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的Thr、Ser、Gly、CU、Val、His、Trp、Lys 的濃度值以及包含 Thr、Ser、Gly、Cit、Val、His、Trp、Lys 作為變數(shù)的多變量判別式,算出判別值,基于算出的判別值,對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象,判別是否是前列腺癌或前列腺肥大,因此發(fā)揮如下效果:利用由對(duì)前列腺癌和前列腺肥大的兩組判別特別有用的多變量判別式得到的判別值,可以更高精度地進(jìn)行該兩組判別。此外,根據(jù)本發(fā)明,多變量判別式是數(shù)學(xué)式5的分?jǐn)?shù)式、以Thr、Ala、Val、Tyr, Trp、Lys作為變數(shù)的邏輯回歸式或以Ser、Gin、Gly、CU、Val、Trp作為變數(shù)的邏輯回歸式、或者以Thr、Ala、Val、Tyr、Trp、Lys作為變數(shù)的線性判別式或以Ser、Gin、Gly、CU、Val、Trp作為變數(shù)的線性判別式,因此發(fā)揮如下效果:利用由對(duì)前列腺癌和前列腺肥大的兩組判別特別有用的多變量判別式得到的判別值,可以更高精度地進(jìn)行該兩組判別。
            [0108]a5 (Ser/Gln) +b5 (Glu/Tau) +C5 (Ala/Asn) +d5 (Val/Thr) +e5
            [0109]......(數(shù)學(xué)式 5)
            [0110](數(shù)學(xué)式5中,a5、b5、c5、d5、e5是任意實(shí)數(shù)。)
            [0111]此外,根據(jù)本發(fā)明,基于包含氨基酸濃度數(shù)據(jù)和與表示前列腺疾病的狀態(tài)的指標(biāo)有關(guān)的前列腺疾病狀態(tài)指標(biāo)數(shù)據(jù)的在存儲(chǔ)單元存儲(chǔ)的前列腺疾病狀態(tài)信息,制作在存儲(chǔ)單元存儲(chǔ)的多變量判別式。具體而言,(I)基于規(guī)定的公式制作方法,從前列腺疾病狀態(tài)信息制作候選多變量判別式,(2)基于規(guī)定的驗(yàn)證方法來驗(yàn)證制作的候選多變量判別式,(3)基于規(guī)定的變數(shù)選擇方法,從所述驗(yàn)證結(jié)果選擇候選多變量判別式的變數(shù),由此來選擇在制作候選多變量判別式時(shí)所用的前列腺疾病狀態(tài)信息中所含的氨基酸濃度數(shù)據(jù)的組合,(4)基于反復(fù)實(shí)行(I)、(2)和(3)而積累的驗(yàn)證結(jié)果,從復(fù)數(shù)個(gè)候選多變量判別式中選擇出作為多變量判別式采用的候選多變量判別式,藉此制作多變量判別式。由此發(fā)揮可制作最適于前列腺疾病的狀態(tài)評(píng)價(jià)的多變量判別式的效果。
            [0112]此外,根據(jù)本發(fā)明,發(fā)揮如下效果:通過實(shí)行使計(jì)算機(jī)讀取該記錄介質(zhì)中記錄的前列腺疾病評(píng)價(jià)程序,使計(jì)算機(jī)實(shí)行前列腺疾病評(píng)價(jià)程序,因此可得到與前列腺疾病評(píng)價(jià)程序相同的效果。
            [0113]此外,本發(fā)明在評(píng)價(jià)前列腺疾病的狀態(tài)時(shí),除了氨基酸的濃度之外,可以進(jìn)一步使用其他代謝物的濃度和基因表達(dá)量、蛋白質(zhì)表達(dá)量、受試者的年齡、性別、是否吸煙、心電圖波形的數(shù)值化結(jié)果等。此外,本發(fā)明在評(píng)價(jià)前列腺疾病的狀態(tài)時(shí),作為多變量判別式中的變數(shù),除了氨基酸的濃度之外,可以進(jìn)一步使用其他代謝物的濃度和基因的表達(dá)量、蛋白質(zhì)的表達(dá)量、受試者的年齡、性別、是否吸煙、心電圖波形的數(shù)值化結(jié)果等。

            【專利附圖】

            【附圖說明】
            [0114]圖1是表示本發(fā)明的基本原理的原理構(gòu)成圖。
            [0115]圖2是表示第一實(shí)施方式涉及的前列腺疾病的評(píng)價(jià)方法的一例的流程圖。
            [0116]圖3是表示本發(fā)明的基本原理的原理構(gòu)成圖。
            [0117]圖4是表示本系統(tǒng)的整體構(gòu)成的一例的圖。
            [0118]圖5是表示本系統(tǒng)的整體構(gòu)成的另一例的圖。
            [0119]圖6是表示本系統(tǒng)的前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100的構(gòu)成的一例的框圖。
            [0120]圖7是表示保存在利用者信息文件106a中的信息的一例的圖。
            [0121]圖8是表示保存在氨基酸濃度數(shù)據(jù)文件106b中的信息的一例的圖。
            [0122]圖9是表示保存在前列腺疾病狀態(tài)信息文件106c中的信息的一例的圖。
            [0123]圖10是表示保存在指定前列腺疾病狀態(tài)信息文件106d中的信息的一例的圖。
            [0124]圖11是表示保存在候選多變量判別式文件106el中的信息的一例的圖。
            [0125]圖12是表示保存在驗(yàn)證結(jié)果文件106e2中的信息的一例的圖。
            [0126]圖13是表示保存在選擇前列腺疾病狀態(tài)信息文件106e3中的信息的一例的圖。
            [0127]圖14是表示保存在多變量判別式文件106e4中的信息的一例的圖。
            [0128]圖15是表示保存在判別值文件106f中的信息的一例的圖。
            [0129]圖16是表示保存在評(píng)價(jià)結(jié)果文件106g中的信息的一例的圖。
            [0130]圖17是表示多變量判別式制作部102h的構(gòu)成的框圖。
            [0131]圖18是表示判別值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)部102j的構(gòu)成的框圖。
            [0132]圖19是表示本系統(tǒng)的客戶端裝置200的構(gòu)成的一例的框圖。
            [0133]圖20是表示本系統(tǒng)的數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400的構(gòu)成的一例的框圖。
            [0134]圖21是表示由本系統(tǒng)進(jìn)行的前列腺疾病評(píng)價(jià)服務(wù)處理的一例的流程圖。
            [0135]圖22是表示通過本系統(tǒng)的前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100進(jìn)行的多變量判別式制作處理的一例的流程圖。
            [0136]圖23是與前列腺癌組和非前列腺癌組的氨基酸變數(shù)的分布相關(guān)的箱線圖(boxplot)。
            [0137]圖24是表示與指標(biāo)式I具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0138]圖25是表示與指標(biāo)式I具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0139]圖26是表示前列腺癌組和非前列腺癌組的兩組判別中的各氨基酸變數(shù)的ROC曲線下面積的圖。
            [0140]圖27是表示與指標(biāo)式2具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0141]圖28是表示與指標(biāo)式2具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0142]圖29是表示前列腺癌組和非前列腺癌組的兩組判別中各氨基酸變量的ROC曲線下面積的圖。
            [0143]圖30是表示與指標(biāo)式3具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0144]圖31是表示與指標(biāo)式3具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0145]圖32是表示前列腺癌組和非前列腺癌組的兩組判別中的各氨基酸變數(shù)的ROC曲線下面積的圖。
            [0146]圖33是與前列腺癌組和非前列腺癌組的氨基酸變數(shù)的分布相關(guān)的箱線圖。
            [0147]圖34是表示與指標(biāo)式4具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0148]圖35是表示與指標(biāo)式4具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0149]圖36是表示前列腺癌組和非前列腺癌組的兩組判別中的各氨基酸變數(shù)的ROC曲線下面積的圖。
            [0150]圖37是表示與指標(biāo)式5具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽的圖。
            [0151]圖38是表示與指標(biāo)式5具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽的圖。
            [0152]圖39是表示前列腺癌組和非前列腺癌組的兩組判別中的各氨基酸變數(shù)的ROC曲線下面積的圖。
            [0153]圖40是表示與指標(biāo)式6具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0154]圖41是表示與指標(biāo)式6具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0155]圖42是表示前列腺癌組和非前列腺癌組的兩組判別中的各氨基酸變數(shù)的ROC曲線下面積的圖。
            [0156]圖43是與前列腺癌組和非前列腺癌組的氨基酸變數(shù)的分布相關(guān)的箱線圖。
            [0157]圖44是表示與指標(biāo)式7具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0158]圖45是表示與指標(biāo)式7具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0159]圖46是表示前列腺癌組和非前列腺癌組的兩組判別中的各氨基酸變數(shù)的ROC曲線下面積的圖。
            [0160]圖47是表示與指標(biāo)式8具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0161]圖48是表示與指標(biāo)式8具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0162]圖49是表示前列腺癌組和非前列腺癌組的兩組判別中的各氨基酸變數(shù)的ROC曲線下面積的圖。
            [0163]圖50是表示與指標(biāo)式9具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0164]圖51是表示與指標(biāo)式9具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0165]圖52是表示前列腺癌組和非前列腺癌組的兩組判別中的各氨基酸變數(shù)的ROC曲線下面積的圖。
            [0166]圖53是與前列腺癌組和前列腺肥大組的氨基酸變數(shù)的分布相關(guān)的箱線圖。
            [0167]圖54是表示與指標(biāo)式10具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0168]圖55是表示與指標(biāo)式10具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0169]圖56是表示前列腺癌組和前列腺肥大組的兩組判別中的各氨基酸變數(shù)的ROC曲線下面積的圖。
            [0170]圖57是表示與指標(biāo)式11具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0171]圖58是表示與指標(biāo)式11具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0172]圖59是表示前列腺癌組和前列腺肥大組的兩組判別中的各氨基酸變數(shù)的ROC曲線下面積的圖。
            [0173]圖60是表示與指標(biāo)式12具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0174]圖61是表示與指標(biāo)式12具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0175]圖62是表示前列腺癌組和前列腺肥大組的兩組判別中的各氨基酸變數(shù)的ROC曲線下面積的圖。
            [0176]圖63是與前列腺疾病組和非前列腺疾病組的氨基酸變數(shù)的分布相關(guān)的箱線圖。
            [0177]圖64是表示與指標(biāo)式13具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0178]圖65是表示與指標(biāo)式13具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0179]圖66是表示前列腺疾病組和非前列腺疾病組的兩組判別中的各氨基酸變數(shù)的ROC曲線下面積的圖。
            [0180]圖67是表示與指標(biāo)式14具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0181]圖68是表示與指標(biāo)式14具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0182]圖69是表示前列腺疾病組和非前列腺疾病組的兩組判別中的各氨基酸變數(shù)的ROC曲線下面積的圖。
            [0183]圖70是表示與指標(biāo)式15具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0184]圖71是表示與指標(biāo)式15具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0185]圖72是表示前列腺疾病組和非前列腺疾病組的兩組判別中的各氨基酸變數(shù)的ROC曲線下面積的圖。
            [0186]圖73是表示與各指標(biāo)式相關(guān)的各兩組判別中的ROC曲線下面積的圖。
            [0187]圖74是與前列腺癌組和非前列腺癌組的氨基酸變量的分布相關(guān)的箱線圖。
            [0188]圖75是表示與指標(biāo)式16具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0189]圖76是表示與指標(biāo)式16具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0190]圖77是表示與指標(biāo)式16具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0191]圖78是表示與指標(biāo)式16具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0192]圖79是表示前列腺癌組和非前列腺癌組的兩組判別中的指標(biāo)式16的ROC曲線的圖。
            [0193]圖80是表示與指標(biāo)式17具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0194]圖81是表示與指標(biāo)式17具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0195]圖82是表示與指標(biāo)式17具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0196]圖83是表示與指標(biāo)式17具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0197]圖84是表示前列腺癌組和非前列腺癌組的兩組判別中的指標(biāo)式17的ROC曲線的圖。
            [0198]圖85是表示基于ROC曲線的AUC提取出的氨基酸的一覽圖。
            [0199]圖86是與前列腺癌組和前列腺肥大組的氨基酸變數(shù)的分布相關(guān)的箱線圖。
            [0200]圖87是表示與指標(biāo)式18具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0201]圖88是表示與指標(biāo)式18具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0202]圖89是表示與指標(biāo)式18具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0203]圖90是表示與指標(biāo)式18具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0204]圖91是表示前列腺癌組和前列腺肥大組的兩組判別中的指標(biāo)式18的ROC曲線的圖。
            [0205]圖92是表示與指標(biāo)式19具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0206]圖93是表示與指標(biāo)式19具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0207]圖94是表示與指標(biāo)式19具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0208]圖95是表示與指標(biāo)式19具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0209]圖96是表示前列腺癌組和前列腺肥大組的兩組判別中指標(biāo)式19的ROC曲線的圖。
            [0210]圖97是表示基于ROC曲線的AUC提取出的氨基酸的一覽圖。
            [0211]圖98是與前列腺癌組和前列腺肥大組的氨基酸變數(shù)的分布相關(guān)的箱線圖。
            [0212]圖99是表示與指標(biāo)式20具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0213]圖100是表示與指標(biāo)式20具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0214]圖101是表示與指標(biāo)式20具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0215]圖102是表示與指標(biāo)式20具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0216]圖103是表示前列腺疾病組和非前列腺疾病組的兩組判別中的指標(biāo)式20的ROC曲線的圖。
            [0217]圖104是表示與指標(biāo)式21具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0218]圖105是表示與指標(biāo)式21具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0219]圖106是表示與指標(biāo)式21具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0220]圖107是表示與指標(biāo)式21具有同等的判別性能的指標(biāo)式的一覽圖。
            [0221]圖108是表示前列腺疾病組和非前列腺疾病組的兩組判別中的指標(biāo)式21的ROC曲線的圖。
            [0222]圖109是表示基于ROC曲線的AUC提取出的氨基酸的一覽圖。符號(hào)說明
            [0223]100前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置
            [0224]102控制部
            [0225]102a要求解釋部
            [0226]102b 閱覽處理部
            [0227]102c認(rèn)證處理部
            [0228]102d電子郵件生成部
            [0229]102e網(wǎng)頁(yè)生成部
            [0230]102f 接收部
            [0231]102g前列腺疾病狀態(tài)信息指定部
            [0232]102h多變量判別式制作部
            [0233]102hl候選多變量判別式制作部
            [0234]102h2候選多變量判別式驗(yàn)證部
            [0235]102h3變數(shù)選擇部
            [0236]102?判別值算出部
            [0237]102j判別值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)部
            [0238]102 j I判別值基準(zhǔn)判別部
            [0239]102k結(jié)果輸出部
            [0240]102m 發(fā)送部
            [0241]104通信接口部
            [0242]106存儲(chǔ)部
            [0243]106a利用者信息文件
            [0244]106b氨基酸濃度數(shù)據(jù)文件
            [0245]106c前列腺疾病狀態(tài)信息文件
            [0246]106d指定前列腺疾病狀態(tài)信息文件
            [0247]106e多變量判別式相關(guān)信息數(shù)據(jù)庫(kù)
            [0248]106el候選多變量判別式文件
            [0249]106e2驗(yàn)證結(jié)果文件
            [0250]106e3選擇前列腺疾病狀態(tài)信息文件
            [0251]106e4多變量判別式文件
            [0252]106f判別值文件
            [0253]106g評(píng)價(jià)結(jié)果文件
            [0254]108輸入輸出接口部
            [0255]112輸入裝置
            [0256]114輸出裝置
            [0257]200客戶端裝置(信息通信終端裝置)
            [0258]300網(wǎng)絡(luò)
            [0259]400數(shù)據(jù)庫(kù)裝置

            【具體實(shí)施方式】
            [0260]下面,基于附圖詳細(xì)地說明本發(fā)明涉及的前列腺疾病的評(píng)價(jià)方法的實(shí)施方式(第一實(shí)施方式)以及本發(fā)明涉及的前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置、前列腺疾病評(píng)價(jià)方法、前列腺疾病評(píng)價(jià)系統(tǒng)、前列腺疾病評(píng)價(jià)程序和記錄介質(zhì)的實(shí)施方式(第二實(shí)施方式)。此外,本發(fā)明不受本實(shí)施方式的限制。
            [0261]第一實(shí)施方式
            [0262][1-1.本發(fā)明的概要]
            [0263]這里,參照?qǐng)D1對(duì)本發(fā)明涉及的前列腺疾病的評(píng)價(jià)方法的概要進(jìn)行說明。圖1是表示本發(fā)明的基本原理的原理構(gòu)成圖。
            [0264]首先,本發(fā)明中,從采集自評(píng)價(jià)對(duì)象(例如動(dòng)物或人等個(gè)體)的血液,測(cè)定與氨基酸的濃度值有關(guān)的氨基酸濃度數(shù)據(jù)(步驟S-11)。這里,血中氨基酸濃度的分析如下進(jìn)行。通過將采集的血液樣品采取至經(jīng)肝素處理的試管中,再將采取的血液樣品離心,由此從血液分離血漿。在-70°C下將所有血漿樣品冷凍保存至測(cè)定氨基酸濃度時(shí)。測(cè)定氨基酸濃度時(shí),通過加入磺基水楊酸并將調(diào)節(jié)至濃度為3%來進(jìn)行脫蛋白處理,測(cè)定中使用氨基酸分析儀,所述氨基酸分析儀以采用了柱后茚三酮反應(yīng)的高效液相色譜(HPLC)為原理。此外,氨基酸濃度的單位,可以是例如摩爾濃度或重量濃度、通過將這些濃度加減乘除任意常數(shù)而得到的濃度。
            [0265]接著,本發(fā)明中,基于在步驟S-1l中測(cè)定的評(píng)價(jià)對(duì)象的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的Tau、Thrλ Ser、Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、VaK Met、lie、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys, Cys2中的至少一種氨基酸的濃度值,對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象,評(píng)價(jià)包括前列腺癌和前列腺肥大中的至少一種的前列腺疾病的狀態(tài)(步驟S-12)。
            [0266]如上所述,根據(jù)本發(fā)明,從采集自評(píng)價(jià)對(duì)象的血液測(cè)定與氨基酸的濃度值相關(guān)的氨基酸濃度數(shù)據(jù),基于測(cè)定出的評(píng)價(jià)對(duì)象的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的Tau、Thr, Ser、Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、Phe、His、Trp> Orn> Lys、Cys2 中的至少一種氨基酸的濃度值,對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象,評(píng)價(jià)包括前列腺癌和前列腺肥大中的至少一種的前列腺疾病的狀態(tài)。由此,利用血液中的氨基酸濃度中與前列腺疾病的狀態(tài)有關(guān)的氨基酸濃度,可以高精度地評(píng)價(jià)前列腺疾病的狀態(tài)。具體而言,能夠用一種檢體且短時(shí)間內(nèi)即可縮小篩選范圍至罹患前列腺疾病的可能性高的受試者,其結(jié)果可以減輕給受試者帶來的時(shí)間、身體和金錢上的負(fù)擔(dān)。此外,具體而言,利用復(fù)數(shù)種氨基酸的濃度,可以高精度地評(píng)價(jià)某檢體是否有前列腺疾病發(fā)病,其結(jié)果可以實(shí)現(xiàn)檢查的高效化和高精度化。
            [0267]這里,在實(shí)行步驟S-12之前,可以從在步驟S-1l中測(cè)定的評(píng)價(jià)對(duì)象的氨基酸濃度數(shù)據(jù)除去缺失值和異常值等數(shù)據(jù)。由此,可以更高精度地評(píng)價(jià)前列腺疾病的狀態(tài)。
            [0268]此外,步驟S-12中,基于在步驟S-1l中測(cè)定的評(píng)價(jià)對(duì)象的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的 Tau、Thr、Ser> Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、Phe、His、Trp>Orn、Lys, Cys2中的至少一種氨基酸的濃度值,對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象,可以判別是否是前列腺疾病或非前列腺疾病、是否是前列腺癌或非前列腺癌、或者、是否是前列腺癌或前列腺肥大。由此,利用血液中的氨基酸濃度中,對(duì)前列腺疾病和非前列腺疾病的兩組判別、前列腺癌和非前列腺癌的兩組判別、前列腺癌和前列腺肥大的兩組判別有用的氨基酸濃度,可以高精度地進(jìn)行這些兩組判別。
            [0269]此外,在步驟S-12中,基于在步驟S-1l中測(cè)定的評(píng)價(jià)對(duì)象的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的 Tau、Thr、Ser> Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、Phe、His、Trp>Orn、Lys, Cys2中的至少一種氨基酸的濃度值以及以氨基酸濃度為變數(shù)的預(yù)先設(shè)定的多變量判別式即包含 Tau、Thr、Ser、Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、Phe、HiS、Trp、0rn、LyS、CyS2中的至少一種氨基酸作為變數(shù)的多變量判別式,算出該多變量判別式的值即判別值,基于算出的判別值,對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象,可以評(píng)價(jià)前列腺疾病的狀態(tài)。由此,利用由與前列腺疾病的狀態(tài)具有顯著相關(guān)性的多變量判別式得到的判別值,可以高精度地評(píng)價(jià)前列腺疾病的狀態(tài)。具體而言,能夠用一種檢體且短時(shí)間內(nèi)即可縮小篩選范圍至罹患前列腺疾病的可能性高的受試者,其結(jié)果可以減輕給受試者帶來的時(shí)間、身體和金錢上的負(fù)擔(dān)。此外,具體而言,利用復(fù)數(shù)種氨基酸的濃度和以該氨基酸的濃度為變數(shù)的判別式,可以高精度地評(píng)價(jià)某檢體是否有前列腺疾病發(fā)病,其結(jié)果可以實(shí)現(xiàn)檢查的高效化和高精度化。
            [0270]此外,步驟S-12中,基于算出的判別值,對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象,可以判別是否是前列腺疾病或非前列腺疾病、是否是前列腺癌或非前列腺癌、或者是否是前列腺癌或前列腺肥大。具體而言,通過比較判別值和預(yù)先設(shè)定的閾值(截?cái)嘀?,cutoff value),對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象,可以判別是否是前列腺疾病或非前列腺疾病、是否是前列腺癌或非前列腺癌、或者是否是前列腺癌或前列腺肥大。由此,利用由對(duì)前列腺疾病和非前列腺疾病的兩組判別、前列腺癌和與巨前列腺癌的兩組判別、前列腺癌和前列腺肥大的兩組判別有用的多變量判別式得到的判別值,可以高精度地進(jìn)行這些兩組判別。
            [0271]此外,多變量判別式可以是一個(gè)分?jǐn)?shù)式或復(fù)數(shù)個(gè)所述分?jǐn)?shù)式之和、或邏輯回歸式、線性判別式、多重回歸式、用支持向量機(jī)制作的公式、用馬氏距離法制作的公式、用典型判別分析制作的公式、用決策樹制作的公式中的任意一種。由此,利用由對(duì)前列腺疾病和非前列腺疾病的兩組判別、前列腺癌和非前列腺癌的兩組判別、前列腺癌和前列腺肥大的兩組判別特別有用的多變量判別式得到的判別值,可以更高精度地進(jìn)行這些兩組判別。
            [0272]此外,在步驟S-12中,基于在步驟S-1l中測(cè)定的評(píng)價(jià)對(duì)象的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的 Tau、Thr、Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、His、Trp> Lys> Cys2中的至少一種氨基酸的濃度值以及包含Tau、Thr> Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、Ile、Leu、HiS、Trp、LyS、CyS2中的至少一種氨基酸作為變數(shù)的多變量判別式,算出判別值,基于算出的判別值,對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象,可以判別是否是前列腺疾病或非前列腺疾病。由此,利用由對(duì)前列腺疾病和非前列腺疾病的兩組判別特別有用的多變量判別式得到的判別值,可以更高精度地進(jìn)行該兩組判別。此外,這時(shí)使用的多變量判別式,可以是數(shù)學(xué)式I的分?jǐn)?shù)式、以Tau、Glu、Pro、Ala、CU、ABA作為變數(shù)的邏輯回歸式或以Asn、Glu、Ala、Val、Met、Trp作為變數(shù)的邏輯回歸式、或者以Tau、Glu、Gly、CU、ABA、Val作為變數(shù)的線性判別式或以Asn、Glu、Ala、Val、Met、Trp作為變數(shù)的線性判別式。由此,利用由對(duì)前列腺疾病和非前列腺疾病的兩組判別特別有用的多變量判別式得到的判別值,可以更高精度地進(jìn)行該兩組判別。
            [0273]B1 (Tau/ABA) +Id1 (Thr/Cit) +C1 (Glu/Ser) +(I1 (Pro/Asn) +G1
            [0274]……(數(shù)學(xué)式I)
            [0275](數(shù)學(xué)式I中,BpbpCpdpe1是任意實(shí)數(shù)。)
            [0276]此外,在步驟S-12中,基于在步驟S-1l中測(cè)定的評(píng)價(jià)對(duì)象的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的 Tau、Thr、Asn、Glu、Pro、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Cys2 中的至少一種氨基酸的濃度值以及包含Tau、Thr、Asn、Glu、Pro、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、Phe、Hi s、Trp、Orn、Cys2中的至少一種氨基酸作為變數(shù)的多變量判別式,算出判別值,基于算出的判別值,對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象,可以判別是否是前列腺癌或非前列腺癌。由此,利用由對(duì)前列腺癌和非前列腺癌的兩組判別特別有用的多變量判別式得到的判別值,可以更高精度地進(jìn)行該兩組判別。此外,這時(shí)使用的多變量判別式可以是數(shù)學(xué)式2的分?jǐn)?shù)式、數(shù)學(xué)式3的分?jǐn)?shù)式或數(shù)學(xué)式4的分?jǐn)?shù)式、以Tau、Ala、ABA、Trp、Orn、Arg作為變數(shù)的邏輯回歸式、以Tau、Glu、Cit、ABA、Val、Orn 作為變數(shù)的邏輯回歸式、以 Tau、Thr> Ala、Trp、Orn、Arg 作為變數(shù)的邏輯回歸式或以Asn、Ala、Val、Met、Trp、Arg作為變數(shù)的邏輯回歸式、或者以Tau、Ala、ABA、Trp、Orn、Arg作為變數(shù)的線性判別式、以Tau、Glu、Ala、CU、Met、Orn作為變數(shù)的線性判別式、以Tau、Thr> Ser、Ala、Orn、Arg作為變數(shù)的線性判別式或以Asn、Ala、Val、Met、Tyr、Trp作為變數(shù)的線性判別式。由此,利用由對(duì)前列腺癌和非前列腺癌的兩組判別特別有用的多變量判別式得到的判別值,可以更高精度地進(jìn)行該兩組判別。
            [0277]a2 (Tau/Trp) +b2 (Thr/Ser) +C2 (Glu/Asn) +d2 (Orn/Gln) +e2
            [0278]......(數(shù)學(xué)式 2)
            [0279]a3 (Tau/Met) +b3 (Ser/Cit) +C3 (Asn/Thr) +d3 (Glu/Pro) +e3
            [0280]......(數(shù)學(xué)式 3)
            [0281 ] a4 (Thr/Orn) +b4 (Ser/He) +C4 (Asn/Glu) +d4 (Gln/Tau) +e4
            [0282]......(數(shù)學(xué)式 4)
            [0283](數(shù)學(xué)式2中,a2、b2、c2、d2、e2是任意實(shí)數(shù),數(shù)學(xué)式3中,a3、b3、c3、d3、e3是任意實(shí)數(shù),數(shù)學(xué)式4中,34、134、。4、(14、64是任意實(shí)數(shù)。)
            [0284]此外,在步驟S-12中,基于在步驟S-1l中測(cè)定的評(píng)價(jià)對(duì)象的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的 Thr> Ser、Gly、Cit、Val、His、Trp、Lys 的濃度值以及包含 Thr、Ser、Gly、Cit、Val、HiS、Trp、LyS作為變數(shù)的多變量判別式,算出判別值,基于算出的判別值,對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象,判別是否是前列腺癌或非前列腺肥大。由此,利用由對(duì)前列腺癌和前列腺肥大的兩組判別特別有用的多變量判別式得到的判別值,可以更高精度地進(jìn)行該兩組判別。此外,這時(shí)使用的多變量判別式,可以是數(shù)學(xué)式5的分?jǐn)?shù)式、以Thr、Ala、Val、Tyr、Trp、Lys作為變數(shù)的邏輯回歸式或以Ser、Gin、Gly、CU、Val、Trp作為變數(shù)的邏輯回歸式、或者以Thr、Ala、Val、Tyr, Trp、Lys作為變數(shù)的線性判別式或以Ser、Gin、Gly、CU、Val、Trp作為變數(shù)的線性判別式。由此,利用由對(duì)前列腺癌和前列腺肥大的兩組判別特別有用的多變量判別式得到的判別值,可以更高精度地進(jìn)行該兩組判別。
            [0285]a5 (Ser/Gln) +b5 (Glu/Tau) +C5 (Ala/Asn) +d5 (Val/Thr) +e5
            [0286]......(數(shù)學(xué)式 5)
            [0287](數(shù)學(xué)式5中,a5、b5、c5、d5、e5是任意實(shí)數(shù)。)
            [0288]此外,上述的多變量判別式,可用本 申請(qǐng)人:的國(guó)際申請(qǐng)即國(guó)際公開第2004/052191號(hào)中記載的方法、或本 申請(qǐng)人:的國(guó)際申請(qǐng)即國(guó)際公開第2006/098192號(hào)中記載的方法(下述第二實(shí)施方式中記載的多變量判別式制作處理)制作。只要是用這些方法得到的多變量判別式,不論作為輸入數(shù)據(jù)的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中的氨基酸濃度單位,都可以合適地將該多變量判別式用于前列腺疾病狀態(tài)的評(píng)價(jià)。
            [0289]這里,多變量判別式是指通常在多變量分析中使用的公式的形式,包含例如分?jǐn)?shù)式、多重回歸式、多重邏輯回歸式、線性判別函數(shù)、馬氏距離、典型判別函數(shù)、支持向量機(jī)、決策樹等。還包含由不同形式的多變量判別式之和表示的公式。多重回歸式、多重邏輯回歸式、典型判別函數(shù)中,各變數(shù)可以附加系數(shù)和常數(shù)項(xiàng),此時(shí)的系數(shù)和常數(shù)項(xiàng)優(yōu)選為實(shí)數(shù),更優(yōu)選在為了由數(shù)據(jù)進(jìn)行判別而得到的系數(shù)和常數(shù)項(xiàng)的99%置信區(qū)間的范圍內(nèi)的值,還可進(jìn)一步優(yōu)選在為了由數(shù)據(jù)進(jìn)行判別而得到的系數(shù)和常數(shù)項(xiàng)的95%置信區(qū)間的范圍內(nèi)的值。此夕卜,各系數(shù)的值及其置信區(qū)間可以是其實(shí)數(shù)倍的值,常數(shù)項(xiàng)的值及其置信區(qū)間可以是對(duì)其加減乘除任意的實(shí)常數(shù)所得的值。
            [0290]此外,對(duì)于分?jǐn)?shù)式,該分?jǐn)?shù)式的分子由氨基酸A、B、C.......之和表示,并且該分?jǐn)?shù)式的分母由氨基酸a、b、c.......之和表示。此外,分?jǐn)?shù)式中,還包括上述構(gòu)成的分?jǐn)?shù)式
            α、β、Y.......之和(例如α + β之類的)。此外,分?jǐn)?shù)式中也包括分割的分?jǐn)?shù)式(分割分?jǐn)?shù)式)。此外,分子和分母中使用的氨基酸可以分別帶有適當(dāng)?shù)南禂?shù)。此外,分子和分母中使用的氨基酸可以重復(fù)。此外,各分?jǐn)?shù)式可以帶有適當(dāng)?shù)南禂?shù)。此外,各變數(shù)的系數(shù)的值和常數(shù)項(xiàng)的值只要是實(shí)數(shù)即可。分?jǐn)?shù)式中,對(duì)于將分子的變數(shù)和分母的變數(shù)互換的組合,與目標(biāo)變數(shù)相關(guān)的正負(fù)符號(hào)均轉(zhuǎn)換,但它們?nèi)员3窒嚓P(guān)性,因此,在判別性中視為同等,因此,分?jǐn)?shù)式也包含將分子的變數(shù)與分母的變數(shù)互換的組合。
            [0291]此外,本發(fā)明在評(píng)價(jià)前列腺疾病的狀態(tài)時(shí),除了氨基酸的濃度之外,可以進(jìn)一步使用其他代謝物的濃度和基因表達(dá)量、蛋白質(zhì)表達(dá)量、受試者的年齡、性別、是否吸煙、心電圖波形的數(shù)值化結(jié)果等。此外,本發(fā)明在評(píng)價(jià)前列腺疾病的狀態(tài)時(shí),作為多變量判別式中的變數(shù),除了氨基酸的濃度之外,可以進(jìn)一步使用其他代謝物的濃度和基因表達(dá)量、蛋白質(zhì)表達(dá)量、受試者的年齡、性別、是否吸煙、心電圖波形的數(shù)值化結(jié)果等。
            [0292][1-2.第一實(shí)施方式涉及的前列腺疾病的狀態(tài)的評(píng)價(jià)方法]
            [0293]這里,參照?qǐng)D2對(duì)第一實(shí)施方式涉及的前列腺疾病的狀態(tài)的評(píng)價(jià)方法進(jìn)行說明。圖2是表示第一實(shí)施方式涉及的前列腺疾病的狀態(tài)的評(píng)價(jià)方法的一例的流程圖。
            [0294]首先,由采集自動(dòng)物或人等個(gè)體的血液,測(cè)定與氨基酸的濃度值有關(guān)的氨基酸濃度數(shù)據(jù)(步驟SA-11)。此外,氨基酸的濃度值的測(cè)定用上述方法進(jìn)行。
            [0295]接著,從在步驟SA-1l中測(cè)定的個(gè)體的氨基酸濃度數(shù)據(jù)除去缺失值和異常值等數(shù)據(jù)(步驟SA-12)。
            [0296]接著,基于在步驟SA-12中除去了缺失值和異常值等數(shù)據(jù)的個(gè)體的氨基酸濃度數(shù)據(jù)、以氨基酸的濃度作為變數(shù)的預(yù)先設(shè)定的多變量判別式(該多變量判別式是一個(gè)分?jǐn)?shù)式或復(fù)數(shù)個(gè)分?jǐn)?shù)式之和、或邏輯回歸式、線性判別式、多重回歸式、用支持向量機(jī)制作的公式、用馬氏距離法制作的公式、用典型判別分析制作的公式、用決策樹制作的公式中的任意一種。),對(duì)于個(gè)體進(jìn)行下述11.?13.表示的判別中的任意一個(gè)(步驟SA-13)。
            [0297]11.是否是前列腺疾病或非前列腺疾病的判別
            [0298]通過比較氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的Tau、Thr、Ser、Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、Ile、Leu、Phe、His、Trp、0rn、Lys、Cys2中的至少一種氨基酸的濃度值和預(yù)先設(shè)定的閾值(截?cái)嘀?,對(duì)于個(gè)體,判別是否是前列腺疾病或非前列腺疾病,或者基于氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的 Tau、Thr> Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、His、Trp> Lys> Cys2中的至少一種氨基酸的濃度值以及包含Tau、Thr、Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、His、Trp、Lys> Cys2中的至少一種氨基酸作為變數(shù)的多變量判別式,算出判別值,通過比較算出的判別值和預(yù)先設(shè)定的閾值(截?cái)嘀?,對(duì)于個(gè)體,判別是否是前列腺疾病或非前列腺疾病。
            [0299]12.是否是前列腺癌或非前列腺癌的判別
            [0300]基于氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的Tau、Thr、Ser、Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、Ile、Leu、Phe、His、Trp、0rn、Lys、Cys2中的至少一種氨基酸的濃度值,對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象,判別是否是前列腺癌或非前列腺癌,或者基于氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的Tau、Thr、Asn、Glu、Pro、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、Phe、His、Trp、Orn> Cys2 中的至少一種氨基酸的濃度值以及包含 Tau、Thr> Asn、Glu、Pro、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Cys2中的至少一種氨基酸作為變數(shù)的多變量判別式,算出判別值,通過比較算出的判別值和預(yù)先設(shè)定的閾值(截?cái)嘀?,對(duì)于個(gè)體,判別是否是前列腺癌或非前列腺癌。
            [0301]13.是否是前列腺癌或前列腺肥大的判別
            [0302]基于氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的Tau、Thr、Ser、Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、Ile、Leu、Phe、His、Trp、0rn、Lys、Cys2中的至少一種氨基酸的濃度值,對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象,判別是否是前列腺癌或前列腺肥大,或者基于氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的Thr、Ser、Gly、Cit、Val、His、Trp、Lys 的濃度值以及包含 Thr、Ser、Gly、Cit、Val、His、Trp、Lys 作為變數(shù)的多變量判別式,算出判別值,通過比較算出的判別值和預(yù)先設(shè)定的閾值(截?cái)嘀?,對(duì)于個(gè)體,判別是否是前列腺癌或前列腺肥大。
            [0303][1-3.第一實(shí)施方式的總結(jié)以及其他實(shí)施方式]
            [0304]如以上的詳細(xì)說明,根據(jù)第一實(shí)施方式涉及的前列腺疾病的評(píng)價(jià)方法,(I)從采集自個(gè)體的血液測(cè)定氨基酸濃度數(shù)據(jù),(2)從測(cè)定出的個(gè)體的氨基酸濃度數(shù)據(jù)除去缺失值和異常值等數(shù)據(jù),(3)基于除去了缺失值和異常值后的個(gè)體的氨基酸濃度數(shù)據(jù)、或以氨基酸的濃度作為變數(shù)的預(yù)先設(shè)定的多變量判別式,對(duì)于個(gè)體,進(jìn)行上述11.?13.表示的判別中的任意一項(xiàng)。由此,利用血液中的氨基酸濃度中,對(duì)前列腺疾病和非前列腺疾病的兩組判別、前列腺癌和非前列腺癌的兩組判別、前列腺癌和前列腺肥大的兩組判別有用的氨基酸濃度,可以高精度地進(jìn)行這些兩組判別。此外,利用由對(duì)前列腺疾病和非前列腺疾病的兩組判別特別有用的多變量判別式得到的判別值,可以更高精度地進(jìn)行該兩組判別。此外,利用由對(duì)前列腺癌和非前列腺癌的兩組判別特別有用的多變量判別式得到的判別值,可以更高精度地進(jìn)行該兩組判別。此外,利用由對(duì)前列腺癌和前列腺肥大的兩組判別特別有用的多變量判別式得到的判別值,可以更高精度地進(jìn)行該兩組判別。
            [0305]此外,在步驟SA-13中,進(jìn)行上述11.表示的判別時(shí),多變量判別式可以是數(shù)學(xué)式I的分?jǐn)?shù)式、以Tau、Glu、Pro、Ala、CU、ABA作為變數(shù)的邏輯回歸式或以Asn、Glu、Ala、Val、Met, Trp作為變數(shù)的邏輯回歸式、或者以Tau、Glu、Gly、Cit、ABA、Val作為變數(shù)的線性判別式或以Asn、Glu、Ala、Val、Met、Trp作為變數(shù)的線性判別式。由此,利用由對(duì)前列腺疾病和非前列腺疾病的兩組判別特別有用的多變量判別式得到的判別值,可以更高精度地進(jìn)行該兩組判別。
            [0306]B1 (Tau/ABA) +Id1 (Thr/Cit) +C1 (Glu/Ser) +(I1 (Pro/Asn) +G1
            [0307]......(數(shù)學(xué)式 I)
            [0308](數(shù)學(xué)式I中,BpbpC1Upe1是任意實(shí)數(shù)。)
            [0309]此外,在步驟SA-13中,進(jìn)行上述12.表示的判別時(shí),多變量判別式可以是數(shù)學(xué)式2的分?jǐn)?shù)式、數(shù)學(xué)式3的分?jǐn)?shù)式或數(shù)學(xué)式4的分?jǐn)?shù)式、以Tau、Ala、ABA、Trp、Orn、Arg作為變數(shù)的邏輯回歸式、以Tau、Glu、Cit、ABA、Val、Orn作為變數(shù)的邏輯回歸式、以Tau、Thr、Ala、Trp> Orn、Arg作為變數(shù)的邏輯回歸式或以Asn、Ala、Val、Met、Trp、Arg作為變數(shù)的邏輯回歸式、或者以Tau、Ala、ABA、Trp、Orn、Arg作為變數(shù)的線性判別式、以Tau、Glu、Ala、CU、Met、Orn作為變數(shù)的線性判別式、以Tau、Thr、Ser、Ala、Orn、Arg作為變數(shù)的線性判別式或以Asn、Ala、Val、Met、Tyr, Trp作為變數(shù)的線性判別式。由此,利用由對(duì)前列腺癌和非前列腺癌的兩組判別特別有用的多變量判別式得到的判別值,可以更高精度地進(jìn)行該兩組判別。
            [0310]a2 (Tau/Trp) +b2 (Thr/Ser) +C2 (Glu/Asn) +d2 (Orn/Gln) +e2
            [0311]……(數(shù)學(xué)式2)
            [0312]a3 (Tau/Met) +b3 (Ser/Cit) +C3 (Asn/Thr) +d3 (Glu/Pro) +e3
            [0313]......(數(shù)學(xué)式 3)
            [0314]a4 (Thr/Orn) +b4 (Ser/Ile) +C4 (Asn/Glu) +d4 (Gln/Tau) +e4
            [0315]......(數(shù)學(xué)式 4)
            [0316](數(shù)學(xué)式2中,a2、b2、c2、d2、e2是任意實(shí)數(shù),數(shù)學(xué)式3中,a3、b3、c3、d3、e3是任意實(shí)數(shù),數(shù)學(xué)式4中,34、134、。4、(14、64是任意實(shí)數(shù)。)
            [0317]此外,在步驟SA-13中,進(jìn)行上述13.表示的判別時(shí),多變量判別式可以是數(shù)學(xué)式5的分?jǐn)?shù)式、以Thr、Ala、Val、Tyr、Trp、Lys作為變數(shù)的邏輯回歸式或以Ser、Gin、Gly、CU、Val.Trp作為變數(shù)的邏輯回歸式、或者以Thr、Ala、Val、Tyr、Trp、Lys作為變數(shù)的線性判別式或以Ser、Gln、Gly、Cit、Val、Trp作為變數(shù)的線性判別式。由此,利用由對(duì)前列腺癌和前列腺肥大的兩組判別特別有用的多變量判別式得到的判別值,可以更高精度地進(jìn)行該兩組判別。
            [0318]a5 (Ser/Gin) +b5 (Glu/Tau) +C5 (Ala/Asn) +d5 (Val/Thr) +e5
            [0319]......(數(shù)學(xué)式 5)
            [0320](數(shù)學(xué)式5中,a5、b5、c5、d5、e5是任意實(shí)數(shù)。)
            [0321]此外,上述的多變量判別式,可用本 申請(qǐng)人:的國(guó)際申請(qǐng)即國(guó)際公開第2004/052191號(hào)中記載的方法、或本 申請(qǐng)人:的國(guó)際申請(qǐng)即國(guó)際公開第2006/098192號(hào)中記載的方法(后述的第二實(shí)施方式中記載的多變量判別式制作處理)制作。只要是用這些方法得到的多變量判別式,不論作為輸入數(shù)據(jù)的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中的氨基酸濃度的單位,都可以合適地將該多變量判別式用于前列腺疾病狀態(tài)的評(píng)價(jià)。
            [0322]第二實(shí)施方式
            [0323][2-1.本發(fā)明的概要]
            [0324]這里,參照?qǐng)D3對(duì)本發(fā)明涉及的前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置、前列腺疾病評(píng)價(jià)方法、前列腺疾病評(píng)價(jià)系統(tǒng)、前列腺疾病評(píng)價(jià)程序和記錄介質(zhì)的概要進(jìn)行說明。圖3是表示本發(fā)明的基本原理的原理構(gòu)成圖。
            [0325]首先,本發(fā)明在控制部,基于與氨基酸的濃度值有關(guān)的預(yù)先取得的評(píng)價(jià)對(duì)象(例如動(dòng)物或人等個(gè)體)的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的Tau、Thr、Ser、Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys> Cys2 中的至少一種氨基酸的濃度值以及以氨基酸的濃度作為變數(shù)的存儲(chǔ)于存儲(chǔ)部的多變量判別式即包含Tau、Thr、Ser、Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、Phe、His、Trp> Orn> Lys、Cys2 中的至少一種氨基酸作為變數(shù)的多變量判別式,算出該多變量判別式的值即判別值(步驟S-21)。
            [0326]接著,本發(fā)明在控制部,基于在步驟S-21中算出的判別值,對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象,評(píng)價(jià)包括前列腺癌和前列腺肥大中的至少一種的前列腺疾病的狀態(tài)(步驟S-22)。
            [0327]如上所述,根據(jù)本發(fā)明,基于與氨基酸的濃度值有關(guān)的預(yù)先取得的評(píng)價(jià)對(duì)象的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的 Tau、Thr、Ser、Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、Phe、HiS、Trp、0rn、LyS、CyS2中的至少一種氨基酸的濃度值以及以氨基酸的濃度作為變數(shù)的存儲(chǔ)于存儲(chǔ)部的多變量判別式即包含Tau、Thr、Ser、Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、CU、ABA、Val、Met、lie、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys> Cys2中的至少一種氨基酸作為變數(shù)的多變量判別式,算出該多變量判別式的值即判別值,基于算出的判別值,對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象,評(píng)價(jià)前列腺疾病的狀態(tài)。由此,利用由與前列腺疾病的狀態(tài)具有顯著相關(guān)性的多變量判別式得到的判別值,可以高精度地評(píng)價(jià)前列腺疾病的狀態(tài)。具體而言,能夠用一種檢體且短時(shí)間內(nèi)即可縮小篩選范圍至罹患前列腺疾病的可能性高的受試者,其結(jié)果可以減輕給受試者帶來的時(shí)間、身體和金錢上的負(fù)擔(dān)。此外,具體而言,利用復(fù)數(shù)種氨基酸的濃度和以該氨基酸的濃度為變數(shù)的判別式,可以高精度地評(píng)價(jià)某檢體是否有前列腺疾病發(fā)病,其結(jié)果可以實(shí)現(xiàn)檢查的高效化和高精度化。
            [0328]這里,步驟S-22中,基于在步驟S-21中算出的判別值,對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象,可以判別是否是前列腺疾病或非前列腺疾病、是否是前列腺癌或非前列腺癌、或者是否是前列腺癌或前列腺肥大。由此,利用由對(duì)前列腺疾病和非前列腺疾病的兩組判別、前列腺癌和非前列腺癌的兩組判別、前列腺癌和前列腺肥大的兩組判別有用的多變量判別式得到的判別值,可以高精度地進(jìn)行這些兩組判別。
            [0329]此外,多變量判別式可以是一個(gè)分?jǐn)?shù)式或復(fù)數(shù)個(gè)所述分?jǐn)?shù)式之和、或邏輯回歸式、線性判別式、多重回歸式、用支持向量機(jī)制作的公式、用馬氏距離法制作的公式、用典型判別分析制作的公式、用決策樹制作的公式中的任意一種。由此,利用由對(duì)前列腺疾病和非前列腺疾病的兩組判別、前列腺癌和非前列腺癌的兩組判別、前列腺癌和前列腺肥大的兩組判別特別有用的多變量判別式得到的判別值,可以更高精度地進(jìn)行這些兩組判別。
            [0330]此外,在步驟S-21中,基于氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的Tau、Thr、Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、Ile、Leu、His、Trp、Lys、Cys2中的至少一種氨基酸的濃度值以及包含 Tau、Thr> Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、His、Trp> Lys> Cys2 中的至少一種氨基酸作為變數(shù)的多變量判別式,算出判別值,在步驟S-22中,基于算出的判別值,對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象,可以判別是否是前列腺疾病或非前列腺疾病。由此,利用由對(duì)前列腺疾病和非前列腺疾病的兩組判別特別有用的多變量判別式得到的判別值,可以更高精度地進(jìn)行該兩組判別。此外,這時(shí)使用的多變量判別式,可以是數(shù)學(xué)式I的分?jǐn)?shù)式、以Tau、Glu、Pro、Ala、CU、ABA作為變數(shù)的邏輯回歸式或以Asn,Glu、Ala、Val、Met、Trp作為變數(shù)的邏輯回歸式、或者以Tau、Glu、Gly、CU、ABA、Val作為變數(shù)的線性判別式或以Asn、Glu、Ala、Val、Met、Trp作為變數(shù)的線性判別式。由此,利用由對(duì)前列腺疾病和非前列腺疾病的兩組判別特別有用的多變量判別式得到的判別值,可以更高精度地進(jìn)行該兩組判別。
            [0331]H1 (Tau/ABA) +Id1 (Thr/Cit) +C1 (Glu/Ser) +(I1 (Pro/Asn) +G1
            [0332]......(數(shù)學(xué)式 I)
            [0333](數(shù)學(xué)式I中,BpbpCpdpe1是任意實(shí)數(shù)。)
            [0334]此外,在步驟S-21中,基于氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的Tau、Thr、Asn、Glu、Pro、Ala、Cit、ABA、Val、Met、Ile、Leu、Phe、His、Trp、0rn、Cys2中的至少一種氨基酸的濃度值以及包含 Tau、Thr> Asn、Glu、Pro、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、Phe、His、Trp> Orn> Cys2 中的至少一種氨基酸作為變數(shù)的多變量判別式,算出判別值,在步驟S-22中,基于算出的判別值,對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象,可以判別是否是前列腺癌或非前列腺癌。由此,利用由對(duì)前列腺癌和非前列腺癌的兩組判別特別有用的多變量判別式得到的判別值,可以更高精度地進(jìn)行該兩組判別。此外,這時(shí)使用的多變量判別式可以是數(shù)學(xué)式2的分?jǐn)?shù)式、數(shù)學(xué)式3的分?jǐn)?shù)式或數(shù)學(xué)式4的分?jǐn)?shù)式、以Tau、Ala、ABA、Trp、Orn、Arg作為變數(shù)的邏輯回歸式、以Tau、Glu、Cit、ABA、Val、Orn作為變數(shù)的邏輯回歸式、以Tau、Thr、Ala、Trp、Orn、Arg作為變數(shù)的邏輯回歸式或以Asn、Ala、Val、Met、Trp、Arg作為變數(shù)的邏輯回歸式、或者以Tau、Ala、ABA、Trp、Orn、Arg作為變數(shù)的線性判別式、以Tau、Glu、Ala、CU、Met、Orn作為變數(shù)的線性判別式、以 Tau、Thr、Ser、Ala、Orn、Arg 作為變數(shù)的線性判別式或以 Asn、Ala、Val、Met、Tyr、Trp 作為變數(shù)的線性判別式。由此,利用由對(duì)前列腺癌和非前列腺癌的兩組判別特別有用的多變量判別式得到的判別值,可以更高精度地進(jìn)行該兩組判別。
            [0335]a2 (Tau/Trp) +b2 (Thr/Ser) +C2 (Glu/Asn) +d2 (Orn/Gln) +e2
            [0336]......(數(shù)學(xué)式 2)
            [0337]a3 (Tau/Met) +b3 (Ser/Cit) +C3 (Asn/Thr) +d3 (Glu/Pro) +e3
            [0338]......(數(shù)學(xué)式 3)
            [0339]a4 (Thr/Orn) +b4 (Ser/Ile) +C4 (Asn/Glu) +d4 (Gln/Tau) +e4
            [0340]......(數(shù)學(xué)式 4)
            [0341](數(shù)學(xué)式2中,a2、b2、c2、d2、e2是任意實(shí)數(shù),數(shù)學(xué)式3中,a3、b3、c3、d3、e3是任意實(shí)數(shù),數(shù)學(xué)式4中,34、134、。4、(14、64是任意實(shí)數(shù)。)
            [0342]此外,在步驟S-21中,基于氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的Thr、Ser、Gly、Cit、Val、His、Trp、Lys的濃度值以及包含Thr、Ser、Gly、CU、Val、His、Trp、Lys作為變數(shù)的多變量判別式,算出判別值,在步驟S-22中,基于算出的判別值,對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象,判別是否是前列腺癌或前列腺肥大。由此,利用由對(duì)前列腺癌和前列腺肥大的兩組判別特別有用的多變量判別式得到的判別值,可以更高精度地進(jìn)行該兩組判別。此外,這時(shí)使用的多變量判別式,可以是數(shù)學(xué)式5的分?jǐn)?shù)式、以Thr、Ala、Val、Tyr、Trp、Lys作為變數(shù)的邏輯回歸式或以Ser、Gln、Gly、Cit、Val、Trp作為變數(shù)的邏輯回歸式、或者以Thr、Ala、Val、Tyr、Trp、Lys作為變數(shù)的線性判別式或以Ser、Gln、Gly、Cit、Val、Trp作為變數(shù)的線性判別式。由此,利用由對(duì)前列腺癌和前列腺肥大的兩組判別特別有用的多變量判別式得到的判別值,可以更高精度地進(jìn)行該兩組判別。
            [0343]a5 (Ser/Gln) +b5 (Glu/Tau) +C5 (Ala/Asn) +d5 (Val/Thr) +e5
            [0344]……(數(shù)學(xué)式5)
            [0345](數(shù)學(xué)式5中,a5、b5、c5、d5、e5是任意實(shí)數(shù)。)
            [0346]此外,上述的多變量判別式,可用本 申請(qǐng)人:的國(guó)際申請(qǐng)即國(guó)際公開第2004/052191號(hào)中記載的方法、或本 申請(qǐng)人:的國(guó)際申請(qǐng)即國(guó)際公開第2006/098192號(hào)中記載的方法(后述的多變量判別式制作處理)制作。只要是用這些方法得到的多變量判別式,不論作為輸入數(shù)據(jù)的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中的氨基酸濃度的單位,都可以合適地將該多變量判別式用于前列腺疾病狀態(tài)的評(píng)價(jià)。
            [0347]這里,多變量判別式是指通常在多變量分析中使用的公式的形式,包括例如分?jǐn)?shù)式、多重回歸式、多重邏輯回歸式、線性判別函數(shù)、馬氏距離、典型判別函數(shù)、支持向量機(jī)、決策樹等。另外,還包含由不同形式的多變量判別式之和表示的公式。多重回歸式、多重邏輯回歸式、典型判別函數(shù)中,各變數(shù)可以附加系數(shù)和常數(shù)項(xiàng),此時(shí)的系數(shù)和常數(shù)項(xiàng)優(yōu)選為實(shí)數(shù),更優(yōu)選在為了由數(shù)據(jù)進(jìn)行判別而得到的系數(shù)和常數(shù)項(xiàng)的99%置信區(qū)間的范圍內(nèi)的值,還可進(jìn)一步優(yōu)選在為了由數(shù)據(jù)進(jìn)行判別而得到的系數(shù)和常數(shù)項(xiàng)的95%置信區(qū)間的范圍內(nèi)的值。此外,各系數(shù)的值及其置信區(qū)間可以是其實(shí)數(shù)倍的值,常數(shù)項(xiàng)的值及其置信區(qū)間可以是對(duì)其加減乘除任意的實(shí)常數(shù)所得的值。
            [0348]此外,對(duì)于分?jǐn)?shù)式,該分?jǐn)?shù)式的分子由氨基酸A、B、C.......之和表示,并且該分?jǐn)?shù)式的分母由氨基酸a、b、c.......之和表示。此外,分?jǐn)?shù)式中,還包括上述構(gòu)成的分?jǐn)?shù)式
            α、β、Y.......之和(例如α+β之類的)。此外,分?jǐn)?shù)式中也包括分割的分?jǐn)?shù)式。此夕卜,分子和分母中使用的氨基酸可以分別帶有適當(dāng)?shù)南禂?shù)。此外,分子和分母中使用的氨基酸可以重復(fù)。此外,各分?jǐn)?shù)式可以帶有適當(dāng)?shù)南禂?shù)。此外,各變數(shù)的系數(shù)的值和常數(shù)項(xiàng)的值只要是實(shí)數(shù)即可。分?jǐn)?shù)式中,對(duì)于將分子的變數(shù)和分母的變數(shù)互換的組合,與目標(biāo)變數(shù)相關(guān)的正負(fù)符號(hào)均轉(zhuǎn)換,但它們?nèi)员3窒嚓P(guān)性,因此,在判別性中視為同等,因此,分?jǐn)?shù)式也包含將分子的變數(shù)與分母的變數(shù)互換的組合。
            [0349]此外,本發(fā)明在評(píng)價(jià)前列腺疾病的狀態(tài)時(shí),除了氨基酸的濃度之外,可以進(jìn)一步使用其他代謝物的濃度和基因表達(dá)量、蛋白質(zhì)表達(dá)量、受試者的年齡、性別、是否吸煙、心電圖波形的數(shù)值化結(jié)果等。此外,本發(fā)明在評(píng)價(jià)前列腺疾病的狀態(tài)時(shí),作為多變量判別式中的變數(shù),除了氨基酸的濃度之外,可以進(jìn)一步使用其他代謝物的濃度和基因表達(dá)量、蛋白質(zhì)表達(dá)量、受試者的年齡、性別、是否吸煙、心電圖波形的數(shù)值化結(jié)果等。
            [0350]這里,對(duì)多變量判別式制作處理(工序I?工序4)的概要進(jìn)行詳細(xì)說明。
            [0351]首先,本發(fā)明在控制部,基于規(guī)定的公式制作方法,由包含氨基酸濃度數(shù)據(jù)和與表示前列腺疾病狀態(tài)的指標(biāo)有關(guān)的前列腺疾病狀態(tài)指標(biāo)數(shù)據(jù)的存儲(chǔ)于存儲(chǔ)部的前列腺疾病狀態(tài)信息來制作多變量判別式的候選即候選多變量判別式(例如,y = alXl+a2x2+...+anxn,y:前列腺疾病狀態(tài)指標(biāo)數(shù)據(jù),X1:氨基酸濃度數(shù)據(jù),a1:常數(shù),i = 1、2、...、n)(工序I)。此夕卜,可以預(yù)先從前列腺疾病狀態(tài)信息除去帶有缺失值和異常值等的數(shù)據(jù)。
            [0352]此外,工序I中,可以并用復(fù)數(shù)個(gè)不同的公式制作方法(包括與主成分分析或判別分析、支持向量機(jī)、多重回歸分析、邏輯回歸分析、k-means法、聚類分析、決策樹等的多變量分析相關(guān)的方法),由前列腺疾病狀態(tài)信息制作復(fù)數(shù)個(gè)候選多變量判別式組。具體來說,可以利用復(fù)數(shù)種不同的算法,對(duì)于前列腺疾病狀態(tài)信息同時(shí)并行地制作復(fù)數(shù)個(gè)候選多變量判別式組,其中,所述前列腺疾病狀態(tài)信息是由通過分析從許多的健康人和前列腺疾病患者獲取的血液而得到的氨基酸濃度數(shù)據(jù)和前列腺疾病狀態(tài)指標(biāo)數(shù)據(jù)構(gòu)成的多變量數(shù)據(jù)。例如,可以利用不同的算法,同時(shí)進(jìn)行判別分析和邏輯回歸分析,制作兩種不同的候選多變量判別式。還可以利用進(jìn)行主成分分析而制作的候選多變量判別式,變換前列腺疾病狀態(tài)信息,對(duì)變換的前列腺疾病狀態(tài)信息進(jìn)行判別分析,從而制作候選多變量判別式。由此,最終可以制作符合診斷條件的適當(dāng)?shù)亩嘧兞颗袆e式。
            [0353]這里,使用主成分分析制作的候選多變量判別式是由使全部的氨基酸濃度數(shù)據(jù)的離散為最大的各氨基酸變數(shù)構(gòu)成的一次式。使用判別分析制作的候選多變量判別式是由使各組內(nèi)離散之和相對(duì)于全部氨基酸濃度數(shù)據(jù)的離散的比值為最小的各氨基酸變數(shù)構(gòu)成的高次式(包括指數(shù)和對(duì)數(shù))。另外,使用支持向量機(jī)制作的候選多變量判別式是由使組間的分界為最大的各氨基酸變數(shù)構(gòu)成的高次式(包括核函數(shù))。使用多重回歸分析制作的候選多變量判別式是由使自全部的氨基酸濃度數(shù)據(jù)的距離之和為最小的各氨基酸變數(shù)構(gòu)成的高次式。使用邏輯回歸分析制作的候選多變量判別式是由使似然率為最大的各氨基酸變數(shù)構(gòu)成的、項(xiàng)中具有以一次式作為指數(shù)的自然對(duì)數(shù)的分?jǐn)?shù)式。k-means法是探索各氨基酸濃度數(shù)據(jù)的k個(gè)附近(近傍),將鄰近點(diǎn)(近傍點(diǎn))在所屬的組中最多的組定義為該數(shù)據(jù)的所屬組,選擇使輸入的氨基酸濃度數(shù)據(jù)所屬的組與定義的組最一致的氨基酸變數(shù)的方法。聚類分析是對(duì)全部氨基酸濃度數(shù)據(jù)中位于最近距離的點(diǎn)之間進(jìn)行聚類(群化)的方法。決策樹是給氨基酸變數(shù)排序,由序列上位的氨基酸變數(shù)可取得的圖案來預(yù)測(cè)氨基酸濃度數(shù)據(jù)的組的方法。
            [0354]返回多變量判別式制作處理的說明,本發(fā)明是在控制部,根據(jù)規(guī)定的驗(yàn)證方法,驗(yàn)證(相互驗(yàn)證)工序I中制作的候選多變量判別式(工序2)。候選多變量判別式的驗(yàn)證是對(duì)工序I中制作的各候選多變量判別式進(jìn)行。
            [0355]工序2中,可以基于自舉(bootstrap)法、堅(jiān)持(holdout)法、留一(leave-one-out)法等中的至少一種方法,驗(yàn)證候選多變量判別式的判別率或靈敏度、特異性、信息量基準(zhǔn)等中的至少一種。由此,可以制作考慮了前列腺疾病狀態(tài)信息或診斷條件的、預(yù)測(cè)性或可靠性高的候選多變量判別式。
            [0356]這里,判別率是在全部輸入數(shù)據(jù)中,本發(fā)明所評(píng)價(jià)的前列腺疾病的狀態(tài)正確的比例。靈敏度是在輸入數(shù)據(jù)所記載的前列腺疾病的狀態(tài)為患病的數(shù)據(jù)中,本發(fā)明所評(píng)價(jià)的前列腺疾病的狀態(tài)正確的比例。特異性是在輸入數(shù)據(jù)所記載的前列腺疾病的狀態(tài)為正常的數(shù)據(jù)中,本發(fā)明所評(píng)價(jià)的前列腺疾病的狀態(tài)正確的比例。信息量基準(zhǔn)是將工序I中制作的候選多變量判別式的氨基酸變數(shù)的數(shù)目、和本發(fā)明所評(píng)價(jià)的前列腺疾病的狀態(tài)以及輸入數(shù)據(jù)所記載的前列腺疾病的狀態(tài)的差異數(shù)加在一起所得到的。預(yù)測(cè)性是將反復(fù)進(jìn)行候選多變量判別式的驗(yàn)證而得到的判別率或靈敏度、特異性的平均??煽啃允欠磸?fù)進(jìn)行候選多變量判別式的驗(yàn)證而得到的判別率或靈敏度、特異性的離散。
            [0357]返回多變量判別式制作處理的說明,本發(fā)明是在控制部,根據(jù)規(guī)定的變數(shù)選擇方法,從工序2的驗(yàn)證結(jié)果中選擇候選多變量判別式的變數(shù),來選擇在制作候選多變量判別式時(shí)使用的前列腺疾病狀態(tài)信息中所含的氨基酸濃度數(shù)據(jù)的組合(工序3)。氨基酸變數(shù)的選擇是對(duì)工序I中制作的各候選多變量判別式進(jìn)行。由此可以適當(dāng)選擇候選多變量判別式的氨基酸變數(shù)。使用包含工序3中選擇的氨基酸濃度數(shù)據(jù)的前列腺疾病狀態(tài)信息,再次實(shí)行工序I。
            [0358]工序3中,可以根據(jù)逐步法、最優(yōu)路徑法(best path method)、局部探索法(localsearch method)、遺傳算法中的至少一種,從步驟2的驗(yàn)證結(jié)果中選擇候選多變量判別式的氨基酸變數(shù)。
            [0359]這里,最優(yōu)路徑法是將候選多變量判別式中所含的氨基酸變數(shù)一個(gè)個(gè)依次減少,使候選多變量判別式帶來的評(píng)價(jià)指標(biāo)最優(yōu)化,由此選擇氨基酸變數(shù)的方法。
            [0360]回到多變量判別式制作處理的說明中,本發(fā)明是在控制部,基于反復(fù)實(shí)行上述的工序1、工序2和工序3而累積的驗(yàn)證結(jié)果,從復(fù)數(shù)個(gè)候選多變量判別式中選出用作多變量判別式的候選多變量判別式,由此制作多變量判別式(工序4)。候選多變量判別式的選出中,例如有從用相同的公式制作方法制作的候選多變量判別式中選出最佳的多變量判別式的情況,也有從所有的候選多變量判別式中選出最佳的多變量判別式的情況。
            [0361]如上述說明,在多變量判別式制作處理中,基于前列腺疾病狀態(tài)信息,通過一系列的流程使與候選多變量判別式的制作、候選多變量判別式的驗(yàn)證和候選多變量判別式的變數(shù)的選擇相關(guān)的處理體系化(系統(tǒng)化)并實(shí)行,由此可以制作最適合評(píng)價(jià)各前列腺疾病的狀態(tài)的多變量判別式。
            [0362][2-2.系統(tǒng)構(gòu)成]
            [0363]這里,參照?qǐng)D4至圖20,對(duì)第二實(shí)施方式涉及的前列腺疾病評(píng)價(jià)系統(tǒng)(下面有時(shí)記為本系統(tǒng)。)的構(gòu)成進(jìn)行說明。此外,本系統(tǒng)只是一個(gè)例子,本發(fā)明不受其限制。
            [0364]首先,參照?qǐng)D4和圖5,對(duì)本系統(tǒng)的整體構(gòu)成進(jìn)行說明。圖4是表示本系統(tǒng)的整體構(gòu)成的一例的圖。此外,圖5是表示本系統(tǒng)的整體構(gòu)成的另一例的圖。本系統(tǒng)如下構(gòu)成:如圖4所示,經(jīng)由網(wǎng)絡(luò)300以可通信的方式將對(duì)評(píng)價(jià)對(duì)象評(píng)價(jià)前列腺疾病的狀態(tài)的前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100和提供與氨基酸的濃度值有關(guān)的評(píng)價(jià)對(duì)象的氨基酸濃度數(shù)據(jù)的信息通信終端裝置即客戶端裝置200連接。
            [0365]此外,本系統(tǒng)還可以如下構(gòu)成:如圖5所示,除了前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100和客戶端裝置200之外,還將保存了在前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100中制作多變量判別式時(shí)使用的前列腺疾病狀態(tài)信息和用于評(píng)價(jià)前列腺疾病狀態(tài)的多變量判別式等的數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400經(jīng)由網(wǎng)絡(luò)300以可通信的方式連接。由此,經(jīng)由網(wǎng)絡(luò)300,可以從前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100至客戶端裝置200和數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400、或者從客戶端裝置200和數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400至前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100提供與前列腺疾病的狀態(tài)有關(guān)的信息等。這里,與前列腺疾病的狀態(tài)有關(guān)的信息是對(duì)于與人的前列腺疾病的狀態(tài)有關(guān)的特定項(xiàng)目進(jìn)行測(cè)定所得的值的相關(guān)信息。此外,與前列腺疾病的狀態(tài)有關(guān)的信息,在前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100、客戶端裝置200或其他裝置(例如各種測(cè)量裝置等)中生成,主要積累在數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400中。
            [0366]接著,參照?qǐng)D6至圖18對(duì)本系統(tǒng)的前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100的構(gòu)成進(jìn)行說明。圖6是表示本系統(tǒng)的前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100的構(gòu)成的一例的框圖,僅概念性地表示了該構(gòu)成中與本發(fā)明有關(guān)的部分。
            [0367]前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100由如下部分構(gòu)成:綜合地控制該前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置的CPU(中央處理裝置,Central Processing Unit)等的控制部102 ;經(jīng)由路由器等的通信裝置和專用線等的有線或無線的通信線路,將該前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置與網(wǎng)絡(luò)300以可通信的方式連接的通信接口部104 ;保存各種的數(shù)據(jù)庫(kù)、表格、文件等的存儲(chǔ)部106 ;與輸入裝置112和輸出裝置114連接的輸入輸出接口部108,這些各部分可以經(jīng)由任意的通信線路以可通信的方式連接。這里,前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100可以與各種的分析裝置(例如氨基酸分析儀等)在同一外殼(housing)中構(gòu)成。前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100的分散、綜合的具體形態(tài)并不限于圖示的形態(tài),可以將其全部或部分以對(duì)應(yīng)各種負(fù)荷等的任意單元進(jìn)行功能性或物理性地分散、綜合來構(gòu)成。例如,可以使用CGI (公共網(wǎng)關(guān)接口,Common Gateway Interface)來實(shí)現(xiàn)處理的一部分。
            [0368]存儲(chǔ)部106是存儲(chǔ)裝置,可以使用例如RAM、ROM等的存儲(chǔ)裝置、硬盤之類的固定盤裝置、軟盤、光盤等。存儲(chǔ)部106中記錄計(jì)算機(jī)程序,該計(jì)算機(jī)程序與OS(操作系統(tǒng),Operating System)協(xié)作,對(duì)CPU發(fā)出指令,進(jìn)行各種處理。存儲(chǔ)部106如圖所示,保存利用者信息文件106a、氨基酸濃度數(shù)據(jù)文件106b、前列腺疾病狀態(tài)信息文件106c、指定前列腺疾病狀態(tài)信息文件106d、多變量判別式關(guān)聯(lián)信息數(shù)據(jù)庫(kù)106e、判別值文件106f和評(píng)價(jià)結(jié)果文件106g。
            [0369]利用者信息文件106a中保存與利用者相關(guān)的利用者信息。圖7是表示保存在利用者信息文件106a中的信息的一個(gè)例子的圖。保存在利用者信息文件106a中的信息如圖7所示,由用于專門識(shí)別利用者的利用者ID、用于認(rèn)證利用者是否為正當(dāng)?shù)睦谜叩睦谜呙艽a、利用者姓名、用于專門識(shí)別利用者的所屬機(jī)構(gòu)的所屬機(jī)構(gòu)ID、用于專門識(shí)別利用者的所屬機(jī)構(gòu)的部門的部門ID、部門名稱以及利用者的電子郵件地址相互關(guān)聯(lián)地構(gòu)成。
            [0370]返回圖6,氨基酸濃度數(shù)據(jù)文件106b中保存關(guān)于氨基酸濃度值的氨基酸濃度數(shù)據(jù)。圖8是表示保存在氨基酸濃度數(shù)據(jù)文件106b中的信息的一個(gè)例子的圖。保存在氨基酸濃度數(shù)據(jù)文件106b中的信息如圖8所示,由用于專門識(shí)別評(píng)價(jià)對(duì)象個(gè)體(樣品)的個(gè)體編號(hào)和氨基酸濃度數(shù)據(jù)相互關(guān)聯(lián)地構(gòu)成。這里,圖8中,將氨基酸濃度數(shù)據(jù)作為數(shù)值即連續(xù)尺度應(yīng)用,氨基酸濃度數(shù)據(jù)也可以是名義尺度或順序尺度。為名義尺度或順序尺度時(shí),可通過對(duì)各狀態(tài)賦予任意的數(shù)值來進(jìn)行分析。氨基酸濃度數(shù)據(jù)中還可以組合其它的生物體信息(氨基酸以外的其它代謝物的濃度或基因表達(dá)量、蛋白質(zhì)表達(dá)量、被驗(yàn)者的年齡和性別、有無吸煙、心電圖的波形數(shù)值化所得的結(jié)果等)。
            [0371]返回圖6,前列腺疾病狀態(tài)信息文件106c中保存制作多變量判別式時(shí)使用的前列腺疾病狀態(tài)信息。圖9是表示保存在前列腺疾病狀態(tài)信息文件106c中的信息的一個(gè)例子的圖。保存在前列腺疾病狀態(tài)信息文件106c中的信息如圖9所示,由個(gè)體編號(hào)、與表示前列腺疾病狀態(tài)的指標(biāo)(指標(biāo)T1、指標(biāo)T2、指標(biāo)T3......)相關(guān)的如列腺疾病狀態(tài)指標(biāo)數(shù)據(jù)(T)
            和氨基酸濃度數(shù)據(jù)相互關(guān)聯(lián)地構(gòu)成。這里,圖9中,前列腺疾病狀態(tài)指標(biāo)數(shù)據(jù)和氨基酸濃度數(shù)據(jù)以數(shù)值(即連續(xù)尺度)的形式應(yīng)用,但前列腺疾病狀態(tài)指標(biāo)數(shù)據(jù)和氨基酸濃度數(shù)據(jù)也可以是名義尺度或順序尺度。為名義尺度或順序尺度時(shí),可通過對(duì)各狀態(tài)賦予任意的數(shù)值來進(jìn)行分析。前列腺疾病狀態(tài)指標(biāo)數(shù)據(jù)是成為前列腺疾病的狀態(tài)的標(biāo)志物的已知的單一的狀態(tài)指標(biāo),可以使用數(shù)值數(shù)據(jù)。
            [0372]返回圖6,指定前列腺疾病狀態(tài)信息文件106d中保存在后述的前列腺疾病狀態(tài)信息指定部102g中指定的前列腺疾病狀態(tài)信息。圖10是表示保存在指定前列腺疾病狀態(tài)信息文件106d中的信息的一個(gè)例子。保存在指定前列腺疾病狀態(tài)信息文件106d中的信息如圖10所示,由個(gè)體編號(hào)、指定的前列腺疾病狀態(tài)指標(biāo)數(shù)據(jù)和指定的氨基酸濃度數(shù)據(jù)相互關(guān)聯(lián)地構(gòu)成。
            [0373]返回圖6,多變量判別式關(guān)聯(lián)信息數(shù)據(jù)庫(kù)106e由以下文件構(gòu)成:候選多變量判別式文件106el,保存在后述的候選多變量判別式制作部102hl中制作的候選多變量判別式;驗(yàn)證結(jié)果文件106e2,保存后述的候選多變量判別式驗(yàn)證部102h2中的驗(yàn)證結(jié)果;選擇前列腺疾病狀態(tài)信息文件106e3,保存包括在后述的變數(shù)選擇部102h3中選擇的氨基酸濃度數(shù)據(jù)的組合的前列腺疾病狀態(tài)信息;多變量判別式文件106e4,保存在后述的多變量判別式制作部102h中制作的多變量判別式。
            [0374]候選多變量判別式文件106el中保存在后述的候選多變量判別式制作部102hl中制作的候選多變量判別式。圖11是表示保存在候選多變量判別式文件106el中的信息的一個(gè)例子的圖。保存在候選多變量判別式文件106el中的信息如圖11所示,由順序(rank)和候選多變量判別式(圖 11 中的 FjGly’Leu’Phe,...)或 F2 (Gly,Leu,Phe,...)、F3 (Gly,Leu, Phe,...)等)相互關(guān)聯(lián)地構(gòu)成。
            [0375]返回圖6,驗(yàn)證結(jié)果文件106e2中保存后述的候選多變量判別式驗(yàn)證部102h2中的驗(yàn)證結(jié)果。圖12是表示保存在驗(yàn)證結(jié)果文件106e2中的信息的一個(gè)例子的圖。保存在驗(yàn)證結(jié)果文件106e2中的信息如圖12所示,由順序、候選多變量判別式(圖12中的Fk(Gly,Leu, Phe,...)或 Fm (Gly, Leu, Phe,...)、Fl (Gly, Leu, Phe,...)等)和各候選多變量判別式的驗(yàn)證結(jié)果(例如各候選多變量判別式的評(píng)價(jià)值)相互關(guān)聯(lián)地構(gòu)成。
            [0376]返回圖6,選擇前列腺疾病狀態(tài)信息文件106e3中保存前列腺疾病狀態(tài)信息,該前列腺疾病狀態(tài)信息包括與在后述的變數(shù)選擇部102h3中選擇的變數(shù)對(duì)應(yīng)的氨基酸濃度數(shù)據(jù)的組合。圖13是表示保存在選擇前列腺疾病狀態(tài)信息文件106e3中的信息的一個(gè)例子的圖。保存在選擇前列腺疾病狀態(tài)信息文件106e3中的信息如圖13所示,由個(gè)體編號(hào)、在后述的如列腺疾病狀態(tài)?目息指定部102g中指定的如列腺疾病狀態(tài)指標(biāo)數(shù)據(jù)和在后述的變數(shù)選擇部102h3中選擇的氨基酸濃度數(shù)據(jù)相互關(guān)聯(lián)地構(gòu)成。
            [0377]返回圖6,多變量判別式文件106e4中保存在后述的多變量判別式制作部102h中制作的多變量判別式。圖14是表示保存在多變量判別式文件106e4中的信息的一個(gè)例子的圖。保存在多變量判別式文件106e4中的信息如圖14所示,由順序、多變量判別式(圖14 中的 Fp (Phe,...)或 Fp (Gly, Leu, Phe)、Fk(Gly, Leu, Phe,...)等)、與各公式制作方法對(duì)應(yīng)的閥值和各多變量判別式的驗(yàn)證結(jié)果(例如各多變量判別式的評(píng)價(jià)值)相互關(guān)聯(lián)地構(gòu)成。
            [0378]返回圖6,判別值文件106f中保存在后述的判別值算出部102i中計(jì)算的判別值。圖15是表示保存在判別值文件106f中的信息的一個(gè)例子的圖。保存在判別值文件106f中的信息如圖15所示,是用于專門識(shí)別評(píng)價(jià)對(duì)象個(gè)體(樣品)的個(gè)體編號(hào)、順序(用于專門識(shí)別多變量判別式的編號(hào))和判別值相互關(guān)聯(lián)地構(gòu)成。
            [0379]返回圖6,評(píng)價(jià)結(jié)果文件106g中保存在后述的判別值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)部102 j中的評(píng)價(jià)結(jié)果(具體的是,在后述的判別值基準(zhǔn)判別部102jl中的判別結(jié)果)。圖16是表示保存在評(píng)價(jià)結(jié)果文件106g中的信息的一個(gè)例子的圖。保存在評(píng)價(jià)結(jié)果文件106g中的信息由用于專門識(shí)別評(píng)價(jià)對(duì)象個(gè)體(樣品)的個(gè)體編號(hào)、預(yù)先取得的評(píng)價(jià)對(duì)象的氨基酸濃度數(shù)據(jù)、由各多變量判別式算出的判別值和與前列腺疾病狀態(tài)有關(guān)的評(píng)價(jià)結(jié)果相互關(guān)聯(lián)地構(gòu)成。
            [0380]返回圖6,在存儲(chǔ)部106中,除上述信息之外,作為其它信息,還記錄有用于將網(wǎng)站提供給客戶端裝置200的各種網(wǎng)站數(shù)據(jù)、CGI程序等。網(wǎng)站數(shù)據(jù)有用于表示后述的各種網(wǎng)頁(yè)的數(shù)據(jù)等,這些數(shù)據(jù)以例如用HTML或XML記述的文本文件的形式形成。用于制作網(wǎng)站數(shù)據(jù)的部件用的文件、操作用的文件及其它臨時(shí)性的文件等也存儲(chǔ)于存儲(chǔ)部106中。在存儲(chǔ)部106中,根據(jù)需要可以將用于發(fā)送給客戶端裝置200的聲音以如WAVE形式或AIFF形式的聲音文件保存,或者將靜止圖像或動(dòng)態(tài)圖像以如JPEG形式或MPEG2形式的圖像文件保存。
            [0381]通信接口部104連通前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100和網(wǎng)絡(luò)300 (或路由器等通信裝置)之間的通信。即,通信接口部104具有經(jīng)由通信線路與其它終端進(jìn)行數(shù)據(jù)通信的功能。
            [0382]輸入輸出接口部108與輸入裝置112和輸出裝置114連接。這里,輸出裝置114除了使用監(jiān)視器(包括家庭用電視)之外,也可以使用擴(kuò)音器或打印機(jī)(以下有時(shí)將輸出裝置114記為監(jiān)視器114)。輸入裝置112除了使用鍵盤或鼠標(biāo)或麥克風(fēng)之外,還可以使用與鼠標(biāo)協(xié)作以實(shí)現(xiàn)指點(diǎn)器(pointing device)功能的監(jiān)視器。
            [0383]控制部102具有用于保存OS (操作系統(tǒng))等控制程序、規(guī)定各種處理順序等的程序和所需數(shù)據(jù)等的內(nèi)存,基于這些程序?qū)嵭懈鞣N信息處理。控制部102如圖所示,大致具備要求解釋部102a、閱覽處理部102b、認(rèn)證處理部102c、電子郵件生成部102d、網(wǎng)頁(yè)生成部102e、接收部102f、前列腺疾病狀態(tài)信息指定部102g、多變量判別式制作部102h、判別值算出部1021、判別值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)部102j、結(jié)果輸出部102k和發(fā)送部102m。控制部102對(duì)于從數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400發(fā)送的前列腺疾病狀態(tài)信息或從客戶端裝置200發(fā)送的氨基酸濃度數(shù)據(jù)進(jìn)行以下數(shù)據(jù)處理:除去有缺失值的數(shù)據(jù)、除去偏離值多的數(shù)據(jù)、除去有缺失值的數(shù)據(jù)多的變數(shù)坐寸ο
            [0384]要求解釋部102a是解釋來自客戶端裝置200或數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400的要求內(nèi)容,根據(jù)該解釋結(jié)果,將處理交付給控制部102的各部。閱覽處理部102b接受來自客戶端裝置200的各種畫面的閱覽要求,并進(jìn)行這些畫面的網(wǎng)站數(shù)據(jù)的生成和發(fā)送。認(rèn)證處理部102c接受來自客戶端裝置200或數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400的認(rèn)證要求,并進(jìn)行認(rèn)證判斷。電子郵件生成部102d生成包含各種信息的電子郵件。網(wǎng)頁(yè)生成部102e生成利用者在客戶端裝置200閱覽的網(wǎng)頁(yè)。
            [0385]接收部102f經(jīng)由網(wǎng)絡(luò)300,接收從客戶端裝置200和數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400發(fā)送的信息(具體的是氨基酸濃度數(shù)據(jù)、前列腺疾病狀態(tài)信息、多變量判別式等)。前列腺疾病狀態(tài)信息指定部102g在制作多變量判別式時(shí),指定作為對(duì)象的前列腺疾病狀態(tài)指標(biāo)數(shù)據(jù)和氨基酸濃度數(shù)據(jù)。
            [0386]多變量判別式制作部102h基于在接收部102f中接收的前列腺疾病狀態(tài)信息和在前列腺疾病狀態(tài)信息指定部102g中指定的前列腺疾病狀態(tài)信息來制作多變量判別式。具體來說,多變量判別式制作部102h是基于從前列腺疾病狀態(tài)信息反復(fù)運(yùn)行候選多變量判別式制作部102hl、候選多變量判別式驗(yàn)證部102h2和變數(shù)選擇部102h3而累積的驗(yàn)證結(jié)果,從復(fù)數(shù)個(gè)候選多變量判別式中選出用作多變量判別式的候選多變量判別式,來制作多變量判別式。
            [0387]多變量判別式預(yù)先保存在存儲(chǔ)部106的規(guī)定的存儲(chǔ)區(qū)域時(shí),多變量判別式制作部102h可以通過從存儲(chǔ)部106中選擇所需的多變量判別式來制作多變量判別式。多變量判別式制作部102h通過從預(yù)先保存了多變量判別式的其它的計(jì)算機(jī)裝置(例如數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400)中選擇所需的多變量判別式并下載,可以制作多變量判別式。
            [0388]這里,參照?qǐng)D17對(duì)多變量判別式制作部102h的構(gòu)成進(jìn)行說明。圖17是表示多變量判別式制作部102h的構(gòu)成的框圖,該構(gòu)成中只概念性地表示了與本發(fā)明有關(guān)的部分。多變量判別式制作部102h進(jìn)一步具備候選多變量判別式制作部102hl、候選多變量判別式驗(yàn)證部102h2和變數(shù)選擇部102h3。候選多變量判別式制作部102hl是基于規(guī)定的公式制作方法,從前列腺疾病狀態(tài)信息制作多變量判別式的候選即候選多變量判別式。候選多變量判別式制作部102hl可以并用復(fù)數(shù)種不同的公式制作方法,從前列腺疾病狀態(tài)信息制作復(fù)數(shù)個(gè)候選多變量判別式。候選多變量判別式驗(yàn)證部102h2基于規(guī)定的驗(yàn)證方法,驗(yàn)證在候選多變量判別式制作部102hl中制作的候選多變量判別式。候選多變量判別式驗(yàn)證部102h2還可以基于自舉法、保持法、留一法中的至少一種方法,對(duì)于候選多變量判別式的判別率、靈敏度、特異性、信息量基準(zhǔn)中的至少一種進(jìn)行驗(yàn)證。變數(shù)選擇部102h3基于規(guī)定的變數(shù)選擇方法,從候選多變量判別式驗(yàn)證部102h2的驗(yàn)證結(jié)果中選擇候選多變量判別式的變數(shù),來選擇在制作候選多變量判別式時(shí)使用的前列腺疾病狀態(tài)信息中所含的氨基酸濃度數(shù)據(jù)的組合。變數(shù)選擇部102h3還可基于逐步法、最優(yōu)路徑法、局部探索法、遺傳算法中的至少一種,從驗(yàn)證結(jié)果中選擇候選多變量判別式的變數(shù)。
            [0389]返回圖6,判別值算出部102i,基于在接收部102f接收的評(píng)價(jià)對(duì)象的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的 Tau、Thr> Ser> Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、Phe、HiS、Trp、0rn、LyS、CyS2中的至少一種氨基酸的濃度值以及在多變量判別式制作部102h制作的多變量判別式即包含 Tau、Thr、Ser、Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys, Cys2中的至少一種氨基酸作為變數(shù)的多變量判別式,算出該多變量判別式的值即判別值。
            [0390]這里,多變量判別式可以是一個(gè)分?jǐn)?shù)式或復(fù)數(shù)個(gè)分?jǐn)?shù)式之和、或邏輯回歸式、線性判別式、多重回歸式、用支持向量機(jī)制作的公式、用馬氏距離法制作的公式、用典型判別分析制作的公式、用決策樹制作的公式中的任意一種。
            [0391]此外,當(dāng)在判別值基準(zhǔn)判別部102jl判別是否是前列腺疾病或非前列腺疾病時(shí),判別值算出部102i,可基于在接收部102f接收的評(píng)價(jià)對(duì)象的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的Tau、Thr、Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、His、Trp、Lys> Cys2 中的至少一種氨基酸的濃度值以及在多變量判別式制作部102h制作的包含Tau、Thr、Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、His、Trp> Lys、Cys2 中的至少一種氨基酸作為變數(shù)的多變量判別式,算出判別值。這時(shí)使用的多變量判別式,可以是數(shù)學(xué)式I的分?jǐn)?shù)式、以 Tau、Glu、Pro、Ala、Cit、ABA 作為變數(shù)的邏輯回歸式或以 Asn、Glu、Ala、Val、Met、Trp 作為變數(shù)的邏輯回歸式、或者以Tau、Glu、Gly、Cit、ABA、Val作為變數(shù)的線性判別式或以Asn、Glu、Ala、Val、Met、Trp作為變數(shù)的線性判別式。
            [0392]H1 (Tau/ABA) +Id1 (Thr/Cit) +C1 (Glu/Ser) +(I1 (Pro/Asn) +G1
            [0393]......(數(shù)學(xué)式 I)
            [0394](數(shù)學(xué)式I中,BpbpC1Upe1是任意實(shí)數(shù)。)
            [0395]此外,當(dāng)在判別值基準(zhǔn)判別部102jl判別是否是前列腺癌或非前列腺癌時(shí),判別值算出部102i,可基于在接收部102f接收的評(píng)價(jià)對(duì)象的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的Tau、Thr> Asn> Glu、Pro、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、Phe、His、Trp> Orn> Cys2 中的至少一種氨基酸的濃度值以及在多變量判別式制作部102h制作的包含Tau、Thr、Asn、Glu、Pro、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Cys2 中的至少一種氨基酸作為變數(shù)的多變量判別式,算出判別值。這時(shí)使用的多變量判別式可以是數(shù)學(xué)式2的分?jǐn)?shù)式、數(shù)學(xué)式3的分?jǐn)?shù)式或數(shù)學(xué)式4的分?jǐn)?shù)式、以Tau、Ala、ABA、Trp、Orn、Arg作為變數(shù)的邏輯回歸式、以 Tau、Glu、Cit、ABA、Val、Orn 作為變數(shù)的邏輯回歸式、以 Tau、Thr、Ala、Trp、Orn、Arg 作為變數(shù)的邏輯回歸式或以Asn、Ala、Val、Met、Trp、Arg作為變數(shù)的邏輯回歸式、或者以Tau、Ala、ABA、Trp、Orn、Arg作為變數(shù)的線性判別式、以Tau、Glu、Ala、CU、Met、Orn作為變數(shù)的線性判別式、以Tau、Thr、Ser、Ala、Orn、Arg作為變數(shù)的線性判別式或以Asn、Ala、Val、Met、Tyr、Trp作為變數(shù)的線性判別式。
            [0396]a2 (Tau/Trp) +b2 (Thr/Ser) +C2 (Glu/Asn) +d2 (Orn/Gln) +e2
            [0397]......(數(shù)學(xué)式 2)
            [0398]a3 (Tau/Met) +b3 (Ser/Cit) +C3 (Asn/Thr) +d3 (Glu/Pro) +e3
            [0399]......(數(shù)學(xué)式 3)
            [0400]a4 (Thr/Orn) +b4 (Ser/Ile) +C4 (Asn/Glu) +d4 (Gln/Tau) +e4
            [0401]......(數(shù)學(xué)式 4)
            [0402](數(shù)學(xué)式2中,a2、b2、c2、d2、e2是任意實(shí)數(shù),數(shù)學(xué)式3中,a3、b3、c3、d3、e3是任意實(shí)數(shù),數(shù)學(xué)式4中,34、134、。4、(14、64是任意實(shí)數(shù)。)
            [0403]此外,當(dāng)在判別值基準(zhǔn)判別部102jl判別是否是前列腺癌或前列腺肥大時(shí),判別值算出部102i,可基于在接收部102f接收的評(píng)價(jià)對(duì)象的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的Thr、Ser、Gly、CU、Val、His、Trp、Lys的濃度值以及在多變量判別式制作部102h制作的包含Thr、Ser、Gly、CU、Val、His、Trp、Lys作為變數(shù)的多變量判別式,算出判別值。這時(shí)使用的多變量判別式,可以是數(shù)學(xué)式5的分?jǐn)?shù)式、以Thr、Ala、Val、Tyr、Trp、Lys作為變數(shù)的邏輯回歸式或以Ser、Gin、Gly、CU、Val、Trp作為變數(shù)的邏輯回歸式、或者以Thr、Ala、Val、Tyr、Trp、Lys作為變數(shù)的線性判別式或以Ser、Gin、Gly、CU、Val、Trp作為變數(shù)的線性判別式。
            [0404]a5 (Ser/Gln) +b5 (Glu/Tau) +C5 (Ala/Asn) +d5 (Val/Thr) +e5
            [0405]......(數(shù)學(xué)式 5)
            [0406](數(shù)學(xué)式5中,a5、b5、c5、d5、e5是任意實(shí)數(shù)。)
            [0407]判別值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)部102j,基于在判別值算出部102i算出的判別值,對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象,評(píng)價(jià)前列腺疾病的狀態(tài)。判別值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)部102j進(jìn)一步具備判別值基準(zhǔn)判別部102jl。這里,參照?qǐng)D18對(duì)判別值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)部102j的構(gòu)成進(jìn)行說明。圖18是表示判別值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)部102j的構(gòu)成的框圖,僅概念性地表示該構(gòu)成中與本發(fā)明有關(guān)的部分。判別值基準(zhǔn)判別部102jl,基于在判別值算出部102i算出的判別值,對(duì)于評(píng)價(jià)對(duì)象,進(jìn)行“是否是前列腺疾病或非前列腺疾病的判別”、“是否是前列腺癌或非前列腺癌的判別”、“是否是前列腺癌或前列腺肥大的判別”。
            [0408]返回圖6,結(jié)果輸出部102k將在控制部102的各處理部的處理結(jié)果(包括在判別值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)部102j的評(píng)價(jià)結(jié)果(具體的是在判別值基準(zhǔn)判別部102jl的判別結(jié)果))等輸出至輸出裝置114。
            [0409]發(fā)送部102m對(duì)評(píng)價(jià)對(duì)象的氨基酸濃度數(shù)據(jù)的發(fā)送源的客戶端裝置200發(fā)送評(píng)價(jià)結(jié)果、對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400發(fā)送在前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100制作的多變量判別式和評(píng)價(jià)結(jié)果。
            [0410]接著,參照?qǐng)D19對(duì)本系統(tǒng)的客戶端裝置200的構(gòu)成進(jìn)行說明。圖19是表示本系統(tǒng)的客戶端裝置200的構(gòu)成的一個(gè)例子的框圖,只概念性地表示該構(gòu)成中與本發(fā)明有關(guān)的部分。
            [0411]客戶端裝置200由控制部210、R0M220、HD230、RAM240、輸入裝置250、輸出裝置260、輸入輸出IF270和通信IF280構(gòu)成,這些各部經(jīng)由任意的通信線路以可通信的方式連接。
            [0412]控制部210具備網(wǎng)頁(yè)瀏覽器211、電子郵箱212、接收部213、發(fā)送部214。網(wǎng)頁(yè)瀏覽器211進(jìn)行解釋網(wǎng)站數(shù)據(jù)、將解釋的網(wǎng)站數(shù)據(jù)顯示在后述的監(jiān)視器261上的瀏覽處理??梢栽诰W(wǎng)頁(yè)瀏覽器211中插入具備進(jìn)行影像流的接收、顯示、反饋等的功能的流式播放器等的各種軟件。電子郵箱212按照規(guī)定的通信協(xié)議(例如,SMTP (簡(jiǎn)單郵件傳輸協(xié)議,Simple Mail Transfer Protocol)或POP3 (郵局協(xié)議的第 3個(gè)版本,Post Office Proteocolvers1n 3)等)進(jìn)行電子郵件的發(fā)送接收。接收部213經(jīng)由通信IF280,接收從前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100發(fā)送的評(píng)價(jià)結(jié)果等的各種信息。發(fā)送部214經(jīng)由通信IF280,將評(píng)價(jià)對(duì)象的氨基酸濃度數(shù)據(jù)等的各種信息發(fā)送至前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100。
            [0413]輸入裝置250是鍵盤、鼠標(biāo)或麥克風(fēng)等。后述的監(jiān)視器261也與鼠標(biāo)協(xié)作,實(shí)現(xiàn)指點(diǎn)器功能。輸出裝置260是將經(jīng)由通信IF280接收的信息輸出的輸出裝置,包含監(jiān)視器(包括家庭用電視機(jī))261和打印機(jī)262。除此之外還可以在輸出裝置260中設(shè)置擴(kuò)音器等。輸入輸出IF270與輸入裝置250和輸出裝置260連接。
            [0414]通信IF280將客戶端裝置200與網(wǎng)絡(luò)300 (或路由器等的通信裝置)以可通信的方式連接。換言之,客戶端裝置200經(jīng)由調(diào)制解調(diào)器或TA或路由器等的通信裝置以及電話線路,或者經(jīng)由專用線,與網(wǎng)絡(luò)300連接。由此,客戶端裝置200按照規(guī)定的通信協(xié)議與前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100連通(access)。
            [0415]這里,通過在根據(jù)需要連接了打印機(jī)、監(jiān)視器、圖像掃描儀等的外圍裝置的信息處理裝置(例如,已知的個(gè)人計(jì)算機(jī)、工作站、家庭用游戲裝置、互聯(lián)網(wǎng)TV、PHS終端、便攜終端、移動(dòng)通信終端、PDA等的信息處理終端等)上安裝可實(shí)現(xiàn)網(wǎng)站數(shù)據(jù)的瀏覽功能和電子郵件功能的軟件(程序、數(shù)據(jù)等),也可以實(shí)現(xiàn)客戶端裝置200。
            [0416]客戶端裝置200的控制部210中,通過CPU和由該CPU解釋并運(yùn)行的程序,也可實(shí)現(xiàn)在控制部210中進(jìn)行的處理的全部或任意的一部分。R0M220或HD230中記錄與OS (操作系統(tǒng))協(xié)作而對(duì)CPU發(fā)出指令、用于進(jìn)行各種處理的計(jì)算機(jī)程序。該計(jì)算機(jī)程序通過裝載在RAM240中來運(yùn)行,與CPU協(xié)作而構(gòu)成控制部210。該計(jì)算機(jī)程序可以記錄在經(jīng)由任意的網(wǎng)絡(luò)與客戶端裝置200連接的應(yīng)用程序服務(wù)器中,客戶端裝置200可以根據(jù)需要下載其全部或部分。還可通過布線邏輯等的硬件實(shí)現(xiàn)在控制部210中進(jìn)行的處理的全部或任意的一部分。
            [0417]接著,參照?qǐng)D4、圖5對(duì)本系統(tǒng)的網(wǎng)絡(luò)300進(jìn)行說明。網(wǎng)絡(luò)300具有以可通信的方式將前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100和客戶端裝置200和數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400相互連接的功能,例如互聯(lián)網(wǎng)、內(nèi)聯(lián)網(wǎng)或LAN(包括有線/無線兩者)等。網(wǎng)絡(luò)300可以是VAN、個(gè)人計(jì)算機(jī)通信網(wǎng)、公眾電話網(wǎng)(包括模擬/數(shù)字兩者)、專用線路網(wǎng)(包括模擬/數(shù)字兩者)、CATV網(wǎng)、便攜線路交換網(wǎng)或便攜網(wǎng)絡(luò)包交換網(wǎng)(包括MT2000方式、GSM方式或roc/roc-p方式等)、無線呼出網(wǎng)、Bluetooth (藍(lán)牙)(注冊(cè)商標(biāo))等的局域無線網(wǎng)、PHS網(wǎng)或衛(wèi)星通信網(wǎng)(包括CS、BS 或 ISDB 等)等。
            [0418]接著,參照?qǐng)D20對(duì)本系統(tǒng)的數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400的構(gòu)成進(jìn)行說明。圖20是表示本系統(tǒng)的數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400的構(gòu)成的一個(gè)例子的框圖,只概念性地表示了該構(gòu)成中與本發(fā)明有關(guān)的部分。
            [0419]數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400具有保存以下內(nèi)容的功能:在前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100或該數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400中制作多變量判別式時(shí)使用的前列腺疾病狀態(tài)信息、在前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100中制作的多變量判別式、在前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100中的評(píng)價(jià)結(jié)果等。如圖20所示,數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400由綜合控制該數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400的CPU等的控制部402、經(jīng)由路由器等的通信裝置以及專用線等的有線或無線通信線路將該數(shù)據(jù)庫(kù)裝置與網(wǎng)絡(luò)300以可通信的方式連接的通信接口部404、保存各種的數(shù)據(jù)庫(kù)或表格或文件(例如網(wǎng)頁(yè)用文件)等的存儲(chǔ)部406、與輸入裝置412和輸出裝置414連接的輸入輸出接口部408構(gòu)成,這些各部經(jīng)由任意的通信線路以可通信的方式連接。
            [0420]存儲(chǔ)部406是存儲(chǔ)裝置,例如可使用RAM、ROM等的存儲(chǔ)裝置、硬盤等的固定盤裝置、軟盤、光盤等。存儲(chǔ)部406中保存各種處理中所使用的各種程序等。通信接口部404連通數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400與網(wǎng)絡(luò)300 (或路由器等的通信裝置)之間的通信。S卩,通信接口部404具有經(jīng)由通信線路與其它終端進(jìn)行數(shù)據(jù)通信的功能。輸入輸出接口部408與輸入裝置412和輸出裝置414連接。這里,輸出裝置414除使用監(jiān)視器(包括家庭用電視機(jī))之外,還可以使用擴(kuò)音器或打印機(jī)(以下,有時(shí)將輸出裝置414記為監(jiān)視器414)。輸入裝置412除鍵盤、鼠標(biāo)或麥克風(fēng)之外,還可以使用與鼠標(biāo)協(xié)作而實(shí)現(xiàn)指點(diǎn)器功能的監(jiān)視器。
            [0421]控制部402具有用于保存OS(操作系統(tǒng))等的控制程序、規(guī)定了各種處理順序等的程序、所需數(shù)據(jù)等的內(nèi)存,基于這些程序運(yùn)行各種信息處理??刂撇?02如圖所示,大體具備要求解釋部402a、閱覽處理部402b、認(rèn)證處理部402c、電子郵件生成部402d、網(wǎng)頁(yè)生成部402e和發(fā)送部402f。
            [0422]要求解釋部402a解釋來自前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100的要求內(nèi)容,根據(jù)該解釋結(jié)果,將處理交付給控制部402的各部。閱覽處理部402b接受來自前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100的各種畫面的閱覽要求,進(jìn)行這些畫面的網(wǎng)站數(shù)據(jù)的生成和發(fā)送。認(rèn)證處理部402c接受來自前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100的認(rèn)證要求,進(jìn)行認(rèn)證判斷。電子郵件生成部402d生成包含各種信息的電子郵件。網(wǎng)頁(yè)生成部402e生成利用者用客戶端裝置200閱覽的網(wǎng)頁(yè)。發(fā)送部402f將前列腺疾病狀態(tài)信息和多變量判別式等的各種信息發(fā)送給前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100。
            [0423][2-3.本系統(tǒng)的處理]
            [0424]這里,參照?qǐng)D21對(duì)用如上構(gòu)成的本系統(tǒng)進(jìn)行的前列腺疾病評(píng)價(jià)服務(wù)處理的一個(gè)例子進(jìn)行說明。圖21是表示前列腺疾病評(píng)價(jià)服務(wù)處理的一個(gè)例子的流程圖。
            [0425]本處理中使用的氨基酸濃度數(shù)據(jù)是與針對(duì)從個(gè)體預(yù)先采集到的血液進(jìn)行分析而得到的氨基酸的濃度值相關(guān)的數(shù)據(jù)。這里,對(duì)血液中的氨基酸的分析方法進(jìn)行簡(jiǎn)單說明。首先,將采集的血樣取至經(jīng)肝素處理的管中,然后對(duì)該管進(jìn)行離心分離以分離血漿。分離的全部的血漿樣品在_70°C下冷凍保存至氨基酸濃度測(cè)定之前。測(cè)定氨基酸濃度時(shí),在血漿樣品中添加硫代水楊酸調(diào)節(jié)為3%濃度,由此進(jìn)行除蛋白處理。氨基酸濃度的測(cè)定采用氨基酸分析儀,該氨基酸分析儀以使用柱后茚三酮反應(yīng)的高效液相色譜(HPLC)為原理。
            [0426]首先,在顯示了網(wǎng)頁(yè)瀏覽器211的畫面上,利用者經(jīng)由輸入裝置250而指定前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100所提供的網(wǎng)站的地址(URL等)時(shí),客戶端裝置200與前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100連通。具體來說,利用者指示客戶端裝置200的網(wǎng)頁(yè)瀏覽器211的畫面更新,則網(wǎng)頁(yè)瀏覽器211通過規(guī)定的通信協(xié)議,將前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100所提供的網(wǎng)站的地址發(fā)送給前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100,由此用基于該地址的路由,向前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100發(fā)送與氨基酸濃度數(shù)據(jù)發(fā)送畫面對(duì)應(yīng)的網(wǎng)頁(yè)的發(fā)送要求。
            [0427]接著,前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100在要求解釋部102a接受來自客戶端裝置200的發(fā)送,分析該發(fā)送的內(nèi)容,根據(jù)分析結(jié)果將處理轉(zhuǎn)移至控制部102的各部。具體來說,發(fā)送的內(nèi)容是要求發(fā)送與氨基酸濃度數(shù)據(jù)發(fā)送畫面對(duì)應(yīng)的網(wǎng)頁(yè)時(shí),前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100主要是在閱覽處理部102b取得保存在存儲(chǔ)部106的規(guī)定的存儲(chǔ)區(qū)域的、用于顯示該網(wǎng)頁(yè)的網(wǎng)站數(shù)據(jù),將取得的網(wǎng)站數(shù)據(jù)發(fā)送給客戶端裝置200。更具體地說,利用者要求發(fā)送與氨基酸濃度數(shù)據(jù)發(fā)送畫面對(duì)應(yīng)的網(wǎng)頁(yè)時(shí),前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100首先在控制部102要求利用者輸入利用者ID和利用者密碼。輸入利用者ID和密碼后,前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100在認(rèn)證處理部102c對(duì)輸入的利用者ID和密碼、與保存在利用者信息文件106a中的利用者ID和利用者密碼進(jìn)行認(rèn)證判斷。只在可以認(rèn)證情況下,前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100在閱覽處理部102b將用于顯示與氨基酸濃度數(shù)據(jù)發(fā)送畫面對(duì)應(yīng)的網(wǎng)頁(yè)的網(wǎng)站數(shù)據(jù)發(fā)送至客戶端裝置200??蛻舳搜b置200的特定是通過從客戶端裝置200與發(fā)送要求同時(shí)發(fā)送的IP地址進(jìn)行。
            [0428]接著,客戶端裝置200在接收部213接收從前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100發(fā)送的網(wǎng)站數(shù)據(jù)(用于顯示與氨基酸濃度數(shù)據(jù)發(fā)送畫面對(duì)應(yīng)的網(wǎng)頁(yè)),在網(wǎng)頁(yè)瀏覽器211解釋所接收的網(wǎng)站數(shù)據(jù),將氨基酸濃度數(shù)據(jù)發(fā)送畫面顯示在監(jiān)視器261上。
            [0429]接著,利用者經(jīng)由輸入裝置250,對(duì)于顯示在監(jiān)視器261上的氨基酸濃度數(shù)據(jù)發(fā)送畫面進(jìn)行個(gè)體的氨基酸濃度數(shù)據(jù)等的輸入、選擇,則客戶端裝置200在發(fā)送部214將用于特定輸入信息和選擇事項(xiàng)的標(biāo)識(shí)符發(fā)送至前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100,由此將評(píng)價(jià)對(duì)象個(gè)體的氨基酸濃度數(shù)據(jù)發(fā)送至前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100 (步驟SA-21)。步驟SA-21中的氨基酸濃度數(shù)據(jù)的發(fā)送可通過FTP等現(xiàn)有的文件傳輸技術(shù)等來實(shí)現(xiàn)。
            [0430]接著,前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100在要求解釋部102a解釋從客戶端裝置200發(fā)送的標(biāo)識(shí)符,由此解釋客戶端裝置200的要求內(nèi)容,將前列腺疾病的狀態(tài)評(píng)價(jià)用的多變量判別式的發(fā)送要求發(fā)送至數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400。
            [0431]接著,數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400在要求解釋部402a解析來自前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100的發(fā)送要求,將存儲(chǔ)在存儲(chǔ)部406的規(guī)定的存儲(chǔ)區(qū)域的、包含Tau、Thr、Ser、Asn、Glu、Pr0、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、IIe、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Cys2 中的至少一種氨基酸作為所述變數(shù)的多變量判別式(例如被更新為最新的判別式。該多變量判別式是一個(gè)分?jǐn)?shù)式或復(fù)數(shù)個(gè)分?jǐn)?shù)式之和、或邏輯回歸式、線性判別式、多重回歸式、用支持向量機(jī)制作的公式、用馬氏距離法制作的公式、用典型判別分析制作的公式、用決策樹制作的公式中的任意一種。)發(fā)送至前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100 (步驟SA-22)。
            [0432]這里,步驟SA-22中發(fā)送至前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100的多變量判別式,當(dāng)在后述的步驟SA-26中判別是否是前列腺疾病或非前列腺疾病時(shí),可以是包含Tau、Thr、Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、His、Trp> Lys、Cys2 中的至少一種氨基酸作為變數(shù)的多變量判別式。具體而言,多變量判別式可以是數(shù)學(xué)式I的分?jǐn)?shù)式、以Tau、Glu、Pix)、Ala、CU、ABA作為變數(shù)的邏輯回歸式或以Asn、Glu、Ala、Val、Met、Trp作為變數(shù)的邏輯回歸式、或者以Tau、Glu、Gly、CU、ABA、Val作為變數(shù)的線性判別式或以Asn、Glu、Ala、Val、Met、Trp作為變數(shù)的線性判別式。
            [0433]B1 (Tau/ABA) +Id1 (Thr/Cit) +C1 (Glu/Ser) +(I1 (Pro/Asn) +G1
            [0434]......(數(shù)學(xué)式 I)
            [0435](數(shù)學(xué)式I中,C1'屯、O1是任意實(shí)數(shù)。)
            [0436]此外,步驟SA-22中發(fā)送至前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100的多變量判別式,當(dāng)在后述的步驟SA-26中判別是否是前列腺癌或非前列腺癌時(shí),可以是包含Tau、Thr、Asn、Glu、Pro、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Cys2 中的至少一種氨基酸作為變數(shù)的多變量判別式。具體而言,多變量判別式可以是數(shù)學(xué)式2的分?jǐn)?shù)式、數(shù)學(xué)式3的分?jǐn)?shù)式或數(shù)學(xué)式4的分?jǐn)?shù)式、以Tau、Ala、ABA、Trp、Orn、Arg作為變數(shù)的邏輯回歸式、以Tau、Glu、CU、ABA、Val、Orn作為變數(shù)的邏輯回歸式、以Tau、Thr、Ala、Trp、Orn、Arg作為變數(shù)的邏輯回歸式或以Asn、Ala、Val、Met、Trp、Arg作為變數(shù)的邏輯回歸式、或者以Tau、Ala、ΑΒΑ、Trp、Orn、Arg作為變數(shù)的線性判別式、以Tau、Glu、Ala、CU、Met、Orn作為變數(shù)的線性判別式、以Tau、Thr、Ser、Ala、Orn、Arg作為變數(shù)的線性判別式或以Asn、Ala、Val、Met、Tyr>Trp作為變數(shù)的線性判別式。
            [0437]a2 (Tau/Trp) +b2 (Thr/Ser) +C2 (Glu/Asn) +d2 (Orn/Gln) +e2
            [0438]......(數(shù)學(xué)式 2)
            [0439]a3 (Tau/Met) +b3 (Ser/Cit) +C3 (Asn/Thr) +d3 (Glu/Pro) +e3
            [0440]......(數(shù)學(xué)式 3)
            [0441 ] a4 (Thr/Orn) +b4 (Ser/He) +C4 (Asn/Glu) +d4 (Gln/Tau) +e4
            [0442]......(數(shù)學(xué)式 4)
            [0443](數(shù)學(xué)式2中,a2、b2、c2、d2、e2是任意實(shí)數(shù),數(shù)學(xué)式3中,a3、b3、c3、d3、e3是任意實(shí)數(shù),數(shù)學(xué)式4中,34、134、。4、(14、64是任意實(shí)數(shù)。)
            [0444]此外,步驟SA-22中發(fā)送至前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100的多變量判別式,當(dāng)在后述的步驟SA-26中判別是否是前列腺癌或前列腺肥大時(shí),可以是包含Thr、Ser、Gly、CU、Val、His、Trp、Lys作為變數(shù)的多變量判別式。具體而言,多變量判別式可以是數(shù)學(xué)式5的分?jǐn)?shù)式、以 Thr、Ala、Val、Tyr、Trp、Lys 作為變數(shù)的邏輯回歸式或以 Ser、Gin、Gly、CU、Val、Trp作為變數(shù)的邏輯回歸式、或者以Thr、Ala、Val、Tyr、Trp、Lys作為變數(shù)的線性判別式或以Ser、Gin、Gly、CU、Val、Trp作為變數(shù)的線性判別式。
            [0445]a5 (Ser/Gln) +b5 (Glu/Tau) +C5 (Ala/Asn) +d5 (Val/Thr) +e5
            [0446]......(數(shù)學(xué)式 5)
            [0447](數(shù)學(xué)式5中,a5、b5、c5、d5、e5是任意實(shí)數(shù)。)
            [0448]返回圖21的說明,前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100在接收部102f接收從客戶端裝置200發(fā)送的個(gè)體的氨基酸濃度數(shù)據(jù)和從數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400發(fā)送的多變量判別式,將接收的氨基酸濃度數(shù)據(jù)保存在氨基酸濃度數(shù)據(jù)文件106b的規(guī)定的存儲(chǔ)區(qū)域,同時(shí)將接收的多變量判別式保存在多變量判別式文件106e4的規(guī)定的存儲(chǔ)區(qū)域(步驟SA-23)。
            [0449]接著,前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100在控制部102從在步驟SA-23接收的個(gè)體的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中除去缺失值和異常值等數(shù)據(jù)(步驟SA-24)。
            [0450]接著,前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100在判別值算出部102i,基于在步驟SA-24除去了缺失值和異常值等數(shù)據(jù)的個(gè)體氨基酸濃度數(shù)據(jù)以及在步驟SA-23接收的多變量判別式,算出該多變量判別式的值即判別值(步驟SA-25),在判別值基準(zhǔn)判別部102jl通過比較在步驟SA-25算出的判別值和預(yù)先設(shè)定的閾值(截?cái)嘀?,由此對(duì)于個(gè)體進(jìn)行下述21.?23.表示的判別的任意一種,將該判別結(jié)果保存在評(píng)價(jià)結(jié)果文件106g的規(guī)定的存儲(chǔ)區(qū)域(步驟SA-26)。
            [0451]21.是否是前列腺疾病或非前列腺疾病的判別
            [0452]在步驟SA-25中,基于個(gè)體的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的Tau、Thr、Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、His、Trp、Lys> Cys2 中的至少一種氨基酸的濃度值以及包含 Tau、Thr> Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、His、Trp> Lys>Cys2中的至少一種氨基酸作為變數(shù)的多變量判別式,算出判別值,在步驟SA-26中,通過比較算出的判別值和預(yù)先設(shè)定的閾值(截?cái)嘀?而對(duì)于個(gè)體判別是否是前列腺疾病或非前列腺疾病。
            [0453]22.是否是前列腺癌或非前列腺癌的判別
            [0454]在步驟SA-25中,基于個(gè)體的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的Tau、Thr、Asn、Glu、Pro、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Cys2 中的至少一種氨基酸的濃度值以及包含 Tau、Thr> Asn、Glu、Pro、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、Phe、His、Trp> Orn>Cys2中的至少一種氨基酸作為變數(shù)的多變量判別式,算出判別值,在步驟SA-26中,通過比較算出的判別值和預(yù)先設(shè)定的閾值(截?cái)嘀?而對(duì)于個(gè)體判別是否是前列腺癌或非前列腺癌。
            [0455]23.是否是前列腺癌或前列腺肥大的判別
            [0456]在步驟SA-25中,基于個(gè)體的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的Thr、Ser、Gly、CU、Val、His、Trp、Lys的濃度值以及包含Thr、Ser、Gly、Cit、Val、His、Trp、Lys作為變數(shù)的多變量判別式,算出判別值,在步驟SA-26中,通過比較算出的判別值和預(yù)先設(shè)定的閾值(截?cái)嘀?而對(duì)于個(gè)體判別是否是前列腺癌或前列腺肥大。
            [0457]返回圖21的說明,前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100在發(fā)送部102m將在步驟SA-26得到的判別結(jié)果發(fā)送至氨基酸濃度數(shù)據(jù)的發(fā)送源的客戶端裝置200和數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400 (步驟SA-27)。具體而言,首先,前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100在網(wǎng)頁(yè)生成部102e制作用于顯示判別結(jié)果的網(wǎng)頁(yè),將與制作的網(wǎng)頁(yè)對(duì)應(yīng)的網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)保存在存儲(chǔ)部106的規(guī)定的存儲(chǔ)區(qū)域。接著,利用者經(jīng)由輸入裝置250,向客戶端裝置200的網(wǎng)頁(yè)瀏覽器211輸入規(guī)定的述認(rèn)證后,客戶端裝置200將該網(wǎng)頁(yè)的閱覽要求發(fā)送給前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100。接著,前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100在閱覽處理部102b解釋從客戶端裝置200發(fā)送的閱覽要求,從存儲(chǔ)部106的規(guī)定的存儲(chǔ)區(qū)域讀取與用于顯示判別結(jié)果的網(wǎng)頁(yè)對(duì)應(yīng)的網(wǎng)站數(shù)據(jù)。前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100在發(fā)送部102m將讀取的網(wǎng)站數(shù)據(jù)發(fā)送至客戶端裝置200,同時(shí)將該網(wǎng)站數(shù)據(jù)或判別結(jié)果發(fā)送至數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400。
            [0458]這里,在步驟SA-27中,前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100可以在控制部102用電子郵件將判別結(jié)果通知利用者的客戶端裝置200。具體來說,首先,前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100在電子郵件生成部102d,基于利用者ID等,按照發(fā)送時(shí)間,參照保存在利用者信息文件106a中的利用者信息,取得利用者的電子郵件地址。接著,前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100在電子郵件生成部102d,以獲得的電子郵件地址為發(fā)送地址,生成包含利用者的姓名和判別結(jié)果的電子郵件相關(guān)的數(shù)據(jù)。接著,前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100在發(fā)送部102m將生成的該數(shù)據(jù)發(fā)送至利用者的客戶端裝置200。
            [0459]步驟SA-27中,前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100可通過FTP等已有的文件傳輸技術(shù)等,將判別結(jié)果發(fā)送至利用者的客戶端裝置200。
            [0460]返回圖21的說明,數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400在控制部402接收從前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100發(fā)送的判別結(jié)果或網(wǎng)站數(shù)據(jù),將接收的判別結(jié)果或網(wǎng)站數(shù)據(jù)保存(積累)在存儲(chǔ)部406的規(guī)定的存儲(chǔ)區(qū)域(步驟SA-28)。
            [0461]客戶端裝置200在接收部213接收從前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100發(fā)送的網(wǎng)站數(shù)據(jù),在網(wǎng)頁(yè)瀏覽器211中解釋接收的網(wǎng)站數(shù)據(jù),將記錄有個(gè)體的判別結(jié)果的網(wǎng)頁(yè)的畫面顯示在監(jiān)視器261上(步驟SA-29)。判別結(jié)果用電子郵件從前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100發(fā)送時(shí),用電子郵箱212的公知的功能,客戶端裝置200可以在任意的時(shí)間接收從前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100發(fā)送的電子郵件,并將接收的電子郵件顯示在監(jiān)視器261上。
            [0462]以上,利用者通過閱覽在監(jiān)視器261上顯示的網(wǎng)頁(yè),可以確認(rèn)關(guān)于前列腺疾病的個(gè)體的判別結(jié)果。利用者可以用打印機(jī)262打印顯示在監(jiān)視器261上的網(wǎng)頁(yè)的顯示內(nèi)容。
            [0463]判別結(jié)果用電子郵件從前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100發(fā)送時(shí),利用者通過閱覽在監(jiān)視器261上顯示的電子郵件,可以確認(rèn)關(guān)于前列腺疾病的個(gè)體的判別結(jié)果。利用者可以用打印機(jī)262打印顯示在監(jiān)視器261上的電子郵件的顯示內(nèi)容。
            [0464]至此,前列腺疾病服務(wù)處理的說明結(jié)束。
            [0465][2-4.第二實(shí)施方式的總結(jié)以及其他實(shí)施方式]
            [0466]如上所述詳細(xì)說明,根據(jù)前列腺疾病評(píng)價(jià)系統(tǒng),客戶端裝置200將個(gè)體的氨基酸濃度數(shù)據(jù)發(fā)送至前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100,數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400接收來自前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100的要求并將前列腺疾病的判別用的多變量判別式發(fā)送至前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100。前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100,(I)從客戶端裝置200接收氨基酸濃度數(shù)據(jù),同時(shí)從數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400接收多變量判別式,⑵基于接收的氨基酸濃度數(shù)據(jù)和多變量判別式算出判別值,⑶通過比較算出的判別值和預(yù)先設(shè)定的閾值,對(duì)于個(gè)體進(jìn)行上述21.?23.表示的判別中的任意一種,(4)將該判別結(jié)果發(fā)送至客戶端裝置200和數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400。客戶端裝置200接收并顯示從前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100發(fā)送的判別結(jié)果,數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400接收并保存從前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100發(fā)送的判別結(jié)果。由此,利用由對(duì)前列腺疾病和非前列腺疾病的兩組判別特別有用的多變量判別式得到的判別值,可以更高精度地進(jìn)行該兩組判別。此外,利用由對(duì)前列腺癌和非前列腺癌的兩組判別特別有用的多變量判別式得到的判別值,可以更高精度地進(jìn)行該兩組判別。此外,利用由對(duì)前列腺癌和前列腺肥大的兩組判別特別有用的多變量判別式得到的判別值,可以更高精度地進(jìn)行該兩組判別。
            [0467]此外,在步驟SA-26中進(jìn)行上述21.表示的判別時(shí),多變量判別式可以是數(shù)學(xué)式I的分?jǐn)?shù)式、以Tau、Glu、Pro、Ala、CU、ABA作為變數(shù)的邏輯回歸式或以Asn、Glu、Ala、Val、Met, Trp作為變數(shù)的邏輯回歸式、或者以Tau、Glu、Gly、Cit、ABA、Val作為變數(shù)的線性判別式或以Asn、Glu、Ala、Val、Met、Trp作為變數(shù)的線性判別式。由此,利用由對(duì)前列腺疾病和非前列腺疾病的兩組判別特別有用的多變量判別式得到的判別值,可以更高精度地進(jìn)行該兩組判別。
            [0468]al (Tau/ABA) +Id1 (Thr/Cit) +C1 (Glu/Ser) +(I1 (Pro/Asn) +G1
            [0469]……(數(shù)學(xué)式I)
            [0470](數(shù)學(xué)式I中,bpC1'屯、S1是任意實(shí)數(shù)。)
            [0471]此外,在步驟SA-26中進(jìn)行上述22.表示的判別時(shí),多變量判別式可以是數(shù)學(xué)式2的分?jǐn)?shù)式、數(shù)學(xué)式3的分?jǐn)?shù)式或數(shù)學(xué)式4的分?jǐn)?shù)式、以Tau、Ala、ABA、Trp、Orn、Arg作為變數(shù)的邏輯回歸式、以Tau、Glu、Cit、ABA、Val、Orn作為變數(shù)的邏輯回歸式、以Tau、Thr、Ala、Trp> Orn、Arg作為變數(shù)的邏輯回歸式或以Asn、Ala、Val、Met、Trp、Arg作為變數(shù)的邏輯回歸式、或者以Tau、Ala、ABA、Trp、Orn、Arg作為變數(shù)的線性判別式、以Tau、Glu、Ala、CU、Met、Orn作為變數(shù)的線性判別式、以Tau、Thr、Ser、Ala、Orn、Arg作為變數(shù)的線性判別式或以Asn、Ala、Val、Met、Tyr、Trp作為變數(shù)的線性判別式。由此,利用由對(duì)前列腺癌和非前列腺癌的兩組判別特別有用的多變量判別式得到的判別值,可以更高精度地進(jìn)行該兩組判別。
            [0472]a2 (Tau/Trp) +b2 (Thr/Ser) +C2 (Glu/Asn) +d2 (Orn/Gln) +e2
            [0473]......(數(shù)學(xué)式 2)
            [0474]a3 (Tau/Met) +b3 (Ser/Cit) +C3 (Asn/Thr) +d3 (Glu/Pro) +e3
            [0475]......(數(shù)學(xué)式 3)
            [0476]a4 (Thr/Orn) +b4 (Ser/Ile) +C4 (Asn/Glu) +d4 (Gln/Tau) +e4
            [0477]......(數(shù)學(xué)式 4)
            [0478](數(shù)學(xué)式2中,a2、b2、c2、d2、e2是任意實(shí)數(shù),數(shù)學(xué)式3中,a3、b3、c3、d3、e3是任意實(shí)數(shù),數(shù)學(xué)式4中,34、134、。4、(14、64是任意實(shí)數(shù)。)
            [0479]此外,在步驟SA-26中進(jìn)行上述23.表示的判別時(shí),多變量判別式可以是數(shù)學(xué)式5的分?jǐn)?shù)式、以Thr、Ala、Val、Tyr、Trp、Lys作為變數(shù)的邏輯回歸式或以Ser、Gin、Gly、CU、Val.Trp作為變數(shù)的邏輯回歸式、或者以Thr、Ala、Val、Tyr、Trp、Lys作為變數(shù)的線性判別式或以Ser、Gln、Gly、Cit、Val、Trp作為變數(shù)的線性判別式。由此,利用由對(duì)前列腺癌和前列腺肥大的兩組判別特別有用的多變量判別式得到的判別值,可以更高精度地進(jìn)行該兩組判別。
            [0480]a5 (Ser/Gln) +b5 (Glu/Tau) +C5 (Ala/Asn) +d5 (Val/Thr) +e5
            [0481]......(數(shù)學(xué)式 5)
            [0482](數(shù)學(xué)式5中,a5、b5、c5、d5、e5是任意實(shí)數(shù)。)
            [0483]此外,上述多變量判別式,可按照本 申請(qǐng)人:的國(guó)際申請(qǐng)即國(guó)際公開第2004/052191號(hào)中記載的方法、或本 申請(qǐng)人:的國(guó)際申請(qǐng)即國(guó)際公開第2006/098192號(hào)中記載的方法(后述的多變量判別式制作處理)制作。只要是由這些方法得到的多變量判別式,不論作為輸入數(shù)據(jù)的氨基酸濃度數(shù)據(jù)中的氨基酸濃度單位,都可以合適地將該多變量判別式用于前列腺疾病狀態(tài)的評(píng)價(jià)。
            [0484]此外,本發(fā)明除了可以實(shí)施上述的第二實(shí)施方式之外,還可以在權(quán)利要求書記載的技術(shù)思想范圍內(nèi)使用多種不同的實(shí)施方式來實(shí)施。在上述的第二實(shí)施方式中說明的各處理中,以自動(dòng)進(jìn)行的形式說明的處理的全部或一部分可以是手動(dòng)進(jìn)行,以手動(dòng)進(jìn)行的形式說明的處理的全部或一部分可以用公知的方法自動(dòng)進(jìn)行。除此之外,除了特別說明的之外,上述文章中或附圖中表示的處理順序、控制順序、具體名稱、各種登錄數(shù)據(jù)以及包括檢索條件等的參數(shù)的信息、畫面例、數(shù)據(jù)庫(kù)構(gòu)成均可任意變更。例如關(guān)于前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100,圖示的各構(gòu)成要素是功能概念性的,物理學(xué)上未必是如圖示的構(gòu)成。另外,關(guān)于前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100的各部或各裝置所具備的處理功能(特別是通過控制部102進(jìn)行的各處理功能),可通過CPU (中央處理單元)以及由該CPU解釋并運(yùn)行的程序來實(shí)現(xiàn)其全部或任意的一部分,也可以以接線邏輯的硬件的形式實(shí)現(xiàn)。
            [0485]這里,“程序”是通過任意的語言或記述方法記述的數(shù)據(jù)處理方法,不管其源代碼或二進(jìn)制代碼等的形式?!俺绦颉辈⒉幌抻趩我粯?gòu)成,包含多種模塊或以庫(kù)的形式分散構(gòu)成的程序、或與以O(shè)S(操作系統(tǒng))為代表的個(gè)別程序協(xié)作來實(shí)現(xiàn)其功能的程序。程序記錄在記錄介質(zhì)上,根據(jù)需要可以機(jī)械讀取到前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100中。關(guān)于在各裝置中讀取記錄在記錄介質(zhì)上的程序的具體的構(gòu)成或讀取工序或讀取后的安裝工序等,可以采用周知的構(gòu)成或工序。
            [0486]“記錄介質(zhì)”包含任意的“可移動(dòng)的物理介質(zhì)”、任意的“固定用的物理介質(zhì)”和“通信介質(zhì)”。“可移動(dòng)的物理介質(zhì)”是軟盤、光磁盤、R0M、EPR0M、EEPR0M、CD_R0M、M0或DVD等?!肮潭ǖ奈锢斫橘|(zhì)”是內(nèi)置于各種計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的ROM、RAM或HD等。“通信介質(zhì)”如經(jīng)由LAN或WAN或互聯(lián)網(wǎng)等網(wǎng)絡(luò)發(fā)送程序時(shí)的通信線路或載波,是短期保持程序的介質(zhì)。
            [0487]最后,參照?qǐng)D22對(duì)于在前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100中進(jìn)行的多變量判別式制作處理的一個(gè)例子進(jìn)行詳細(xì)說明。圖22是表示多變量判別式制作處理的一個(gè)例子的流程圖。該多變量判別式制作處理可以在管理前列腺疾病狀態(tài)信息的數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400中進(jìn)行。
            [0488]本說明中,前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100是將事先從數(shù)據(jù)庫(kù)裝置400取得的前列腺疾病狀態(tài)信息保存在前列腺疾病狀態(tài)信息文件106c的規(guī)定的存儲(chǔ)區(qū)域。前列腺疾病評(píng)價(jià)裝置100是將事先在前列腺疾病狀態(tài)信息指定部102g中指定的包含前列腺疾病狀態(tài)指標(biāo)數(shù)據(jù)和氨基酸濃度數(shù)據(jù)的前列腺疾病狀態(tài)信息保存在指定前列腺疾病狀態(tài)信息文件106d的規(guī)定的存儲(chǔ)區(qū)域。
            [0489]首先,多變量判別式制作部102h是在候選多變量判別式制作部102hl中,根據(jù)規(guī)定的公式制作方法,從保存在指定前列腺疾病狀態(tài)信息文件106d的規(guī)定的存儲(chǔ)區(qū)域的前列腺疾病狀態(tài)信息制作候選多變量判別式,將制作的候選多變量判別式保存在候選多變量判別式文件106el的規(guī)定的存儲(chǔ)區(qū)域(步驟SB-21)。具體來說,首先,多變量判別式制作部102h是在候選多變量判別式制作部102hl中,從多種不同的公式制作方法(包含關(guān)于主成分分析或判別分析、支持向量機(jī)、多重回歸分析、邏輯回歸分析、k-means法、聚類分析、決策樹等的多變量分析的方法)中選擇所需的一種,根據(jù)所選擇的公式制作方法,確定制作的候選多變量判別式的形式(公式的形式)。接著,多變量判別式制作部102h是在候選多變量判別式制作部102hl中,基于前列腺疾病狀態(tài)信息,運(yùn)行與所選擇的公式選擇方法對(duì)應(yīng)的各種(例如平均或分散等)的計(jì)算。接著,多變量判別式制作部102h是在候選多變量判別式制作部102hl中,確定計(jì)算結(jié)果和所確定的候選多變量判別式的參數(shù)。由此,基于所選擇的公式制作方法來制作候選多變量判別式。并用多種不同的公式制作方法并同時(shí)并行(并列)地制作候選多變量判別式時(shí),可以根據(jù)每種所選擇的公式制作方法,將上述處理并行運(yùn)行。另外,并用多種不同的公式制作方法并依次制作候選多變量判別式時(shí),例如可以利用進(jìn)行主成分分析而制作的候選多變量判別式,變換前列腺疾病狀態(tài)信息,對(duì)變換的前列腺疾病狀態(tài)信息進(jìn)行判別分析,由此制作候選多變量判別式。
            [0490]接著,多變量判別式制作部102h是在候選多變量判別式驗(yàn)證部102h2中,根據(jù)規(guī)定的驗(yàn)證方法,對(duì)在步驟SB-21中制作的候選多變量判別式進(jìn)行驗(yàn)證(相互驗(yàn)證),將驗(yàn)證結(jié)果保存在驗(yàn)證結(jié)果文件106e2的規(guī)定的存儲(chǔ)區(qū)域(步驟SB-22)。具體來說,多變量判別式制作部102h是在候選多變量判別式驗(yàn)證部102h2中,基于保存在指定前列腺疾病狀態(tài)信息文件106d的規(guī)定的存儲(chǔ)區(qū)域的前列腺疾病狀態(tài)信息,制作驗(yàn)證候選多變量判別式時(shí)使用的驗(yàn)證用數(shù)據(jù),基于制作的驗(yàn)證用數(shù)據(jù)來驗(yàn)證候選多變量判別式。在步驟SB-21中并用多種不同的公式制作方法來制作多種候選多變量判別式時(shí),多變量判別式制作部102h是在候選多變量判別式驗(yàn)證部102h2中,對(duì)于每種與各公式制作方法對(duì)應(yīng)的候選多變量判別式,基于規(guī)定的驗(yàn)證方法進(jìn)行驗(yàn)證。這里,在步驟SB-22中,可以基于自舉法或保持法、留一法等中的至少一種方法,對(duì)候選多變量判別式的判別率或靈敏度、特異性、信息量基準(zhǔn)等中的至少一種進(jìn)行驗(yàn)證。由此,可以選擇考慮了前列腺疾病狀態(tài)信息或診斷條件的、預(yù)測(cè)性或可靠性高的候選指標(biāo)式。
            [0491]接著,多變量判別式制作部102h是在變數(shù)選擇部102h3中,基于規(guī)定的變數(shù)選擇方法,從在步驟SB-22中的驗(yàn)證結(jié)果選擇候選多變量判別式的變數(shù),由此選擇在制作候選多變量判別式時(shí)使用的前列腺疾病狀態(tài)信息中所含的氨基酸濃度數(shù)據(jù)的組合,將包含所選擇的氨基酸濃度數(shù)據(jù)的組合的前列腺疾病狀態(tài)信息保存在選擇前列腺疾病狀態(tài)信息文件106e3的規(guī)定的存儲(chǔ)區(qū)域(步驟SB-23)。在步驟SB-21中,并用多種不同的公式制作方法,制作多種候選多變量判別式,在步驟SB-22中,基于規(guī)定的驗(yàn)證方法,對(duì)于每種與各公式制作方法對(duì)應(yīng)的候選多變量判別式進(jìn)行驗(yàn)證時(shí),在步驟SB-23中,多變量判別式制作部102h是在變數(shù)選擇部102h3中,對(duì)每種與步驟SB-22的驗(yàn)證結(jié)果對(duì)應(yīng)的候選多變量判別式,基于規(guī)定的變數(shù)選擇方法選擇候選多變量判別式的變數(shù)。這里,步驟SB-23中,可以基于逐步法、最優(yōu)路徑法、局部探索法、遺傳算法中的至少一種方法,從驗(yàn)證結(jié)果選擇候選多變量判別式的變數(shù)。最優(yōu)路徑法是將候選多變量判別式中所含的變數(shù)一個(gè)個(gè)依次減少,使候選多變量判別式所賦予的評(píng)價(jià)指標(biāo)最佳化,由此選擇變數(shù)的方法。步驟SB-23中,多變量判別式制作部102h可以是在變數(shù)選擇部102h3中,基于保存在指定前列腺疾病狀態(tài)信息文件106d的規(guī)定的存儲(chǔ)區(qū)域的前列腺疾病狀態(tài)信息,選擇氨基酸濃度數(shù)據(jù)的組合。
            [0492]接著,多變量判別式制作部102h判定保存在指定前列腺疾病狀態(tài)信息文件106d的規(guī)定的存儲(chǔ)區(qū)域的前列腺疾病狀態(tài)信息中所含的氨基酸濃度數(shù)據(jù)的全部的組合是否結(jié)束,判定結(jié)果是“結(jié)束”時(shí)(步驟SB-24:是),進(jìn)入下一步驟(步驟SB-25),判定結(jié)果不是“結(jié)束”時(shí)(步驟SB-24:否),返回步驟SB-21。多變量判別式制作部102h判定預(yù)先設(shè)定的次數(shù)是否結(jié)束,判定結(jié)果是“結(jié)束”時(shí)(步驟SB-24:是),進(jìn)入下一步驟(步驟SB-25),判定結(jié)果不是“結(jié)束”時(shí)(步驟SB-24:否),可以返回步驟SB-21。多變量判別式制作部102h判定在步驟SB-23中選擇的氨基酸濃度數(shù)據(jù)的組合與保存在指定前列腺疾病狀態(tài)信息文件106d的規(guī)定的存儲(chǔ)區(qū)域的前列腺疾病狀態(tài)信息中所含的氨基酸濃度數(shù)據(jù)的組合或在上一步驟SB-23中選擇的氨基酸濃度數(shù)據(jù)的組合是否相同,判定結(jié)果是“相同”時(shí)(步驟SB-24:是),進(jìn)入下一步驟(步驟SB-25),判定結(jié)果不是“相同”時(shí)(步驟SB-24:否),可以返回步驟SB-21。驗(yàn)證結(jié)果具體為關(guān)于各候選多變量判別式的評(píng)價(jià)值時(shí),多變量判別式制作部102h可基于該評(píng)價(jià)值和與各公式制作方法對(duì)應(yīng)的規(guī)定的閥值的比較結(jié)果,判定是進(jìn)入步驟SB-25還是返回步驟SB-21。
            [0493]接著,多變量判別式制作部102h基于驗(yàn)證結(jié)果,從多種候選多變量判別式中選出用作多變量判別式的候選多變量判別式,由此確定多變量判別式,將確定的多變量判別式(選出的候選多變量判別式)保存在多變量判別式文件106e4的規(guī)定的存儲(chǔ)區(qū)域(步驟SB-25)。這里,在步驟SB-25中,例如有從用相同的公式制作方法制作的候選多變量判別式中選出最佳的多變量判別式的情況,也有從全部的候選多變量判別式中選出最佳的多變量判別式的情況。
            [0494]至此,對(duì)多變量判別式制作處理的說明結(jié)束。
            [0495]實(shí)施例1
            [0496]利用上述氨基酸分析法,從通過前列腺活檢進(jìn)行前列腺癌的診斷的前列腺癌患者組的血液樣品以及非前列腺癌組的血液樣品,測(cè)定血中氨基酸濃度。與前列腺癌組和非前列腺癌組的氨基酸變數(shù)分布有關(guān)的箱線圖如圖23(橫軸為非前列腺癌組:1,前列腺癌組:2)所示。以前列腺癌組和非前列腺癌組的判別為目的,實(shí)施兩組間的t檢驗(yàn)。
            [0497]與非前列腺癌組相比,前列腺癌組中,Ala、Tau、Cys2、0rn顯著增加,Leu、Trp、Val、Ile顯著減少。由該結(jié)果判明,氨基酸變數(shù)Ala、Tau、Cys2、Orn、Leu、Trp、Val、He具有前列腺癌組和非前列腺癌組的兩組間的判別能力。
            [0498]實(shí)施例2
            [0499]使用實(shí)施例1中所用的樣品數(shù)據(jù)。使用本 申請(qǐng)人:的國(guó)際申請(qǐng)即國(guó)際公開第2004/052191號(hào)中記載的方法,對(duì)使前列腺癌組和非前列腺癌組的兩組判別性能最大化的指標(biāo)進(jìn)行深入探索。其結(jié)果,在具有同等性能的復(fù)數(shù)個(gè)指標(biāo)式中得到指標(biāo)式I。此外,得到復(fù)數(shù)個(gè)與指標(biāo)式I具有同等判別性能的多變量判別式。將它們?cè)趫D24、圖25中表示。此夕卜,圖24、圖25中表示的公式中的各系數(shù)的值,可以是其實(shí)數(shù)倍的值、或附加了任意的常數(shù)項(xiàng)的值。
            [0500]指標(biāo)式1:
            [0501 ] 0.24 (Tau) / (Trp) -0.03 (Thr) / (Ser) -0.002 (Glu) / (Asn) +2.13 (Orn) / (Gln) +0.72
            [0502]為了驗(yàn)證利用指標(biāo)式I的前列腺癌的診斷性能,對(duì)于前列腺癌組和非前列腺癌組的兩組判別,利用ROC曲線的曲線下面積進(jìn)行評(píng)價(jià)(參照?qǐng)D26)。其結(jié)果,得到0.941±0.012 (95%置信區(qū)間為0.917?0.966)。此外,對(duì)于利用指標(biāo)式I的前列腺癌組和非前列腺癌組的兩組判別的截?cái)嘀?,求出前列腺癌組的發(fā)病率(symptom prevalence)為5%的最合適的截?cái)嘀?。其結(jié)果截?cái)嘀禐?.086,而且得到靈敏度96.67%,特異性80.25%,陽性預(yù)中率20.48 %、陰性預(yù)中率99.78 %、正確診斷率81.07 %。從這些結(jié)果判明指標(biāo)式I是診斷性能高的有用的指標(biāo)式。
            [0503]實(shí)施例3
            [0504]使用實(shí)施例1中所用的樣品數(shù)據(jù)。利用邏輯分析(根據(jù)ROC最大基準(zhǔn)的變數(shù)覆蓋法(変數(shù)網(wǎng)羅法)),對(duì)使前列腺癌組和非前列腺癌組的兩組判別性能最大化的指標(biāo)進(jìn)行探索。其結(jié)果,作為指標(biāo)式2,得到由Tau、Ala、ABA、Trp、Orn、Arg構(gòu)成的邏輯回歸式(氨基酸變數(shù)Tau、Ala、ABA、Trp、Orn、Arg的數(shù)字系數(shù)(numeral coefficient)和常數(shù)項(xiàng)依次為0.0519,0.0137,0.0792、_0.1079,0.0795、-0.0201,-8.5123)。此外,得到復(fù)數(shù)個(gè)與指標(biāo)式2具有同等判別性能的邏輯回歸式。將它們表示在圖27、圖28中。此外,圖27、圖28所示的公式中的各系數(shù)值可以是其實(shí)數(shù)倍的值。
            [0505]為了驗(yàn)證利用指標(biāo)式2的前列腺癌的診斷性能,對(duì)于前列腺癌組和非前列腺癌組的兩組判別,利用ROC曲線的曲線下面積進(jìn)行評(píng)價(jià)(參照?qǐng)D29)。其結(jié)果得到0.950±0.011 (95%置信區(qū)間為0.929?0.971)。此外,對(duì)于利用指標(biāo)式2的前列腺癌組和非前列腺癌組的兩組判別的截?cái)嘀担蟪銮傲邢侔┙M的發(fā)病率為5%的最合適的截?cái)嘀怠F浣Y(jié)果截?cái)嘀禐?.060,而且得到靈敏度90.00%,特異性89.24%,陽性預(yù)中率30.57%、陰性預(yù)中率99.41%、正確診斷率89.28%。從這些結(jié)果判明,指標(biāo)式2是診斷性能高的有用的指標(biāo)式。
            [0506]實(shí)施例4
            [0507]使用實(shí)施例1中所用的樣品數(shù)據(jù)。利用線性判別分析(變數(shù)覆蓋法),對(duì)使前列腺癌組和非前列腺癌組的兩組判別性能最大化的指標(biāo)進(jìn)行探索。其結(jié)果,作為指標(biāo)式3,得到由Tau、Ala、ABA、Trp、Orn、Arg構(gòu)成的線性判別函數(shù)(氨基酸變數(shù)Tau、Ala、ABA、Trp、Orn、Arg 的數(shù)字系數(shù)依次為 5.713e-01、6.033e_02、2.377e_01、-5.546e_01、5.431e_01、-1.042e-OU-3.573e+01)。此外,得到復(fù)數(shù)個(gè)與指標(biāo)式3具有同等判別性能的線性判別函數(shù)。將它們表示在圖30、圖31中。此外,圖30、圖31中表示的公式中的各系數(shù)的值,可以是其實(shí)數(shù)倍的值、或是附加了任意的常數(shù)項(xiàng)的值。
            [0508]為了驗(yàn)證利用指標(biāo)式3的前列腺癌的診斷性能,對(duì)于前列腺癌組和非前列腺癌組的兩組判別,利用ROC曲線的曲線下面積進(jìn)行評(píng)價(jià)(參照?qǐng)D32)。其結(jié)果得到0.954 ± 0.010 (95%置信區(qū)間為0.934?0.974)。此外,對(duì)于利用指標(biāo)式3的前列腺癌組和非前列腺癌組的兩組判別的截?cái)嘀?,求出前列腺癌組的發(fā)病率為5%的最適的截?cái)嘀怠F浣Y(jié)果截?cái)嘀禐?1.15,而且得到靈敏度93.33%,特異性90.12%、陽性預(yù)中率33.22%,陰性預(yù)中率99.61 %、正確診斷率90.28%。從這些結(jié)果判明,指標(biāo)式3是診斷性能高的有用的指標(biāo)式。
            [0509]實(shí)施例5
            [0510]利用上述氨基酸分析法,從通過前列腺活檢進(jìn)行前列腺癌的診斷的前列腺癌患者組的血液樣品以及非前列腺癌組的血液樣品,測(cè)定血中氨基酸濃度。與前列腺癌組和非前列腺癌組的氨基酸變數(shù)分布有關(guān)的箱線圖如圖33(橫軸為非前列腺癌組:1,前列腺癌組:2)所示。以前列腺癌組和非前列腺癌組的判別為目的,實(shí)施兩組間的t檢驗(yàn)。
            [0511]與非前列腺癌組相比,前列腺癌組中,了311顯著增加,6111、(:行、484工782、]^1116、Trp顯著減少。由該結(jié)果判明,氨基酸變數(shù)Tau、Glu、CU、ABA、Cys2、Met、lie、Trp具有前列腺癌組和非前列腺癌組的兩組間的判別能力。
            [0512]實(shí)施例6
            [0513]使用實(shí)施例5中所用的樣品數(shù)據(jù)。使用本 申請(qǐng)人:的國(guó)際申請(qǐng)即國(guó)際公開第2004/052191號(hào)中記載的方法,對(duì)使前列腺癌組和非前列腺癌組的兩組判別性能最大化的指標(biāo)進(jìn)行深入探索。其結(jié)果,在具有同等性能的復(fù)數(shù)個(gè)指標(biāo)中得到指標(biāo)式4。此外,得到復(fù)數(shù)個(gè)與指標(biāo)式4具有同等判別性能的多變量判別式。將它們表示在圖34、圖35中。此外,圖34、圖35中表示的公式中的各系數(shù)的值,可以是其實(shí)數(shù)倍的值、或是附加了任意的常數(shù)項(xiàng)的值。
            [0514]指標(biāo)式4:
            [0515]0.19 (Tau) / (Met) +0.13 (Ser) / (Cit) +0.25 (Asn) / (Thr) -0.75 (Glu) / (Pro) +0.50
            [0516]為了驗(yàn)證利用指標(biāo)式4的前列腺癌的診斷性能,對(duì)于前列腺癌組和非前列腺癌組的兩組判別,利用ROC曲線的曲線下面積進(jìn)行評(píng)價(jià)(參照?qǐng)D36)。其結(jié)果得到0.969±0.013 (95%置信區(qū)間為0.943?0.995)。此外,對(duì)于利用指標(biāo)式I的前列腺癌組和非前列腺癌組的兩組判別的截?cái)嘀担蟪銮傲邢侔┙M的發(fā)病率為22%的最適的截?cái)嘀?。其結(jié)果截?cái)嘀禐?.264,而且得到靈敏度96.67%,特異性88.68%,陽性預(yù)中率70.66%,陰性預(yù)中率98.95%、正確診斷率90.44%。從這些結(jié)果判明,指標(biāo)式4是診斷性能高的有用的指標(biāo)式。
            [0517]實(shí)施例7
            [0518]使用實(shí)施例5中所用的樣品數(shù)據(jù)。利用邏輯分析(根據(jù)ROC最大基準(zhǔn)的變數(shù)覆蓋法),對(duì)使前列腺癌組和非前列腺癌組的兩組判別性能最大化的指標(biāo)進(jìn)行探索。其結(jié)果,作為指標(biāo)式5,得到由Tau、Glu、CU、ABA、Val、Orn構(gòu)成的邏輯回歸式(氨基酸變數(shù)Tau、Glu、Cit、ABA、Val、Orn 的數(shù)字系數(shù)和常數(shù)項(xiàng)依次為 0.0760、-0.1100、-0.4990、-0.3076、0.0418,0.0992,0.8657)。此外,得到復(fù)數(shù)個(gè)與指標(biāo)式5具有同等判別性能的邏輯回歸式。將它們表示在圖37、圖38中。此外,圖37、圖38表示的公式中的各系數(shù)的值可以是其實(shí)數(shù)倍的值。
            [0519]為了驗(yàn)證利用指標(biāo)式5的前列腺癌的診斷性能,對(duì)于前列腺癌組和非前列腺癌組的兩組判別,利用ROC曲線的曲線下面積進(jìn)行評(píng)價(jià)(參照?qǐng)D39)。其結(jié)果得到0.988 ± 0.008 (95%置信區(qū)間為0.972?I)。此外,對(duì)于利用指標(biāo)式5的前列腺癌組和非前列腺癌組的兩組判別的截?cái)嘀?,求出前列腺癌組的發(fā)病率為22%的最適的截?cái)嘀?。其結(jié)果截?cái)嘀禐?.269,而且得到靈敏度93.33%,特異性92.93%、陽性預(yù)中率78.83%、陰性預(yù)中率98.02%、正確診斷率93.02%。從這些結(jié)果判明,指標(biāo)式5是診斷性能高的有用的指標(biāo)式。
            [0520]實(shí)施例8
            [0521]使用實(shí)施例5中所用的樣品數(shù)據(jù)。利用線性判別分析(變數(shù)覆蓋法),對(duì)使前列腺癌組和非前列腺癌組的兩組判別性能最大化的指標(biāo)進(jìn)行探索。其結(jié)果,作為指標(biāo)式6,得到由Tau、Glu、Ala、Cit、Met、Orn構(gòu)成的線性判別函數(shù)(氨基酸變數(shù)Tau、Glu、Ala、Cit、Met、Orn 的數(shù)字系數(shù)依次為 _3.776e_01、2.843e_01、-2.857e_02、5.645e_01、6.426e_01、-2.102e-01、-5.599e+00)。此外,得到復(fù)數(shù)個(gè)與指標(biāo)式6具有同等判別性能的線性判別函數(shù)。將它們表示在圖40、圖41中。此外,圖40、圖41中表示的公式中的各系數(shù)的值可以是其實(shí)數(shù)倍的值、或是附加了任意的常數(shù)項(xiàng)的值。
            [0522]為了驗(yàn)證利用指標(biāo)式6的前列腺癌的診斷性能,對(duì)于前列腺癌組和非前列腺癌組的兩組判別,利用ROC曲線的曲線下面積進(jìn)行評(píng)價(jià)(參照?qǐng)D42)。其結(jié)果得到0.978±0.011 (95%置信區(qū)間為0.957?I)。此外,對(duì)于利用指標(biāo)式6的前列腺癌組和非前列腺癌組的兩組判別的截?cái)嘀?,求出前列腺癌組的發(fā)病率為22%的最適的截?cái)嘀?。其結(jié)果截?cái)嘀禐?4.27,而且得到靈敏度93.33%,特異性84.22%、陽性預(yù)中率69.93%、陰性預(yù)中率97.92%、正確診斷率89.70%。從這些結(jié)果判明,指標(biāo)式6是診斷性能高的有用的指標(biāo)式。
            [0523]實(shí)施例9
            [0524]利用上述氨基酸分析法,從通過前列腺活檢進(jìn)行前列腺癌的診斷的前列腺癌患者組的血液樣品以及非前列腺癌組的血液樣品,測(cè)定血中氨基酸濃度。與前列腺癌組和非前列腺癌組的氨基酸變數(shù)分布有關(guān)的箱線圖如圖43 (橫軸為非前列腺癌組:1,前列腺癌組:2)所示。以前列腺癌組和非前列腺癌組的判別為目的,實(shí)施兩組間的t檢驗(yàn)。
            [0525]與非前列腺癌組相比,前列腺癌組中,了311、6111413工782、0111顯著增加,]^1116、Leu、Phe、Trp顯著減少。由該結(jié)果判明,氨基酸變數(shù)Tau、Glu、Ala、Cys2、Orn、Met、lie、Leu、Phe、Trp具有前列腺癌組和非前列腺癌組的兩組間的判別能力。
            [0526]實(shí)施例10
            [0527]使用實(shí)施例9中所用的樣品數(shù)據(jù)。使用本 申請(qǐng)人:的國(guó)際申請(qǐng)即國(guó)際公開第2004/052191號(hào)中記載的方法,對(duì)使前列腺癌組和非前列腺癌組的兩組判別性能最大化的指標(biāo)進(jìn)行深入探索。其結(jié)果,在具有同等性能的復(fù)數(shù)個(gè)指標(biāo)中得到指標(biāo)式7。此外,得到復(fù)數(shù)個(gè)與指標(biāo)式7具有同等判別性能的多變量判別式。將它們表示在圖44、圖45中。此外,圖44、圖45中表示的公式中的各系數(shù)的值可以是其實(shí)數(shù)倍的值、或是附加了任意的常數(shù)項(xiàng)的值。
            [0528]指標(biāo)式7:
            [0529]-0.34 (Thr) / (Orn) +0.25 (Ser) / (He) -0.03 (Asn) / (Glu) -0.08 (Gln) / (Tau) +2.62
            [0530]為了驗(yàn)證利用指標(biāo)式7的前列腺癌的診斷性能,對(duì)于前列腺癌組和非前列腺癌組的兩組判別,利用ROC曲線的曲線下面積進(jìn)行評(píng)價(jià)(參照?qǐng)D46)。其結(jié)果得到0.958±0.021 (95%置信區(qū)間為0.916?0.999)。此外,對(duì)于利用指標(biāo)式7的前列腺癌組和非前列腺癌組的兩組判別的截?cái)嘀?,求出前列腺癌組的發(fā)病率為37%的最適的截?cái)嘀?。其結(jié)果截?cái)嘀禐?.426,而且得到靈敏度93.33%,特異性88.46%,陽性預(yù)中率82.61 %、陰性預(yù)中率95.76 %、正確診斷率90.26 %。從這些結(jié)果判明,指標(biāo)式7是診斷性能高的有用的指標(biāo)式。
            [0531]實(shí)施例11
            [0532]使用實(shí)施例9中所的樣品數(shù)據(jù)。利用邏輯分析(根據(jù)ROC最大基準(zhǔn)的變數(shù)覆蓋法),對(duì)使前列腺癌組和非前列腺癌組的兩組判別性能最大化的指標(biāo)進(jìn)行探索。其結(jié)果,作為指標(biāo)式8,得到由Tau、Thr、Ala、Trp、Orn、Arg構(gòu)成的邏輯回歸式(氨基酸變數(shù)Tau、Thr、Ala、Trp、Orn、Arg 的數(shù)字系數(shù)和常數(shù)項(xiàng)依次為 0.3610、-0.1862,0.0604、-0.2344、0.4838,-0.1130,-25.0814)。此外,得到復(fù)數(shù)個(gè)與指標(biāo)式8具有同等判別性能的邏輯回歸式。將它們表示在圖47、圖48中。此外,圖47、圖48表示的公式中的各系數(shù)值可以是其實(shí)數(shù)倍的值。
            [0533]為了驗(yàn)證利用指標(biāo)式8的前列腺癌的診斷性能,對(duì)于前列腺癌組和非前列腺癌組的兩組判別,利用ROC曲線的曲線下面積進(jìn)行評(píng)價(jià)(參照?qǐng)D49)。其結(jié)果得到0.985 ± 0.014 (95%置信區(qū)間為0.957?I)。此外,對(duì)于利用指標(biāo)式8的前列腺癌組和非前列腺癌組的兩組判別的截?cái)嘀担蟪銮傲邢侔┙M的發(fā)病率為37%的最適的截?cái)嘀怠F浣Y(jié)果截?cái)嘀禐?.355,而且得到靈敏度96.67%,特異性90.24%、陽性預(yù)中率85.34%、陰性預(yù)中率97.88%、正確診斷率92.62%。從這些結(jié)果判明,指標(biāo)式8是診斷性能高的有用的指標(biāo)式。
            [0534]實(shí)施例12
            [0535]使用實(shí)施例9中所用的樣品數(shù)據(jù)。利用線性判別分析(變數(shù)覆蓋法),對(duì)使前列腺癌組和非前列腺癌組的兩組判別性能最大化的指標(biāo)進(jìn)行探索。其結(jié)果,作為指標(biāo)式9,得到由Tau、Thr、Ser、Ala、Orn、Arg構(gòu)成的線性判別函數(shù)(氨基酸變數(shù)Tau、Thr、Ser、Ala、Orn、Arg 的數(shù)字系數(shù)依次為-6.459e-01、l.829e_01、-1.391e_01、-7.718e_02、-6.794e_01、2.498e-01、7.303e+01)。此外,得到復(fù)數(shù)個(gè)與指標(biāo)式9具有同等判別性能的線性判別函數(shù)。將它們表示在圖50、圖51中。此外,圖50、圖51中表示的公式中的各系數(shù)的值可以是其實(shí)數(shù)倍的值、或是附加了任意的常數(shù)項(xiàng)的值。
            [0536]為了驗(yàn)證利用指標(biāo)式9的前列腺癌的診斷性能,對(duì)于前列腺癌組和非前列腺癌組的兩組判別,利用ROC曲線的曲線下面積進(jìn)行評(píng)價(jià)(參照?qǐng)D52)。其結(jié)果得到0.981 ± 0.014 (95%置信區(qū)間為0.954?I)。此外,對(duì)于利用指標(biāo)式9的前列腺癌組和非前列腺癌組的兩組判別的截?cái)嘀担蟪銮傲邢侔┙M的發(fā)病率為37%的最適的截?cái)嘀怠F浣Y(jié)果截?cái)嘀禐?.32,而且得到靈敏度96.67%,特異性88.46%、陽性預(yù)中率83.12%、陰性預(yù)中率97.83%、正確診斷率91.50%。從這些結(jié)果判明,指標(biāo)式9是診斷性能高的有用的指標(biāo)式。
            [0537]實(shí)施例13
            [0538]利用上述氨基酸分析法,從通過前列腺活檢進(jìn)行前列腺癌的診斷的前列腺癌患者組的血液樣品以及前列腺肥大患者組的血液樣品,測(cè)定血中氨基酸濃度。與前列腺癌組和前列腺肥大組的氨基酸變數(shù)分布有關(guān)的箱線圖如圖53(橫軸為前列腺肥大組:1,前列腺癌組:2)所示。以前列腺癌組和前列腺肥大組的判別為目的,實(shí)施兩組間的t檢驗(yàn)。
            [0539]與前列腺肥大組相比,前列腺癌組中,Thr顯著減少。由該結(jié)果判明,氨基酸變數(shù)Thr具有前列腺癌組和前列腺肥大組的兩組間的判別能力。
            [0540]實(shí)施例14
            [0541]使用實(shí)施例13中所用的樣品數(shù)據(jù)。使用本 申請(qǐng)人:的國(guó)際申請(qǐng)即國(guó)際公開第2004/052191號(hào)中記載的方法,對(duì)使前列腺癌組和前列腺肥大組的兩組判別性能最大化的指標(biāo)進(jìn)行深入探索。其結(jié)果,在具有同等性能的復(fù)數(shù)個(gè)指標(biāo)中得到指標(biāo)式10。此外,得到復(fù)數(shù)個(gè)與指標(biāo)式10具有同等判別性能的多變量判別式。將它們表示在圖54、圖55中。此外,圖54、圖55中表示的公式中的各系數(shù)的值可以是其實(shí)數(shù)倍的值、或是附加了任意的常數(shù)項(xiàng)的值。
            [0542]指標(biāo)式10:
            [0543]3.77 (Ser) / (Gln) -0.31 (Glu) / (Tau) +0.07 (Ala) / (Asn) +0.26 (Val) / (Thr) -0.16
            [0544]為了驗(yàn)證利用指標(biāo)式10的前列腺癌的診斷性能,對(duì)于前列腺癌組和前列腺肥大組的兩組判別,利用ROC曲線的曲線下面積進(jìn)行評(píng)價(jià)(參照?qǐng)D56)。其結(jié)果得到0.780±0.066(95%置信區(qū)間為0.650?0.910)。此外,對(duì)于利用指標(biāo)式10的前列腺癌組和前列腺肥大組的兩組判別的截?cái)嘀?,求出前列腺癌組的發(fā)病率為45%的最適的截?cái)嘀怠F浣Y(jié)果截?cái)嘀禐?.587,而且得到靈敏度73.33%,特異性73.91 %、陽性預(yù)中率69.70%、陰性預(yù)中率77.21 %、正確診斷率73.65%。從這些結(jié)果判明,指標(biāo)式10是診斷性能高的有用的指標(biāo)式。
            [0545]實(shí)施例15
            [0546]使用實(shí)施例13中所用的樣品數(shù)據(jù)。利用邏輯分析(根據(jù)ROC最大基準(zhǔn)的變數(shù)覆蓋法),對(duì)使前列腺癌組和前列腺肥大組的兩組判別性能最大化的指標(biāo)進(jìn)行探索。其結(jié)果,作為指標(biāo)式11,得到由Thr、Ala、Val、Tyr、Trp、Lys構(gòu)成的邏輯回歸式(氨基酸變數(shù) Thr、Ala、Val、Tyr、Trp、Lys 的數(shù)字系數(shù)和常數(shù)項(xiàng)依次為-0.0634,0.0101,0.0169、0.0569,-0.0934,-0.0224,5.3209)。此外,得到復(fù)數(shù)個(gè)與指標(biāo)式11具有同等判別性能的邏輯回歸式。將它們表示在圖57、圖58中。此外,圖57、圖58表示的公式中的各系數(shù)值可以是其實(shí)數(shù)倍的值。
            [0547]為了驗(yàn)證利用指標(biāo)式11的前列腺癌的診斷性能,對(duì)于前列腺癌組和前列腺肥大組的兩組判別,利用ROC曲線的曲線下面積進(jìn)行評(píng)價(jià)(參照?qǐng)D59)。其結(jié)果得到0.832±0.059 (95%置信區(qū)間為0.716?0.948)。此外,對(duì)于利用指標(biāo)式11的前列腺癌組和前列腺肥大組的兩組判別的截?cái)嘀?,求出前列腺癌組的發(fā)病率為37%的最適的截?cái)嘀?。其結(jié)果截?cái)嘀禐?.552,而且得到靈敏度83.33%,特異性78.26%、陽性預(yù)中率75.82%、陰性預(yù)中率85.16%、正確診斷率80.54%。從這些結(jié)果判明,指標(biāo)式11是診斷性能高的有用的指標(biāo)式。
            [0548]實(shí)施例16
            [0549]使用實(shí)施例13中所用的樣品數(shù)據(jù)。利用線性判別分析(變數(shù)覆蓋法),對(duì)使前列腺癌組和前列腺肥大組的兩組判別性能最大化的指標(biāo)進(jìn)行探索。其結(jié)果,作為指標(biāo)式12,得到由Thr、Ala、Val、Tyr、Trp、Lys構(gòu)成的線性判別函數(shù)(氨基酸變數(shù)Tau、Thr、Ser、Ala、Orn、Arg 的數(shù)字系數(shù)依次為-5.143e_01、8.710e_02、l.289e_01、4.425e-01、-6.921e_01、-l.912e_01、3.929e+01)。此外,得到復(fù)數(shù)個(gè)與指標(biāo)式 12 具有同等判別性能的線性判別函數(shù)。將它們表示在圖60、圖61中。此外,圖60、圖61中表示的公式中的各系數(shù)的值可以是其實(shí)數(shù)倍的值、或是附加了任意的常數(shù)項(xiàng)的值。
            [0550]為了驗(yàn)證利用指標(biāo)式12的前列腺癌的診斷性能,對(duì)于前列腺癌組和前列腺肥大組的兩組判別,利用ROC曲線的曲線下面積進(jìn)行評(píng)價(jià)(參照?qǐng)D62)。其結(jié)果得到0.820±0.061 (95%置信區(qū)間為0.700?0.940)。此外,對(duì)于利用指標(biāo)式12的前列腺癌組和前列腺肥大組的兩組判別的截?cái)嘀?,求出前列腺癌組的發(fā)病率為45%的最適的截?cái)嘀?。其結(jié)果截?cái)嘀禐?1.50,而且得到靈敏度83.33%,特異性73.91 %、陽性預(yù)中率72.33%、陰性預(yù)中率84.42%、正確診斷率78.15%。從這些結(jié)果判明,指標(biāo)式12是診斷性能高的有用的指標(biāo)式。
            [0551]實(shí)施例17
            [0552]利用上述氨基酸分析法,從利用前列腺活檢進(jìn)行前列腺疾病的診斷的前列腺癌、前列腺肥大這樣的前列腺疾病患者組的血液樣品、以及非前列腺疾病組的血液樣品,測(cè)定血中氨基酸濃度。與前列腺疾病組和非前列腺疾病組的氨基酸變數(shù)分布有關(guān)的箱線圖如圖63(橫軸為非前列腺疾病組:1,前列腺疾病組:2)所示。以前列腺疾病組和非前列腺疾病組的判別為目的,實(shí)施兩組間的t檢驗(yàn)。
            [0553]與非前列腺疾病組相比,前列腺疾病組中,Tau、Asn、Gly、Lys顯著增加,Glu、Cit、ABA、Cys2、Met、He顯著減少。由該結(jié)果判明,氨基酸變數(shù)Tau、Asn、Gly、Lys、Glu、Cit、ABA、Cys2、Met、He具有前列腺疾病組和非前列腺疾病組的兩組間的判別能力。
            [0554]實(shí)施例18
            [0555]使用實(shí)施例17中所用的樣品數(shù)據(jù)。使用本 申請(qǐng)人:的國(guó)際申請(qǐng)即國(guó)際公開第2004/052191號(hào)中記載的方法,對(duì)使前列腺疾病組和非前列腺疾病組的兩組判別性能最大化的指標(biāo)進(jìn)行深入探索。其結(jié)果,在具有同等性能的復(fù)數(shù)個(gè)指標(biāo)中得到指標(biāo)式13。此外,得到復(fù)數(shù)個(gè)與指標(biāo)式13具有同等判別性能的多變量判別式。將它們表示在圖64、圖65中。此外,圖64、圖65中表示的公式中的各系數(shù)的值可以是其實(shí)數(shù)倍的值、或是附加了任意的常數(shù)項(xiàng)的值。
            [0556]指標(biāo)式13:
            [0557]0.12 (Tau) / (ABA) +0.14 (Thr) / (Cit) -0.38 (Glu) / (Ser) +0.01 (Pro) / (Asn) +0.50
            [0558]為了驗(yàn)證利用指標(biāo)式13的前列腺疾病的診斷性能,對(duì)于前列腺疾病組和非前列腺疾病組的兩組判別,利用ROC曲線的曲線下面積進(jìn)行評(píng)價(jià)(參照?qǐng)D66)。其結(jié)果得到0.977 + 0.011 (95%置信區(qū)間為0.955?0.998)。此外,對(duì)于利用指標(biāo)式13的前列腺疾病組和非前列腺疾病組的兩組判別的截?cái)嘀?,求出前列腺疾病組的發(fā)病率為33%的最適的截?cái)嘀?。其結(jié)果截?cái)嘀禐?.268,而且得到靈敏度96.23%,特異性80.19%、陽性預(yù)中率70.52%,陰性預(yù)中率97.73%、正確診斷率85.48%。從這些結(jié)果判明,指標(biāo)式13是診斷性能聞的有用的指標(biāo)式。
            [0559]實(shí)施例19
            [0560]使用實(shí)施例17中所用的樣品數(shù)據(jù)。利用邏輯分析(根據(jù)ROC最大基準(zhǔn)的變數(shù)覆蓋法),對(duì)使前列腺疾病組和非前列腺疾病組的兩組判別性能最大化的指標(biāo)進(jìn)行探索。其結(jié)果,作為指標(biāo)式14,得到由Tau、Glu、Pro、Ala、CU、ABA構(gòu)成的邏輯回歸式(氨基酸變數(shù) Tau、Glu、Pro、Ala、CU、ABA 的數(shù)字系數(shù)和常數(shù)項(xiàng)依次為 0.0778、-0.0705、-0.0074、0.0209,-0.489 K-0.3098,9.2727)。此外,得到復(fù)數(shù)個(gè)與指標(biāo)式14具有同等判別性能的邏輯回歸式。將它們表示在圖67、圖68中。此外,圖67、圖68表示的公式中的各系數(shù)值可以是其實(shí)數(shù)倍的值。
            [0561]為了驗(yàn)證利用指標(biāo)式14的前列腺疾病的診斷性能,對(duì)于前列腺疾病組和非前列腺疾病組的兩組判別,利用ROC曲線的曲線下面積進(jìn)行評(píng)價(jià)(參照?qǐng)D69)。其結(jié)果得到0.982±0.009 (95%置信區(qū)間為0.963?1.000)。此外,對(duì)于利用指標(biāo)式14的前列腺疾病組和非前列腺疾病組的兩組判別的截?cái)嘀担蟪銮傲邢偌膊〗M的發(fā)病率為37%的最適的截?cái)嘀?。其結(jié)果截?cái)嘀禐?.450,而且得到靈敏度90.57%,特異性100.00%、陽性預(yù)中率100.00%、陰性預(yù)中率95.56%、正確診斷率96.89%。從這些結(jié)果判明,指標(biāo)式14是診斷性能高的有用的指標(biāo)式。
            [0562]實(shí)施例20
            [0563]使用實(shí)施例17中所用的樣品數(shù)據(jù)。利用線性判別分析(變數(shù)覆蓋法),對(duì)使前列腺疾病組和非前列腺疾病組的兩組判別性能最大化的指標(biāo)進(jìn)行探索。其結(jié)果,作為指標(biāo)式15,得到由Tau、Glu、Gly、CU、ABA、Val構(gòu)成的線性判別函數(shù)(氨基酸變數(shù)Tau、Glu、Gly、Cit、ABA、Val 的數(shù)字系數(shù)依次為-3.158e_01、l.439e_01、-5.537e_02、6.746e_01、6.473e-01、-4.858e_02、2.269e+00)。此外,得到復(fù)數(shù)個(gè)與指標(biāo)式15具有同等判別性能的線性判別函數(shù)。將它們表示在圖70、圖71中。此外,圖70、圖71中表示的公式中的各系數(shù)的值可以是其實(shí)數(shù)倍的值、或是附加了任意的常數(shù)項(xiàng)的值。
            [0564]為了驗(yàn)證利用指標(biāo)式15的前列腺疾病的診斷性能,對(duì)于前列腺疾病組和非前列腺疾病組的兩組判別,利用ROC曲線的曲線下面積進(jìn)行評(píng)價(jià)(參照?qǐng)D72)。其結(jié)果得到0.850±0.032 (95%置信區(qū)間為0.788?0.913)。此外,對(duì)于利用指標(biāo)式15的前列腺疾病組和非前列腺疾病組的兩組判別的截?cái)嘀担蟪銮傲邢偌膊〗M的發(fā)病率為33%的最適的截?cái)嘀?。其結(jié)果截?cái)嘀禐?5.34,而且得到靈敏度80.00%,特異性80.62%、陽性預(yù)中率67.03%、陰性預(yù)中率89.11 %、正確診斷率為80.41%。從這些結(jié)果判明,指標(biāo)式15是診斷性能高的有用的指標(biāo)式。
            [0565]實(shí)施例21
            [0566]使用實(shí)施例1、13、17中所用的樣品數(shù)據(jù)。作為相對(duì)于上述實(shí)施例2、14、18的比較例,使用本 申請(qǐng)人:的國(guó)際申請(qǐng)即國(guó)際公開第2008/016111號(hào)中記載的指標(biāo)式1、10、11、13,對(duì)前列腺癌組和健康組、前列腺肥大組和前列腺癌組、以及前列腺疾病組和健康組的兩組判別性能進(jìn)行驗(yàn)證。其結(jié)果,如圖73所示,對(duì)于各兩組判別,不管使用哪個(gè)公式,也得不到超過在上述實(shí)施例2、14、18中得到的R0C_AUC的R0C_AUC的值。由此,可確認(rèn)關(guān)于這些判別本發(fā)明中的多變量判別式具有比本 申請(qǐng)人:的國(guó)際申請(qǐng)即國(guó)際公開第2008/016111號(hào)中記載的指標(biāo)式組更高的判別性能。
            [0567]實(shí)施例22
            [0568]利用上述氨基酸分析法,從利用前列腺活檢進(jìn)行前列腺癌的診斷的前列腺癌患者組的血液樣品以及非前列腺癌組的血液樣品,測(cè)定血中氨基酸濃度。與前列腺癌組和非前列腺癌組的氨基酸變數(shù)分布有關(guān)的箱線圖如圖74(橫軸為非前列腺癌組:1,前列腺癌組:2)所示。以前列腺癌組和非前列腺癌組的判別為目的,實(shí)施兩組間的t檢驗(yàn)。
            [0569]與非前列腺癌組相比,前列腺癌組中,Thr、Asn、Ala、His顯著增加,Val、Met、Leu、Trp顯著減少(顯著性差異概率P < 0.05)。由該結(jié)果判明,氨基酸變數(shù)Thr、Asn、Ala、His、Val.Met, Leu、Trp具有前列腺癌組和非前列腺癌組的兩組間的判別能力。
            [0570]實(shí)施例23
            [0571]使用實(shí)施例22中所用的樣品數(shù)據(jù)。利用邏輯分析(根據(jù)ROC最大基準(zhǔn)的變數(shù)覆蓋法),對(duì)使前列腺癌組和非前列腺癌組的兩組判別性能最大化的指標(biāo)進(jìn)行探索。其結(jié)果,作為指標(biāo)式16,得到由Asn、Ala、Val、Met、Trp、Arg構(gòu)成的邏輯回歸式(氨基酸變數(shù)Asn、Ala、Val、Met、Trp、Arg 的數(shù)字系數(shù)和常數(shù)項(xiàng)依次為 0.08585,0.01405,-0.01816,-0.11079、-0.08095、-0.02272,3.18118)。此外,得到復(fù)數(shù)個(gè)與指標(biāo)式16具有同等判別性能的邏輯回歸式。將它們表示在圖75、圖76、圖77、圖78中。此外,圖75、圖76、圖77、圖78表示的公式中的各系數(shù)值可以是其實(shí)數(shù)倍的值。
            [0572]為了驗(yàn)證利用指標(biāo)式16的前列腺癌的診斷性能,對(duì)于前列腺癌組和非前列腺癌組的兩組判別,利用ROC曲線的曲線下面積進(jìn)行評(píng)價(jià)(參照?qǐng)D79)。其結(jié)果得到0.850±0.031 (95%置信區(qū)間為0.789?0.911)。此外,對(duì)于利用指標(biāo)式16的前列腺癌組和非前列腺癌組的兩組判別的截?cái)嘀?,求出靈敏度和特異性的平均值為最大的截?cái)嘀怠F浣Y(jié)果截?cái)嘀禐?0.1574,而且得到靈敏度82%,特異性76 %。從這些結(jié)果判明,指標(biāo)式16是診斷性能高的有用的指標(biāo)式。
            [0573]實(shí)施例24
            [0574]使用實(shí)施例22中所用的樣品數(shù)據(jù)。利用線性判別分析(根據(jù)ROC最大基準(zhǔn)的變數(shù)覆蓋法),對(duì)使前列腺癌組和非前列腺癌組的兩組判別性能最大化的指標(biāo)進(jìn)行探索。其結(jié)果,作為指標(biāo)式17,得到由Asn、Ala、Val、Met、Tyr、Trp構(gòu)成的線性判別函數(shù)(氨基酸變數(shù) Asn、Ala、Val、Met、Tyr、Trp 的數(shù)字系數(shù)依次為 0.07557,0.01311,-0.01544,-0.16644、0.02693、-0.08447,2.48506)。此外,得到復(fù)數(shù)個(gè)與指標(biāo)式17具有同等判別性能的線性判別函數(shù)。將它們表示在圖80、圖81、圖82、圖83中。此外,圖80、圖81、圖82、圖83中表示的公式中的各系數(shù)的值可以是其實(shí)數(shù)倍的值、或是附加了任意的常數(shù)項(xiàng)的值。
            [0575]為了驗(yàn)證利用指標(biāo)式17的前列腺癌的診斷性能,對(duì)于前列腺癌組和非前列腺癌組的兩組判別,利用ROC曲線的曲線下面積進(jìn)行評(píng)價(jià)(參照?qǐng)D84)。其結(jié)果得到0.852±0.028 (95%置信區(qū)間為0.797?0.906)。此外,對(duì)于利用指標(biāo)式17的前列腺癌組和非前列腺癌組的兩組判別的截?cái)嘀?,求出靈敏度和特異性的平均值為最大的截?cái)嘀?。其結(jié)果截?cái)嘀禐?0.4851,而且得到靈敏度93 %,特異性64 %。從這些結(jié)果判明,指標(biāo)式17是診斷性能高的有用的指標(biāo)式。
            [0576]實(shí)施例25
            [0577]使用實(shí)施例22中所用的樣品數(shù)據(jù)。利用變數(shù)覆蓋法,將進(jìn)行前列腺癌組和非前列腺癌組的兩組判別的線性判別式全部提取出。此時(shí),使各式中出現(xiàn)的氨基酸變數(shù)的最大值為6,計(jì)算滿足該條件的所有公式的ROC曲線下面積。此時(shí),在ROC曲線下面積為某閾值以上的公式中,測(cè)定各氨基酸出現(xiàn)的頻率,結(jié)果可確認(rèn),當(dāng)將ROC曲線下面積0.7、0.75、0.8分別作為閾值時(shí),Ala、Trp、Val、Met、Leu、Asn、His、Thr、Pro經(jīng)常在被高頻率提取的氨基酸的前十位以內(nèi),判明使用這些氨基酸作為變數(shù)的多變量判別式具有前列腺癌組和非前列腺癌組的兩組間的判別能力(參照?qǐng)D85)。
            [0578]實(shí)施例26
            [0579]利用上述氨基酸分析法,從利用前列腺活檢進(jìn)行前列腺癌的診斷的前列腺癌患者組的血液樣品以及前列腺肥大患者組的血液樣品,測(cè)定血中氨基酸濃度。與前列腺癌組和前列腺肥大組的氨基酸變數(shù)分布有關(guān)的箱線圖如圖86 (橫軸為前列腺肥大組:1,前列腺癌組:2)所示。以前列腺癌組和前列腺肥大組的判別為目的,實(shí)施兩組間的t檢驗(yàn)。
            [0580]與前列腺肥大組相比,前列腺癌組中,Gly、Trp、Lys顯著減少(顯著性差異概率P< 0.05)。由該結(jié)果判明,氨基酸變數(shù)Gly、Trp、Lys具有前列腺癌組和前列腺肥大組的兩組間的判別能力。
            [0581]實(shí)施例27
            [0582]使用實(shí)施例26中所用的樣品數(shù)據(jù)。利用邏輯分析(根據(jù)ROC最大基準(zhǔn)的變數(shù)覆蓋法),對(duì)使前列腺癌組和前列腺肥大組的兩組判別性能最大化的指標(biāo)進(jìn)行探索。其結(jié)果,作為指標(biāo)式18,得到由Ser、Gin、Gly、CU、Val、Trp構(gòu)成的邏輯回歸式(氨基酸變數(shù) Ser、Gin、Gly、Cit、Val、Trp 的數(shù)字系數(shù)和常數(shù)項(xiàng)依次為 0.05102,0.01259、-0.05243、0.05778,-0.02344,-0.05969,6.78981)。此外,得到復(fù)數(shù)個(gè)與指標(biāo)式18具有同等判別性能的邏輯回歸式。將它們表示在圖87、圖88、圖89、圖90中。此外,圖87、圖88、圖89、圖90表示的公式中的各系數(shù)值可以是其實(shí)數(shù)倍的值。
            [0583]為了驗(yàn)證利用指標(biāo)式18的前列腺癌的診斷性能,對(duì)于前列腺癌組和前列腺肥大組的兩組判別,利用ROC曲線的曲線下面積進(jìn)行評(píng)價(jià)(參照?qǐng)D91)。其結(jié)果得到0.848±0.041 (95%置信區(qū)間為0.768?0.929)。此外,對(duì)于利用指標(biāo)式18的前列腺癌組和前列腺肥大組的兩組判別的截?cái)嘀?,求出靈敏度和特異性的平均值為最大的截?cái)嘀?。其結(jié)果截?cái)嘀禐?.3355,而且得到靈敏度71%,特異性85%。從這些結(jié)果判明,指標(biāo)式18是診斷性能高的有用的指標(biāo)式。
            [0584]實(shí)施例28
            [0585]使用實(shí)施例26中所用的樣品數(shù)據(jù)。利用線性判別分析(根據(jù)ROC最大基準(zhǔn)的變數(shù)覆蓋法),對(duì)使前列腺癌組和前列腺肥大組的兩組判別性能最大化的指標(biāo)進(jìn)行探索。其結(jié)果,作為指標(biāo)式19,得到由Ser、Gin、Gly、Cit、Val、Trp構(gòu)成的線性判別函數(shù)(氨基酸變數(shù) Ser、Gin、Gly、Cit、Val、Trp 的數(shù)字系數(shù)依次為 0.03070,0.00620、-0.03718、0.05108,-0.0164U-0.03504,5.98134)。此外,得到復(fù)數(shù)個(gè)與指標(biāo)式19具有同等判別性能的線性判別函數(shù)。將它們表示在圖92、圖93、圖94、圖95中。此外,圖92、圖93、圖94、圖95中表示的公式中的各系數(shù)的值可以是其實(shí)數(shù)倍的值、或是附加了任意的常數(shù)項(xiàng)的值。
            [0586]為了驗(yàn)證利用指標(biāo)式19的前列腺癌的診斷性能,對(duì)于前列腺癌組和前列腺肥大組的兩組判別,利用ROC曲線的曲線下面積進(jìn)行評(píng)價(jià)(參照?qǐng)D96)。其結(jié)果得到0.844±0.042 (95%置信區(qū)間為0.762?0.926)。此外,對(duì)于利用指標(biāo)式19的前列腺癌組和前列腺肥大組的兩組判別的截?cái)嘀担蟪鲮`敏度和特異性的平均值為最大的截?cái)嘀怠F浣Y(jié)果截?cái)嘀禐?0.1540,而且得到靈敏度73%,特異性82%。從這些結(jié)果判明,指標(biāo)式19是診斷性能高的有用的指標(biāo)式。
            [0587]實(shí)施例29
            [0588]使用實(shí)施例26中所用的樣品數(shù)據(jù)。利用變數(shù)覆蓋法,將進(jìn)行前列腺癌組和前列腺肥大組的兩組判別的線性判別式全部提取出。此時(shí),使各式中出現(xiàn)的氨基酸變數(shù)的最大值為6,計(jì)算滿足該條件的所有公式的ROC曲線下面積。此時(shí),在ROC曲線下面積為某閾值以上的公式中,測(cè)定各氨基酸出現(xiàn)頻率,結(jié)果可確認(rèn),當(dāng)分別將ROC曲線下面積0.7,0.75,0.8作為閾值時(shí),Gly、Val、Ser、Trp、CU、Lys, His經(jīng)常在被高頻率提取的氨基酸的前十位以內(nèi),判明使用這些氨基酸作為變數(shù)的多變量判別式具有前列腺癌組和前列腺肥大組的兩組間的判別能力(參照?qǐng)D97)。
            [0589]實(shí)施例30
            [0590]利用上述氨基酸分析法,從利用前列腺活檢進(jìn)行前列腺疾病的診斷的前列腺癌、前列腺肥大這樣的前列腺疾病患者組的血液樣品、以及非前列腺疾病組的血液樣品,測(cè)定血中氨基酸濃度。與前列腺疾病組和非前列腺疾病組的氨基酸變數(shù)分布有關(guān)的箱線圖如圖98(橫軸為非前列腺疾病組:1,前列腺疾病組:2)所示。以前列腺疾病組和非前列腺疾病組的判別為目的,實(shí)施兩組間的t檢驗(yàn)。
            [0591 ] 與非前列腺疾病組相比,前列腺疾病組中,Thr、Asn、Glu、Pro、Ala、His顯著增加,Cit、Val、Met、Leu、Trp顯著減少。由該結(jié)果判明,氨基酸變數(shù)Thr、Asn、Glu、Pro、Ala、His、CU、Val、Met、Leu、Trp具有前列腺疾病組和非前列腺疾病組的兩組間的判別能力。
            [0592]實(shí)施例31
            [0593]使用實(shí)施例30中所用的樣品數(shù)據(jù)。利用邏輯分析(根據(jù)ROC最大基準(zhǔn)的變數(shù)覆蓋法),對(duì)使前列腺疾病組和非前列腺疾病組的兩組判別性能最大化的指標(biāo)進(jìn)行探索。其結(jié)果,作為指標(biāo)式20,得到由Asn、Glu、Ala、Val、Met、Trp構(gòu)成的邏輯回歸式(氨基酸變數(shù)Asn、Glu、Ala、Val、Met、Trp 的數(shù)字系數(shù)和常數(shù)項(xiàng)依次為 0.09273,0.02241,0.01196、-0.01415,-0.12983,-0.05678,-0.7474)。此外,得到復(fù)數(shù)個(gè)與指標(biāo)式20具有同等判別性能的邏輯回歸式。將它們表示在圖99、圖100、圖101、圖102中。此外,圖99、圖100、圖101、圖102表示的公式中的各系數(shù)值可以是其實(shí)數(shù)倍的值。
            [0594]為了驗(yàn)證利用指標(biāo)式20的前列腺疾病的診斷性能,對(duì)于前列腺疾病組和非前列腺疾病組的兩組判別,利用ROC曲線的曲線下面積進(jìn)行評(píng)價(jià)(參照?qǐng)D103)。其結(jié)果得到0.822±0.026 (95%置信區(qū)間為0.772?0.872)。此外,對(duì)于利用指標(biāo)式20的前列腺疾病組和非前列腺疾病組的兩組判別的截?cái)嘀?,求出靈敏度和特異性的平均值為最大的截?cái)嘀?。其結(jié)果截?cái)嘀禐?1.239,而且得到靈敏度86%,特異性66%。從這些結(jié)果判明,指標(biāo)式20是診斷性能高的有用的指標(biāo)式。
            [0595]實(shí)施例32
            [0596]使用實(shí)施例30中所用的樣品數(shù)據(jù)。利用線性判別分析(根據(jù)ROC最大基準(zhǔn)的變數(shù)覆蓋法),對(duì)使前列腺疾病組和非前列腺疾病組的兩組判別性能最大化的指標(biāo)進(jìn)行探索。其結(jié)果,作為指標(biāo)式21,得到由Asn、Glu、Ala、Val、Met、Trp構(gòu)成的線性判別函數(shù)(氨基酸變數(shù)六811、6111、六1&、¥&1、]^扒1'印的數(shù)字系數(shù)依次為 0.08591,0.01994,0.01194,-0.01250、-0.13483、-0.05252,0.15837)。此外,得到復(fù)數(shù)個(gè)與指標(biāo)式21具有同等判別性能的線性判別函數(shù)。將它們表示在圖104、圖105、圖106、圖107中。此外,圖104、圖105、圖106、圖107中表示的公式中的各系數(shù)的值可以是其實(shí)數(shù)倍的值、或是附加了任意的常數(shù)項(xiàng)的值。
            [0597]為了驗(yàn)證利用指標(biāo)式21的前列腺疾病的診斷性能,對(duì)于前列腺疾病組和非前列腺疾病組的兩組判別,利用ROC曲線的曲線下面積進(jìn)行評(píng)價(jià)(參照?qǐng)D108)。其結(jié)果得到0.822±0.026 (95%置信區(qū)間為0.772?0.872)。此外,對(duì)于利用指標(biāo)式21的前列腺疾病組和非前列腺疾病組的兩組判別的截?cái)嘀?,求出靈敏度和特異性的平均值為最大的截?cái)嘀?。其結(jié)果截?cái)嘀禐?0.2271,而且得到靈敏度85%,特異性65%。從這些結(jié)果判明,指標(biāo)式21是診斷性能高的有用的指標(biāo)式。
            [0598]實(shí)施例33
            [0599]使用實(shí)施例30中所用的樣品數(shù)據(jù)。利用變數(shù)覆蓋法,將進(jìn)行前列腺疾病組和非前列腺疾病組的兩組判別的線性判別式全部提取出。此時(shí),使各式中出現(xiàn)的氨基酸變數(shù)的最大值為6,計(jì)算滿足該條件的所有公式的ROC曲線下面積。此時(shí),在ROC曲線下面積為某閾值以上的公式中,測(cè)定各氨基酸出現(xiàn)的頻率,結(jié)果可確認(rèn),當(dāng)將ROC曲線下面積0.7,0.75、0.8分別作為閾值時(shí),Ala、Met、Asn、Trp、Leu、His、Val,Glu、Cit經(jīng)常在被高頻率提取的氨基酸的前十位以內(nèi),判明使用這些氨基酸作為變數(shù)的多變量判別式具有前列腺疾病組和非前列腺疾病組的兩組間的判別能力(參照?qǐng)D109)。
            [0600]工業(yè)實(shí)用性
            [0601]如上所述,本發(fā)明涉及的前列腺疾病的評(píng)價(jià)方法,可在工業(yè)上的很多領(lǐng)域、特別是藥品、食品、醫(yī)療等領(lǐng)域廣泛地實(shí)施,特別是在進(jìn)行前列腺疾病的病況預(yù)測(cè)、疾病危險(xiǎn)預(yù)測(cè)等領(lǐng)域中極其有用。
            【權(quán)利要求】
            1.前列腺疾病的評(píng)價(jià)方法,其特征在于,包括: 獲取步驟,從采集自評(píng)價(jià)對(duì)象的血液獲取與氨基酸的濃度值相關(guān)的氨基酸濃度數(shù)據(jù);以及 濃度值基準(zhǔn)評(píng)價(jià)步驟,基于在所述獲取步驟中獲取的所述評(píng)價(jià)對(duì)象的所述氨基酸濃度數(shù)據(jù)中所含的 Tau、Thr、Ser、Asn、Glu、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、lie、Leu、Phe>His、Trp> Orn> Lys> Cys2中的至少一種氨基酸的所述濃度值,對(duì)于所述評(píng)價(jià)對(duì)象,評(píng)價(jià)包括前列腺癌和前列腺肥大中的至少一種的前列腺疾病的狀態(tài)。
            【文檔編號(hào)】G01N33/68GK104330571SQ201410575190
            【公開日】2015年2月4日 申請(qǐng)日期:2009年6月22日 優(yōu)先權(quán)日:2008年6月20日
            【發(fā)明者】岡本直幸, 三浦猛, 宮城洋平, 今泉明, 山本浩史, 田中孝幸, 村松孝彥, 安東敏彥, 高橋紀(jì)子 申請(qǐng)人:味之素株式會(huì)社
            網(wǎng)友詢問留言 已有0條留言
            • 還沒有人留言評(píng)論。精彩留言會(huì)獲得點(diǎn)贊!
            1
            婷婷六月激情在线综合激情,亚洲国产大片,久久中文字幕综合婷婷,精品久久久久久中文字幕,亚洲一区二区三区高清不卡,99国产精品热久久久久久夜夜嗨 ,欧美日韩亚洲综合在线一区二区,99国产精品电影,伊人精品线视天天综合,精品伊人久久久大香线蕉欧美
            亚洲精品1区 国产成人一级 91精品国产欧美一区二区 亚洲精品乱码久久久久久下载 国产精品久久久久久久伊一 九色国产 国产精品九九视频 伊人久久成人爱综合网 欧美日韩亚洲区久久综合 欧美日本一道免费一区三区 夜夜爽一区二区三区精品 欧美日韩高清一区二区三区 国产成人av在线 国产精品对白交换绿帽视频 国产视频亚洲 国产在线欧美精品 国产精品综合网 国产日韩精品欧美一区色 国产日韩精品欧美一区喷 欧美日韩在线观看区一二 国产区精品 欧美视频日韩视频 中文字幕天天躁日日躁狠狠躁97 视频一二三区 欧美高清在线精品一区二区不卡 国产精品揄拍一区二区久久 99久久综合狠狠综合久久aⅴ 亚洲乱码视频在线观看 日韩在线第二页 亚洲精品无码专区在线播放 成人亚洲网站www在线观看 欧美三级一区二区 99久久精品免费看国产高清 91麻豆国产在线观看 最新日韩欧美不卡一二三区 成人在线观看不卡 日韩国产在线 在线亚洲精品 亚洲午夜久久久久中文字幕 国产精品成人久久久久久久 精品国产一区二区在线观看 欧美精品国产一区二区三区 中文在线播放 亚洲第一页在线视频 国产午夜精品福利久久 九色国产 精品国产九九 国产永久视频 久久精品人人做人人综合试看 国产一区二区三区免费观看 亚洲精品国产电影 9999热视频 国产精品资源在线 麻豆久久婷婷国产综合五月 国产精品免费一级在线观看 亚洲国产一区二区三区青草影视 中文在线播放 国产成人综合在线 国产在线观看色 国产亚洲三级 国产片一区二区三区 久久99精品久久久久久牛牛影视 亚洲欧美日韩国产 四虎永久免费网站 国产一毛片 国产精品视频在 九九热在线精品 99精品福利视频 色婷婷色99国产综合精品 97成人精品视频在线播放 精品久久久久久中文字幕 亚洲欧美一区二区三区孕妇 亚洲欧美成人网 日韩高清在线二区 国产尤物在线观看 在线不卡一区二区 91网站在线看 韩国精品福利一区二区 欧美日韩国产成人精品 99热精品久久 国产精品免费视频一区 高清视频一区 精品九九久久 欧美日韩在线观看免费 91欧美激情一区二区三区成人 99福利视频 亚洲国产精品91 久热国产在线 精品久久久久久中文字幕女 国产精品久久久久久久久99热 成人自拍视频网 国产精品视频久久久久久 久久影院国产 国产玖玖在线观看 99精品在线免费 亚洲欧美一区二区三区导航 久久久久久久综合 国产欧美日韩精品高清二区综合区 国产精品视频自拍 亚洲一级片免费 久久久久久九九 国产欧美自拍视频 视频一区二区在线观看 欧美日韩一区二区三区久久 中文在线亚洲 伊人热人久久中文字幕 日韩欧美亚洲国产一区二区三区 欧美亚洲国产成人高清在线 欧美日韩国产码高清综合人成 国产性大片免费播放网站 亚洲午夜综合网 91精品久久一区二区三区 国产无套在线播放 国产精品视频网站 国产成人亚洲精品老王 91在线网站 国产视频97 欧美黑人欧美精品刺激 国产一区二区三区免费在线视频 久久久国产精品免费看 99re6久精品国产首页 久久精品91 国产成人一级 国产成人精品曰本亚洲 日本福利在线观看 伊人成综合网 久久综合一本 国产综合久久久久久 久久精品成人免费看 久久福利 91精品国产91久久久久久麻豆 亚洲精品成人在线 亚洲伊人久久精品 欧美日本二区 国产永久视频 国产一区二 一区二区福利 国产一毛片 亚洲精品1区 毛片一区二区三区 伊人久久大香线蕉综合影 国产欧美在线观看一区 亚洲国产欧洲综合997久久 国产一区二区免费视频 国产91精品对白露脸全集观看 久久亚洲国产伦理 欧美成人伊人久久综合网 亚洲性久久久影院 久久99国产精一区二区三区! 91精品国产欧美一区二区 欧美日韩亚洲区久久综合 日韩精品一二三区 久久久夜色精品国产噜噜 国产在线精品福利91香蕉 久久久久久久亚洲精品 97se色综合一区二区二区 91国语精品自产拍在线观看性色 91久久国产综合精品女同我 日韩中文字幕a 国产成人亚洲日本精品 久久国产精品-国产精品 久久国产经典视频 久久国产精品伦理 亚洲第一页在线视频 国产精品久久久久三级 日韩毛片网 久久免费高清视频 麻豆国产在线观看一区二区 91麻豆国产福利在线观看 国产成人精品男人的天堂538 一区二区三区中文字幕 免费在线视频一区 欧美日韩国产成人精品 国产综合网站 国产资源免费观看 亚洲精品亚洲人成在线播放 精品久久久久久中文字幕专区 亚洲人成人毛片无遮挡 国产一起色一起爱 国产香蕉精品视频在 九九热免费观看 日韩亚洲欧美一区 九九热精品在线观看 精品久久久久久中文字幕专区 亚洲欧美自拍偷拍 国产精品每日更新 久久久久国产一级毛片高清板 久久天天躁狠狠躁夜夜中文字幕 久久精品片 日韩在线毛片 国产成人精品本亚洲 国产成人精品一区二区三区 九九热在线观看 国产r级在线观看 国产欧美日韩精品高清二区综合区 韩国电影一区二区 国产精品毛片va一区二区三区 五月婷婷伊人网 久久一区二区三区免费 一本色道久久综合狠狠躁篇 亚洲综合色站 国产尤物在线观看 亚洲一区亚洲二区 免费在线视频一区 欧洲精品视频在线观看 日韩中文字幕a 中文字幕日本在线mv视频精品 91精品在线免费视频 精品国产免费人成在线观看 精品a级片 中文字幕日本在线mv视频精品 日韩在线精品视频 婷婷丁香色 91精品国产高清久久久久 国产成人精品日本亚洲直接 五月综合视频 欧美日韩在线亚洲国产人 精液呈暗黄色 亚洲乱码一区 久久精品中文字幕不卡一二区 亚洲天堂精品在线 激情婷婷综合 国产免费久久精品久久久 国产精品亚洲二区在线 久久免费播放视频 五月婷婷丁香综合 在线亚洲欧美日韩 久久免费精品高清麻豆 精品久久久久久中文字幕 亚洲一区网站 国产精品福利社 日韩中文字幕免费 亚洲综合丝袜 91精品在线播放 国产精品18 亚洲日日夜夜 伊人久久大香线蕉综合影 亚洲精品中文字幕乱码影院 亚洲一区二区黄色 亚洲第一页在线视频 一区二区在线观看视频 国产成人福利精品视频 亚洲高清二区 国内成人免费视频 精品亚洲性xxx久久久 国产精品合集一区二区三区 97av免费视频 国产一起色一起爱 国产区久久 国产资源免费观看 99精品视频免费 国产成人一级 国产精品九九免费视频 欧美91精品久久久久网免费 99热国产免费 久久精品色 98精品国产综合久久 久久精品播放 中文字幕视频免费 国产欧美日韩一区二区三区在线 精品久久蜜桃 国产小视频精品 一本色道久久综合狠狠躁篇 91在线免费观看 亚洲精品区 伊人成综合网 伊人热人久久中文字幕 伊人黄色片 99国产精品热久久久久久夜夜嗨 久久免费精品视频 亚洲一区二区三区高清不卡 久久久久国产一级毛片高清板 国产片一区二区三区 久久狠狠干 99久久婷婷国产综合精品电影 国产99区 国产精品成人久久久久 久久狠狠干 青青国产在线观看 亚洲高清国产拍精品影院 国产精品一区二区av 九九热在线免费视频 伊人久久国产 国产精品久久久久久久久久一区 在线观看免费视频一区 国产精品自在在线午夜区app 国产精品综合色区在线观看 国产毛片久久久久久国产毛片 97国产免费全部免费观看 国产精品每日更新 国产尤物视频在线 九九视频这里只有精品99 一本一道久久a久久精品综合 久久综合给会久久狠狠狠 国产成人精品男人的天堂538 欧美一区二区高清 毛片一区二区三区 国产欧美日韩在线观看一区二区三区 在线国产二区 欧美不卡网 91在线精品中文字幕 在线国产福利 国内精品91久久久久 91亚洲福利 日韩欧美国产中文字幕 91久久精品国产性色也91久久 亚洲性久久久影院 欧美精品1区 国产热re99久久6国产精品 九九热免费观看 国产精品欧美日韩 久久久久国产一级毛片高清板 久久国产经典视频 日韩欧美亚洲国产一区二区三区 欧美亚洲综合另类在线观看 国产精品自在在线午夜区app 97中文字幕在线观看 视频一二三区 精品国产一区在线观看 国产欧美日韩在线一区二区不卡 欧美一区二三区 伊人成人在线观看 国内精品91久久久久 97在线亚洲 国产在线不卡一区 久久久全免费全集一级全黄片 国产精品v欧美精品∨日韩 亚洲毛片网站 在线不卡一区二区 99re热在线视频 久久激情网 国产毛片一区二区三区精品 久久亚洲综合色 中文字幕视频免费 国产视频亚洲 婷婷伊人久久 国产一区二区免费播放 久久99国产精品成人欧美 99国产在线视频 国产成人免费视频精品一区二区 国产不卡一区二区三区免费视 国产码欧美日韩高清综合一区 久久精品国产主播一区二区 国产一区电影 久久精品国产夜色 国产精品国产三级国产 日韩一区二区三区在线 久久97久久97精品免视看 久久国产免费一区二区三区 伊人久久大香线蕉综合电影网 99re6久精品国产首页 久久激情网 亚洲成人高清在线 国产精品网址 国产成人精品男人的天堂538 香蕉国产综合久久猫咪 国产专区中文字幕 91麻豆精品国产高清在线 久久国产经典视频 国产精品成人va在线观看 国产精品爱啪在线线免费观看 日本精品久久久久久久久免费 亚洲综合一区二区三区 久久五月网 精品国产网红福利在线观看 久久综合亚洲伊人色 亚洲国产精品久久久久久网站 在线日韩国产 99国产精品热久久久久久夜夜嗨 国产综合精品在线 国产区福利 精品亚洲综合久久中文字幕 国产制服丝袜在线 毛片在线播放网站 在线观看免费视频一区 国产精品久久久精品三级 亚洲国产电影在线观看 最新日韩欧美不卡一二三区 狠狠综合久久综合鬼色 日本精品1在线区 国产日韩一区二区三区在线播放 欧美日韩精品在线播放 亚洲欧美日韩国产一区二区三区精品 久久综合久久网 婷婷六月激情在线综合激情 亚洲乱码一区 国产专区91 97av视频在线观看 精品久久久久久中文字幕 久久五月视频 国产成人福利精品视频 国产精品网址 中文字幕视频在线 精品一区二区三区免费视频 伊人手机在线视频 亚洲精品中文字幕乱码 国产在线视频www色 色噜噜国产精品视频一区二区 精品亚洲成a人在线观看 国产香蕉尹人综合在线 成人免费一区二区三区在线观看 国产不卡一区二区三区免费视 欧美精品久久天天躁 国产专区中文字幕 久久精品国产免费中文 久久精品国产免费一区 久久无码精品一区二区三区 国产欧美另类久久久精品免费 欧美精品久久天天躁 亚洲精品在线视频 国产视频91在线 91精品福利一区二区三区野战 日韩中文字幕免费 国产精品99一区二区三区 欧美成人高清性色生活 国产精品系列在线观看 亚洲国产福利精品一区二区 国产成人在线小视频 国产精品久久久久免费 99re热在线视频 久久久久久久综合 一区二区国产在线播放 成人国产在线视频 亚洲精品乱码久久久久 欧美日韩一区二区综合 精品久久久久免费极品大片 中文字幕视频二区 激情粉嫩精品国产尤物 国产成人精品一区二区视频 久久精品中文字幕首页 亚洲高清在线 国产精品亚洲一区二区三区 伊人久久艹 中文在线亚洲 国产精品一区二区在线播放 国产精品九九免费视频 亚洲二区在线播放 亚洲狠狠婷婷综合久久久久网站 亚洲欧美日韩网站 日韩成人精品 亚洲国产一区二区三区青草影视 91精品国产福利在线观看 国产精品久久久久久久久99热 国产一区二区精品尤物 久碰香蕉精品视频在线观看 亚洲日日夜夜 在线不卡一区二区 国产午夜亚洲精品 九九热在线视频观看这里只有精品 伊人手机在线视频 91免费国产精品 日韩欧美中字 91精品国产91久久久久 国产全黄三级播放 视频一区二区三区免费观看 国产开裆丝袜高跟在线观看 国产成人欧美 激情综合丝袜美女一区二区 国产成人亚洲综合无 欧美精品一区二区三区免费观看 欧美亚洲国产日韩 日韩亚州 国产欧美日韩精品高清二区综合区 亚洲午夜国产片在线观看 精品久久久久久中文字幕 欧美精品1区 久久伊人久久亚洲综合 亚洲欧美日韩精品 国产成人精品久久亚洲高清不卡 久久福利影视 国产精品99精品久久免费 久久久久免费精品视频 国产日产亚洲精品 亚洲国产午夜电影在线入口 精品无码一区在线观看 午夜国产精品视频 亚洲一级片免费 伊人久久大香线蕉综合影 国产精品久久影院 久碰香蕉精品视频在线观看 www.欧美精品 在线小视频国产 亚洲国产天堂久久综合图区 欧美一区二区三区不卡 日韩美女福利视频 九九精品免视频国产成人 不卡国产00高中生在线视频 亚洲第一页在线视频 欧美日韩在线播放成人 99re视频这里只有精品 国产精品91在线 精品乱码一区二区三区在线 国产区久久 91麻豆精品国产自产在线观看一区 日韩精品成人在线 九九热在线观看 国产精品久久不卡日韩美女 欧美一区二区三区综合色视频 欧美精品免费一区欧美久久优播 国产精品网址 国产专区中文字幕 国产精品欧美亚洲韩国日本久久 日韩美香港a一级毛片 久久精品123 欧美一区二区三区免费看 99r在线视频 亚洲精品国产字幕久久vr 国产综合激情在线亚洲第一页 91免费国产精品 日韩免费小视频 亚洲国产精品综合一区在线 国产亚洲第一伦理第一区 在线亚洲精品 国产精品一区二区制服丝袜 国产在线成人精品 九九精品免视频国产成人 亚洲国产网 欧美日韩亚洲一区二区三区在线观看 在线亚洲精品 欧美一区二区三区高清视频 国产成人精品男人的天堂538 欧美日韩在线观看区一二 亚洲欧美一区二区久久 久久精品中文字幕首页 日本高清www午夜视频 久久精品国产免费 久久999精品 亚洲国产精品欧美综合 88国产精品视频一区二区三区 91久久偷偷做嫩草影院免费看 国产精品夜色视频一区二区 欧美日韩导航 国产成人啪精品午夜在线播放 一区二区视频在线免费观看 99久久精品国产自免费 精液呈暗黄色 久久99国产精品 日本精品久久久久久久久免费 精品国产97在线观看 99re视频这里只有精品 国产视频91在线 999av视频 亚洲美女视频一区二区三区 久久97久久97精品免视看 亚洲国产成人久久三区 99久久亚洲国产高清观看 日韩毛片在线视频 综合激情在线 91福利一区二区在线观看 一区二区视频在线免费观看 激情粉嫩精品国产尤物 国产成人精品曰本亚洲78 国产成人精品本亚洲 国产精品成人免费视频 国产成人啪精品视频免费软件 久久精品国产亚洲妲己影院 国产精品成人久久久久久久 久久大香线蕉综合爱 欧美一区二区三区高清视频 99热国产免费 在线观看欧美国产 91精品视频在线播放 国产精品福利社 欧美精品一区二区三区免费观看 国产一区二区免费视频 国产午夜精品一区二区 精品视频在线观看97 91精品福利久久久 国产一区福利 国产综合激情在线亚洲第一页 国产精品久久久久久久久久久不卡 九色国产 在线日韩国产 黄网在线观看 亚洲一区小说区中文字幕 中文字幕丝袜 日本二区在线观看 日本国产一区在线观看 欧美日韩一区二区三区久久 欧美精品亚洲精品日韩专 国产日产亚洲精品 久久综合九色综合欧美播 亚洲国产欧美无圣光一区 欧美视频区 亚洲乱码视频在线观看 久久无码精品一区二区三区 九九热精品免费视频 久久99精品久久久久久牛牛影视 国产精品成久久久久三级 国产一区福利 午夜国产精品视频 日本二区在线观看 99久久网站 国产亚洲天堂 精品国产一区二区三区不卡 亚洲国产日韩在线一区 国产成人综合在线观看网站 久久免费高清视频 欧美在线导航 午夜精品久久久久久99热7777 欧美久久综合网 国产小视频精品 国产尤物在线观看 亚洲国产精品综合一区在线 欧美一区二区三区不卡视频 欧美黑人欧美精品刺激 日本福利在线观看 久久国产偷 国产手机精品一区二区 国产热re99久久6国产精品 国产高清啪啪 欧美亚洲国产成人高清在线 国产在线第三页 亚洲综合一区二区三区 99r在线视频 99精品久久久久久久婷婷 国产精品乱码免费一区二区 国产在线精品福利91香蕉 国产尤物视频在线 五月婷婷亚洲 中文字幕久久综合伊人 亚洲精品一级毛片 99国产精品电影 在线视频第一页 久久99国产精品成人欧美 国产白白视频在线观看2 成人精品一区二区www 亚洲成人网在线观看 麻豆91在线视频 色综合合久久天天综合绕视看 久久精品国产免费高清 国产不卡一区二区三区免费视 欧美国产中文 99精品欧美 九九在线精品 国产中文字幕在线免费观看 国产一区中文字幕在线观看 国产成人一级 国产精品一区二区制服丝袜 国产一起色一起爱 亚洲精品成人在线 亚洲欧美精品在线 国产欧美自拍视频 99精品久久久久久久婷婷 久99视频 国产热re99久久6国产精品 视频一区亚洲 国产精品视频分类 国产精品成在线观看 99re6久精品国产首页 亚洲在成人网在线看 亚洲国产日韩在线一区 久久国产三级 日韩国产欧美 欧美在线一区二区三区 国产精品美女一级在线观看 成人午夜免费福利视频 亚洲天堂精品在线 91精品国产手机 欧美日韩视频在线播放 狠狠综合久久综合鬼色 九一色视频 青青视频国产 亚洲欧美自拍一区 中文字幕天天躁日日躁狠狠躁97 日韩免费大片 996热视频 伊人成综合网 亚洲天堂欧美 日韩精品亚洲人成在线观看 久久综合给会久久狠狠狠 日韩精品亚洲人成在线观看 日韩国产欧美 亚洲成aⅴ人片在线影院八 亚洲精品1区 99久久精品免费 国产精品高清在线观看 国产精品久久久免费视频 在线亚洲欧美日韩 91在线看视频 国产精品96久久久久久久 欧美日韩国产成人精品 91在线亚洲 热久久亚洲 国产精品美女免费视频观看 日韩在线毛片 亚洲永久免费视频 九九免费在线视频 亚洲一区网站 日本高清二区视频久二区 精品国产美女福利在线 伊人久久艹 国产精品久久久久三级 欧美成人精品第一区二区三区 99久久精品国产自免费 在线观看日韩一区 国产中文字幕一区 成人免费午夜视频 欧美日韩另类在线 久久99国产精品成人欧美 色婷婷中文网 久久天天躁夜夜躁狠狠躁2020 欧美成人伊人久久综合网 国产精品福利资源在线 国产伦精品一区二区三区高清 国产精品亚洲综合色区韩国 亚洲一区欧美日韩 色综合视频 国语自产精品视频在线区 国产高清a 成人国内精品久久久久影 国产在线精品香蕉综合网一区 国产不卡在线看 国产成人精品精品欧美 国产欧美日韩综合精品一区二区三区 韩国电影一区二区 国产在线视频www色 91中文字幕在线一区 国产人成午夜免视频网站 亚洲综合一区二区三区 色综合视频一区二区观看 久久五月网 九九热精品在线观看 国产一区二区三区国产精品 99久热re在线精品996热视频 亚洲国产网 在线视频亚洲一区 日韩字幕一中文在线综合 国产高清一级毛片在线不卡 精品国产色在线 国产高清视频一区二区 精品日本久久久久久久久久 亚洲国产午夜精品乱码 成人免费国产gav视频在线 日韩欧美一区二区在线观看 欧美曰批人成在线观看 韩国电影一区二区 99re这里只有精品6 日韩精品一区二区三区视频 99re6久精品国产首页 亚洲欧美一区二区三区导航 欧美色图一区二区三区 午夜精品视频在线观看 欧美激情在线观看一区二区三区 亚洲热在线 成人国产精品一区二区网站 亚洲一级毛片在线播放 亚洲一区小说区中文字幕 亚洲午夜久久久久影院 国产自产v一区二区三区c 国产精品视频免费 久久调教视频 国产成人91激情在线播放 国产精品欧美亚洲韩国日本久久 久久亚洲日本不卡一区二区 91中文字幕网 成人国产在线视频 国产视频91在线 欧美成人精品第一区二区三区 国产精品福利在线 久久综合九色综合精品 欧美一区二区三区精品 久久国产综合尤物免费观看 久久99青青久久99久久 日韩精品免费 久久国产精品999 91亚洲视频在线观看 国产精品igao视频 色综合区 在线亚洲欧国产精品专区 国产一区二区三区在线观看视频 亚洲精品成人在线 一区二区国产在线播放 中文在线亚洲 亚洲精品第一国产综合野 国产一区二区精品久久 一区二区三区四区精品视频 99热精品久久 中文字幕视频二区 国产成人精品男人的天堂538 99精品影视 美女福利视频一区二区 久久午夜夜伦伦鲁鲁片 综合久久久久久久综合网 国产精品国产欧美综合一区 国产99视频在线观看 国产亚洲女在线精品 婷婷影院在线综合免费视频 国产亚洲3p一区二区三区 91成人爽a毛片一区二区 亚洲一区二区高清 国产欧美亚洲精品第二区首页 欧美日韩导航 亚洲高清二区 欧美激情观看一区二区久久 日韩毛片在线播放 亚洲欧美日韩高清中文在线 亚洲日本在线播放 国产精品一区二区制服丝袜 精品国产一区二区三区不卡 国产不卡在线看 国产欧美网站 四虎永久在线观看视频精品 国产黄色片在线观看 夜夜综合 一本色道久久综合狠狠躁篇 欧美亚洲综合另类在线观看 国产91在线看 伊人久久国产 欧美一区二区在线观看免费网站 国产精品久久久久三级 久久福利 日韩中文字幕a 亚洲午夜久久久久影院 91在线高清视频 国产亚洲一区二区三区啪 久久人精品 国产精品亚洲午夜一区二区三区 综合久久久久久 久久伊人一区二区三区四区 国产综合久久久久久 日韩一区精品视频在线看 国产精品日韩欧美制服 日本精品1在线区 99re视频 无码av免费一区二区三区试看 国产视频1区 日韩欧美中文字幕一区 日本高清中文字幕一区二区三区a 亚洲国产欧美无圣光一区 国产在线视频一区二区三区 欧美国产第一页 在线亚洲欧美日韩 日韩中文字幕第一页 在线不卡一区二区 伊人久久青青 国产精品一区二区在线播放 www.五月婷婷 麻豆久久婷婷国产综合五月 亚洲精品区 久久国产欧美另类久久久 99在线视频免费 伊人久久中文字幕久久cm 久久精品成人免费看 久久这里只有精品首页 88国产精品视频一区二区三区 中文字幕日本在线mv视频精品 国产在线精品成人一区二区三区 伊人精品线视天天综合 亚洲一区二区黄色 国产尤物视频在线 亚洲精品99久久久久中文字幕 国产一区二区三区免费观看 伊人久久大香线蕉综合电影网 国产成人精品区在线观看 日本精品一区二区三区视频 日韩高清在线二区 久久免费播放视频 一区二区成人国产精品 国产精品免费精品自在线观看 亚洲精品视频二区 麻豆国产精品有码在线观看 精品日本一区二区 亚洲欧洲久久 久久中文字幕综合婷婷 中文字幕视频在线 国产成人精品综合在线观看 91精品国产91久久久久福利 精液呈暗黄色 香蕉国产综合久久猫咪 国产专区精品 亚洲精品无码不卡 国产永久视频 亚洲成a人片在线播放观看国产 一区二区国产在线播放 亚洲一区二区黄色 欧美日韩在线观看视频 亚洲精品另类 久久国产综合尤物免费观看 国产一区二区三区国产精品 高清视频一区 国产精品igao视频 国产精品资源在线 久久综合精品国产一区二区三区 www.五月婷婷 精品色综合 99热国产免费 麻豆福利影院 亚洲伊人久久大香线蕉苏妲己 久久电影院久久国产 久久精品伊人 在线日韩理论午夜中文电影 亚洲国产欧洲综合997久久 伊人国产精品 久草国产精品 欧美一区精品二区三区 亚洲成人高清在线 91免费国产精品 日韩精品福利在线 国产一线在线观看 国产不卡在线看 久久99青青久久99久久 亚洲精品亚洲人成在线播放 99久久免费看国产精品 国产日本在线观看 青草国产在线视频 麻豆久久婷婷国产综合五月 国产中文字幕一区 91久久精品国产性色也91久久 国产一区a 国产欧美日韩成人 国产亚洲女在线精品 一区二区美女 中文字幕在线2021一区 在线小视频国产 久久这里只有精品首页 国产在线第三页 欧美日韩中文字幕 在线亚洲+欧美+日本专区 精品国产一区二区三区不卡 久久这里精品 欧美在线va在线播放 精液呈暗黄色 91精品国产手机 91在线免费播放 欧美视频亚洲色图 欧美国产日韩精品 日韩高清不卡在线 精品视频免费观看 欧美日韩一区二区三区四区 国产欧美亚洲精品第二区首页 亚洲韩精品欧美一区二区三区 国产精品视频免费 在线精品小视频 久久午夜夜伦伦鲁鲁片 国产无套在线播放 久热这里只精品99re8久 欧美久久久久 久久香蕉国产线看观看精品蕉 国产成人精品男人的天堂538 亚洲人成网站色7799在线观看 日韩在线第二页 一本色道久久综合狠狠躁篇 国产一区二区三区不卡在线观看 亚洲乱码在线 在线观看欧美国产 久久福利青草精品资源站免费 国产玖玖在线观看 在线亚洲精品 亚洲成aⅴ人在线观看 精品91在线 欧美一区二三区 日韩中文字幕视频在线 日本成人一区二区 日韩免费专区 国内精品在线观看视频 久久国产综合尤物免费观看 国产精品系列在线观看 一本一道久久a久久精品综合 亚洲免费播放 久久精品国产免费 久久人精品 亚洲毛片网站 亚洲成a人一区二区三区 韩国福利一区二区三区高清视频 亚洲精品天堂在线 一区二区三区中文字幕 亚洲国产色婷婷精品综合在线观看 亚洲国产成人久久笫一页 999国产视频 国产精品香港三级在线电影 欧美日韩一区二区三区四区 日韩国产欧美 国产精品99一区二区三区 午夜国产精品理论片久久影院 亚洲精品中文字幕麻豆 亚洲国产高清视频 久久免费手机视频 日韩a在线观看 五月婷婷亚洲 亚洲精品中文字幕麻豆 中文字幕丝袜 www国产精品 亚洲天堂精品在线 亚洲乱码一区 国产日韩欧美三级 久久999精品 伊人热人久久中文字幕 久热国产在线视频 国产欧美日韩在线观看一区二区三区 国产一二三区在线 日韩国产欧美 91精品国产91久久久久 亚洲一区小说区中文字幕 精品一区二区免费视频 国产精品视频免费 国产精品亚洲综合色区韩国 亚洲国产精品成人午夜在线观看 欧美国产日韩精品 中文字幕精品一区二区精品
            国产成人精品亚洲| 久久99草| 色婷婷啪啪| 欧美日韩在线视频专区免费| 97综合色| 国产不卡一区二区视频免费| 久久综合热| 91欧美| 欧美一区日韩一区中文字幕页| 国产成人99久久亚洲综合精品| 香蕉视频在线精品| 伊人国产在线观看| 日韩a在线观看免费观看| 91香蕉国产亚洲一区二区三区 | 国产高清精品自在线看| 在线看国产丝袜精品| 亚洲综合欧美日韩| 亚洲国产高清一区二区三区| 在线精品国产成人综合第一页| 5566中文字幕亚洲精品| 亚洲福利视频导航| 久久久影院亚洲精品| 呦系列视频一区二区三区| 日本九九精品一区二区| 国产成人综合在线观看网站| www亚洲成人| 久久国产欧美日韩精品| 亚洲欧美精品久久| 亚洲嫩草影院久久精品| 国产精品91视频| 亚洲精品综合一二三区在线| 亚洲骚片| 久久综合久久综合久久| 狠狠色噜噜狠狠狠狠色综合网| 久久精品一区二区| 男人天堂中文字幕| 精品久久久久久久一区二区伦理| 亚洲香蕉中文网| 91精品国产99久久| 另类欧美日韩| 精品一区二区三区免费站| 国产日本高清| 亚洲一区有码| 国产人成午夜免电影观看 | 久久久久综合网| 伊人网色| 国产伦精品一区二区三区视频金莲| 国产成人精品综合久久久久性色| 日韩成人精品| 91亚洲综合| 精品国产96亚洲一区二区三区| 国产精品久久久久久久久免费| 亚洲国产精品久久网午夜| 韩国一区二区三区视频| 日韩欧美亚洲精品| 久久久久中文字幕| 很狠干线观看2021| 亚洲一区二区三区视频| 伊人成综合| 国产美女久久| 国内精品伊人久久久影视| 久久精品国产精品亚洲艾| 精品久久久久久无码中文字幕| 亚洲一级二级三级| 国产黄色在线播放| 亚洲国产精品久久久久秋霞小| 日韩精品免费一区二区| 国产在线观看免费| 99福利视频| 91精品一区二区三区在线| 亚洲天堂色图| 久久亚洲国产精品五月天| 国产精品看片| 亚洲综合91社区精品福利| 狠狠色噜噜狠狠狠狠色综合网| 久久国产免费一区二区三区| 亚欧美综合| 成人精品一区久久久久| 久久综合一区二区| 亚洲国产成人久久精品影视| 欧美色丁香| 国产一区二区自拍视频| 精品国产成人a区在线观看| 亚洲丝袜一区| 成人激情综合网| 国产最新网址| 日韩专区欧美| 91手机在线视频观看| 另类色综合| 国产精品69白浆在线观看免费 | 日本中文字幕有码| 亚洲第一毛片| 亚洲三级在线播放| 亚洲精品国产精品乱码不97| 免费在线观看黄色网址| 欧美在线专区| 国产成人午夜视频| 日本精品视频一区| 欧美韩国日本一区| 亚洲精品美女久久久| 99re在线观看| a亚洲欧美中文日韩在线v日本| 涩涩五月天婷婷丁香综合社区| 久久成人免费观看全部免费| 亚洲欧美日韩高清| 亚洲人成77777在线播放网站不卡| 国产精品乱码高清在线观看| 日韩欧美手机在线| 亚洲国产一区二区三区a毛片| 99精品国产兔费观看66| 国产精品yy9299在线观看| 国产普通话对白视频二区| 欧美视频一区| 国产亚洲综合在线| 成人免费无毒在线观看网站| 这里只有精品99re在线| 欧美日韩国产在线一区| 亚洲人成网站在线播放942一| 亚洲一区二区三区国产精品| 国产99精品在线观看| 午夜视频福利在线观看| 欧美激情综合色综合啪啪五月| 国产区精品| 在线视频观看一区| 国产精品日韩欧美在线| 波多野吉衣一区| 亚洲国产精品一区二区久久hs| 精品一区二区三区在线成人| 九九午夜| 精品一区二区久久| 青草国产| 国产色婷婷精品综合在线手机播放| 日韩精品成人免费观看| 欧美精品亚洲二区| 99国产精品热久久久久久| 99久久精品免费国产一区二区三区| 午夜国产在线视频| 亚洲狠狠婷婷综合久久久久图片| 国产91在线免费| 日韩精品一区二区三区中文在线| 国产污网站| 亚洲欧美日韩一级特黄在线| 欧美图片一区二区三区| 亚洲二区在线观看| 久久艹免费视频| 国产婷婷成人久久av免费高清| 亚洲精品成人av在线| 久热国产在线视频| 国产精品30p| 91视频久久久久| 久久精品免费全国观看国产| 影音先锋三级国产精品电影| 亚洲欧美一区二区三区久久| 日本福利视频导航| 国产精品久久久久乳精品爆| 国产成人午夜精品免费视频| 久久综合色综合| 福利一区二区在线| 日韩欧美视频一区二区三区| 亚洲精品国产成人专区| 97av在线| 九九99久久| 国产伦精品一区二区三区视频小说| 亚洲欧美日韩在线播放| 国产成人亚洲综合a∨婷婷| 久久综合资源| 日本高清www午夜视频| 91在线精品麻豆欧美在线| 欧美亚洲日本一区| 欧美在线国产| 国产呦精品一区二区三区网站| 欧美日韩一区二区不卡三区| 国产va免费精品高清在线观看| 免费在线精品视频| 精品国产第一国产综合精品 | 亚洲综合图片人成综合网| 久久99爰这里有精品国产| 91久久青草精品38国产| 九九精品在线| 国产精品无码制服丝袜| 日本精品久久久久久久| 91国内外精品自在线播放 | 99久久www免费| 国产一级免费视频| 久久综合色播| 国产精品久久久久久| 天天久久综合网站| 国产在线视频第一页| 日本精品久久久免费高清 | 成人精品网| 国内久久精品视频| 精品视频免费观看| 久久久精品2021免费观看| 自拍偷拍国语对白| 日韩欧美国产精品| 亚洲免费一级视频| 国产精品91在线播放| 精品一本久久中文字幕| 亚洲成a人片在线观看中文| 国产精品久久久久久久久免费hd| 亚洲自拍偷拍网| 免费国产成高清人在线视频| 91日本在线| 国产伦精一区二区三区| 性欧美极品xxxx欧美一区二区| 国产综合精品在线| 亚洲国产99在线精品一区69堂| 久久久午夜毛片免费| 久久99精品久久久久久| 亚洲精品777| 亚洲制服丝袜在线| 久久精品国产亚洲网站| 国产日韩欧美亚洲综合| 国产97色在线中文| 日韩成人午夜| 国产免费一区二区三区四区视频| 狠狠躁夜夜躁人人爽天天3| 国产精品成人影院| 日本精品夜色视频一区二区| 久久精品国产免费一区| 亚洲三区视频| 国产情侣久久| 久久青青国产| 亚洲一区浅井舞香在线播放| 欧美一区二区福利视频| 亚洲国产欧美另类va在线观看| 日韩精品免费在线观看| 日韩欧美一区二区三区四区| 国产成人亚洲欧美三区综合| 亚洲jjzzjjzz在线观看| 欧美亚洲国产另类| 亚洲国产精品成人综合色在线婷婷| 亚洲综合色一区二区三区| 久久综合偷偷噜噜噜色| 国产黄色在线观看| 亚洲欧美日韩综合在线播放| 久久精品国产在热亚洲完整版| 日韩精品免费一区二区三区| 亚洲伊人国产| 亚洲精品国产电影| 久久亚洲国产最新网站| 国产专区日韩精品欧美色| 日韩高清在线二区| 91久久精品| 日本一区二区视频在线观看| 亚洲欧洲在线播放| 91精品久久久久久久久久| 九九色综合网| 亚洲一区视频在线| 欧美国产日韩一区二区三区| 五月婷婷在线播放| 在线观看精品国产福利片87| 国产免费一区二区三区免费视频| 国产精品一级二级三级| 久久精品国产福利国产秒| 麻豆久久婷婷国产综合五月| 国产日日夜夜| 九九综合| 91久久国产精品| 国产美女在线播放| 国产激情视频在线观看首页| 亚洲视频1区| 成人亚洲国产综合精品91| 免费午夜网站| 久久黄色免费网站| 韩国亚洲伊人久久综合影院| 日本中文字幕一区二区三区不卡| 国产在线一区视频| 欧美日韩高清一区二区三区| 精品福利视频第一| 伊人青青久| 国产综合福利| 久青草资源福利视频| 青青草国产精品视频| 日本高清免费不卡视频| 亚洲精品成人中文网| 国产欧美日韩中文久久| 九九九色视频在线观看免费| 成人精品人成网站| 91精品国产91热久久p| 欧美第二区| 99在线精品免费视频九九视| 亚洲午夜久久久精品影院视色| 成人精品在线观看| 国产一区二区三区电影| 久久久久久久91精品免费观看 | 韩国色综合| 成人另类视频| 免费aⅴ在线| 国语高清精品一区二区三区| 日韩精品资源| 久久高清精品| 黄色国产在线观看| 欧美αv在线| 婷婷深爱五月| 国产精在线| 亚洲国产日韩在线精品频道| 亚洲不卡一区二区三区| 在线观看91精品国产入口| 九九九国产| 国产福利电影在线观看| 国产综合在线视频| 欧美综合图区亚欧综合图区| 91在线视频免费看| 96国产精品| 91亚洲精品福利在线播放| 婷婷亚洲国产成人精品性色| 99久久99这里只有免费的精品| 亚洲精品第一综合99久久| 国产精品欧美一区二区| 午夜精品国产| 99在线观看精品视频| 国产高清在线丝袜精品一区| 国产色婷婷精品综合在线| 国产精品香港三级在线电影| 青青色综合| 天天躁狠狠躁| 久久国产欧美日韩精品免费| 青青青国产在线| 99热这里只有精品5| 韩国在线观看一区二区三区| 国产成人久久91网站下载| 九九免费观看全部免费视频| 国产91小视频| 亚洲国产综合视频| 日韩精品中文字幕久久| 亚洲国产成人久久午夜| 国产精品偷伦视频免费观看了| 国产欧美17694免费观看视频| 伊人久久国产精品| 亚洲综合国产| 国产高清视频在线| 欧美麻豆久久久久久中文| 国产亚洲第一伦理第一区| 欧美国产第一页| 最新国产美女一区二区三区| 欧美国产日韩久久久| 国产成人在线综合| 国产啪在线91| 国产精品久久久久影院色老大| 午夜久久电影| 国产一区亚洲二区| 亚洲美女一区| 日韩中文字幕网站| 国产精品无码久久综合网| 国产天天操| 91国在线高清视频| 国产一区二区三区久久小说| 尤物精品在线观看| 色综合色综合| 91精品啪在线观看国产日本| 国产精品久久免费| 精品久久久久久久久久香蕉| 伊人久久免费视频| 日韩欧美一区二区不卡| 国产欧美一区二区另类精品| 久青草国产在线| 日韩欧美一区| 久久99精品久久久久久秒播放器 | 日本久久久久久久| 色国产视频| 国产美女网址| 国产精品调教视频| 国产精品被窝福利一区| 久久www免费人成看国产片| 国产精品2020观看久久| 欧美一区二区三区激情视频| 亚洲一个色| 国产女人成人精品视频| 久久影视精品| 国产全黄三级播放| 91精品视频播放| 国产成人艳妇aa视频在线| 国产精品久久久久…| 国产精品亚洲专一区二区三区| 日韩高清一区| 综合色视频| 国产一级爱片在线播放| 婷婷综合激情五月中文字幕| 精品久久香蕉国产线看观看亚洲| 亚洲视频综合| 欧美精品一卡二卡| 欧美aa在线观看| 日本福利片国产午夜久久 | 免费视频精品一区二区三区| 亚洲成年人在线观看| 亚洲一区视频| 精品国产午夜肉伦伦影院| 欧洲一区二区三区在线观看| 亚洲人成777| 国产黄色91| 日韩欧美久久一区二区| 91热成人精品国产免费| 久久亚洲欧美综合激情一区| 亚洲欧美国产一区二区三区| 国产精品欧美亚洲韩国日本不卡| 午夜精品久久久久久久99| 欧美日韩亚洲另类| 国产精品久久久久久久久久影院| 欧美天堂久久| 国产欧美一区二区精品性色99| 日本中文字幕一区| 日本一区二区视频在线观看| 男人天堂中文字幕| 婷婷97狠狠的狠狠的爱| 国产精品自产拍视频观看| 伊人中文字幕在线观看| 精品久久久久久久久久中文字幕| 国产玖玖| 97国产精品最新| 青青伊人久久| 九九久久久| 国产日韩精品一区二区在线观看播放| 久久国产精品-国产精品| 97国产视频| 亚洲日韩欧美视频| 亚洲依依成人综合网站| 欧美三级视频网站| 五月亭亭六月丁香| 久久婷婷五综合一区二区| 婷婷亚洲综合五月天小说| 亚洲欧美精品中文字幕| 在线视频精品视频| 综合7799亚洲伊人爱爱网| 热99精品| 国产精品久久综合桃花网| 福利一区福利二区| 日韩欧美国产中文| 国产视频久久久| 国内精品综合九九久久精品| 自拍偷自拍亚洲精品15p| 国产精品久久一区二区三区| 经典三级一区在线播放| 欧美福利影院| 国产精品一区在线麻豆| 97视频免费在线观看| 成人国产在线观看高清不卡| 国产毛片网| 免费视频88av在线| 国产91精品久久| 精品九九久久| 欧美精品在线免费观看| 成人不卡视频| 久久久国产一区二区三区| 九九热欧美| 亚洲天堂国产| 91精品一区国产高清在线gif | 亚洲精品91香蕉综合区| 国产精品视频一区二区三区不卡 | 亚洲啪啪网| 99精品视频在线播放2| 国产精品久久免费观看| 国产精品有码在线观看播放| 国产精品综合网| 手机看片福利久久| 亚洲一级毛片免费看| 亚洲国产精品一区二区第四页| 亚洲黄视频在线观看| 国产一级在线视频| 精品久久久久亚洲| 精品一区狼人国产在线| 亚洲欧美在线中文字幕不卡| 亚洲成人黄色网址| 国产高清在线精品二区一| 欧美成人一区二区| 国产福利免费| 国产三区视频| 欧美日韩国产一区二区三区不卡| 精品国产91久久久久久久| 亚洲人精品| 日韩中文欧美| 国产高清在线精品二区一| 欧美国产日韩一区二区三区| 精品国产一区二区三区四| 欧美精品在线免费观看| 亚洲一区免费| 伊人网在线播放| 欧美一区二区三区在观看| 亚洲一区欧美二区| 国产精品va免费视频| 国产99久9在线视频| 日本不卡视频一区二区| 99精品这里只有精品高清视频| 亚洲欧美一区二区三区| 欧美精品伊人久久| 久热中文字幕在线精品免费| 国产福利一区二区三区| 久久精品国产第一区二区| 国产69精品久久久久99不卡| 中文字幕人成不卡一区| 一区二区日韩欧美| 伊人国产视频| 亚洲视频在线一区二区三区| 色噜噜国产精品视频一区二区| 一个色综合高清在线观看| 久久免费高清视频| 国产精品欧美日韩| 亚洲欧美日韩在线不卡| 99精品国产成人一区二区在线| 成人久久久久久| 日本免费不卡一区二区| 欧美久久超级碰碰碰二区三区| 亚洲精品蜜桃久久久久久 | 欧美午夜不卡| 成人动漫一区| 狠狠综合欧美综合欧美色| 香蕉久久ac一区二区三区| 国产99区| 国产精品亚洲欧美一级久久精品| 另类综合视频| 国产日韩欧美在线观看不卡| 亚洲国产天堂久久综合图区| 综合网五月天| 国产精品手机在线观看| 久久综合九色综合97小说| 在线精品91青草国产在线观看| 欧美日韩亚洲一区二区精品| 日本中文一二区有码在线观看| 综合色爱| 中文字幕永久在线| 亚洲精品a| 久久精品国产亚洲香蕉| 九九热精品在线| 精品国产不卡在线电影| 国产一区视频在线免费观看| 国产在线观看精品| 国产精品videossex国产高清| 国产欧美自拍| 日韩专区在线| 在线精品免费视频| 亚洲视频一区在线观看| 欧美日韩亚洲国内综合网香蕉| 久久精品美乳| 国产精品亚洲第五区在线| 日韩精品专区| 四虎永久在线观看视频精品| 中文无码日韩欧| 精品国产欧美一区二区五十路| 日本精品中文字幕在线不卡| 国产丝袜一区| 日本久久综合视频| 在线美女免费观看网站h| 国产精品免费一区二区三区| 国产91在线播放边| 国产成人精品综合久久久软件| 国产精品成人在线播放| 久久这里只有精品久久| 国产精品久久久久久久午夜片| 久久精品国产精品亚洲| 久久精品一区二区三区不卡牛牛| 亚洲高清一区二区三区| 综合色播| 欧美福利在线播放| 国产在线观看成人| 综合久久久久综合97色| 日韩中文字幕一区| 欧美激情一区二区三区蜜桃视频| 欧美激情一区二区三区蜜桃视频| 狠狠婷婷| 亚洲永久精品唐人导航网址| 国产a精品| 亚洲专区在线播放| 欧美日韩在线国产| 日韩精品在线视频| 精品欧美一区二区在线看片| 99久久精品免费| 亚洲天堂麻豆| 日韩一区二区三区在线观看| 成人欧美精品久久久久影院| 亚洲一区二区黄色| 日本精品1在线区| 亚洲性久久久影院| 亚洲精品乱码久久久久久麻豆| 国产精品日韩精品| 91av电影在线观看| 最新国产在线| 日日夜夜免费精品视频| 国产成人久久精品二区三区 | 久久亚洲网站| 免费精品久久| 99久久这里只精品国产免费| 日韩精品一区二区三区视频网| 亚洲视频五区| 免费观看国产精品视频| 国产精品欧美亚洲日本综合| 久热国产在线| 国产精品久久久久久免费| 日韩在线播放一区| 精品久久国产视频| 国产一区在线视频观看| 亚洲国产夜色在线观看| 久久久久久久综合| 国产一区二区在线视频播放| 99久久久精品| 91丨国产| 国产福利电影网| 91色综合久久| 伊人色综合久久天天人手人停| 精品国产亚洲一区二区三区| 国内成人免费视频| 久久青草影院| 久久精品人人做人人试看| 国产人成精品综合欧美成人| 国语对白一区二区三区| 在线亚洲精品视频| 国产精品久久毛片| 久久免费观看国产精品| 日韩在线国产| 国产精品yy9299在线观看| 99久久99久久精品| 国产精品视频99| 亚洲国产天堂| 制服丝袜护士久久久久久| 日韩欧美一区二区三区不卡| 亚洲日本一区二区三区| 色亚洲色图| 色综合视频| 四虎国产精品永久入口| 国产精品免费观在线| 欧美日韩亚洲人人夜夜澡| 国产成人亚洲欧美激情| 这里只有久久精品| 91香蕉国产亚洲一区二区三区| 91精品国产综合久久消防器材| 男人天堂综合| 国产精品一区二区手机在线观看| 亚洲天堂网在线播放| 91精品国产高清久久久久久| 欧美深夜在线| 91最新在线观看| 国产亚洲蜜芽精品久久| 久久免费精品国产72精品剧情| 一区二区三区四区免费视频| 99精品视频不卡在线观看免费| 欧美韩国日本在线| 91中文字幕在线| 日韩欧美视频一区二区三区| 中文字幕在线播放一区| 91天堂素人精品系列全集亚洲| 99久久免费国产精品| 国产三级在线观看视频| 日韩亚洲欧美一区二区三区| 亚洲精品视频在线观看视频| 国产精品美女网站| 久久久99精品| 91普通话国产对白在线| 国产日韩精品在线| 亚洲国产99999在线精品一区| 国产精品夜色一区二区三区| 日韩国产免费| 久久久久免费精品视频| 亚洲乱码在线播放| 97麻豆精品国产自产在线观看 | 国产精品一区三区| 视频在线一区二区三区| 制服美女视频一区| 国产精品久久久久久网站| 欧美一区二区三区视频| 婷婷中文字幕| 香蕉久久夜色精品国产小说 | 亚洲免费人成在线视频观看| 欧美专区在线播放| 国产香蕉一区二区在线观看 | 日韩欧美国产中文字幕| 久久亚洲精中文字幕冲田杏梨| 永久黄网站色视频免费无限看直播 | 99re6在线精品视频免费播放| 久久精品视频免费| 91日韩在线| 国产精品免费_区二区三区观看| 精品国产免费第一区二区| 国产精品久久久久久一区二区三区| 国产日韩精品欧美一区色| 高清性色生活片久久久| 久久艹视频| 国产成人综合91香蕉| 色偷偷888欧美精品久久久| 国产精品一区不卡| 深夜性久久| 亚洲激情在线观看| 青青国产精品| 国产精品久久影院| 亚洲日韩中文字幕天堂不卡| 色135综合网| 欧美日韩高清一区二区三区 | 亚洲天堂免费在线| 视频二区好吊色永久视频| 99在线精品免费视频| 国产91在线免费观看| 国产欧美日韩综合在线一| 蜜桃精品在| 国产在线喷潮免费观看| 国产精品99久久免费黑人| 一区二区三区视频在线观看| 99精品国产成人一区二区| 久久精品免费全国观看国产| 综合色视频| 国产伦码精品一区二区| 日韩福利视频高清免费看| 亚洲精品福利在线观看| 国产欧美在线视频| 国产在线激情视频| 在线欧美精品一区二区三区| 免费观看国产精品视频| 日韩欧美亚洲综合久久影院d3| 丁香六月久久久| 亚洲欧美日韩综合| 亚洲日本欧美在线| 欧美啊v在线观看| 欧美国产日韩做一线| 欧美成人久久久免费播放| 伊人久久精品久久亚洲一区| 亚洲成人福利在线观看| 久久国产一片免费观看| 久99视频| 日韩欧美一区二区三区不卡| 亚洲伊人成综合网| 国产56页| 国产成人免费高清在线观看| 麻豆综合网| 国产精品入口| 精品国产免费人成在线观看| 日本中文字幕精品理论在线| 亚洲天堂h| 亚洲精品91在线| 99久久99久久久99精品齐| 亚洲九九色| 国产精品福利久久久久久小说| 久久久这里只有精品免费| 久久久久久久免费| 亚洲精品456在线观看| 久久久香蕉视频| 视频在线一区二区三区| 免费福利在线| 久久精品国产精品青草| 日本三级香港三级人妇99视| 日韩精品午夜视频一区二区三区 | 亚洲欧洲视频在线观看| 日韩精品亚洲人成在线观看| 午夜欧美日韩| 亚洲国产精品久久久久久网站| 伊人久久大香线蕉综合爱婷婷| 97在线免费视频| 亚洲国产精品欧美综合 | 日本一区精品久久久久影院| 久久久国产成人精品| 欧美成人免费观看久久| 午夜精品久久久久久久2023| 久久久久久久久性潮| 日本不卡一区二区三区视频| 国产精品视频你懂的网址| 中文字幕在线精品视频入口一区 | 一本色道久久综合网| 国产一级黄毛片| 久久亚洲一级α片| 亚洲免费中文| 亚洲无线码一区二区三区| 另类专区欧美制服| 午夜亚洲国产成人不卡在线| 国产精品女同久久免费观看| 成人网在线视频| 日韩精品欧美激情亚洲综合| 欧美一级特黄乱妇高清视频| 色婷婷久久久swag精品| 国产资源网| 亚洲色中文字幕在线播放| 国产成人短视频在线观看免费| 欧洲一区二区三区在线观看| 久久午夜视频| 国产资源中文字幕| 亚洲天堂区| 国产精自产拍久久久久久| 亚洲精品手机在线观看| 激情综合网址| 国内精品久久久久久99蜜桃| 国产精品伊人| 日韩欧美国产一区二区三区| 6699久久国产精品免费| 亚洲成人一区二区| 久久电影精品久久99久久| 久久久精品一级二级三级| 在线视频第二页| 99re在线视频播放| 二区在线播放| 久久精品99毛片免费| 国产精品资源在线播放| 国产一级视频久久| 亚洲视频一二| 成人精品一区二区www| 亚洲综合一区二区精品久久| 黄色国产在线| 99热在线只有精品| 亚洲一区二区免费在线观看| 国产日产精品久久久久快鸭| 欧美精品久久| 免费国产福利| 国产成人亚洲精品老王| 久久精品夜夜春| 青青草原国产在线观看| 亚洲综合专区| 在线播放免费人成毛片乱码| 久久精品亚洲欧美va| 亚洲欧美天堂网| 国产一区二| 欧美精品一区视频| 国产一区二区三区在线观看免费| 亚洲人成毛片线播放| 亚洲一区在线视频观看| 99久久精品自在自看国产| 99热在线精品播放| 在线观看黄色毛片| 日韩一区二区三区在线免费观看| 国产成人盗拍精品免费视频| 久久免费精品国产72精品剧情| 最新国产网站| 色婷婷综合和线在线| 日本精品中文字幕| 一区二区不卡视频在线观看| 国产亚洲三级| 久久国内精品| 中文字幕日本在线mv视频精品| 国产成人精品久久| 日本一区二区三区精品视频| 97综合视频| 亚洲国产情侣一区二区三区| 日本www视频在线观看| 亚洲精品美女久久久久网站| 欧美国产一区二区三区| 日韩精品亚洲人成在线观看| 日韩精品小视频| 精品久久久久久久| 欧美亚洲国产精品久久久| 亚洲欧美精品中文字幕| 五月天婷婷综合| 亚洲成人中文| 国产精品第1页在线观看| 精品成人乱色一区二区| 亚洲一级电影在线观看| 视频一区二区在线观看| 欧美国产小视频| 亚洲一区欧美在线| 亚洲精品色婷婷在线影院麻豆| 国产成人精品久久综合| 麻豆精品久久精品色综合| 在线观看日本一区| 日本a在线观看| 国产一区二区在线看| 亚洲欧美18v中文字幕高清| 国产综合自拍| 国产精品欧美日韩| 日日碰碰| 国产尤物二区三区在线观看| 国产精品一区二区三区久久| 亚洲免费视频一区| 亚洲日本韩国在线| 久久青青热| 欧美成年黄网站色视频| 91精品国产综合久久消防器材| 亚洲成a人片在线观看播放| 亚洲国产精品自在在线观看| 亚洲视频999| 一区二区视频在线观看| 91国内在线国内在线播放| 婷婷中文在线| 色婷婷久久综合中文久久一本` | 91色国产| 欧美综合图区亚洲综合图区| 亚洲成a人| 国内精品视频一区二区三区八戒| 奇米在线影视一区二区三| 香蕉精品视频在线观看入口| 亚洲码欧美码一区二区三区| 99久久中文字幕| 国产亚洲欧美一区二区三区| 欧美日韩国产在线人成| 奇米777视频二区中文字幕| 午夜视频成人| 99国产精品免费视频观看| 久久精品动漫网一区二区| 亚洲视频免费观看| 热久久视久久精品18国产| 国产日韩欧美一区二区三区在线| 国产精品久热| 亚洲成aⅴ人在线观看| 国产一区二区精品久| 成人久久久久久| 91精品久久久久久久久久| 亚洲视频在线观看地址| 玖玖精品国产| 91成人爽a毛片一区二区| 99久久久久国产精品免费| 97狠狠| 国产91av在线| 99re热久久精品这里都是精品 | 精品国产www| 精品成人乱色一区二区| 国产亚洲综合| 日韩欧美一区二区不卡看片| 日韩资源在线| 麻豆va在线精品免费播放| 日本三区视频| 国产区一区二| 日韩亚洲人成在线综合| 亚洲一区二区三区久久精品| 欧美国产精品| 国内精自线一二区| 亚洲国产成人资源在线桃色| 一区二区三区日韩免费播放| 青青久久国产成人免费网站| 午夜激情福利在线| 国产精品第1页在线播放| 国产成人毛片亚洲精品不卡| 亚洲综合日韩| 日本在线观看www| 免费人成在线视频播放2022| 久久99国产精品亚洲| 精品国产1区| 99国产精品一区二区| 日本亚洲欧美国产日韩ay高清| 国产91青青成人a在线| 91国内精品久久久久怡红院 | 福利在线看片| 亚洲一区二区三区精品国产| 国产色视频一区二区三区| 久久网国产| 亚洲欧美综合视频| 精品日韩在线| 国产精品videossex国产高清 | 亚洲影院一区| 婷婷亚洲综合一区二区| 国产高清精品入口麻豆| 视频一区欧美| 国产精品系列在线观看| 麻豆成人国产电影传媒一区| 91精品国产91久久久久久最新| 国产精品免费久久| 99精品在线免费| 久久国产精品男女热播| 99riav国产精品| 国产成人亚洲精品2020| 国产欧美在线| 亚洲综合精品一二三区在线| 九九精品成人免费国产片| 在线观看精品一区| 亚洲福利一区二区精品秒拍| 国产精品成人69xxx免费视频| 亚洲人成在线影院| 亚洲毛片免费看| 福利视频专区| 99久久综合精品免费| 香蕉久久夜色精品国产| 国产高清在线视频| 亚洲精品中文字幕乱码影院| 午夜影院一区二区| 在线欧美精品二区三区| 日韩精品免费看| 国产一级精品视频| 色网站在线| 黄色免费一级视频| 国产精品国产三级国产专播下| 最新国产成人综合在线观看| 99精品视频在线观看免费| 国产免费久久精品99| 婷婷综合久久| 日韩一区二区三区不卡| 亚洲精品第一国产综合野| 中文字幕亚洲欧美| 久热免费视频| 国产精品一区在线免费观看| 国产综合福利| 在线观看a国v| 91精品91久久久| 91久久精品| 国产精品七七在线播放| 亚洲午夜久久久久中文字幕| 亚洲欧洲久久久精品| 91久久精品国产免费一区| 亚洲日本韩国在线| 久久无码精品一区二区三区| 2020国产成人精品视频人| 国产精品99久久免费观看| 狠狠天天| 久久久久久免费精品视频| 男人天堂va| 伊人第一页| 996热视频| 欧美亚洲日本一区| 中日韩欧美在线观看| 久久成人免费| 怡红院一区二区三区| 中文在线1区二区六区| 国产中文久久精品| 久久亚洲精品视频| 日韩亚洲国产激情在线观看| 99只有精品| 国产亚洲影院| 欧美一区二区三区四区在线观看| 久久久无码精品亚洲日韩按摩 | 尤物免费视频| 中文一区二区视频| 国产欧美第一页| 91麻豆精品国产自产在线观看一区| 中文无码久久精品| 久久国产一区二区| 国产精品天天在线| 亚洲欧洲国产经精品香蕉网| 国产精品视频久| 免费视频一区| 91国内在线国内在线播放| 日韩成人在线网站| 欧美一区二区视频| 亚洲一区精品视频在线| 制服丝袜一区二区三区| 久久久精品免费视频| 久久永久免费| 久久精品视| 国产精品黄在线观看免费 | 亚洲综合一区国产精品| 精品国产乱子伦一区| 国产尤物在线观看| 久久丝袜| 99国产情在线视频| 91av成人| 亚洲天堂网在线观看| 99国产精品热久久久久久夜夜嗨| 国产在线观看99| 91精品成人福利在线播放| 国产亚洲欧美日韩在线观看一区二区| 亚洲国产日韩欧美在线| 日本在线视频不卡| 中文字幕在线免费视频| 亚洲综合色站| 国产午夜偷精品偷伦| 中文字幕在线视频网| 蜜桃久久久久久久久久| 亚洲成人免费看| 欧美亚洲国产片在线观看| 国产视频手机在线| 欧美精品91| 国产国语对白一区二区三区| 亚洲欧美在线观看首页| 在线国产91| 国产精选在线观看| 国产成人欧美一区二区三区vr| 中文字幕一区婷婷久久| 国产香蕉一区二区精品视频| 日韩国产综合| 天天伊人| 国产精品第5页| 久久国产精品男女热播| 成人在线日韩| 亚洲午夜综合网| 精品成人免费一区二区在线播放| 青青草福利视频| 久久91精品国产91久久跳舞| 国产日韩亚洲不卡高清在线观看| 九九精品视频免费| 久久精品资源| 国产精品91视频| 久草中文视频| 日本一区二区在线免费观看| 亚洲一区中文字幕在线观看| 欧美伊人久久大香线蕉在观| 亚洲国产欧洲综合997久久| 91精品国产免费青青碰在线观看| 天堂伊人网| 亚洲欧美在线观看首页| 国产在线播| 综合久久网| 综合久| 国产丝袜久久| 久久亚洲欧美| 国产精品欧美在线不卡| 99精品视频在线观看免费专区 | 国产成人综合精品一区| 国产综合福利| 亚洲天堂精品在线观看| 久久久婷| 亚洲成人日韩| 国产在线99| 日本九九精品一区二区| 欧美第一页| 91原创国产| 欧美日韩在线高清| 国产一区高清| 久久国产精品99国产精| 亚洲成人播放| 国产九色| 亚州视频一区二区| 日韩第一区| 免费一区二区| 免费国产之a视频| 精品国产福利| 欧美日韩1区| 91av在线电影| 亚洲欧美日韩综合在线| 91精品国产麻豆91久久久久久| 欧美久久综合| 婷婷六月激情在线综合激情| 国产精品视频全国免费观看| 日日夜夜免费精品| 91精品电影| 五月婷婷七月丁香| 色综合久久中文综合网| 国产精品免费| 久久精品伊人网| 91成人国产| 久久99久久精品毛片免费观看| 国产成人精品自线拍| 亚洲女同精品中文字幕| 91精品啪在线观看国产| 成人精品一区二区三区中文字幕| 国产亚洲欧美久久久久| 夜色精品国产一区二区| 欧美精品九九99久久在免费线| 亚洲精品天堂自在久久77| 香蕉久久夜色精品国产2020| 亚洲天堂久久精品| 九九热线精品视频18| 亚洲一区亚洲二区亚洲三区| 国产99re| 国产小视频精品| 亚洲欧美一区二区三区| 亚洲精品在线电影| 91精品久久久| 国产精品视频久久久久| 国产成人黄网址在线视频| 久久久久精彩视频| 99热精品久久只有精品黑人| 日韩久久精品一区二区三区| 久久精品国产亚洲香蕉| 国产精品久久久久9999| 91色在线视频| 国产一级视频久久| 久久这里只有精品23| 国产精品成人一区二区不卡| 久久综合丁香| 久久精品免费视频6| 2020天堂中文字幕一区在线观| 久久99这里精品8国产| 日本免费一区视频| 亚洲青草视频| 久久久久久久免费| 视色4se成人午夜精品| 九色欧美| 午夜精品久久久久久中宇| 欧美日韩国产色综合一二三四| 国产欧美成人一区二区三区| 99精品影院| 久久1024| 精品国产中文一级毛片在线看| 国产叼嘿久久精品久久| 69久久夜色精品国产69| 久久久久久亚洲精品中文字幕| 99在线免费观看视频| 日韩美女一区| 狠狠色欧美亚洲狠狠色www| 四虎精品国产一区二区三区| 久久精品人人做人人综合试看| 国产精品免费久久| 欧美一区二区三区精品| 欧美一级片免费在线观看| 欧美精品一区二区三区四区| 欧美一区亚洲二区| 久久精品伊人网| 精品69久久久久久99| 欧美一区二区三区性| 精品国产福利在线观看| 亚洲视频中文| 色亚洲影院| 久久久精品久久久久久久久久久| 亚洲一区二区免费视频| 国产亚洲欧美久久精品| 色欧美在线| 午夜亚洲一区二区福利| 国产凹凸一区在线观看视频| 亚洲美女视频一区二区三区| 伊人久久91| 国产精品麻豆a在线播放| 99久久国产综合精品麻豆| 天天久久综合网站| 国产精品怡红院永久免费| 久久国产欧美日韩高清专区| 免费精品视频在线| 久久综合精品视频| 精品视频第一页| 九九色视频在线观看| 91精品国产色综合久久不卡蜜| 91在线视频免费观看| 中文在线1区二区六区| 97精品免费视频| 欧美视频精品一区二区三区| 亚洲欧美日韩国产精品| 亚洲欧美日韩综合在线| 国产精品一久久香蕉产线看| 国产污网站| 日韩国产成人精品视频人| 色婷婷啪啪| 国产91在线视频观看| 日本久久久久久久中文字幕| 亚洲国产专区| 中文字幕综合在线| 久久综合色视频| 国产成人一区二区三区在线播放| 91九色国产| 欧美制服丝袜在线| 欧美精品亚洲精品日韩| 久久精品夜夜春| 97综合色| 国产91精选在线观看麻豆| 久久国产免费一区二区三区| 国产叼嘿视频在线观看| 亚洲黄网在线| 国产三级国产精品| 色综合久久天天综合观看| 99精品久久久久久久| 98bb国产精品视频| 亚洲欧美精品中文字幕| 九九热视频在线观看| 亚洲国产欧美日韩精品一区二区三区 | 日韩精品影院| 国产精品人人爱一区二区白浆| 欧美国产综合视频在线观看| 亚洲欧洲在线播放| 亚洲国产色婷婷精品综合在线观看| 性做久久久久久久免费观看 | 九九久久精品这里久久网| 亚洲精品国产综合一线久久| 狠狠色婷婷丁香综合久久韩国| 一区在线免费| 五月激情综合| 欧美日韩在线网站| 久草国产在线观看| 高清一区二区三区视频| 色综合小说久久综合图片| 亚洲天堂视频网站| 欧美第一区| 亚洲女精品一区二区三区| 日韩a无吗一区二区三区| 亚洲一区欧美| 欧美特黄视频在线观看| 国产亚洲精品成人久久网站| 国产午夜在线观看| 国产不卡福利| 最新国产福利在线看精品| 国产精品色婷婷在线观看| 亚洲第一页中文字幕| 中文字幕久久综合| 久久久久久久亚洲精品| 亚洲一区在线免费| 国产精品久久久久久久久久免费| 国产亚洲区| 五月激情综合婷婷| 欧美专区在线观看| 在线国产福利| 国产伦子系列麻豆精品 | 成人国产精品免费网站| 97se亚洲国产综合自在线| 色婷婷亚洲十月十月色天| 国产大伊香蕉精品视频| 91精品中文字幕| 久久社区视频| 国产精品成人免费视频| 国产精品久久久久久搜索| 日本久久精品视频| 午夜啪啪福利视频| 日韩国产欧美一区二区三区| 精品欧美日韩一区二区三区| 久久久久九九| 国产激情一区二区三区成人91 | 欧美在线亚洲| 在线国产福利| 日本午夜精品一区二区三区电影| 亚洲国产成人精彩精品| 国产精品日韩欧美| 精品三区| 国内精品伊人久久| 综合亚洲色图| 蜜桃视频一区二区在线观看| 国产制服国产制服一区二区 | 久久综合爱| 亚洲视频不卡| 国产精品va在线观看无| 中文字幕一区婷婷久久| 69黄在线看片免费视频| 成人精品一区二区激情| 久久精品一区二区国产| 久久精品国产夜色| 欧美日韩一区二区成人午夜电影| 欧美日韩在线不卡| 波多野结衣一区二区| 欧美日韩亚洲国产| 国产精品亚洲二区| 97国产在线观看| 天天躁夜夜躁狠狠躁2021西西| 日韩欧美精品一区二区| 精品国产中文一级毛片在线看| 国产精品亚洲w码日韩中文app| 日韩欧美视频二区| 99久久久国产精品免费播放器| 欧美精品首页| 亚洲黄色三级网站| 国产一级毛片a午夜一级毛片| 91av电影在线观看| 国产一级爱片在线播放| 国产精品v欧美精品v日韩精品| 欧美国产小视频| 国产日韩综合| 欧美一区二区三区免费观看视频| 国产探花一区| 中文字幕日韩精品在线| 99久久免费国产精品| 91精品国产色综合久久不卡蜜| 欧美精品一二区| 亚洲天堂网在线视频| 亚洲天堂首页| 国产在线一区二区三区| 一区免费在线观看| 伊人久久大香线蕉综合亚洲| 欧美午夜一区| 国产91精选在线观看麻豆| 国产情侣网站| 精品国产三级a∨在线观看 | 日韩不卡一区| 2021国产精品午夜久久| 久久伊人热| 99久久精品自在自看国产| 一区二区不卡在线| 黄网国产| 国产激情一区二区三区成人91| 亚洲国产精品影院| 综合久久久久久久综合网| 国产精品大片| 尤物网站在线播放| 久久性精品| 99国产情在线视频| 亚洲伊人网站| 91伊人久久| 欧美精品国产精品| 一区二区三区不卡在线观看| 亚洲国产精选| 国产精品高清一区二区三区不卡| 亚洲欧美性另类春色| 国产成人综合久久精品尤物| 精品久久久久久久久免费影院| 香蕉一区二区三区| 国产亚洲精品网站| 亚洲国产小视频| 亚洲精品国产综合一线久久| 婷婷成人基地| 久久久久香蕉| 99久久免费看国产精品| 国产黄色片在线观看| 精品久久久久久综合网| 久久久久美女| 伊人久久综合视频| 五月婷婷六月丁香激情| 亚洲精品视频导航| 精品一本久久中文字幕| 曰曰摸天天摸人人看久久久| 五月婷婷综合在线视频| 久久久四虎成人永久免费网站| 日韩精品视频一区二区三区| 日韩毛片在线视频| 久久99精品国产自在现线小黄鸭 | 亚洲精品午夜久久久久久app| 国产一二三区有声小说| 国产精品视频网站| 综合激情在线| 亚洲成人一区| 久久亚洲精选| 韩国美女福利专区一区二区| 久久激情五月| 91欧美| 久久尤物视频| 免费韩国一级毛片| 亚洲欧美日韩精品久久| 丁香伊人网| 精品一区二区三区免费毛片爱| 精品不卡| 国产欧美日韩看片片在线人成| 天天色天天综合网| 国产亚洲视频在线观看| 2022国产成人精品视频人| 欧美日韩国产亚洲一区二区三区| 国产在线一区二区三区欧美| 日本精品视频在线| 91中文字幕| 成人亚洲视频| 99国内精品久久久久久久| 亚洲精品国产乱码在线播| 国产波多野结衣中文在线播放| 国产毛片在线看| 色综合网站在线| 国产精品videossex国产高清| 日本欧美一区二区三区在线| 国产欧美日韩一区二区三区| 欧美精品一区二区三区观| 97久久精品人人澡人人爽| 成人精品亚洲| 亚洲视频免费在线| 亚洲一区精品视频在线| 国产免费a级片| 亚洲综合色站| 国产精品99久久久久久人| 91在线视频网址| 久久狠狠干| 国产91最新在线| 亚洲一区二区三区一品精| 国产99久9在线视频| 国产激情一区二区三区在线观看| 日韩中文字幕高清在线专区| 久久精品九九| 九九精品视频免费| 天天色综合色| 中文字幕国产视频| 亚洲一级网站| 色妞www精品视频免费看| 久久se精品动漫一区二区三区| 青青草伊人久久| 久久美女精品| 国产成人精品男人的天堂538| 在线国产毛片| 国产自在自线午夜精品视频在 | 国产成+人+综合+欧美亚洲| 伊人9999| 亚洲欧美日韩国产综合| 中文字幕精品在线视频| 亚洲人成在线精品| 国产欧美日韩免费一区二区| 在线视频一区二区三区| 91精品福利视频| 久久久久青草线蕉亚洲麻豆| 国产中文字幕在线播放| 国产精品高清一区二区三区| 久久久高清免费视频| 精品成人免费播放国产片| 国产日韩欧美综合一区二区三区| 亚洲欧美二区三区久本道| 久久精品综合一区二区三区| 国产视频第二页| 国产女人久久精品| 91av免费观看| 国产欧美日韩在线播放| 日韩美一区二区| 青青草原在线视频免费观看| 成人中文在线| 久草精品在线观看| 亚洲成a人片毛片在线| 日本免费久久| 久久精品高清| 九九热在线播放| 中文字幕在线国产| 久久这里只有精品免费看青草| 九九热视频精品在线| 久久国语| 欧美日韩亚洲一区二区| 国产手机精品一区二区| 日韩欧美视频一区二区三区| 欧美亚洲视频一区| 日本亚洲高清乱码中文在线观看| 99在线视频免费| 日韩激情无码免费毛片| 亚洲国产制服| 亚洲综合91社区精品福利| 日韩精品免费一区二区| 欧美不卡精品中文字幕日韩 | 国产拍拍视频一二三四区| 国产一区曰韩二区欧美三区| 成人在线日韩| 中文字幕在线免费播放| 国产综合久久久久| 国产精品久久久久久久久| 九九热在线精品| 国产精品不卡| 国产福利一区二区精品视频 | 国产三级小视频在线观看| 亚洲综合色视频| 狠狠色欧美亚洲狠狠色www| 日韩欧美国产另类| 久久免费手机视频| 久久99精品久久久久久青青91 | 国产精品一在线观看| 久久影院中文字幕| 男人天堂综合| 国产成人一区| 免费看国产精品麻豆| 麻豆综合网| 亚洲va中文字幕无码| 精品久久电影| 国产综合在线播放| 亚洲国产天堂久久综合| 亚洲精品中文字幕麻豆| 欧美精品成人久久网站| 国产亚洲视频在线| 视频一区二区国产| 九九热在线免费视频| 韩国美女一区二区| 亚洲性视频在线| 国产欧美一区二区三区小说| 欧美精品一区视频| 久久久久免费精品国产| 久久精品国产一区| 在线亚洲播放| 日韩欧美国产中文字幕| 亚洲一区色| 精品一久久香蕉国产线看观看下| 欧美一区二区三区男人的天堂 | 国产乱码一区二区三区| 久久精品国产72国产精福利| 久久99国产精品一区二区| 亚洲成人在线网| 99久久久精品| 香蕉久久精品国产| 亚洲高清在线不卡中文字幕网| 日本久久高清视频| 亚洲综合小视频| 久草香蕉在线视频| 乱码一区| 综合色久| 日韩高清不卡在线| 亚洲一区二区在线免费观看| 亚洲色在线视频| 91进入蜜桃臀在线播放| 精品国产午夜久久久久九九| 视频91在线| 色偷偷狠狠色综合网| 久久看精品| 国产黄网| 蜜桃精品免费久久久久影院| 国产精品久久一区一区| 成人免费国产欧美日韩你懂的| 青草国产精品久久久久久| 国产v综合v亚洲欧美| 99久热成人精品视频| 国产精品有码在线观看播放| 91久久国产成人免费观看资源| 亚洲性无码av在线| 国产精品一区二区三区四区五区| 91av福利视频| 亚洲精品美女久久久久网站| 日本福利片在线观看| 亚洲一区二区三区高清| 成人日韩精品| 国模精品一区二区三区| 亚洲欧美一区二区三区在线观看| 免费视频国产| 久久98精品久久久久久婷婷| 久久91这里精品国产2020| 自拍偷拍一区| 久久99热这里只有精品免费看| 久久精品免费播放| 一区精品视频| 欧美精品区| 国产精品青草久久久久福利99 | 欧美午夜小视频| 国产精品jlzz视频| 国产成人久久蜜一区二区| 精品久久久久久国产| 久草精品在线播放| 中文字幕亚洲欧美日韩高清| 九九热综合| 亚洲欧美综合乱码精品成人网| 亚洲一区视频| 国产精品你懂的在线播放| 欧美日韩一区二区综合在线视频| 亚洲九色| 久久久夜色精品国产噜噜| 欧美区在线播放| 国产美女久久久| 色婷婷综合在线| 精品入口蜜桃| 中文字幕欧美亚洲| 欧美综合色| 日韩精品一区二区三区中文字幕| 久久精品视频网| 国产精品免费| 国产热re99久久6国产精品| 欧美午夜小视频| 免费看片亚洲| 在线免费视频a| 国产精品亚洲αv天堂2021| 国产欧美精品三区| 国产成人久久精品区一区二区| 国产三区视频| 亚洲日本中文字幕永久| 精品国产乱码久久久久久浪潮| 在线观看国产视频| 国产一区二区免费播放| 国产福利在线小视频| 日本高清www午夜视频| 亚洲精品网站在线观看不卡无广告| 五月天国产精品| 午夜国产福利| 日本午夜在线| 亚洲视频天堂| 91热爆在线精品| 免费久久精品视频| 午夜国产在线视频| 五月婷婷激情综合网| 久久精品一区二区三区四区| 99久久伊人| 国产国产人免费人成免费视频| 国产精品九九免费视频| 国产成人精品电影| 激情综合亚洲| 中文字幕在线看视频一区二区三区| 精品国产自在现线看久久| 色综合一区| 国产成人久久精品激情91| 国产精品高清全国免费观看| 亚洲人成综合在线播放| 亚洲免费一区| 综合7799亚洲伊人爱爱网| 国产成人a| 精品成人免费自拍视频| 天天色综合久久| 久久综合一区| 深夜国产福利| 在线视频中文字幕| 久久久久免费观看| 日韩h网站| 国产最新在线视频| 亚洲大胆精品337p色| 亚洲一区二区免费视频| 久久这里只有精品久久| 国产高清精品久久久久久久| 国产精品69白浆在线观看免费| 亚洲欧美日韩一区成人| 免费视频a| 亚洲精品在线观看视频| 色亚洲一区| 亚洲综合色婷婷在线观看| 亚洲精品视频在线观看视频| 日日夜夜免费视频| 亚洲一区二区福利视频| 中文字幕在线精品不卡| 国产综合区| 日韩综合一区| 色吊丝一区二区| 日韩福利视频精品专区| 成人影院午夜久久影院| 国产成人啪精品午夜在线播放| 久久久久久久综合| 久久精品国产亚洲婷婷| 亚洲国产天堂久久综合226| 久久亚洲网站| 日韩成人在线网站| 中文字幕亚洲无线码在一区| 久久两性视频| 亚洲视频一区在线观看| 99国产精品九九视频免费看| 久久精品中文字幕一区| 在线欧美国产| 亚洲伊人久久大香线蕉苏妲己| 亚洲成人免费网站| 久久综合中文字幕一区二区三区| 久久久亚洲精品国产| 97综合视频| 欧美成人精品久久精品| 国产精品一区二区三区四区| 99久久综合久中文字幕| 园内精品自拍视频在线播放| 国产亚洲欧美ai在线看片| 五月天综合在线| 成年女人毛片免费视频永久vip| 国产综合在线观看| 91精品国产亚洲爽啪在线观看| 欧美日韩国产综合一区二区三区| 国产成人亚洲综合a∨婷婷| 国产成人毛片亚洲精品不卡| 欧美日本另类| 伊人国产视频| 欧美精品1区2区| 色亚洲色图| 四虎精品永久在线| 成人精品视频一区二区三区尤物| 视频一区欧美| 日韩亚洲欧美在线| 国产资源站| 国产乱叫456在线| 国产日韩欧美三级| 亚洲人成网站在线播放2019| 亚洲成人免费网站| wwwxx在线观看| 国产成人亚洲精品蜜芽影院| 最新精品在线视频| 亚洲婷婷六月| 亚洲精品国产第一综合99久久 | 欧美日韩精品一区二区三区视频在线| 色www永久免费网站国产| 亚洲黄网免费| www.综合色| 伊人国产在线视频| 日韩福利视频精品专区| 久久久久中文字幕| 99综合色| 国产精品久久久久久| 亚洲午夜久久| 中文字幕在线精品不卡| 狠狠色狠狠色综合伊人| 国产高清视频青青青在线| 日韩欧美一区二区在线| 国产毛片视频| 成人区精品一区二区不卡亚洲| 国产精品久久久久久免费| 自拍偷拍国语对白| 亚洲美女视频一区二区三区| 亚洲视频一二| 国产成人精品高清不卡在线| 精品成人免费一区二区在线播放| 在线观看亚洲专区| 永久国产| 伊人色综合久久天天爱| 中文字幕亚洲一区二区三区| 国产精品一区二区手机在线观看| 91精品国产高清久久久久久91| 亚洲精品美女久久久久| 99久久伊人一区二区yy5099| 久久香蕉精品| 久久精品国产亚洲婷婷| 日韩第一页在线| 亚洲一区二区约美女探花| 日韩午夜在线观看| 五月天婷婷综合网| 国产一二精品| 中文字幕66页| 国产区第一页| 久久亚洲精品成人| 日韩欧美一区二区三区中文精品| 亚洲一区日韩二区欧美三区| 久久久四虎成人永久免费网站| 日韩精品一区二区三区视频网| 丁香五月网久久综合| 色在线国产| 国产高清在线视频| 国产99精品| 99中文在线| 91免费国产精品| 国产精品久久久久影院色老大| 91av手机在线| 国产一级二级在线观看| 亚洲欧美精品一区二区| 四虎永久在线精品视频播放| 亚洲国产精品久久久久| 天天插天天爽| 午夜日韩| 国产综合久久久久| 91精品国产91热久久p | 久久亚洲网站| 五月天国产精品| 九九热视频精品| 精品一区二区免费视频| 久久国产乱子伦精品免费不卡| 国产精品无码久久av| 欧美在线中文字幕| 国产夜色视频| 国产色网址| 国产凹凸一区在线观看视频| 制服丝袜中文在线| 亚洲国产网| 亚洲国产一区二区三区| 久久精品资源| 亚洲码在线| 激情视频综合网| 久久久久久夜精品精品免费| 国产精品免费一区二区三区| 欧美一区二区三区四区视频| 久久婷五月综合| 婷婷亚洲久悠悠色悠在线播放| 99视频精品全部在线播放| 亚洲国产欧美日韩精品一区二区三区 | 99久久伊人一区二区yy5099| 精品国精品自拍自在线| 91在线精品麻豆欧美在线| 亚洲视频精选| 一区二区日韩欧美| 久久国产影视免费精品| 久久黄色影片| 国产日韩欧美一区二区三区在线| 中文在线1区二区六区| 99re视频| 国产91小视频| 国产一区美女视频| 欧美久久超级碰碰碰二区三区| 国产成人深夜福利短视频99| 国产日韩欧美成人| 亚洲天堂成人网| 欧美日韩一区二区高清视| 国产日韩视频| 国产一区二区三区在线免费| 国产91亚洲精品| 最新久久免费视频| 色婷婷综合激情视频免费看 | 久久青青草原热精品| 国产成人精品综合久久久软件| 日韩精品无码一区二区三区| 依依成人精品无v国产| 91网站免费看| 狠狠躁天天躁| 精品视频一区在线观看| 亚洲自偷精品视频自拍| 久久91精品国产91| 亚洲第一视频网| 中文字幕精品一区二区精品| 国产区视频在线观看| 自拍亚洲一区| 日韩精品一区二区三区中文 | 亚洲国产一区二区三区综合片| 精品国产午夜久久久久九九| 久久精品视频免费播放| 制服丝袜日韩中文字幕在线| 激情五月婷婷综合网| 国产欧美日韩综合| 久久国产亚洲精品| 色网站免费在线观看| 国产日韩久久| 久久专区| 中文字幕久精品免费视频| 亚洲一区三区| 欧美日本一道高清免费3区| 国产精品99一区二区三区| 91麻豆国产福利精品| 午夜小视频在线播放| 婷婷丁香综合| 一区福利视频| 欧美成在线视频| 丝袜美腿一区二区三区| 最新久久精品| 久久免费视屏| 日韩一区二区三区视频在线观看 | 欧美成人一级视频| 亚洲成人综合在线| 国产a一级毛片爽爽影院| 国产精品九九视频| 丁香久久婷婷| 日本欧美国产精品| 亚洲综合免费视频| 国产亚洲视频在线播放大全| 亚洲日本在线免费观看| 伊人久久青草青青综合| 国产黄色在线免费观看| 久久久久久一级毛片免费无遮挡| 欧美精品一区二区三区四区| 五月激情五月婷婷| 午夜免费小视频| 国产91免费视频| 国产精品视频无圣光一区| 亚洲国产婷婷香蕉久久久久久| 国产人成午夜免费噼啪视频| 国产一区中文字幕在线观看| 亚洲精品在线网址| 中文字幕日韩一区二区| 91国语精品自产拍在线观看性色| 99免费视频| 久久久国产亚洲精品| 日韩中文精品亚洲第三区| 亚洲激情视频网站| 亚洲国产黄色| 久久www免费人成_看片美女图| 一区二区不卡在线| 综合色桃花久久亚洲| 欧美日韩动态图| 欧美精品免费一区欧美久久优播 | 免费a级片网站| 日韩成人精品在线| 91手机在线视频观看| 自拍偷拍一区| 成人免费福利| 国产精品欧美一区二区三区| 91免费在线看| 欧美另类第一页| 亚洲欧美在线综合| 婷婷中文在线| 亚洲专区中文字幕| 免费色网址| 91手机看片国产福利精品| 麻豆国产在线视频| 呦女亚洲一区精品| 亚洲视频中文字幕在线观看| 国产精品欧美激情第一页 | 亚洲日韩精品欧美一区二区| 国产三区视频| 国产91在线播放| 国产精品麻豆久久99| 成人国产在线观看高清不卡 | 91在线中文字幕| 精品国产成人系列| 亚洲精品乱码久久久久久中文字幕| 国产原创精品视频| 亚洲欧美日韩在线精品一区二区| 国产天堂在线观看| 国产精品成| 日本精品久久久免费高清| 日韩精品亚洲人成在线观看 | 视频一区二区免费| 色综合久久天天综合观看| 亚洲欧美91| 亚洲另类色区欧美日韩| 国产亚洲毛片在线| 99国产精品国产精品| 精品国产v| 日本在线|中文| 久久精品视频大全| 亚洲视频日韩| 青草热久精品视频在线观看 | 日韩在线精品| 亚洲欧美日韩在线精品一区二区| 99精品久久久久久久婷婷| 婷婷久久五月天| 久久久久夜夜夜精品国产| 久久精品久久精品久久| 亚洲综合天堂网| 五月天男人天堂| 精品日韩一区二区| 久久久一本波多野结衣| 久久久久久综合| 亚洲激情一区| 久久人人做人人玩人精品| 午夜啪啪福利视频| 99精品观看| 色吊丝一区二区| 四虎永久在线精品视频播放| 色天天色综合| 九九九在线视频| 亚洲一区在线视频观看| 久热中文字幕在线精品首页| 免费视频久久久| 中文字幕一区在线播放| 亚洲综合色一区| 精品国产人成亚洲区| 国产成人悠悠影院| 亚洲一区二区免费视频| 91精品国产人成网站| 性做久久久久久久免费观看| 亚洲欧洲专线一区| 国产精品一区二| 九九综合视频| 国产成人深夜福利短视频99| 尤物精品在线观看| 99久久精品国产免看国产一区| 国产性做久久久久久| 久久精品成人一区二区三区| 国产精品爽爽影院在线| 亚洲第一页在线视频| 亚洲一级香蕉视频| 91日韩在线| 国产精品亚洲综合五月天| 欧美日韩一区二区三区免费| 午夜精品网站| 日韩一区二区三区免费| 亚洲国产精品免费在线观看| 日本欧美高清| 色www永久免费网站| 精品久久久久久久中文字幕| 99精品国产一区二区三区| 呦女亚洲一区精品| 欧美一级精品| 国产在线一区二区三区四区| 伊人久久91| 国产日韩欧美第一页| 国产一区二区高清在线| 亚洲视频一区在线播放| 在线五月婷婷| 国内精品久久久久久中文字幕| 久久免费播放视频| 一本一本久久a久久精品综合麻豆| 久久久一级| 97久久久久| 成人网在线视频| 日韩不卡高清视频| 九九热中文字幕| 亚洲国产欧美一区| 久久乐国产精品亚洲综合18| 欧美日韩国产一区二区三区播放| 欧美综合专区| 中文字幕久久久久| 精品视频一区二区| 久久亚洲国产成人精品性色| 香蕉国产线观看| 麻豆19禁国产青草精品| 国产亚洲精品电影| 久久综合99| 亚洲国产综合在线| 亚洲精品综合| 欧美在线导航| 精品在线一区二区| 国产欧美日韩精品专区| 日韩欧美一区二区三区免费看| 99在线精品日韩一区免费国产| 国产九色| 精品久久久久久18免费看| 亚洲一区二区三区欧美| 日本免费一区二区三区视频| 国产精品美乳| 精品久久久久久久99热| 国产人成午夜免电影观看| 久草视频在线资源| 日韩亚洲欧美一区二区三区| 精品国产二区| 高清国语自产拍免费视频国产 | 中文字幕一区二区三区视频在线| 午夜国产在线观看| 91视频一区| 成人不卡| 国产精在线| 国产精品高潮呻吟久久av| 欧美aa在线观看| 久久久黄色| 九九99九九在线精品视频| 一本一道久久综合狠狠老| 国产在线极品| 日韩欧美国产精品第一页不卡| 亚洲一级片网站| 国产河南妇女毛片精品久久| 91免费视频观看| 亚洲成a人片在线观看精品| 亚洲欧美日韩国产精品久久| 一区二区欧美视频| 亚洲第一区二区快射影院| 国产精品久久久久无码av| 2020国产精品自拍| 97成人精品| 国产午夜免费| 亚洲欧洲在线视频| 亚洲尹人九九大色香蕉网站| 日韩欧美精品| 怡红院亚洲红怡院天堂麻豆| 国产美女久久久| 在线欧美69v免费观看视频| 欧美国产综合视频在线观看| 日韩在线观看第一页| 国产精品日韩欧美亚洲另类| 最新九九精品| 日本国产一区在线观看| 中日韩国语视频在线观看| 精品国产一区二区三区麻豆小说| 欧美精品99久久久久久人| 在线精品自拍亚洲第一区| 99精品日韩| 99热精品久久只有精品黑人| 亚洲综合丝袜| 久久六月丁香婷婷婷| 久久亚洲精品中文字幕| 麻豆国产在线不卡一区二区| 中文字幕人成乱在线视频| 精品久| 亚洲香蕉久久综合网| 精品国产一级在线观看| 中文字幕日韩精品中文区 | 欧美国产另类| 日韩99精品| 亚洲国产精久久久久久久| 久久精品a亚洲国产v高清不卡| 国产中文字幕免费观看| 国产欧美日韩一区二区刘玥| 在线日韩理论午夜中文电影| 欧美日韩亚洲精品国产色| 亚洲精品无码不卡| 香蕉在线精品一区二区| 午夜视频网站在线观看| 亚洲区欧美中文字幕久久| 亚洲精品不卡久久久久久| 亚洲免费视频网站| 亚洲欧美日韩一| 国产在线视频资源| 国产成人精品综合在线| 91精品国产91久久久久久最新| 国产图片一区| 国产1区二区| 日韩中文字幕精品| 国产一区二区三区高清视频| 亚洲欧美专区| 国产91免费| 国产成综合| 国产在线一区观看| 制服丝袜护士久久久久久| 99香蕉精品视频在线观看| 综合色播| 国产www在线观看| 91国在线高清视频| 亚洲合集综合久久性色| 综合色在线| 国产区网址| 欧美第一区| 国产真实系列在线| 国产精品高清在线| 精品久久久久久久久免费影院 | 国产精品lululu在线观看| 久久精品18| 99久久国产综合精品swag超清| 国产三级在线| 国产成人福利免费视频| 亚洲一区视频在线| 久久亚洲网站| 欧美日韩国产综合一区二区三区| 一区精品在线| 色婷婷啪啪| 国产不卡一区| 久久久久久久免费视频| 国产高清在线精品二区app| 九九热免费观看| 成人毛片手机版免费看| 日本不卡一区二区三区最新| 日韩欧美综合在线| 欧美成人一级视频| 2019国内精品久久久久久| 天天操中文字幕| 久久国产国内精品对话对白| 国产99久久亚洲综合精品西瓜tv| 激情久久免费视频| 欧美一区二区三区精品| 欧美日韩国产综合一区二区三区| 欧美日韩国产高清视频| 国产亚洲精品网站| 青青国产在线观看| 福利视频不卡| 九九色视频在线观看| 午夜成人免费视频| 中文字幕三级在线不卡| 国产精品好好热在线观看| 在线一区视频| 国产亚洲综合成人91精品| 亚洲日韩精品欧美一区二区一| 欧美一区综合| 国产伦理一区二区三区| 99视频精品全部在线播放| 色综合色综合| 精品一区二区在线| 99久久亚洲综合精品网站| 免费在线观看国产| 国产色视频在线观看免费| 国产成人亚洲精品91专区高清| 麻豆精品在线播放| 色网站在线免费观看| 亚洲伦理一区| 伊人欧美在线| 91精品婷婷国产综合久久8| 欧美第一福利| 亚洲国产精品国自产拍电影| 在线亚洲精品| 精品久久久久久中文字幕女| 色一欲一性一乱一区二区三区| 在线成人亚洲| 免费高清国产| 综合网伊人| 日韩精品导航| 国产精品久久久久无毒| 99久久免费精品国产免费高清 | 国产高清视频青青青在线| 99精品视频在线观看re| 91福利在线看| 99久久99久久精品| 99亚洲视频| 亚洲欧美日产综合在线看| 日韩成人在线网站| 亚洲午夜高清| 久草91| 国产精品日本一区二区不卡视频| 色狠狠一区二区| 亚洲免费大全| 欧美国产综合视频| 亚洲综合第一页| 精品国产免费一区二区三区| 国产精品欧美亚洲韩国日本久久| 中文字幕伊人久久网| 国产亚洲影院| 怡红院分站| 精品国产亚洲人成在线| 精品久久蜜桃| www.日本一区二区| 国产欧美日韩免费一区二区| 亚洲色图综合图片| 亚洲国产精品综合久久20| 欧美精品一区二区三区在线| 国产在线欧美日韩精品一区二区| 在线播放一区二区三区| 日韩在线网址| 91国内精品久久久久怡红院 | 伊人青青久久| 视频一区二区三区在线| 伊人色综合久久天天伊| 久久久综合视频| 亚洲精品午夜国产va久久| 久久精品乱子伦免费| 日韩成人精品| 亚洲国产成人久久综合碰| 精品国产一区二区三区不卡在线 | 日韩精品一区在线| 99精品视频在线观看免费播放| 九九热视频这里只有精品 | 久久99国产精品视频| 久久精品首页| 99久久国产综合精品swag超清| 69精品在线| 亚洲天堂欧美| 国产福利不卡视频| 亚洲国产乱| 99久久er热在这里都是精品99 | 日韩亚洲人成网站| 亚洲精选在线观看| 99在线热视频只有精品免费| 国产成人精品视频免费| 国产免费a| 色伊人影院| 日韩一区二区不卡| 麻豆va在线精品免费播放| 国产乱淫a∨片免费视频| 国产高清不卡一区二区三区| 伊人成人久久| 九九热在线视频播放| 亚洲人在线| 综合久久一区二区三区| 日韩美女一区| 久久99精品久久只有精品| 久久夜色精品国产| 久久精品国内偷自一区| 久久成人国产精品青青| 亚洲精品色| 99国产在线观看| 欧美午夜视频一区二区三区| 香蕉久久一区二区三区| 国产午夜精品久久久久九九| 男人天堂网站| 成人国产综合| 欧美日韩精品国产一区在线| 国产欧美日本亚洲精品五区| 中文字幕91在线| 香蕉久久久久久狠狠色| 青青青免费在线视频| 国产精品一页| 五月婷婷伊人| 欧美一区二区视频三区| 久久精品午夜视频| 伊人久久网国产伊人| 国内精品一区视频在线播放| 亚洲精品日韩中文字幕久久久| 91精品国产亚洲爽啪在线影院| 亚洲欧美国产视频| 久久成人福利视频| 麻豆精品在线视频| 99色视频在线观看| 婷婷亚洲国产成人精品性色| 国产午夜久久精品| 亚洲一区二区三区福利在线| 欧美福利一区| 亚洲国产2017男人a天堂| 国产毛片一区二区三区精品| 国产综合亚洲专区在线| 色婷婷久久综合中文久久一本| 婷婷亚洲国产成人精品性色| 久久久久一| 欧美一区二三区| 国产精品久久久亚洲| 日韩精品一二三区| 亚洲国产精品成人综合久久久| 国内成人精品视频| 日韩欧美亚洲国产高清在线| 91精品久久久久亚洲国产| 日本高清二区视频久二区| 国产精品高清一区二区三区不卡| 亚洲一区二区三区在线视频| 日韩亚洲人成在线综合| 免费aⅴ在线| 国产色网址| 成人国产免费| 久久加勒比| 国产区精品在线| 国产精品亚洲综合天堂夜夜 | 欧美专区在线播放| 亚洲第一视频网| 亚洲一区二区综合| 无码精品一区二区三区免费视频| 在线观看亚洲国产| 久久夜色精品国产飘飘| 综合欧美亚洲| 国产亚洲精品福利| 日本精品久久久久中文字幕1| 成人国产精品视频| 欧美在线观看一区二区三区| 深夜福利视频网| 亚洲国产欧美在线人成精品一区二区 | 亚洲毛片网| 久久国产美女| 国产成人综合久久| 亚洲福利一区二区三区| 91九色首页| 九九福利视频| 国产高清在线精品免费| 国产精品你懂的| 99国内精品久久久久久久| 国产精品青草久久久久福利99 | 色综合狠狠| 欧美三区在线观看| 97国产精品人人爽人人做| 国产一区在线视频观看| 亚洲精品欧美精品日韩精品| 国产在线a不卡免费视频| 精品国产不卡在线电影| 97在线免费看视频| 91精品国产99久久| 在线九色| 国产精品视频999| 国产在线观看一区| 国产在线第三页| 亚洲色图久久| 亚洲视频国产精品| 国产毛片儿| 日本三级日产三级国产三级| 九九成人免费视频| 国产精品调教视频| 日韩精品亚洲电影天堂| 国产乱视频在线观看播放| 综合7799亚洲伊人爱爱网| 亚洲日本乱码在线观看| 99久久免费精品国产免费高清| 成人精品一区二区三区中文字幕| 国产高清在线精品一区二区三区| 国产高清网站| 久久综合九色| 亚洲精品国产手机| 另类专区另类专区亚洲| 久久免费播放| 国产人在线成免费视频麻豆| 亚洲另类色图| 国产99久久九九精品免费| 国产精品免费观看| 国产免费一级高清淫日本片| 久久综合久久自在自线精品自| 亚洲精品色图| 亚洲香蕉网综合久久| 最新国产视频| 日韩综合在线观看| 亚洲一本高清| 日韩一区二区三区在线免费观看| 无码日韩精品一区二区免费| 中文字幕在线视频精品| 久久精品无码一区二区日韩av| 国产亚洲一区呦系列| 婷婷激情综合网| 国产精品青草久久福利不卡| 91av最新地址| 伊人精品线视天天综合| 成人日韩精品| 欧美日韩激情一区二区三区| 亚洲乱人伦在线| 91精品视频免费观看| 国产精品久久久久9999高清| 伊人久久成人爱综合网| 国产亚洲美女精品久久久| 国产在线观看91精品一区| 高清一级做a爱视频免费| 久久精品91| 午夜精品久久久久久久99热| 欧美第一区| 在线观看网站国产| 久久久精品免费视频| 国产成人精品cao在线| 色网站免费在线观看| 91av视频| 日韩欧美亚洲中字幕在线播放| 欧美日韩精品一区二区在线播放| 国产一区二区影院| 国产精品久久久久免费a∨| 青青成人在线| 亚洲欧美日韩国产一区二区三区精品| 98精品国产综合久久| 国产91av在线| 中文字幕一区在线观看| 亚洲日本国产乱码va在线观看| 婷婷爱五月天| 97综合久久| 亚洲国产www| 久久久久久久国产视频| 怡红院免费的全部视频国产a | 亚洲国产天堂久久综合图区| 97久久精品| 综合久久久久久| 日本福利片在线观看| 国产丝袜制服在线| 久久成人免费| 国产亚洲精品自在线观看| 日韩国产欧美精品在线| 依人成人综合网| 亚洲精品国产日韩| 另类综合视频| 久久综合导航| 亚洲视频免费观看| 久久亚洲国产| 国产高清在线视频| 久久精品vr中文字幕| 久久性精品| 欧美精品一区二区三区久久| 亚洲精品h| 色综合久久久久久中文网| 国产91在线|亚洲| 精品视频一区在线观看| 中文字幕在线视频不卡| 精品国产网站| 日本免费一区二区在线观看| 亚洲a在线观看| 久久精品无码一区二区三区| 99re5精品视频在线观看| 欧美在线一级精品| 91精品一区二区三区在线观看| 亚洲综合免费视频| 国内精品欧美久久精品| 欧美国产精品久久| 国产精品成人在线播放| 亚洲系列中文字幕| 国产欧美精品一区aⅴ影院| 亚洲国产精品电影人久久网站 | 亚洲一区二区三区不卡视频| 九九热这里只有国产精品| 国产91在线九色| 五月婷婷在线视频| 久久综合五月| 七月婷婷丁香| 久色国产| 亚洲一区在线视频| 色偷偷8888欧美精品久久| se成人国产精品| 欧美精品在线一区| 九九精品视频免费| 在线亚洲激情| 性满足久久久久久久久| 国产成人青青热久免费精品| 色综合网站在线| 日本精品视频一区| 亚洲一级片在线观看| 欧美成人免费| 99久免费精品视频在线观看2| 日韩不卡一区| 精品福利视频网站| 久久久久国产精品免费免费| 欧美另类久久久精品| 久久精品vr中文字幕| 亚洲精品福利在线观看| 亚洲一级片在线播放| 久热中文字幕| 亚洲第一区在线| 色综合99| 亚洲精品一线二线三线| 欧美麻豆久久久久久中文| 成人久久网站| 亚洲欧美日韩专区| 欧美精品免费专区在线观看| 91日韩视频| 国产亚洲综合精品一区二区三区| 欧美视频在线观看一区| 欧洲精品在线观看| 久久99精品久久久久久| 伊人久久大香| 亚洲成人手机在线观看| 麻豆福利影院| 欧美福利在线观看| a亚洲欧美中文日韩在线v日本 | 91在线精品国产丝袜超清| 91久久精一区二区三区大全 | 国产精品9999| 久久99国产乱子伦精品免| 亚洲三级网址| 伊人网色| 亚洲精品网站在线观看不卡无广告| 欧美精品v国产精品v| 成人在线亚洲| 国产黄色在线观看| 91福利一区二区在线观看| 中文字幕在线观看91| 婷婷亚洲综合一区二区| 久色精品| 久久99精品国产麻豆婷婷| 青青色在线视频| 国产成人午夜精品免费视频| 久久免费99精品国产自在现线| 中文字幕在线观看不卡| 九九热精品在线视频| 国产在线丝袜精品一区免费| 国产成人久久精品二区三区牛| 色综合色狠狠天天综合色| 精品无码三级在线观看视频| 亚洲欧美日韩精品久久| 亚洲乱码在线| 奇米影视7777久久精品| 久久青草精品免费资源站| 久久久久性| 国产中文字幕在线免费观看| 亚洲天堂首页| 久久伊人成人| 亚洲色图国产| 在线观看丝袜国产| 国产成人宗合| 国产精品视频一区二区三区不卡| 99re在线视频观看| 精品国产福利在线观看| 日韩欧美亚洲一区二区综合| 亚洲精品91香蕉综合区| 亚洲成人一区在线| 日韩中文字幕一区| 久久国产成人|