氯化鉀氯化鈉注射液的氯化鉀和氯化鈉含量的測定方法
【專利摘要】本發明涉及一種氯化鉀氯化鈉注射液的氯化鉀和氯化鈉含量的測定方法，以及確定氯化鉀氯化鈉注射液的氯化鉀和氯化鈉含量是否符合質量標準的方法。所述測定方法采用原子吸收分光光度計通過原子吸收分光光度法進行。
【專利說明】氯化鉀氯化鈉注射液的氯化鉀和氯化鈉含量的測定方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種氯化鉀氯化鈉注射液的氯化鉀和氯化鈉含量的測定方法，以及確定氯化鉀氯化鈉注射液的氯化鉀和氯化鈉含量是否符合質量標準的方法。
【背景技術】
[0002]氯化鉀(KCl)是最基礎的臨床用藥之一，為全國基本醫療用藥目錄產品、全國社保目錄產品；主要用于治療各類低鉀血癥，在各大中小醫院長期、廣泛運用。據默克診療手冊第十七版第157頁所述:為了補充KC1，葡萄糖液不是理想選擇，因為隨后增高病人血漿胰島素水平可導致一過性低鉀血癥加重，癥狀加劇，特別是洋地黃病人。最后，當低鉀血癥伴有低鎂，通常需矯正鎂缺乏阻止盛鉀丟失和促使鉀充盈。”國內亦有文獻報道“因葡萄糖的輸入有在合成糖元時使K+進入細胞，降低血鉀的現象，10%葡萄糖還有滲透利尿作用，故用10%葡萄糖做氯化鉀注射劑稀釋有不妥之處。
[0003]目前國內上市KCl制劑主要有:(I)口服片劑，主要用于輕癥低鉀血癥的門診病人和無消化道疾病者:(2) KCl注射劑，現有市售氯化鉀注射液規格為IOml: 1.58及1.(^，臨床用于嚴重低鉀血癥或不能口服者。據“10ml: 1.5g”規格水針劑產品說明書中描述的臨床給藥方法為:一般是將15%氯化鉀注射液7-10ml加入5%葡萄糖注射液500ml中滴注(忌直接靜脈滴注與推注)。因此，實際使用過程中有可能產生二次污染。
[0004]中國藥典中復方氯化鈉注射液中氯化鉀的含量測定采用四苯硼鈉法，這種方法操作手續繁雜而且費時，氯化鈉含量測定采用銀量法，實際操作中，往往由于滴定終點突躍現象不明顯而造成誤差。
[0005]為了解決上述問題，需要一種新的氯化鉀注射劑，并建立一種準確的含量測定方法，為該產品的質量控制提供科學的測定依據并獲得準確的測定結果。
【發明內容】
[0006]為了解決氯化鉀注射液使用過程中的上述問題， 申請人:開發了一種KCl注射液的新劑型，即氯化鉀氯化鈉注射液。同時，為控制氯化鉀氯化鈉注射液的質量，采用原子吸收分光光度計通過原子吸收分光光度法進行測定。并且，該方法能夠對氯化鉀氯化鈉注射液中的氯化鉀和氯化鈉含量進行連續測定。并且，根據該方法的測定結果，可以判定氯化鉀氯化鈉注射液中的氯化鉀和氯化鈉含量是否符合質量標準。
[0007]本發明提供了下列三種規格，可根據臨床需要靈活使用:
[0008](I) IOOmL:氯化鉀0.1lg與氯化鈉0.9g的氯化鉀氯化鈉注射液；
[0009](2) IOOmL:氯化鉀0.22g與氯化鈉0.9g的氯化鉀氯化鈉注射液；
[0010](3) IOOmL:氯化鉀0.1lg與氯化鈉0.9g的氯化鉀氯化鈉注射液。
[0011]與傳統的KCl注射劑比較，無需在使用前稀釋，使用方便，減少了二次污染的機會。并且由于以氯化鈉溶液為載體，無糖，可在糖尿病等高血糖病人中使用。
[0012]本發明采用原子吸收分光光度法來測定氯化鉀和氯化鈉的含量。原子吸收光譜分析的基本原理是測量基態原子對共振輻射的吸收。為了準確測定氯化鉀和氯化鈉的含量需要對原子吸收分光光度計的參數進行精確調節和選擇。所用水的純度對分析測定結果有很大影響，不純凈的水會污染待測樣品影響測定結果，另外，為了防止水中的雜質影響測定結果，需要使用超純水。 申請人:經過大量實驗確定，使用以下參數可以獲得最佳測定結果:對于氯化鉀含量的測定，燈電流:12.0mA ;狹縫:1.3nm ;波長:766.5nm ;且燃燒器高度:
7.5mm。對于氯化鈉含量的測定，燈電流:12.0mA ;狹縫:0.4nm ;波長:589.0nm ;且燃燒器高度:7.5mm。同時，使用電阻率為18MQ ? CM的超純水作為溶劑。
[0013]本發明所述的方法測定氯化鉀氯化鈉注射液的氯化鉀含量，如果測定得到的氯化鉀含量為標示量的95.0%~105.0%,則該氯化鉀氯化鈉注射液符合質量標準。
[0014]本發明所述的方法測定氯化鉀氯化鈉注射液的氯化鈉含量，如果測定得到的氯化鈉含量為標示量的95.0%~105.0%,則該氯化鉀氯化鈉注射液符合質量標準。
[0015]以上述方法進行測定，可以獲得更低的檢出限，說明本發明與現有技術相比，具有更好的技術優勢。
[0016]另外，在以往的測定方法中，通常將標準液稀釋后作為對照品溶液。但是， 申請人:發現，在測定氯化鉀氯化鈉注射液中的氯化鉀和氯化鈉的含量時，鈉離子和鉀離子會相互影響，降低了測定結果的準確性。為了避免上述影響，在測定氯化鉀含量時，本發明在對照品溶液中加入氯化鈉溶液，以消除鈉離子對鉀離子測定的干擾；在測定氯化鈉含量時，本發明在對照品溶液中加入氯化鉀溶液，以消除鉀離子對鈉離子測定的干擾。這樣做的結果是最大程度的保證了測定結果的準確性。在對照品溶液的選擇上，對于氯化鉀和氯化鈉的量不接近的樣品來說，如果都使用同一對照品溶液，會產生很大的誤差，甚至得到錯誤的結果。也就是說，針對不同的樣品，尤其是氯化鉀和氯化鈉的量不接近的樣品，需要根據具體產品的情況制備不同的對照品溶液，才能得到準確的結果。另外，本申請主要測定以下規格的氯化鉀氯化鈉注射液
[0017](1) IOOmL:氯化鉀0.1lg與氯化鈉0.9g的氯化鉀氯化鈉注射液；
[0018](2) IOOmL:氯化鉀0.22g與氯化鈉0.9g的氯化鉀氯化鈉注射液；或
[0019](3) IOOmL:氯化鉀0.1lg與氯化鈉0.9g的氯化鉀氯化鈉注射液。
[0020]為了同時測定溶液中兩種組分的濃度，本領域技術人員可能會想到用氯化鉀標準溶液和氯化鈉標準溶液混合來得到氯化鉀濃度和氯化鈉濃度不同的一系列對照品溶液，再根據該系列對照品溶液來測定氯化鉀氯化鈉注射液中氯化鉀的濃度和氯化鈉的濃度。但是，以上方法并未考慮到鉀離子與鈉離子之間的相互干擾。 申請人:發現，由于不同濃度下鈉離子與鉀離子的相互干擾隨濃度不同而不同。在一定的濃度范圍內，需要用特定量的鉀離子和鈉離子來消除該干擾。否則無法精確測定氯化鉀含量和氯化鈉含量。具體而言，對于本發明的上述規格，在測定氯化鉀含量時，以氯化鈉溶液作為空白試驗溶液，其制備方法如下:將0.7g~1.1g氯化鈉,優選0.8~1.0g氯化鈉,更優選0.9g氯化鈉加水溶解并稀釋至IOOmL,搖勻，精密量取所得溶液5.0mL,置于50mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，得到空白試驗溶液。同時，在測定氯化鈉含量時，以氯化鉀溶液作為空白試驗溶液，其制備方法如下:將0.1g~0.5g氯化鉀,優選0.2~0.4g氯化鉀,更優選0.3g氯化鉀加水溶解并稀釋至IOOmL,搖勻，精密量取所得溶液5.0mL，置于IOOmL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，得到空白試驗溶液。由此，可以實現本發明的技術效果。[0021]本發明中氯化鉀含量測定與藥典中四苯硼鈉法相比較，具有操作簡單、快速、取樣量少，結果準確的優點，滿足了藥廠和醫院快速分析的需要，同時可以對藥品生產進行質量控制。本發明中氯化鈉含量測定與銀量法相比，沒有滴定終點的控制帶來的誤差，測定結果更為精確，并且方法更簡單、快速。
[0022]本發明采用原子吸收分光光度法測定氯化鉀和氯化鈉含量，有效控制了兩種鹽的真實含量，操作簡便，回收率滿意。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0023]圖1為鉀離子標準曲線；
[0024]圖2為鈉離子標準曲線。
【具體實施方式】
[0025]本發明的測定方法中，首先制備氯化鉀或氯化鈉的標準溶液。該標準溶液可以購得，例如從鋼鐵研究總院國家鋼鐵材料測試中心購得，也可以自行配制。隨后，由標準溶液和空白試驗溶液制備對照品溶液。然后由待測樣品制備供試品溶液。最后米用原子吸收分光光度法進行測定。
[0026]在測定氯化鉀氯化鈉注射液的氯化鉀含量時， 申請人:通過大量實驗，確定了原子吸收分光光度計的設定參數，這些參數是影響靈敏度和穩定性的主要因素。其中燈電流為7?12mA。若燈電流過高，易產生自吸作用，多普勒效應增強，譜線變寬，測定靈敏度降低，燈壽命縮短。但是燈電流過低，發光強度減弱，譜線信噪比降低。優選燈電流為12.0mA。狹縫為1.3nm或0.4nm,優選為1.3nm。狹縫設定寬,信噪比好,但分辨率差；狹縫設定窄，分辨率好，但信噪比下降，應兩者兼顧。波長為766.5nm。燃燒器高度為5?10mm，優選為7.5mm。燃燒器高度不同則溫度不同。通過限定以上參數，可以更加準確地測定氯化鉀含量。
[0027]在測定氯化鉀氯化鈉注射液的氯化鈉含量時， 申請人:同樣通過大量實驗，確定了原子吸收分光光度計的設定參數。其中燈電流為8?12mA。優選燈電流為12.0mA。狹縫為0.4nm或1.3nm,優選為0.4nm。波長為589.0nm。燃燒器高度為5?IOmm,優選為7.5mm。通過限定以上參數，可以更加準確地測定氯化鈉含量。
[0028]另外，由于鈉離子和鉀離子會相互影響，降低了測定結果的準確性，為了避免上述影響，在測定氯化鉀含量時，本發明在對照品溶液中加入氯化鈉溶液，以消除鈉離子對鉀離子測定的干擾；在測定氯化鈉含量時，本發明在對照品溶液中加入氯化鉀溶液，以消除鉀離子對鈉離子測定的干擾。 申請人:通過大量實驗發現了對照品溶液中最為合適的空白試驗溶液的濃度(對于氯化鉀濃度測定，為氯化鈉空白試驗溶液的濃度；對于氯化鈉濃度測定，為氯化鉀空白試驗溶液的濃度)，而不是一概的使用相同的對照品溶液，從而保證了測定結果的準確性，同時提高了測定精度。
[0029]以下通過實施例說明本發明的測定方法快速、準確、容易操作，而且精密度高，數據準確可靠，適用于氯化鉀氯化鈉注射液中氯化鉀和氯化鈉含量測定。
[0030]實施例
[0031]在本發明中，可以使用Z-5000原子吸收分光光度計(日立公司)，并且可以使用AE240電子天平(梅特勒公司)(感量:0.0lmg)進行稱量。[0032]實施例1氯化鉀含量的測定
[0033]I)空白試驗溶液的制備:
[0034]將0.9g氯化鈉加水溶解并稀釋至IOOmL,搖勻，精密量取所得溶液5.0mL,置于50mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，得到空白試驗溶液；
[0035]2)對照品溶液的制備:
[0036]精密量取濃度為1000 μ g/mL、介質為10% HCl的鉀標準溶液(【國家標準溶液GBSG62020-90(2601)】國家鋼鐵材料測試中心，鋼鐵研究總院)5.0mL，置于50mL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，得到濃度為100 μ g/mL的溶液，精密量取100 μ g/mL的溶液1.0mL,2.0mL、
3.0mL,4.0mL和5.0mL，分別置于IOOmL量瓶中，再精密加入空白試驗溶液5.0mL，加水稀釋至刻度，搖勻，得到對照品溶液；
[0037]3)供試品溶液的制備:
[0038]精密量取待測樣品，加水稀釋制成濃度為3 μ g/mL的鉀離子溶液，得到供試品溶液；
[0039]4)測定:
[0040]采用原子吸收分光光度法測定對照品溶液和供試品溶液的吸光度，測定條件:檢測波長766.5nm，燈電流:12.0mA ;狹縫:1.3nm ;且燃燒器高度:7.5mm。檢測對照品溶液的吸光度，繪制標準曲線(見圖1);檢測供試品溶液的吸光度，從標準曲線上查得供試品溶液的濃度，計算含量，含量=查得的濃度X稀釋倍數/標示量。
[0041]在以上步驟中，所使用的水得自Mill1-Q超純水系統(電阻率為18ΜΩ.CM)。
[0042]5.檢出限與定量限
[0043]取空白試驗溶液，采用原子吸收分光光度法，在燈電流:12.0mA ;狹縫:1.3nm ;波長:766.5nm ;且燃燒器高度:7.5mm的條件下測定吸光度，連續測定20次，計算20次空白值的標準偏差為0.0004 (Abs)。
[0044]檢出限=3s/b= 3Χ4Χ10-4/8.872Χ10-2 = 1.35X IO-2 ( μ g/mL)
[0045]定量限=3.3X 檢出限=3.3X1.35Χ10-2 = 4.46 X IO-2 ( μ g/mL)
[0046]6.線性
[0047]精密量取對照品溶液，按上述條件檢測，結果如表1所示。
[0048]表1鉀離子線性
【權利要求】
1.一種氯化鉀氯化鈉注射液的氯化鉀含量的測定方法，所述方法采用原子吸收分光光度計通過原子吸收分光光度法進行，其特征在于，所述方法包括以下步驟: 1)空白試驗溶液的制備: 將0.7g~1.1g氯化鈉,優選0.8~1.0g氯化鈉,更優選0.9g氯化鈉加水溶解并稀釋至IOOmL,搖勻，精密量取所得溶液5.0mL,置于50mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，得到空白試驗溶液； 2)對照品溶液的制備: 精密量取濃度為1000 μ g/mL的鉀標準溶液5.0mL,置于50mL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，得到濃度為100 μ g/mL的溶液，精密量取100 μ g/mL的溶液1.0mL,2.0mL,3.0mL,4.0mL和5.0mL，分別置于IOOmL量瓶中，再精密加入空白試驗溶液5.0mL，加水稀釋至刻度，搖勻，得到對照品溶液； 3)供試品溶液的制備: 精密量取待測樣品，加水稀釋制成濃度約為3μ g/mL的鉀離子溶液，得到供試品溶液； 4)測定: 采用原子吸收分光光度法檢測對照品溶液的吸光度，繪制標準曲線；檢測供試品溶液的吸光度，計算含量。
2.如權利要求1所述的方法，其中使用電阻率為18ΜΩ.CM的超純水。
3.如權利要求1或2所述的方法，其中，所述原子吸收分光光度計的設定參數為: 燈電流7-12mA，優選為12.0mA ； 狹縫:1.3nm或0.4nm,優選為1.3nm ； 波長:766.5nm ;且 燃燒器高度:5~10mm，優選為7.5mm。
4.一種氯化鉀氯化鈉注射液的氯化鈉含量的測定方法，所述方法采用原子吸收分光光度計通過原子吸收分光光度法進行，其特征在于，所述方法包括以下步驟: 1)空白試驗溶液的制備: 將0.1g~0.5g氯化鉀，優選0.2~0.4g氯化鉀，更優選0.3g氯化鉀加水溶解并稀釋至IOOmL,搖勻，精密量取所得溶液5.0mL，置于IOOmL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，得到空白試驗溶液； 2)對照品溶液的制備: 精密量取濃度為1000 μ g/mL的鈉標準溶液5.0mL，置于IOOmL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，得到濃度為50 μ g/mL的溶液，精密量取50 μ g/mL的溶液1.0mL,2.0mL,3.0mL、4.0mL和5.0mL，分別置于IOOmL量瓶中，再精密加入空白試驗溶液1.0mL，加水稀釋至刻度，搖勻，得到對照品溶液； 3)供試品溶液的制備: 精密量取待測樣品，加水稀釋制成濃度約為1.8 μ g/mL的鈉離子溶液，得到供試品溶液； 4)測定: 采用原子吸收分光光度法檢測對照品溶液的吸光度，繪制標準曲線；檢測供試品溶液的吸光度，計算含量。
5.如權利要求4所述的方法，其中使用電阻率為18MQ? CM的超純水。
6.如權利要求4或5所述的方法，其中，所述原子吸收分光光度計的設定參數為: 燈電流:8~12mA，優選為12.0mA ； 狹縫:0.4nm或1.3nm,優選為0.4nm ； 波長:589.0nm ;且 燃燒器高度:5~10mm，優選為7.5mm。
7.一種確定氯化鉀氯化鈉注射液的氯化鉀含量是否符合質量標準的方法，其特征在于，采用權利要求1~3中任一項所述的方法測定氯化鉀氯化鈉注射液的氯化鉀含量和/或采用權利要求4~6中任一項所述的方法測定氯化鉀氯化鈉注射液的氯化鈉含量，如果測定得到的氯化鉀含量和/或氯化鈉含量為標示量的95.0%~105.0%,則該氯化鉀氯化鈉注射液符合質量標準。
8.如權利要求1~7任意一項所述的方法，用于下列氯化鉀氯化鈉注射液中氯化鉀或氯化鈉含量的測定: (1)IOOmL:氯化鉀0.1lg與氯化鈉0.9g的氯化鉀氯化鈉注射液； (2)IOOmL:氯化鉀0.22g與氯化鈉0.9g的氯化鉀氯化鈉注射液； (3)IOOmL:氯化鉀0 .1lg與氯化鈉0.9g的氯化鉀氯化鈉注射液。
【文檔編號】G01N21/31GK103575669SQ201210280764
【公開日】2014年2月12日 申請日期:2012年8月8日 優先權日:2012年8月8日
【發明者】鄧艷, 廖立東, 張康寧 申請人:四川奇力制藥有限公司