一種鹽酸美克洛嗪中氯仿殘留量的分離分析方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種鹽酸美克洛嗪中氯仿殘留量的分離分析方法。該方法采用氣相色譜（GC）法，電子捕獲檢測器（ECD）來分離分析鹽酸美克洛嗪中氯仿的殘留量，該方法克服了傳統(tǒng)的氫火焰離子化檢測器（FID）的氣相色譜法檢測時氯仿響應(yīng)值低的缺點(diǎn)。該方法中氯仿的響應(yīng)值高，靈敏度高，操作簡便，為其它原料藥中氯仿殘留量質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立提供了技術(shù)參考。
【專利說明】一種鹽酸美克洛嗪中氯仿殘留量的分離分析方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種樣品的分離分析方法。特別是涉及一種鹽酸美克洛嗪中氯仿殘留量的分尚分析方法。
【背景技術(shù)】
[0002]鹽酸美克洛嗪的化學(xué)名稱為1-[(4-氯苯基)苯甲基]-4-[(3-甲苯基)甲基]-哌嗪二鹽酸鹽；英文名稱為 1_[ (4_Ch 1ropheny I) -phenylmethyl] -4- [ (3-methy lpheny I)methyl]piperazine dihydrochloride ;分子式為 C25H27ClN2.2HC1 ;分子量為 463.88 ;化學(xué)
結(jié)構(gòu)式如下式I所示:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種鹽酸美克洛嗪中氯仿殘留量的分離分析方法，其特征在于，包括: 1)色譜條件: 氣相色譜儀，電子捕獲檢測器； 電子捕獲檢測器的溫度為200°c ~300°C ;進(jìn)樣口溫度170°C ~275°C ； 氣相色譜儀所用的色譜柱為毛細(xì)管氣相色譜柱；所述毛細(xì)管氣相色譜柱為非極性、弱極性或中等極性色譜柱； 所述毛細(xì)管氣相色譜柱的柱溫為40°C~60°C，所述柱溫維持8分鐘~30分鐘，所述色譜條件還包括一個色譜柱后運(yùn)行程序，所述色譜柱后運(yùn)行程序?yàn)閷⒅鶞卦O(shè)置為180°c ~220°C，所述色譜柱后運(yùn)行程序柱溫維持5分鐘~30分鐘； 載氣是氮?dú)饣蚝猓d氣流速:lml/mirTlOml/min ； 2)供試品溶液的制備步驟: 取鹽酸美克洛嗪0.05g^0.3g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入約Imf 6ml供試品溶劑，作為供試品溶液；所述供試品溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇、環(huán)己烷、庚烷、N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亞砜； 3)對照品溶液的制備步驟: 取氯仿適量，精密稱定，用所述供試品溶劑稀釋制成每Iml含氯仿0.001mg"0.012mg的溶液，精密量取Imf 6ml置預(yù)先已精密稱量加入0.05g^0.3g鹽酸美克洛嗪樣品的頂空瓶中，作為對照品溶液； 4)測定步驟: 取所述的供試品溶液和所述的對照品溶液，頂空進(jìn)樣，頂空平衡時間20-60分鐘；記錄色譜圖。
2.如權(quán)利要求1中所述的分離分析方法，其特征在于步驟2)和3)中所述的溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜；優(yōu)選甲醇、乙醇、異丙醇；最優(yōu)選甲醇。
3.如權(quán)利要求1中所述的分離分析方法，其特征在于所述的柱溫為45°C;所述柱溫維持15分鐘。
4.如權(quán)利要求1中所述的分離分析方法，其特征在于所述后運(yùn)行程序柱溫200°C，所述后運(yùn)行程序柱溫維持5分鐘。
5.如權(quán)利要求1中所述的分離分析方法，其特征在于所述的頂空平衡時間為30分鐘。
6.如權(quán)利要求1中所述的分離分析方法，其特征在于所述的進(jìn)樣口溫度為250°C。
7.如權(quán)利要求1中所述的分離分析方法，其特征在于所述的檢測器溫度為300°C。
8.如權(quán)利要求1中所述的分離分析方法，其特征在于所述的載氣流速為3ml/min。
9.如權(quán)利要求1中所述的分離分析方法，其特征在于步驟2)中所述的供試品溶液的制備方法還包括用內(nèi)標(biāo)溶液溶解供試品， 其中，所述內(nèi)標(biāo)溶液的配制方法為:取內(nèi)標(biāo)加步驟2)中的供試品溶劑配制成0.05mg/mf0.5mg/ml的溶液；優(yōu)選取內(nèi)標(biāo)加步驟2)中的供試品溶劑配制成0.lmg/ml的溶液；所述內(nèi)標(biāo)為乙醇、異丙醇、叔丁醇、環(huán)己烷、庚烷，并與所述的供試品溶劑不同；當(dāng)所述的供試品溶劑為甲醇時，所述內(nèi)標(biāo)優(yōu)選為乙醇。
10.如權(quán)利要求1中所述的分離分析方法，其特征在于步驟3)中所述的對照品溶液的制備方法還包括用內(nèi)標(biāo)溶液溶解氯仿，其中，所述內(nèi)標(biāo)溶液的配制方法為:取內(nèi)標(biāo)加步驟2)中的供試品溶劑配制成0.05mg/mf0.5mg/ml的溶液；優(yōu)選取內(nèi)標(biāo)加步驟2)中的供試品溶劑配制成0.lmg/ml的溶液；所述內(nèi)標(biāo)為乙醇、異丙醇、叔丁醇、環(huán)己烷、庚烷，并與所述的供試品溶劑不同；當(dāng)所述的供試品溶劑為甲醇時，所述內(nèi)標(biāo)優(yōu)選為乙醇。
11.如權(quán)利要求1中所述的分離分析方法，其特征在于所述的非極性、弱極性及中等極性的毛細(xì)管色譜柱為以下列物質(zhì)為固定相的毛細(xì)管色譜柱:二甲基聚硅氧烷、5%-二苯基-95%- 二甲基聚硅氧烷、6%-氰丙基苯-94%- 二甲基聚硅氧烷、35%- 二苯基-65%- 二甲基聚硅氧烷、或14%-氛丙基苯-86%- 二甲基聚硅氧烷；優(yōu)選以6%-氛丙基苯-94%- 二甲基聚硅氧烷為固定相的毛細(xì)管色譜柱。
12.如權(quán)利要求1中所述的分離分析方法，其特征在于所述的毛細(xì)管色譜柱為中等極性色譜柱。
13.如權(quán)利要求1所述的分離分析方法，其特征在于，包括: 1)色譜條件: 氣相色譜儀，電子捕獲檢測器； 電子捕獲檢測器的溫度為300°c ;進(jìn)樣口溫度250°C ； 氣相色譜儀所用的色譜柱為毛細(xì)管氣相色譜柱；所述毛細(xì)管氣相色譜柱為6%氰丙基苯-94% 二甲基聚硅氧烷 共聚物為固定相的毛細(xì)管柱； 所述毛細(xì)管氣相色譜柱的柱溫為45°C，所述柱溫維持15分鐘； 所述色譜條件還包括一個色譜柱后運(yùn)行程序，所述色譜柱后運(yùn)行程序?yàn)閷⒅鶞卦O(shè)置為200°C，所述色譜柱后運(yùn)行程序柱溫維持5分鐘； 載氣是氮?dú)饣蚝?，載氣流速:lml/mirTlOml/min ； 2)供試品溶液的制備步驟: 取鹽酸美克洛嗪0.05g^0.3g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入約Imf 6ml供試品溶劑，作為供試品溶液；所述供試品溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇、環(huán)己烷、庚烷、N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亞砜； 3)對照品溶液的制備步驟: 取氯仿適量，精密稱定，用所述供試品溶劑稀釋制成每Iml含氯仿0.001mg"0.012mg的溶液，精密量取Imf 6ml置預(yù)先已精密稱量加入0.05g^0.3g鹽酸美克洛嗪樣品的頂空瓶中，作為對照品溶液； 4)測定步驟: 取所述的供試品溶液和所述的對照品溶液，頂空進(jìn)樣，頂空平衡時間20-60分鐘；記錄色譜圖。
14.如權(quán)利要求1所述的分離分析方法，其特征在于，包括以下幾個步驟: I)色譜條件: 氣相色譜儀，電子捕獲檢測器； 電子捕獲檢測器的溫度為300°C ;進(jìn)樣口溫度250°C ； 氣相色譜儀所用的色譜柱為毛細(xì)管氣相色譜柱；所述毛細(xì)管氣相色譜柱為6%氰丙基苯-94% 二甲基聚硅氧烷共聚物為固定相的毛細(xì)管柱； 所述毛細(xì)管氣相色譜柱的柱溫為45°C，所述柱溫維持15分鐘，所述色譜條件還包括一個色譜柱后運(yùn)行程序，所述色譜柱后運(yùn)行程序?yàn)閷⒅鶞卦O(shè)置為200°C，所述色譜柱后運(yùn)行程序柱溫維持5分鐘； 載氣是氮?dú)?，載氣流速:3ml/min ； 2)供試品溶液的制備步驟: 取鹽酸美克洛嗪0.lg，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入2ml甲醇，作為供試品溶液； 3)對照品溶液的制備步驟: 取氯仿對照品，精密稱定，用甲醇稀釋制成每Iml含氯仿0.003mg的溶液，精密量取2ml置預(yù)先已精密稱量加入0.1g鹽酸美克洛嗪樣品的頂空瓶中，作為對照品溶液； 4)測定步驟: 取供試品溶液和對照品溶液，頂空進(jìn)樣，頂空平衡時間30分鐘；記錄色譜圖。
15.如權(quán)利要求1所述的分離分析方法，其特征在于，所述的鹽酸美克洛嗪中的氯仿存在于片劑、注射劑或針劑 的各類劑型中。
【文檔編號】G01N30/88GK103543231SQ201210239803
【公開日】2014年1月29日 申請日期:2012年7月11日 優(yōu)先權(quán)日:2012年7月11日
【發(fā)明者】易崇勤, 蘭靜, 郭欲曉, 鄭少輝, 蘇強(qiáng) 申請人:北大方正集團(tuán)有限公司, 方正醫(yī)藥研究院有限公司, 北大國際醫(yī)院集團(tuán)有限公司