專利名稱：測定鐵‐碳水化合物絡合物濁點和游離糖緩沖系數的方法的應用的制作方法
技術領域：
本發明屬于大分子分析測定領域，涉及測定鐵-碳水化合物絡合物濁點和游離糖緩沖系數的方法的應用。
背景技術：
鐵是人體必須的微量元素，由于攝入不足、利用受限或其他原因引起的鐵缺乏相 當普遍，缺鐵性貧血是當今世界上分布最廣的營養缺乏病。鐵一碳水化合物絡合物是目前廣泛應用的抗缺鐵性貧血的補鐵劑，特別是應用于腎臟疾病血液透析所導致的缺鐵性貧血，具有快速高效、定位準確、危險性低的優點。鐵一碳水化合物絡合物是由碳氫化合物和多核氫氧化鐵膠體絡合得到的。其中，鐵核處于核心位置，碳水化合物處于分子外層，呈一種同心球狀結構。而不同品種鐵一碳水化合物絡合物之間的主要差別在于碳水化合物的種類不同或分子量不同。例如，蔗糖鐵是由氫氧化鐵膠體和蔗糖絡合制備的一種水溶性氫氧化鐵蔗糖復合物，其包含的鐵處于非離子狀態。在分子中氫氧化鐵膠體組成多核鐵母核，而蔗糖通過其活潑羥基取代鐵母核表面的水分子與之結合，二者的結合力為非共價鍵分子間力。在蔗糖鐵中，蔗糖作為氫氧化鐵膠體的增溶劑存在，蔗糖與氫氧化鐵膠體存在一個動態的平衡。這種多核的氫氧化鐵核心被大量非共價鍵的蔗糖分子淺淺的包繞，從而形成一個大約43Kda的大分子復合物。該多核心的鐵復合物結構上類似于天然存在的鐵蛋白，具有合適的穩定性，既可保證在生理狀態下沒有離子鐵釋放，又能夠很好的適應生理性鐵的吸收利用。研究人員曾對鐵一碳水化合物絡合物的安全性評價做了一些有益的嘗試。Dr. Nissim 在〈〈Preparation and Standardisation of Saccharated Iron Oxide forIntravenous Adminstration))The Lancet. April 23, 1949. (686-689) —文中，曾經對鹿糖鐵復合物安全性(用急毒實驗中實驗動物存活率來定量評估)和其濁點進行關聯，發現二者具有相關關系使用相同劑量下，隨著濁點的下降，實驗動物存活率上升，并呈現一定的半對數線性關系。研究表明蔗糖鐵復合物濁點能夠指示蔗糖鐵安全性的高低，這顯然和蔗糖鐵復合物在動物體內生理環境下的穩定程度相關。但是，遺憾的是Dr. Nissim并沒有對濁點的物理意義和測定方法進行深入的研究。文獻中，Dr. Nissim并沒有給出嚴格的濁點定義，而且其測定方法是通過滴加鹽酸和目測溶液渾濁度變化的方法來實現的。作者并沒有提及并詳細研究蔗糖鐵酸降解動力學以及其和濁點之間的關系，更沒有就蔗糖鐵酸降解動力學和蔗糖鐵安全性建立明確的關聯關系。多年來，這一領域的研究處于停滯狀態，僅有的研究局限于濁點測定方法中觀察條件的界定和優化。例如美國藥典對蔗糖鐵注射液的濁點做了規定，其控制范圍為4. 4-5. 3。但是，同樣遺憾的是雖然美國藥典中測定蔗糖鐵注射液濁點的方法較Dr. Nissim有所進步，但是仍然沒有擺脫目測渾濁度確定濁點的方法。美國藥典測試方法可以這樣表述配制一定濃度的蔗糖鐵溶液于透明容器中，在暗室中使平行光線通過容器中的蔗糖鐵溶液，并在持續攪拌下緩慢滴加鹽酸溶液，至光路中溶液開始出現持續混濁，記錄PH值，記為濁點。這樣的方法同樣全靠人眼觀察判別，主觀性較強，容易受操作者條件，測試環境，所使用光源的強弱等的影響，往往同一個樣品不同的人檢測，得出的檢測結果不同；即使是同一測試人，在不同的測試條件下，其測試結果也不同。多年來，這種方法一直延續使用而沒有被改進，在新版美國藥典(USP32)中，仍然采用上述方法測定蔗糖鐵注射液的池點。選用濁度儀直接測定蔗糖鐵溶液的濁度，通過測定指定濁度值的蔗糖鐵溶液pH來確定其濁點，是解決目測法測定濁點主觀性太強的有益嘗試。但是，根據蔗糖鐵溶液濁點的定義，在濁點PH下，其溶液濁度是很低的。而較低濁度的準確測量，對濁度儀的精度會有很高的要求，并不是一般的濁度儀能夠滿足的。另外，無法避免的是測試溶液往往存在不穩定的本底濁度，會干擾濁度儀的測定；所以，即使精度很高的濁度儀也無法測得測試溶液的真實濁度和濁度的變化，也很難測定相應的濁點。所以，目前尚無法看到使用這種方法測定蔗糖鐵濁點的報道
發明內容
本發明的目的是針對現有技術中測定鐵一碳水化合物絡合物的濁點主觀性較強，容易受操作者條件和測試環境影響，以及濁度分析設備在較低量程下的測試值誤差較大的缺陷，提供一種利用儀器測定濁度與數據擬合相結合準確測定濁度和游離糖緩沖系數的方法。本發明的另一目的是提供該測定方法在評價鐵一碳水化合物絡合物安全性方面的應用。本發明的目的可以通過以下措施達到本發明所涉及的名詞定義濁點(PP):對于鐵一碳水化合物絡合物，如蔗糖鐵復合物在溶液中，隨著溶液pH下降，不溶性分子逐漸累積，當這種分子數量增加引起的溶液濁度增加達到某臨界值(即溶液開始出現渾濁)的PH值，被記為鐵一碳水化合物絡合物如蔗糖鐵溶液的濁點。游離糖緩沖系數(n):鐵一碳水化合物絡合物如蔗糖鐵分子在溶液中，受氫離子攻擊，而形成不溶性分子過程中所丟失的蔗糖分子數，是為游離糖緩沖系數。它代表鐵一碳水化合物絡合物如蔗糖鐵分子對抗氫離子攻擊的緩沖能力，也反映了鐵一碳水化合物絡合物如蔗糖鐵從可溶的非毒性物質轉換成有毒的不溶性分子的緩沖能力。通過對鐵一碳水化合物絡合物如蔗糖鐵酸降解反應動力學的研究發現不同pH下鐵一碳水化合物絡合物溶液的濁度和溶液中的氫離子濃度存在嚴格函數定量關系；測定有限點的氫離子和溶液濁度的對應關系，可以確定該函數方程式，從而可以理論計算得出鐵一碳水化合物絡合物的濁點和游離糖緩沖系數。鐵一碳水化合物絡合物如蔗糖鐵酸降解動力學原理
經我們研究發現在水溶液環境中，鐵一碳水化合物絡合物酸降解符合特定的動力學規則；比如蔗糖鐵復合物的酸降解反應遵循以下規律反應過程(I) 1+^====^+6 kl = [I1] [G]/[I] [H+](2)工沖+====]^+。k2 = [I2] [G]/[IJ [H+].........(n) UH+====]^ kn= = [In] [G]/[In_J [H+]令K，=則K，= ( [I1] [G]/[I] [H+] ) * ( [I2] [G]/[IJ [H+] )*( [In] [G]/[In_J [H+])= [G]n[IJ/[I][H+]n (a)其中I)上述I到n-1步反應均是快速平衡；第n步反應為控制步驟。kik2k3kn為各單元反應步驟的反應平衡常數。2)1脫n個糖分子后產生的降解產物In的水溶解性急劇下降，在溶液中產生渾濁，成為溶液濁度增加和鐵一碳水化合物絡合物如蔗糖鐵毒性的物質基礎。3)反應過程中，相對于H+的濃度變化，游離蔗糖濃度的變化不大可以認為是恒定濃度；[I]為常數。4) In的濃度與溶液濁度成正比。[In] = kN，k為比例系數。5) G代表蔗糖分子，I代表蔗糖鐵分子，In代表蔗糖鐵分子和n個氫離子反應，脫掉n個蔗糖分子后的產物。6)[]代表濃度根據以上，令K’ [I]/[G]nk = K，則(a)式可變化為K，[I]/[G]nk = N/[H+]n 即 K = N/[H+]n (b)將方程(b)兩邊取同底的對數，得IogmK = logmN-nlogm[H+],所以logmN=nIogm [H+] +IogmK將上述函數關系線性化令IogmN = y, Iogm[H+] = x,則y = nx+logmK (Cl)如此我們就可以通過測定少量的N和[H+]數據，擬合出(Cl)式的系數n和logmK。為了方便檢測和計算，優選方程(b)兩邊取10為底的對數，得IgK = lgN-nlgtH"]，所以lgN=_npH+lgK將上述函數關系線性化令IgN = y, pH = x,則y = -nx+lgK (C2)如此我們就可以通過測定少量的N和pH數據，擬合出(C2)式的系數n和logK。顯然，(Cl)式和(C2)式中的系數n代表下述物理意義蔗糖鐵分子在溶液中，受氫離子攻擊，而形成不溶性分子過程中所丟失的蔗糖分子數，我們將它稱為游離糖緩沖系數。它代表蔗糖鐵分子對抗氫離子攻擊的緩沖能力，也反映了蔗糖鐵從可溶的非毒性物質轉換成有毒的不溶性分子的緩沖能力，與蔗糖鐵的安全性相關。另一個方面，在酸的加入過程中，蔗糖鐵溶液中的不溶性分子會逐漸累積。在美國藥典的測定方法下，當不溶性分子累積引起的溶液濁度增加，可以在一定光強的光線下被檢測者觀察到，這個臨界PH，就被稱為蔗糖鐵溶液的濁點。事實上，這個臨界pH可以通過·數學方法準確得到。將測試條件下人眼可觀察到的渾濁度定量，帶入曲線擬合方程(Cl)或(C2)，通過方程求解，就可以得到濁點的準確值，參見附圖I。另外，鑒于人眼分辯力的不同和濁度分析設備在較低量程下的測試值誤差較大，還可以使用一定斜率的直線，使之與目標曲線相切，求得切點的位置，該切點所對應的橫坐標即為濁點的準確值，求解原理參見附圖2。進一步，將測試過程中pH和對應的蔗糖鐵溶液的濁度分別使用儀器測定，并配備計算機系統，對其依據反應機理進行擬合，可以快速的測定蔗糖鐵的濁點，一般不會大于五分鐘。該方法快速準確，適合于蔗糖鐵的安全性評價，也適合于蔗糖鐵原料制備過程中絡合反應控制的需要。在此基礎上，研究還發現蔗糖鐵在生理狀態下的安全性和穩定性與其在水溶液中的酸降解動力學即濁點和游離糖緩沖系數有直接的相關關系，而不僅僅局限于通過其酸降解動力學得到的池點。一種測定鐵-碳水化合物絡合物濁點和游離糖緩沖系數的方法，其特征在于該方法包括下述步驟
⑴使絡合物與酸接觸；⑵測定絡合物酸降解過程中的氫離子濃度和溶液濁度；⑶將這些數據進行數學擬合，經過數學處理得到鐵一碳水化合物絡合物的濁點和游離糖緩沖系數。所述的測定濁點和游離糖緩沖系數的方法優選包括下述步驟⑴使鐵-碳水化合物絡合物與酸接觸；⑵通過pH儀和濁度儀測定有限點的氫離子濃度和溶液濁度N ；⑶將測得的濁度值和氫離子濃度值帶入方程K = N/THl11，方程兩邊取同底的對數，得到擬合方程IogniN=Iilogni[H+]+Iog111K中的所有系數，其中包括鐵一碳水化合物絡合物游離糖緩沖系數n ;對擬合出的方程進行割線法或切線法處理求得鐵-碳水化合物絡合物的池點。所述的測定濁點和游離糖緩沖系數的方法特別優選包括下述步驟⑴使鐵-碳水化合物絡合物與酸接觸；⑵通過pH儀和濁度儀測定有限點的氫離子濃度和溶液濁度N ；⑶將測得的濁度值取以十為底的對數，并對該對數值和相應的pH做最小二乘擬合，得到擬合方程lgN=-npH+lgK中的所有系數，其中包括鐵一碳水化合物絡合物游離糖緩沖系數n ;對擬合出的方程進行割線法或切線法處理求得鐵-碳水化合物絡合物的濁點。其中，所述的切線法，可以選取不同切線斜率，切線斜率范圍包括-30到0，優選包括-20到-5。所述的割線法，可以選取不同割線割距，割距范圍包括溶液的濁度大于0且小于5,優選池度大于0. 5且小于3。所述的鐵一碳水化合物絡合物中的碳水化合物包括選自右旋糖苷、糊精、葡糖酸鹽、山梨醇或蔗糖中的至少一種，優選蔗糖。所述的酸選自鹽酸、硫酸、硝酸、高氯酸、氫溴酸、氫碘酸、高溴酸、氯酸、溴酸、高錳酸、氫硼酸、氟磺酸、氰酸、硫氰酸、三氟乙酸、三氯乙酸、甲磺酸、苯磺酸、乙二酸或甲酸中的至少一種，優選鹽酸。上述測定鐵-碳水化合物絡合物濁點和游離糖緩沖系數的方法在評價鐵一碳水化合物絡合物安全性方面的應用。一種評價鐵一碳水化合物絡合物安全性的方法包括下述步驟 ⑴使鐵-碳水化合物絡合物與酸接觸；⑵通過pH儀和濁度儀測定有限點的氫離子濃度和溶液濁度N ；⑶將測得的濁度值和氫離子濃度值帶入方程K = N/THl11，方程兩邊取同底的對數，得到擬合方程IogniN=Iilogni[H+]+Iog111K中的所有系數，其中包括鐵一碳水化合物絡合物游離糖緩沖系數n ;對擬合出的方程進行割線法或切線法處理求得鐵-碳水化合物絡合物的池點；⑷上述所求的濁點值在4. 4-5. 3之間并且游離糖緩沖系數大于2. 5，表明該鐵一碳水化合物絡合物具有良好的安全性。 所述的評價鐵一碳水化合物絡合物安全性的方法優選包括下述步驟⑴使鐵-碳水化合物絡合物與酸接觸；⑵通過pH儀和濁度儀測定有限點的pH和溶液濁度；⑶將測得的濁度值取以十為底的對數，并對該對數值和相應的pH做最小二乘擬合，得到擬合方程lgN=-npH+lgK中的所有系數，其中包括鐵一碳水化合物絡合物游離糖緩沖系數n ;對擬合出的方程進行割線法或切線法處理求得鐵-碳水化合物絡合物的濁點；⑷上述所求的濁點值在4. 4-5. 3之間并且游離糖緩沖系數大于2. 5，表明該鐵一碳水化合物絡合物具有良好的安全性。其中，所述的切線法，可以選取不同切線斜率，切線斜率范圍包括-30到0，優選-20到-5。所述的割線法，可以選取不同割線割距，割距范圍包括溶液的濁度大于0且小于5，優選大于0. 5且小于3。—種用于評價鐵一碳水化合物絡合物安全性的質量控制裝置，其特征在于該裝置包括包括以下主要模塊溶液濁度測定儀、溶液氫離子濃度測定儀、盛裝鐵一碳水化合物絡合物的容器和攪拌裝置、盛裝酸溶液的容器和滴加裝置、濁度和氫離子濃度的讀取裝置，以及絡合物酸降解動力學數學模擬模塊和結果輸出裝置。—種利用鐵-碳水化合物絡合物濁點和碳水化合物游離系數的測定方法鑒別降解動力學基本相似的鐵一碳水化合物絡合物不同批次質量的控制方法，該方法包括下屬步驟⑴測定待測批次的鐵一碳水化合物絡合物的濁點和碳水化合物游離系數；⑵鑒別和標準組合物的濁點和碳水化合物游離系數一致的鐵一碳水化合物絡合物批次。本發明的有益效果本發明首次提供了使用儀器測定鐵一碳水化合物絡合物溶液有限點的氫離子濃度和對應的濁度，并進行數學擬合和外推得到嚴格意義上的絡合物濁點的測定方法，避免了操作人員主觀性和測試環境對測試結果的影響，可以保證測定結果的重復性和準確性。由于濁點值是一個臨界PH，此時，鐵一碳水化合物絡合物剛剛開始渾池，其渾濁度很小，現有的濁度測定儀器在較低量程下的測試值誤差較大，濁點不易判斷；而本發明使用儀器測定數值較大的濁度和其對應的氫離子濃度，根據其函數關系外推得到濁點值，可以避免濁度儀測試低濁度下鐵一碳水化合物絡合物，從而保證了濁度測試的準確性，避免了對濁度儀精度的苛刻要求，并可以同時得到游離糖緩沖系數n，對于提高鐵一碳水化合物絡合物的控制水平和安全性十分重要。本發明在研究發現鐵一碳水化合物絡合物的安全性與其溶液的濁點pp和游離糖緩沖系數n有關的基礎上，建立了一種評價鐵一碳水化合物絡合物安全性的方法，首次提出了以嚴格意義上的PP (濁點)和n (鐵一碳水化合物絡合物游離糖緩沖系數)作為評價鐵一碳水化合物絡合物質量和安全性的指標；并明確了鐵一碳水化合物絡合物具備安全性的判斷范圍PP(4. 4-5. 3)，n(n > 2. 5)。上述兩個參數在蔗糖鐵復合物安全性的評估中具有不同的意義濁點反映了蔗糖鐵不溶性成分產生的臨界PH限度，而游離糖系數則反映了蔗糖鐵復合物可溶性成分向不溶性成分轉換的緩沖能力。
圖I割線法求解蔗糖鐵濁點原理圖；圖2切線法求解蔗糖鐵濁點原理圖；圖3蔗糖鐵濁度和pH關系擬合曲線圖，其中，圖(a)為濁度和pH的散點圖；圖(13)為濁度和pH關系擬合曲線。
具體實施例方式實施例I蔗糖鐵濁點(PP)和游離糖系數(n)測定方法實施例蔗糖鐵測試溶液制備取蔗糖鐵注射液Ig置300ml燒杯中，加水200ml稀釋即得。酸溶液制備取濃鹽酸加純化水制得0. lmol/L的鹽酸溶液。在持續攪拌的情況下，向蔗糖鐵測試溶液滴加0. lmol/L的鹽酸溶液。分別在不同pH處，濁度儀測定溶液濁度，分別記錄PH和濁度數據。表I、蔗糖鐵酸降解動力學原始數據表
~H 4.65 4. 55 4.46 4.34 4.23 4. 16~ 0.583 I. 364 5.41 8.68 35.28 61.66~TgN -0. 2343 0. 1348 0. 7332 0. 9385 I. 5475 I. 7900測得的濁度值取以十為底的對數，并將得到得數列對pH做最小二乘擬合，見圖3 ；得到lgN=-npH+lgK方程中的系數游離糖緩沖系數n = 4. 1144常數IgK = 18. 915相關系數0.9844大于0.98。即lgN=-4.1144pH+18. 915 (c)變形得N = IOe (-4. 1144XpH + 18. 915) (d)以下分別通過切線法和割線法求解濁點pp 切線法實例I式(d)兩邊對pH求導數，得dN/dpH=-4. 1144X IOe (_4. 1144XpH + 18. 915) (e)
令dN/dpH=_ll. 4得-4.1144X IOe (_4. 1144XpH + 18. 915) =-11. 4 (f)解式(f)得pH=4.5775即求得蔗糖鐵濁點PP=4. 5775切線法實例2dN/dpH=-4. 1144X IOe (-4. 1144XpH + 18. 915) (e)令dN/dpH=_20
得-4.1144X IOe (—4. 1144XpH + 18. 915) =-20 (g)解式(g)得pH=4.5182即求得鹿糖鐵池點PP=4. 5182割線法實例IN = IOe (-4. 1144XpH + 18. 915) (d)令N = 1，即 IOe (-4. 1144XpH + 18. 915) = I (h),對(h)求解，得pH = 4. 5970即求得蔗糖鐵濁點PP=4. 5970割線法實例2N = IOe (-4. 1144XpH + 18. 915) (d)令N = 2，即 IOe (-4. 1144XpH + 18. 915) = I (i),對(i)求解，得pH = 4. 5243即求得蔗糖鐵濁點PP=4. 5243實施例2蔗糖鐵濁點PP和游離糖緩沖系數n安全性評估的實施例I)受試藥物名稱蔗糖鐵，分別為南京生命能科技開發有限公司提供的不同批次樣品溶劑0. 9%生理鹽水山東華魯制藥有限公司批號A08120904
配制方法臨用前將蔗糖鐵用0. 9%生理鹽水配成所需濃度溶液供試驗用(避光)。濁點PP和游離糖系數n的測定使用實施例I中的方法2)實驗動物來源小白鼠，ICR種，體重18_22g，普通級，南京市江寧區青龍山動物繁殖場提供。體重18 22g性別雌雄各半禁食時間禁食4小時后靜脈注射每組動物數10只3)試驗條件和方法試驗室條件室溫18-22 °C，相對濕度60 70%4)試驗方法和結果小鼠靜脈注射蔗糖鐵
劑量245.OOmg Fe/Kg給藥體積及次數體積為0. 25ml/10g，給藥I次，給藥速度低于10mg Fe/0. 5ml/min，給藥后觀察3天的試驗動物存活率。
5)實驗結果表2、蔗糖鐵濁點(PP)，游離糖系數(n)和試驗小鼠存活率關聯數據表
權利要求
1.一種測定鐵-碳水化合物絡合物濁點和游離糖緩沖系數的方法在評價鐵一碳水化合物絡合物安全性方面的應用，其特征在于該方法包括下述步驟 ⑴使鐵-碳水化合物絡合物與酸接觸； ⑵通過pH儀和濁度儀測定有限點的氫離子濃度和溶液濁度N ； ⑶將測得的濁度值和氫離子濃度值帶入方程K = N/[H+]n，方程兩邊取同底的對數，得到擬合方程IogniN=Iilogni[H+] +IogmK中的所有系數，其中包括鐵一碳水化合物絡合物游離糖緩沖系數η ； 對擬合出的方程進行割線法或切線法處理求得鐵-碳水化合物絡合物的濁點； 或者包括下述步驟 ⑴使鐵-碳水化合物絡合物與酸接觸； ⑵通過pH儀和濁度儀測定有限點的氫離子濃度和溶液濁度N ； ⑶將測得的濁度值取以十為底的對數，并對該對數值和相應的PH做最小二乘擬合，得到擬合方程lgN=-npH+lgK中的所有系數，其中包括鐵一碳水化合物絡合物游離糖緩沖系數η ;對擬合出的方程進行割線法或切線法處理求得鐵-碳水化合物絡合物的濁點。
2.根據權利要求I所述的應用，其特征在于一種評價鐵一碳水化合物絡合物安全性的方法包括下述步驟 ⑴使鐵-碳水化合物絡合物與酸接觸； ⑵通過pH儀和濁度儀測定有限點的氫離子濃度和溶液濁度N ； ⑶將測得的濁度值和氫離子濃度值帶入方程K = N/[H+]n，方程兩邊取同底的對數，得到擬合方程IogniN=Iilogni[H+] +IogmK中的所有系數，其中包括鐵一碳水化合物絡合物游離糖緩沖系數η ； 對擬合出的方程進行割線法或切線法處理求得鐵-碳水化合物絡合物的濁點； ⑷若上述所求的濁點值在4. 4-5. 3之間并且游離糖緩沖系數大于2. 5，則表明該鐵一碳水化合物絡合物具有良好的安全性。
3.根據權利要求I所述的應用，其特征在于一種評價鐵一碳水化合物絡合物安全性的方法包括下述步驟 ⑴使鐵-碳水化合物絡合物與酸接觸； ⑵通過pH儀和濁度儀測定有限點的pH和溶液濁度； ⑶將測得的濁度值取以十為底的對數，并對該對數值和相應的PH做最小二乘擬合，得到擬合方程lgN=-npH+lgK中的所有系數，其中包括鐵一碳水化合物絡合物游離糖緩沖系數η ;對擬合出的方程進行割線法或切線法處理求得鐵-碳水化合物絡合物的濁點； ⑷若上述所求的濁點值在4. 4-5. 3之間并且游離糖緩沖系數大于2. 5，則表明該鐵一碳水化合物絡合物具有良好的安全性。
4.根據權利要求2或3所述的應用，其特征在于所述的數據外推并求得絡合物濁點的的途徑包括切線法和割線法。
5.根據權利要求4所述的應用，其特征在于數據外推并求得絡合物濁點的切線法，切線斜率范圍包括-30到O。
6.根據權利要求5所述的應用，其特征在于所述的切線斜率范圍包括-20到-5。
7.根據權利要求4所述的應用，其特征在于數據外推并求得絡合物濁點的割線法，割距范圍包括溶液的濁度大于O且小于5。
8.根據權利要求7所述的應用，其特征在于所述的割距范圍包括溶液的濁度大于O. 5且小于3。
全文摘要
本發明涉及測定鐵-碳水化合物絡合物濁點和游離糖緩沖系數的方法的應用。測定鐵-碳水化合物絡合物濁點和游離糖緩沖系數的方法包括下述步驟⑴使絡合物與酸接觸；⑵測定絡合物的酸降解過程中的氫離子濃度和溶液濁度；⑶將這些數據進行數學擬合，經過數學處理測得絡合物的濁點和碳水化合物游離系數。若上述所求的濁點值在4.4-5.3之間并且游離糖緩沖系數大于2.5，則表明該鐵－碳水化合物絡合物具有良好的安全性。本發明首次利用儀器測定結合數學擬合的方法成功測定了鐵－碳水化合物絡合物的濁點，提出并測定了鐵－碳水化合物絡合物的游離糖緩沖系數，并利用二者建立了評價鐵－碳水化合物絡合物安全性的方法。
文檔編號G01N33/15GK102798703SQ20121032135
公開日2012年11月28日 申請日期2009年12月9日 優先權日2009年12月9日
發明者方文, 花傳政, 楊潔, 何國新, 熊守軍 申請人:南京生命能科技開發有限公司