一種益心舒制劑中阿魏酸的含量測定方法
【專利摘要】本發明公開了一種益心舒制劑中阿魏酸的含量測定方法，是以阿魏酸對照品為對照，以甲醇/乙腈：水/0.05％～5％磷酸水溶液/0.05％～5％冰醋酸＝15～35：85～65為流動相的高效液相色譜法。本發明提供的益心舒制劑中阿魏酸的含量測定方法，能夠實現對阿魏酸含量的快速、準確、高重現性、高回收率的測定，與現有技術相比，本發明通過高效液相色譜法對益心舒制劑中阿魏酸成分的含量進行測定，本測定方法專屬性強、精密度高、重復性好、回收率高、穩定性高、測量結果準確，達到了有效控制藥物質量的目的，確保了產品質量的穩定以及臨床用藥的安全、有效。
【專利說明】-種益心舒制劑中阿魏酸的含量測定方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種益也舒制劑中阿魏酸的含量測定方法，屬于藥物成分檢測領域。
【背景技術】
[0002] 益也舒制劑由人參、麥冬、五味子、丹參、黃茂、川寫及山桂組成。益也舒制劑能夠 益氣復脈，活血化癒，養陰生津。用于氣陰兩虛，也棒脈結代，胸悶不舒、胸痛及冠也病等。常 用制劑形式為片劑、膠囊劑、口服液、口含片、顆粒劑、沖劑、丸劑、膏劑、散劑、丹劑等。其中， 川寫是一種中藥植物，具有活血行氣，巧風止痛的功效。川寫中包含多種藥用成分，阿魏酸 是其中重要的有效成分之一。
[0003] 阿魏酸在阿魏、當歸、川寫、升麻、酸巧仁等中藥材中的含量較高，是該些中藥的有 效成分之一，已經作為中成藥的質量指標之一。近幾年在藥理藥效方面的研究發現了許多 阿魏酸及衍生物的藥理作用和生物活性，且毒性較低，因而在醫藥、保健品、化妝品原料和 食品添加劑等方面有著廣泛的用途。
[0004] 阿魏酸常用的檢測分析方法有薄層掃描法、薄層分光光度計法、高效毛細管電泳 法W及高效液相色譜法。其中高效液相色譜法因其優良的分離檢測效果被廣泛的應用。申 請號為"200910227695. 6"、名稱為"高效液相色譜測定解郁丸中阿魏酸含量的方法"的專利 中公開了一種測定解郁丸中阿魏酸含量的方法。《高效液相色譜法測定婦康寧片中阿魏酸 的含量》（陳阿麗等，《中國當代醫藥》，2013年第28期）公開了一種利用高效液相色譜法測 定婦康寧片中阿魏酸含量的方法。但是，現有技術中關于益也舒中阿魏酸含量的檢測方法， 尚未見到相關科技報道。因此，為了保證藥品的質量的穩定性W及用藥的安全性，有必要建 立益也舒中阿魏酸含量的測定方法，W對益也舒產品的質量進行有效監測。
【發明內容】
[0005] 為解決現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種益也舒制劑中阿魏酸的含量 測定方法，能夠對益也舒制劑中阿魏酸成分的含量進行快速、準確、高重現性、高回收率的 測定，從而保證測定的專屬性強、精密度高、重復性好、回收率高、穩定性高、測量結果準確。
[0006] 為了實現上述目標，本發明采用如下的技術方案：
[0007] -種益也舒制劑中阿魏酸的含量測定方法，是W阿魏酸對照品為對照，W甲醇/ 己膳冰/0. 05%?5%磯酸水溶液/0. 05%?5%冰醋酸=15?35 ;85?65為流動相的 高效液相色譜法。
[0008] 具體的含量測定方法為；照高效液相色譜法、按下述步驟進行測定：
[000引 （1)色譜條件與系統適用性試驗；W十八焼基娃焼鍵合娃膠為填充劑；W甲醇/己 膳：水/0. 05%?5%磯酸水溶液/0. 05%?5%冰醋酸=15?35 ;85?65為流動相；檢 測波長為300?323皿；流速為0. 8?1. 0血/min ;柱溫為25?35C;理論板數W阿魏酸峰 計算不低于4000 ;
[0010] 似對照品溶液的制備；取阿魏酸對照品適量，精密稱定，置蹤色量瓶中，加70% 甲醇制成20 y g/mL的溶液，作為阿魏酸對照品溶液；
[0011] (3)供試品溶液的制備；采用下述方法①?③中任一種；
[0012] ①精密稱取益也舒制劑或其內容物2?8g，置IOOmL具塞錐形瓶中，精密加入 70%甲醇50血，稱定重量，超聲或加熱回流提取30?60min，用70%甲醇補足重量；濾過， 取續濾液，即得；
[0013] ②精密稱取益也舒制劑或其內容物2?8g，置IOOmL具塞錐形瓶中，精密加入堿水 25mL攬拌比，濾過，濾餅再加上述堿水25mL攬拌比，合并濾液，精密量取濾液25mU濾液減 壓濃縮至原體積6 %，加酸調節抑=4,再加2倍量己離萃取兩次，合并離層，再用2倍量的 3 %碳酸軸萃取，碳酸軸萃取物再用上述酸調節抑=4，收集不溶物，蒸干，殘渣加70 %甲醇 溶解，并轉移至25mL容量瓶中，加70%甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得；其中， 堿水抑值為10?12,堿為氨氧化巧、氨氧化頓、氨氧化軸、氨氧化鐘或氨水；酸為稀鹽酸、 稀硫酸、磯酸、醋酸、酒石酸或巧樣酸；
[0014] ③精密稱取益也舒制劑或其內容物2?8g，置IOOmL具塞錐形瓶中，精密加入 70%甲醇50血，稱定重量，超聲或加熱回流提取30min?60min，用70%甲醇補足重量，精密 量取續濾液25mU濃縮至干，殘渣加水25mL溶解，通過大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫水溶性 雜質，再用己醇洗脫，收集40 %?80 %的己醇洗脫液，濃縮至干，殘渣加70%甲醇溶解，并 轉移至25mL容量瓶中，加70%甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得；其中，大孔吸 附樹脂柱為DlOl、AB-8或HPD-IOO樹脂柱；
[0015] (4)測定；分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10 y L注入高效液相色譜 儀，測定，即得。
[0016] 優選地，流動相為甲醇；0. 1 %磯酸水溶液=28 ;72。
[0017] 優選地，步驟（1)中檢測波長為321nm。
[0018] 益也舒制劑中阿魏酸的含量不少于0. 02%。
[0019] 本發明所述的益也舒制劑；川寫100?150g、山桂150?250g、黃茂150?250g 和麥冬150?250g加水煎煮二次，每次2小時，第一次2. 5小時，第二次1. 5小時，濾過， 合并濾液，濃縮至相對密度為1. 10?1. 15 (8(TC )，向濃縮液中加入一倍量的85%己醇，混 勻，靜置，濾過，濾液濃縮，備用；將五味子100?150g與丹參250?300g加入85%己醇回 流提取二次，第一次3小時，第二次1. 5小時，濾過，合并濾液，減壓回收己醇并濃縮至相對 密度為1. 25?1. 30 (8(TC )，得醇提浸膏，備用；將前述兩種浸膏混合，加入人參細粉150? 250g(或其醇提物），混勻，干燥，粉碎，加入適量輔料制成任何一種藥劑學上所說的劑型， 女口；片劑、膠囊劑、口服液、口含片、顆粒劑、沖劑、丸劑、膏劑、散劑、丹劑等制劑形式。
[0020] 為確保本發明含量測定方法科學、合理、可行，通過進行一系列試驗研究和考察， 確定本發明的測定方法的各項操作條件，同時對測試結果進行監測。
[0021] 一、主要儀器與試藥（見表1)
[0022] 表1儀器與試劑表
[0023]
【權利要求】
1. 一種益心舒制劑中阿魏酸的含量測定方法，其特征在于：所述方法是以阿魏酸對照 品為對照，以甲醇/乙腈：水/0.05%?5%磷酸水溶液/0.05%?5%冰醋酸=15?35 : 85?65為流動相的高效液相色譜法。
2. 根據權利要求1所述的益心舒制劑中阿魏酸的含量測定方法，其特征在于：按照以 下步驟測定： (1) 色譜條件與系統適用性試驗：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇/乙腈： 水/0. 05%?5%磷酸水溶液/0. 05%?5%冰醋酸=15?35 :85?65為流動相；檢測波 長為300?323nm ;流速為0. 8?1. OmL/min ;柱溫為25?35°C;理論板數以阿魏酸峰計算 不低于4000 ; (2) 對照品溶液的制備：取阿魏酸對照品適量，精密稱定，置棕色量瓶中，加70%甲醇 制成20 μ g/mL的溶液，作為阿魏酸對照品溶液； (3) 供試品溶液的制備：采用下述方法①?③中任一種； ① 精密稱取益心舒制劑或其內容物2?8g，置100mL具塞錐形瓶中，精密加入70%甲 醇50mL，稱定重量，超聲或加熱回流提取30?60min，用70 %甲醇補足重量；濾過，取續濾 液，即得； ② 精密稱取益心舒制劑或其內容物2?8g，置100mL具塞錐形瓶中，精密加入堿水 25mL攪拌lh，濾過，濾餅再加上述堿水25mL攪拌lh，合并濾液，精密量取濾液25mL，濾液減 壓濃縮至原體積6%，加酸調節pH = 4,再加2倍量乙醚萃取兩次，合并醚層，再用2倍量的 3 %碳酸鈉萃取，碳酸鈉萃取物再用上述酸調節pH = 4,收集不溶物，蒸干，殘渣加70 %甲醇 溶解，并轉移至25mL容量瓶中，加70%甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得； ③ 精密稱取益心舒制劑或其內容物2?8g，置100mL具塞錐形瓶中，精密加入70%甲 醇50mL，稱定重量，超聲或加熱回流提取30min?60min，用70%甲醇補足重量，精密量取續 濾液25mL，濃縮至干，殘渣加水25mL溶解，通過大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫水溶性雜質， 再用乙醇洗脫，收集40 %?80 %的乙醇洗脫液，濃縮至干，殘渣加70 %甲醇溶解，并轉移至 25mL容量瓶中，加70%甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得； (4) 測定：分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μ L，注入高效液相色譜儀，測 定，即得。
3. 根據權利要求1或2所述的益心舒制劑中阿魏酸的含量測定方法，其特征在于：流 動相為甲醇：〇. 1%磷酸水溶液=28 :72。
4. 根據權利要求1或2所述的益心舒制劑中阿魏酸的含量測定方法，其特征在于：供 試品溶液的制備方法②中堿水的pH值為10?12，所述堿為氫氧化鈣、氫氧化鋇、氫氧化鈉、 氫氧化鉀或氨水；所述酸為稀鹽酸、稀硫酸、磷酸、醋酸、酒石酸或檸檬酸。
5. 根據權利要求1或2所述的益心舒制劑中阿魏酸的含量測定方法，其特征在于：供 試品溶液的制備方法③中大孔吸附樹脂柱為D101、AB-8或HPD-100樹脂柱。
6. 根據權利要求2所述的益心舒制劑中阿魏酸的含量測定方法，其特征在于：步驟（1) 中檢測波長為321nm。
7. 根據權利要求2所述的益心舒制劑中阿魏酸的含量測定方法，其特征在于：益心舒 制劑中阿魏酸的含量不少于〇. 02%。
【文檔編號】G01N30/02GK104237404SQ201410448872
【公開日】2014年12月24日 申請日期:2014年9月4日 優先權日:2014年9月4日
【發明者】張觀福 申請人:貴州信邦制藥股份有限公司