專利名稱：一種新健胃片及其相關制劑的質量檢測方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥制劑的質量檢測方法，特別涉及一種新健胃片及其相關制劑的質量檢測方法。
背景技術：
新健胃片的質量標準收載于國家食品藥品監督管理局地方標準上升為國家標準之《國家中成藥標準匯編》(內科消化分冊)。具體內容如下處方陳皮40g蒼術(制)40g黃岑55g大黃15g碳酸氫鈉350g。制法以上五味，蒼術(制)、大黃、黃芩粉碎成細粉，過篩，混勻；陳皮加水適量提取揮發油，藥渣加適量水煎煮2小時，濾過，濾液減壓濃縮至適量，與上述細粉、碳酸氫鈉及適量淀粉噴霧制粒。制得的顆粒噴加揮發油，加入適量淀粉及O. 5 I. 0%硬脂酸鎂混合整粒，壓制成1000片，即得。性狀本品為淡棕色的片；味微咸。鑒別(I)本品的水溶液顯鈉鹽與碳酸氫鹽的鑒別反應(中國藥典2000年版一部附錄IV)(2)取本品10片，研細，加正己烷20ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液。另取蒼術對照藥材O. 5g，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各5 10 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(60 90°C)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%對二甲氨基苯甲醛的10%硫酸乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。(3)取本品5片，研細，加甲醇20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水15ml使溶解，用乙醚振搖提取2次，每次15ml，棄去乙醚液，水液加鹽酸2ml，置水浴中加熱30分鐘，立即冷卻，用乙醚振搖提取2次，每次15ml，合并乙醚液，蒸干，殘渣加醋酸乙酯Iml使溶解，作為供試品溶液。另取大黃對照藥材O. lg，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各6 μ I，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(30 60°C) —甲酸乙酯一甲酸(15 5 1)的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，日光下檢視。供試品色譜中，再與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的五個黃色斑點；置氨蒸氣中熏后，斑點變為紅色。(4)取本品10片，研細，加甲醇30ml，鹽酸4ml，搖勻，加熱回流I小時，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20ml使溶解，濾過，不溶物用醋酸乙酯30ml分次洗滌，合并洗滌液，力口入水溶液中，振搖提取，分取醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加醋酸乙酯Iml使溶解，作為供試品溶液。另取黃芩苷對照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各6 μ 1，分別點于同一硅膠GF251薄層板上，以醋酸乙酯一丁酮一醋酸一水(10 7 5 :3)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。檢查應符合片劑項下有關的各項規定(中國藥典2000年版一部附錄IV)。含量測定碳酸氫鈉取重量差異項下本品，研細，精密稱取適量(約相當于碳酸氫鈉O. 7g)置250ml蒸餾瓶中，加水IOOml與硫酸銨溶液(I — 20) 17ml,進行水蒸汽蒸餾，餾出液收集至飽和的硼酸溶液40ml中，至150ml，停止蒸餾，加溴甲酚綠指示液5滴，用鹽酸滴定液(O. 5mol/l)滴定,并將滴定的結果用空白試驗校正。每Iml的鹽酸滴定液(O. 5mol/l)相當于 42. OOmg 的 NaHCO3。本品含碳酸氫鈉(NaHCO3)應為標示量的93. 0% 107. 0%。黃芩照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VID)測定。色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇一水一磷酸(45 55 :0. 2)為流動相；檢測波長為276nm。理論板數按黃芩苷峰計算應不低于4000。對照品溶液的制備精密稱取在60°C減壓干燥4小時的黃芩苷對照品適量，加甲醇制成每Iml含30 μ g的溶液，即得。供試品溶液的制備取重量差異項下的本品，研細，取O. 2g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入O. 2%磷酸甲醇溶液50ml，稱定重量，加熱回流I小時，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，靜置，取上清液，用微孔濾膜(O. 45 μ m)濾過，取濾液，即得。測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每片含黃芩以黃芩苷(C21H18O11)計，不得少于3. 7mg。因該片劑每片中含碳酸氫鈉O. 35g，占自身片重的70%，而黃芩中黃酮類成分黃芩苷在酸堿條件下轉化，含量不穩定，受環境因素及其他成分共存(酸堿)的影響較大，導致通過黃芩苷測定黃芩的含量時，存在準確性差，不能有效控制產品質量的缺陷。
發明內容
本發明目的在于提供一種新健胃片及其相關制劑的檢測方法。本發明目的是通過如下技術方案實現的。本發明檢測方法包括如下含量測定方法，具體步驟是照高效液相色譜法(《中國藥典》一部附錄VI D)測定；色譜條件與系統適用性試驗為用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以1%甲酸為流動相A，以乙腈為流動相B，按如下比例進行梯度洗脫O 15分鐘，流動相A占78%，流動相B占22% ; 15 25分鐘，流動相A由78%降到75%，流動相B由22%升至25% ;25 40分鐘，流動相A由75%降到68%，流動相B由25%升至32% ；40 45分鐘，流動相A由68%升至78%，流動相B由32%降到22% ;檢測波長為280nm ;理論板數按漢黃芩苷峰計算應不低于3000 ；對照品溶液的制備精密稱取漢黃芩苷對照品適量，加乙醇溶解即得，對照品溶液每Iml中含漢黃芩苷O. 02mg。供試品溶液的制備取新健胃片及其相關制劑8-12制劑單位，研細，精密稱取新健胃片及其制劑粉末O. 1-0. 3g，置50ml具塞錐形瓶中，精密加入O. 3-0. 5%磷酸的65-80%乙醇溶液20-30ml，稱定重量，超聲處理40 60分鐘，放至室溫，補足重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得。測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每制劑單位含黃岑以漢黃岑苷C22H2tlO11計,不得少于I. Omg0優選地，本發明檢測方法包括如下含量測定方法色譜條件與系統適用性試驗為用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以1%甲酸為流動相Α，以乙腈為流動相B，按如下比例進行梯度洗脫O 15分鐘，流動相A占78%，流動相B占22% ; 15 25分鐘，流動相A由78%降到75%，流動相B由22%升至25% ;25 40分鐘，流動相A由75%降到68%，流動相B由25%升至32% ；40 45分鐘，流動相A由68%升至78%，流動相B由32%降到22% ;檢測波長為·280nm ;理論板數按漢黃芩苷峰計算應不低于3000 ；對照品溶液的制備精密稱取漢黃芩苷對照品適量，加乙醇溶解即得，對照品溶液每Iml中含漢黃芩苷O. 02mg。供試品溶液的制備取新健胃片及其相關制劑10制劑單位，研細，精密稱取新健胃片及其相關制劑粉末O. 2g，置50ml具塞錐形瓶中，精密加入O. 4%磷酸的70%乙醇溶液25ml，稱定重量，超聲處理40分鐘，超聲功率500W、頻率40kHz，放至室溫，補足重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得。測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。新健胃片及其相關制劑每制劑單位含黃芩以漢黃芩苷C22H2tlO11計，不得少于I. Omg0所述取漢黃芩苷對照品適量按中華人民共和國藥典規定的常規取樣量取樣。所述供試品溶液的制備中O. 4%磷酸的70%乙醇溶液可用O. 2%磷酸甲醇溶液替代，用量是O. 4%磷酸的70%乙醇溶液的兩倍。本發明新健胃片及其相關制劑的質量檢測方法還包括如下鑒別和/或含量測定方法鑒別Α.新健胃片及其相關制劑的水溶液顯鈉鹽與碳酸氫鹽的鑒別反應。B.取新健胃片及其相關制劑8-12制劑單位，研細，加正己烷20ml，超聲處理10-20分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液。另取蒼術對照藥材O. 5g，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各5 10μ1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(60 90°C )為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%對二甲氨基苯甲醛的10%硫酸乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。C.取新健胃片及其相關制劑4-6制劑單位，研細，加甲醇20ml，超聲處理10-20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水15ml使溶解，用乙醚振搖提取2-3次，每次15ml，棄去乙醚液，水液加鹽酸2ml，置水浴中加熱20-40分鐘，立即冷卻，用乙醚振搖提取2_3次，每次15ml，合并乙醚液，蒸干，殘渣加醋酸乙酯Iml使溶解，作為供試品溶液。另取大黃對照藥材O. Ig,同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各6 μ I,分別點于同一娃膠G薄層板上，以石油醚(30 60°C ) 一甲酸乙酯一甲酸(15
5:1)的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，日光下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的五個黃色斑點；置氨蒸氣中熏后，斑點變為紅色。D.取新健胃片及其相關制劑8-12制劑單位，研細，加甲醇30ml，鹽酸4ml，搖勻，加熱回流O. 5-1. 5小時，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20ml使溶解，濾過，不溶物用醋酸乙酯30ml分次洗滌，合并洗滌液，加入水溶液中，振搖提取，分取醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加醋酸乙酯Iml使溶解，作為供試品溶液。另取黃芩苷對照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各 6μ 1，分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以醋酸乙酯一丁酮一醋酸一水(10 7 5 :3)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。碳酸氫鈉的含量測定取新健胃片及其相關制劑，研細，精密稱取適量(約相當于碳酸氫鈉0.7g)置250ml蒸餾瓶中，加水IOOml與硫酸銨溶液(I — 20) 17ml,進行水蒸汽蒸餾，餾出液收集至飽和的硼酸溶液40ml中，至150ml，停止蒸餾，加溴甲酚綠指示液5滴，用鹽酸滴定液(O. 5mol/L)滴定,并將滴定的結果用空白試驗校正。每Iml的鹽酸滴定液(O. 5mol/L)相當于 42. OOmg 的 NaHC03。新健胃片及其相關制劑含碳酸氫鈉(NaHC03)應為標示量的93. 0% 107. 0%。優選地，本發明新健胃片及其相關制劑的質量檢測方法還包括如下鑒別和/或含量測定方法鑒別A.新健胃片及其相關制劑的水溶液顯鈉鹽與碳酸氫鹽的鑒別反應。B.取新健胃片及其相關制劑10制劑單位，研細，加正己烷20ml，超聲處理10_20分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液。另取蒼術對照藥材O. 5g，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各5 10μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(60 90°C )為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%對二甲氨基苯甲醛的10%硫酸乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。C.取新健胃片及其相關制劑5制劑單位，研細，加甲醇20ml，超聲處理10-20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水15ml使溶解，用乙醚振搖提取2-3次，每次15ml，棄去乙醚液，水液加鹽酸2ml，置水浴中加熱20-40分鐘，立即冷卻，用乙醚振搖提取2_3次，每次15ml，合并乙醚液，蒸干，殘渣加醋酸乙酯Iml使溶解，作為供試品溶液。另取大黃對照藥材O. Ig,同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各6 μ I,分別點于同一娃膠G薄層板上，以石油醚(30 60°C ) 一甲酸乙酯一甲酸(15
5:1)的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，日光下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的五個黃色斑點；置氨蒸氣中熏后，斑點變為紅色。D.取新健胃片及其相關制劑10制劑單位，研細，加甲醇30ml，鹽酸4ml，搖勻，力口熱回流O. 5-1. 5小時，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20ml使溶解，濾過，不溶物用醋酸乙酯30ml分次洗滌，合并洗滌液，加入水溶液中，振搖提取，分取醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加醋酸乙酯Iml使溶解，作為供試品溶液。另取黃芩苷對照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各
6μ 1，分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以醋酸乙酯一丁酮一醋酸一水(10 7 5 3)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
碳酸氫鈉的含量測定取新健胃片及其相關制劑，研細，精密稱取適量(約相當于碳酸氫鈉O. 7g)置250ml蒸餾瓶中，加水IOOml與硫酸銨溶液(I — 20) 17ml,進行水蒸汽蒸餾，餾出液收集至飽和的硼酸溶液40ml中，至150ml，停止蒸餾，加溴甲酚綠指示液5滴，用鹽酸滴定液(O. 5mol/L)滴定,并將滴定的結果用空白試驗校正。每Iml的鹽酸滴定液(O. 5mol/L)相當于 42. OOmg 的 NaHC03。新健胃片及其相關制劑含碳酸氫鈉(NaHC03)應為標示量的93. 0% 107. 0%。所述新健胃片及其相關制劑是由如下原料藥和工藝制成陳皮20-30重量份、制蒼術20-30重量份、黃芩30-60重量份、大黃10-20重量份、碳酸氫鈉300-400重量份；以上五味藥材，制蒼術、大黃、黃芩粉碎成細粉，過篩，混勻；陳皮加水適量提取揮發油，藥渣加適量水煎煮2小時，濾過，濾液減壓濃縮至適量，與上述細粉、碳酸氫鈉及適量淀粉噴霧制粒，制得的顆粒噴加揮發油，加入常規輔料，按照常規工藝制成片劑，膠囊劑，顆粒劑或丸劑。所述新健胃片及其相關制劑優選如下原料藥和工藝制成陳皮40重量份、制蒼術40重量份、黃岑55重量份、大黃15重量份碳酸氫鈉350重量份；以上五味，制蒼術、大黃、黃芩粉碎成細粉，過篩，混勻；陳皮加水適量提取揮發油，藥渣加適量水煎煮2小時，濾過，濾液減壓濃縮至適量，與上述細粉、碳酸氫鈉及適量淀粉噴霧制粒，制得的顆粒噴加揮發油，加入常規輔料，按照常規工藝制成片劑，膠囊劑，顆粒劑或丸劑。本發明所述新健胃片及其相關制劑的制劑單位片劑為每片，膠囊劑為每粒，顆粒劑為每袋，丸劑為每丸。本發明通過在碳酸氫鈉堿性條件下(與堿共存時)的實驗研究，通過對黃芩苷和漢黃芩苷的化學結構的研究首次發現，黃芩苷不穩定而漢黃芩苷相對穩定，黃芩苷在酸堿條件下轉化，受環境因素及其他成分共存(酸堿)的影響較大，不宜作為法定質量指標進行檢測(以前制定質量標準是國家有什么對照，就選什么作對照進行研究)；創新性選用黃芩中的漢黃芩苷作為黃芩投料量的檢測指標，技術方法新穎，含量檢測指標穩定，長期穩定性試驗證明漢黃芩苷在堿性條件下不衰減，使產品質量得到有效監控。
圖I漢黃芩苷標準曲線圖2新健胃片漢黃芩苷對照品圖譜圖3新健胃片陰性空白品圖譜圖4新健胃片樣品圖譜請在下述實驗例中注明圖2-圖4的來源出處
下述實驗例和實施例用于進一步說明但不限于本發明。實驗例I新健胃片(配方與工藝見實施例1，下同)中黃芩苷不穩定性相關試驗I.首先，將黃芩蒸制滅酶，按工藝制粒壓片，但仍不能阻止黃芩苷降解(見表I)；
表I以炮制黃芩粉(蒸制滅酶)按處方壓片試驗數據
權利要求
1.一種新健胃片相關制劑的質量檢測方法，其特征在于該方法包括如下含量測定方法: 照高效液相色譜法測定；色譜條件與系統適用性試驗為用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以1%甲酸為流動相A，以乙腈為流動相B，按如下比例進行梯度洗脫0 15分鐘，流動相A占78%，流動相B占22% ; 15 25分鐘，流動相A由78%降到75%，流動相B由22%升至25% ;25 40分鐘，流動相A由75%降到68%，流動相B由25%升至32% ；40 45分鐘，流動相A由68%升至78%，流動相B由32%降到22% ;檢測波長為280nm ;理論板數按漢黃芩苷峰計算應不低于3000 ； 對照品溶液的制備精密稱取漢黃芩苷對照品適量，加乙醇溶解即得，對照品溶液每Iml中含漢黃芩苷0. 02mg ； 供試品溶液的制備取新健胃片相關制劑8-12制劑單位，研細，精密稱取新健胃片制劑粉末0. 1-0. 3g，置50ml具塞錐形瓶中，精密加入0. 3-0. 5%磷酸的65-80%乙醇溶液20-30ml，稱定重量，超聲處理40 60分鐘，放至室溫，補足重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得; 測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10 yl，注入液相色譜儀，測定，即得; 每制劑單位含黃岑以漢黃岑苷C22H2tlO11計,不得少于I. Omg ； 所述新健胃片相關制劑是由如下原料藥和工藝制成陳皮20-30重量份、制蒼術20-30重量份、黃岑30-60重量份、大黃10-20重量份、碳酸氫鈉300-400重量份；以上五味藥材，制蒼術、大黃、黃芩粉碎成細粉，過篩，混勻；陳皮加水適量提取揮發油，藥渣加適量水煎煮2小時，濾過，濾液減壓濃縮至適量，與上述細粉、碳酸氫鈉及適量淀粉噴霧制粒，制得的顆粒噴加揮發油，加入常規輔料，按照常規工藝制成片劑，膠囊劑，顆粒劑或丸劑。
2.如權利要求I所述的質量檢測方法，其特征在于該方法為 照高效液相色譜法測定；色譜條件與系統適用性試驗為用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以1%甲酸為流動相A，以乙腈為流動相B，按如下比例進行梯度洗脫0 15分鐘，流動相A占78%，流動相B占22% ; 15 25分鐘，流動相A由78%降到75%，流動相B由22%升至25% ;25 40分鐘，流動相A由75%降到68%，流動相B由25%升至32% ；40 45分鐘，流動相A由68%升至78%，流動相B由32%降到22% ;檢測波長為280nm ;理論板數按漢黃芩苷峰計算應不低于3000 ； 對照品溶液的制備精密稱取漢黃芩苷對照品適量，加乙醇溶解即得，對照品溶液每Iml中含漢黃芩苷0. 02mg ； 供試品溶液的制備取新健胃片相關制劑10制劑單位，研細，精密稱取新健胃片相關制劑粉末0. 2g，置50ml具塞錐形瓶中，精密加入0. 4%磷酸的70%乙醇溶液25ml，稱定重量，超聲處理40分鐘，超聲功率500W、頻率40kHz，放至室溫，補足重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得； 測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10 yl，注入液相色譜儀，測定，即得; 新健胃片相關制劑每制劑單位含黃芩以漢黃芩苷C22H2tlO11計，不得少于I. Omg0
3.如權利要求I或2所述的質量檢測方法，其特征在于該方法中所述新健胃片相關制劑由如下原料藥和工藝制成 陳皮40重量份、制蒼術40重量份、黃岑55重量份、大黃15重量份、碳酸氫鈉350重量份；以上五味，制蒼術、大黃、黃芩粉碎成細粉，過篩，混勻；陳皮加水適量提取揮發油，藥渣加適量水煎煮2小時，濾過，濾液減壓濃縮至適量，與上述細粉、碳酸氫鈉及適量淀粉噴霧制粒，制得的顆粒噴加揮發油，加入常規輔料，按照常規工藝制成片劑，膠囊劑，顆粒劑或丸劑。
4.如權利要求I或2所述的質量檢測方法，其特征在于該方法還包括如下鑒別和/或含量測定方法 鑒別 A.新健胃片相關制劑的水溶液顯鈉鹽與碳酸氫鹽的鑒別反應； B.取新健胃片相關制劑8-12制劑單位，研細，加正己烷20ml，超聲處理10-20分鐘，濾 過，濾液作為供試品溶液；另取蒼術對照藥材0. 5g，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5 10 ii I,分別點于同一娃膠G薄層板上，以60 90°C石油醚為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%對二甲氨基苯甲醛的10%硫酸乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點； C.取新健胃片相關制劑4-6制劑單位，研細，加甲醇20ml，超聲處理10-20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水15ml使溶解，用乙醚振搖提取2-3次，每次15ml，棄去乙醚液，水液加鹽酸2ml，置水浴中加熱20-40分鐘，立即冷卻，用乙醚振搖提取2-3次，每次15ml，合并乙醚液，蒸干，殘渣加醋酸乙酯Iml使溶解，作為供試品溶液；另取大黃對照藥材0. Ig,同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各6iU，分別點于同一硅膠G薄層板上，以15 5 1的30 60°C石油醚一甲酸乙酯一甲酸的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，日光下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的五個黃色斑點；置氨蒸氣中熏后，斑點變為紅色； D.取新健胃片相關制劑8-12制劑單位，研細，加甲醇30ml，鹽酸4ml，搖勻，加熱回流0.5-1. 5小時，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20ml使溶解，濾過，不溶物用醋酸乙酯30ml分次洗滌，合并洗滌液，加入水溶液中，振搖提取，分取醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加醋酸乙酯Iml使溶解，作為供試品溶液；另取黃芩苷對照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各6iU，分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以10 7 5 3的醋酸乙酯一丁酮一醋酸一水為展開劑，展開，取出，晾干，置254nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點； 碳酸氫鈉的含量測定 取新健胃片相關制劑，研細，精密稱取適量，置250ml蒸餾瓶中，加水IOOml與I — 20硫酸銨溶液17ml，進行水蒸汽蒸餾，餾出液收集至飽和的硼酸溶液40ml中，至150ml，停止蒸餾，加溴甲酚綠指示液5滴，用0. 5mol/L鹽酸滴定液滴定，并將滴定的結果用空白試驗校正;每Iml的0. 5mol/L鹽酸滴定液相當于42. OOmg的NaHCO3 ； 新健胃片相關制劑含碳酸氫鈉NaHCO3應為標示量的93. 0% 107. 0%。
5.如權利要求3所述的質量檢測方法，其特征在于該方法還包括如下鑒別和/或含量測定 鑒別A.新健胃片相關制劑的水溶液顯鈉鹽與碳酸氫鹽的鑒別反應； B.取新健胃片相關制劑8-12制劑單位，研細，加正己烷20ml，超聲處理10-20分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液；另取蒼術對照藥材0. 5g，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5 10 ii I,分別點于同一娃膠G薄層板上，以60 90°C石油醚為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%對二甲氨基苯甲醛的10%硫酸乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點； C.取新健胃片相關制劑4-6制劑單位，研細，加甲醇20ml，超聲處理10-20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水15ml使溶解，用乙醚振搖提取2-3次，每次15ml，棄去乙醚液，水液加鹽酸2ml，置水浴中加熱20-40分鐘，立即冷卻，用乙醚振搖提取2-3次，每次15ml，合并乙醚液，蒸干，殘渣加醋酸乙酯Iml使溶解，作為供試品溶液；另取大黃對照藥材0. Ig,同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各6iU，分別點于同一硅膠G薄層板上，以15 5 1的30 60°C石油醚一甲酸乙酯一甲酸的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，日光下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的五個黃色斑點；置氨蒸氣中熏后，斑點變為紅色； D.取新健胃片相關制劑8-12制劑單位，研細，加甲醇30ml，鹽酸4ml，搖勻，加熱回流·0.5-1. 5小時，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20ml使溶解，濾過，不溶物用醋酸乙酯30ml分次洗滌，合并洗滌液，加入水溶液中，振搖提取，分取醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加醋酸乙酯Iml使溶解，作為供試品溶液；另取黃芩苷對照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各6iU，分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以10 7 5 3的醋酸乙酯一丁酮一醋酸一水為展開劑，展開，取出，晾干，置254nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點； 碳酸氫鈉的含量測定 取新健胃片相關制劑，研細，精密稱取適量，置250ml蒸餾瓶中，加水IOOml與I — 20硫酸銨溶液17ml，進行水蒸汽蒸餾，餾出液收集至飽和的硼酸溶液40ml中，至150ml，停止蒸餾，加溴甲酚綠指示液5滴，用0. 5mol/L鹽酸滴定液滴定，并將滴定的結果用空白試驗校正;每Iml的0. 5mol/L鹽酸滴定液相當于42. OOmg的NaHC03 ； 新健胃片相關制劑含碳酸氫鈉(NaHC03)應為標示量的93. 0% 107. 0%。
6.如權利要求1、2或5所述的質量檢測方法，其特征在于該方法所述供試品溶液的制備中0. 4%磷酸的70%乙醇溶液可用0. 2%磷酸甲醇溶液替代，用量是0. 4%磷酸的70%乙醇溶液的兩倍。
7.如權利要求3所述的質量檢測方法，其特征在于該方法所述供試品溶液的制備中·0.4%磷酸的70%乙醇溶液可用0. 2%磷酸甲醇溶液替代，用量是0. 4%磷酸的70%乙醇溶液的兩倍。
8.如權利要求4所述的質量檢測方法，其特征在于該方法所述供試品溶液的制備中·0.4%磷酸的70%乙醇溶液可用0. 2%磷酸甲醇溶液替代，用量是0. 4%磷酸的70%乙醇溶液的兩倍。
9.如權利要求1、2或5所述的質量檢測方法，其特征在于該方法還包括如下鑒別和含量測定方法 鑒別A.新健胃片相關制劑的水溶液顯鈉鹽與碳酸氫鹽的鑒別反應； B.取新健胃片相關制劑10制劑單位，研細，加正己烷20ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液；另取蒼術對照藥材0. 5g，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5 10 ii I,分別點于同一娃膠G薄層板上，以60 90°C石油醚為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%對二甲氨基苯甲醛的10%硫酸乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點； C.取新健胃片相關制劑5制劑單位，研細，加甲醇20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水15ml使溶解，用乙醚振搖提取2次，每次15ml，棄去乙醚液，水液加鹽酸2ml，置水浴中加熱30分鐘，立即冷卻，用乙醚振搖提取2次，每次15ml，合并乙醚液，蒸干，殘渣加醋酸乙酯Iml使溶解，作為供試品溶液；另取大黃對照藥材0. Ig,同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各6iU，分別點于同一硅膠G薄層板上，以15 5 1的30 60°C石油醚一甲酸乙酯一甲酸的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，日光下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的五個黃色斑點；置氨蒸氣中熏后，斑點變為紅色； D.取新健胃片相關制劑10制劑單位，研細，加甲醇30ml，鹽酸4ml，搖勻，加熱回流I小時，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20ml使溶解，濾過，不溶物用醋酸乙酯30ml分次洗滌，合并洗滌液，加入水溶液中，振搖提取，分取醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加醋酸乙酯Iml使溶解，作為供試品溶液；另取黃芩苷對照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各6 u 1，分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以10753的醋酸乙酯一丁酮一醋酸一水為展開劑，展開，取出，晾干，置254nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點； 碳酸氫鈉的含量測定 取新健胃片相關制劑，研細，精密稱取適量，置250ml蒸餾瓶中，加水IOOml與I — 20硫酸銨溶液17ml，進行水蒸汽蒸餾，餾出液收集至飽和的硼酸溶液40ml中，至150ml，停止蒸餾，加溴甲酚綠指示液5滴，用0. 5mol/L鹽酸滴定液滴定，并將滴定的結果用空白試驗校正;每Iml的0. 5mol/L鹽酸滴定液相當于42. OOmg的NaHCO3 ； 新健胃片相關制劑含碳酸氫鈉應為標示量的93. 0% 107. 0%。
10.如權利要求3所述的質量檢測方法，其特征在于該方法還包括如下鑒別和含量測定方法 鑒別 A.新健胃片相關制劑的水溶液顯鈉鹽與碳酸氫鹽的鑒別反應； B.取新健胃片相關制劑10制劑單位，研細，加正己烷20ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液；另取蒼術對照藥材0. 5g，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5 10 ii I,分別點于同一娃膠G薄層板上，以60 90°C石油醚為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%對二甲氨基苯甲醛的10%硫酸乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點； C.取新健胃片相關制劑5制劑單位，研細，加甲醇20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水15ml使溶解，用乙醚振搖提取2次，每次15ml，棄去乙醚液，水液加鹽酸2ml，置水浴中加熱30分鐘，立即冷卻，用乙醚振搖提取2次，每次15ml，合并乙醚液，蒸干，殘渣加醋酸乙酯Iml使溶解，作為供試品溶液；另取大黃對照藥材0. Ig,同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各6iU，分別點于同一硅膠G薄層板上，以15 .5 1的30 60°C石油醚一甲酸乙酯一甲酸的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，日光下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的五個黃色斑點；置氨蒸氣中熏后，斑點變為紅色； D.取新健胃片相關制劑10制劑單位，研細，加甲醇30ml，鹽酸4ml，搖勻，加熱回流I小時，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20ml使溶解，濾過，不溶物用醋酸乙酯30ml分次洗滌，合并洗滌液，加入水溶液中，振搖提取，分取醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加醋酸乙酯Iml使溶解，作為供試品溶液；另取黃芩苷對照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各6 u 1，分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以.10753的醋酸乙酯一丁酮一醋酸一水為展開劑，展開，取出，晾干，置254nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點； 碳酸氫鈉的含量測定 取新健胃片相關制劑，研細，精密稱取適量，置250ml蒸餾瓶中，加水IOOml與I — 20硫酸銨溶液17ml，進行水蒸汽蒸餾，餾出液收集至飽和的硼酸溶液40ml中，至150ml，停止蒸餾，加溴甲酚綠指示液5滴，用0. 5mol/L鹽酸滴定液滴定，并將滴定的結果用空白試驗校正;每Iml的0. 5mol/L鹽酸滴定液相當于42. OOmg的NaHCO3 ； 新健胃片相關制劑含碳酸氫鈉應為標示量的93. 0% 107. 0%。
全文摘要
本發明公開了一種新健胃片及其相關制劑的質量檢測方法，該方法選用黃芩中的漢黃芩苷作為黃芩投料量的檢測指標，以1%甲酸為流動相A，以乙腈為流動相B，進行梯度洗脫。本發明創新的提出采用將黃芩中黃芩苷含量測定改為黃芩中漢黃芩苷含量測定的技術，形成中藥質量控制方法新體系，技術方法新穎，特別是測定黃芩中漢黃芩苷含量測定的研究成果，含量檢測指標穩定，長期穩定性試驗證明漢黃芩苷在堿性條件下不衰減，使產品質量得到有效監控。
文檔編號G01N30/90GK102735787SQ20121021332
公開日2012年10月17日 申請日期2012年6月26日 優先權日2012年6月26日
發明者李云霞, 李平, 李沈明, 段樹卿, 胡曉梅, 郭艷玲 申請人:承德頸復康藥業集團有限公司