生物傳感器的校正方法
【專利摘要】本發明在不洗凈接觸了第一校正液的生物傳感器的狀態下，使生物傳感器與濃度與第一校正液不同的第二校正液接觸，進行生物傳感器的靈敏度校正，從而縮短校正工序并使傳感器的精度提高。本發明是對被測定樣品液中的特定物質的濃度進行測定的生物傳感器的校正方法，該方法包括：獲得使生物傳感器與第一校正液接觸時生物傳感器輸出的第一輸出值的第一工序；與第一工序連續的、獲得使生物傳感器與濃度與第一校正液不同的第二校正液接觸時生物傳感器輸出的第二輸出值、基于第一輸出值和第二輸出值判定生物傳感器的更換時期的第二工序。
【專利說明】生物傳感器的校正方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及對包含在被測定樣品液中的特定物質的濃度進行測定的生物傳感器的測定方法。
【背景技術】
[0002]現有技術中使用的生化測定裝置具備可重復使用的葡萄糖傳感器等生物傳感器，該傳感器的靈敏度會由于各種原因(例如，使用次數、使用期等)而變化，所以需要使用規定濃度的校正液定期地進行校正。對于其校正方法，使用了將校正液對傳感器滴一次進行的方法(一點校正)、多次連續地進行校正的方法(多點校正)等，例如，還提出了專利文獻I所記載的校正方法。
[0003]現有技術文獻
[0004]專利文獻
[0005]專利文獻1:特開 2008 - 175801
【發明內容】
[0006]發明要解決的技術問題
[0007]然而，當利用只進行一次校正的一點校正時,例如起因于使用者滴校正液的方法(滴校正液的速度、分量的差異)等，未必能實現充分的校正，存在精度不穩定的問題。
[0008]此外，一般來說，多次連續地進行校正的多點校正，通過在按照校正液的滴下、洗凈、待機的順序執行第一校正之后，進而按照校正液的滴下、洗凈、待機的順序重復第二校正從而進行(參照圖9)，但是對于使用者而言，要求按其原樣重復進行這些作業所伴隨的工夫、待機時間，特別是需要第一校正的校正液的洗凈作業和直到開始第二校正為止的待機時間，是繁雜的校正作業，此外，還需要伴隨于此的作業時間，因此，會感到不便。
[0009]于是，本發明提供一種生物傳感器的校正方法:在不洗凈接觸第一校正液的生物傳感器的狀態下，使生物傳感器與濃度與第一校正液不同的第二校正液接觸，進行生物傳感器的靈敏度校正，從而能縮短校正工序并使傳感器的精度提高。
[0010]用于解決技術問題的方案
[0011]為了解決上述問題，本發明的生物傳感器的校正方法是對被測定樣品液中的特定物質的濃度進行測定的生物傳感器的校正方法，其特征在于，該方法包括:獲得使所述生物傳感器與第一校正液接觸時所述生物傳感器輸出的第一輸出值的第一工序；與所述第一工序連續的、獲得使所述生物傳感器與濃度與所述第一校正液不同的第二校正液接觸時所述生物傳感器輸出的第二輸出值、基于所述第一輸出值和所述第二輸出值判定所述生物傳感器的更換時期的第二工序。
[0012]此外，在本發明的生物傳感器的校正方法中，其特征在于，與所述第一校正液的濃度相比較，所述第二校正液的濃度高。
[0013]此外，在本發明的生物傳感器的校正方法中，其特征在于，所述第二校正液與所述第一校正液相比較具有2至6倍的濃度。
[0014]此外，在本發明的生物傳感器的校正方法中，其特征在于，所述第二工序中的更換時期的判定是判定所述第一輸出值與所述第二輸出值是否滿足(第一輸出值Xn) X(1-0.35) <第二輸出值<(第一輸出值Xn) X (1+0.05)的關系(其中，η =所述第二校正液的濃度/所述第一校正液的濃度)。
[0015]此外，在本發明的生物傳感器的校正方法中，其特征在于，在所述第二工序之后，還包括洗凈所述生物傳感器的工序。
[0016]此外，在本發明的生物傳感器的校正方法中，其特征在于，該方法還包括:在所述第一校正液的接觸后的6秒至20秒之間，催促使用者將所述生物傳感器與所述第二校正液進行接觸的第一報知工序。
[0017]此外，在本發明的生物傳感器的校正方法中，其特征在于，該方法還包括:在所述第二校正液的接觸后的6秒至20秒之間，催促使用者洗凈所述生物傳感器的第二報知工序。
[0018]發明效果
[0019]根據本發明，與獲得使生物傳感器與第一校正液接觸時的傳感器輸出的第一工序連續地實施獲得與濃度與第一校正液不同的第二校正液接觸時的傳感器輸出的第二工序，使本發明為不進行第一校正液的洗凈作業的校正方法，由此，能謀求縮短使用者要求的作業工序和作業時間。
[0020]此外，通過采用第一校正液和濃度與第一校正液不同的濃度的第二校正液，能比現有技術中的利用一點校正的校正方法減少校正后的測定傳感器的每個機種的測定誤差的偏差，能在被測定樣品液的測定中，得到每個機種的測定誤差小且精準的測定結果。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0021]圖1是示意性地表示本發明的實施方式的生化測定裝置的整體結構的立體圖。
[0022]圖2是表示圖1所示的生化測定裝置的電結構的框圖。
[0023]圖3是表示使用圖1所示的生化測定裝置的測定方法的流程圖。
[0024]圖4是表示使用圖1所示的生化測定裝置的測定方法中的錯誤處理的流程圖。
[0025]圖5 (A)至圖5 (D)是表示測定模式時的顯示部的顯示內容的圖。
[0026]圖6 (A)至圖6 (E)是表示校正模式時的顯示部的顯示內容的圖。
[0027]圖7是示意性地表示使用圖1所示的生化測定裝置進行校正時的電流值(傳感器輸出值)變化的曲線圖。
[0028]圖8 (A)是表示使用本發明的校正方法之后的測定傳感器的顯示值的圖，圖8 (B)是表示使用現有技術中的校正方法之后的測定傳感器的顯示值的圖。
[0029]圖9是表示現有技術中的二點校正方法的流程圖。
[0030]附圖標記說明
[0031]1:生化測定裝置
[0032]3:生化測定裝置本體
[0033]5:傳感器固定器
[0034]5a:開口[0035]6:操作部
[0036]7:帽
[0037]9:顯示部
[0038]10:洗凈標志
[0039]11:葡萄糖傳感器(生物傳感器)
[0040]Ila:作用極
[0041]Ilb:對極
[0042]lie:參照極
[0043]13:電壓施加部
[0044]15:電流檢測部
[0045]17:控制部(控制單元)
[0046]19:轉軸
[0047]19a:轉軸開關
[0048]21:計時部
[0049]23:存儲部
[0050]25:電源
【具體實施方式】
[0051](生化測定裝置)
[0052]以下，參照附圖對使用根據本發明的校正方法的生化測定裝置的實施方式進行說明。圖1是示意性地表示本發明的實施方式的生化測定裝置I的整體結構的立體圖，圖2是表示圖1所示的生化測定裝置I的電結構的框圖。
[0053]雖然圖1所示的生化測定裝置I表示生化測定裝置I的裝置整體的結構，圖2是表示生化測定裝置I的電結構的圖，但是只要是能實施本發明的生物傳感器的校正方法的結構，就不限于這些結構。
[0054]如圖1和圖2所示，生化測定裝置I至少具備生化測定裝置本體3、傳感器固定器(七 > 寸* >夕')5、操作部6、轉軸19、帽7。
[0055]生化測定裝置本體3是內藏作為圖2所示的電結構的控制部17、計時部21等的框體，在生化測定裝置本體3的大致中央設置有作為向使用者顯示各種信息的顯示單元(報知單元)的顯示部(IXD (Liquid Crystal Display:液晶顯示器))9。顯示部9是顯示測定值、測定日期和時間等的部分。操作部6設置在生化測定裝置本體3，主要是用于使顯示部9顯示過去的測定值的操作、向校正模式的切換操作、電源開啟/關閉操作等的操作單元。
[0056]傳感器固定器5以可更換的方式設置在可旋轉地設置于圖1所示的生化測定裝置本體3的左上側肩部的轉軸19。
[0057]傳感器固定器5朝向自由端部以圓筒狀且長尺寸狀形成，在自由端部附近的一側面的開口 5a內設置有葡萄糖傳感器(生物傳感器)11，以保管液2、被測定樣品液能通過開口 5a從外部與葡萄糖傳感器11接觸的方式構成。
[0058]傳感器固定器5如圖1所示，在延長傳感器固定器5的狀態(圖1中用實線示出的狀態)下，能由生化測定裝置I進行測定，相對于生化測定裝置本體3，經由轉軸19在圖1的箭頭方向上可旋轉地安裝。
[0059]葡萄糖傳感器11作為傳感器電極至少具有作用極Ila和對極Ilb,在作用極Ila和對極Ilb與保管液2接觸的(或浸潰的)狀態下，測定通過施加規定電位產生的基準電流，在作用極Ila和對極Ilb與被測定樣品液(或校正液)接觸的(或浸潰的)狀態下，測定通過施加規定電位產生的峰值電流。
[0060]此外，帽7整體呈圓筒狀，在保管生化測定裝置I的傳感器固定器5時使用，從傳感器固定器5的前端部向用箭頭8示出的方向插通，套在傳感器固定器5上進行保管。安裝了帽7并處于延伸的狀態的傳感器固定器5經由轉軸19旋轉至生化測定裝置本體3側(圖1的雙點劃線的狀態)，在折疊于生化測定裝置本體3的上表面側的狀態下，傳感器固定器5以套有帽7的狀態進行保管。在帽7內部填充有用于使葡萄糖傳感器11的基準電流值返回到基準值的保管液(基準液)2。另外，帽7內部的保管液2是特定物質的濃度為零的保存液，雖然優選始終使葡萄糖傳感器11狀態保持在最佳的保存液，但只要是能在濃度測定時提供能成為基準的基準濃度的基準液即可。
[0061]此外，雖然會在后面進行詳述，但是計時部21對從作用極Ila和對極Ilb與保管液2接觸開始到測定基準電流為止的經過時間、從葡萄糖傳感器11與被測定樣品液接觸開始到計測固定時間的峰值電流為止的測定時間(例如6秒)等進行計測。控制部17基于由葡萄糖傳感器11獲得的基準電流的基準電流值和峰值電流的峰值電流值獲得被測定樣品液的濃度。
[0062]接著，生化測定裝置I的電結構內藏在生化測定裝置本體3中，參照圖2對它們進行詳細說明。
[0063]對于內藏在生化測定裝置本體3的電結構，包括由微機構成的控制部17、穩壓器
16、轉軸開關19a、操作部6、顯示部9、計時部21、存儲部23、電源25，分別與控制部17電連接。
[0064]穩壓器16是測定單元，與控制部17連接，包括在絕緣基板上配置有由導體構成的作用極11a、對極lib、參照極Ilc的由三電極方式構成的葡萄糖傳感器11，檢測作用極Ila的電流的電流檢測部15，分別對對極lib、參照極Ilc施加電壓的電壓施加部13。
[0065]葡萄糖傳感器11的作用極Ila被葡萄糖氧化酶的酶膜所覆蓋，具有如下的結構:通過來自控制部17的信號以使作為測定單元的穩壓器16始終固定地保持作用極Ila和參照極Ilc之間的電位的方式對對極Ilb的電位進行控制，并對從作用極Ila流到對極Ilb的電流的電流值進行檢測。另外，雖然在本實施方式中使用三電極方式的葡萄糖傳感器，但是也能使用不具備參照極Ilc (第三電極)的兩電極方式的葡萄糖傳感器。
[0066]存儲部23 例如由 RAM(Random Access Memory:隨機存取存儲器)、R0M(Read OnlyMemory:只讀存儲器)等構成，儲存有使生化測定裝置I工作的程序、由葡萄糖傳感器11檢測的數據、生化測定裝置I (葡萄糖傳感器11)的使用次數、上一次的校正日期和時間、錯誤的發生狀況等。
[0067]本實施方式的生化測定裝置I的可測定狀態和待機狀態的切換由內藏在轉軸19的轉軸開關(轉軸部)19a進行。當傳感器固定器5變成相對于生化測定裝置本體3延伸的狀態(圖1中用實線示出的狀態，第一狀態。)時，變成能進行包含在被測定樣品液中的特定物質的濃度的測定工序的可測定狀態，當安裝了帽7從而傳感器固定器5變成折疊的狀態(圖1中雙點劃線的狀態，第二狀態。)時，所述測定工序可能狀態被解除，生化測定裝置I變成待機狀態。另外，在待機狀態中，優選根據來自控制部17的指令對被帽7內的保管液2所浸潰的葡萄糖傳感器11施加規定電位。通過這樣，從而能在不用等待從開始規定電位的施加到基準電流變得穩定為止的時間的情況下，將生化測定裝置I從第一狀態變為第二狀態，從傳感器固定器5取下帽7直接使用，所以對使用者而言，便利性提高。
[0068]利用作為對時間進行計時的計時單元的計時部21，對從葡萄糖傳感器11被帽7的保管液2所浸潰開始到由電流檢測部15檢測被測定樣品液的基準電流為止的時間進行計測。當傳感器固定器5折疊為第二狀態時，生化測定裝置I通過轉軸開關19變為待機狀態，并且由計時部21開始進行對經過時間的計時。此外，計時部21對從葡萄糖傳感器11與被測定樣品液接觸開始到計測固定時間的峰值電流為止的測定時間進行計測。
[0069]本實施方式是:使葡萄糖傳感器11被保管液2所浸潰的計時和轉軸19被折疊的計時為同步的計時，對經過時間進行計時，為進行測定工序的結構。即，從葡萄糖傳感器11被保管液2所浸潰開始到使傳感器固定器5延伸由電流檢測部15測定被測定樣品液的基準電流值為止的經過時間，通過對從傳感器固定器5被折疊開始(即，從變為第二狀態開始)到使傳感器固定器5延伸由電流檢測部15測定被測定樣品液的基準電流為止的時間進行計時而獲得。
[0070]另外，雖然本實施方式的生化測定裝置I為通過使傳感器固定器5經由轉軸19進行旋轉，從而對生化測定裝置I的可測定狀態和待機狀態進行切換的結構，但是也可以通過帽7的具有保管液2的立柱(” y K)的插拔進行切換。此外，也可以作為通過操作部6的操作進行切換的結構，也可以作為對顯示部9使用具有觸摸面板功能的液晶并通過該觸摸面板操作進行切換的結構。
[0071]在葡萄糖傳感器11中，在被測定樣品液、校正液中發生如以下那樣的化學反應。通過葡萄糖氧化酶的作用，被測定樣品液(或校正液)中的葡萄糖被氧化，氧被還原為過氧化氫，生成葡萄糖酸內酯和過氧化氫。此時，通過從電壓施加部13對所述電極(作用極Ila和對極Ilb)施加電壓，從而在作用極Ila上產生過氧化氫的氧化反應，生成電子，從作用極Ila向對極Ilb流過氧化電流，將此作為氧化電流值進行測定。因為過氧化氫的生成量與葡萄糖量成比例，所以通過測定過氧化氫的氧化電流值，從而能測定葡萄糖的濃度。即，在使用生化測定裝置I測定被測定樣品液的情況下，基于在浸潰于不包含葡萄糖的保管液中的狀態的兩電極(作用極Ila和對極Ilb)間施加定電位從而流過的基準電流的基準電流值和在被測定樣品液中在兩電極(作用極Ila和對極Ilb)間施加定電位從而在兩電極間流過的氧化電流的峰值電流值的差分，可測定被測定樣品液中的葡萄糖濃度。
[0072]〔測定方法流程〕
[0073]下面參照圖3和圖4所示的流程圖、圖5、圖6對使用生化測定裝置I的被測定樣品液的測定方法進行說明。圖3是表示使用本發明的生化測定裝置的測定方法的流程圖，圖4是表示使用生化測定裝置的測定方法中的錯誤處理的流程圖，圖5 (A)至圖5 (D)是表示測定模式時的顯示部的顯示內容的圖，圖6 (A)至圖6 (E)是表示校正模式時的顯示部的顯示內容的圖。
[0074]首先，為了利用生化測定裝置I開始進行測定，如圖1中實線所示，經由轉軸19使傳感器固定器5旋轉而延伸，通過轉軸開關19a生化測定裝置I的電源變為開啟，切換為可測定狀態(步驟SI)。
[0075]接著，控制部17確認電源部25的電池剩余量(步驟S2)。在電池的電壓為例如
2.5V以上的情況下(在步驟S2中為“是”)，判斷為電池剩余量充分，進入下面的步驟S4。在電池的電壓不足2.5V的情況下(在步驟S2中為“否”)，進行使顯示部9點亮電池標志等的警告，對使用者報知電池的剩余量少的情況(步驟S3)。使用者根據需要更換為新的電池。在本發明中，對電池剩余量的閾值并不限定于所述2.5V。
[0076]接著，控制部17進行存儲在存儲部23的葡萄糖傳感器11的使用次數和使用天數的判定。在葡萄糖傳感器11的使用次數不滿例如200次的情況下，或在葡萄糖傳感器11的使用天數從使用開始日起不滿例如60天的情況下(在步驟S4為“是”)，判斷為未到達葡萄糖傳感器11的更換時期(能信賴的測定精度)，進入下面的步驟S6。在本發明中，對所述使用次數的閾值并不限定于所述200次，同樣地，對所述天數的閾值并不限定于所述60天。這些閾值的變更能在生化測定裝置I的工廠生產時、更換性能提高的傳感器時進行。
[0077]在葡萄糖傳感器11的使用次數為200次以上的情況下，或者在葡萄糖傳感器11的使用天數從使用開始日起為60天以上的情況下(在步驟S4中為“否”)，使顯示部9顯示表示葡萄糖傳感器11的更換的警告，報知使用者(步驟S5)。使用者根據需要更換為新的葡萄糖傳感器11。
[0078]接著，在安裝了帽7的狀態下，即，在葡萄糖傳感器11被保管液2所浸潰(接觸)的狀態下，電壓施加部13在作用極Ila和對Ilb之間施加固定定電位，將從處于待機中的狀態的作用極Ila流到對極Ilb的電流的電流值被電流檢測部15所獲得的電流值作為基準輸出值存儲在存儲部23，判定該基準輸出值是否在規定的規定值的范圍內(步驟S6，圖7所示的T2)。在此，在圖7所示的例子中，使基準輸出值為Al[nA (納安)]。在基準輸出值處于正常的范圍的情況下(在步驟S6中為“是”)，葡萄糖傳感器11和保管液2判斷為是正常的，進入下面的步驟S7。另一方面，在基準輸出值不處于正常的范圍的情況下(在步驟S6中為“否”)，判斷葡萄糖傳感器11或保管液2存在異常，進入后述的錯誤處理(圖4所示的步驟S32)，中斷處理。
[0079]接著，測定使用生化測定裝置I的環境的周圍的溫度。在溫度為0°C以上40°C以下的情況下，判定為是正常的溫度(在步驟S7中為“是”)。但是，在處于所述范圍外的溫度的情況下，存在發生葡萄糖傳感器11或保管液2由于溫度而導致不正常，從而影響以后的測定結果的事態的情況。因此，在判定為不是正常的溫度的情況下(在步驟S7中為“否”)，判斷為葡萄糖傳感器11或保管液2產生異常，進入后述的錯誤處理(圖4所示的步驟S32)，中斷處理。此外，也可以測定未使用生化測定裝置I時(保管時)的周圍的溫度并保存在存儲部23中，在步驟S7中附加判定未使用時(保管時)的溫度是否為正常的功能。在本發明中，對所述溫度的閾值并不限定于所述范圍。對溫度的閾值的變更能在生化測定裝置I的工廠生產時、更換性能提高的傳感器時進行。
[0080]<測定模式>
[0081]在此，在步驟S7的判定結束的情況下，生化測定裝置的初始動作確認結束，變為測定模式。變得能由使用者從傳感器固定器5取下帽7進行使用(圖7所示的Tl)。此時，顯示部9顯示如圖5 (A)所示的初始狀態畫面。
[0082]首先，控制部17進行是否在步驟S3中進行了電池更換、是否在步驟S5中進行了葡萄糖傳感器11的更換的判定。在存儲部23未留有更換記錄，判斷為未進行更換的情況下(在步驟S8中為“是”)，葡萄糖傳感器11的狀態被視為從上一次的測定時開始其狀態沒有變化，進入下面的步驟S9。
[0083]在進行了電池更換或葡萄糖傳感器11的更換的情況下(在步驟S8中為“否”)，需要進行葡萄糖傳感器11的初始設定(零點更新)。因此，使實施強制地進入校正模式的步驟S21，進行葡萄糖傳感器11的校正。
[0084]接著，控制部17從計時部21進行此次的測定次數為上一次的校正后的第幾次的測定的判定，例如在是第25次以下的情況下(在步驟S9中為“是”)，因為葡萄糖傳感器11的狀態在保持精度的保證次數內，所以進入下面的步驟S10。在測定次數比第25次多的情況下(在步驟S9中為“否”)，因為超過了保持葡萄糖傳感器11的電極的精度的保證次數，所以存在在該狀態下的葡萄糖傳感器11的測定結果的精度產生偏差的危險。因此，進入校正模式的步驟S21，進行葡萄糖傳感器11的校正。另外，即使在測定次數比第25次多的情況下，校正模式的實施也只是用于保持葡萄糖傳感器11的電極的精度的推薦實施，也可以不進入校正模式，進入下面的步驟S10。在本發明中，對所述測定次數的閾值并不限定于所述25次。這些閾值的變更能在生化測定裝置I的工廠生產時、更換性能提高的傳感器時進行。
[0085]接著，控制部17從計時部21進行此次的測定從上一次的校正起經過了幾天的判定，例如在是7天以下的情況下(在步驟SlO中為“是”)，因為葡萄糖傳感器11的狀態處于保持精度的保證天數內，所以進入下面的步驟S11。在本發明中，對所述天數的閾值并不限定于所述7天。這些閾值的變更能在生化測定裝置I的工廠生產時、更換性能提高的傳感器時進行。
[0086]在從上一次的校正起經過了比7天多的情況下(在步驟SlO中為“否”)，因為超過了保持葡萄糖傳感器11的精度的保證天數，所以存在在該狀態下的葡萄糖傳感器11的測定結果的精度產生偏差的危險。因此，進入校正模式的步驟S21，進行葡萄糖傳感器11的校正。另外，即使在從上一次的校正起經過了比7天多的情況下，校正模式的實施也只是用于保持葡萄糖傳感器11的電極的精度的推薦實施，也可以不進入校正模式，進入下面的步驟Sn。
[0087]接著，控制部17從存儲部23判定上一次的生化測定裝置I的使用是否發生各種錯誤、是否結束了放置錯誤處理(步驟31)或錯誤處理(步驟32)。在未發生各種錯誤的情況下(在步驟Sll中為“是”)，因為葡萄糖傳感器11的狀態保持上一次正常結束時的葡萄糖傳感器的狀態，所以進入下面的步驟S12。此時，顯示部9顯示如圖5 (B)所示的等待被測定樣品液滴下畫面。
[0088]在發生了各種錯誤的情況下(在步驟Sll中為“否”)，葡萄糖傳感器11的電極的狀態發生了問題，存在在該狀態下的葡萄糖傳感器11的測定結果的精度產生偏差的危險。因此，進入校正模式的步驟S21，進行葡萄糖傳感器(生物傳感器)11的校正。另外，即使在發生各種錯誤的情況下，校正模式的實施也只是用于保持葡萄糖傳感器11的電極的精度的推薦實施，也可以不進入校正模式，進入下面的步驟S12。
[0089]接著，經由生化測定裝置I的開口 5a，對葡萄糖傳感器11滴下被測定樣品液。在此，要求使用者從顯示所述等待滴下畫面開始在300秒以內滴下被測定樣品液。在300秒以內進行了滴下的情況下(在步驟S12中為“是”)，過渡到下面的步驟S13。在經過300秒的情況下(在步驟S12中為“否”)，因為葡萄糖傳感器11變得干燥，存在不能保證測定結果的精度的危險，過渡到放置錯誤處理(步驟S31)。
[0090]當被測定樣品液滴下到葡萄糖傳感器11進行接觸時，進行被測定樣品液的濃度測定(步驟S13)。由電流檢測部15經規定時間獲得從作用極Ila流到對極Ilb的輸出電流的電流值，所獲得的電流值中以其最大值P作為峰值電流值存儲在存儲部23，而且，基于由控制部17在步驟S6中獲得的基準輸出值和在步驟S13中獲得的峰值電流值的差分，運算測定結果，如圖5 (D)所示，使顯示部9在測定結果顯示畫面顯示測定結果(步驟S14)。此夕卜，使顯示部9顯示催促進行洗凈的洗凈標志10。另外，在測定結果的運算過程中，也可以作為演出(演出)使顯示部9顯示如下的動畫:顯示如圖5 (C)所示的多個“一”標志，伴隨著運算的進行慢慢地減少“-”標志。
[0091]在存儲部23將測定結果的數據保存在存儲部23內(步驟S15)。接著，使用者使用規定的洗凈液對葡萄糖傳感器11進行洗凈(步驟S16)。當進行洗凈時，洗凈標志10熄滅，催促進行收容的顯示(未圖示)進行忽亮忽滅。
[0092]在此，要求使用者從顯示測定結果顯示畫面開始在300秒以內實施洗凈。在300秒以內進行洗凈的情況下(在步驟S16中為“是”)，過渡到下面的步驟S17。在經過300秒的情況下(在步驟S16中為“否”)，因為葡萄糖傳感器11變得干燥，存在不能保證下次以后的測定結果的精度的危險，所以過渡到放置錯誤處理(步驟S31)。
[0093]接著，在關閉電源的情況下，套上帽7，浸潰于保管液2中。進而，當使用者經由轉軸19使傳感器固定器5旋轉進行折疊時，通過轉軸開關19a生化測定裝置I變為待機狀態。同時，在折疊傳感器固定器5的時機由計時部21開始對經過時間的計時，測定模式結束(在步驟S17中為“是”)。此外，直到基準輸出值返回到基準值為止，需要與傳感器特性相應的穩定化時間。另外，顯然，在生化測定裝置I處于待機狀態的期間，計時部21是以待機功率進行工作的結構。
[0094]<校正模式>
[0095]接下來，對利用本發明的生物傳感器的校正方法進行說明。
[0096]在步驟S8至步驟Sll中判定為“否”(即，需要校正)的情況下，轉移到進行葡萄糖傳感器11的校正的校正模式。通過按下校正開始按鈕(未圖示)，從而校正模式開始(步驟S21，圖7所示的T3)。
[0097]使顯示部9顯示圖6 (A)所示的催促對葡萄糖傳感器11滴下第一校正液的畫面，當從顯示催促所述滴下的畫面開始例如在300秒以內，使用者對葡萄糖傳感器11滴下第一校正液使其接觸時(在步驟S22中為“是”，圖7所示的T4)，獲得第一校正液與葡萄糖傳感器11接觸時的葡萄糖傳感器11的輸出值(第一實測值)，判定是否在規定范圍內(步驟S23)。在此，所述判定中的規定范圍只要根據葡萄糖傳感器11的規格值適當地設定即可。在第一校正液的滴下前經過了 300秒的情況下(在步驟S22中為“否”)，因為葡萄糖傳感器11變得干燥，存在不能保證校正的結果的危險，所以過渡到放置錯誤處理(步驟S31 )。
[0098]第一輸出值通過從所述第一實測值減去所述基準輸出值Al從而求出。在第一輸出值的獲得和判定過程中(圖7所示的T4至T5)，也可以顯示如下動畫:顯示如圖6 (B)所示的多個“一”標志，伴隨著運算的進行慢慢地減少“ 一 ”標志。另外，使本發明中的T4至T5間的時間為例如6至30秒。此外，在圖7所示的例子中，作為第一實測值的電流值是A2[nA]。
[0099]在第一輸出值的判定沒有異常的情況下(在步驟S24中為“是”)，S卩，在所述規定范圍內的情況下，過渡到第二校正液的滴下處理(步驟S25)。另外，在第一校正液的校正結果存在異常的情況下(在步驟S24中為“否”)，S卩，在所述規定范圍外的情況下，過渡到錯誤處理(步驟S32)。
[0100]使顯示部9顯示(報知)如圖6 (C)所示的催促對葡萄糖傳感器11滴下第二校正液的畫面(圖7所示的，T5至T6)。此外，與該顯示一同響起蜂鳴聲(報知)。像這樣，在第一校正液的接觸和后述的第二校正液的接觸之間包括催促使用者的第一報知工序，當使所述第一報知工序在從所述第一校正液的接觸后的6秒至20秒之間開始時，使用者能很快地知道接觸第二校正液的時機，能更加縮短校正作業時間，而且還能防止葡萄糖傳感器11的干燥。當從顯示催促所述滴下的畫面開始在300秒以內，使用者對葡萄糖傳感器11滴下濃度與第一校正液不同的第二校正液使其接觸時(在步驟S25中為“是”，圖7所示的T6)，獲得第二校正液與葡萄糖傳感器11接觸時的葡萄糖傳感器11的輸出值(第二實測值)，基于所述第一輸出值和后述的第二輸出值判定葡萄糖傳感器11的更換時期(步驟S26)。在此，所述更換時期的判定只要通過判定所述第一輸出值和后述的第二輸出值是否滿足規定的關系從而進行即可，將在后面詳細敘述。在第二校正液的滴下前經過300秒的情況下(在步驟S25中為“否”)，因為葡萄糖傳感器11變得干燥，存在不能保證校正的結果的危險，所以過渡到放置錯誤處理(步驟S31)。
[0101]第二輸出值通過從所述第二實測值減去所述基準輸出值Al從而求出。在第二輸出值的獲得和判定過程中(圖7所示的T6至T7)，可以顯示如下的動畫:顯示如圖6 (D)所示的多個“一”標志，伴隨著運算的進行慢慢地減少“ 一 ”標志。另外，使本發明中的T6至T7間的時間為例如6至30秒。此外，在圖7所示的例子中，作為第二實測值的電流值是A3[nA]。
[0102]在第二輸出值的判定沒有異常的情況下(在步驟S27中為“是”)，即，在第一輸出值和第二輸出值滿足規定的關系的情況下，作為不是葡萄糖傳感器11的更換時期，過渡到結果顯示(步驟S28，圖7所示的T7)。在第二輸出值的判定存在異常的情況下(在步驟S27中為“否”)，即，在第一輸出值和第二輸出值不滿足規定的關系的情況下，作為處于葡萄糖傳感器11的更換時期，過渡到錯誤處理(步驟S32)。
[0103]結果顯示(步驟S28)如圖6 (E)所示，進行示出校正模式正常地結束了的意思的顯示，報知使用者還不是葡萄糖傳感器11的更換時期。此外，點亮(報知)催促進行洗凈的洗凈標志10。像這樣，在第二校正液的接觸和洗凈生物傳感器的工序之間包括催促使用者的第二報知工序，當使所述第二報知工序在從所述第二校正液的接觸后的6秒至20秒之間開始時，使用者能很快地知道洗凈生物傳感器的時機，能更加縮短校正作業時間，而且能防止葡萄糖傳感器11的干燥。此后，在存儲部23保存測定結果的數據(步驟S15)，接著，使用者用規定的洗凈液洗凈葡萄糖傳感器11 (步驟S16，圖7所示的T8)。雖然通過洗凈，電流值A3降低到Al (圖7所示的T9)，但是直到降低至Al為止，需要與傳感器特性相應的穩定化時間(圖7所示的T8至T9)。
[0104]在此，使用圖7、圖8和圖9對作為上述的校正模式(步驟S21至S28)執行的本發明的校正方法更詳細地進行說明。圖7是表示使用本發明的生化測定裝置的校正時的電流值變化的曲線圖，圖8 (A)是表示使用本發明的校正方法后的測定傳感器的顯示值的圖，圖8 (B)是表示使用現有技術中的校正方法后的測定傳感器的顯示值的圖，圖9是表示現有技術中的二點校正方法的流程圖。
[0105]現有技術中的利用多次連續地進行校正的多點校正的校正方法用如圖9所示的流程進行。在步驟S51中，取出處于浸潰在保管液的保管狀態的葡萄糖傳感器，在校正1(步驟S52)中，滴下第一校正液后，進行用于洗凈第一校正液的洗凈I (步驟S53)，浸潰在保管液進行保管I (步驟S54)，直到葡萄糖傳感器的穩定狀態為止，即，直到基準電流值返回穩定狀態為止，使其經過與傳感器特性相應的穩定化時間。接下來，在校正2 (步驟S55)中，滴下第二校正液后，進行用于洗凈第二校正液的洗凈2 (步驟S56)，浸潰在保管液進行保管2 (步驟S57)，使葡萄糖傳感器返回穩定狀態。
[0106]與此相對地，本發明的校正方法如圖3所示，在第一工序中使生物傳感器與第一校正液接觸(步驟S21 )，經過規定時間后，在不進行第一校正液的洗凈作業的情況下連續地在第二工序中與第二校正液接觸(步驟S25)，經過規定時間后進行洗凈(步驟S16)，浸潰在保管液進行保管，使葡萄糖傳感器11返回穩定狀態。
[0107]圖7是示意性地表示本發明的校正時的電流值(傳感器輸出值)變化的曲線圖。Al[nA]表示基準電流值，當在T4對葡萄糖傳感器11滴下第一校正液進行接觸時(步驟S21)，通過化學反應，作為葡萄糖傳感器11的輸出值的電流值上升至A2[nA]。接著，當在T6對葡萄糖傳感器11滴下第二校正液進行接觸時(步驟S25)，電流值上升至A3 [nA]。而且，在T8進行洗凈(步驟S16)，浸潰在保管液保管固定時間，從而返回到校正前的基準電流值 Al[nA]。
[0108]在本發明中，與現有技術中的方法相比較，能省略洗凈(圖9的步驟S53)和保管(圖9的步驟S54)的處理，能減少校正作業的工序數，能縮短校正所需的整體作業時間。
[0109]通過使用像作為本發明的校正液的第一校正液和第二校正液那樣濃度不同的校正液，從而與利用現有技術中的校正方法(特別是一點校正)相比，能提高葡萄糖傳感器的精度。根據本發明的研究，得到了如下結果:關于第一校正液和第二校正液各自的濃度，雖然在使第一校正液比第二校正液的濃度高的情況下，會發生多余的雜質，但是在使第二校正液的濃度第一校正液高的情況下，與使第一校正液比第二校正液的濃度高的情況相比，能抑制雜質的發生，校正后的葡萄糖傳感器的精度變高。從而，優選使第二校正液的濃度比第一校正液高來實施校正方法。
[0110]另外，雖然在本實施方式的葡萄糖傳感器11使用的第一校正液和第二校正液的濃度比率優選設定為2至6倍的濃度比率，但是“第一校正液:第二校正液=1:4”的情況特別優選，例如，使第一校正液的濃度為250mg/dL，使第二校正液的濃度為1000mg/dL。
[0111]在此，雖然所述更換時期的判定(步驟S27)只要通過判定第一輸出值和第二輸出值是否滿足規定的關系從而進行即可，但是作為一個例子，在所述濃度比率為“第一校正液:第二校正液=1:4”的情況下，如圖7所示的對于從滴下第一校正液時產生的電流值A2減去基準輸出值Al的值(第一輸出值)和從滴下第二校正液時產生的電流值A3減去基準輸出值Al的值(第二輸出值)的比率，如果第二輸出值是第一輸出值的4倍的-35%至+5%的范圍內的值，即，如果是
[0112]((A2-A1) X 4) X (1-0.35)≤ A3-A1 ≤((A2-A1) X 4) X (1+0.05)，只要設定為正常范圍即可。即，在本發明中，更換時期的判定(第二工序)是判定第一輸出值和第二輸出值是否滿足
[0113](第一輸出值Xn)X (1-0.35)≤第二輸出值≤(第一輸出值Xn) X (1+0.05)的關系(其中，η =第二校正液的濃度/第一校正液的濃度)。
[0114]這是因為，在葡萄糖傳感器的特性方面，高濃度測定中的值向大的方向產生誤差的情況較少，此外，當存在4倍的濃度差的校正液中的輸出值的差為大約2.5倍以下時，由于葡萄糖傳感器的劣化(酶失去活性等)變得不能正常地進行測定，所以優選設定為所述的范圍。
[0115]圖8 (A)是表示利用本發明的校正方法進行校正之后的5臺生物傳感器的顯示值的個體差異的曲線圖，圖8 (B)是表示現有技術中的只用I種液體進行校正之后的5臺生物傳感器的顯示值的個體差異的曲線圖。
[0116]在本發明的圖8 (A)中，5臺葡萄糖傳感器的測定值(電流值)的偏差分別在被測定樣品液的濃度為lOOmg/dL時大約為8%，在500mg/dL時大約為1.1%，在1000mg/dL時大約為0.9%，在2000mg/dL時大約為5.5%。然而，在現有技術中的發明的圖8 (B)中，在被測定樣品液的濃度為lOOmg/dL時大約為9%，在500mg/dL時大約為1.2%，在1000mg/dL時大約為10.8%，在2000mg/dL時大約為18.1 %，隨著被測定樣品液的濃度變高，5臺葡萄糖傳感器中的測定值(電流值)的偏差變大。根據該結果，本發明的葡萄糖傳感器的校正方法與現有技術中的生物傳感器的校正方法相比較，不僅能夠謀求要求使用者的作業工序和作業時間的縮短，還能夠精度良好地對葡萄糖傳感器進行校正。
[0117]〈錯誤模式〉
[0118]接著，使用圖4對在處理過程中發生錯誤的情況下的錯誤模式的流程進行說明。
[0119]放置錯誤處理(步驟S31)是在發生各種錯誤，使用者在規定的時間內(例如，在300秒以內)未進行規定的作業的情況下(步驟S12、步驟S21、步驟S22、步驟S25)執行的錯誤處理。當在規定時間內未進行規定作業時，葡萄糖傳感器11會變得干燥，因為當在該干燥的狀態下對葡萄糖傳感器11進行通電時，存在葡萄糖傳感器11被破壞的危險，所以使得實施該放置錯誤處理。作為放置錯誤處理的內容，例如，從所述30秒后開始以5秒間隔使蜂鳴器響起，對使用者進行警告(報知)，進而在使用者未進行操作的情況下，在300秒后控制部17向電壓施加部13進行停止施加的指令。而且，進行顯示部9的熄滅。此外，在檢測到操作部6的按下或轉軸開關19a的折疊的狀態的情況下，過渡到錯誤處理(步驟S32)。
[0120]錯誤處理(步驟S32)使顯示部9點亮錯誤編號。此時，也可以使洗凈標志10和/或催促進行校正的顯示進行忽亮忽滅，催促使用者進行洗凈的實施和/或校正的實施。
[0121]像上述的那樣，在第二輸出值的判定存在異常的情況下(在步驟S27中為“否”)，即，在第一輸出值和第二輸出值不滿足規定的關系的情況下，作為錯誤處理(步驟S32)，進行是葡萄糖傳感器11的更換時期的顯示，報知使用者，催促進行葡萄糖傳感器11的更換。
[0122]接著，控制部17將發生錯誤的狀況的數據記錄在存儲部23 (步驟S33)。這是為了在下次電源開啟時，在存在錯誤發生的記錄的情況下，通過步驟Sll的判定進行向校正模式的轉移。
[0123]接著，使用者用規定的洗凈液對葡萄糖傳感器11進行洗凈(步驟S34)。當進行洗凈時，洗凈標志10會熄滅，取而代之催促收容的顯示會忽亮忽滅。[0124]接著，使用者對葡萄糖傳感器11套上帽7，浸潰在保管液2中。進而，當使用者使傳感器固定器5旋轉進行折疊時，通過轉軸開關19a電源變為關閉(步驟S35)，生化測定裝置I變為待機狀態，錯誤處理結束。
[0125]像上述的那樣，根據上述實施方式，關于葡萄糖傳感器11的校正方法，通過在使用第一校正液的第一校正之后實施使用規定的不同濃度的第二校正液的第二校正，從而能在不進行第一校正液的洗凈作業的情況下進行第二校正，能謀求縮短使用者要求的作業工序和作業時間。
[0126]此外，對于第一校正液和第二校正液，通過采用不同濃度的校正液，與現有技術中的利用一點校正的校正方法相比，能減少校正后的測定傳感器的每個機種的測定誤差的偏差，能在被測定樣品液的測定中得到各機種的測定誤差小且精準的測定結果。
[0127]此外，根據上述實施方式，進行如下的校正:用生化測定裝置I對有無由使用者進行的對葡萄糖傳感器11的第一校正液的滴下、有無第二校正液的滴下、有無洗凈作業等進行判別，使顯示部9顯示必要的引導顯示，所以使用者按照該引導顯示進行校正作業即可，不需要校正作業中的按鈕操作，可謀求使用自由度的提高。
[0128]另外，雖然在本實施方式中，使用了將葡萄糖氧化酶作為酶檢測葡萄糖的傳感器，但是本發明并不限定于該結構。例如，為了檢測乳酸、乙醇、膽固醇、丙酮酸、氨基酸、抗壞血酸等有機物質的濃度，也能做成使用乳酸氧化酶、乙醇氧化酶、膽固醇氧化酶、丙酮酸氧化酶、氨基酸氧化酶、抗壞血酸氧化酶等的傳感器。
[0129]此外，雖然在上述實施方式中說明了使校正模式中的校正液的接觸為兩次(第一校正液和第二校正液)的校正方法，也可以進一步與濃度不同的第三、第四校正液接觸進行校正，并沒有特別的限定。
[0130]此外，雖然在上述實施方式中說明了具有獲得第一校正液與葡萄糖傳感器11接觸時的葡萄糖傳感器11的輸出值(第一實測值)、判定是否在規定范圍內的工序(步驟S23)的例子，但是本發明未必需要具有該步驟，對此沒有特別的限定。
[0131]本發明能在不脫離其本質的特性的情況下作為多數形式的發明進行具體化。因此，當然上述的實施方式專門用于說明，但其并不限制本發明。
【權利要求】
1.一種生物傳感器的校正方法，該生物傳感器用于對被測定樣品液中的特定物質的濃度進行測定，其特征在于，該方法包括:獲得使所述生物傳感器與第一校正液接觸時所述生物傳感器輸出的第一輸出值的第一工序；與所述第一工序連續的、獲得使所述生物傳感器與濃度與所述第一校正液不同的第二校正液接觸時所述生物傳感器輸出的第二輸出值、基于所述第一輸出值和所述第二輸出值判定所述生物傳感器的更換時期的第二工序。
2.根據權利要求1所述的生物傳感器的校正方法，其中，與所述第一校正液的濃度相比較，所述第二校正液的濃度更高。
3.根據權利要求1所述的生物傳感器的校正方法，其中，所述第二校正液與所述第一校正液相比較具有2至6倍的濃度。
4.根據權利要求1所述的生物傳感器的校正方法，其中，所述第二工序中的對更換時期的判定是判定所述第一輸出值與所述第二輸出值是否滿足(第一輸出值Χη)Χ(1-0.35)≤第二輸出值≤(第一輸出值Xn) X (1+0.05)的關系，其中η=所述第二校正液的濃度/所述第一校正液的濃度。
5.根據權利要求1所述的生物傳感器的校正方法，其中，在所述第二工序之后，還包括洗凈所述生物傳感器的工序。
6.根據權利要求1所述的生物傳感器的校正方法，其中，該方法還包括:在所述第一校正液的接觸后的6秒至20秒之間，催促使用者將所述生物傳感器與所述第二校正液進行接觸的第一報知工序。
7.根據權利要求1所述的生物傳感器的校正方法，其中，該方法還包括:在所述第二校正液的接觸后的6秒至20秒之間，催促使用者洗凈所述生物傳感器的第二報知工序。
【文檔編號】G01N27/26GK103675047SQ201310127482
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2013年4月12日 優先權日:2012年9月14日
【發明者】池田悟, 小瀬真理子, 村山達郎, 木下裕梨 申請人:株式會社百利達