一種藥物中游離肼的檢測方法
【專利摘要】本發明公開了一種應用頂空氣相色譜（配有氫火焰離子化檢測器）對藥物中所含游離肼進行檢測的方法。其特征在于：依據游離肼在酸性條件下與丙酮發生反應，生成4-甲基-3-戊烯-2-酮腙，沸點133℃/760mmHg，在氣相色譜中能檢測出4-甲基-3-戊烯-2-酮腙這一特征峰，可利用頂空氣相色譜法來檢測游離肼。本方法是一種易于實施的方法，相比于已有的游離肼檢測方法，應用范圍寬，靈敏度高，準確度高，誤差小，操作簡便。
【專利說明】一種藥物中游離肼的檢測方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于藥物分析領域，具體地，涉及藥物中所含游離肼的高靈敏度的檢測方法。
【背景技術】
[0002]根據EMEA (歐洲藥品管理局)頒布的《基因毒性雜質限度指南》，游離肼為致癌警示結構中的一種，EMEA已將游離肼公布為基因毒性雜質(或疑似基因毒性雜質)，規定在原料藥中進行有關物質的嚴格控制，EMEA規定的限度為最大日服量為1.5μ g。可產生游離肼的化合物有水合肼，鹽酸肼等。
[0003]水合肼是藥物生產過程的一種常用原料。如:異煙肼，苯磺酸氨氯地平等的生產過程都采用水合肼作為原料。水合肼結構式如下:
【權利要求】
1.一種藥物中游離肼的檢測方法，其特征在于包括如下步驟: (1)色譜條件:色譜柱采用中等極性毛細管色譜柱，溫度控制方式為程序升溫，載氣氮氣流速為2-5mL/min，檢測器為氫火焰離子化檢測器(FID);頂空條件為:頂空平衡溫度為80?110°C，定量環平衡溫度為90?120°C，傳輸管線溫度為100?140°C ； (2)樣品溶液的配制:采用衍生化試劑將待檢測樣品和標準品分別配制成供試品溶液和對照品溶液； (3)測定:將供試品溶液和對照品溶液置于頂空進樣器中，加熱平衡后，將ImL揮發氣體注入氣相色譜儀，完成游離肼殘留量的測定。
2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，程序升溫O?Smin時，柱溫保持為40?70°C之間的一個恒定溫度，以8?15°C /min升至130_160°C，再以20?40°C /min升至220 ?260。。，保持 2 ?5min。
3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，頂空平衡溫度優選為100°C。
4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，定量環平衡溫度優選為110°C。
5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，傳輸管線溫度優選為120°C。
6.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述衍生化試劑為有機溶劑中添加苯甲酸和丙酮。
7.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述衍生化試劑為有機溶劑與水中添加苯甲酸和丙酮。
8.根據權利要求6或7所述的方法，其特征在于，所述有機溶劑為選自二甲基亞砜或N-甲基吡咯烷酮中的一種。
9.根據權利要求6或7所述的方法，其特征在于，苯甲酸質量百分比為1%?5%，優選2%?2.5% ;丙酮體積比為3%?10%，優選5%。
10.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述標準品為可產生肼的化合物:水合肼，鹽酸肼等。
【文檔編號】G01N30/88GK103698459SQ201310743287
【公開日】2014年4月2日 申請日期:2013年12月30日 優先權日:2013年12月30日
【發明者】戚爭春, 李熙鳳, 張志海, 崔健, 錢麗娜 申請人:中美華世通生物醫藥科技（武漢）有限公司