一種左乙拉西坦中甲硫醇的定量分析方法
【專利摘要】本發明涉及制藥領域，提供了一種左乙拉西坦中甲硫醇的定量分析方法，所述方法包括：1)分別取待測樣品以及甲硫醇對照品，加入有機溶劑以制備待測樣品溶液和對照品溶液；2)按照以下色譜條件對上述溶液進行測定：以6％氰丙基苯基-94％二甲基聚硅氧烷為固定相的毛細管柱為色譜柱；升溫程序為：達到初始溫度后，以每分鐘50℃～70℃速率升溫至溶劑的沸點以上；3)按外標法計算被測樣品中甲硫醇的含量。本方法專屬性強，靈敏度高，能夠迅速測定左乙拉西坦中甲硫醇的含量，保證了左乙拉西坦的用藥安全性。
【專利說明】一種左乙拉西坦中甲硫醇的定量分析方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及分析化學領域，具體涉及一種左乙拉西坦中甲硫醇的定量分析方法。
【背景技術】
[0002] 左乙拉西坦是一種新型抗癲癇藥物（AED)，如式（I)所示，其作為輔助治療或單藥 治療均可降低癲癇部分發作，1999年獲美國FDA批準，用于成人部分性癲癇發作的輔助治 療，2005年其口服片劑和溶液劑分別獲準用于4歲及以上兒童青少年癲癇首次發作的輔助 治療。與其他具有相同治療作用的藥物相比，左乙拉西坦口服吸收迅速完全，血漿蛋白結合 率低，藥物之間少有相互作用，耐受性良好，無嚴重不良反應，長期治療未見肝、腎以及血液 等生化指標異常，未見耐藥者，也未見對認知功能產生不良影響。
[0003]
【權利要求】
1. 一種甲硫醇的定量分析方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟： 1) 分別取待測樣品以及甲硫醇對照品，加入有機溶劑以制備待測樣品溶液和對照品溶 液； 2) 采用頂空氣相色譜法對上述溶液進行檢測，其中頂空氣相色譜條件為： 色譜柱：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷為固定相的色譜柱； 色譜柱升溫程序：達到初始溫度后，以每分鐘50°C?70°C速率升溫至溶劑的沸點以 上； 3) 按外標法計算被測樣品中甲硫醇的含量。
2. 根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟1)中的有機溶劑選自N，N-二 甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、甲苯、二甲基亞砜或它們任意混合的溶液。
3. 根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟2)中的色譜柱為以6%氰丙基 苯基-94%二甲基聚硅氧烷為固定相的毛細管柱的色譜柱。
4. 根據權利要求3所述的方法，其特征在于，所述步驟2)中的色譜柱為：30m?60m長 度；O.lym?5ym膜厚、0· 25mm?0· 53mm內徑；優選為30mX 0· 53mm X 3 μ m的色譜柱。
5. 根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟2)中的色譜柱升溫程序為：起 始柱溫為30°C?60°C ;保持時間為0分鐘?20分鐘；升溫速率為50°C?70°C /min ;升至 最高溫度80°C?260°C ;然后保持0分鐘?20分鐘。
6. 根據權利要求5所述的方法，其特征在于，所述步驟2)中的色譜柱升溫程序為：起 始柱溫為40°C ;保持時間為6分鐘；升溫速率為60°C /min ;最高溫度為220°C ;然后保持6 分鐘。
7. 根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟2)中的頂空氣相色譜條件還包 括：頂空平衡溫度為50°C?95°C，平衡時間為20分鐘?40分鐘。
8. 根據權利要求7所述的方法，其特征在于，所述步驟2)中的頂空氣相色譜條件為： 頂空平衡溫度為90°C，平衡時間為30分鐘。
9. 根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟2)中的頂空氣相色譜條件還包 括：頂空瓶中溶液體積為2ml?5ml ;優選溶液體積為2ml。
10. 根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟2)中的頂空氣相色譜條件還包 括：柱流量為lml/min?10ml/min ;優選柱流量為3ml/min。
11. 根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟2)中所述載氣為高純度氮氣或 氦氣。
12. 根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟2)中的頂空氣相色譜條件還包 括：分流進樣或不分流進樣。
13. 根據權利要求12所述的方法，其特征在于，所述步驟2)中分流進樣的分流比為 1 : 1?15 : 1，優選分流比為1 : 1。
14. 根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟2)中的頂空氣相色譜條件還包 括：色譜儀的進樣口溫度為150°C?300°C ;檢測器溫度為150°C?350°C。
15. 根據權利要求14所述的方法，其特征在于，所述步驟2)中所述色譜儀的進樣口溫 度為250°C ;檢測器溫度為260°C。
16. 根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟1)中的待測樣品為左乙拉西 坦，待測樣品溶液中左乙拉西坦的濃度為200mg/ml?500mg/ml，優選為200mg/ml。
17.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟1)中甲硫醇對照品的濃度為 2000 μ g/ml?5000 μ g/ml、含量為80 %?99. 5 % ;優選甲硫醇對照品的濃度為2000 μ g/ ml、含量為99. 5%。
【文檔編號】G01N30/88GK104267137SQ201410544978
【公開日】2015年1月7日 申請日期:2014年10月16日 優先權日:2014年10月16日
【發明者】鐘雅妮, 王德剛, 朱美容, 王平, 劉俊華 申請人:珠海聯邦制藥股份有限公司