高效液相色譜法分析測定抗氧劑pep-36含量的方法
【專利摘要】本發明屬于化合物分析領域，涉及一種高效液相色譜法分析測定抗氧劑PEP-36含量的方法。液相色譜的條件為色譜柱以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料，流動相以乙腈-四氫呋喃-水混合溶劑；其中，乙腈-四氫呋喃-水的體積比例為70:10:20～70:20:10。本發明分離度好、專屬性強，各峰與相鄰雜質峰和各峰之間均能達到完全分離，快速準確的實現了抗氧劑PEP-36的含量測定，保證了添加抗氧劑PEP-36注射液用聚丙烯類內包材的質量控制。
【專利說明】高效液相色譜法分析測定抗氧劑PEP-36含量的方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及化合物分析領域，具體涉及一種高效液相色譜法分析測定抗氧劑PEP-36含量的方法。
【背景技術】
[0002]聚丙烯材料在成型、儲存和使用的過程中會因受到熱、光、電場、射線、金屬離子或化學介質等作用而老化，從而導致抗沖擊強度、抗張強度、伸長率等物理性能大幅下降，因此在生產過程中通常會加入抗氧劑予以改善，抑制或延緩其老化降解過程。
[0003]當前常用抗氧劑有抗氧劑1010、抗氧劑330、抗氧劑1076、抗氧劑168和抗氧劑P E P - 3 6等,其在起到改善,抑制或延緩聚丙烯材料老化降解過程中，可能會遷移到注射液中，為控制其含量，歐洲藥典中對幾種常用抗氧劑的限度和檢測方法都做出了明確論述。
[0004]歐洲藥典中對常用抗氧劑諸如抗氧劑1010、抗氧劑330、抗氧劑1076、抗氧劑168等的限度和檢測方法做出了明確論述，但未收載抗氧劑PEP-36的限度和檢測方法，國內外其他藥典和權威機構也均未收載抗氧劑PEP-36的限度和檢測方法。
【發明內容】
[0005]本發明的目的是提供一種高效液相色譜法分析測定抗氧劑PEP-36含量的方法，分離度好、專屬性強，各峰與相鄰雜質峰和各峰之間均能達到完全分離，快速準確的實現了抗氧劑PEP-36的含量測定，保證了添加抗氧劑PEP-36注射液用聚丙烯類內包材的質量控制。
[0006]本發明高效液相色譜分析注射液用聚丙烯類內包材中抗氧劑PEP-36的方法，液相色譜的條件:
[0007]色譜柱以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料，流動相以乙腈-四氫呋喃-水混合溶劑；
[0008]其中，乙腈-四氫呋喃-水的體積比例為70:10:20?70:20:10。
[0009]色譜柱:島津InertsilODS-3, 250 X 4.6mm, 5 μ m ;進樣體積:10 ?20 μ I ;流動相流速為0.8?1.2ml/min ;檢測波長200?300nm ;色譜柱柱溫:25?40°C。
[0010]所述水為經0.45 μ m微孔濾膜過濾的純化水。
[0011]高效液相色譜法分析測定抗氧劑PEP-36含量的方法，步驟如下:
[0012]I)取聚丙烯類內包材5?10g，置于有磨口玻璃塞的硼硅玻璃瓶內，加入50?IOOml甲苯煮沸回流I?3小時；
[0013]2)回流結束后，不斷攪拌冷卻并加入50?IOOml甲醇；
[0014]3)經4號砂芯漏斗過濾，并用甲苯-甲醇溶液洗滌燒瓶后再過濾，合并濾液至量瓶中，用甲苯-甲醇溶液定容；
[0015]4)取50ml量瓶中溶液，除去甲苯-甲醇溶劑后，殘渣用5ml等體積乙腈-四氫呋喃溶液溶解并定容，用0.45 μ m微孔濾膜過濾后作為供試品溶液；[0016]5)取4)的供試溶液10?20 μ 1，注入高效液相色譜儀，完成抗氧劑ΡΕΡ-36含量的測定。
[0017]其中，甲苯-甲醇溶劑中甲苯和甲醇的體積比為1:1。
[0018]等體積乙腈-四氫呋喃溶液，即乙腈和四氫呋喃的體積比為1:1。
[0019]聚丙烯類內包材為聚丙烯膜材、接口、組合蓋或口管。
[0020]與現有技術相比，本發明具有以下有益效果:
[0021]本發明分離度好、專屬性強，各峰與相鄰雜質峰和各峰之間均能達到完全分離，快速準確的實現了抗氧劑ΡΕΡ-36的含量測定，保證了添加抗氧劑ΡΕΡ-36注射液用聚丙烯類內包材的質量控制。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0022]圖1:溶劑等體積乙腈-四氫呋喃溶液的高效液相色譜圖；
[0023]圖2:流動相乙腈、四氫呋喃和水體積比為的高效液相色譜圖；
[0024]圖3:抗氧劑ΡΕΡ-36的高效液相色譜圖；
[0025]圖4:抗氧劑1010、ΡΕΡ-36、330、1076、168的高效液相色譜圖；
[0026]圖5:聚丙烯接口供試溶液的高效液相色譜圖；
[0027]圖6:聚丙烯膜材供試溶液的高效液相色譜圖；
[0028]圖7:聚丙烯組合蓋供試溶液的高效液相色譜圖；
[0029]圖8:聚丙烯口管供試溶液的高效液相色譜圖；
【具體實施方式】
[0030]下面結合實施例對本發明做進一步的說明。
[0031]實施例1
[0032]儀器與條件
[0033]島津20Α高效液相色譜儀；色譜柱:島津InertsilODS-3, 250X4.6mm, 5 μ m ;紫外檢測波長:200nm ;色譜柱以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料；流動相:乙腈-四氫呋喃-水，乙腈、四氫呋喃和水體積比為70:10:20 ;柱溫:25°C ;流動相流速:0.8ml/min ;進樣體積:
10 μ 1
[0034]甲苯-甲醇溶劑中甲苯和甲醇的體積比為1:1。
[0035]實驗步驟
[0036](I)取聚丙烯接口 5g，置于有磨口玻璃塞的硼硅玻璃瓶內。加入50ml甲苯煮沸回流I小時；
[0037](2)回流結束后，不斷攪拌冷卻并加入50ml甲醇；
[0038](3)經4號砂芯漏斗過濾，并用甲苯-甲醇溶液洗滌燒瓶后再過濾，將所有濾液轉移至500ml量瓶中，用甲苯-甲醇溶液定容；
[0039](4)取50ml量瓶中的溶液，除去溶劑后，殘渣用5ml等體積乙腈-四氫呋喃溶解并定容，用0.45 μ m微孔濾膜過濾后作為供試品溶液。
[0040](5)取供試品溶液10 μ 1，注入高效液相色譜儀，照上述條件進行高效液相分析，記錄色譜圖。[0041]聚丙烯接口供試溶液的高效液相色譜圖如圖5。
[0042]實施例2
[0043]儀器與條件
[0044]島津20A高效液相色譜儀；色譜柱:島津InertsilODS-3, 250X4.6mm, 5 μ m ;紫外檢測波長:240nm ;色譜柱以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料；流動相:乙腈-四氫呋喃-水，乙腈、四氫呋喃和水體積比為70:15:15 ;柱溫:30°C ;流動相流速:0.9ml/min ;進樣體積:15 μ I。
[0045]甲苯-甲醇溶劑中甲苯和甲醇的體積比為1:1。
[0046]實驗步驟
[0047](I)取聚丙烯膜材7g，置于有磨口玻璃塞的硼硅玻璃瓶內。加入70ml甲苯煮沸回流1.5小時；
[0048](2)回流結束后，不斷攪拌冷卻并加入70ml甲醇；
[0049](3)經4號砂芯漏斗過濾，并用甲苯-甲醇溶液洗滌燒瓶后再過濾，將所有濾液轉移至500ml量瓶中，用甲苯-甲醇溶液定容；
[0050](4)取50ml量瓶中的溶液，除去溶劑后，殘渣用5ml等體積乙腈-四氫呋喃溶解并定容，用0.45 μ m微孔濾膜過濾后作為供試品溶液。
[0051](5)取供試品溶液15 μ 1，注入高效液相色譜儀，照上述條件進行高效液相分析，記錄色譜圖。
[0052]聚丙烯膜材供試溶液的高效液相色譜圖如圖6。
[0053]實施例3
[0054]儀器與條件
[0055]島津20Α高效液相色譜儀；色譜柱:島津InertsilODS-3, 250X4.6mm, 5 μ m ;紫外檢測波長:270nm ;色譜柱以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料；流動相:乙腈-四氫呋喃-水，乙腈、四氫呋喃和水體積比為70:15:15 ;柱溫:35°C ;流動相流速:1.lml/min ;進樣體積:15 μ I。
[0056]甲苯-甲醇溶劑中甲苯和甲醇的體積比為1:1。
[0057]實驗步驟
[0058](I)取聚丙烯組合蓋Sg，置于有磨口玻璃塞的硼硅玻璃瓶內。加入80ml甲苯煮沸回流2小時；
[0059](2)回流結束后，不斷攪拌冷卻并加入80ml甲醇；
[0060](3)經4號砂芯漏斗過濾，并用甲苯-甲醇溶液洗滌燒瓶后再過濾，將所有濾液轉移至500ml量瓶中，用甲苯-甲醇溶液定容；
[0061](4)取50ml量瓶中的溶液，除去溶劑后，殘渣用5ml等體積乙腈-四氫呋喃溶解并定容，用0.45 μ m微孔濾膜過濾后作為供試品溶液。
[0062](5)取供試品溶液15 μ 1，注入高效液相色譜儀，照上述條件進行高效液相分析，記錄色譜圖。
[0063]聚丙烯組合蓋供試溶液的高效液相色譜圖如圖7。
[0064]實施例4
[0065]儀器與條件[0066]島津20A高效液相色譜儀；色譜柱:島津InertsilODS-3, 250X4.6mm, 5 μ m ;紫外檢測波長:300nm ;色譜柱以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料；流動相:乙腈-四氫呋喃-水，乙腈、四氫呋喃和水體積比為70:10:20 ;柱溫:40°C ;流動相流速:1.2ml/min ;進樣體積:20 μ I。
[0067]甲苯-甲醇溶劑中甲苯和甲醇的體積比為1:1。
[0068]實驗步驟
[0069](I)取聚丙烯口管10g，置于有磨口玻璃塞的硼硅玻璃瓶內。加入IOOml甲苯煮沸回流3小時；
[0070](2)回流結束后，不斷攪拌冷卻并加入IOOml甲醇；
[0071](3)經4號砂芯漏斗過濾，并用甲苯-甲醇溶液洗滌燒瓶后再過濾，將所有濾液轉移至500ml量瓶中，用甲苯-甲醇溶液定容；
[0072](4)取50ml量瓶中的溶液，除去溶劑后，殘渣用5ml等體積乙腈-四氫呋喃溶解并定容，用0.45 μ m微孔濾膜過濾后作為供試品溶液。
[0073](5)取供試品溶液20 μ 1，注入高效液相色譜儀，照上述條件進行高效液相分析，記錄色譜圖。
[0074]聚丙烯口管供試溶液的高效液相色譜圖如圖8。
[0075]對比例I
[0076]儀器與條件
[0077]島津20Α高效液相色譜儀；色譜柱:島津InertsilODS-3, 250X4.6mm, 5 μ m ;紫外檢測波長:250nm ;流動相:乙腈-四氫呋喃-/K，乙腈、四氫呋喃和水體積比為70:15:15 ;柱溫:30°C ;流速:1.0ml/min ;進樣體積:15 μ I。
[0078]實驗步驟
[0079]取精密稱定抗氧劑ΡΕΡ-36對照品24.0mg,置20ml量瓶中，加等體積乙腈_四氫呋喃溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。
[0080]取供試品溶液15 μ 1，注入高效液相色譜儀，照上述條件進行高效液相分析，記錄色譜圖，結果見圖3，圖3中保留時間為8.604min的色譜峰為抗氧劑PEP-36的色譜峰。
[0081]對比例2
[0082]儀器與條件
[0083]島津20A高效液相色譜儀；色譜柱:島津InertsilODS-3, 250X4.6mm, 5 μ m ;紫外檢測波長:240nm ;流動相:乙腈-四氫呋喃-/K，乙腈、四氫呋喃和水體積比為70:15:15 ;柱溫:30°C ;流速:0.9ml/min ;進樣體積:15 μ I。
[0084]實驗步驟
[0085]分別精密稱定抗氧劑1010、PEP-36、330、1076、168對照品24.0mg，置20ml量瓶中，
加等體積乙腈-四氫呋喃溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。
[0086]取供試品溶液20 μ 1，注入高效液相色譜儀，照上述條件進行高效液相分析，記錄色譜圖，結果見圖4。
[0087]圖1為溶劑等體積乙腈-四氫呋喃的高效液相色譜圖。
[0088]圖2為流動相乙腈、四氫呋喃和水體積比為70:15:15的高效液相色譜圖。
[0089]在液相色譜圖中，抗氧劑ΡΕΡ-36與溶劑峰、其他抗氧劑峰和雜質峰之間的分離度能否達到要求是本發明方法的關鍵。
[0090]由圖1?圖2可證明，空白溶劑和流動相不干擾測定；圖4中保留時間為7.436min的色譜峰為抗氧劑1010的色譜峰，保留時間為8.689min的色譜峰為抗氧劑PEP-36的色譜峰，保留時間為9.538min的色譜峰為抗氧劑330的色譜峰，保留時間為18.449min的色譜峰為抗氧劑1076的色譜峰，保留時間為20.871min的色譜峰為抗氧劑168的色譜峰，結果表明各個峰之間的分離度均大于1.5，并且通過實施例1?4也可很好的證明，本法可以用于抗氧劑PEP-36的含量測定，適于添加抗氧劑PEP-36注射液用聚丙烯類內包材的質量控制。
【權利要求】
1.一種高效液相色譜法分析測定抗氧劑PEP-36含量的方法，其特征在于，液相色譜的條件: 色譜柱以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料，流動相以乙腈-四氫呋喃-水混合溶劑； 其中，乙腈-四氫呋喃-水的體積比例為70:10:20~70:20:10。
2.根據權利要求1所述的高效液相色譜法分析測定抗氧劑PEP-36含量的方法，其特征在于，色譜柱:島津InertsilODS-3, 250X4.6mm, 5 μ m ;進樣體積:10~20 μ I ;流動相流速為0.8~1.2ml/min ;檢測波長200~300nm ;色譜柱柱溫:25~40°C。
3.根據權利要求1所述的高效液相色譜法分析測定抗氧劑PEP-36含量的方法，其特征在于，所述水為經0.45 μ m微孔濾膜過濾的純化水。
4.根據權利要求1所述的高效液相色譜法分析測定抗氧劑PEP-36含量的方法，其特征在于，步驟如下: (1)取聚丙烯類內包材5~10g，置于有磨口玻璃塞的硼硅玻璃瓶內，加入50~100mL甲苯煮沸回流I~3小時； (2)回流結束后，不斷攪拌冷卻并加入50~100mL甲醇； (3)經4號砂芯漏斗過濾， 并用甲苯-甲醇溶液洗滌燒瓶后再過濾，合并濾液至量瓶中，用甲苯-甲醇溶液定容； (4)取50ml量瓶中溶液，除去甲苯-甲醇溶劑后，殘渣用5ml等體積乙腈-四氫呋喃溶解并定容，用0.45 μ m微孔濾膜過濾后作為供試品溶液； (5)取4)的供試溶液10~20μ 1，注入高效液相色譜儀，完成抗氧劑ΡΕΡ-36含量的測定。
5.根據權利要求4所述的高效液相色譜法分析測定抗氧劑ΡΕΡ-36含量的方法，其特征在于，甲苯-甲醇溶劑中甲苯和甲醇的體積比為1:1。
6.根據權利要求4所述的高效液相色譜法分析測定抗氧劑ΡΕΡ-36含量的方法，其特征在于，聚丙烯類內包材為聚丙烯膜材、接口、組合蓋或口管。
【文檔編號】G01N30/88GK104020244SQ201410275770
【公開日】2014年9月3日 申請日期:2014年6月19日 優先權日:2014年6月19日
【發明者】李興春, 路杰, 張建勇, 宋俊梅, 李來玲, 耿會力, 李潔 申請人:山東永聚醫藥科技有限公司