專利名稱：鹽酸托烷司瓊注射液中α-托品醇的檢測方法
技術領域：
本發明涉及α-托品醇的檢測方法，尤其涉及一種鹽酸托烷司瓊注射液中α-托品醇的檢測方法。
背景技術：
托烷司瓊為強效、選擇性5ΗΤ-3受體拮抗劑，由諾華公司研制開發，1992年在英國上市，商品名=Navoban,用于預防和治療放療、化療引起的惡心、嘔吐。目前該藥已在全球數十個國家上市，并且其適應癥擴大到預防和治療兒童放化療惡心、嘔吐，預防和治療成人術后惡心嘔吐。
因為托烷司瓊確切的療效，該藥在大中型醫院已得到廣泛的運用。面對全國每年大量放化療的癌癥病人，其市場前景甚是廣闊。因此，托烷司瓊的合成、生產、國產化，并將帶來巨大的商機。
在鹽酸托烷司瓊的合成生產過程中，α-托品醇是鹽酸托烷司瓊合成中的一個重要的中間體，在完成鹽酸托烷司瓊合成后，α -托品醇的殘余量必須嚴格控制在一個很低的限度范圍內，(ΕΡ7.0中規定限度為0. 5% )，才不會影響鹽酸托烷司瓊的藥效，因此，鹽酸托烷司瓊合成中的殘留中間體α-托品醇的檢測十分必要，那么，控制鹽酸托烷司瓊制劑產品(鹽酸托烷司瓊注射劑)的α-托品醇也是保障制劑產品安全有效的重要措施。但是， α -托品醇沒有紫外吸收，使用高效液相色譜儀紫外檢測器不能進行分析，使用蒸發光檢測器和示差折光檢測器時，也不能實現α-托品醇的限度分析，檢測器靈敏度不夠。而有關靈敏、快速進行鹽酸托烷司瓊注射液中α -托品醇的檢測，經檢索，國內外均未見該制劑中 α-托品醇的控制方法。發明內容
針對現有現有技術的不足，本發明所要解決的問題是提供一種鹽酸托烷司瓊注射液中殘留α-托品醇的檢測方法，本發明可以簡便、快速、靈敏的檢測出鹽酸托烷司瓊注射劑中α-托品醇的含量。
所述的鹽酸托烷司瓊注射液中α -托品醇的檢測方法，包括如下步驟
(1)供試品溶液配制取鹽酸托烷司瓊注射液放入蒸發皿中，再將蒸發皿放入水浴鍋中蒸至近干，加甲醇-二氯甲烷溶解并定量稀釋成供試品溶液，甲醇和二氯甲烷兩者體積比為1:1;
(2)對照品溶液配制取α-托品醇對照品，加甲醇-二氯甲烷溶解并定量稀釋成對照品溶液，對照品溶液濃度為供試品溶液濃度的0. 2%,甲醇和二氯甲烷兩者體積比為 1:1;
(3)展開取上述對照品溶液和供試品溶液各15 μ 1，分別點于同一高效硅膠GF254 薄層板上，在層析缸展開后，取出，晾干；展開劑為甲醇-二氯甲烷-氨水；其中甲醇、二氯甲烷和氨水的體積比為40 50 50 60 3 5;
(4)染色將薄層板浸于碘鉍酸鉀溶液中染色，取出，立即檢視結果；碘鉍酸鉀溶液的配制方法是取IOOg酒石酸加400ml水溶解，再加入8. 5g堿式硝酸鉍，振搖1小時，最后加入200ml40%的碘化鉀溶液，搖勻，靜置M小時，過濾；(5)結果判斷供試品溶液如顯示與對照品溶液中α -托品醇相同位置的斑點，可確定供試品溶液中含α-托品醇；α-托品醇的含量是通過對供試品溶液所顯斑點顏色與對照品溶液所顯斑點顏色進行強弱比較來確定的，供試品溶液所顯斑點顏色不得比對照品溶液所顯斑點的顏色深。α -托品醇的含量是通過對供試品溶液所顯斑點顏色與對照品溶液所顯斑點顏色進行強弱比較來確定的，以對照品溶液的濃度為供試品溶液濃度的0.2%的量來確定 α -托品醇的含量；鹽酸托烷司瓊注射液中α -托品醇含量不得超過其重量的0. 2%, BP α-托品醇斑點顏色不得比對照品溶液斑點顏色更深。所述的供試品溶液的定量濃度為30mg/ml。所述的對照品溶液的定量濃度為0. 06mg/ml。所述的展開劑中甲醇、二氯甲烷和氨水的體積比優選40 60 3。本發明的有益效果如下本發明具有分辨率高、靈敏度高、方法簡單、速度快等特點；經試驗測試，利用本發明可以檢測到鹽酸托烷司瓊注射液中0.30 μ g量以下的α-托品醇，為鹽酸托烷司瓊注射液制備過程中嚴格控制產品中α-托品醇的含量在一個很低的限度內提供了保障。
具體實施例方式以下結合實施例對本發明做進一步描述。實施例1(1)供試品溶液配制精密量取鹽酸托烷司瓊注射液于蒸發皿中，再將蒸發皿放入水浴鍋中蒸至近干，加甲醇-二氯甲烷溶解并定量稀釋成30mg/ml供試品溶液，甲醇和二氯甲烷兩者體積比為1 1;(2)對照品溶液配制精密稱取α-托品醇對照品，加甲醇-二氯甲烷溶解并定量稀釋成0. 06mg/ml對照品溶液，甲醇和二氯甲烷兩者體積比為1:1;(3)展開取上述對照品溶液和供試品溶液各15 μ 1，分別點于同一高效硅膠GF254 薄層板上，在層析缸展開后，取出，晾干；展開劑為甲醇-二氯甲烷-氨水；其中甲醇、二氯甲烷和氨水的體積比為40 60 3；(4)染色將薄層板浸于碘鉍酸鉀溶液中染色，取出，立即檢視結果；碘鉍酸鉀溶液的配制方法是取IOOg酒石酸加400ml水溶解，再加入8. 5g堿式硝酸鉍，振搖1小時，最后加入200ml40%的碘化鉀溶液，搖勻，靜置M小時，過濾；(5)結果判斷供試品溶液如顯示與對照品溶液中α -托品醇相同位置的斑點，可確定供試品溶液中含α-托品醇；斑點顏色深代表α-托品醇含量高，淺則含量少。α -托品醇的含量是通過對供試品溶液所顯斑點顏色與對照品溶液所顯斑點顏色進行強弱比較來確定的，以對照品溶液的濃度為供試品溶液濃度的0.2%的量來確定 α -托品醇的含量；鹽酸托烷司瓊注射液中α -托品醇含量不得超過其重量的0. 2%，即 α-托品醇斑點顏色不得比對照品溶液斑點顏色更深。
實施例2
(1)供試品溶液配制精密量取鹽酸托烷司瓊注射液于蒸發皿中，再將蒸發皿放入水浴鍋中蒸至近干，加甲醇-二氯甲烷溶解并定量稀釋成30mg/ml供試品溶液，甲醇和二氯甲烷兩者體積比為11;
(2)對照品溶液配制精密稱取α-托品醇對照品，加甲醇-二氯甲烷溶解并定量稀釋成0. 06mg/ml對照品溶液，甲醇和二氯甲烷兩者體積比為1:1;
(3)展開取上述對照品溶液和供試品溶液各15 μ 1，分別點于同一高效硅膠GF254 薄層板上，在層析缸展開后，取出，晾干；展開劑為甲醇-二氯甲烷-氨水；其中甲醇、二氯甲烷和氨水的體積比為50 50 5；
(4)染色將薄層板浸于碘鉍酸鉀溶液中染色，取出，立即檢視結果；碘鉍酸鉀溶液的配制方法是取IOOg酒石酸加400ml水溶解，再加入8. 5g堿式硝酸鉍，振搖1小時，最后加入200ml40%的碘化鉀溶液，搖勻，靜置M小時，過濾；
(5)結果判斷供試品溶液如顯示與對照品溶液中α -托品醇相同位置的斑點，可確定供試品溶液中含α-托品醇；斑點顏色深代表α-托品醇含量高，淺則含量少。
α -托品醇的含量是通過對供試品溶液所顯斑點顏色與對照品溶液所顯斑點顏色進行強弱比較來確定的，以對照品溶液的濃度為供試品溶液濃度的0.2%的量來確定 α -托品醇的含量；鹽酸托烷司瓊注射液中α -托品醇含量不得超過其重量的0. 2%, BP α-托品醇斑點顏色不得比對照品溶液斑點顏色更深。
實施例3
(1)供試品溶液配制精密量取鹽酸托烷司瓊注射液于蒸發皿中，再將蒸發皿放入水浴鍋中蒸至近干，加甲醇-二氯甲烷溶解并定量稀釋成30mg/ml供試品溶液，甲醇和二氯甲烷兩者體積比為1 1;
(2)對照品溶液配制精密稱取α-托品醇對照品，加甲醇-二氯甲烷溶解并定量稀釋成0. 06mg/ml對照品溶液，甲醇和二氯甲烷兩者體積比為1:1;
(3)展開取上述對照品溶液和供試品溶液各15 μ 1，分別點于同一高效硅膠GF254 薄層板上，在層析缸展開后，取出，晾干；展開劑為甲醇-二氯甲烷-氨水；其中甲醇、二氯甲烷和氨水的體積比為40 60 5；
(4)染色將薄層板浸于碘鉍酸鉀溶液中染色，取出，立即檢視結果；碘鉍酸鉀溶液的配制方法是取IOOg酒石酸加400ml水溶解，再加入8. 5g堿式硝酸鉍，振搖1小時，最后加入200ml40%的碘化鉀溶液，搖勻，靜置M小時，過濾；
(5)結果判斷供試品溶液如顯示與對照品溶液中α -托品醇相同位置的斑點，可確定供試品溶液中含α-托品醇；斑點顏色深代表α-托品醇含量高，淺則含量少。
α -托品醇的含量是通過對供試品溶液所顯斑點顏色與對照品溶液所顯斑點顏色進行強弱比較來確定的，以對照品溶液的濃度為供試品溶液濃度的0.2%的量來確定 α -托品醇的含量；鹽酸托烷司瓊注射液中α -托品醇含量不得超過其重量的0. 2%，即 α-托品醇斑點顏色不得比對照品溶液斑點顏色更深。
權利要求
1.一種鹽酸托烷司瓊注射液中α-托品醇的檢測方法，其特征在于包括如下步驟(1)供試品溶液配制取鹽酸托烷司瓊注射液放入蒸發皿中，再將蒸發皿放入水浴鍋中蒸至近干，加甲醇-二氯甲烷溶解并定量稀釋成供試品溶液，甲醇和二氯甲烷兩者體積比為1 1 ；(2)對照品溶液配制取α-托品醇對照品，加甲醇-二氯甲烷溶解并定量稀釋成對照品溶液，對照品溶液濃度為供試品溶液濃度的0. 2%,甲醇和二氯甲烷兩者體積比為 1:1;(3)展開取上述對照品溶液和供試品溶液各15μ1，分別點于同一高效硅膠GF254薄層板上，在層析缸展開后，取出，晾干；展開劑為甲醇-二氯甲烷-氨水；其中甲醇、二氯甲烷和氨水的體積比為40 50 50 60 3 5;(4)染色將薄層板浸于碘鉍酸鉀溶液中染色，取出，立即檢視結果；碘鉍酸鉀溶液的配制方法是取IOOg酒石酸加400ml水溶解，再加入8. 5g堿式硝酸鉍，振搖1小時，最后加入200ml40%的碘化鉀溶液，搖勻，靜置M小時，過濾；(5)結果判斷供試品溶液如顯示與對照品溶液中α-托品醇相同位置的斑點，可確定供試品溶液中含α -托品醇；α-托品醇的含量是通過對供試品溶液所顯斑點顏色與對照品溶液所顯斑點顏色進行強弱比較來確定的，斑點顏色深代表α-托品醇含量高，淺則含量少，供試品溶液所顯斑點顏色不得比對照品溶液所顯斑點的顏色深。
2.根據權利要求1所述的鹽酸托烷司瓊注射液中α-托品醇的檢測方法，其特征在于所述的供試品溶液的定量濃度為30mg/ml。
3.根據權利要求1所述的鹽酸托烷司瓊注射液中α-托品醇的檢測方法，其特征在于所述的對照品溶液的定量濃度為0. 06mg/ml。
4.根據權利要求1所述的鹽酸托烷司瓊注射液中α-托品醇的檢測方法，其特征在于所述的展開劑中甲醇、二氯甲烷和氨水的體積比為40 60 3。
全文摘要
本發明涉及α-托品醇的檢測方法，尤其涉及一種鹽酸托烷司瓊注射液中α-托品醇的檢測方法。包括如下步驟分別配制供試品溶液與對照品溶液后，再分別點于同一高效硅膠GF254薄層板上經展開、取出晾干、采用碘鉍酸鉀溶液染色，最后檢視結果。供試品溶液如顯示與對照品溶液中α-托品醇相同位置的斑點，可確定供試品溶液中含α-托品醇；α-托品醇的含量是通過對供試品溶液所顯斑點顏色與對照品溶液所顯斑點顏色進行強弱比較來確定的。本發明具有分辨率高、靈敏度高、方法簡單、速度快等特點，利用本發明可以檢測到鹽酸托烷司瓊注射液中0.30μg量以下的α-托品醇，為鹽酸托烷司瓊注射液制備過程中的質量控制提供了保障。
文檔編號G01N30/90GK102495170SQ20111038223
公開日2012年6月13日 申請日期2011年11月26日 優先權日2011年11月26日
發明者于海云, 劉杰, 劉緒貴, 周海洋, 黃國英 申請人:山東齊都藥業有限公司