一種工業級氨基嘧啶含量的測定方法
【專利摘要】本發明公開了一種工業級氨基嘧啶含量的測定方法，其生產工藝包括以下步驟：將嘧啶樣品置于第一容器罐中，加入純甲醇，將所述第一容器罐連接回流裝置，邊攪拌邊加熱至62-65℃，經回流后0.8-0.9小時，趁熱過濾，并在過濾液中邊加入活性炭邊加熱，然后回流0.4-0.8小時，脫色后，將過濾液冷卻結晶過濾，濾出物放入烘箱干燥至恒重，制得嘧啶精制品；稱取所述嘧啶精制品至第二容器罐中，加入流動相溶解并稀釋至刻度，然后進樣，平行多次所述進樣并記錄色譜圖，按面積歸一法計算結果，取平均值，得所述嘧啶精制品質量；稱取樣品中氨基嘧啶質量；運用公式計算得到氨基嘧啶含量。本發明所述一種工業級氨基嘧啶含量的測定方法為實現過程監控和質量把關提高了保證，提高產品質量。
【專利說明】一種工業級氨基嘧啶含量的測定方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及維生素生產【技術領域】，尤其涉及一種工業級氨基嘧啶含量的測定方 法。
【背景技術】
[0002] 國內外維生素 B1的合成，其變化主要體現在中間體2-甲基-4-氨基-5-(氨基甲 基）嘧啶的合成，目前較為成熟的路線主要有丙烯腈乙酰嘧啶路線、丙烯腈甲酰嘧啶路線 和丙二腈路線。其中，丙烯腈甲酰嘧啶路線合成維生素 B1的路線主要包括氨基丙腈、鈉代、 烯胺、嘧啶、氯酯、鹽酸乙醚、硫代硫胺、硝酸硫胺和鹽酸硫胺等工序。而硫代硫胺氧化工序 是維生素 B1合成過程的CCP (關鍵控制點），硫代硫胺經雙氧水氧化后的溶液原工藝沒有建 立質量指標來控制氧化液的質量，只是判斷外觀后直接向下流轉，這樣容易給產品質量和 過程控制帶來風險。
【發明內容】
[0003] 本發明要解決的技術問題是提供一種工業級氨基嘧啶含量的測定方法，一方面減 少開發過程中的代碼量，降低適配工作門檻，使分工更加合理，項目易于維護，另一方面節 約人力成本。
[0004] 為解決上述技術問題，本發明提供一種工業級氨基嘧啶含量的測定方法，包括以 下步驟：
[0005] (1)將嘧啶樣品置于第一容器罐中，加入純甲醇，將所述第一容器罐連接回流裝 置，邊攪拌邊加熱至62-65°C，經回流后0. 8-0. 9小時，趁熱過濾，并在過濾液中邊加入活性 炭邊加熱，然后回流〇. 4-0. 8小時，脫色后，將過濾液冷卻結晶過濾，濾出物放入烘箱干燥 至恒重，制得嘧啶精制品；
[0006] (2)稱取所述嘧啶精制品至第二容器罐中，加入流動相溶解并稀釋至刻度，然后進 樣，平行多次所述進樣并記錄色譜圖，按面積歸一法計算結果，取平均值，得所述嘧啶精制 品質量；
[0007] (3)稱取樣品中氨基嘧啶質量；
[0008] (4)計算得出樣品中所述氨基啼陡峰面積和所述啼陡精制品主峰面積；
[0009] (5)將所述啼陡精制品含量、樣品中所述氣基啼陡峰面積、所述啼陡精制品質量和 氨基嘧啶分子量四者相乘，得到第一乘積；
[0010] (6)將嘧啶分子量、所述氨基嘧啶質量和所述嘧啶精制品主峰面積三者相乘，得到 第二乘積；
[0011] (7)將所述第一乘積除以所述第二乘積，得到氨基嘧啶含量。
[0012] 作為本發明所述的一種工業級氨基嘧啶含量的測定方法的一種優選方案，其中所 述嘧啶樣品的質量為22g，所述第一容器罐的容積為750mL，所述純甲醇為180mL。
[0013] 作為本發明所述的一種工業級氨基嘧啶含量的測定方法的一種優選方案，其中所 述活性炭與所述嘧啶樣品的質量比為1 :20。
[0014] 作為本發明所述的一種工業級氨基嘧啶含量的測定方法的一種優選方案，其中所 述脫色的次數為4-5次。
[0015] 作為本發明所述的一種工業級氨基嘧啶含量的測定方法的一種優選方案，其中所 述嘧啶精制品的質量為18mg，所述第二容器罐的容積為150mL。
[0016] 作為本發明所述的一種工業級氨基嘧啶含量的測定方法的一種優選方案，其中所 述進樣次數為五次，平行五次所述進樣。
[0017] 本發明對氨基嘧啶含量進行測定，為實現過程監控和質量把關提高了保證，提高 了產品質量、節約了人力成本。
【具體實施方式】
[0018] 為使本發明的上述目的、特征和優點能夠更加明顯易懂，下面結合【具體實施方式】 對本發明作進一步詳細的說明。
[0019] 本發明提出的一種工業級氨基嘧啶含量的測定方法，其包括如下步驟或操作。
[0020] 步驟1，將嘧啶樣品置于第一容器罐中，加入純甲醇，將所述第一容器罐連接回流 裝置，邊攪拌邊加熱至62-65°C，經回流后0. 8-0. 9小時，趁熱過濾，并在過濾液中邊加入活 性炭邊加熱，然后回流〇. 4-0. 8小時，脫色后，將過濾液冷卻結晶過濾，濾出物放入烘箱干 燥至恒重，制得嘧啶精制品。
[0021] 在一個實施例中，該步驟可以具體如下執行：稱取嘧啶樣品22g，將嘧啶樣品置于 容積為750mL的第一容器罐中，加入200mL純甲醇，將所述第一容器罐連接回流裝置，邊攪 拌邊加熱至62-65°C，經回流后0. 8-0. 9小時，趁熱過濾，并在過濾液中邊加入1. lg活性炭 邊加熱，然后回流〇. 4-0. 8小時，脫色4-5次后，將過濾液冷卻結晶過濾，濾出物放入烘箱干 燥至恒重，制得嘧啶精制品；稱取18g所述嘧啶精制品至容積為150mL的第二容器罐中，力口 入流動相溶解并稀釋至刻度，然后進樣，平行五次所述進樣并記錄色譜圖，按面積歸一法計 算結果，取平均值，得到所述嘧啶精制品。
[0022] 步驟2,稱取所述嘧啶精制品至第二容器罐中，加入流動相溶解并稀釋至刻度，然 后進樣，平行多次所述進樣并記錄色譜圖，按面積歸一法計算結果，取平均值，得所述嘧啶 精制品質量。
[0023] 步驟3,稱取樣品中氨基嘧啶質量。
[0024] 步驟4,計算得出樣品中所述氨基啼陡峰面積和所述啼陡精制品主峰面積。
[0025] 步驟5，將所述嘧啶精制品含量、樣品中所述氨基嘧啶峰面積、所述嘧啶精制品質 量和氨基嘧啶分子量四者相乘，得到第一乘積。
[0026] 步驟6,將嘧啶分子量、所述氨基嘧啶質量和所述嘧啶精制品主峰面積三者相乘， 得到第二乘積。
[0027] 步驟7,將所述第一乘積除以所述第二乘積，得到氨基嘧啶含量。
[0028] 其下面結合具體的實施例對本發明所述生產方法進行詳細說明。
[0029] 實施例一
[0030] 稱取嘧啶樣品22g，將嘧啶樣品置于容積為750mL的第一容器罐中，加入200mL純 甲醇，將所述第一容器罐連接回流裝置，邊攪拌邊加熱至62°C，經回流后0. 8小時，趁熱過 濾,并在過濾液中邊加入1. lg活性炭邊加熱，然后回流0. 4小時，脫色4次后，將過濾液冷 卻結晶過濾，濾出物放入烘箱干燥至恒重，制得嘧啶精制品；稱取18g所述嘧啶精制品至容 積為150mL的第二容器罐中，加入流動相溶解并稀釋至刻度，然后進樣，平行五次所述進樣 并記錄色譜圖，按面積歸一法計算結果，取平均值，得到所述嘧啶精制品。
[0031] 稱取所述嘧啶精制品至第二容器罐中，加入流動相溶解并稀釋至刻度，然后進樣， 平行多次所述進樣并記錄色譜圖，按面積歸一法計算結果，取平均值，得所述嘧啶精制品質 量。
[0032] 稱取樣品中氨基嘧啶質量。
[0033] 實施例二
[0034] 稱取嘧啶樣品22g，將嘧啶樣品置于容積為750mL的第一容器罐中，加入200mL純 甲醇，將所述第一容器罐連接回流裝置，邊攪拌邊加熱至65°C，經回流后0. 9小時，趁熱過 濾,并在過濾液中邊加入1. lg活性炭邊加熱，然后回流0. 8小時，脫色5次后，將過濾液冷 卻結晶過濾，濾出物放入烘箱干燥至恒重，制得嘧啶精制品；稱取18g所述嘧啶精制品至容 積為150mL的第二容器罐中，加入流動相溶解并稀釋至刻度，然后進樣，平行五次所述進樣 并記錄色譜圖，按面積歸一法計算結果，取平均值，得到所述嘧啶精制品。
[0035] 稱取所述嘧啶精制品至第二容器罐中，加入流動相溶解并稀釋至刻度，然后進樣， 平行多次所述進樣并記錄色譜圖，按面積歸一法計算結果，取平均值，得所述嘧啶精制品質 量。
[0036] 稱取樣品中氨基嘧啶質量。
[0037] 將上述兩個實施例中的數據分別計算：
[0038] (1)計算得出樣品中所述氨基啼陡峰面積和所述啼陡精制品主峰面積。
[0039] (2)將所述啼陡精制品含量、樣品中所述氣基啼陡峰面積、所述啼陡精制品質量和 氨基嘧啶分子量四者相乘，得到第一乘積。
[0040] (3)將嘧啶分子量、所述氨基嘧啶質量和所述嘧啶精制品主峰面積三者相乘，得到 第二乘積。
[0041] (4)將所述第一乘積除以所述第二乘積，得到氨基嘧啶含量。
[0042] 綜上所述，本發明所述的一種工業級氨基嘧啶含量的測定方法，為實現過程監控 和質量把關提高了保證，提高產品質量，減少開發過程中的代碼量，降低適配工作門檻，使 分工更加合理，而且提高了產品質量、使項目易于維護，節約了人力成本。
[0043] 應說明的是，以上實施例僅用以說明本發明的技術方案而非限制，盡管參照較佳 實施例對本發明進行了詳細說明，本領域的普通技術人員應當理解，可以對本發明的技術 方案進行修改或者等同替換，而不脫離本發明技術方案的精神和范圍，其均應涵蓋在本發 明的權利要求范圍當中。
【權利要求】
1. 一種工業級氨基嘧啶含量的測定方法，其包括： (1) 將嘧啶樣品置于第一容器罐中，加入純甲醇，將所述第一容器罐連接回流裝置，邊 攪拌邊加熱至62-65°C，經回流后0. 8-0. 9小時，趁熱過濾，并在過濾液中邊加入活性炭邊 加熱，然后回流〇. 4-0. 8小時，脫色后，將過濾液冷卻結晶過濾，濾出物放入烘箱干燥至恒 重，制得嘧啶精制品； (2) 稱取所述嘧啶精制品至第二容器罐中，加入流動相溶解并稀釋至刻度，然后進樣， 平行多次所述進樣并記錄色譜圖，按面積歸一法計算結果，取平均值，得所述嘧啶精制品質 量； (3) 稱取樣品中氨基嘧啶質量； (4) 計算得出樣品中所述氨基嘧啶峰面積和所述嘧啶精制品主峰面積； (5) 將所述嘧啶精制品含量、樣品中所述氨基嘧啶峰面積、所述嘧啶精制品質量和氨基 嘧啶分子量四者相乘，得到第一乘積； (6) 將嘧啶分子量、所述氨基嘧啶質量和所述嘧啶精制品主峰面積三者相乘，得到第二 乘積； (7) 將所述第一乘積除以所述第二乘積，得到氨基嘧啶含量。
2. 如權利要求1所述的一種工業級氨基嘧啶含量的測定方法，其特征在于：其中所述 嘧啶樣品的質量為22g，所述第一容器罐的容積為750mL，所述純甲醇為180mL。
3. 如權利要求1所述的一種工業級氨基嘧啶含量的測定方法，其特征在于：其中所述 活性炭與所述嘧啶樣品的質量比為1 :20。
4. 如權利要求1所述的一種工業級氨基嘧啶含量的測定方法，其特征在于：其中所述 脫色的次數為4-5次。
5. 如權利要求1所述的一種工業級氨基嘧啶含量的測定方法，其特征在于：其中所述 嘧啶精制品的質量為18mg，所述第二容器罐的容積為150mL。
6. 如權利要求1所述的一種工業級氨基嘧啶含量的測定方法，其特征在于：其中所述 進樣次數為五次，平行五次所述進樣。
【文檔編號】G01N30/06GK104155373SQ201410332263
【公開日】2014年11月19日 申請日期:2014年7月11日 優先權日:2014年7月11日
【發明者】沈銀元, 李來成, 陳英明, 崔勝凱 申請人:江蘇兄弟維生素有限公司